CN107033085A - 一种1‑甲基‑3‑二氟甲基‑1h‑吡唑‑4‑甲酰胺硫脲类化合物及其制备方法和应用 - Google Patents

一种1‑甲基‑3‑二氟甲基‑1h‑吡唑‑4‑甲酰胺硫脲类化合物及其制备方法和应用 Download PDF

Info

Publication number
CN107033085A
CN107033085A CN201710299460.2A CN201710299460A CN107033085A CN 107033085 A CN107033085 A CN 107033085A CN 201710299460 A CN201710299460 A CN 201710299460A CN 107033085 A CN107033085 A CN 107033085A
Authority
CN
China
Prior art keywords
formula
methyl
difluoromethyls
pyrazole
compound
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201710299460.2A
Other languages
English (en)
Inventor
刘幸海
金涛
翟志文
沈钟华
谭成侠
翁建全
武宏科
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Zhejiang University of Technology ZJUT
Original Assignee
Zhejiang University of Technology ZJUT
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zhejiang University of Technology ZJUT filed Critical Zhejiang University of Technology ZJUT
Priority to CN201710299460.2A priority Critical patent/CN107033085A/zh
Publication of CN107033085A publication Critical patent/CN107033085A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/28—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N<
    • A01N47/34—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N< containing the groups, e.g. biuret; Thio analogues thereof; Urea-aldehyde condensation products

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

本发明公开了一种1‑甲基‑3‑二氟甲基‑1H‑吡唑‑4‑甲酰胺硫脲类化合物及其制备方法和应用，它由二氟乙酰乙酸乙酯和原甲酸三乙酯反应得中间体(E)‑2‑乙氧基亚甲基‑4,4‑二氟‑3‑乙酰乙酸甲酯；中间体与甲基肼中间体(III)，中间体(III)经水解得1‑甲基‑3‑二氟甲基‑1H‑吡唑‑4‑羧酸；水解产物依次与二氯亚砜、硫氰酸铵、不同取代基的苯胺衍生物反应得目标化合物；该目标产物用于防治褐斑病菌、细菌性角斑病菌、灰霉病菌、枯萎病菌等杀菌剂，本发明化合物为具有杀菌活性的新化合物，为新农药的研发提供了基础。

Description

一种1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺硫脲类化合物及 其制备方法和应用
技术领域
本发明涉及一种含吡唑的酰胺硫脲类化合物即1-甲基-3-二氟甲基 -1H-吡唑-4-甲酰胺硫脲类化合物及其制备方法和应用。
背景技术
上世纪80年代以来农药工业进入了快速发展时期，新农药层出不穷，其中，杂环化合物占据了十分重要的地位。自安替比林被发现具有镇痛消炎及退热作用以来吡唑类衍生物作为杂环化合物中一个重要类别在新药研发领域更是具有重要地位。由于吡唑类化合物表现出的高效、低毒和结构多样性的特点，因此它的研究与发展为农药及医药增加了一条新的途径，引起人们的广泛关注。许多新型、高效、对环境友好的吡唑类衍生物的农药品种也应运而生，目前市场上此类农药应用范围极其广泛，包括除草、杀虫/杀螨、杀菌和植物生长调节等多个领域。已成功开发出多个抗菌剂品种有：绿叶宁、安种宁、茂叶宁、唑菌胺酯等。吡唑类化合物具有的多种生物活性，具有非常广阔的研究和开发前景，人们对此类化合物的深入研究一直在进行中。其中，吡唑甲酰胺类化合物由于含有吡唑和酰胺两种高活性结构基团，具有低毒、高效等优良的更广泛的生物活性，倍受人们的关注,其分子设计、合成与生物活性研究是当今农药创制的一个热点。在农药开发领域不断有文献报道具有生物活性的吡唑甲酰胺类衍生物，包括杀虫剂、杀螨剂、杀菌剂和除草剂等，其中有很多已被成功开发为农药新品种，例如吡螨胺，氯虫苯甲酰胺，唑虫酰胺，因此吡唑酰胺类化合物的合成有着相当重要的价值。而硫脲类化合物同样也具有广泛的生物活性，如抗过敏、消炎、抗菌、杀虫和除草等，
上世纪60年代末硫脲类化合物托布津和甲基托布津的高效、低毒杀菌剂的广泛使用将硫脲类衍生物的杀菌活性研究更加推向高潮，到目前为止，国外的一些药物公司相继成功地开发了数十个硫脲类的杀菌剂、杀虫剂、植物生长调节剂和杀鼠剂等新品种，如杀菌剂代菌灵、杀虫剂螟蛉畏、杀螨剂杀螨隆、植物生长调节剂呋苯硫脲、杀鼠剂安妥等。该类化合物具有对植物的残留低、药害小、对哺乳动物的急性毒性低等优点。本发明专利即是根据分子活性拼接原理提供了新颖的具有杀菌作用的含吡唑的酰胺基硫脲类化合物。
发明内容
本发明目的是提供一种1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺硫脲类化合物及其制备方法和应用。
所述的一种1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺硫脲类化合物，其特征在于其结构式如式(I)所示：
式(I)中：R为邻氟苯基，间氟苯基，3,4-二氟苯基，2,6-二氟苯基，2,4,6-三甲基苯基，邻三氟甲氧基苯基，邻氯苯基，3,5-二甲基苯基， 2,3,4-三氟苯基，对乙基苯基，2,6-二乙基苯基，4-叔丁基苯基。
所述的一种1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺硫脲类化合物的制备方法，其特征在于具体步骤如下：
1)将二氟乙酰乙酸乙酯和原甲酸三乙酯在乙酸酐中回流反应，反应结束后减压蒸馏，得粗产品如式(II)所的示化合物，即(E)-2-乙氧基亚甲基-4,4-二氟-3-乙酰乙酸甲酯；然后式(II)所的示化合物与甲基肼在乙醇中回流反应，反应结束后减压蒸馏，萃取，得式(III)所示的化合物；
2)将式(III)所示的化合物在碱作用下水解得式(IV)所示的化合物，即1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-羧酸；式(IV)所示的化合物与二氯亚砜回流反应，反应结束后减压蒸馏得式(V)所示的化合物，即 1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-酰氯；
3)将式(V)所示的化合物加入到有机溶剂中，加入硫氰酸铵，室温搅拌4小时后，抽率出去固体杂质，减压蒸馏得式(VI)所示的化合物；
4)将式(VII)所示的不同取代基的苯胺衍生物加入到式(VI)所示的化合物的有机溶剂，过夜反应，反应结束后抽率除去固体杂质，有机溶液减压蒸馏，石油醚冲洗抽率，重结晶，得式(I)所示的目标化合物；
式(VII)中，X为单取代或多取代的氟原子，氯原子，叔丁基，乙基，甲基或三氟甲氧基。
所述的一种1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺硫脲类化合物的制备方法，其特征在于步骤1)中二氟乙酰乙酸乙酯、原甲酸三乙酯与乙酸酐的物质的量之比为1:1.0～2.0:2.0～3.0.式(II)所示的化合物与甲基肼的物质的量之比为1:1.5～2.0，乙醇的体积用量以式(II)所示的化合物的物质的量计为0.5～1.0ml/mmol。
所述的一种1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺硫脲类化合物的制备方法，其特征在于步骤2)中式(III)所示的化合物水解所用碱为氢氧化钾或氢氧化钠，碱的浓度为4％～6％，式(IV)所示的化合物与二氯亚砜的物质的量之比为1:8～15。
所述的一种1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺硫脲类化合物的制备方法，其特征在于步骤3)中的有机溶剂为丙酮，二氯甲烷，四氢呋喃，N,N-二甲基甲酰胺中的一种；有机溶剂体积用量以式(V)所示的化合物的物质的量计为0.5～1.0ml/mmol。
所述的一种1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺硫脲类化合物的制备方法，其特征在于步骤3)中式(V)所示的化合物与硫氰酸铵的物质的量之比为1:1.0～2.0。
所述的一种1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺硫脲类化合物的制备方法，其特征在于步骤4)中的有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、丙酮或四氢呋喃中的一种或多种混合物；有机溶剂体积用量以式(VI)所示的化合物的物质的量计为0.1～0.3ml/mmol。
所述的一种1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺硫脲类化合物的制备方法，其特征在于步骤4)中式(VI)所示的化合物与式(VII) 所示化合物的物质的量之比为1:1.0～1.5。
所述的一种1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺硫脲类化合物的制备方法，其特征在于步骤4)中重结晶所用的溶剂为乙醇，乙酸乙酯，石油醚，氯仿中的一种或几种混合物。
所述的1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺硫脲类化合物在制备防治黄瓜褐斑病、黄瓜灰霉病、黄瓜细菌角斑病、黄瓜枯萎病等杀菌剂中的应用。
本发明的合成过程如下：
所述的1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺硫脲类化合物在制备防治黄瓜褐斑病、黄瓜灰霉病、黄瓜细菌角斑病、黄瓜枯萎病等杀菌剂中的应用。
与现有技术相比，本发明的有益效果主要体现在：本发明提供了一种 N-苯氨基硫代甲酰基-1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺衍生物及中间体的其制备方法及应用，该化合物为具有杀菌活性活性的新化合物，为新农药的研发提供了基础。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此：
本发明的含吡唑的甲酰胺类化合物(I)可以如下方法合成：
1)1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯,式(III)的合成
将二氟乙酰乙酸乙酯(40mmol)，原甲酸三乙酯(60mmol)在乙酸酐 (0.12mol)中回流反应8小时，反应结束后减压蒸馏，得粗产品式(II)；冰浴下，逐滴将式(II)(40mmol)滴入到甲基肼(60mmol)与乙醇(20mL) 混合液中，回流反应6小时，反应结束后减压蒸馏，加入乙酸乙酯(20mL) 与饱和食盐水萃取，有机层用无水硫酸钠除水后悬蒸，得式(III)1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯。
2)1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-酰氯，式(V)的合成
将式(III)化合物加入到5％的氢氧化钠水溶液中，60℃反应3小时，然后加入盐酸中和将PH调至弱酸性，抽率得式(IV)1-甲基-3-二氟甲基 -1H-吡唑-4-羧酸；式(IV)化合物(40mmol)与二氯亚砜(0.4mol)回流4小时，减压蒸馏得式(V)化合物1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-酰氯；
3)1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-酰基硫氰酸酯，式(VI)的合成
将式(V)化合物10mmol加入到20ml丙酮中，加入硫氰酸铵13mmol，室温搅拌4小时后，抽率出去固体杂质，减压蒸馏得式(VI)化合物；
4)N-苯氨基硫代甲酰基-1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺衍生物，式(I)的合成
将式(VI)化合物(1mmol)加入到10mL二氯甲烷中，加入苯胺衍生物(1.2mmol)，室温过夜反应，反应结束后抽率除去固体杂质，有机溶液减压蒸馏，石油醚冲洗抽率，重结晶，得目标化合物式(I)。
实施例1
3-二氟甲基-N-((2-氟苯基)氨基硫酰基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺淡黄色固体，产率：93.3％，熔点：162～163℃，1H NMR(400MHz,CDCl3) δ:4.03(s,3H,CH3),6.97(t,J＝54Hz,1H,F2CH),7.17～7.20 (m,1H,Ph),7.22(s,1H,Ph),7.24～7.27(m,1H,Ph),8.10(s,1H,CH),8.40～8.44(m,1H,Ph),9.28(s,1H,NH),12.54 (s,1H,NH)；HRMS(ESI)m/z:Calculated,329.0678,Found,329.0680 [M+H]+。
实施例2
3-二氟甲基-N-((3-氟苯基)氨基硫酰基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺淡黄色固体，产率：83.3％，熔点：145～146℃，1H NMR(400MHz,CDCl3) δ:4.02(s,3H,CH3),6.83～7.10(m,2H,F2CH+Ph),7.37～7.40(m, 2H,Ph),7.74(d,J＝10.4Hz,1H,Ph),8.08(s,1H,CH),9.21 (s,1H,NH),12.56(s,1H,NH)；HRMS(ESI)m/z:Calculated, 329.0678,Found,329.0670[M+H]+。
实施例3
3-二氟甲基-N-((3,4-二氟苯基)氨基硫酰基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺淡黄色固体，产率：84.6％，熔点：137～138℃，1H NMR(400MHz, CDCl3)δ:4.03(s,3H,CH3),6.95(t,J＝54Hz,1H,F2CH),7.18～7.23 (m,1H,Ph),7.21～7.33(m,1H,Ph),7.79～7.83(m,1H,Ph), 8.08(s,1H,CH),9.24(s,1H,NH),12.46(s,1H,NH)；HRMS (ESI)m/z:Calculated,347.0584,Found,347.0573[M+H]+。
实施例4
3-二氟甲基-N-((2,6-氟苯基)氨基硫酰基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺淡黄色固体，产率：87.8％，熔点：177～178℃，1H NMR(500MHz,CDCl3) δ:4.03(s,3H,CH3),6.95～7.05(m,3H,F2CH+Ph),7.33～7.39(m, 1H,Ph),8.11(s,1H,CH),9.49(s,1H,NH),11.68(s,1H, NH)；HRMS(ESI)m/z:Calculated,347.0584,Found,347.0561[M+H]+。
实施例5
3-二氟甲基-N-((2,4,6-三甲基苯基)氨基硫酰基)-1-甲基-1H-吡唑 -4-甲酰胺淡黄色固体，产率：91％，熔点：188～189℃，1H NMR(500MHz, CDCl3)δ:2.27(s,6H,2CH3),2.32(s,3H,CH2),4.01(s,3H, CH3),6.96(s,2H,Ph),7.00(t,J＝54Hz,1H,F2CH),8.08(s,1H,CH),9.35(s,1H,NH),11.62(s,1H,NH)；HRMS(ESI)m/z: Calculated,353.1242,Found,353.1244[M+H]+。
实施例6
3-二氟甲基-N-((2-三氟甲氧基苯基)氨基硫酰基)-1-甲基-1H-吡唑 -4-甲酰胺淡黄色固体产率：82.6％，熔点：128～129℃，1H NMR(400 MHz,CDCl3)δ:4.02(s,3H,CH3),6.96(t,J＝53.6Hz,1H,F2CH), 7.30～7.33(m,1H,Ph),7.37～7.41(m,2H,Ph),8.13(s,1H,CH), 8.65～8.67(m,1H,Ph),9.30(s,1H,NH),12.78(s,1H,NH)； HRMS(ESI)m/z:Calculated,395.0596,Found,395.0604[M+H]+。
实施例7
3-二氟甲基-N-((2-氯苯基)氨基硫酰基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺淡黄色固体，产率：86.3％，熔点：166～167℃，1H NMR(500MHz,CDCl3) δ:4.02(s,3H,CH3),6.98(t,J＝54Hz,1H,F2CH),7.23～7.25 (m,1H,Ph),7.34～7.37(m,1H,Ph),7.48～7.79(m,1H,Ph),8.11(s,1H,CH),8.39～8.41(m,1H,Ph),9.33(s,1H,NH), 12.58(s,1H,NH),HRMS(ESI)m/z:Calculated,345.0383,Found, 345.0376[M+H]+。
实施例8
3-二氟甲基-N-((3,5-二甲基苯基)氨基硫酰基)-1-甲基-1H-吡唑-4- 甲酰胺淡黄色固体，产率：82.3％，熔点：135～137℃，1H NMR(400MHz, CDCl3)δ:2.36(s,6H,2CH3),4.03(s,3H,CH3),6.94(s,1H, Ph),6.98(t,J＝53.6Hz,1H,F2CH),7.31(s,2H,Ph),8.06(s,1H,CH),9.14(s,1H,NH),12.31(s,1H,NH)；HRMS(ESI)m/z: Calculated,339.1086,Found,339.1094[M+H]+。
实施例9
3-二氟甲基-N-((2,3,4-三氟苯基)氨基硫酰基)-1-甲基-1H-吡唑-4- 甲酰胺淡黄色固体，产率：59.6％，熔点：127～128℃，1H NMR(400MHz, CDCl3)δ:4.03(s,3H,CH3),6.96(t,J＝54Hz,1H,F2CH),7.01～7.09 (m,1H,Ph),7.94～8.00(m,1H,Ph),8.12(s,1H,CH),9.38 (s,1H,NH),12.42(s,1H,NH)。
实施例10
3-二氟甲基-N-((4-乙基苯基)氨基硫酰基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺淡黄色固体，产率：74.2％，熔点：134～135℃，1H NMR(400MHz,CDCl3) δ:1.27(t,J＝7.6Hz,3H,CH3),2.66-2.72(m,2H,CH2),4.02 (s,3H,CH3),6.98(t,J＝53.6Hz,1H,F2CH),7.26(d,J＝8.4Hz,2H,Ph),7.59(d,J＝8.4Hz,2H,Ph),8.08(s,1H,CH),9.18(s, 1H,NH),12.34(s,1H,NH)；HRMS(ESI)m/z:Calculated,339.1086, Found,339.1104[M+H]+。
实施例11
3-二氟甲基-N-((2,6-二乙基苯基)氨基硫酰基)-1-甲基-1H-吡唑-4- 甲酰胺淡黄色固体，产率：89％，熔点：152～153℃，1H NMR(500MHz, d-DMSO)δ:1.15(t,J＝7.5Hz,6H,2CH3),2.53～2.59(m,4H,2CH2), 3.97(s,3H,CH3),7.16(d,J＝7.5Hz,2H,Ph),7.28(t,J＝54Hz, 1H,F2CH),7.26(t,J＝7.5Hz,1H,Ph),8.83(s,1H,CH),11.53 (s,1H,NH),11.83(s,1H,NH)；HRMS(ESI)m/z:Calculated, 367.1399,Found,367.1395[M+H]+。
实施例12
3-二氟甲基-N-((4-叔丁基苯基)氨基硫酰基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺淡黄色固体，产率：85％，熔点：157～158℃，1H NMR(500MHz,CDCl3) δ:1.34(s,9H,3CH3),4.02(s,3H,CH3),6.98(t,J＝54Hz, 1H,F2CH),7.44(d,J＝9.0Hz,2H,Ph),7.62(d,J＝8.5Hz,2H,Ph),8.07(s,1H,CH),9.18(s,1H,NH),12.36(s,1H,NH)； HRMS(ESI)m/z:Calculated,367.1399,Found,367.1398[M+H]+。
实施例13
杀菌活性测试
试验对象：褐斑病菌(Corynespora mazei)、细菌性角斑病菌 (Pseudomonassyringae pv.lachrymans)、灰霉病菌(Botrytis cinerea)、枯萎病菌(Fusariumoxysporum)。
供试作物：黄瓜(Cucumis sativus L.)，品种：“中农5号”。作物栽培及环境条件：田间管理情况与生产上温室各种蔬菜的栽培管理技术相同，各小区栽培管理条件基本一致。
试验药剂：各化合物用DMF溶解为1.0g/L的母液备用，浓度设50ppm (mg/L)。
对照药剂(YCK)：黄瓜褐斑病为75％百菌清可湿性粉剂(1500倍)，黄瓜细菌性角斑病为3％中生菌素可湿性粉剂(1000倍)，黄瓜枯萎病为 50％甲基硫菌灵悬浮剂(1500倍)，黄瓜灰霉病为50％啶酰菌胺水分散粒剂 (1500倍)。另设氟唑菌酰胺(FP)、啶酰菌胺(Bos)相同浓度对照；另设溶剂清水(QCK)对照。
施药方法：施药器械采用自动微量喷雾器。施药时间和次数为黄瓜两片子叶期施药1次。按照供试药剂的有效含量计算出试验用制剂的稀释倍数，按试验浓度配好药剂，于黄瓜苗出土后立即进行喷雾施药(供试药剂及对照药剂均进行喷雾施药)，将供试药剂均匀喷施到叶片的正背面，以叶面雾滴均匀一致为宜，施药后24小时接种。黄瓜褐斑病病菌和灰霉病菌采用孢子悬浮液叶面喷雾接种，黄瓜角斑病采用菌悬液叶面喷雾接种，接种后保湿箱内保湿培养24小时后，白天常规管理，夜晚保湿措施。黄瓜枯萎病采用胚根接种方法，黄瓜催芽24h后，待胚根长至0.5cm时，浸泡在不同浓度的化合物中1h，之后将种子从浸泡液中取出，放入4度冰箱中过夜，次日从冰箱中取出浸过药剂的黄瓜种子浸入1×105个孢子/ml的黄瓜枯萎病菌孢子悬浮液中，浸泡30分钟后播种于苗钵中，温室中常规管理等待发病。至清水对照发病充分后进行调查。
调查方法：按照下面分级标准调查病情计算防效。调查时间和次数为清水对照发病后，且发病均匀时调查病情及计算防治效果。病叶分级标准： 0级：无病斑；1级：病斑面积占整个叶面积的5％以下；3级：病斑面积占整个叶面积的6％～10％；5级：病斑面积占整个叶面积的11％～25％；7 级：病斑面积占整个叶面积的26％～50％；9级：病斑面积占整个叶面积的 50％以上。
药效计算方法：根据病情指数按下列指数公式计算出防治效果，再按邓肯氏新复极差检验(DMRT)法，测定处理间防效的差异显著性。
浓度为50ppm时各化合物杀菌活性测试结果(防效％)如表1所示。
表1各化合物杀菌活性测试结果

Claims (10)

1.一种1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺硫脲类化合物，其特征在于其结构式如式(I)所示：
式(I)中：R为邻氟苯基，间氟苯基，3,4-二氟苯基，2,6-二氟苯基，2,4,6-三甲基苯基，邻三氟甲氧基苯基，邻氯苯基，3,5-二甲基苯基，2,3,4-三氟苯基，对乙基苯基，2,6-二乙基苯基，4-叔丁基苯基。
2.一种根据权利要求1所述的1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺硫脲类化合物的制备方法，其特征在于具体步骤如下：
1)将二氟乙酰乙酸乙酯和原甲酸三乙酯在乙酸酐中回流反应，反应结束后减压蒸馏，得粗产品如式(II)所的示化合物，即(E)-2-乙氧基亚甲基-4,4-二氟-3-乙酰乙酸甲酯；然后式(II)所的示化合物与甲基肼在乙醇中回流反应，反应结束后减压蒸馏，萃取，得式(III)所示的化合物；
2)将式(III)所示的化合物在碱作用下水解得式(IV)所示的化合物，即1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-羧酸；式(IV)所示的化合物与二氯亚砜回流反应，反应结束后减压蒸馏得式(V)所示的化合物，即1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-酰氯；
3)将式(V)所示的化合物加入到有机溶剂中，加入硫氰酸铵，室温搅拌4小时后，抽率出去固体杂质，减压蒸馏得式(VI)所示的化合物；
4)将式(VII)所示的不同取代基的苯胺衍生物加入到式(VI)所示的化合物的有机溶剂，过夜反应，反应结束后抽率除去固体杂质，有机溶液减压蒸馏，石油醚冲洗抽率，重结晶，得式(I)所示的目标化合物；
式(VII)中，X为单取代或多取代的氟原子，氯原子，叔丁基，乙基，甲基或三氟甲氧基。
3.根据权利要求2所述的一种1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺硫脲类化合物的制备方法，其特征在于步骤1)中二氟乙酰乙酸乙酯、原甲酸三乙酯与乙酸酐的物质的量之比为1:1.0～2.0:2.0～3.0.式(II)所示的化合物与甲基肼的物质的量之比为1:1.5～2.0，乙醇的体积用量以式(II)所示的化合物的物质的量计为0.5～1.0ml/mmol。
4.根据权利要求2所述的一种1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺硫脲类化合物的制备方法，其特征在于步骤2)中式(III)所示的化合物水解所用碱为氢氧化钾或氢氧化钠，碱的浓度为4％～6％，式(IV)所示的化合物与二氯亚砜的物质的量之比为1:8～15。
5.根据权利要求2所述的一种1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺硫脲类化合物的制备方法，其特征在于步骤3)中的有机溶剂为丙酮，二氯甲烷，四氢呋喃，N,N-二甲基甲酰胺中的一种；有机溶剂体积用量以式(V)所示的化合物的物质的量计为0.5～1.0ml/mmol。
6.根据权利要求2所述的一种1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺硫脲类化合物的制备方法，其特征在于步骤3)中式(V)所示的化合物与硫氰酸铵的物质的量之比为1:1.0～2.0。
7.根据权利要求2所述的一种1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺硫脲类化合物的制备方法，其特征在于步骤4)中的有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、丙酮或四氢呋喃中的一种或多种混合物；有机溶剂体积用量以式(VI)所示的化合物的物质的量计为0.1～0.3ml/mmol。
8.根据权利要求2所述的一种1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺硫脲类化合物的制备方法，其特征在于步骤4)中式(VI)所示的化合物与式(VII)所示化合物的物质的量之比为1:1.0～1.5。
9.根据权利要求2所述的一种1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺硫脲类化合物的制备方法，其特征在于步骤4)中重结晶所用的溶剂为乙醇，乙酸乙酯，石油醚，氯仿中的一种或几种混合物。
10.一种如权利要求1所述的1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺硫脲类化合物在制备防治黄瓜褐斑病、黄瓜灰霉病、黄瓜细菌角斑病、黄瓜枯萎病等杀菌剂中的应用。
CN201710299460.2A 2017-04-30 2017-04-30 一种1‑甲基‑3‑二氟甲基‑1h‑吡唑‑4‑甲酰胺硫脲类化合物及其制备方法和应用 Pending CN107033085A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710299460.2A CN107033085A (zh) 2017-04-30 2017-04-30 一种1‑甲基‑3‑二氟甲基‑1h‑吡唑‑4‑甲酰胺硫脲类化合物及其制备方法和应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710299460.2A CN107033085A (zh) 2017-04-30 2017-04-30 一种1‑甲基‑3‑二氟甲基‑1h‑吡唑‑4‑甲酰胺硫脲类化合物及其制备方法和应用

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN107033085A true CN107033085A (zh) 2017-08-11

Family

ID=59537818

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201710299460.2A Pending CN107033085A (zh) 2017-04-30 2017-04-30 一种1‑甲基‑3‑二氟甲基‑1h‑吡唑‑4‑甲酰胺硫脲类化合物及其制备方法和应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN107033085A (zh)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113785835A (zh) * 2021-08-31 2021-12-14 合肥尚邦植保科技有限公司 一种基于双环磺草酮的复合除草剂
CN114957123A (zh) * 2022-05-29 2022-08-30 浙江工业大学 一种3-(二氟甲基)-吡唑-4-羧酸酯类衍生物及其制备方法和应用
CN117180122A (zh) * 2023-11-02 2023-12-08 杭州湃肽生化科技有限公司 一种舒敏修复组合物及其应用

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH06157469A (ja) * 1992-11-13 1994-06-03 Ube Ind Ltd ピラゾールカルボニルウレア誘導体、その製法及び有害生物防除剤
CN1183409A (zh) * 1995-09-08 1998-06-03 化学工业部沈阳化工研究院 用于杀虫杀螨的吡唑类化合物及其制剂
CN102838535A (zh) * 2012-09-14 2012-12-26 浙江工业大学 一种烟酰基硫脲衍生物的制备方法
RO129522A0 (ro) * 2013-11-25 2014-06-30 Universitatea De Medicină Şi Farmacie "Carol Davila" Din Bucureşti Agenţi antitumorali derivaţi ai n-()-1-metil-1h-pirazol-4-carboxamidei

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH06157469A (ja) * 1992-11-13 1994-06-03 Ube Ind Ltd ピラゾールカルボニルウレア誘導体、その製法及び有害生物防除剤
CN1183409A (zh) * 1995-09-08 1998-06-03 化学工业部沈阳化工研究院 用于杀虫杀螨的吡唑类化合物及其制剂
CN102838535A (zh) * 2012-09-14 2012-12-26 浙江工业大学 一种烟酰基硫脲衍生物的制备方法
RO129522A0 (ro) * 2013-11-25 2014-06-30 Universitatea De Medicină Şi Farmacie "Carol Davila" Din Bucureşti Agenţi antitumorali derivaţi ai n-()-1-metil-1h-pirazol-4-carboxamidei

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
JIAN WU ET AL.: "Synthesis and Bioactivity of Pyrazole Acyl Thiourea Derivatives", 《MOLECULES》 *
孙娜波 等: "新型吡唑酰基脲类化合物的设计合成、杀菌活性与分子对接研究", 《有机化学》 *

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113785835A (zh) * 2021-08-31 2021-12-14 合肥尚邦植保科技有限公司 一种基于双环磺草酮的复合除草剂
CN114957123A (zh) * 2022-05-29 2022-08-30 浙江工业大学 一种3-(二氟甲基)-吡唑-4-羧酸酯类衍生物及其制备方法和应用
CN114957123B (zh) * 2022-05-29 2023-11-28 浙江工业大学 一种3-(二氟甲基)-吡唑-4-羧酸酯类衍生物及其制备方法和应用
CN117180122A (zh) * 2023-11-02 2023-12-08 杭州湃肽生化科技有限公司 一种舒敏修复组合物及其应用
CN117180122B (zh) * 2023-11-02 2024-04-09 杭州湃肽生化科技有限公司 一种舒敏修复组合物及其应用

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101284815B (zh) 吡唑氧乙酸类化合物、制备方法及用途
BRPI0914217B1 (pt) 1-substituted pyridyl-pyrazolyl amid compounds and the uses thereof
CN107033085A (zh) 一种1‑甲基‑3‑二氟甲基‑1h‑吡唑‑4‑甲酰胺硫脲类化合物及其制备方法和应用
WO1987003591A1 (en) Novel imidazole derivatives, bactericides containing them, and process for their preparation
CN104045605A (zh) 含苯氧甲基砜类衍生物及合成和应用
CN111362932A (zh) 一类异噻唑联噁二唑酰胺衍生物及其制备方法和用途
CN106632044A (zh) 一种含甲基吡唑酰胺类化合物及其制备方法和应用
CN107033081A (zh) 一种1‑甲基‑3‑二氟甲基‑1h‑吡唑‑4‑甲酰胺脲类化合物及其制备方法和应用
US5371106A (en) 3,4-diaryl-5(H)-furan-2-one based compounds with fungicidal activity
CN103351341B (zh) 一种有机金属螯合物及其制备方法与应用
CN110372622A (zh) 含手性噁唑啉的苯乙酰胺类化合物及作为农用杀菌剂的用途
CN102850342B (zh) 一种含噻二唑的噁二唑类化合物及其制备与应用
CN108440412B (zh) 一种2-吡唑酰胺环己烷基磺酰胺化合物、制备方法及其应用
CN103450179B (zh) N-(1,3,4-噻二唑基)噻唑甲酰胺类化合物及其用途
EA001515B1 (ru) Производные пиразол-4-илгетароила в качестве гербицидов
JPS62230782A (ja) イミダゾリン誘導体、その製法および除草剤
JPS605593B2 (ja) イミダゾ−ル誘導体および農園芸用殺菌剤
CN109867624B (zh) 一种3-氟-5-氯吡啶氧基苯氧丙酰胺类化合物及其应用
WO2020119612A1 (zh) 一种吡唑酰胺类化合物及其作为除草剂的用途
CN106336409B (zh) 一种含三氟甲基吡唑的噻二唑-2-硫醚类化合物及其制备方法和应用
CN108640875B (zh) 一种吡唑酰胺类化合物及其制备方法与应用
CN108117519A (zh) 一种新型含吡唑环的酰胺类化合物及其制备方法与应用
CN114957124B (zh) 一种3-(三氟甲基)-吡唑-4-羧酸酯类衍生物及其制备方法和应用
CN102718722A (zh) 一种水油兼溶的新型芳氧苯氧羧酸酯类衍生物制备及应用研究
JPS61180740A (ja) 新規なフエニル酢酸又はフエニルチオ酢酸誘導体とそれを有効成分とする植物生育調節剤

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20170811