CN103592394A - 一种磺脲类降糖药的残留溶剂测定方法 - Google Patents

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梁丽娟
黄薇
宗育娟
王亮
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Abstract

本发明提供一种磺脲类降糖药的残留溶剂测定方法，分析仪器包括带有FID检测器的气相色谱仪和采用6%-氰丙基苯-94%-二甲基硅氧烷共聚物为固定相的毛细管色谱柱；操作条件：载气为高纯氮气；进样口温度为150～250℃；检测器温度为200～300℃；柱温：程序升温，起始温度30℃～80℃维持3～15分钟，以每分钟10℃～60℃的升温速率升至200℃，维持3～10分钟；进样方式采用顶空进样；与现有药典资料相比，本方法可应用于所有磺脲类药物的残留溶剂测定，较简便、准确率较高，能同时检测多种常用的有机溶媒残留量，省去反复考察方法的步骤，适用于生产厂家用于成品和中间体监控。

Description

一种磺脲类降糖药的残留溶剂测定方法
技术领域
本发明涉及一种残留溶剂测定方法，特别是涉及磺脲类降糖药的残留溶剂测定方法。
背景技术
磺脲类降血糖药是一大类降血糖药,磺脲类药的基本结构包括磺酰基和两个辅基，辅基的种类决定了各种磺脲类药降糖作用的强度和持续时间。磺脲类药物作用的基本原理是促进胰岛β细胞分泌胰岛素，其降糖作用有赖于尚存的相当数量（30%以上）有功能的胰岛β细胞组织。第一代磺脲类降血糖药有甲苯磺丁脲和氯磺丙脲；第二代磺脲类降血糖有格列本脲、格列吡嗪、格列齐特、格列喹酮；第三代磺脲类降血糖药格列美脲。
在各国药典均要求对原料药进行残留溶剂检查，以控制生产过程中使用的有机溶剂或挥发性杂质在原料药中的残留量，以保证用药安全。各国药典均没有提出磺脲类降糖药的具体残留溶剂测定方法，目前缺少一种能适合所有磺脲类降糖药使用的残留溶剂测定方法。
发明内容
本发明的目的是提供一种简便、准确率较高，适合在生产厂家推广使用，可以用于中间过程或者成品监控中的磺脲类降糖药的残留溶剂测定方法。
为实现上述的发明目的，本发明的技术方案如下：
一种磺脲类降糖药的残留溶剂测定方法，分析仪器包括带有FID检测器的气相色谱仪和采用6%-氰丙基苯-94%-二甲基硅氧烷共聚物为固定相的毛细管色谱柱（20～30m）；
具体操作步骤为：
1、配制对照溶液和供试溶液：
对照品贮备液：根据具体药物中存留的溶剂的种类，通过预实验，使用DMF为溶剂，配制含有对照品的5倍浓度贮备液；
对照品溶液：精密量取对照品贮备液5ml置25ml量瓶中，以DMF稀释至刻度，摇匀；
供试品溶液：精密称取供试品200mg置10ml顶空瓶中，精密加入DMF1-2ml，密封，振摇使溶解；
所述供试液的稀释浓度，对照品的选择需要通过预实验确定。
2、操作条件：操作条件载气为高纯氮气；进样口温度为150～250℃；检测器温度为200～300℃；柱温：程序升温，起始温度30℃～80℃维持3～15分钟，以每分钟10℃～60℃的升温速率升至200℃，维持3～10分钟；进样方式采用顶空进样，顶空进样条件：取试验溶液1～2ml置10ml顶空瓶中，密封，70～100℃平衡20～40分钟，进样时间1分钟。
3、根据峰面积，采用外标法计算残留溶剂的量。
进一步地，本方法优选条件如下：
（1）进样口温度200℃，
（2）检测器温度250℃，
（3）柱温：起始温度40℃～50℃维持4～8分钟，以每分钟20℃～50℃的升温速率升至200℃，维持3～5分钟，
（4）顶空进样条件：取试验溶液1～2ml置10ml顶空瓶中，密封，90～100℃平衡20分钟，进样时间1分钟，
（5）色谱柱长为30m。
与现有药典资料相比，本方法可应用于所有磺脲类药物的残留溶剂测定，较简便、准确率较高，能同时检测多种常用的有机溶媒残留量，省去反复考察方法的步骤，适用于生产厂家用于成品和中间体监控。
具体实施方式
以下对本发明的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。
实施例1
本发明使用的气相色谱仪主要配备FID检测器、顶空进样器及采用6%-氰丙基苯-94%-二甲基硅氧烷共聚物为固定相的毛细管色谱柱等。
本实施例的方法用于降糖药物格列喹酮中甲醇、乙醇、丙酮、正丙醇、环己烷、二甲苯残留溶剂的测定：
（1）色谱条件：
检测器：FID，250℃
气化室：250℃
载气：N2
柱前压：2psi
色谱柱：DB-624毛细管柱，30m×0.530mm，df=3.00μm
柱温：程序升温，起始温度40℃维持8分钟，以每分钟20℃的升温速率升至200℃，维持3分钟。
顶空进样条件：取供试品溶液1ml置10ml顶空瓶中，密封，100℃平衡20分钟，进样时间1分钟。
（2）试验溶液配制方法：
对照品贮备液：分别精密量取甲醇94.8μl、乙醇158.4μl、丙酮158.0μl、正丙醇156.6μl、环己烷132.4μl、二甲苯63.2μl置已盛有适量DMF的25ml量瓶中，振摇使溶解，以DMF稀释至刻度，摇匀。
对照品溶液：精密量取对照品贮备液5ml置25ml量瓶中，以DMF稀释至刻度，摇匀。
供试品溶液：精密称取供试品200mg置10ml顶空瓶中，精密加入DMF1ml，密封，振摇使溶解。
（3）精密度试验结果如表1：
Figure BDA0000422592880000031
（6）回收率试验结果如表2：
Figure BDA0000422592880000032
（7）线性试验结果如表3～8：
表3甲醇线性关系测定结果
Figure BDA0000422592880000033
Figure BDA0000422592880000041
表4乙醇线性关系测定结果
Figure BDA0000422592880000042
表5丙酮线性关系测定结果
表6正丙醇线性关系测定结果
表7环己烷线性关系测定结果
Figure BDA0000422592880000045
Figure BDA0000422592880000051
表8二甲苯线性关系测定结果
Figure BDA0000422592880000052
实施例2
本实施例用于对格列本脲中甲醇、丙酮、甲苯等残留溶剂的测定：
（1）色谱条件：
检测器：FID，300℃
气化室：250℃
载气：N2
柱前压：10.96psi
色谱柱：DB-624毛细管柱，30m×0.320mm
柱温：程序升温，起始温度50℃维持4.5分钟，以每分钟50℃的升温速率升至200℃，维持3分钟。
顶空进样条件：取试验溶液（配制方法见各具体项下）2ml置10ml顶空瓶中，密封，90℃平衡20分钟，进样时间1分钟。
（2）试验溶液配制方法：
对照品贮备液：分别精密量取甲醇1.89ml、丙酮3.17ml、甲苯0.51ml置已盛有DMF的50ml量瓶中，振摇使溶解，以DMF稀释至刻度，摇匀。
对照品溶液：精密量取对照品贮备液1ml置100ml量瓶中，以DMF稀释至刻度，摇匀。
供试品溶液：精密称取供试品200mg置10ml顶空瓶中，精密加入DMF2ml，密封，振摇使溶解。
（3）精密度试验结果如表1：
Figure BDA0000422592880000053
（8）回收率试验结果如表2：
Figure BDA0000422592880000062
（9）线性试验结果如表3～5：
表3甲醇线性关系测定结果
Figure BDA0000422592880000063
表4丙酮线性关系测定结果
Figure BDA0000422592880000064
表5甲苯线性关系测定结果
以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用于限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改和等同替换，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (2)

1.一种磺脲类降糖药的残留溶剂测定方法，其特征在于：分析仪器包括带有FID检测器的气相色谱仪和采用6%-氰丙基苯-94%-二甲基硅氧烷共聚物为固定相的毛细管色谱柱（20～30m）；
具体操作步骤为：
1）配制对照溶液和供试溶液：
对照品贮备液：根据具体药物中存留的溶剂的种类，通过预实验，使用DMF为溶剂，配制含有对照品的5倍浓度贮备液；
对照品溶液：精密量取对照品贮备液5ml置25ml量瓶中，以DMF稀释至刻度，摇匀；
供试品溶液：精密称取供试品200mg置10ml顶空瓶中，精密加入DMF1-2ml，密封，振摇使溶解；
所述供试液的稀释浓度，对照品的选择需要通过预实验确定。
2）操作条件：操作条件载气为高纯氮气；进样口温度为150～250℃；检测器温度为200～300℃；柱温：程序升温，起始温度30℃～80℃维持3～15分钟，以每分钟10℃～60℃的升温速率升至200℃，维持3～10分钟；进样方式采用顶空进样，顶空进样条件：取试验溶液1～2ml置10ml顶空瓶中，密封，70～100℃平衡20～40分钟，进样时间1分钟；
3）根据峰面积，采用外标法计算残留溶剂的量。
2.根据权利要求1所述的一种磺脲类降糖药的残留溶剂测定方法，其特征在于：进一步地，本方法优选条件如下：进样口温度200℃；检测器温度250℃；柱温：起始温度40℃～50℃维持4～8分钟，以每分钟20℃～50℃的升温速率升至200℃，维持3～5分钟；顶空进样条件：取试验溶液1～2ml置10ml顶空瓶中，密封，90～100℃平衡20分钟，进样时间1分钟；色谱柱长为30m。
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