CN102977088B - 具有杀菌活性的4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-酰氨基噻唑及制备方法 - Google Patents
具有杀菌活性的4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-酰氨基噻唑及制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及化学结构式Ⅰ所示的4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-酰氨基噻唑及其盐:,Z选自:C1~C2烷基、C3~C4直链或支链烷基、含氯C1~C2的烷基、含氯C3~C4的直链或支链烷基,或芳基。盐选自:盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐或硝酸盐。4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-氨基噻唑经酰化制得4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-酰氨基噻唑。4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-酰氨基噻唑作为制备杀菌剂。
Description
技术领域
本发明涉及化合物的制备方法,具体是4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-酰氨基噻唑的制备方法与在制备杀菌剂中的应用。
背景技术
胡艾希等[ZL200910043920.0;CN102057918;CN201210052546.2]描述了经4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-氨基噻唑制备4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-苄亚氨基噻唑和4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-芳氨基噻唑,并研究了其杀菌活性、除草活性和抗癌活性。
4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-氨基噻唑由3,3-二甲基-1-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丁酮与等摩尔溴反应制得 3,3-二甲基-1-(1,2,4-三唑-1-基)-1-溴-2-丁酮,再环合中和制得[有机化学,2010,30 (6):923-927;结构化学,2010,29(11):1680-1683],制备反应如下:
发明内容
本发明的目的在于提供化学结构式Ⅰ所示4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-酰氨基噻唑及其盐:
Z选自:C1~C2烷基、C3~C4直链或支链烷基、含氯C1~C2的烷基、含氯C3~C4的直链或支链烷基,或式Ⅱ所示的芳基:
式Ⅱ中R1、R5选自:H、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、硝基或三氟甲基;R2、R4选自:H、甲基、乙基、羟基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、硝基、三氟甲基或乙酰氨基;R3选自:H、甲基、乙基、羟基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、硝基、三氟甲基或乙酰氨基;盐选自:盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐或硝酸盐。
本发明的目的在于提供了4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-(3,5-二(三氟甲基)苯甲酰氨基)噻唑、4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙酰氨基噻唑、4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-(2-三氟甲基苯甲酰氨基)噻唑、4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-(2-甲基-3-硝基苯甲酰氨基)噻唑、4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-(4-硝基苯甲酰氨基)噻唑、4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-苯甲酰氨基噻、4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-(3,5-二硝基苯甲酰氨基)噻唑、4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-(2-甲氧基苯甲酰氨基)噻唑、4-(叔丁基)-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-(2-氯丙酰氨基)噻唑或4-(叔丁基)-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-(2-氯乙酰氨基)噻唑。
本发明的目的在于提供4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-酰氨基噻唑的制备方法:其特征在于它的具体制备按(1)、(2)或(3)操作方法进行:
(1)4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-氨基噻唑与酰氯在四氢呋喃中,以吡啶为敷酸剂,反应10~16 h,得到4-(叔丁基)-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-酰氨基噻唑;制备反应如下:
(2)4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-氨基噻唑与苯甲酸或取代苯甲酸在二氯甲烷中,以4-二甲氨基吡啶为催化剂,N,N′-二环己基碳二亚胺为脱水剂,常温反应4.5~8 h,得到4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-酰氨基噻唑;制备反应如下:
(3)4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-氨基噻唑与酸酐反应0.5~1.5 h,得到4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-酰氨基噻唑;制备反应如下:
式中Z选自:C1~C2烷基、C3~C4直链或支链烷基、含氯C1~C2的烷基、含氯C3~C4的直链或支链烷基或式Ⅱ所示的芳基。
本发明的目的在于提供4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-酰氨基噻唑在制备杀菌剂中的应用。
本发明与现有技术相比具有如下优点:
首次制备了4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-酰氨基噻唑,并发现其具有杀菌活性。
具体实施方式
以下实施例旨在说明本发明而不是对本发明的进一步限定。
实施例1
4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-乙酰氨基噻唑的制备
2 mmol 4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-氨基噻唑,6 mL乙酸酐,50℃反应1.5 h,冷却后倒入冰水中搅拌,得到4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-乙酰氨基噻唑,收率90.6%,m.p. 190~191℃。1H NMR (400MHz,CDCl3) δ:1.13 (s,9H,3×CH3),2.29 (s,3H,CH3),8.12 (s,1H,C2N3H2 3-H),8.28 (s,1H,C2N3H2 5-H),9.16 (s,1H,NH)。
实施例2
4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙酰氨基噻唑的制备
按实施例1的方法,4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-氨基噻唑与丙酸酐反应0.5 h,得到4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙酰氨基噻唑,收率87.2%,m.p. 159~161℃。1H NMR (400MHz,CDCl3)δ:1.13 (s,9H,3×CH3),1.28 (t,J = 7.6 Hz,3H,CH3),2.54 (q,J = 7.6Hz,2H,CH2),8.15 (s,1H,C2N3H2 3-H),8.31 (s,1H,C2N3H2 5-H),9.49 (s,1H,NH)。
实施例3
4-(叔丁基)-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-(2-氯乙酰氨基)噻唑的制备
5 mmol 4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-氨基噻唑溶于30 mL四氢呋喃中,加入5 mmol吡啶,冰浴搅拌下滴加0.015 mol 氯乙酰氯,常温搅拌10 h,旋蒸,残留物用二氯甲烷和水溶解,分液,酸洗,碱洗,无水硫酸钠干燥,旋蒸得到4-(叔丁基)-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-(2-氯乙酰氨基)噻唑,收率73.6%,m.p. 130~133℃。1H NMR (400MHz,CDCl3) δ:1.15 (s,9H,3×CH3),4.30 (s,2H,CH2),8.13 (s,1H,C2N3H2 3-H),8.28 (s,1H,C2N3H2 5-H)。
实施例4
4-(叔丁基)-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-(2-氯丙酰氨基)噻唑的制备
按实施例3的方法,4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-氨基噻唑与2-氯丙酰氯反应16 h,得到4-(叔丁基)-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-(2-氯丙酰氨基)噻唑,收率41.7%,m.p. 133~136℃。1H NMR(400MHz,CDCl3) δ:1.15 (s,9H,3×CH3),1.85 (d,J =7.2 Hz,3H,CH3),4.64 (q,J = 7.2 Hz,1H,CH),8.12(s,1H,C2N3H2,3-H),8.27 (s,1H,C2N3H2 5-H),9.79 (s,1H,NH)。
实施例5
4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-苯甲酰氨基噻唑的制备
5 mmol 4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-氨基噻唑溶于30 mL四氢呋喃中,加入5 mmol吡啶和5 mmol 苯甲酰氯,于80℃反应16h,水洗,分液,酸洗,碱洗,无水硫酸钠干燥,旋蒸,乙酸乙酯重结晶,得到4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-苯甲酰氨基噻唑,收率27.5%,m.p. 257~260℃。1H NMR (400MHz,CDCl3) δ:1.17 (s,9H,3×CH3),7.55 (t,J = 7.2 Hz,C6H5 3,5-H),7.64 (t,J = 7.2 Hz,C6H5 4-H),7.97 (d,J = 7.2 Hz,C6H5 2,6-H),8.28 (s,1H,C2N3H2 5-H),9.51 (s,1H,NH)。
实施例6
4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-(2-二甲氧基苯甲酰氨基)噻唑的制备
2 mmol 4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-氨基噻唑溶于20 mL二氯甲烷中,加入2.2 mmol 2-甲氧基苯甲酸,0.03 g 4-二甲氨基吡啶,30 min后加入2.2 mmol N,N′-二环己基碳二亚胺,常温搅拌8 h,中和,分液,无水硫酸钠干燥,旋蒸,柱层析得到4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-(2-二甲氧基苯甲酰氨基)噻唑,收率46.7%,m.p. 178~180℃。1H NMR (400MHz,CDCl3) δ:1.20(s,9H,3×CH3),3.14 (s,3H,OCH3),7.09 (d,J = 8.0 Hz,1H,C6H4 3-H),7.16 (t,J = 8.0 Hz,1H,C6H4 5-H),7.59 (t,J = 8.0Hz,1H,C6H4 4-H),8.12 (s,1H,C2N3H2 3-H),8.27 (s,1H,C2N3H2 5-H),8.27 (dd,J = 8.0 Hz,J= 2.2 Hz,1H,C6H4 6-H),11.22 (s,1H,NH)。
实施例7
4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-(2-氯苯甲酰氨基)噻唑的制备
按实施例6的方法,4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基))-2-氨基噻唑与2-氯苯甲酸反应6 h,得到4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-(2-氯苯甲酰氨基)噻唑,收率63.0%,m.p. 241~244℃。1H NMR (400MHz,CDCl3) δ:1.17 (s,9H,3×CH3),7.44 (m,1H,C6H46-H),7.46-7.52 (m,2H,C6H4 4,5-H),7.90 (d,J = 8.0Hz,1H,C6H4 3-H),8.12 (s,1H,C2N3H2 3-H),8.27 (s,1H,C2N3H2 5-H),9.82 (s,1H,NH)。
实施例8
4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-(4-氯苯甲酰氨基)噻唑的制备
按实施例6的方法,4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-氨基噻唑与4-氯苯甲酸反应6 h,得到4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-(4-氯苯甲酰氨基)噻唑,收率47.0%,m.p. 220~222℃。1H NMR (400MHz,CDCl3) δ:1.18 (s,9H,3×CH3),7.54 (d,J = 8.4 Hz,2H,C6H4 3,5-H),7.95 (d,J = 8.4 Hz,2H,C6H42,6-H),8.13 (s,1H,C2N3H2 3-H),8.29 (s,1H,C2N3H2 5-H),9.80 (s,1H,NH)。
实施例9
4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-(2-三氟甲基苯甲酰氨基)噻唑的制备
按实施例6的方法,4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-氨基噻唑与2-三氟甲基苯甲酸反应4.5 h,得到4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-(2-三氟甲基苯甲酰氨基)噻唑,收率60.8 %,m.p. 246~248℃。1H NMR (400MHz,CDCl3) δ:1.15 (s,9H,3×CH3),7.68-7.71 (m,3H,C6H4 3,4,5-H),7.81 (m,1H,C6H4 6-H),8.10 (s,1H,C2N3H2 3-H),8.27 (s,1H,C2N3H2 5-H)。
实施例10
4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-(4-硝基苯甲酰氨基)噻唑的制备
按实施例6的方法,4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-氨基噻唑与4-硝基苯甲酸反应6 h,得到4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-(4-硝基苯甲酰氨基)噻唑,收率89.6%,m.p. 236~239℃。1H NMR(400MHz,CDCl3) δ:1.20 (s,9H,3×CH3), 8.15 (s,1H,C2N3H2 3-H),8.21 (d,J = 8.8 Hz,2H,C6H4 3,5-H),8.30 (s,1H,C2N3H2 5-H),8.41 (d,J = 8.8 Hz,2H,C6H42,6-H)。
实施例11
4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-(2-甲基-3-硝基苯甲酰氨基)噻唑的制备
按实施例6的方法,4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-氨基噻唑与2-甲基-3-硝基苯甲酸反应6 h,得到4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-(2-甲基-3-硝基苯甲酰氨基)噻唑的制备,收率58.9 %,m.p. 235~239℃。1H NMR (400MHz,CDCl3) δ:1.16 (s,9H,3×CH3),2.62 (s,3H,CH3),7.50 (t,J = 8.0 Hz,1H,C6H35-H),7.78 (d,J = 8.0 Hz,1H,C6H4 6-H),7.98 (d,J= 8.0 Hz,1H,C6H4 4-H),8.12 (s,1H,C2N3H2 3-H),8.28(s,1H,C2N3H2 5-H),9.68 (s,1H,NH)。
实施例12
4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-(2,6-二氯苯甲酰氨基)噻唑的制备
按实施例6的方法,4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-氨基噻唑与2,6-二氯苯甲酸反应8 h,得到4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-(2,6-二氯苯甲酰氨基)噻唑,收率30.4 %,m.p. 249~254℃。1H NMR (400MHz,CDCl3) δ:1.16 (s,9H,3×CH3),7.40-7.42 (m,3H,C6H3 3,4,5-H),8.12 (s,1H,C2N3H2 3-H),8.28(s,1H,C2N3H2 5-H)。
实施例13
4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-(3,5-二硝基苯甲酰氨基)噻唑的制备
按实施例6的方法,4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-氨基噻唑与3,5-二硝基苯甲酸反应6 h,得到4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-(3,5-二硝基苯甲酰氨基)噻唑,收率55.2%,m.p. 213~216℃。1H NMR (400MHz,CDCl3) δ:1.22 (s,9H,3×CH3), 8.18 (s,1H,C2N3H2 3-H),8.36 (s,1H,C2N3H2 5-H),9.27 (s,3H,C6H3 2,4,6-H)。
实施例14
4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-(3,5-二(三氟甲基)苯甲酰氨基)噻唑的制备
按实施例6的方法,4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-氨基噻唑与3,5-二三氟甲基苯甲酸反应5 h,得到4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-(3,5-二(三氟甲基)苯甲酰氨基)噻唑,收率56.2%,m.p.224~226℃。1H NMR (400MHz,CDCl3) δ:1.19 (s,9H,3×CH3),8.14 (s,1H,C6H3 4-H),8.16 (s,1H,C2N3H2 3-H),8.34 (s,1H,C2N3H2 5-H),8.50 (s,2H,C6H3 2,6-H)。
实施例15
4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-酰氨基噻唑杀菌活性测定
1 试验目的
在室内测定了新化合物在供试浓度下对各种病原菌的毒力,初步评价其杀菌活性。
2 试验条件
2.1供试靶标
稻纹枯病菌(Rhizoctonia solani),黄瓜灰霉病菌(Botrytis cinerea),油菜菌核病菌(Sclerotonia sclerotiorum),辣椒疫霉病菌(Phytophythora capsici),以上菌种均保存在冰箱(4-8℃)内,试验前2-3天从试管斜面接种到培养皿内,在适宜温度下培养供试验用。实验用培养基均为马铃薯琼脂培养基(PDA)。
2.2培养条件
供试靶标及试验后靶标的培养条件为温度25 ± 5℃,相对湿度65± 5%
2.3仪器设备
烧杯、移液管、量筒、培养皿、高压灭菌锅、恒温生化培养箱等。
3 试验设计
3.1试验药剂
4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-酰氨基噻唑。
3.2试验浓度
离体药剂浓度设25mg/L,蚕豆叶片法药剂浓度设500mg/L。
3.3药剂配制
原药:用万分之一电子天平称取所需量;溶剂:N,N-二甲基甲酰胺(DMF),0.2%;乳化剂:Tween 80,0.1%;
普筛测定:准确称取0.0500g样品,用0.20mLDMF溶解,加入含0.1%Tween80乳化剂的无菌水98.8ml,搅拌均匀,配制成500mg/L浓度溶液备用。
4 试验方法
参照《农药生物活性评价SOP》。
黄瓜灰霉病菌,油菜菌核病菌,辣椒疫霉病菌:参照生测标准方法NY/T1156.2-2006,采用含药培养基法:取各500mg/L化合物药液2mL,加入冷却至45℃的38mL的PDA中,制成终浓度为25mg/L的含药培养基平板。然后从培养好的试验病菌菌落边缘取6.5mm直径菌丝块,移至含药培养基上,每处理4次重复。处理完毕,置于28℃的恒温生化培养箱中培养,4天后测量菌落直径,计算生长抑制率。
稻纹枯病菌:参照生测标准方法NY/T1156.5-2006采用蚕豆叶片法,剪取蚕豆感病品种的叶片,置培养皿中,用喷雾器将500mg/L化合物药液喷湿叶片背面,自然风干后,用接种器将直径为6.5mm菌饼有菌丝的一面接种于处理叶片中央,保护性试验在药剂处理后24小时接种,接种后置于人工气候箱内,在温度26~28℃、相对湿度80%~90%的条件下培养。视空白对照发病情况,计算防治效果。
5 杀菌剂活性评价
处理后定期观察记录叶片、植株的发病情况和菌丝生长情况,根据病情指数和菌丝直径,计算防效和抑制率。
稻纹枯病菌:视空白对照发病情况测量记录病斑直径,计算防治效果(%)。
式中:P表示防治效果,D0表示空白对照病斑直径,D1表示处理病斑直径
4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-酰氨基噻唑杀菌活性普筛结果是:优秀化合物4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-(3,5-二(三氟甲基)苯甲酰氨基)噻唑、4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙酰氨基噻唑、4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-(2-三氟甲基苯甲酰氨基)噻唑、4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-(2-甲基-3-硝基苯甲酰氨基)噻唑、4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-(4-硝基苯甲酰氨基)噻唑、4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-苯甲酰氨基噻、4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-(3,5-二硝基苯甲酰氨基)噻唑、4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-(2-甲氧基苯甲酰氨基)噻唑和4-(叔丁基)-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-(2-氯丙酰氨基)噻唑(500 mg/L)对稻纹枯病菌的抑制率分别为100.0%、80.0%、80.0%、80.0%、70.0%、70.0%、60.0%、60.0%和50.0%。4-(叔丁基)-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-(2-氯乙酰氨基)噻唑(25 mg/L)对辣椒疫霉病菌的抑制率为63.6%。4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-(3,5-二(三氟甲基)苯甲酰氨基)噻唑(25 mg/L)对油菜菌核病菌和黄瓜灰霉病菌的抑制率分别为55.6%和51.9%。
4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-酰氨基噻唑具有良好的杀菌活性,可用于制备杀菌剂。
Claims (10)
1.化学结构式Ⅰ所示的4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-酰胺基噻唑或其盐:
Z选自:C1~C2烷基、C3~C4直链或支链烷基、含氯C1~C2的烷基、含氯C3~C4的直链或支链烷基,或式Ⅱ所示的芳基:
式Ⅱ中R1、R5选自:H、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、硝基或三氟甲基;R2、R4选自:H、甲基、乙基、羟基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、硝基、三氟甲基或乙酰胺基;R3选自:H、甲基、乙基、羟基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、硝基、三氟甲基或乙酰胺基;盐选自:盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐或硝酸盐。
2.权利要求1所述4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-酰胺基噻唑是4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-(3,5-二(三氟甲基)苯甲酰胺基)噻唑。
3.权利要求1所述4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-酰胺基噻唑是4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丙酰胺基噻唑、4-(叔丁基)-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-(2-氯乙酰胺基)噻唑或4-(叔丁基)-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-(2-氯丙酰胺基)噻唑。
4.权利要求1所述4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-酰胺基噻唑是4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-(2-三氟甲基苯甲酰胺基)噻唑。
5.权利要求1所述4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-酰胺基噻唑是4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-(2-甲基-3-硝基苯甲酰胺基)噻唑或4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-(4-硝基苯甲酰胺基)噻唑。
6.权利要求1所述4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-酰胺基噻唑是4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-苯甲酰胺基噻唑。
7.权利要求1所述4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-酰胺基噻唑是4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-(3,5-二硝基苯甲酰胺基)噻唑。
8.权利要求1所述4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-酰胺基噻唑是4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-(2-甲氧基苯甲酰胺基)噻唑。
9.权利要求1所述4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-酰胺基噻唑的制备方法,其特征在于它的具体制备按(1)、(2)或(3)操作方法进行:
(1)4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-氨基噻唑与酰氯在四氢呋喃中,以吡啶为缚酸剂,反应10~16h,得到4-(叔丁基)-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-酰胺基噻唑;制备反应如下:
(2)4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-氨基噻唑与苯甲酸或取代苯甲酸在二氯甲烷中,以4-二甲氨基吡啶为催化剂,N,N′-二环己基碳二亚胺为脱水剂,常温反应4.5~8h,得到4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-酰胺基噻唑;制备反应如下:
(3)4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-氨基噻唑与酸酐反应0.5~1.5h,得到4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-酰胺基噻唑;制备反应如下:
式中Z的定义如权利要求1所述。
10.权利要求1~8中任一项所述4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-酰胺基噻唑或其盐在制备杀菌剂中的应用。
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