CN103585131A - 一种伊维菌素缓释明胶微囊的制备方法 - Google Patents

Abstract

一种能够通过凝聚法制备强疏水性驱虫药物——伊维菌素的缓释明胶微囊的方法，通过加工使伊维菌素原粉进行微粉化处理，使微粉粒径符合所制备微囊粒径大小的要求；其次是将伊维菌素乳化于甘油中，羧甲基纤维素钠溶于明胶溶液中，用甘油和羧甲基纤维素钠来适度调节增强主药伊维菌素与包囊囊材明胶的亲和力及吸附力；再采用硫酸钠作为凝聚剂使明胶凝结沉积在囊心微粒周围使成囊膜并包囊化。

Description

一种伊维菌素缓释明胶微囊的制备方法

技术领域

本发明涉及一种驱虫药物伊维菌素的缓释性明胶微囊的制备方法，属于兽用药物制剂领域。

背景技术

伊维菌素(Ivermectin，IVM)是一种安全、高效、广谱的新型大环内酯类抗寄生虫性抗生素，其具有使用剂量低(家畜驱虫剂量一般为0.2mg／kg体重)、杀虫效果强，毒副作用小和残留低的优点。其抗虫谱广，迄今发现有3纲(线虫纲、昆虫纲、蜘蛛纲)，12目，73属的虫体在发育阶段至少有一期对其敏感，是目前国内外广泛用于畜禽驱虫，效果卓越的生物杀虫药物。

目前，公知的以伊维菌素原药为主药的兽用常规驱虫制剂有多种，如：完全澄明的复合油溶性注射剂、片剂、粉剂、浇泼剂、混悬剂类产品，已在生产中得到广泛应用，这些制剂都是在原药的基础上通过一定的赋型剂处理而成，不同程度地方便了临床用药，但是，均存在每次给药血药浓度维持时间短，需多次给药才能达到防止寄生虫重复感染和彻底治愈的目的，临床应用需耗费大量的人力、物力和财力。公知的现已有多种方法和材料可制备伊维菌素微球和微囊，由此作为缓释组分制备伊维菌素长效制剂，但是，用不同方法和材料制备微囊、微球有较大的工艺性差异，导致产物的粒径、载药量、生物相容性及释药特性等也存在很大的差异，从而制约制剂的剂型选择及长效效应。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种能够通过凝聚法制备强疏水性药物——伊维菌素的缓释明胶微囊的方法，以该方法制备的微囊适合于作为伊维菌素长效制剂的缓释部分。

本发明解决其技术问题所采用的方案是：首先通过加工使伊维菌素原粉(肉眼可见的微细结晶粉)进行微粉化处理，使微粉(囊心)粒径符合所制备微囊粒径大小的要求；其次是将伊维菌素乳化于甘油中，羧甲基纤维素钠溶于明胶溶液中，用甘油和羧甲基纤维素钠来适度调节增强主药伊维菌素(囊心)与包囊囊材明胶的亲和力及吸附力；再采用硫酸钠作为凝聚剂使明胶凝结沉积在囊心微粒周围使成囊膜并包囊化。

本发明的有益效果是，通过解决强疏水性药物伊维菌素作为囊心与亲水性囊材明胶的亲和力的关键性核心技术问题，从而提供一种可以采用凝聚法制备伊维菌素缓释明胶微囊的方法，该方法具有制作工艺和设备要求简单、不使用极性溶剂较为环保、所用辅料来源广泛且价格低廉、制造成本低的许多优点。所制备的明胶微囊粒径控制在3-70um，集中分布在20-50um；药物包囊其中，能显著提高药物的包封率(达78.8％)和载药量(率)(达29.2％)，可有效地延长药物的释放期(在体外释放介质和系统中t_1/2比原药提高6.86倍)，从其粒径大小、载药量和释药特性看，该微囊适合于制备多种伊维菌素长效制剂。

附图说明

下面结合附图和实例对本发明进一步说明，

图1a是相差显微镜下IVM-GT-MC包囊形态，其囊心和囊壁结构是分明的；

图1b是JD801图像分析系统下IVM-GT-MC的包囊形态，呈对称的圆球型；

图2是按该方法所制备的IVM-GT-MC的粒径分布

图3是IVM-GT-MC和IVM原粉在60％甲醇介质中药物累积释放曲线

具体实施方式

下面结合具体的实施例对本发明做进一步详细的说明，但本发明不限于这些实施例：

实施例1

伊维菌素缓释明胶微囊的具体制备步骤为：

1、原辅材料准备：将肉眼可见的微细伊维菌素原粉结晶粉进行微粉化处理，使粉粒粒径小于3um制得伊维菌素微粉；取10％B型明胶溶液适量，按V／W200：1的比例加入，充分溶解即得复合明胶溶液；30％硫酸钠溶液；15％硫酸钠溶液；甘油；甲醛溶液；

2、制备方法：

(1)取伊维菌素(IVM)微粉适量，然后按1∶2(W／V)的比例将其快速充分乳化于甘油中呈均一黄白色膏状；

(2)按IVM微粉：复合明胶溶液为1.5：40(W／V)的比例取与IVM量相对应的复合明胶溶液适量，然后将乳化好的伊维菌素甘油乳膏完全加入到复合明胶溶液中，用搅拌器在150r／min的速度下充分混合，加热到55℃，然后加入30％硫酸钠溶液适量(用量为复合明胶溶液的1／2)，边搅拌边取液在显微镜下观察成囊情况，至凝聚囊开始形成后继续搅拌20min为止，然后将凝聚囊液冷却至室温后，按凝聚囊液体积的2培量加入15％硫酸钠溶液进行稀释，之后加入适量戊二醛(终浓度为2.5％)搅拌均匀，放置于15℃下24h固化，稀释液用200目分样筛分离除去少量团聚物，用蒸馏水反复清洗后，离心或静置收集沉降囊，直接配制成混悬液或干燥得黄白色微囊粉末。

所制备的明胶微囊粒径控制在3-70um,集中分布在20-50um，JD801图像分析系统下IVM-GT-MC参数值如下表1所示，药物包囊其中，能显著提高药物的包封率(达78.8％)和载药量(率)(达29.2％)，可有效地延长药物的释放期(在体外释放介质和系统中t_1/2比原药提高6.86倍)，从其粒径大小、载药量和释药特性看，该微囊适合于制备多种伊维菌素长效制剂，IVM-GT-MC载药量及包封率测定结果表2所示。

表1JD801图像分析系统下IVM-GT-MC参数值(单位μm)

表2IVM-GT-MC载药量及包封率测定结果

上述实施例只为说明本发明的技术构思及特点，并不能以此限制本发明的保护范围。凡根据本发明精神实质所作的等效变化或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (2)

1.一种伊维菌素缓释明胶微囊的制备方法，其特征是包括以下步骤：

1)伊维菌素微粉制备：将肉眼可见的微细结晶伊维菌素原粉先进行微粉化处理，使微粉粒径符合所制各微囊粒径大小的要求；

2)将伊维菌素按1∶2(W／V)的比例将其快速充分乳化于甘油中呈均一黄白色膏状；

3)按IVM微粉：复合明胶溶液为1.5∶40(W／V)的比例取与IVM量相对应的复合明胶溶液适量，然后将乳化好的伊维菌素甘油乳膏完全加入到复合明胶溶液中，用搅拌器在150r／min的速度下充分混合，加热到55℃，然后加入30％硫酸钠溶液，用量为复合明胶溶液的1／2，边搅拌边取液在显微镜下观察成囊情况，至凝聚囊开始形成后继续搅拌20min为止，然后将凝聚囊液冷却至室温后，按凝聚囊液体积的2培量加入15％硫酸钠溶液进行稀释，之后加入适量浓度为2.5％戊二醛搅拌均匀，放置于15℃下24h固化，稀释液用200目分样筛分离除去少量团聚物，用蒸馏水反复清洗后，离心或静置收集沉降囊，直接配制成混悬液或干燥得黄白色微囊粉末。

2.根据权利要求1所述的伊维菌素缓释明胶微囊的制备方法，其特征是：所制备的微囊粒径控制在3-70umm,集中分布在20-50um；药物包囊其中，能显著提高药物的包封率达78.8％和载药量达29.2％，该微囊适合于制备多种伊维菌素长效制剂。

Images