CN108484443A - 一种具有抗菌活性的氰氟酰胺化合物及其制备方法和应用 - Google Patents

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Abstract

本发明属于化学合成药物领域，具体涉及一种具有抗菌活性的氰氟酰胺化合物及其制备方法和应用。所述具有抗菌活性的氰氟酰胺化合物结构式如下式所示，其中R1为H或F；R2为H或者C1‑C12的烷基；R3为不含取代基或含有F、Cl、Br、甲基、‑CH2OH、CO2Et、NO2或酯基取代的芳环，吡啶，嘧啶，噻唑或吡唑。本发明所述的氰氟酰胺类化合物对柑橘青霉菌、小麦赤霉菌、香蕉炭疽菌、荔枝炭疽菌、番茄枯萎菌、稻瘟病菌具有抑制活性，本发明所述的氰氟酰胺类化合物具有优良杀菌和抑菌活性。

Description

一种具有抗菌活性的氰氟酰胺化合物及其制备方法和应用
技术领域
本发明属于化学合成药物领域，具体涉及一种具有抗菌活性的氰氟酰胺化合物及其制备方法和应用。
背景技术
酰胺类杀菌剂是一类古老的杀菌剂，数量在杀菌剂中占有相当大的比例，约占所有杀菌剂总数的四分之一。该类化合物被作为杀菌剂已有近五十年的历史，且一直有结构新颖的品种报道。众多研究结果表明，酰胺类抗菌剂主要是通过影响病原菌的呼吸链电子传递系，从而达到抑制病原菌的生长，最终导致其死亡。日本农药株式会社，开发出含有三氟甲基的氟酰胺(Flutolanil)，氟酰胺是一种内吸性杀菌剂，用来防治某些担子菌纲真菌引起的病害，以及丝核菌引起的水稻纹枯病。氟原子具有模拟效应、电子效应、阻碍效应、渗透效应等特性，氟原子的引入，有时可以使化合物的生物活性倍增。后期开发的含有氟原子的酰胺类杀菌剂越来越多。根据生物电子等排理论，以氟原子或含氟的基团如-CF3、-OCF3、-CF2H、-OCF2H导入先导药物结构中，并进行结构优化，以获取新农药品种。巴斯夫公司于2012年上市的氟唑菌酰胺(fluxapyroxad)韩国LG生命科学公司研发的噻唑菌胺(ethaboxam)，日本农药公司开发的噻酰菌胺(tiadinil)，拜尔与住友化学共同研发的异噻菌胺(isotianil)，美国孟山都公司的噻氟菌胺(thifluzamide)等杀菌剂对稻瘟病菌有很好的抑制活性。其防治谱广，药效强，作用持久，且增产效果显著，兼具预防和治疗作用，具有非常优异的内吸传导活性。
但是，一般情况下连续多年使用同种杀菌剂，会造成杀菌剂的药效下降。因此开发新型的氰氟酰胺类抗菌剂，具有重要的应用前景和价值。
发明内容
为解决现有技术的缺点和不足之处，本发明的首要目的在于提供一种具有抗菌活性的氰氟酰胺化合物。
本发明的另一目的在于提供上述具有抗菌活性的氰氟酰胺化合物的制备方法。
本发明的再一目的在于提供上述具有抗菌活性的氰氟酰胺化合物的应用。
本发明目的通过以下技术方案实现：
一种具有抗菌活性的氰氟酰胺化合物，其结构式如下式所示：
其中R1为H或F；R2为H或者C1-C12的烷基；R3为吡啶，嘧啶，噻唑，吡唑，含F、Cl、Br、甲基、-CH2OH、CO2Et、NO2或酯基取代的芳环，含F、Cl、Br、甲基、-CH2OH、CO2Et、NO2或酯基取代的吡啶，含F、Cl、Br、甲基、-CH2OH、CO2Et、NO2或酯基取代的嘧啶，含F、Cl、Br、甲基、-CH2OH、CO2Et、NO2或酯基取代的噻唑，或者是含F、Cl、Br、甲基、-CH2OH、CO2Et、NO2或酯基取代的吡唑。
所述氰氟酰胺化合物的合成方法如下：将2-(2-氰基苯氧基)-2-氟乙酸或者是2-(2-氰基苯氧基)-2-氟乙酰氯与胺类化合物缩合得到所述氰氟酰胺化合物。反应原料为2-(2-氰基苯氧基)-2-氟乙酸与胺类化合物时，反应时间为4～16h，反应温度为25℃～60℃；反应原料为2-(2-氰基苯氧基)-2-氟乙酰氯与胺类化合物时，反应时间为1.5～4h，反应温度为0℃～室温。
优选的，所述胺类化合物包括：2-氨基-4-溴噻唑、2-氨基噻唑、2-氨基-5-硝基吡啶、2-氨基噻唑-4-羧酸甲酯、2-氨基-4-甲基噻唑、2-氨基-4-溴-噻唑、1-甲基-5-氨基吡唑、2-氨基嘧啶、2-氨基吡啶、2-溴苯胺、苯胺、N-甲基苯胺、二环己基碳二亚胺或4-二甲氨基吡啶中的至少一种。
优选的，所述2-(2-氰基苯氧基)-2-氟乙酸可参照文献(Nature,2014,507,215–220.)公开的方法制备得到，制备步骤如下：
(1)将邻羟基苯甲腈和氟溴乙酸乙酯加入反应容器，加入碱，在乙腈溶液中反应，得到2-(2-氰基苯氧基)-2-氟乙酸乙酯；
(2)将2-(2-氰基苯氧基)-2-氟乙酸乙酯在碱性条件下水解反应得到2-(2-氰基苯氧基)-2-氟乙酸。
步骤(1)所述的碱为碳酸铯、碳酸钾或DBU(中文名称为1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯)。
步骤(1)所述反应是在室温下反应2～5h。
步骤(2)的反应时间为3～6h，反应温度为25～60℃。
优选的，所述2-(2-氰基苯氧基)-2-氟乙酰氯通过以下步骤制得：将2-(2-氰基苯氧基)-2,2-二氟乙酸与过量的草酰氯，在0℃～室温下反应1～3小时，然后减压除去溶剂和过量的草酰氯，得到2-(2-氰基苯氧基)-2-氟乙酰氯。
按照上述制备步骤，所述氰氟酰胺化合物的其中一种合成路径如下：
其中R1为H或F；R2为H或者C1-C12的烷基；R3为含有F、Cl、Br、甲基、-CH2OH、CO2Et、NO2或酯基取代的芳环，吡啶，嘧啶，噻唑或吡唑；具体合成步骤如下：
(1)将邻羟基苯甲腈(化合物1)和氟溴乙酸乙酯(化合物2)加入反应容器，加入碳酸铯，在乙腈溶液中反应，得到2-(2-氰基苯氧基)-2-氟乙酸乙酯(化合物3)；
(2)将2-(2-氰基苯氧基)-2-氟乙酸乙酯(化合物3)在碱性条件下水解，60摄氏度反应3h得到2-(2-氰基苯氧基)-2-氟乙酸(化合物4)；
(3)将2-(2-氰基苯氧基)-2-氟乙酸(化合物4)与胺类化合物(化合物5)缩合得到所述氰氟酰胺化合物(化合物6)，反应时间为4～16h，反应温度为25℃。
本发明还提供了所述的氰氟酰胺抗菌剂在抑制柑橘青霉菌(Penicilliumitalicum)，小麦赤霉菌(Fusarium graminearum)，香蕉炭疽菌(Colletotrichum musae)，荔枝炭疽菌(Colletotrichum gloeosporioides)，番茄枯萎菌(Fusarium oxysporum)和稻瘟病菌(Magnaporthe grisea)中的应用。
与现有技术相比，本发明具有以下优点及有益效果：
本发明所述的氰氟酰胺类化合物具有优良杀菌和抑菌活性。将本发明所述的氰氟酰胺类化合物分别对柑橘青霉菌、小麦赤霉菌、香蕉炭疽菌、荔枝炭疽菌、番茄枯萎菌、稻瘟病菌进行抗菌活性研究，结果表明所述的氰氟酰胺抗菌剂对柑橘青霉菌、小麦赤霉菌、香蕉炭疽菌、荔枝炭疽菌、番茄枯萎菌和稻瘟病菌等具有抑制活性。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。
实施例1：化合物2-(2-氰基苯氧基)-2-氟代-N-甲基-N-苯乙酰胺(6a)的合成
参照文献(Nature,2014,507,215–220.)中公开的方法制备2-(2-氰基苯氧基)-2-氟乙酸。
将2-(2-氰基苯氧基)-2-氟乙酸(化合物4)、N-甲基苯胺、DCC(二环己基碳二亚胺)和4-DMAP(4-二甲氨基吡啶)，按照摩尔比1:1.2:1.1:0.2加入到反应瓶中，化合物4的用量为1.5mmol。将反应体系在DCM溶剂(二氯甲烷)室温下搅拌反应16小时。反应结束后冷却，用短硅胶柱减压抽滤，滤液旋蒸，除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析，用PE:EtOAc＝1:1展开剂淋洗，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到淡黄色粉末的目标产物，溶液呈黄色，产率为83％。
化合物(6a)的核磁分析数据如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.57(dd,J＝7.7,1.5Hz,1H),7.49–7.43(m,1H),7.41–7.35(m,4H),7.30–7.28(m,1H),7.14(t,J＝7.6Hz,1H),6.98(d,J＝8.5Hz,1H),5.90(d,J＝59.0Hz,1H),3.40(s,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ162.0(d,JC-F＝28.2Hz,1C),156.7(d,JC-F＝3.0Hz,1C),140.8,134.4,133.9,129.9,128.8,127.8,124.1,115.5,103.5,101.1(d,JC-F＝233.1Hz),38.2.
实施例2：化合物2-(2-氰基苯氧基)-2-氟-N-苯基乙酰胺(6b)的合成。
合成方法与实施例1相同，将2-(2-氰基苯氧基)-2-氟乙酸与苯胺反应得到淡黄色固体化合物(6b)，产率为86％。
化合物(6b)核磁分析数据如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.56(s,1H),7.78–7.56(m,4H),7.42–7.33(m,3H),7.30(t,J＝7.6Hz,1H),7.19(t,J＝7.4Hz,1H),6.08(d,J＝59.0Hz,1H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ160.4(d,JC-F＝25.5Hz,1C),156.7(d,JC-F＝2.7Hz,1C),136.3,135.0,133.6,129.2,125.5,125.0,120.1,116.2,115.7,104.1,103.1(d,JC-F＝236.6Hz,1C).
实施例3：化合物N-(2-溴苯基)-2-(2-氰基苯氧基)-2-氟乙酰胺(6c)的合成。
合成方法同实施例1，将2-(2-氰基苯氧基)-2-氟乙酸与2-溴苯胺反应得到淡黄色固体化合物(6c)，产率为63％。
化合物(6c)核磁分析数据如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.89(s,1H),8.37(dd,J＝8.2,1.4Hz,1H),7.71–7.63(m,2H),7.59(dd,J＝8.0,1.3Hz,1H),7.39–7.32(m,2H),7.29(t,J＝7.6Hz,1H),7.07(td,J＝7.9,1.5Hz,1H),6.18(d,J＝59.0Hz,1H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ160.5(d,JC-F＝25.3Hz,1C),156.1(d,JC-F＝2.6Hz,1C),134.8,134.2,134.1,132.6,128.4,126.5,124.9,122.1,116.0,115.1,114.4,104.2,103.0(d,JC-F＝237.3Hz,1C).
实施例4：化合物2-(2-氰基苯氧基)-2-氟-N-(吡啶-2-基)乙酰胺(6d)的合成。
合成方法同实施例1，将2-(2-氰基苯氧基)-2-氟乙酸与2-氨基吡啶反应得到淡黄色固体化合物(6d)，产率为58％。
化合物(6d)核磁分析数据如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ9.27(s,1H),8.35(d,J＝3.9Hz,1H),8.22(d,J＝8.3Hz,1H),7.82–7.56(m,3H),7.36–7.24(m,2H),7.12(dd,J＝6.9,5.2Hz,1H),6.17(d,J＝59.2Hz,1H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ161.1(d,JC-F＝26.3Hz,1C),156.5(d,JC-F＝2.2Hz,1C),150.5,148.3,138.6,134.8,134.0,124.9,121.0,116.3,115.2,114.6,104.3,103.3(d,JC-F＝238.4Hz,1C).
实施例5：化合物2-(2-氰基苯氧基)-2-氟-N-(嘧啶-2-基)乙酰胺(6e)的合成。
合成方法同实施例1，将2-(2-氰基苯氧基)-2-氟乙酸与2-氨基嘧啶反应得到淡黄色固体化合物(6e)，产率为51％。
化合物(6e)核磁分析数据如下：
1H NMR(600MHz,DMSO)δ11.37(s,1H),8.63(s,2H),7.90–7.74(m,2H),7.53(d,J＝8.5Hz,1H),7.34(t,J＝7.6Hz,1H),7.24(s,1H),6.82(d,J＝57.4Hz,1H).13C NMR(151MHz,DMSO)δ159.0,157.5,157.4,135.8,134.4,124.8,118.1,115.8,103.0,102.7,101.4.
实施例6：化合物2-(2-氰基苯氧基)-2-氟-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)乙酰胺(6f)的合成
方法同实施例1，将2-(2-氰基苯氧基)-2-氟乙酸与1-甲基-5-氨基吡唑反应得到淡黄色固体化合物(6f)，产率为43％。
化合物(6f)核磁分析数据如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.63(s,1H),7.67(t,J＝7.5Hz,2H),7.43(s,1H),7.39–7.28(m,2H),6.44(s,1H),6.14(d,J＝58.8Hz,1H),3.82(s,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ160.4(d,JC-F＝26.2Hz,1C),156.3(d,JC-F＝2.5Hz,1C),138.5,135.1,133.7,133.5,125.2,116.1,115.5,104.0,102.7(d,JC-F＝236.9Hz,1C),99.8,35.7.
实施例7：化合物N-(2-噻唑基)-2-(2-氰基苯氧基)-2-氟乙酰胺(6g)的合成。
合成方法同实施例1，将2-(2-氰基苯氧基)-2-氟乙酸与2-氨基噻唑反应得到淡黄色固体化合物(6g)，产率为71.33％。
化合物(6g)核磁分析数据如下：
1H NMR(600MHz,DMSO)δ13.03(s,1H),7.89(dd,J＝7.7,1.3Hz,1H),7.85–7.76(m,1H),7.55(dd,J＝34.1,6.0Hz,2H),7.36(dd,J＝15.2,5.6Hz,2H),6.73(d,J＝58.1Hz,1H).13C NMR(151MHz,DMSO)δ157.0,156.9,135.8,134.6,125.0,116.0,115.9,115.15,103.0,101.5.
实施例8：化合物N-(4-溴-2-噻唑基)-2-(2-氰基苯氧基)-2-氟乙酰胺(6h)的合成。
合成方法同实施例1，将2-(2-氰基苯氧基)-2-氟乙酸与2-氨基-4-溴-噻唑反应得到淡黄色固体化合物(6h)，产率为59％。
化合物(6h)核磁分析数据如下：
1H NMR(600MHz,Acetone)δ11.97(s,1H),7.87–7.79(m,2H),7.58(d,J＝8.5Hz,1H),7.41(t,J＝7.6Hz,1H),6.81(d,J＝58.1Hz,1H).13C NMR(151MHz,Acetone)δ205.4,156.7(d,JC-F＝2.7Hz,1C),135.0,134.1,124.8,121.1,115.8,115.7,114.9,112.6,103.7,102.2(d,JC-F＝233.8Hz,1C).
实施例9：化合物2-(2-氰基苯氧基)-2-氟代-N-(4-甲基-2-噻唑基)乙酰胺(6i)的合成。
合成方法同实施例1，将2-(2-氰基苯氧基)-2-氟乙酸与4-甲基-2-氨基噻唑反应得到淡黄色固体化合物(6i)，产率为63.1％。
化合物(6i)核磁分析数据如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.69–7.59(m,2H),7.30(dd,J＝20.1,8.0Hz,2H),6.60(s,1H),6.25(d,J＝58.7Hz,1H),2.35(s,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ160.9(d,JC-F＝27.5Hz,1C),156.8(s),156.3(d,JC-F＝2.58Hz,1C),147.2,134.8,134.0,125.0,116.4,1151,109.3,104.3,103.1(d,JC-F＝237.5Hz,1C),16.8.
实施例10：化合物2-(2-(2-氰基苯氧基)-2-氟乙酰氨基)噻唑-4-甲酸甲酯(6j)的合成。
合成方法同实施例1，将2-(2-氰基苯氧基)-2-氟乙酸与2-氨基噻唑-4-羧酸甲酯反应得到黄色固体化合物(6j)，产率为60％。
化合物(6j)核磁分析数据如下：
1H NMR(600MHz,DMSO)δ13.48(s,1H),8.20(s,1H),7.89(dd,J＝7.6,1.2Hz,1H),7.84–7.76(m,1H),7.52(d,J＝8.5Hz,1H),7.36(t,J＝7.6Hz,1H),6.75(d,J＝57.9Hz,1H),3.82(s,3H).13C NMR(151MHz,DMSO)δ162.4(d,JC-F＝29.9Hz,1C),161.7,157.6,156.9(d,JC-F＝2.34Hz,1C),141.5,135.8,134.6,125.1,124.4,116.0,115.9,103.1(s),102.1(d,JC-F＝232.0Hz,1C),52.5.
实施例11：化合物2-(2-氰基苯氧基)-2-氟-N-(5-硝基吡啶-2-基)乙酰胺(6k)的合成。
合成方法同实施例1，将2-(2-氰基苯氧基)-2-氟乙酸与2-氨基-5-硝基吡啶反应得到淡黄色固体化合物(6k)，产率为64％。
化合物(6k)核磁分析数据如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ9.40–9.15(m,2H),8.58(dd,J＝9.1,2.6Hz,1H),8.47(d,J＝9.1Hz,1H),7.77–7.62(m,2H),7.35(dd,J＝14.2,7.4Hz,2H),6.17(d,J＝59.2Hz,1H).13CNMR(151MHz,CDCl3)δ161.3(d,JC-F＝26.8Hz,1C),156.2(d,JC-F＝2.72Hz,1C),153.7,145.0,141.5,134.9,134.3,134.0,125.5,116.6,115.0,113.6,104.6,103.12(d,JC-F＝238.6Hz,1C).
实施例12：化合物(6l)的制备
参照文献(Nature,2014,507,215–220.)公开的方法制备2-(2-氰基苯氧基)-2,2-二氟乙酸。
将2-(2-氰基苯氧基)-2,2-二氟乙酸(0.39g，2mmol)溶解在DCM(8mL)中，然后加入含有草酰氯的DCM溶液3mL(将草酰氯稀释到DCM溶剂中，浓度为2mol/L)和催化量的DMF0.03mL，并将反应混合物在0℃下搅拌20分钟。然后将反应混合物在室温下搅拌1小时。减压除去溶剂和过量的草酰氯，得到2-(2-氰基苯氧基)-2-氟乙酰氯，将其溶于无水DCM(2mL)并保持在氮气下进行酰化。在氮气下，向冷却的2-氨基吡啶(0.213g，1.6mmol)和二异丙基乙基胺(DIPEA，3.2mmol，3.2mmol)的DCM(5mL)溶液中加入新鲜制备的2-(2-氰基苯氧基)-2-氟乙酰氯在DCM中的溶液。在0℃下搅拌30分钟后，将反应混合物在室温下搅拌1.5小时。反应完成后，减压除去DCM。将残余物用EtOAc稀释并用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥并在真空下浓缩。使用石油醚/EtOAc作为洗脱剂通过硅胶柱纯化粗产物得到白色固体化合物(6l)，产率为82％。
化合物(6l)核磁分析数据如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ9.43(s,1H),8.39(d,J＝4.4Hz,1H),8.23(d,J＝8.3Hz,1H),7.81–7.77(m,1H),7.74–7.73(m,1H),7.67(td,J＝8.4,1.5Hz,1H),7.50(s,1H),7.42(t,J＝7.7Hz,1H),7.16(dd,J＝7.3,5.0Hz,1H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ156.4(t,J＝34.8Hz,1C),150.5,149.5,148.4,138.7,134.4,133.7,127.1,122.4,121.4,115.0,114.6(t J＝226.7Hz,1C),114.2,107.7.
实施例13：化合物2-(2-氰基苯氧基)-2,2-二氟-N-(噻唑-2-基)乙酰胺(6m)的合成。
合成方法同实施例12，将2-(2-氰基苯氧基)-2,2-二氟乙酸与2-氨基噻唑反应得到白色固体化合物(6m)，产率为80％。
化合物(6m)核磁分析数据如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ13.26(s,1H),7.70–7.63(m,2H),7.52(d,J＝3.8Hz,1H),7.49(d,J＝8.4Hz,1H),7.38(td,J＝7.7,0.8Hz,1H),7.05(d,J＝3.8Hz,1H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ161.0,158.6(t,J＝33.8Hz,1C),150.7,135.0,134.4,133.9,126.8,121.9,115.0,114.8(t,J＝227.5Hz,1C),114.6,107.3.
实施例14：化合物N-(4-溴噻唑-2-基)-2-(2-氰基苯氧基)-2,2-二氟乙酰胺(6n)的合成。
合成方法同实施例12，将2-(2-氰基苯氧基)-2,2-二氟乙酸与2-氨基-4-溴噻唑反应得到淡黄色固体化合物(6n)，产率为66％。
化合物(6n)核磁分析数据如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ10.62(s,1H),7.73(dd,J＝7.7,1.5Hz,1H),7.71–7.67(m,1H),7.51(d,J＝8.3Hz,1H),7.44(td,J＝7.7,0.6Hz,1H),7.01(s,1H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ156.8,156.3(t,J＝34.3Hz,1C),150.0,134.5,133.8,127.3,122.4,121.7,114.9,113.8(t,J＝227.8Hz,1C),113.3,107.6.
将上述制备实施例1-14得到的化合物，分别对柑橘青霉菌，小麦赤霉菌，香蕉炭疽菌，荔枝炭疽菌，番茄枯萎菌，稻瘟病菌进行抗菌活性研究。结果表明这些化合物具有良好的抗菌性能。
(一)二倍稀释法测定化合物的抑菌活性
1.抑菌活性测试的二倍稀释法：
(1)选取柑橘青霉菌，小麦赤霉菌，香蕉炭疽菌，荔枝炭疽菌和番茄枯萎菌等5种植物病原真菌为测试真菌。活化所测试的真菌。用接种针挑取少量菌种，于土豆培养基中37摄氏度培养24h，此时的菌落浓度约为10^7，适宜下一步实验。上述柑橘青霉菌和荔枝炭疽菌在文献(Fitoterapia2017,123,23–28)中公开。上述小麦赤霉菌、香蕉炭疽菌、番茄枯萎菌在文献(华南农业大学学报,2017，38(3):64-69)中公开。
(2)称取样品，配制成512μg/mL药液，用滤膜过滤备用。若样品不溶于水，可以加5％DMSO,5％吐温-80促溶，这时应先将容量瓶，蒸馏水等灭菌，再到超净工作台中配制溶液(悬浊液)。
(3)取11支小试管，分别加入1mL培养基。向第一支试管中加入1mL药液，混合均匀后，吸取1mL加入第二管中，如此，从第十管吸取1mL弃去，则各管的样品浓度为200，100，50，……，0.39μg/mL，第十一管不加药液作为空白对照。再向管中分别加入20uL菌液，此时药液的终浓度为100，50，25，……，0.20μg/mL。
(4)将接种好的菌液放在37摄氏度培养箱中培养观察各管中菌种的生长情况，判断出其MIC值。当溶液是悬浊液时，可以取10μm菌液均匀涂布在固体肉汤培养基中，培养每24h在观察菌种的生长情况，以一周为周期。
2.选取N-(2-噻唑基)-2-(2-氰基苯氧基)-2-氟乙酰胺(化合物6g)进行活性测试，第十一管作对照，根据试管中菌丝的变化情况得出MIC值。见表1。
表1：
结果表明：化合物(6g)对于不同的植物病原真菌有不同的抑菌活性，抑制效果最好的是柑橘青霉菌，MIC值为25μg/mL，抑菌效果最差的是香蕉炭疽菌，该种新型化合物对于水果、蔬菜作物的病菌干扰有一定的抑菌效果。
(二)氰氟酰胺化合物对稻瘟菌室内毒力测定
1.材料与方法
采用平血法测定新型合成的化合物对半知菌亚门灰梨孢属稻瘟菌(Magnaporthegrisea)的室内毒力。
1.1供试菌株
本实验室保存稻瘟菌，继代培养后，待菌落直径长到50-60mm时，接种使用。上述稻瘟菌已经在文献(Annals of Agricultural Research(2015),36(3)，243-250)中公开。
1.2供试化合物
上述实施例制备的化合物6a，6b，6c，6d，6e，6f，6g，6h，6i，6j，6k，氟环唑作为对照药剂(CK)。
1.3化合物对病菌的毒力测定
1.3.1采用平血法进行毒力测定
设置50、100、150μg/mL三个浓度进行初步筛选，将12种供试化合物分别称取5、10、15mg，加入1mL的DMSO，充分溶解，再加入1mL0.1％吐温-80无菌水，充分摇匀，制成2500、5000、7500μg/mL供试药物母液，用50mL灭菌好的量筒量取49mL已经灭好菌的PDA置于灭菌的三角瓶中，每个浓度培养基容量均为49mL；等待PDA培养基冷却到60摄氏度左右时候，将配置好的母液取1mL加入称有49mLPDA培养基的三角瓶中，充分摇匀，平均倒三个培养皿中，吹干，制备成该浓度的含毒培养基；此过程都在超净台中完成。
用直径为5mm的打孔器打取已培养好的稻瘟菌培养基的边缘，用镊子挑去，放入冷却的含毒培养基中心，每皿一个菌饼，每个浓度三组重复，然后置于28℃培养箱内培养。
接种后，空白对照大约50-60mm时用卡尺测量菌落直径，单位为毫米(mm)。每个菌饼用十字交叉法垂直测量菌落直接各一次，取其平均值。根据稻瘟菌在不同浓度下50、100、150μg/mL含药培养基上的生长情况，选择在100μg/mL含药PDA平板上，抑菌率大于50％的化合物，再在7个浓度梯度制成含药12、24、50、74、100、120μg/mLPDA平板，按照上述方法培养，测量菌落直径。
1.3.2计算方法
先确定大于50％抑制率氰氟酰胺化合物，见表2。再根据抑菌率查找出抑制菌落生长百分率的机率值(y)，计算浓度对数(x)，以浓度对数值(x)和抑制菌落生长百分率的机率值(y)求毒力回归方程并计算引起50％最大效应的半校浓度(EC50)、EC50平均值、和相关系数(r)。
2.结果与分析
11种化合物对病菌菌丝生长的室内毒力测定结果表明，供试化合物6a、6b、6c、6d、6e、6f、6g、6h、6i、6j、6k对病菌均表现出一定的毒力，但毒力存在较大差异。其中在100μg/mL的含药PDA平板上，对稻瘟菌平均抑菌率均大于50％的化合物有3种，分别为6a、6h、6i化合物。其他8种化合物的抑制稻瘟菌能力较差，抑制率都在50％以下。见表2。
表2：供试化合的种类、初筛浓度以及初筛抑制率
2.2化合物6a，6b，6c对病菌的EC50值比较
抑菌能力较强的3种杀菌剂毒力回归方程、EC50及r值见表3。化合物6a、6i的相关系数均达到显著或极显著差异，化合物6h的相关系数均达到高度相关。显著即毒力回归方程成立。由表3，结果表明，6a、6h两种化合物对病菌的毒力作用较强，其EC50值均小于60μg/mL，分别为57.31和38.59μg/mL。三种抑菌能力均显著低于氟环唑(EC50为0.17499μg/mL)。
表3：三种化合物对稻瘟病病菌的室内毒力测定结果
本实验参考国标NY/T1156.2-2006的实验方法，采用平皿法对于供试的11种化合物进行初步筛选。筛选出3种抑制效果较好的化合物分别是6a、6h、6i，其对于稻瘟菌的抑制率菌大于50％。
本发明制备的氰氟酰胺类化合物具有优良杀菌和抑菌活性，具有进一步开发的价值。
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。

Claims (5)

1.一种具有抗菌活性的氰氟酰胺化合物，其特征在于，其结构式如下式所示：
其中R1为H或F；R2为H或者C1-C12的烷基；R3为吡啶，嘧啶，噻唑，吡唑，含F、Cl、Br、甲基、-CH2OH、CO2Et、NO2或酯基取代的芳环，含F、Cl、Br、甲基、-CH2OH、CO2Et、NO2或酯基取代的吡啶，含F、Cl、Br、甲基、-CH2OH、CO2Et、NO2或酯基取代的嘧啶，含F、Cl、Br、甲基、-CH2OH、CO2Et、NO2或酯基取代的噻唑，或者是含F、Cl、Br、甲基、-CH2OH、CO2Et、NO2或酯基取代的吡唑。
2.权利要求1所述的氰氟酰胺化合物的合成方法，其特征在于，步骤如下：
将2-(2-氰基苯氧基)-2-氟乙酸或者是2-(2-氰基苯氧基)-2-氟乙酰氯与胺类化合物缩合得到所述氰氟酰胺化合物；反应原料为2-(2-氰基苯氧基)-2-氟乙酸与胺类化合物时，反应时间为4～16h，反应温度为25～60℃；反应原料为2-(2-氰基苯氧基)-2-氟乙酰氯与胺类化合物时，反应时间为1.5～4h，反应温度为0℃～室温。
3.根据权利要求2所述的氰氟酰胺化合物的合成方法，其特征在于，所述胺类化合物包括：2-氨基-4-溴噻唑、2-氨基噻唑、2-氨基-5-硝基吡啶、2-氨基噻唑-4-羧酸甲酯、2-氨基-4-甲基噻唑、1-甲基-5-氨基吡唑、2-氨基嘧啶、2-氨基吡啶、2-溴苯胺或4-二甲氨基吡啶中的至少一种。
4.根据权利要求2所述的氰氟酰胺化合物的合成方法，其特征在于，所述2-(2-氰基苯氧基)-2-氟乙酰氯通过以下步骤制得：将2-(2-氰基苯氧基)-2,2-二氟乙酸与过量的草酰氯，在0℃～室温下反应1～3小时，然后减压除去溶剂和过量的草酰氯，得到2-(2-氰基苯氧基)-2-氟乙酰氯。
5.权利要求1所述的氰氟酰胺抗菌剂在抑制柑橘青霉菌，小麦赤霉菌，香蕉炭疽菌，荔枝炭疽菌，番茄枯萎菌和稻瘟病菌中的应用。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109330065A (zh) * 2018-11-02 2019-02-15 湖南博隽生物医药有限公司 一种血液透析护理用抗菌手套及其制备方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS62153273A (ja) * 1985-12-26 1987-07-08 Tokuyama Soda Co Ltd ピラゾ−ル化合物
WO2009020191A1 (ja) * 2007-08-08 2009-02-12 Nippon Soda Co., Ltd. テトラゾイルオキシム誘導体及び植物病害防除剤

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS62153273A (ja) * 1985-12-26 1987-07-08 Tokuyama Soda Co Ltd ピラゾ−ル化合物
WO2009020191A1 (ja) * 2007-08-08 2009-02-12 Nippon Soda Co., Ltd. テトラゾイルオキシム誘導体及び植物病害防除剤

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
RI-YUAN TANG等: "Conformation-induced remote meta-C–H activation of amines", 《NATURE》 *
肖捷: "含氟酰胺类农用杀菌剂的合成研究", 《中国优秀硕士论文全文数据库，工程科技I辑》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109330065A (zh) * 2018-11-02 2019-02-15 湖南博隽生物医药有限公司 一种血液透析护理用抗菌手套及其制备方法
CN109330065B (zh) * 2018-11-02 2020-09-25 江西中红普林医疗制品有限公司 一种血液透析护理用抗菌手套及其制备方法

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