CN103565737A - 一种糖皮质激素复方滴眼液 - Google Patents
一种糖皮质激素复方滴眼液 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103565737A CN103565737A CN201210258682.7A CN201210258682A CN103565737A CN 103565737 A CN103565737 A CN 103565737A CN 201210258682 A CN201210258682 A CN 201210258682A CN 103565737 A CN103565737 A CN 103565737A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- glucocorticoid
- water
- eye drops
- compound eye
- micropowder
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
一种糖皮质激素复方滴眼液,含有一种不溶于水的糖皮质激素,一种能够溶于水的抗生素或其盐,和一种或几种适用于眼部给药的辅料,其特征在于,所述的不溶于水的糖皮质激素微粉,其粒径分布同时满足以下条件:D50为3.0-4.0μm,最大粒径小于25μm,粒径在1-3.5μm的微粉量,颗粒百分比为42%-48%,粒径在3.5-8μm的微粉,颗粒百分比为35%-40%,粒径小于等于10μm的微粉总量,颗粒百分比为93-98%。
Description
技术领域:
本发明涉及一种眼用药物,由糖皮质激素药物与抗生素微粉制备的复方滴眼液。
背景技术:
糖皮质激素药物由于其抗炎作用,经常被被制备成微粉后与可溶于水的抗生素一起制备成为复方滴眼液,妥布霉素地塞米松滴眼液(商品名:典必殊)。为了避免混悬剂微粒在存储时发生聚集吸附,保证混悬剂在振摇时能够再分散,现有技术中公开了多种技术方案,其中中国专利CN1288372A公开了一种以氟米龙为活性成分的眼用水混悬液,加入羟乙基纤维素和多氧乙基醚作为辅料,避免了微粒的聚集,促进微粒的再分散,中国专利申请CN101646441A也公开了一种以氟米龙为活性成分的眼用水混悬液,在加入羟乙基纤维素和多氧乙基醚的基础上,还加入了聚氧乙烯氢化蓖麻油或聚氧乙烯蓖麻油,以克服药物微粒粘附于容器壁上。上述申请中没有公开采用的活性成分微粒的粒径范围和分布,中国文献“复方妥布霉素混悬滴眼剂的研制”(俞庆臻,上海医药1999年第20卷第11期,36-37)中公开了药物微粉的粒径范围与分布。其中接近99%药物颗粒为1-5μm的微粉,我们发现,按照该药物粒径范围制备的混悬剂,固然能够满足国家标准,但由于助悬剂等辅料的加入,使液体粘度增加,使得到混悬液在药物颗粒完全沉淀后,需要较长时间的振摇才能够实现良好的再分散,中国药典中未对眼用混悬剂的再分散性作出规定,中国文献“阿昔洛韦眼用混悬液的助悬剂筛选”(刘杰等,食品与药品 2008年第10卷第11期;21-23)中公开了一种再分散性的检测方法,即通过采用25ml的纳氏比色管翻转混合,检测平均翻转次数来表征混悬剂的再分散性,但实际上,为了避免打开包装后长期放置造成污染,滴眼液的包装规格一般不超过5ml,而且与比色管的玻璃材质不同,滴眼液瓶一般为PET/PE/PP等塑料材质,其内表面的张力与浸润特性与玻璃材质也存在着明显区别,实际上经过我们实验发现,采用常规塑瓶小包装的混悬液与常用的25ml或50ml的玻璃材质比色管,在再分散性测试时,表现出特性并不一致。某些在常规再分散性测试中表现很好的混悬液再采用小包装进行测试时表现并不好。此外,很多使用者在使用混悬滴眼液时,往往采用振摇形式进行再分散,与常见测试中的翻转并不一样,并且,很多使用者在药品开发时,研制者往往忽略这一点,因此制备出的混悬液,其在很多实际使用的情况中都无法实现良好的再分散,从而造成滴入给药剂量与标称剂量不符,尤其是随着药物的使用,到了后期,药物浓度与标示量产生较大的区别,从而将直接影响治疗效果。
发明内容:
我们发现, 当选用特定的粒径分布的糖皮质激素微粉时,所得到的滴眼液在满足混悬剂质量标准的同时,仅经过5次左右的振摇,就可以实现充分的再分散。解决了现有眼用混悬剂由于再分散性不良造成滴入眼中的药物浓度与标称值不符的问题。
本发明说明书及实施例中涉及微粉粒径范围的百分比均为颗粒百分比,即在某粒径范围内的微粉颗粒数占总颗粒数的百分比,一般采取激光粒度仪检测。
本发明所指的粒径是D50粒径,即一个样品的累计粒度分布数达到50%时所对应的粒径。它的物理意义是粒径小于它的的颗粒数占总量的50%。
本发明提供了一种复方滴眼液,含有一种不溶于水的糖皮质激素,一种能够溶于水的抗生素或其盐,和一种或几种适用于眼部给药的辅料,其特征在于,所述的不溶于水的糖皮质激素微粉,其粒径分布同时满足以下条件:
D50为3.0-4.0μm,最大粒径小于25μm
粒径在1-3.5μm的微粉量,颗粒百分比为42%-48%,
粒径在3.5-8μm的微粉,颗粒百分比为35%-40%,
粒径小于等于10μm的微粉总量,颗粒百分比为93-98%。
所述不溶于水的糖皮质激素,是可的松、氟米龙、地塞米松、倍他米松、泼尼松龙、泼尼松、氢化可的松、瑞美松龙(Rimexolone)、氯替泼诺、布地奈德、环索奈德、阿氯米松、倍氯米松、氯泼尼松、氯倍他索、氯倍他松、氯可托龙、氯波尼醇、地夫可特、地奈德、去羟米松、二氟拉松、二氟可龙、二氟泼尼酯、氟氯奈德、氟米松、氟尼缩松、氟轻松、氟可龙、氟培龙、氟泼尼定、氟泼尼松龙、氟氢缩松、哈西奈德、卤倍他索、卤米松、卤泼尼松、氢可他酯、甲羟松、甲泼尼松、甲泼尼松龙、莫米松、帕拉米松、泼尼卡酯、波尼立定、曲安西龙、曲安奈德、安西奈德、氟替卡松、地奈德、马泼尼酮、替可的松或其不溶于水的盐或酯中的一种或几种,优选依碳氯替泼诺、氟米龙、地塞米松、二氟泼尼酯、瑞美松龙、氢化可的松、倍他米松、醋酸泼尼松、醋酸泼尼松龙中的一种或几种,更优选依碳氯替泼诺、氟米龙、地塞米松、二氟泼尼酯、瑞美松龙中的一种或几种。所述糖皮质激素的用量为占复方滴眼液重量体积百分比的0.01%~2%。优选0.1%~1%。
所述能溶于水的抗生素或其盐,是喹诺酮类、氨基糖苷类抗生素或其盐中的一种,所述喹诺酮类抗生素是加替沙星、环丙沙星、氧氟沙星、洛美沙星、依诺沙星、诺氟沙星或其盐中的一种。
所述氨基糖苷类抗生素是链霉素、卡那霉素、庆大霉素、妥布霉素、小诺霉素、阿米卡星、西索米星或其盐中的一种
所述的抗生素优选妥布霉素、庆大霉素、加替沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星或其盐中的一种。
所述的复方滴眼液,其特征在于所述的适用于眼部给药的辅料是pH调节剂、渗透压调节剂、助悬剂、抗氧化剂、抑菌剂、螯合剂、表面活性剂中的一种或几种。
所述pH调节剂是磷酸及其盐、硼酸及其盐、枸橼酸及其盐、醋酸及其盐、乳酸及其盐、酒石酸及其盐、盐酸、硫酸、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾中的一种或几种。
所述渗透压调节剂是甘油、丙二醇、氯化钠、氯化钾、山梨糖醇、甘露醇中的一种或几种。
所述抑菌剂是苯扎氯铵、苄索氯铵、山梨酸、山梨酸钾、对羟基苯甲酸甲酯(尼泊金甲酯)、对羟基苯甲酸丙酯(尼泊金丙酯)、氯代丁醇中的一种或几种。
所述助悬剂是透明质酸钠,羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯基醇、羧乙烯聚合物、聚乙烯基吡咯烷酮、卡波姆中的一种或几种。
所述的表面活性剂是吐温-80,聚氧乙烯蓖麻油60、聚氧乙烯氢化蓖麻油60,聚乙二醇硬脂酸酯,聚乙二醇4000 ,卵磷脂,蔗糖酯,聚氧乙烯烷基醚,伯洛沙姆,泰洛沙泊(Tyloxapol)中的一种或几种。
所述的螯合剂是依地酸二钠或依地酸钙钠。
所述抗氧化剂可以是亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠中的一种或几种。
本发明还提供了一种不溶于水的糖皮质激素微粉的制备方法,其特征在于,将不溶于水的糖皮质激素原料溶于与水互溶的有机溶剂中,取注射用水搅拌,边搅拌,边将糖皮质激素原料的有机溶剂溶液缓慢滴入,全部滴入后持续搅拌15-30min。过滤得到糖皮质激素微粉。
所述的不溶于水的糖皮质激素微粉的制备方法,有机溶剂优选低级醇、丙酮、四氢呋喃中的一种或几种,所述低级醇为C1-C4的一元醇,所述有机溶剂与糖皮质激素原料的体积重量比优选为1:10-20,优选将溶解了糖皮质激素原料的有机溶剂用微孔滤膜过滤除菌。所述注射用水与有机溶剂的体积比优选为10-20:1。
所述复方滴眼液,其特征是采用小于等于5ml/瓶的规格分装。
本发明所限定粒径范围为采用激光粒度仪检测得到的数据。
本发明提供的一种含有不溶于水的糖皮质激素微粉和可溶于水的抗生素的复方滴眼液,与现有技术中的水混悬液相比,在静置存储一段时间,糖皮质激素微粉已经完全沉降到瓶底的情况下,均在5-6次振摇或翻转后能够很快实现再分散,而采用现有粒径范围的微粉制备的混悬剂,虽然其沉降比以及采用25ml玻璃比色管进行的再分散测试与本发明提供的混悬剂没有明显差别,但当将混悬剂分装成塑瓶小包装后,在进行更加近似于实际使用情况的翻转实验2和振摇实验中,本发明提供的复方滴眼液,表现出更好的再分散特性,在更少次数的翻转和和振摇下即可实现良好的再分散,再分散特明显优于采用现有粒径范围的微粉制备的混悬剂,说明本发明通过优选不溶于水的糖皮质激素微粉的粒径范围,得到了一种无论采用何种方式都能很快实现再分散,并且与塑瓶材质的滴眼液瓶适配性更好的的复方滴眼液。
具体实施方式
采用Hydro 2000MU型激光粒度仪。
下述实施例按照每1000ml混悬液计算投料量,所有复方滴眼液的辅料配方如下,
实施例1~实施例13的不溶于水的糖皮质激素微粉制备方法配方见下表,其中
溶媒A为四氢呋喃;溶媒B为乙醇;溶媒C为甲醇;溶媒D为丙酮
比例1表示有机溶剂与不溶于水的糖皮质激素的体积重量比
比例2为溶媒与水的体积比
1-3.5μm/%,3.5-8μm/%,≤10μm/%,分别表示粒径在1-3.5μm,粒径在3.5-8μm,粒径小于等于10μm的微粉颗粒百分比。
所述的不溶于水的糖皮质激素微粉制备方法为:将不溶于水的糖皮质激素原料溶解到有机溶剂中(必要时加热),过0.45μm微孔滤膜,取注射用水搅拌,在维持搅拌条件下,向水中缓慢滴加溶解了不溶于水的糖皮质激素的有机溶剂,加毕后停止搅拌,静置1小时过滤干燥得到糖皮质激素微粉。所述糖皮质激素微粉粒径分布同时符合以下条件:
D50为3.0-4.0μm,最大粒径小于25μm
粒径在1-3.5μm的微粉量,颗粒百分比为42%-48%,
粒径在3.5-8μm的微粉,颗粒百分比为35%-40%,
粒径小于等于10μm的微粉总量,颗粒百分比为93-98%。
配制方法:
将处方量的辅料及溶于处方量90%的水中,充分溶解后过0.22μm微孔滤膜得到液<1>,取出液<1>的10%,将糖皮质激素微粉加入其中搅拌制成浓稠混悬液,再将浓稠混悬液加入剩余液<1>中,搅拌并补足注射用水至处方量,得到目标混悬液,将混悬液上表中所述规格分装成2ml或5ml瓶装的滴眼液。备用。
实施例1-4滴眼液瓶采用PET(聚对苯二甲酸乙二醇酯)材质,实施例5-9滴眼液瓶采用PP(聚丙烯)材质,实施例10-13滴眼液瓶采用PE(聚乙烯)材质
实施例1-7辅料配方见下表(以1000ml混悬液计)
实施例8-13辅料配方见下表 (以1000ml混悬液计)
对照例1-1-对照例13-1
分别按照实施例1-实施例13的配方采用流能磨粉碎得到相应不溶于水的糖皮质激素微粉,所得不溶于水的糖皮质激素微粉平均粒径为10.2μm,最大粒径小于30μm,分装得到的滴眼剂作为对照例1-1~对照例13-1。
对照例1-2-对照例13-2
分别按照实施例1-实施例13的配方采用流能磨粉碎得到相应不溶于水的糖皮质激素微粉,所得不溶于水的糖皮质激素微粉最大粒径小于20μm,99%药物微粉粒径1-5μm之间,分装得到的滴眼剂作为对照例1-2~对照例13-2。
再分布实验实施例
沉降体积比检测
按照中国药典2010版附录10中公开的混悬滴眼液的检测方法,检测实施例1-实施例13,对照例1-1~对照例13-1,以及对照例1-2~对照例13-2制得混悬剂的沉降比H。经过检测所有样品的沉降比均大于0.90,符合中国药典2010版中的要求。
翻转实验1围绕其重心在铅垂平面内旋转
将测试药品分装于25 mL纳氏比色管中,室温静止放置2d后,上下翻转比色管至底部无沉淀,混悬液中无凝块。实验中每翻转一次是指将装有测试药品,初始状态为管口竖直向上的比色管在长轴所在平面内进行顺时针旋转180度至管口朝向原来指向的反方向,翻转速度为每秒翻转2次。记录平均翻转次数。结果见下表,n=5
实施例编号 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 |
平均翻转次数 | 2.4 | 2.6 | 2.4 | 2.6 | 2.4 | 2.4 | 2.4 | 2.4 | 2.6 | 2.4 | 2.6 | 2.4 | 2.4 |
对照例编号 | 1-1 | 2-1 | 3-1 | 4-1 | 5-1 | 6-1 | 7-1 | 8-1 | 9-1 | 10-1 | 11-1 | 12-1 | 13-1 |
平均翻转次数 | 2.6 | 2.6 | 2.4 | 2.6 | 2.6 | 2.6 | 2.6 | 2.6 | 2.4 | 2.4 | 2.6 | 2.4 | 2.4 |
对照例编号 | 1-2 | 2-2 | 3-2 | 4-2 | 5-2 | 6-2 | 7-2 | 8-2 | 9-2 | 10-2 | 11-2 | 12-2 | 13-2 |
平均翻转次数 | 2.4 | 2.6 | 2.4 | 2.6 | 2.4 | 2.4 | 2.4 | 2.6 | 2.6 | 2.4 | 2.4 | 2.6 | 2.4 |
翻转实验1表明采用25ml纳氏比色管作为实验设备时,所有实施例及对照例的样品再分散特性基本一致无明显差别。
翻转实验2
采用已经分装好的实施例1-实施例13,对照例1-1~对照例13-1,以及对照例1-2~对照例13-2,静置2d后,每组取样10瓶,翻转6次后,立刻瓶口取样,从上层取样0.1ml,测其中不溶于水的糖皮质激素浓度与标称值的比例,并进行实验结果见下表,实验数据处理采用SAS 系统的成组t检验()
翻转实验2表明,本发明提供的复方滴眼液,在分装成5ml以下规格的包装后,在进行翻转实验后其从瓶口取样测得的不溶于水的糖皮质激素的含量与标称值基本一致。而采用其他粒径范围的不溶于水的糖皮质激素微粉制备的复方滴眼液,从瓶口取样测得的不溶于水的糖皮质激素的含量与标称值则存在着明显差距(P<0.05)。说明实际上,采用较大包装和小包装的混悬剂在进行翻转实验时的再分散特性并不一致,而本发明通过优选不溶于水的糖皮质激素的粒径范围,提供了一种采用小包装时再分散特性更好的复方滴眼液。
振摇实验1
采用本发明实施例及对照例提供的分装后的复方滴眼液,测试方法为:前臂伸出与水平面平行,手持滴眼剂药瓶,瓶口垂直向上,以肘部为轴,在铅垂面内快速旋转前臂使瓶口方向为与水平面平行,然后在快速将前臂旋转至起始位置,完成此过程为振摇一次,每次振摇活动应该在1s内完成。
采用已经分装好的实施例1-实施例13,对照例1-1~对照例13-1,以及对照例1-2~对照例13-2,静置2d后,每组取样10瓶,振摇5次后,立刻瓶口取样,从上层取样0.1ml,测其中不溶与水的糖皮质激素的浓度与标称值的比例,并进行实验结果见下表,实验数据处理采用 SAS 系统的成组t检验()
振摇实验表明,本发明提供的复方滴眼液,在分装成5ml以下规格的包装后,在进行振摇实验后其从瓶口取样测得的不溶于水的糖皮质激素的含量与标称值基本一致。而采用其他粒径范围的不溶于水的糖皮质激素微粉制备的复方滴眼液,从瓶口取样测得的不溶于水的糖皮质激素的含量与标称值则存在着明显差距(P<0.05),而且与翻转实验中测得的不溶于水的糖皮质激素含量相比也偏低,分说明实际上,采用较大包装和小包装的混悬剂在进行振摇实验时的再分散特性并不一致,与采用翻转的再分散形式相比,现有技术中提供混悬剂,更加不适用于采用振摇的再分散方式。
后期均匀度试验
取实施例1~实施例13对照例1-1~对照例13-1,以及对照例1-2~对照例13-2制得混悬剂各10瓶。每天按照振摇实验1中方法振摇2次后随即按照翻转实验2中方法翻转2次,马上滴出滴眼液的10%,其余时间滴眼液直立放置,第10天测定滴眼液的不溶于水的糖皮质激素浓度与标称值的比例,每次振摇活动应该在1s内完成。实验结果见下表,实验数据处理采用 SAS 系统的成组t检验()
通过实验证明,采用不同粒径不溶于水的糖皮质激素的复方滴眼液,在持续使用过程中,在使用后期不溶于水的糖皮质激素含量存在较大的区别,本发明实施例提供的复方滴眼液,即使是采用前述次数较少,较不剧烈的震荡和翻转形式进行再分散,在整个使用期间,直到最后也还能保持含量的均一性,体现了较好的再分散特性,而对照例中的水混悬液在采用同样的翻转或震荡形式时,再分散性就较差,在使用后期药液的浓度发生了显著的变化。
通过上述实验可以证明,常规的粒径的混悬滴眼液会在使用中会造成初始滴眼药物含量低,到使用后期滴眼药物含量高,前后差距大约在10%左右,尤其是在滴眼液使用的初始阶段往往是最需要药物的阶段,而这时常规混悬滴眼液往往含量较低,造成药物产生效果不足,而滴眼液使用后期的阶段药物浓度较高往往是不良反应产生的主要原因。本发明中通过优选粒径,将更好的避免上述问题的产生。
Claims (10)
1.一种复方滴眼液,含有一种不溶于水的糖皮质激素,一种能够溶于水的抗生素或其盐,和一种或几种适用于眼部给药的辅料,其特征在于,所述的不溶于水的糖皮质激素微粉,其粒径分布同时满足以下条件:
D50为3.0-4.0μm,最大粒径小于25μm
粒径在1-3.5μm的微粉量,颗粒百分比为42%-48%,
粒径在3.5-8μm的微粉,颗粒百分比为35%-40%,
粒径小于等于10μm的微粉总量,颗粒百分比为93-98%。
2.如权利要求1所述复方滴眼液,其特征是所述不溶于水的糖皮质激素,是可的松、氟米龙、地塞米松、倍他米松、泼尼松龙、泼尼松、氢化可的松、瑞美松龙(Rimexolone)、氯替泼诺、布地奈德、环索奈德、阿氯米松、倍氯米松、氯泼尼松、氯倍他索、氯倍他松、氯可托龙、氯波尼醇、地夫可特、地奈德、去羟米松、二氟拉松、二氟可龙、二氟泼尼酯、氟氯奈德、氟米松、氟尼缩松、氟轻松、氟可龙、氟培龙、氟泼尼定、氟泼尼松龙、氟氢缩松、哈西奈德、卤倍他索、卤米松、卤泼尼松、氢可他酯、甲羟松、甲泼尼松、甲泼尼松龙、莫米松、帕拉米松、泼尼卡酯、波尼立定、曲安西龙、曲安奈德、安西奈德、氟替卡松、地奈德、马泼尼酮、替可的松或其不溶于水的盐或酯中的一种或几种。
3.如权利要求1-2任一所述复方滴眼液,其特征是所述糖皮质激素的用量为占复方滴眼液重量体积百分比的0.01%~2%。
4.如权利要求1-3任一所述复方滴眼液,其特征是所述能溶于水的抗生素或其盐,是喹诺酮类、氨基糖苷类抗生素或其盐中的一种。
5.如权利要求4所述复方滴眼液,其特征是所述喹诺酮类抗生素是加替沙星、环丙沙星、氧氟沙星、洛美沙星、依诺沙星、诺氟沙星或其盐中的一种。
6.如权利要求4所述复方滴眼液,其特征是所述氨基糖苷类抗生素是链霉素、卡那霉素、庆大霉素、妥布霉素、小诺霉素、阿米卡星、西索米星或其盐中的一种
7.如权利要求4所述复方滴眼液,其特征是所述的抗生素优选妥布霉素、庆大霉素、加替沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星或其盐中的一种。
8.如权利要求1-7任一所述复方滴眼液,其特征在于所述的适用于眼部给药的辅料是pH调节剂、渗透压调节剂、助悬剂、抗氧化剂、抑菌剂、螯合剂、表面活性剂中的一种或几种。
9.如权利要求1-8任一所述复方滴眼液,其特征是采用小于等于5ml/瓶的规格分装。
10.一种不溶于水的糖皮质激素微粉的制备方法,其特征在于,将不溶于水的糖皮质激素原料溶于与水互溶的有机溶剂中,取注射用水搅拌,边搅拌,边将糖皮质激素原料的有机溶剂溶液缓慢滴入,全部滴入后持续搅拌15-30min。过滤得到糖皮质激素微粉。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201210258682.7A CN103565737A (zh) | 2012-07-25 | 2012-07-25 | 一种糖皮质激素复方滴眼液 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201210258682.7A CN103565737A (zh) | 2012-07-25 | 2012-07-25 | 一种糖皮质激素复方滴眼液 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN103565737A true CN103565737A (zh) | 2014-02-12 |
Family
ID=50039020
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201210258682.7A Pending CN103565737A (zh) | 2012-07-25 | 2012-07-25 | 一种糖皮质激素复方滴眼液 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN103565737A (zh) |
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN106265502A (zh) * | 2015-05-27 | 2017-01-04 | 天津金耀集团有限公司 | 一种稳定的依碳氯替泼诺混悬滴眼液组合物 |
CN106279323A (zh) * | 2015-05-27 | 2017-01-04 | 天津金耀集团有限公司 | 一种依碳氯替泼诺混悬滴眼液组合物 |
CN106902079A (zh) * | 2015-12-21 | 2017-06-30 | 天津金耀集团有限公司 | 一种依碳氯替泼诺混悬滴眼液组合物 |
CN107837276A (zh) * | 2016-09-19 | 2018-03-27 | 刘力 | 局部给药的药物组合物 |
CN107837275A (zh) * | 2016-09-19 | 2018-03-27 | 刘力 | 局部给药的药物组合物 |
CN109549935A (zh) * | 2017-09-27 | 2019-04-02 | 天津金耀集团有限公司 | 一种通过溶液方式降低糖皮质激素粒径的方法 |
CN112823784A (zh) * | 2019-11-20 | 2021-05-21 | 湖北远大天天明制药有限公司 | 吡诺克辛钠滴眼液以及用于眼部给药的溶液 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101849910A (zh) * | 2010-05-18 | 2010-10-06 | 重庆华邦制药股份有限公司 | 一种二丙酸倍他米松微粒的制备方法 |
-
2012
- 2012-07-25 CN CN201210258682.7A patent/CN103565737A/zh active Pending
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101849910A (zh) * | 2010-05-18 | 2010-10-06 | 重庆华邦制药股份有限公司 | 一种二丙酸倍他米松微粒的制备方法 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
R.D.SCHOENWALD ETAL: "Effect of Particle Size on Ophthalmic Bioavailability of Dexamethasone Suspensions in Rabbits", 《JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES》 * |
俞庆臻: "复方妥布霉素混悬滴眼剂的研制", 《上海医药》 * |
肖大伟等: "复方妥布霉素混悬滴眼液的研制", 《中国医院药学杂志》 * |
Cited By (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN106265502A (zh) * | 2015-05-27 | 2017-01-04 | 天津金耀集团有限公司 | 一种稳定的依碳氯替泼诺混悬滴眼液组合物 |
CN106279323A (zh) * | 2015-05-27 | 2017-01-04 | 天津金耀集团有限公司 | 一种依碳氯替泼诺混悬滴眼液组合物 |
CN106902079A (zh) * | 2015-12-21 | 2017-06-30 | 天津金耀集团有限公司 | 一种依碳氯替泼诺混悬滴眼液组合物 |
CN107837276A (zh) * | 2016-09-19 | 2018-03-27 | 刘力 | 局部给药的药物组合物 |
CN107837275A (zh) * | 2016-09-19 | 2018-03-27 | 刘力 | 局部给药的药物组合物 |
CN109549935A (zh) * | 2017-09-27 | 2019-04-02 | 天津金耀集团有限公司 | 一种通过溶液方式降低糖皮质激素粒径的方法 |
CN112823784A (zh) * | 2019-11-20 | 2021-05-21 | 湖北远大天天明制药有限公司 | 吡诺克辛钠滴眼液以及用于眼部给药的溶液 |
CN112823784B (zh) * | 2019-11-20 | 2022-09-16 | 湖北远大天天明制药有限公司 | 吡诺克辛钠滴眼液以及用于眼部给药的溶液 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN103565737A (zh) | 一种糖皮质激素复方滴眼液 | |
CN103565738A (zh) | 一种快速分散的眼用水混悬液药物 | |
CN103565741A (zh) | 一种具有再分散性的糖皮质激素眼用水混悬液 | |
CN110740732A (zh) | 施用某些vmat2抑制剂的方法 | |
CN107929235B (zh) | 一种他克莫司眼用制剂及其制备方法 | |
CN101129385B (zh) | 含加替沙星和依碳酸氯替泼诺的眼用组合物及其制备方法 | |
CN101757621B (zh) | 一种眼部抗炎的环糊精包合药物组合物 | |
CN104523587A (zh) | 一种溴芬酸钠滴眼液及其制备方法 | |
CN113474360A (zh) | 治疗性抗体制剂 | |
CN104688715A (zh) | 一种白藜芦醇固体脂质纳米粒及其制备方法 | |
CN106474048A (zh) | 一种质量更加稳定的地奈德凝胶制剂 | |
CN103565740A (zh) | 依碳氯替泼诺混悬滴眼液 | |
CN102125577A (zh) | 一种新的阿奇霉素眼用制剂组合物及其制备方法 | |
CN103565742A (zh) | 氟米龙滴眼液 | |
CN103565816A (zh) | 妥布霉素地塞米松滴眼液 | |
CN102636600B (zh) | 一种测定盐酸帕洛诺司琼组合物中光学异构体的方法 | |
CN104257605A (zh) | 一种盐酸表柔比星注射液及其制备方法 | |
CN103565739A (zh) | 瑞美松龙滴眼液 | |
CN105496957A (zh) | 一种吡非尼酮缓释滴眼液 | |
CN103405387B (zh) | 一种新的头孢克肟干混悬剂及其制备方法 | |
CN110507605A (zh) | 一种稳定的奥硝唑注射液和s-奥硝唑注射液及其制备方法 | |
CN103228283A (zh) | 含有二氟泼尼酯和托普霉素的水包油型乳状液组合物 | |
CN103830164A (zh) | 盐酸莫西沙星注射液及其制备方法 | |
CN104288143A (zh) | 复方格隆溴铵甲硫酸新斯的明注射液及其制备方法 | |
CN103720641A (zh) | 牛磺酸眼用在体凝胶制剂及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20140212 |