CN103450179B

CN103450179B - N-(1,3,4-噻二唑基)噻唑甲酰胺类化合物及其用途

Info

Publication number: CN103450179B
Application number: CN201310408934.4A
Authority: CN
Inventors: 唐子龙; 马宏伟
Original assignee: Hunan University of Science and Technology
Current assignee: Hunan University of Science and Technology
Priority date: 2013-09-10
Filing date: 2013-09-10
Publication date: 2015-08-19
Anticipated expiration: 2033-09-10
Also published as: CN103450179A

Abstract

本发明公开了一类N-(1,3,4-噻二唑基)噻唑甲酰胺类化合物，具有式（I）所示的结构通式，1,3,4-噻二唑环上有取代基R，R为-CH₂CH₃，或-C₆H₅，或-4-ClC₆H₄。该类化合物具有杀菌活性，其合成方法简单，材料易得，可为解决农作物病害抗药性问题提供一种新农药的开发途径。

Description

N-(1,3,4-噻二唑基)噻唑甲酰胺类化合物及其用途

技术领域

本发明属于农药技术领域，具体涉及一种新型N-(1,3,4-噻二唑基)噻唑甲酰胺类化合物及其在杀菌农药方面的用途。

背景技术

杂环酰胺类化合物是一类重要的活性物质，该类化合物在农药方面表现出广谱的生物活性，自有利来路公司于1966年成功开发了酰胺类杀菌剂萎锈灵，酰胺类化合物作为杀菌剂已有四十多年历史，已经商品化的品种已有30多个，在世界农药市场中占有相当重要的地位。近年来，对杂环酰胺类杀菌剂的研究日益受到广泛关注。2001年，Dennis等报道取代噻吩酰胺类化合物对小麦禾顶囊壳菌的抑制率达100 %，对稻瘟病菌也具有一定的抑制作用；2003年，胡利明等报道两类新型吡唑甲酰胺衍生物在浓度为50mg /L下，对水稻纹枯病菌、小麦赤霉病菌表现出较好的抑制活性；2007年，马海军等报道了取代吡唑酰胺类化合物对小麦纹枯病菌的抑制率为 90 %～100 %；2008年魏太保人合成了一系列[5-(芳亚甲基氨基)-1,3,4-噻二唑-2-基]硫乙酰芳胺类化合物，部分化合物对小麦幼苗的生长具有明显的植物生长调节活性, 并对枯草杆菌具有一定的抑制活性。2009年，罗斐贤等报道了部分噻唑酰胺类化合物在质量浓度 500mg/L 下，对小麦白粉病菌抑制率为 95 %以上。以上充分说明杂环酰胺这类化合物具有良好的杀菌活性。

另一方面，1,3,4-噻二唑类化合物通常具有杀虫、杀菌、消炎、植物生长调节、除草等生物活性，其中噻二唑环是重要的药效基团，因而对含1,3,4-噻二唑环的化合物研究日益受到重视，成为新农药创制研究的热点之一。

但是，据我们所知，对既含噻唑甲酰基又含1,3,4-噻二唑基的化合物类型的研究几乎不见报道。因此，根据拼合原理，我们将1,3,4-噻二唑基引入噻唑甲酰胺类化合物中设计成具有新型结构的N-(1,3,4-噻二唑基)噻唑甲酰胺类化合物，研究发现这类化合物具有较好的杀菌活性。

发明内容

本发明的目的是提供一种新型N-(1,3,4-噻二唑基)噻唑甲酰胺类化合物，该类化合物具有杀菌活性。

新型N-(1,3,4-噻二唑基)噻唑甲酰胺，其结构式为：

式中，R是-CH₂CH₃，或-C₆H₅，或-4-ClC₆H₄。

本发明所提供的新型N-(1,3,4-噻二唑基)噻唑甲酰胺类化合物，具体为：

N-(5-乙基-1,3,4-噻二唑基)-2-甲基-4-三氟甲基噻唑-5-甲酰胺的结构式为：

N-(5-苯基-1,3,4-噻二唑基)-2-甲基-4-三氟甲基噻唑-5-甲酰胺的结构式为：

实验结果表明上述N-(1,3,4-噻二唑基)噻唑甲酰胺类化合物对农作物的病害具有较好的杀菌活性，并且其材料易得，合成方法简单，为解决农作物病虫害抗药性的问题提供了一种新农药的开发途径。

具体实施方式

下面给出本发明的几个实施例，详细说明本发明。

实施例1：

N-(5-乙基-1,3,4-噻二唑基)-2-甲基-4-三氟甲基噻唑-5-甲酰胺的合成。

将40 mL干燥的二氯甲烷，5-乙基-2-氨基-1,3,4-噻二唑(5.5 mmol)和三乙胺(5.5 mmol）依次加入到100 mL的三口烧瓶中，在室温搅拌下缓慢滴加10 mL含有5 mmol 2-甲基-4-三氟甲基噻唑-5-甲酰氯的二氯甲烷溶液，反应3 h(TLC跟踪)，静置后冷却，用减压砂芯漏斗抽滤除去三乙胺盐酸盐，减压除去滤液，再加入100 mL乙酸乙酯，分别用水（50 mL×2次）与饱和碳酸氢钠溶液（50mL×2次）洗涤有机相，有机相用无水硫酸钠干燥，脱溶后经柱层析分离得到淡黄色固体，产率42.9%，熔点：175.2~178.1℃。

¹H NMR (DMSO, 500 MHz) δ: 14.23(s, NH), 2.94(q, J=6Hz, CH₂), 2.72(s, CH₃), 1.27(t, J=7.5Hz, CH₃).

¹³C NMR (DMSO, 125 MHz) δ: 171.93, 168.79, 163.71, 141.74, 141.45, 141.16, 120.19(q, J_C-F=27.1Hz), 23.15, 18.74, 12.83.

IR (KBr, v/cm^-1) v: 3529, 3156, 2924, 2854, 1685, 1553, 1314, 1199, 1171, 1143, 1036, 914, 869, 743.

实施例2：

N-(5-苯基-1,3,4-噻二唑基)-2-甲基-4-三氟甲基噻唑-5-甲酰胺的合成。

将40 mL干燥的二氯甲烷，5-苯基-2-氨基-1,3,4-噻二唑(5.5 mmol)和三乙胺(5.5 mmol）依次加入到100 mL的三口烧瓶中，在室温搅拌下缓慢滴加10 mL含有5 mmol 2-甲基-4-三氟甲基噻唑-5-甲酰氯的二氯甲烷溶液，反应3 h(TLC跟踪)，静置后冷却，用减压砂芯漏斗抽滤除去三乙胺盐酸盐，减压除去滤液，再加入100 mL乙酸乙酯，分别用水（50 mL×2次）与饱和碳酸氢钠溶液（50mL×2次）洗涤有机相，有机相用无水硫酸钠干燥，脱溶后经柱层析分离得到砖红色固体，产率48.1 %，熔点：254.5~256.5 ℃。

¹H NMR (DMSO, 500 MHz) δ: 14.28(s, NH), 7.92(s, 2H), 7.53(s, 3H), 2.73(s, CH₃).

¹³C NMR (DMSO, 125 MHz) δ: 170.11, 169.30, 165.80, 145.98, 142.00, 131.17, 129.70, 129.48(2C), 128.50, 126.84(2C), 118.34(q, J_C-F=26.5Hz), 18.94.

IR (KBr, v/cm^-1) v: 3445, 2922, 2852, 2739, 1698, 1571, 1438, 1363, 1319, 1201, 1170, 1133, 871, 760, 688.

实施例3：

N-(5-(4-氯苯基)-1,3,4-噻二唑基)-2-甲基-4-三氟甲基噻唑-5-甲酰胺的合成。

将40 mL干燥的二氯甲烷，5-对氯苯基-2-氨基-1,3,4-噻二唑(5.5 mmol)和三乙胺(5.5 mmol）依次加入到100 mL的三口烧瓶中，在室温搅拌下缓慢滴加10 mL含有5 mmol 2-甲基-4-三氟甲基噻唑-5-甲酰氯的二氯甲烷溶液，反应3 h(TLC跟踪)，静置后冷却，用减压砂芯漏斗抽滤除去三乙胺盐酸盐，减压除去滤液，再加入100 mL乙酸乙酯，分别用水（50 mL×2次）与饱和碳酸氢钠溶液（50mL×2次）洗涤有机相，有机相用无水硫酸钠干燥，脱溶后经柱层析分离得到黄色固体，产率35.4 %，熔点：270.1~271.3 ℃。

¹H NMR (DMSO, 500 MHz) δ: 14.49(s, NH), 7.96(s, 2H), 7.60(s, 2H), 2.75(s, CH₃)

¹³C NMR (DMSO, 125 MHz) δ: 177.50, 169.35, 164.47, 151.93, 142.91, 141.54,135.74, 132.86. 129.51(2C), 128.53(2C), 98.64(q, J_C-F=26.5Hz), 18.93.

IR (KBr, v/cm^-1) v: 3473, 2873, 2758, 1696, 1595, 1574, 1562, 1499, 1362, 1321, 1199, 1179, 1130, 1091, 873, 839, 814, 716.

对N-(5-乙基-1,3,4-噻二唑基)-2-甲基-4-三氟甲基噻唑-5-甲酰胺，N-(5-苯基-1,3,4-噻二唑基)-2-甲基-4-三氟甲基噻唑-5-甲酰胺，N-(5-(4-氯苯基)-1,3,4-噻二唑基)-2-甲基-4-三氟甲基噻唑-5-甲酰胺进行了杀菌活性测试，以番茄早疫病菌，辣椒疫霉病菌，黄瓜灰霉病菌，油菜菌核病菌，水稻纹枯病菌，稻瘟病菌作为杀菌活性测试的供试材料，采用含毒培养基法，药品浓度为25 μg/mL（其中供试材料为稻瘟病菌时，浓度为50 μg/mL）。处理后定期观察记录叶片、植株的发病情况和菌丝生长情况，根据病情指数和菌丝直径，计算抑制率。生长抑制率（%）=（对照菌落直径-处理菌落直径）×100/(对照菌落直径-6mm)。杀菌活性测试结果见表一。

从表一可知，目标化合物对以上六种病菌表现出较好的抑制活性，其中化合物N-(5-乙基-1,3,4-噻二唑基)-2-甲基-4-三氟甲基噻唑-5-甲酰胺对番茄早疫病菌的抑制活性最好，为68.8 %，而且该化合物对菌核病菌的抑制活性达61.5％，对疫霉病菌的抑制活性为55.6％，对灰霉病菌的抑制活性也达50％。其次，化合物N-(5-苯基-1,3,4-噻二唑基)-2-甲基-4-三氟甲基噻唑-5-甲酰胺、N-(5-(4-氯苯基)-1,3,4-噻二唑基)-2-甲基-4-三氟甲基噻唑-5-甲酰胺对疫霉病菌的活性均为48.1％，化合物N-(5-苯基-1,3,4-噻二唑基)-2-甲基-4-三氟甲基噻唑-5-甲酰胺对菌核病菌的抑制活性达46.2％。

Claims

1.通式（1）所示的N-(1,3,4-噻二唑基)噻唑甲酰胺类化合物，

式（I）中， R为-CH₂CH₃，或-C₆H₅，或4-ClC₆H₄-。

2.如权利要求1所述的化合物在制备杀菌农药方面的用途。