CN102961368A - 一种姜黄素纳米混悬剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于医药技术领域，公开了一种姜黄素纳米混悬剂及其制备方法。由于姜黄素稳定性差、溶解度小、口服生物利用度极低，限制了姜黄素的推广使用。本发明的姜黄素纳米混悬剂，其特征在于：含有姜黄素、胡椒碱和玉米醇溶蛋白，姜黄素、胡椒碱和玉米醇溶蛋白的质量比为10∶8～9∶1～2。本发明的纳米混悬剂制备方法条件温和，简单可控，姜黄素达到了较高的口服生物利用度。

Description

一种姜黄素纳米混悬剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种姜黄素纳米混悬剂及其制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

姜黄素具有抗肿瘤、抗突变、抗炎、抗氧化、保肝、治疗老年性痴呆等广泛的药理活性。但是，由于姜黄素稳定性差、溶解度小、体内生物利用度极低等，限制了姜黄素的推广使用。如何改善姜黄素上述缺点，制备生物利用度高的制剂，已经成为近年来药学工作者的亟待解决的课题。微乳、聚合物胶束、脂质体、磷脂复合物、超分子包合、热熔挤出、固体分散、滴丸、软胶囊、增溶等剂型和技术由于稳定性、安全性、载药量等原因，不能完全满足姜黄素口服给药的要求，因此研究更有效的剂型和技术是非常必要的。纳米混悬剂是指药物粒子以纳米级粒径(通常为200～500nm)分散在含有稳定剂的水溶液中的剂型。并可通过喷雾干燥等后处理工艺进行固化，根据不同给药途径进一步制备成多种剂型，如片剂、丸剂、胶囊等。由于纳米混悬剂中药物处于固体状态，可制成高剂量的难溶性药物制剂，载药量可高达300mg/g。因此该剂型特别适合水中溶解度极低或在水和油中都不溶解的药物。在纳米混悬剂给药系统中，由于药物粒子的粒径大大降低，因此粒子总表面积大大增加，从而能加快药物溶出速率和增加溶解度，显著提高药物的生物利用度。目前已有多个纳米混悬剂上市。

发明内容

本发明的目的是提供一种促进姜黄素口服吸收的纳米混悬剂及其制备方法。

针对上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明的姜黄素纳米混悬剂，其特征在于：含有姜黄素、胡椒碱和玉米醇溶蛋白，姜黄素、胡椒碱和玉米醇溶蛋白的质量比为10∶8～9∶1～2。

本发明的姜黄素纳米混悬剂中粒子的平均粒径为50～300nm。

本发明的姜黄素纳米混悬剂的制备方法，其制备步骤如下：

将姜黄素、胡椒碱和玉米醇溶蛋白用适量90％乙醇溶解，缓缓加入适量水中，挥去乙醇，即得姜黄素纳米混悬剂。

本发明的姜黄素纳米混悬剂可以通过冷冻干燥或喷雾干燥进一步固化。

本发明的有益效果主要是：

(1)姜黄素在肝脏等存在较为严重的代谢，胡椒碱是一种安全的代谢抑制剂。姜黄素和胡椒碱均难溶于水，制成纳米混悬剂后，姜黄素和胡椒碱在体内能够迅速溶出和吸收，同时胡椒碱能够抑制姜黄素在体内的代谢，姜黄素从而达到较高的生物利用度。

(2)姜黄素自身不稳定，本发明的纳米混悬剂制备方法条件温和，简单可控，不需要使用高压匀质或研磨等方法，适宜于规模化生产，制备成本低。

(3)本发明的纳米混悬剂处方中，胡椒碱既是代谢抑制剂，抑制姜黄素体内的代谢，同时也是纳米混悬剂的稳定剂，经过大量的处方筛选，我们惊奇地发现，在姜黄素、胡椒碱和玉米醇溶蛋白的质量比为10∶8～9∶1～2时，姜黄素纳米混悬剂可以稳定地存在48h以上，有利于进一步加工。处方中没有胡椒碱时，无论姜黄素和玉米醇溶蛋白的比例如何变化，纳米混悬剂都不能稳定存在。处方中没有玉米醇溶蛋白，无论姜黄素和胡椒碱的比例如何变化，纳米混悬剂都不能制备。

附图说明

图1：姜黄素纳米混悬剂的透射电镜图

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明，但应注意本发明的范围并不受这些实例的任何限制。

实施例1

将姜黄素1g、胡椒碱0.8g和玉米醇溶蛋白0.1g溶于50mL的90％乙醇中，缓缓加入100mL水中，40度旋转蒸发，挥去乙醇，即得姜黄素纳米混悬剂。测定姜黄素纳米混悬剂的平均粒径，结果为228nm，混悬剂在48h内保持稳定。

实施例2

将姜黄素1g、胡椒碱0.9g和玉米醇溶蛋白0.2g溶于50mL的90％乙醇中，缓缓加入100mL水中，40度旋转蒸发，挥去乙醇，即得姜黄素纳米混悬剂。测定姜黄素纳米混悬剂的平均粒径，结果为153nm，混悬剂在48h内保持稳定。姜黄素纳米混悬剂的透射电镜图见图1.

将上述纳米混悬剂喷雾干燥，即得到固化的姜黄素纳米混悬剂；姜黄素纳米混悬剂固化粉末室温放置18个月后，检测姜黄素和胡椒碱含量，未见显著变化，加20倍量水搅拌后，测定姜黄素纳米混悬剂的平均粒径，结果为195nm，混悬剂在48h内保持稳定。

实施例3

将姜黄素1g、胡椒碱0.8g和玉米醇溶蛋白0.2g溶于50mL的90％乙醇中，缓缓加入100mL水中，40度旋转蒸发，挥去乙醇，即得姜黄素纳米混悬剂。测定姜黄素纳米混悬剂的平均粒径，结果为136nm，混悬剂在48h内保持稳定。

将姜黄素1g和玉米醇溶蛋白0.2g溶于50mL的90％乙醇中，缓缓加入300mL水中，40度旋转蒸发，挥去乙醇，测定平均粒径，结果为1.7μm。

实施例4

姜黄素纳米混悬剂的口服生物利用度研究

实验动物：雄性SD大鼠24只，体重200-220g。

给药方案：实验鼠被随机分为4组，禁食12小时后，第1、2、3组分别灌胃给予姜黄素、姜黄素和胡椒碱的混合物(姜黄素和胡椒碱的质量比为10∶9)、姜黄素纳米混悬剂(按实施例2制备固化的姜黄素纳米混悬剂，加20倍量水分散，作为给药样品)，给药剂量分别相当于姜黄素100mg/kg；第4组静脉给予姜黄素10mg/kg。

样品采集：于各药后0、15、30、45、60、90、120、180、240、300、360、480min由眼眶取血，置经肝素处理的离心管中，离心分离血浆，各样品取100μL血浆，加入100μL内标，分别加入400μL乙腈，涡流振荡混合，离心，取上清液，置水浴中用氮气吹干。残渣中精密加入100μL甲醇，涡流振荡溶解，离心，取上清液作为供试品溶液，HPLC测定姜黄素。

结果：平均血药浓度数据用3P97程序拟合，口服AUC数据与静脉注射AUC数据相比，计算姜黄素生物利用度，数据见表1。

表1姜黄素纳米混悬剂口服给药后的生物利用度

样品	生物利用度(％)
		口服姜黄素	3.8
口服姜黄素和胡椒碱的混合物	7.3
		口服姜黄素纳米混悬剂	53.6

Claims (3)

1.一种姜黄素纳米混悬剂，其特征在于：含有姜黄素、胡椒碱和玉米醇溶蛋白，姜黄素、胡椒碱和玉米醇溶蛋白的质量比为10∶8～9∶1～2。

2.根据权利要求1所述的姜黄素纳米混悬剂，其特征在于：姜黄素纳米混悬剂中粒子的平均粒径为50～300nm。

3.一种制备权利要求1所述姜黄素纳米混悬剂的方法，其制备步骤如下：

将姜黄素、胡椒碱和玉米醇溶蛋白用适量90％乙醇溶解，缓缓加入适量水中，挥去乙醇，即得姜黄素纳米混悬剂。

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