CN103608009B - 含有利多卡因的贴膏剂 - Google Patents

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Abstract

本发明是一种含有利多卡因的贴膏剂，其具备支持体层及叠层于上述支持体层的面上的膏体层，上述膏体层含有选自由利多卡因及其可药用盐所组成的组中的至少一种，上述利多卡因及其可药用盐的合计含量相对于上述膏体层的总质量为3～8质量%，上述膏体层进而含有相对于上述膏体层的总质量为0.3～1质量%的油酸，上述膏体层的pH值为6.8～7.4。

Description

含有利多卡因的贴膏剂
技术领域
本发明涉及含有利多卡因的贴膏剂。
背景技术
目前，以缓和由带状疱疹所引起的神经疼痛等为目的而含有具有局部麻醉效果的利多卡因的外用剂在市场上有销售，关于这样的含有利多卡因的外用剂的开发正在不断推进。
例如，日本特开平4-305523号公报(专利文献1)中，公开了在以水溶性高分子、水及保水剂为必需成分的粘着性凝胶基剂中含有利多卡因的外用贴膏剂。并且，专利文献1中记载，就皮肤刺激性、稳定性的观点而言，优选凝胶基剂的pH值在5～9的范围内，凝胶基剂中也可含有通常的吸收助剂，作为上述吸收助剂，例示有油酸等。
进而，日本特表2001-503035号公报(专利文献2)中，公开了含有利多卡因等有效成分、水、乙醇等低级醇、及经皮吸收促进剂的外用局部麻醉剂。另外，专利文献2中，作为上述经皮吸收促进剂，例示有油酸等脂肪酸，记载优选上述外用局部麻醉剂的pH值在6.0～8.5的范围内。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本特开平4-305523号公报
专利文献2：日本特表2001-503035号公报
发明内容
发明所要解决的问题
本发明者等人发现，如专利文献1中所记载的先前的含有利多卡因的外用贴膏剂存在凝胶基剂中的利多卡会经时地结晶化而析出的问题。另外，专利文献1中所公开的贴膏剂，虽然利多卡因的皮肤透过性一定程度地提高，但在该文献中，关于上述的利多卡因经时析出结晶的情况丝毫未提及。此外，专利文献2中所公开的凝胶剂等外用剂，虽然利多卡因的皮肤透过性也一定程度地提高，但在该文献中关于应用于贴膏剂并无任何具体公开，关于上述利多卡因经时析出结晶的情况也丝毫未提及。
本发明是鉴于上述现有技术所具有的课题而作出的，其目的在于提供一种含有利多卡因的贴膏剂，其利多卡因的皮肤透过性优异，且可充分地抑制利多卡因经时析出结晶。
用于解决问题的方法
本发明者等人为达成上述目的而反复锐意研究，结果发现在具备支持体层及叠层于上述支持体层的面上的膏体层，且上述膏体层含有选自由利多卡因及其可药用盐所组成的组中的至少一种的含有利多卡因的贴膏剂中，如果上述膏体层中的上述利多卡因及其可药用盐的合计含量在特定的范围内，且上述膏体层的pH值在特定的范围内，则利多卡因的皮肤透过性进一步提高。此外，发现虽然通过调整上述膏体层的pH值，可一定程度地抑制利多卡因经时析出结晶，但如果仅进行pH值调整，则仍存在利多卡因析出的情形。因此，本发明者等人基于该见解进一步反复研究，结果令人惊讶地发现，这样的利多卡因的析出可通过使通常作为经皮吸收促进剂使用的油酸以特定的含量包含于上述膏体层中，且调整上述膏体层的pH值而充分地抑制，从而完成本发明。
即，本发明的含有利多卡因的贴膏剂具备支持体层及叠层于上述支持体层的面上的膏体层，上述膏体层含有选自由利多卡因及其可药用盐所组成的组中的至少一种，
上述利多卡因及其可药用盐的合计含量相对于上述膏体层的总质量为3～8质量%，
上述膏体层进而含有相对于上述膏体层的总质量为0.3～1质量%的油酸，
上述膏体层的pH值为6.8～7.4。
作为本发明的含有利多卡因的贴膏剂，优选上述膏体层进而含有酸处理明胶，更优选上述酸处理明胶的含量相对于上述膏体层的总质量为1～5质量%。
发明的效果
根据本发明，可提供利多卡因的皮肤透过性优异，且可充分地抑制利多卡因经时析出结晶的含有利多卡因的贴膏剂。
附图说明
图1是表示对实施例6及8中所得的贴膏剂进行皮肤透过试验的结果的图。
具体实施方式
以下，对本发明结合其优选的实施形态进行详细说明。
本发明的含有利多卡因的贴膏剂具备支持体层及叠层于上述支持体层的面上(通常为一面上)的膏体层。
本发明的膏体层含有选自由利多卡因及其可药用盐所组成的组中的至少一种。在含有上述利多卡因的可药用盐的情形时，该盐可为无机盐也可为有机盐，但优选为无机盐。作为上述无机盐，可列举：盐酸盐、氢溴酸盐、甲磺酸盐等一元酸盐；反丁烯二酸盐、顺丁烯二酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐等多元酸盐。
本发明的膏体层中，上述利多卡因及其可药用盐的合计含量相对于上述膏体层的总质量为3～8质量%。上述含量小于上述下限的情形时，利多卡因的皮肤透过性降低，利多卡因的效果(药效)无法充分发挥。另一方面，上述含量超过上述上限的情形时，在贴膏剂的保存过程中会经时析出利多卡因的结晶。此外，就具有利多卡因的效果(药效)进一步提高，且利多卡因的结晶的经时析出得到进一步抑制的倾向的观点而言，上述含量特别优选为4～6质量%。
此外，本发明的膏体层进而含有油酸。通过使上述膏体层含有油酸，可充分地抑制利多卡因经时析出结晶。这样的油酸的含量相对于上述膏体层的总质量为0.3～1质量%。上述含量小于上述下限的情形时，抑制利多卡因的结晶析出的效果无法充分发挥。另一方面，上述含量超过上述上限的情形时，上述油酸容易作为油分而从上述膏体层相分离，因此上述膏体层的粘着性降低，或者上述膏体层的表面发粘而容易产生不舒服的触感。此外，就具有可进一步抑制利多卡因的结晶析出的倾向的观点而言，上述含量特别优选为0.5～1质量%。另外，本发明中所谓“发粘”，是指将贴膏剂从皮肤上剥离后在皮肤表面残留粘性。
进而，本发明的膏体层的pH值为6.8～7.4。上述pH值小于上述下限的情形时，利多卡因的皮肤透过性降低。另一方面，上述pH值超过上述上限的情形时，利多卡因在上述膏体层中的溶解性降低，因而容易析出结晶。此外，使下述的酸处理明胶包含于上述膏体层的情形时，就进一步提高利多卡因的皮肤透过性的观点而言，上述pH值特别优选为7.0～7.4。
另外，本发明中，上述膏体层的pH值可通过下述方式而求出：在从贴膏剂采集的膏体层1g中加入纯化水19g且充分混合而获得膏体层的分散液，按照日本药典(第十五次修订版日本药典)的一般试验法中记载的pH值测定法，利用玻璃电极及参照电极测定上述膏体层的分散液的pH值。
作为本发明的膏体层，优选除选自由上述利多卡因及其可药用盐所组成的组中的至少一种以及上述油酸之外，进而含有水、多元醇及水溶性高分子。
作为上述水，对水质并无特别限制，优选为实施了离子交换、蒸馏、过滤等纯化的水，例如可适宜地使用日本药典(第十五次修订版日本药典)中记载的“纯化水”。
作为上述水的含量，优选为相对于上述膏体层的总质量为19.85质量%以上且小于30质量%(具体而言为19.85～29.99质量%)，更优选为19.85～29.85质量%。通过使上述水的含量在上述范围内，具有可进一步抑制利多卡因的结晶析出的倾向，并且由于制造工序中水分的挥散受到限制因而所得的贴膏剂的含水率稳定，进而具有即使在贴膏剂的保存过程中水分也可更稳定地保持的倾向。此外，通过使上述水的含量在上述范围内，具有在水分在贴膏剂与大气中之间达到平衡(蒸散与吸湿的平衡)的过程中，由于水分的蒸发潜热而引起的贴膏剂的温度变化量减少的倾向。进而，例如将本发明的贴膏剂贴附于带状疱疹神经痛(PHN，PostherpeticNeuralgia)的患部时，有可防止造成未预料到的冷却刺激的倾向。
此外，上述水的含量超过上述上限的情形时，存在利多卡因的结晶容易析出的倾向。进而，由于在贴膏剂的贴附期间水分通过支持体层挥发，因而存在膏体特性的变化增大的倾向。即，尽管最初贴附时具有舒适的贴附特性，但例如在贴附后5～12小时后则存在下述倾向：由于膏体层中的水分挥发，而产生膏体层的粘着特性变化，剥离贴膏剂时未预料到的力作用于患部皮肤造成疼痛，或膏体层的粘着性降低等问题，产生膏体层的柔软性降低而对于皮肤伸缩的追随性降低，或变得容易剥离等问题。此外，上述水的含量超过上述上限的情形时，由于水分的蒸散增多因而存在贴膏剂的冷却刺激变强的倾向，有对由于感觉神经敏感化而感受到较大疼痛的PHN患者造成强烈刺激之虞。另一方面，上述水的含量小于上述下限的情形时，虽然如上所述的冷却刺激有减弱的倾向，但剥离贴膏剂时对患部皮肤造成的疼痛有增强的倾向。此外，上述水的含量小于上述下限的情形时，当添加用于使水溶性高分子交联的含有多价金属盐等的交联剂时，上述交联剂等无法充分地溶解于水中因而膏体层无法充分地交联，存在产生剥离贴膏剂时仅膏体层残留于皮肤上等问题的倾向。
作为上述多元醇，可列举甘油、丙二醇、聚乙二醇、丁二醇、山梨醇等。作为上述多元醇，可将它们中的1种单独使用也可组合2种以上而使用。使这样的多元醇包含于上述膏体层的情形时，作为其含量，就在膏体层内平衡良好地保持适宜的保水性、适宜的药物溶解性及适宜的粘着性的观点而言，优选为相对于上述膏体层的总质量为10～70质量%。此外，这些多元醇中，优选使用甘油、丙二醇。
作为上述甘油，并无特别限制，例如可列举日本药典(第十五次修订版日本药典)中记载的“浓甘油”。使上述甘油包含于上述膏体层的情形时，其含量优选为相对于上述膏体层的总质量为30～60质量%。上述含量小于上述下限的情形时，有难以使水溶性高分子均匀地溶解的倾向。另一方面，超过上述上限的情形时，有难以使水溶性高分子充分地溶解的倾向。
使上述甘油与水包含于上述膏体层的情形时，上述水与上述甘油的质量比(水的含有质量：甘油的含有质量)优选为1：1～1：3，更优选为1：1.2～1：2的范围。上述甘油相对于上述水的含量小于上述下限的情形时，存在膏体层的水分容易蒸散，贴膏剂的冷却刺激增强，或膏体层干燥时粘着性降低的倾向。另一方面，超过上述上限的情形时，虽然有膏体层的冷却刺激减弱，或膏体层变得不易干燥而粘着性可长时间地维持的倾向，但有难以使水溶性高分子充分地溶解的倾向。
作为上述丙二醇，例如其结构异构体中，可列举1,2-丙二醇。含有上述丙二醇的情形时，其含量优选为上述膏体层中的上述利多卡因的质量的1～3倍的质量。通过使上述含量在上述范围内，有可进一步抑制利多卡因的结晶析出的倾向，并且，有即使不调配表面活性剂也可容易地使上述油酸更均匀地混合于上述膏体层中，上述膏体层的表面的粘性降低的倾向。
作为上述水溶性高分子，可列举：聚丙烯酸盐、聚丙烯酸、羧基乙烯基聚合物、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素、明胶、酪蛋白、普鲁兰糖、琼脂、葡聚糖、糊精、海藻酸钠、可溶性淀粉、羧化淀粉、聚乙烯醇、聚环氧乙烷、聚丙烯酰胺、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醚-顺丁烯二酸酐共聚物、甲氧基乙烯-顺丁烯二酸酐共聚物、异丁烯-顺丁烯二酸酐共聚物、聚乙烯亚胺等。作为上述水溶性高分子，可将它们中的1种单独使用也可组合2种以上而使用。
使这样的水溶性高分子包含于上述膏体层的情形时，作为其含量，就具有获得适宜的凝胶物性(强度、弹性、耐久性、粘着性、保水性等)的倾向的观点而言，优选为相对于上述膏体层的总质量为5～20质量%。此外，这些水溶性高分子中，优选使用明胶、聚丙烯酸盐、聚丙烯酸。
上述明胶具有使上述膏体层凝胶化且保持形状的作用。作为这样的明胶，可为以牛、猪、鲸、鱼类等任一种动物种类作为原料的明胶，也可为使用皮、骨、韧带、腱等任一部位所得的明胶。上述明胶为蛋白质，可通过下述方法而制造：对成为原料的骨、皮等实施利用盐酸、硫酸等无机酸的酸处理、利用石灰等的碱处理、或酶处理等，将所得的粗胶原以水进行加热提取等来制造。作为这样的明胶，可列举：通过上述酸处理所得的酸处理明胶、通过上述碱处理所得的碱处理明胶、通过上述酶处理所得的酶处理明胶等。上述酸处理明胶(A型)的等电点通常在pH值7～9的范围内，上述碱处理明胶(B型)的等电点通常在pH值4～6的范围内。
作为本发明的含有利多卡因的贴膏剂，就获得适宜的凝胶物性，利多卡因的皮肤透过性进一步提高的观点而言，优选上述膏体层进而含有上述酸处理明胶。
此外，使上述酸处理明胶包含于上述膏体层的情形时，作为其含量，就获得更适宜的凝胶物性，利多卡因的皮肤透过性进一步提高的观点而言，优选为相对于上述膏体层的总质量为1～5质量%。
另外，通过在上述膏体层中进而含有这样的酸处理明胶，利多卡因的皮肤透过性进一步提高的理由并不明确，但本发明者等人推测如下。即，本发明者等人推测，当上述膏体层的pH值为约7.0时，酸处理明胶的分子几乎不带电或带正电，与利多卡因阳离子的电性相互作用减少，因而利多卡因可迅速地向皮肤侧扩散。另一方面，本发明者等人推测，在使用上述碱处理明胶的情形时，由于碱处理明胶的分子带负电，与利多卡因阳离子的电性相互吸拉的相互作用发挥功效，因而利多卡因向皮肤的扩散受到抑制。
上述聚丙烯酸盐，是在使丙烯酸聚合所得的高分子(聚丙烯酸)中，其羧基的全部或一部分由钠等金属、铵离子等中和而成的高分子。上述中和率为0%的物质为聚丙烯酸，上述中和率为100%的物质称为聚丙烯酸完全中和物，上述中和率小于100%的物质称为聚丙烯酸部分中和物。这样的聚丙烯酸盐的中和率优选为30～100%。
使上述聚丙烯酸盐包含于上述膏体层的情形时，作为其含量，就具有可获得适宜的凝胶物性的倾向的观点而言，优选为相对于上述膏体层的总质量为1～10质量%。此外，使上述聚丙烯酸包含于上述膏体层的情形时，作为其含量，就具有可获得适宜的凝胶物性的倾向的观点而言，优选为相对于上述膏体层的总质量为1～5质量%。进而，使上述聚丙烯酸盐及上述聚丙烯酸包含于上述膏体层的情形时，作为其合计含量，就具有可获得更适宜的凝胶物性的倾向的观点而言，优选为相对于上述膏体层的总质量为2～13.5质量%。
作为本发明的膏体层，可在不妨碍本发明的效果的范围内，进而含有交联剂、pH调节剂、表面活性剂、填充剂、保存剂、抗氧化剂、螯合剂等添加剂。
上述交联剂具有使上述水溶性高分子产生交联，由此使上述膏体层凝胶化且保持形状的作用。作为这样的交联剂，并无特别限制，可列举：硫酸铝钾、氯化钙、氯化镁、氢氧化铝、二羟基铝氨基乙酸盐、偏硅酸铝酸镁等多价金属盐。使上述交联剂包含于上述膏体层的情形时，作为其含量，就获得适宜的凝胶物性的观点而言，优选为相对于上述膏体层的总质量为0.1～5质量%。
作为上述pH调节剂，可列举：醋酸、乳酸、草酸、柠檬酸、酒石酸、乙二胺四乙酸等有机酸；盐酸、硫酸、硝酸、磷酸等无机酸；上述有机酸或无机酸的可药用盐等。
作为本发明的膏体层，就具有适宜的保水性、冷却性及粘着性的观点而言，优选为250～1500μｍ的厚度。
在如上所述的本发明的膏体层中，利多卡因的结晶的析出得到充分的抑制，因而即使经过一定时间后用肉眼进行观察，上述膏体层也为均匀，未见利多卡因的结晶。
作为本发明的支持体层的材质，并无特别限制，可适当使用通常可用作贴膏剂的支持体层的材质。作为这样的材质，例如可列举聚乙烯、聚丙烯、乙烯-醋酸乙烯酯共聚物、聚氯乙烯、聚氨酯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚对苯二甲酸丁二醇酯等聚酯；尼龙等聚酰胺；嫘萦、纸浆、棉等纤维素或其衍生物；聚丙烯腈等，可将它们中的1种单独使用或组合2种以上使用。作为本发明的支持体层，优选使用包含上述材质的纤维的布帛，作为上述布帛，更优选使用通过交缠、热熔合、压接或粘合剂粘接等方法将上述纤维加工而成的不织布。
作为这样的支持体层，例如优选使用包含聚酯纤维的不织布，作为上述不织布的目付，更优选为50～200g/ｍ2。上述不织布的目付小于上述下限的情形时，有产生剥离贴膏剂时容易破损等问题的倾向，且有膏体层中所含的成分渗出至支持体层的背面，而导致贴膏剂的外观、使用感恶化的倾向。另一方面，超过上述上限的情形时，支持体层的伸缩性、柔软性不足，因而有贴膏剂变得容易剥离的倾向。
作为本发明的含有利多卡因的贴膏剂，可进而具备剥离衬垫层，以在贴膏剂使用前被覆而保护上述膏体层的表面。作为上述剥离衬垫层的材质，并无特别限制，可适当使用通常可用作贴膏剂的剥离衬垫层的材质。作为这样的材质，例如可列举聚乙烯、聚丙烯、乙烯-醋酸乙烯酯共聚物、乙烯-乙烯醇共聚物、聚氯乙烯、聚氨酯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚对苯二甲酸丁二醇酯、聚萘二甲酸乙二醇酯等聚酯；尼龙等聚酰胺；聚丙烯腈；纤维素或其衍生物；铝等的金属箔等，可将它们中的1种单独使用或组合2种以上而使用。作为上述剥离衬垫层，可列举包含上述材质的膜及片材，作为这样的膜及片材，可为与上述膏体层接触的面预先实施了有机硅处理、特氟隆(Teflon)(注册商标)处理等剥离性赋予处理以增加其剥离性的膜及片材。此外，作为这样的剥离衬垫层的厚度，优选为20～150μm的范围。
作为上述剥离衬垫层，优选使用包含聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚丙烯的膜，更优选使用聚丙烯膜(PP膜)，特别优选使用未拉伸聚丙烯膜、单轴拉伸聚丙烯膜。从贴膏剂的膏体层中析出利多卡因的结晶的情形时，该结晶特别容易附着于未实施剥离性赋予处理的PP膜上，因而将上述PP膜从膏体层上剥离时，原本透明或半透明的膜因利多卡因的结晶而观察到白浊。因此，即使不使用显微镜，也可容易地判别利多卡因的结晶是否析出。利多卡因的结晶析出的贴膏剂，利多卡因的皮肤透过性差，因而不适于使用，但通过将上述PP膜用作上述剥离衬垫层，普通使用者可容易地判别出是否适合作为贴膏剂。
本发明的含有利多卡因的贴膏剂例如可通过以下的方法而制造。首先，将选自由上述利多卡因及其可药用盐所组成的组中的至少一种、上述油酸、及根据需要的上述水、上述多元醇、上述水溶性高分子及上述添加剂依照常规方法进行混练，获得均匀的膏体层组合物。接着，将该膏体层组合物以特定的厚度涂布于上述支持体层的面上(通常为一面上)，形成膏体层。然后，在上述膏体层的与上述支持体层相反的面上贴合上述剥离衬垫层，裁断成特定的形状，由此可获得本发明的含有利多卡因的贴膏剂。或者，也可将上述膏体层组合物首先以特定的厚度涂布于剥离衬垫层的一面上而形成膏体层，然后，在上述膏体层的与上述剥离衬垫层相反的面上贴合上述支持体层，裁断成特定的形状，由此获得本发明的含有利多卡因的贴膏剂。
实施例
以下，基于实施例及比较例对本发明进行更具体的说明，但是本发明并非限定于以下的实施例。另外，对各实施例及比较例中所得的贴膏剂，分别通过以下所示的方法进行膏体层的pH值测定、皮肤透过试验、及利多卡因的结晶析出评价试验。
(膏体层的pH值测定)
首先，采集贴膏剂的膏体层1g，向其中加入水19g充分地混合使膏体层悬浮，获得试验液。接着，依照日本药典(第十五次修订版日本药典)的一般试验法中记载的pH值测定法，使用玻璃电极及参照电极测定上述试验液的pH值，将该pH值作为膏体层的pH值。
(皮肤透过试验(体外))
首先，剥离无毛小鼠的背部皮肤，以其真皮侧成为接收层侧的方式安装于外周部循环有37℃的温水的Franz型流通池中。接着，在该皮肤的角质层侧贴附切断为5cm2的大小且去除了剥离衬垫层的贴膏剂。在上述流通池的接收槽内以一定流量流动磷酸缓冲溶液，每2小时从接收层中采集试样液直至20小时为止，对所采集的各试样液利用高效液相色谱法对药物(利多卡因)的浓度定量，求出每各时间内透过过皮肤的药物的量，通过下式算出药物的透过速度(通量：μg/cm2/hr)，
通量(μg/cm2/hr)=[药物浓度(μg/ml)×流量(ml)]/贴膏剂面积(cm2)/时间(hr)
此外，由通过上述式所得的透过速度求得药物透过量，将其累计12小时份，求得至第12小时为止药物的累计皮肤透过量(μg/cm2/12hr)。透过速度和/或累计皮肤透过量的值大的制剂视为药物的皮肤透过性优异。
(利多卡因的结晶析出评价试验)
将贴膏剂在50℃下在烘箱中保存2周，用肉眼观察在贴膏剂的膏体层表面有无利多卡因结晶析出，按照以下的基准进行评价：
有：利多卡因的结晶析出，剥离衬垫层白浊；
无：剥离衬垫层保持为透明，未见利多卡因的结晶。
(实施例1)
首先，以成为表1中记载的比率的方式，称取表1中记载的各成分并混合，获得膏体层组合物。接着，将所得的膏体层组合物以成为1000g/m2的方式在聚酯不织布(目付：100g/m2)的一面上延展后，用聚丙烯制的剥离衬垫层(未经剥离性赋予处理)覆盖上述膏体层组合物的涂布面，裁断为特定的大小(10cm×14cm)，获得贴膏剂。
(实施例2～4、比较例1)
除使膏体层组合物的组成分别为表1中所示的组成以外，与实施例1同样地操作获得贴膏剂。对实施例1～4及比较例1中所获得的贴膏剂，分别进行膏体层的pH值测定及皮肤透过试验。将各贴膏剂中的膏体层的pH值及累计皮肤透过量(μg/cm2/12hr)与膏体层组合物的组成一起分别示于表1。
[表1]
由表1所示的结果可确认，本发明的贴膏剂的利多卡因的皮肤透过性优异，上述透过性随pH值增加而进一步提高。相对于此，确认不含油酸，膏体层的pH值低的贴膏剂(比较例1)中，利多卡因的皮肤透过性差。
(实施例5～8、比较例2～4)
除使膏体层组合物的组成分别为表2～3中所示的组成以外，与实施例1同样地操作获得贴膏剂。对实施例5～7及比较例2～4中所获得的贴膏剂分别进行膏体层的pH值测定及利多卡因的结晶析出评价试验。将对实施例5～7及比较例2～4中所获得的贴膏剂分别进行膏体层的pH值测定及利多卡因的结晶析出评价试验所得的结果与各膏体层组合物的组成一起示于表2。另外，任一贴膏剂在刚制造后均未见利多卡因的结晶。
此外，对实施例6及8中所获得的贴膏剂分别进行膏体层的pH值测定及皮肤透过试验。将对实施例6及8中所获得的贴膏剂分别进行膏体层的pH值测定所得的结果与各膏体层组合物的组成一起示于表3，将进行皮肤透过试验所得的结果示于图1。
[表2]
[表3]
由表2所示的结果可知，关于本发明的贴膏剂，与刚制造后的状态相比并未见特别的变化，确认利多卡因经时析出结晶得到充分的抑制。相对于此，关于不含油酸，或其含量少的贴膏剂(比较例2～4)，确认难以抑制利多卡因经时析出结晶。其中，关于不含油酸，膏体层的pH值高，进而膏体层中的水(纯化水)的含量多的贴膏剂(比较例4)，确认存在利多卡因容易经时析出结晶的倾向。
此外，由表3及图1所示的结果可知，关于本发明的贴膏剂，确认与使用碱处理明胶的情形(实施例8)相比，使用酸处理明胶的情形(实施例6)时利多卡因的皮肤透过性进一步提高。
产业上的可利用性
如以上所说明地那样，本发明可提供利多卡因的皮肤透过性优异，且可充分地抑制利多卡因经时析出结晶的含有利多卡因的贴膏剂。

Claims (2)

1.一种含有利多卡因的贴膏剂，其具备支持体层及叠层于所述支持体层的面上的膏体层，所述膏体层含有选自由利多卡因及其可药用盐所组成的组中的至少一种，
所述利多卡因及其可药用盐的合计含量相对于所述膏体层的总质量为3～8质量％，
所述膏体层进而含有相对于所述膏体层的总质量为0.3～1质量％的油酸，
所述膏体层进而含有酸处理明胶，
所述膏体层的pH值为6.8～7.4。
2.如权利要求1所述的含有利多卡因的贴膏剂，所述酸处理明胶的含量相对于所述膏体层的总质量为1～5质量％。
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