CN103656324A - 治疗上呼吸道感染的高澄清度中药口服液的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种治疗上呼吸道感染的高澄清度中药口服液的制备方法，属于中药制剂制备方法领域。所述主要原料的重量份配比为：土牛膝200-400g、马兰草100-200g、天名精50-100g、白茅根50-100g、车前草50-100g、薄荷20-60g，以上药物提取、浓缩、一级超滤、二级超滤膜、加糖、调制，得到澄清透亮的口服液。本发明所得产品澄清度、透光度、稳定性好；设备简单、能耗低，操作在低温下进行，能最大限度保留有效成分，成品得率高。对扁桃体炎、咽炎导致的咽部肿痛、发热、口渴、咳嗽等症状具有解热、抗炎、止咳作用，见效快、使用安全，无毒副作用。

Description

治疗上呼吸道感染的高澄清度中药口服液的制备方法

技术领域

本发明涉及一种中药制剂的制备方法，特别涉及一种治疗上呼吸道感染药物组合物的制备方法。

背景技术

上呼吸道感染是临床常见病、多发病，现有技术中的用于治疗上呼吸道感染药物中，多数为抗生素类药，随着人们健康意识提高及合理用药知识的普及，抗生素类产品的副作用及抗药性得到了重视，越来越多的患者选择中药抗感染类产品，其中口服液体制剂具有易吸收、起效快、口感好等特点，为患者所接受，如银黄口服液、蒲地蓝口服液等。随着工业化发展提速，空气质量受到很大的影响，环境被污染；随着工作生活压力的增加，饮食无度，作息时间混乱等等都会引发上呼吸道感染疾病，无论男、女、老、幼，一年四季均能发生。现有技术中的一些治疗上呼吸道感染中药制剂，多数为清热解毒、利咽止痛的功效，但是对于主要用于实热所导致的症状较重的扁桃体炎、咽炎却疗效慢、疗程长，效果不理想，而且现有的治疗上呼吸道感染中药制剂的制备方法生产周期较长，即采用常规的工艺将数味配方原料药加水提取数次，滤过，合并滤液，静置12小时以上，取上清液真空浓缩，再冷藏2-3天，将上清液过滤，取过滤液进行配制，再静置12小时后灌装，为了达到药液澄清的效果在制备方法中静置时间达72小时以上，生产周期很长，生产效率较低；或者在浓缩液艺中加入酒精醇沉，静置24小时以上取上清液回收酒精，沉淀物再加入酒精二次醇沉乃至三次醇沉，生产周期可缩短24小时，但成本较高；二种生产方法浪费的药液较多，损失了有效成分，杂质去除不彻底，澄清度不好，产品贮存期间有少量沉淀产生。澄明度是口服液的重要质控指标,它反映了产品稳定性，是口服液制备中的关键问题。

杂质是口服液产生混浊、沉淀的主要原因之一。中药口服液常含有一些高分子杂质，如淀粉、树胶、果胶、色素、鞣质、粘液质等，它们在药液中常呈胶体分散或相互增溶状态。在灭菌、贮存过程中，因溶剂系统、温度、pH值等的改变而聚集沉淀，使药液澄明度受到影响。因此，精制除杂是保证药液澄明的关键步骤。目前，常用的精制除杂方法有醇沉法、高速离心法，吸附澄清法等方法。醇沉法可除去一些大分子杂质而保留水溶性和醇溶性均较好的有效成分，但会造成蛋白质、多糖、微量元素、某些水溶性小的有效成分的损失以及乙醇的残留而直接影响到药效。高速离心是一种物理分离方法，常用于替代醇沉法除杂，但对离心转速要求较高，除杂效果不理想，产品在放置过程中仍易出现沉淀。吸附澄清加入101 果汁澄清剂、明胶—丹宁、甲壳素等，可一定程度上改善产品的澄明度，但外源物的加入对产品质量有一定的影响。超滤法是近年兴起的高新技术，是采用筛分原理或溶解扩散效应对均相或非均相体系进行选择性分离的一种最先进的分离操作单元技术，在食品生产、化工等领域应用方泛，但尚没将超滤法用于口服液体制剂生产线规模生产，更没有综合兼顾超滤成本、生产周期、超滤效果的中药口服液超滤技术。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是：本发明的目的是提供一种澄清度高的用于治疗上呼吸道感染中药口服液的制备方法。采用该方法制备的中药制剂对扁桃体炎、咽炎导致的咽部肿痛、发热、口渴、咳嗽等症状有显著疗效，是治疗上呼吸感染效果明显的药物，产品澄清度好，生产周期短，还为解决口服液剂澄清度不好的共性问题提供了解决方案。

本发明提出一种澄清度高的治疗上呼吸道感染口服中药制剂的制备方法，包括以下步骤：

A、备料：将各原料药按以下重量份称取

土牛膝  200- 400g、马兰草 100 - 200 g、天名精50 - 100 g、白茅根50-100 g、车前草50-100g、薄荷20-60g；

B、提取：将上述称取的原料药混合均匀后，第一次加入各原料药总重量8倍量的水，60-80℃的条件下低温动态提取2小时，收集药液；第二次加入各原料药总重量6倍量的水，低温动态提取1.5小时，将二次滤液在贮存罐内混合均匀，静置；

C、浓缩：将滤液静置12小时，取上清液，在真空度-0.06— - 0.08MPa、温度60-70℃的条件下减压浓缩，浓缩至相对密度为1.02-1.04的药液，放冷至20-40℃，得到预处理液；

D、一级超滤：用离心泵将所述预处理液压入超滤膜分离系统进行一次超滤，超滤膜分离系统中一级超滤膜为孔径0.45微米的聚枫膜，在0.1-0.3 MPa的工作压力下过滤，流速恒定，截留10000-300000道尔顿物质，过滤后的药液流回储槽；

E、二级超滤：将储槽内一级超滤后的药液继续用离心泵压入超滤膜分离系统进行二次超滤，超滤膜分离系统中二级超滤膜为孔径为0.2微米的聚枫膜，在0.1-0.3 MPa的工作压力下过滤，流速恒定，截留药液中5000-200000道尔顿物质，过滤后得到澄清透明的药液；

F、加糖：将所述二级超滤后的澄清透明药液与占药液重量25-30%的单糖浆合并，搅匀，冷却到40±5℃，得到加糖药液 ；

G、调配：按所述加糖药液总量称取0.3-0.5%的苯甲酸钠、0.1-0.2%的甜橙香精用酒精溶解，加入加糖药液，加纯化水调至1000ml,混合均匀，灌装。

本发明的有益效果是：

1、精制除杂效果好，口服液澄清度提高。本发明采用聚砜膜二级超滤法进行处理，利用膜孔的筛分作用对不同大小的微粒进行分离。二级膜孔径达0.2微米，所用压力为 0.1～0.3 MPa，可截留相对分子质量在5000～300000 道尔顿范围内的大分子物质，有效地除去悬浮物、微粒、多糖、蛋白质、胶质、鞣质等物质，所得液体清亮透明。中药有效成分如黄酮类、苷类、生物碱等相对分子质量绝大多数在1000以下，而无效成分多在5万以上，采用现代检测技术，监测过滤后的重金属及农残，结果铅≤0.5mg/kg、砷≤0.3mg/kg、汞≤0.1mg/kg。经主要药效对比试验，采用高效液相色谱法测定了成品中齐墩果酸、大车前苷含量，结果膜分离前后含量变化不大；采用高效液相色谱法进行了膜分离前后指纹图谱对比研究，经计算机模拟相似度计算软件计算，10批次产品与膜分离前样品相似度达0.88；采用红外光谱分析比较了膜分离前后比较，结果样品吸收峰数目、吸收峰的位置、谱带的形状基本无区别，其主要成分没有发生变化。膜分离产品与冷藏、离心工艺产品都具有解热、抗炎、止咳的功效。

对同一批浓缩后的药液采用醇沉法、壳聚糖絮凝澄清法、聚砜膜二级超滤三种方法进行了比较实验，以澄明度、齐墩果酸含量、成品得率为考察指标，结果三种方法所得样品均呈棕红色，澄清透亮，但醇沉法、壳聚糖絮凝澄清法处理的样品在放置过程中仍有沉淀产生，聚砜膜二级超滤的样品在放置过程中无沉淀产生。采取聚砜膜二级超滤是兼顾生产成本和过滤质量的最佳选择：药液采用一级超滤后，可除去悬浮物、微粒、多糖、蛋白质、胶质、鞣质等物质，使澄明度提高，但放置几天后，仍有少量絮状沉淀产生，宜继续进行二级超滤，使细菌、多糖、胶质、鞣质、蛋白质、淀粉等大分子物质截留更彻底，得到澄清透亮液体，放置过程中无沉淀产生，经稳定性考察，各项指标均稳定，符合质量标准要求。

2、缩短了生产周期，降低了生产成本。用冷藏静置法、醇沉法、壳聚糖絮凝澄清法在工艺过程中静置时间长达72小时，超滤法为静置24小时，缩短了静置时间，缩短了生产周期，提高了生产效率，节约生产成本约20%。

3、提高了产品质量。如采用冷藏静置法、醇沉法制备工艺中，静置后丢弃的中、下层药物较多；采用壳聚糖絮凝澄清法需加入101 果汁澄清剂、明胶—丹宁、甲壳素等外源性物质，存在残留外源性物质的隐患；而采用纯物理机械分离的聚砜膜二级超滤法可将所有药液过滤，提高了产品有效成分约11%。

5、产品稳定性好。采用聚砜膜二级超滤法所得产品澄清度、透光度、稳定性好；设备简单、能耗低，操作在常温下进行，不添加任何化学试剂，不破坏有效成分；大大提高了产品有效成分，药液澄明度明显改善，且保存期内质量稳定；

6、组方更合理， 直达病灶、快速起效。组方以土牛膝为主药，马兰草、天名精为臣药，白茅根、车前草、薄荷为佐使药，配伍协同，精简高效；方中土牛膝性味甘、苦、咸，微寒，凉血滋阴，泻火解毒；马兰草性味甘、辛，微温，散结、消肿；天名精辛能散结，寒能除热，具清热、化痰、解毒、杀虫、破瘀、止血， 为治乳蛾喉痹要药；白茅根性味甘寒，凉血止血，清热解渴，车前草能祛痰、止咳、利尿、凉血和解毒；薄荷疏风散热、清利头目、利咽透疹；马兰草、天名精功效主在解毒、消肿、散结，协同土牛膝的泻火解毒，配配以白茅根的清热解渴与车前草的祛痰止咳，增强解热止咳作用，薄荷的辛凉疏散作用助推主使药快速起效、直达病灶。

7、避免成分损失，节能降耗。本发明组方中有效成分中含有皂甙、萜类成分，高温容易产生泡沫，易致有效成分损失。本发明采用低温动态提取，既避免损失有效成分，还能通过动态提取使有效成分完全提取，也降低了能源消耗。

总之，本发明具有分离效率高、设备简单、常温操作、无污染、无相变、能耗低、分离产物易于回收、自动化程度高等优点，聚砜膜二级超滤法比醇沉法能更多地去除药液中的杂质, 保留有效成分, 多糖损失相对更少，同时超滤法节省了乙醇, 简化了工序, 缩短了生产周期，在分离工程中具有重要作用。

本申请人还进行了以下工艺及药理试验：

一、膜分离技术应用于口服液纯化工艺的研究

1．仪器与试药

1. 1 仪器

聚砜膜超滤系统 (湖北菲尔特过滤工程技术有限公司)； 十万分之一电子天平(瑞士Mettler公司AE240 型) ；LXJ-ILB高速离心机(上海安亭科学仪器厂) ; 岛津LC-10AT高效液相色谱仪，SPD-10AT紫外可见检测器，N2000数据工作站，JH3120型超声波清洗器(荆州市津海化工科技有限公司)。

试剂

齐墩果酸对照品(中国药品生物制品检定所)；乙腈(色谱纯，迪马公司)，磷酸(AR)，甲醇(AR)；

1.3 样品

所有样品均为同一批药材水提取浓缩液， 

试验从制备环节中取样，分别为样品A（浓缩液）、B(浓缩液冷藏48小时的上清液)、C(浓缩液冷藏48小时的下层液)、D (浓缩液冷藏24小时的上层液)，E（浓缩液冷藏24小时的下层液）、F（离心后的浓缩液）。

．方法与结果

2.1 聚砜膜超滤

在室温条件下，取A-F六种药液各60L，分别加入膜过滤设备的储槽中，经循环泵打入膜组件中的过滤膜进行一级过滤（24126号膜单元），流速恒定，杂质由组件侧面出口流出，过滤后的药液流入储槽，取样后，再经离心泵循环打入膜组件中的过滤膜进行二级过滤（22557号膜单元），过滤后的药液流回储槽，取样。由阀门调节流速与过滤压力，测定膜过滤的动态变化参数。A -E药液及膜滤设备参数见表1。

 

表1  A-E各药液膜过滤技术参数

2.2 齐墩果酸含量测定方法

2.2.1色谱条件  色谱柱为Ultimate C₁₈柱 ( 4.6 mm×250 mm)，流动相为甲醇：水（90:10）,检测波长为210nm,流速1mL/min，柱温为35℃。

2.2.2对照品溶液的制备  取齐墩果酸对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.986mg的溶液，作为对照品溶液。

2.2.3供试品溶液的制备  精密吸取药液25ml至50ml容量瓶中，加无水乙醇至刻度摇匀，冰箱放置过夜，取出，过滤，取续滤液25ml，加3ml盐酸，置锥形瓶中水浴加热回流4h，放至室温，转移至分液漏斗中，锥形瓶用20ml50%乙醇清洗，分次转移至分液漏斗中，用石油醚（60-90℃）萃取6次，每次20ml，合并石油醚液，置水浴上蒸干，残渣加甲醇溶解，定容至10ml容量瓶中，0.45um微孔滤膜过滤，即得。

2.2.4系统适用性试验   分别取对照品溶液和供试品溶液各10μl，在上述色谱条件下进样分析，理论塔板数按齐墩果酸峰计算不低于4000，齐墩果酸色谱峰与相邻峰之间分离度大于1. 5。

固形物测定

精密吸取药液10mL，按《中国药典》2010 版一部附录XA规定的浸出物测定方法进行测定。

结果

以齐敦果酸含量、固形物量、澄明度等为指标，对组方提取的口服液药液聚砜膜超滤

前后质量进行评价，结果见表2。

 

                    表2  超滤前后口服液药液质量评价

从表2可看出，从不同生产环节取样，经一级与二级聚砜膜超滤后，药液澄明度明显提高，得到澄清透亮棕红色液体；滤过后药液中固形物去除率较大，二级膜滤后达13%以上；齐墩果酸保留率也有所降低；但对比工艺中药液冷藏48小时后弃去的静置下层占总药液量的1/4，其中齐敦果酸含量很高，达0.96mg/ml，较原冷藏静置过滤工艺0.68mg/ml高出40%，经一、二级聚砜膜超滤后，其澄明度与齐墩果酸含量均符合产品质量标准要求，可与上层液合并，用于成品配制，使成品有效成分提高10-12%。从大生产节能、缩短生产周期，又确保产品质量等方面综合考虑，确定选择10-40℃浓缩液直接进行一级与二级聚砜膜超滤，一级膜滤出料流速1. 4 L/m in，二级膜滤出料流速3.6 L/m in，控制压力0.1-0.35MPa。 

试验小结

试验曾对按本发明组方水提液的浓缩液采用醇沉法、壳聚糖絮凝澄清法、聚砜膜分离三种方法进行了比较，以澄明度、齐墩果酸含量、成品得率为考察指标，结果三种方法所得样品均呈棕红色，澄清透亮，但醇沉法、壳聚糖絮凝澄清法处理的样品在放置过程中仍有少量沉淀产生，二级聚砜膜超滤效果最佳，放置过程中无沉淀产生，故试验对该方法对制备不同阶段进行了试验比较，优选最佳参数，结果可以将浓缩液直接进行一级、二级复合膜滤，省去浓缩液冷藏48小时工艺过程，大大缩短了生产周期，并可将原丢弃的1/4量冷藏下层液利用，使成品有效成分提高了12%。经稳定性考察，各项指标均稳定，符合质量标准要求。

二、主要药效学对比试验

 聚砜膜超滤法在提高产品澄明度的同时，截留了大分子物质，药液含固量降低明显，齐墩果酸略有降低，为进一步考察聚砜膜超滤法对产品质量的影响，试验对超滤前后的样品进行了解热、抗炎、止咳主要药效学对比研究，结果两者均能明显抑制菌苗致家兔体温升高，具有解热作用，相同剂量不同处理作用无明显差异。能明显抑制大鼠肉芽肿增生、明显抑制角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀，具有抗炎作用，相同剂量不同处理作用无明显差异。各剂量组能降低氨水引咳小鼠3分钟内的咳嗽次数，与对照组比较有显著性差异，具有明显的止咳作用，相同剂量不同处理作用无明显差异。

解热作用

  取健康白色家兔，体重约2kg，雌雄不限，每天测量正常肛温2次，连续测3天，

选取体温在38.6-39.3℃范围且每天波动不超过0.3℃的家兔，实验前先测动物的基础体温，然后耳缘静脉注射伤寒Vi多糖菌苗2ml/kg，1小时后选择体温上升0.8℃以上者64只，随机分为8组，分别为：空白对照组，本发明组方提取的药液冷藏静置过滤高、中、低剂量组，聚砜膜超滤后高、中、低剂量组，阳性药对照组，每组8只，灌胃给药，对照组给予等体积蒸馏水，给药后每隔1小时测量肛温1次，以不同时间所测肛温与基础肛温之差值为体温变化的指标，计算各组家兔体温变化值，用t检验进行组间显著性比较，结果见表3。

表3  解热作用（x±SD）

  与对照组比较，*p<0.05，**p<0.01。

    结果表明，本发明组方提取的药液能明显抑制菌苗致家兔体温升高，具有解热作用，相同剂量不同处理作用无明显差异。

抗炎作用

2.1 对大鼠棉球肉芽肿增生的影响

    取150-160 g雄性大鼠，在乙醚浅麻醉无菌条件下作腹部切口，将20mg的灭菌棉球植入两侧腹股沟皮下。手术后将动物随机分为8组，分别为：正常对照组，本发明组方提取的药液冷藏静置过滤高、中、低剂量组，聚砜膜超滤后高、中、低剂量组，阳性药对照组，每组10只。手术当天开始灌胃给药，对照组给予等体积蒸馏水，连续给药7天，末次给药后1小时，将大鼠处死，剥离并取出棉球肉芽肿组织，于60℃烘箱内干燥12小时后称重，减去原棉球重量，即为肉芽肿净重，结果见表4。

表4  对大鼠棉球肉芽肿增生的影响（x±SD）

与对照组比较，**p< 0.05，***p< 0.01。

结果表明，本发明组方提取的药液能明显抑制大鼠肉芽肿增生，具有抗炎作用，相同剂量不同处理作用无明显差异。

2.2对角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀的影响

取200 g大鼠80只，雌雄各半，将动物随机分为8组，分别为：正常对照组，本发明组方提取的药液冷藏静置过滤高、中、低剂量组，聚砜膜超滤后高、中、低剂量组，阳性药对照组，每组10只。灌胃给药，对照组给予等体积蒸馏水，连续给药7天，末次给药后1小时，于大鼠右后跖皮下注入1%角叉菜胶0.1ml/只致炎，致炎后1-6小时，分别测量足跖容积，计算出肿胀值（致炎后与致炎前容积之差），结果见表5。

表5 对角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀的影响

  与对照组比较，*p<0.05，**p<0.01。

结果表明，本发明组方提取的药液能明显抑制角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀，具有抗炎作用，相同剂量不同处理作用无明显差异。

止咳作用

取体重18-22g昆明种小鼠80只，雌性各半，随机分为8组：正常对照组，本发明组方提取的药液冷藏静置过滤高、中、低剂量组，聚砜膜超滤后高、中、低剂量组，阳性药对照组，每组10只，每天灌胃给药1次，连续7天，对照组给予等体积蒸馏水。末次给药后1小时，将小鼠置于玻璃钟罩内，用1ml25%氨水于沸水浴上蒸发，让氨水蒸汽刺激小鼠45秒，而后迅速将小鼠移至另一玻璃钟罩内，用小儿听诊器在钟罩内察听小鼠咳嗽情况，小鼠咳嗽表现以其腹肌收缩，同时张开嘴为准，有时有咳嗽声，记录3分钟内的咳嗽次数。结果见表6。

表6   对小鼠氨水引咳的止咳作用

与正常对照组比较，*p< 0.05，**p< 0.01。

结果表明，本发明组方提取的药液各剂量组均能降低氨水引咳小鼠3分钟内的咳嗽次数，与对照组比较有显著性差异，具有明显的止咳作用，相同剂量不同处理作用无明显差异。

以下为本发明临床应用举例

例一：患者王玲，女，36岁，因连续几天在雾霾天气中穿行，导致扁桃体发炎，发烧38.5℃，咽喉干痒、肿痛，服本发明制备的口服液一次1支，一日3次，连服2天痊愈。

例二：患者赵正刚，男，52岁，有慢性咽炎，因聚会烟酒过度致咽炎发作，喉咙红肿、有异物感，咳喇有痰、服本发明制备的口服液一次1支，一日3次，连服3天无明显症状。

具体实施方式

实施例一

本实施例包括以下步骤：

A、备料：每制成1000ml口服液按以下组方重量份称取各原料药，

土牛膝300g、马兰草150g、天名精75g、白茅根75g、车前草60g、薄荷30g；

B、提取：将上述称取的原料药混合均匀后，第一次加入各原料药总重量8倍量的水，65℃的条件下低温动态提取2小时，收集药液；第二次加入各原料药总重量6倍量的水，低温动态提取1.5小时，将二次滤液在贮存罐内混合均匀，静置；

C、浓缩：将滤液静置12小时，取上清液，在真空度-0.065MPa、温度60-70℃的条件下减压浓缩，浓缩至相对密度为1.02-1.04的药液，放冷至30℃，得到预处理液；

D、一级超滤：用离心泵将所述预处理液压入超滤膜分离系统进行一次超滤，超滤膜分离系统中一级超滤膜为孔径0.45微米的聚枫膜，在0.15 MPa的工作压力下过滤，流速恒定，截留10000-300000道尔顿物质，过滤后的药液流回储槽；

E、二级超滤：将储槽内一级超滤后的药液继续用离心泵压入超滤膜分离系统进行二次超滤，超滤膜分离系统中二级超滤膜为孔径为0.2微米的聚枫膜，在0.15 MPa的工作压力下过滤，流速恒定，截留药液中5000-200000道尔顿物质，过滤后得到澄清透明的药液；

F、加糖：将所述二级超滤后的澄清透明药液与占药液重量29%的单糖浆合并，搅匀，冷却到38℃，得到加糖药液 ；

G、调配：按所述加糖药液总量称取0.35%的苯甲酸钠、0.12%的甜橙香精用酒精溶解，加入所述加糖药液，加纯化水调至1000ml,混合均匀，灌装。

 

实施例二

本实施例包括以下步骤：

A、备料：每制成1000ml口服液按以下组方重量份称取各原料药，

土牛膝260g、马兰草130g、天名精60g、白茅根60g、车前草70g、薄荷40g；

B、提取：将上述称取的原料药混合均匀后，第一次加入各原料药总重量8倍量的水，70℃的条件下低温动态提取2小时，收集药液；第二次加入各原料药总重量6倍量的水，低温动态提取1.5小时，将二次滤液在贮存罐内混合均匀，静置；

C、浓缩：将滤液静置12小时，取上清液，在真空度-0.07MPa、温度60-70℃的条件下减压浓缩，浓缩至相对密度为1.02-1.04的药液，放冷至28℃，得到预处理液；

D、一级超滤：用离心泵将所述预处理液压入超滤膜分离系统进行一次超滤，超滤膜分离系统中一级超滤膜为孔径0.45微米的聚枫膜，在0.2 MPa的工作压力下过滤，流速恒定，截留10000-300000道尔顿物质，过滤后的药液流回储槽；

E、二级超滤：将储槽内一级超滤后的药液继续用离心泵压入超滤膜分离系统进行二次超滤，超滤膜分离系统中二级超滤膜为孔径为0.2微米的聚枫膜，在0.2 MPa的工作压力下过滤，流速恒定，截留药液中5000-200000道尔顿物质，过滤后得到澄清透明的药液；

F、加糖：将所述二级超滤后的澄清透明药液与占药液重量27%的单糖浆合并，搅匀，冷却到40℃，得到加糖药液 ；

G、调配：按所述加糖药液总量称取0.4%的苯甲酸钠、0.15%的甜橙香精用酒精溶解，加入所述加糖药液，加纯化水调至1000ml,混合均匀，灌装。

实施例三

本实施例包括以下步骤：

A、备料：每制成1000ml口服液按以下组方重量份称取各原料药，

土牛膝350g、马兰草180g、天名精85g、白茅根85g、车前草80g、薄荷50g；

B、提取：将上述称取的原料药混合均匀后，第一次加入各原料药总重量8倍量的水，76℃的条件下低温动态提取2小时，收集药液；第二次加入各原料药总重量6倍量的水，低温动态提取1.5小时，将二次滤液在贮存罐内混合均匀，静置；

C、浓缩：将滤液静置12小时，取上清液，在真空度-0.078MPa、温度60-70℃的条件下减压浓缩，浓缩至相对密度为1.02-1.04的药液，放冷至35℃，得到预处理液；

D、一级超滤：用离心泵将所述预处理液压入超滤膜分离系统进行一次超滤，超滤膜分离系统中一级超滤膜为孔径0.45微米的聚枫膜，在0.25 MPa的工作压力下过滤，流速恒定，截留10000-300000道尔顿物质，过滤后的药液流回储槽；

E、二级超滤：将储槽内一级超滤后的药液继续用离心泵压入超滤膜分离系统进行二次超滤，超滤膜分离系统中二级超滤膜为孔径为0.2微米的聚枫膜，在0.25 MPa的工作压力下过滤，流速恒定，截留药液中5000-200000道尔顿物质，过滤后得到澄清透明的药液；

F、加糖：将所述二级超滤后的澄清透明药液与占药液重量26%的单糖浆合并，搅匀，冷却到43℃，得到加糖药液 ；

G、调配：按所述加糖药液总量称取0.45%的苯甲酸钠、0.18%的用酒精溶解，加入所述加糖药液，加纯化水调至1000ml,混合均匀，灌装。所述酒精用量以刚好溶解所称取的苯甲酸钠、甜橙香精为宜。

以上所述仅为本发明的优选实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书内容所作的等效结构变换，或直接或间接运用在其他相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。

Claims (1)

1.一种澄清度高的治疗上呼吸道感染口服中药制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

A、备料：将各原料药按以下重量份称取

土牛膝  200- 400g、马兰草 100 - 200 g、天名精50 - 100 g、白茅根50-100 g、车前草50-100g、薄荷20-60g；

B、提取：将上述称取的原料药混合均匀后，第一次加入各原料药总重量8倍量的水，60-80℃的条件下低温动态提取2小时，收集药液；第二次加入各原料药总重量6倍量的水，低温动态提取1.5小时，将二次滤液在贮存罐内混合均匀，静置；

C、浓缩：将滤液静置12小时，取上清液，在真空度-0.06— - 0.08MPa、温度60-70℃的条件下减压浓缩，浓缩至相对密度为1.02-1.04的药液，放冷至20-40℃，得到预处理液；

D、一级超滤：用离心泵将所述预处理液压入超滤膜分离系统进行一次超滤，超滤膜分离系统中一级超滤膜为孔径0.45微米的聚枫膜，在0.1-0.3 MPa的工作压力下过滤，流速恒定，截留10000-300000道尔顿物质，过滤后的药液流回储槽；

E、二级超滤：将储槽内一级超滤后的药液继续用离心泵压入超滤膜分离系统进行二次超滤，超滤膜分离系统中二级超滤膜为孔径为0.2微米的聚枫膜，在0.1-0.3 MPa的工作压力下过滤，流速恒定，截留药液中5000-200000道尔顿物质，过滤后得到澄清透明的药液；

F、加糖：将所述二级超滤后的澄清透明药液与占药液重量25-30%的单糖浆合并，搅匀，冷却到40±5℃，得到加糖药液 ；

G、调配：按所述加糖药液总量称取0.3-0.5%的苯甲酸钠、0.1-0.2%的甜橙香精用酒精溶解，加入所述加糖药液，加纯化水调至1000ml,混合均匀，灌装。