CN106632044A - 一种含甲基吡唑酰胺类化合物及其制备方法和应用 - Google Patents

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CN106632044A CN201611257165.2A CN201611257165A CN106632044A CN 106632044 A CN106632044 A CN 106632044A CN 201611257165 A CN201611257165 A CN 201611257165A CN 106632044 A CN106632044 A CN 106632044A
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刘幸海
赵文
沈钟华
彭伟立
谭成侠
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    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms

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Abstract

本发明公开了一种含甲基吡唑酰胺类化合物及其制备方法和应用，该化合物即N‑取代‑ (1,3‑二甲基‑1H‑吡唑‑4‑基)酰胺类化合物为具有杀线虫活性的新化合物，特别是用于防治南方根结线虫等，为新农药的研发提供了基础。

Description

一种含甲基吡唑酰胺类化合物及其制备方法和应用
技术领域
本发明涉及一种含甲基吡唑酰胺类化合物即N-取代- (1-甲基-3-甲基-1H-吡唑-4-基)酰胺类化合物及其制备方法和应用。
背景技术
自1883年Knott发现含吡唑环的安替比林具有镇痛消炎及退热作用；1950年美国Rubbe公司开发出具有杀菌活性的吡唑类化合物以来农药工业进入了快速发展时期，杂环化合物在新药物研发中占据了主导地位，吡唑类衍生物作为杂环化合物中一个重要类别更是具有重要地位。由于吡唑类化合物表现出的高效、低毒和结构多样性的特点，许多新型、高效、对环境友好的吡唑类衍生物的农药品种也应运而生，目前市场上此类农药应用范围极其广泛，包括除草、杀虫/杀螨、杀菌和植物生长调节等多个领域。已成功开发出多个除草剂品种，如：吡嘧磺隆、氯吡嘧磺隆、异丙吡草胺、吡草胺等。另一方面，1,3,4-噻二唑类化合物是药物中间体，具有广泛的生物活性，在医药和农药方面具有抗菌，抗病毒，抗肿瘤，抗抑郁和抗焦虑活性，调节植物生长等方面生物活性，可以用来制备抗菌药、消炎药、植物生长调节剂、驱虫药等，还可用做除草剂防止雀舌草、田芥菜等一年生阔叶杂草，具有良好的抑制效果，如现已开发的农药噻唑禾草灵、苯噻草胺、噻草啶等。吡唑酰胺类化合物是一类已知的琥珀酸脱氢酶抑制剂，具有高效的杀菌活性，文献已经报道了很多具有杀菌活性的吡唑酰胺类杀菌活性化合物。本发明专利即是合成了一系列新颖具有杀线虫活性的含甲基的吡唑酰胺类化合物。
发明内容
针对现有技术中存在的上述问题，本发明目的是提供一种含甲基吡唑酰胺类化合物即N-取代-(1-甲基-3-甲基-1H-吡唑-4-基)酰胺类化合物及其制备方法和应用。
所述的一种含甲基吡唑酰胺类化合物，其特征在于其结构式如式（I）所示：
式（I）中：R为4-氯，2,4-二氟，4-溴，4-甲基，4-甲氧羰基，3,4-二氯，4-三氟甲氧基，3-三氟甲基； R1为甲基或乙基。
所述的含甲基吡唑酰胺类化合物的制备方法，其特征在于具体步骤如下：
1）将乙酰乙酸乙酯和原甲酸三乙酯在乙酸酐中回流反应，反应结束后减压蒸馏得粗产品如式（Ⅱ）所示的化合物(E)-2-乙氧基亚甲基-4-甲基-3-乙酰乙酸甲酯；
2）将步骤1）得到的式（Ⅱ）所示的化合物与甲基肼在有机溶剂中55-65℃反应，反应结束后减压蒸馏、萃取，得式（Ⅲ）所示的化合物；
3）将步骤2）得到的式（III）所示的化合物加入有机溶剂中，然后在碱性物质存在下，搅拌室温过夜反应，旋干溶剂后，用酸酸化，析出固体后抽滤得式（IV）所示的化合物；
4）将步骤3）得到的式（IV）所示的化合物加入到氯化试剂中进行回流反应，反应结束后旋干氯化试剂得式（V）所示的化合物；
5）将步骤4）得到的式（V）所示的化合物加入到有机溶剂中，在碱性物质存在下与取代苯胺室温过夜反应，反应结束后旋干溶剂，水洗并重结晶得式（VI）所示的化合物，取代苯胺中的R为4-氯，2,4-二氟，4-溴，4-甲基，4-甲氧羰基，3,4-二氯，4-三氟甲氧基，3-三氟甲基；
6）将步骤5）得到的式（VI）所示的化合物溶解到有机溶剂中，与烷基化试剂反应，反应结束后旋干，柱层析得目标化合物如式（I）所示的含甲基吡唑酰胺类化合物；
其中：式（Ⅱ）所示的化合物(E)-2-乙氧基亚甲基-4-甲基-3-乙酰乙酸甲酯、式（III）所示的化合物、式（IV）所示的化合物、式（V）所示的化合物、式（VI）所示的化合物及式（I）所示的含甲基吡唑酰胺类化合物的结构式分别如式（Ⅱ）、式（III）、式（IV）、式（V）、式（VI）及式（I）所示：
。
所述的含甲基吡唑酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤1）中乙酰乙酸乙酯、原甲酸三乙酯与乙酸酐的物质的量之比为1:1.0~2.0:2.0~3.0。
所述的含甲基吡唑酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤2）中所述有机溶剂为甲醇、乙醇、甲苯中的一种或几种混合物，有机溶剂体积用量以式（Ⅱ）化合物的物质的量计为0.5~1.0 mmol/ml，式（Ⅱ）所示的化合物与甲基肼的物质的量之比为1:1.5~2.0。
所述的含甲基吡唑酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤3）中所述有机溶剂为甲醇或乙醇，所述碱性物质为碳酸钠、氢氧化钠或氢氧化钾,有机溶剂体积用量以式（Ⅲ）所示的化合物的物质的量计为0.5~1.0mmol/ml；式（Ⅲ）化合物与碱性物质的物质的量之比为1:1.5~3.0，用酸酸化所用的酸为盐酸。
所述的含甲基吡唑酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤4）中所述氯化试剂为二氯亚砜、三氯氧磷或三氯化磷，式（Ⅳ）所示的化合物与氯化试剂的物质的量之比为1:5.0~10.0。
所述的含甲基吡唑酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤5）中所述有机溶剂为丙酮、乙腈、四氢呋喃、甲苯中的一种或几种混合物，有机溶剂体积用量以式（V）所示的化合物的物质的量计为0.1~0.3mmol/ml；所述碱性物质为碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾、三乙胺、吡啶中的一种或几种混合物；重结晶用的溶剂为乙醇、乙酸乙酯、氯仿或石油醚中的一种或几种的混合物；式（V）所示的化合物与取代苯胺的物质的量之比为1：1.0~1.5。
所述的含甲基吡唑酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤6）中所述的甲基化试剂为碘甲烷、碘乙烷、硫酸二甲酯、硫酸二乙酯的一种，式（Ⅵ）所示的化合物与烷基化试剂的物质的量之比为1：1.0~1.5。
所述的含甲基吡唑酰胺类化合物作为防治南方根结线虫的杀线虫剂的应用。
本发明的合成过程如下：
与现有技术相比，本发明的有益效果主要体现在：本发明提供了一种N-取代- (1-甲基-3-甲基-1H-吡唑-4-基)酰胺类化合物及中间体的其制备方法及应用，该化合物为具有杀线虫活性的新化合物，为新农药的研发提供了基础。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此：
实施例１：
本发明的含甲基吡唑酰胺类化合物可以如下方法合成：
1）1,3-二甲基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯,式（Ⅲ）的合成
将乙酰乙酸乙酯(40mmol)，原甲酸三乙酯(60mmol)在乙酸酐（0.12mol）中回流反应8小时，反应结束后减压蒸馏，得粗产品式（Ⅱ）所示的化合物(E)-2-乙氧基亚甲基-甲基-3-乙酰乙酸甲酯；冰浴下，逐滴将得到的式（Ⅱ）所示的化合物(40mmol)滴入到甲基肼（60mmol）与乙醇（20mL）混合液中，60℃反应8小时，反应结束后减压蒸馏，加入乙酸乙酯（20mL）与饱和食盐水萃取，有机层用无水硫酸钠除水后悬蒸，得式（Ⅲ）1-甲基-3-甲基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯；
2）1,3-二甲基-1H-吡唑-4-羧酸，式（Ⅳ）的合成
将式（Ⅲ）化合物20 mmol加入到10mL乙醇中，搅拌下加入20 mmol的KOH，室温搅拌24小时，反应结束将无水乙醇旋掉，残留物溶解在水中，用稀盐酸酸化，析出固体，过滤，得式（Ⅳ）化合物；
步骤2）中所述有机溶剂为甲醇、乙醇中的一种或几种混合物，碱可以为KOH, NaOH 或者碳酸钠。
3）1,3-二甲基-1H-吡唑-4-酰氯，式（Ⅵ）的合成
在装有球形冷凝管的100 mL单口圆底瓶中加入1,3-二甲基-1H-吡唑-4-羧酸（7.5mmol）中间体，然后在搅拌状态下加入30 mmol 二氯亚砜，回流4小时后，脱溶，得到1-甲基-3-甲基-1H-吡唑-4-酰氯（V）；
步骤2）中所述氯化试剂为二氯亚砜、三氯氧磷或者三氯化磷中的一种或几种混合物。
4）N-(取代苯基)- 1,3-二甲基-1H-吡唑-4-酰胺类化合物，式（VI）的合成
以N-(4-氯苯基)- 1,3-二甲基-1H-吡唑-4-酰胺为例: 将式（V）化合物（1mmol）溶解到10mL四氢呋喃中，滴加到含有三乙胺的4-氯苯胺（1mmol）的10mL四氢呋喃溶液中，室温反应6小时，反应结束后减压蒸馏，重结晶得N-(4-氯苯基)-1-甲基-3-甲基-1H-吡唑-4-酰胺。其他N-(取代苯基)- 1,3-二甲基-1H-吡唑-4-酰胺类化合物同样方法制得，其所用的溶剂可以用本发明限定的任意溶剂及其它相应的试剂，其所用原料的投料比可以用本发明限定的任意投料比。
5）N-(取代苯基)-N-烷基-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-酰胺类化合物，式（I）的合成
以N-(4-氯苯基)-N,1,3-三甲基-1H-吡唑-4-酰胺为例: 先将NaH溶于无水THF中，然后加入N-(取代苯基)-1, 3-二甲基-1H-吡唑-4-酰胺类化合物（VI），有气体放出，搅拌15分钟后冰浴下滴加硫酸二甲酯，滴加完毕室温搅拌，反应完全后板层析分离得目标化合物(I)。其他N-(取代苯基)-N-烷基-1,3-二甲基- -1H-吡唑-4-酰胺类化合物同样方法制得，其所用的溶剂可以用本发明限定的任意溶剂及其它相应的试剂，其所用原料的投料比可以用本发明限定的任意投料比。
实施例1
N-(2,4-二氟苯基)-N,1,3-三甲基-1H-吡唑-4-酰胺
White solid, yield 86%, m.p. 87 oC. FT-IR (KBr, cm−1): ν 1700, 1640, 1543,1508, 1478, 1359, 1319, 1265, 1147, 1113, 1084, 962, 892, 757, 627; 1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.21-7.14 (m, 1H, Ph-H), 6.89 (dd, J = 12.9 Hz, 5.5 Hz,2H, Ph-H), 6.52 (s, 1H, Pyrazole-H), 3.63 (s, 3H, CH3), 3.33 (s, 3H, CH3),2.37 (s, 3H, CH3); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 167.7, 165.1, 151.9, 135.3,131.0, 114.0, 112.1, 111.9, 111.7, 105.1, 38.9, 38.6,13.3;ESI-MS: 266[M+1]+,288[M+Na]+;
实施例2
N-(4-氯苯基)-N-乙基-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-酰胺
White solid, yield 88%, m.p.98 oC; FT-IR (KBr, cm−1): ν 1700, 1653, 1541,1491, 1324, 1255, 1106, 1008, 777, 709; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.33 (d, J =8.5 Hz, 2H, Ph-H), 7.08 (d, J = 8.5 Hz, 2H, Ph-H), 6.35 (s, 1H, Pyrazole-H),3.90-3.84 (m, 2H, CH2), 3.61 (s, 3H, CH3), 2.37 (s, 3H, CH3), 1.17 (t, J = 7.1Hz, 3H, CH3); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 167.4, 163.9, 151.2, 141.9, 135.3,133.0, 131.9, 129.6(d, J = 5.5 Hz), 114.5, 44.9, 38.6, 13.6, 12.9; ESI-MS:278 [M+1]+, 280 [M+3]+（Ratio：3:1）
实施例3
N-(4-氯苯基)-N,1,3-三甲基-1H-吡唑-4-酰胺
White solid, yield 87%, m.p.113 oC; FT-IR (KBr, cm−1): ν 1714, 1650, 1521,1436, 1285, 1175, 1095, 773, 692; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.32 (d, J = 8.6Hz, 2H, Ph-H), 7.09 (d, J = 8.6 Hz, 2H, Ph-H), 6.42 (s, 1H, Pyrazole-H), 3.62(s, 3H, CH3), 3.38 (s, 3H, CH3), 2.36 (s, 3H, CH3); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ164.5, 151.1, 143.6, 132.8, 132.0, 129.6, 128.9, 128.6, 121.3, 114.3, 38.7,38.0, 13.6; ESI-MS: 264 [M+1]+, 266 [M+3]+（Ratio：3:1）
实施例4
N-(3,4-二氯苯基)-N,1,3-三甲基-1H-吡唑-4-酰胺
White solid, yield 81%, m.p.95 oC; FT-IR (KBr, cm−1): ν 1698, 1642, 1550,1474, 1249, 1167, 1114, 1012, 792, 720; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.39 (d, J =8.5 Hz, 1H, Ph-H), 7.29 (d, J = 2.3 Hz, 1H, Ph-H), 6.97 (dd, J = 8.5 Hz, 2.3Hz, 1H, Ph-H), 6.56 (s, 1H, Pyrazole-H), 3.65 (s, 3H, CH3), 3.36 (s, 3H, CH3),2.34 (s, 3H, CH3); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 168.0, 151.0, 144.4, 135.4,131.9, 130.9, 128.9, 126.8, 114.1, 111.6, 39.0, 38.1,13.5; ESI-MS: 298 [M+1]+, 300 [M+3]+, 302 [M+5]+, 320 [M+Na]+, 322 [M+Na+2]+, 324 [M+Na+4]+（Ratio：9:6:1）
实施例5
N-(4-溴苯基)-N,1,3-三甲基-1H-吡唑-4-酰胺
White solid, yield 83%, m.p.131 oC; FT-IR (KBr, cm−1): ν 1697, 1627, 1548,1488, 1363, 1249, 1167, 1099, 1014, 720; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.47 (d, J= 8.3 Hz, 2H, Ph-H), 7.03 (d, J = 8.3 Hz, 2H, Ph-H), 6.44 (s, 1H, Pyrazole-H), 3.63 (s, 3H, CH3), 3.38 (s, 3H, CH3), 2.35 (s, 3H, CH3); 13C NMR (150 MHz,CDCl3) δ 168.1, 151.9, 144.0, 135.4, 132.6, 128.9, 120.6, 114.3, 38.7, 38.0,13.4; ESI-MS: 308 [M+1]+, 310 [M+3]+, 330 [M+Na]+, 308 [M+Na+2]+（Ratio：1:1）
实施例6
N,1,3-三甲基-N-(4-甲基苯基)-1H-吡唑-4-酰胺
White solid, yield 86%, m.p.111oC; FT-IR (KBr, cm−1): ν 1698, 1622, 1545,1510, 1478, 1368, 1249, 1167, 1114, 1020, 828, 755, 721; 1H NMR (400 MHz,CDCl3) δ7.15 (d, J = 7.9 Hz, 2H, Ph-H), 7.04 (d, J = 7.9 Hz, 2H, Ph-H), 6.27(s, 1H, Pyrazole-H), 3.58 (s, 3H, CH3), 3.38 (s, 3H, CH3), 2.38 (d, J = 3.7Hz, 6H, CH3); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 168.0, 151.3, 142.3, 135.4, 132.2,130.1, 127.2, 114.4, 39.0, 38.1, 21.0, 13.7; ESI-MS: 244 [M+1]+, 266[M+Na]+
实施例7
4-(N,1,3-三甲基-1H-吡唑-4-酰胺基)苯甲酸甲酯
White solid, yield 82%, m.p.101oC; FT-IR (KBr, cm−1): ν 1713, 1650, 1596,1521, 1175, 1095, 772, 692; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.02 (d, J = 7.3 Hz, 2H,Ph-H), 7.66 (d, J = 7.3 Hz, 2H, Ph-H), 7.60 (s, 1H, Pyrazole-H), 3.96-3.86(m, 6H, CH3), 3.45 (s, 3H, CH3), 2.55 (s, 3H, CH3); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ166.1, 164.5, 149.5, 148.9, 133.0, 130.5, 127.5, 127.2, 114.5, 52.6, 38.6,37.7, 13.4; ESI-MS: 288 [M+H]+.
实施例8
N,1,3-三甲基-N-(4-三氟甲氧基苯基)-1H-吡唑-4-酰胺
White solid, yield 86%, m.p.170oC; FT-IR (KBr, cm−1): ν 1701, 1641, 1544,1507, 1480, 1356, 1260, 1167, 1102, 1016, 856, 774, 720; 1H NMR (400 MHz,CDCl3) δ 7.28 (s, 1H, Ph-H), 7.21-7.14 (m, 1H, Ph-H), 6.89 (dd, J = 12.9 Hz,5.5 Hz, 2H, Ph-H), 6.51 (s, 1H, Pyrazole-H), 3.63 (s, 3H, CH3), 3.33 (s, 3H,CH3), 2.37 (s, 3H, CH3); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 167.9, 164.5, 143.6, 135.4,131.9, 128.8, 122.0, 114.2, 111.6, 38.6, 37.9, 13.5; ESI-MS: 314 [M+1]+, 336[M+Na]+
实施例9
N,1,3-三甲基-N-(3-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-4-酰胺
White solid, yield 83%, m.p.145oC; FT-IR (KBr, cm−1): ν 1703, 1642, 1544,1493, 1445, 1334, 1260, 1168, 1127, 1016, 888, 703; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.55 (d, J = 7.7 Hz, 1H, Ph-H), 7.50-7.41 (m, 2H, Ph-H), 7.31 (dd, J = 18.8,4.5 Hz, 1H, Ph-H), 6.42 (s, 1H, Pyrazole-H), 3.61 (s, 3H, CH3), 3.44 (d, J =1.0 Hz, 3H, CH3), 2.34 (s, 3H, CH3); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 167.1, 164.6,150.8, 145.5, 135.3, 131.9, 130.8, 123.9, 123.7, 122.5, 114.2, 38.6, 37.9,13.4; ESI-MS: 298 [M+1]+, 320 [M+Na]+
各实施例具体投料方式如表1所示：
表1 各实施例具体投料比
实施例10
杀线虫活性评价试验根据下列方法进行：
试管中配制化合物E试验浓度为50ppm的水溶液体系，其中加入植物生长营养素，番茄苗在其中生长，接种根结线虫，观察番茄根部的根结数目。
调查方法和分级标准
分级：0： 0-5个根结；
5： 6-10个根结；
10：11-20个根结；
20：多于20个根结。
抑制率%=（CK根结数目-样品根结数目）/CK根结数目×100%
线虫活性结果如表2所示
表2 线虫活性的抑制率(%)
从表2中可以看出，本发明公开了一种式（Ⅰ）所示的N-(取代苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-酰胺类化合物及其制备方法与在杀南方根结线虫中的应用，本发明化合物为具有杀线虫活性的新化合物，为新农药的研发提供了基础。

Claims (9)

1.一种含甲基吡唑酰胺类化合物，其特征在于其结构式如式（I）所示：
式（I）中：R为4-氯，2,4-二氟，4-溴，4-甲基，4-甲氧羰基，3,4-二氯，4-三氟甲氧基，3-三氟甲基； R1为甲基或乙基。
2.一种根据权利要求１所述的含甲基吡唑酰胺类化合物的制备方法，其特征在于具体步骤如下：
1）将乙酰乙酸乙酯和原甲酸三乙酯在乙酸酐中回流反应，反应结束后减压蒸馏得粗产品如式（Ⅱ）所示的化合物(E)-2-乙氧基亚甲基-4-甲基-3-乙酰乙酸甲酯；
2）将步骤1）得到的式（Ⅱ）所示的化合物与甲基肼在有机溶剂中55-65℃反应，反应结束后减压蒸馏、萃取，得式（Ⅲ）所示的化合物；
3）将步骤2）得到的式（III）所示的化合物加入有机溶剂中，然后在碱性物质存在下，搅拌室温过夜反应，旋干溶剂后，用酸酸化，析出固体后抽滤得式（IV）所示的化合物；
4）将步骤3）得到的式（IV）所示的化合物加入到氯化试剂中进行回流反应，反应结束后旋干氯化试剂得式（V）所示的化合物；
5）将步骤4）得到的式（V）所示的化合物加入到有机溶剂中，在碱性物质存在下与取代苯胺室温过夜反应，反应结束后旋干溶剂，水洗并重结晶得式（VI）所示的化合物，取代苯胺中的R为4-氯，2,4-二氟，4-溴，4-甲基，4-甲氧羰基，3,4-二氯，4-三氟甲氧基，3-三氟甲基；
6）将步骤5）得到的式（VI）所示的化合物溶解到有机溶剂中，与烷基化试剂反应，反应结束后旋干，柱层析得目标化合物如式（I）所示的含甲基吡唑酰胺类化合物；
其中：式（Ⅱ）所示的化合物(E)-2-乙氧基亚甲基-4-甲基-3-乙酰乙酸甲酯、式（III）所示的化合物、式（IV）所示的化合物、式（V）所示的化合物、式（VI）所示的化合物及式（I）所示的含甲基吡唑酰胺类化合物的结构式分别如式（Ⅱ）、式（III）、式（IV）、式（V）、式（VI）及式（I）所示：
。
3.根据权利要求2所述的含甲基吡唑酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤1）中乙酰乙酸乙酯、原甲酸三乙酯与乙酸酐的物质的量之比为1:1.0~2.0:2.0~3.0。
4.根据权利要求2所述的含甲基吡唑酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤2）中所述有机溶剂为甲醇、乙醇、甲苯中的一种或几种混合物，有机溶剂体积用量以式（Ⅱ）化合物的物质的量计为0.5~1.0 mmol/ml，式（Ⅱ）所示的化合物与甲基肼的物质的量之比为1:1.5~2.0。
5.根据权利要求2所述的含甲基吡唑酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤3）中所述有机溶剂为甲醇或乙醇，所述碱性物质为碳酸钠、氢氧化钠或氢氧化钾,有机溶剂体积用量以式（Ⅲ）所示的化合物的物质的量计为0.5~1.0mmol/ml；式（Ⅲ）化合物与碱性物质的物质的量之比为1:1.5~3.0，用酸酸化所用的酸为盐酸。
6.根据权利要求2所述的含甲基吡唑酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤4）中所述氯化试剂为二氯亚砜、三氯氧磷或三氯化磷，式（Ⅳ）所示的化合物与氯化试剂的物质的量之比为1:5.0~10.0。
7.根据权利要求2所述的含甲基吡唑酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤5）中所述有机溶剂为丙酮、乙腈、四氢呋喃、甲苯中的一种或几种混合物，有机溶剂体积用量以式（V）所示的化合物的物质的量计为0.1~0.3mmol/ml；所述碱性物质为碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾、三乙胺、吡啶中的一种或几种混合物；重结晶用的溶剂为乙醇、乙酸乙酯、氯仿或石油醚中的一种或几种的混合物；式（V）所示的化合物与取代苯胺的物质的量之比为1：1.0~1.5。
8.根据权利要求2所述的含甲基吡唑酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤6）中所述的甲基化试剂为碘甲烷、碘乙烷、硫酸二甲酯、硫酸二乙酯的一种，式（Ⅵ）所示的化合物与烷基化试剂的物质的量之比为1：1.0~1.5。
9.一种根据权利要求1-8任一所述的含甲基吡唑酰胺类化合物作为防治南方根结线虫的杀线虫剂的应用。
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