CN104688715A - 一种白藜芦醇固体脂质纳米粒及其制备方法 - Google Patents

一种白藜芦醇固体脂质纳米粒及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种白藜芦醇固体脂质纳米粒及其制备方法，其制备方法为：a)称取白藜芦醇及乳化剂、脂质材料，将脂质材料加热熔融后与乳化剂及白藜芦醇均匀混合，之后加入有机溶剂，混匀得到油相；b)将所述的油相置于容器中减压蒸干后得到油膜，将水相置于所述容器中，并置于超声功率为40～60KHz的超声清洗器中处理30～60min，即得白藜芦醇固体脂质纳米粒。本发明制备的白藜芦醇固体脂质纳米粒具有粒径小、载药量高、药物吸收快、生物利用度高、服用方便、毒性小等优点，实用性强。

Description

一种白藜芦醇固体脂质纳米粒及其制备方法
技术领域
本发明涉及医药技术领域，具体地说，涉及一种白藜芦醇固体脂质纳米粒及其制备方法。
背景技术
众多研究报道，白藜芦醇(Resveratrol,Res)是一种多酚类化合物，具有降低血脂、保护心血管、抗肿瘤、抗氧化等药理作用，研究发现白藜芦醇还具有抑制钙库释放钙离子从而抑制血小板活性，起到抑制血小板聚集的作用。白藜芦醇极性较强，难溶于水，易溶于氯仿、甲醇、乙醇、丙酮等强极性溶剂中，口服生物利用度较低，其对光不稳定，因此给临床使用带来不便。固体脂质纳米粒(Solid Lipid Nanopartieles,SLN)是采用生理相容的高熔点脂质材料作为载体，将药物包裹在类脂核中或吸附于纳米粒表面制成的固体胶粒给药系统。SLN能改善药物溶解性，提高稳定性，具有靶向性的特点，起到提高药效的作用。因此，将白藜芦醇制成固体脂质纳米粒，不仅能够改善药物的溶解性，而且能提高药物生物利用度。
现有白藜芦醇剂型有酒剂、注射剂、磷脂复合物及脂质体等。其中，酒剂(公开专利号CN1472303)适用人群范围较小，注射剂(公开专利号CN102188370A)的病人依从性差，磷脂复合物(公开专利号CN101095664)稳定性较差，因此以上剂型不适于临床使用。脂质体(公开专利号CN102757555A)制备工艺复杂，不适于大规模工业生产，因此也不适于临床使用。
目前还未见关于白藜芦醇固体脂质纳米粒的报道。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种白藜芦醇固体脂质纳米粒。
本发明的再一的目的是，提供所述的白藜芦醇固体脂质纳米粒的制备方法。
为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：
一种白藜芦醇固体脂质纳米粒，它是由以下方法制备得到的：
a)称取白藜芦醇及乳化剂、脂质材料，将脂质材料加热熔融后与乳化剂及白藜芦醇均匀混合，之后加入有机溶剂，混匀得到油相；
b)将所述的油相置于容器中减压蒸干后得到油膜，将水相置于所述容器中，并置于超声功率为40～60KHz的超声清洗器中处理30～60min，即得白藜芦醇固体脂质纳米粒；
所述的乳化剂为卵磷脂；
所述的脂质材料为单硬脂酸甘油酯、三硬脂酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯和三硬脂酸甘油酯混合物中的一种或几种；
所述的有机溶剂为无水乙醇、丙酮、无水乙醇和丙酮混合溶液中的一种或几种；
所述的水相为表面活性剂的水溶液，所述的表面活性剂为F68、胆酸钠、胆酸钠和F68混合物中的一种或几种。
优选地，所述的脂质材料为单硬脂酸甘油酯。
优选地，所述的有机溶剂为无水乙醇和丙酮混合溶液。
优选地，所述的表面活性剂为胆酸钠和F68混合物。
优选地，所述的脂质材料与白藜芦醇的质量比为2︰1～5︰1；所述的水相与所述的有机溶剂的体积比为5︰1～9︰1；所述的水相中表面活性剂的浓度为0.3～0.6mg/mL。更优选地，所述的脂质材料与白藜芦醇的质量比为3︰1～4︰1；所述的水相与所述有机溶剂的体积比为6︰1～8︰1；所述的水相中表面活性剂的浓度为0.4～0.5mg/mL。最优选地，所述的脂质材料与白藜芦醇的质量比为3︰1；所述的水相与所述有机溶剂的体积比为8︰1；所述的水相中表面活性剂的浓度为0.5mg/mL。
优选地，所述的单硬脂酸甘油酯和三硬脂酸甘油酯混合物中的单硬脂酸甘油酯和三硬脂酸甘油酯的质量比为0.85～1.1；所述的无水乙醇和丙酮混合溶液中的无水乙醇和丙酮的体积比为0.9～1.2；所述的F68和胆酸钠混合物中的F68和胆酸钠的质量比为0.9～1.15。更优选地，所述的单硬脂酸甘油酯和三硬脂酸甘油酯混合物中的单硬脂酸甘油酯和三硬脂酸甘油酯的质量比为1︰1；所述的无水乙醇和丙酮混合溶液中的无水乙醇和丙酮的体积比为1︰1；所述的胆酸钠和F68混合物中的F68和胆酸钠的质量比为1︰1。
优选地，所述的乳化剂与白藜芦醇的质量比为2︰1～5︰1，所述的白藜芦醇与有机溶剂的比例为1mg︰1mL～5mg︰3mL。更优选地，所述的乳化剂与白藜芦醇的质量比为3︰1；所述的白藜芦醇与有机溶剂的比例为4mg︰3mL。
为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是：
一种白藜芦醇固体脂质纳米粒的制备方法，所述的制备方法包括以下步骤：
a)称取白藜芦醇及乳化剂、脂质材料，将脂质材料加热熔融后与乳化剂及白藜芦醇均匀混合，之后加入有机溶剂，混匀得到油相；
b)将所述的油相置于容器中减压蒸干后得到油膜，将水相置于所述容器中，并置于超声功率为40～60KHz的超声清洗器中处理30～60min，即得白藜芦醇固体脂质纳米粒；
所述的乳化剂为卵磷脂；
所述的脂质材料为单硬脂酸甘油酯、三硬脂酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯和三硬脂酸甘油酯混合物中的一种或几种；
所述的有机溶剂为无水乙醇、丙酮、无水乙醇和丙酮混合溶液中的一种或几种；
所述的水相为表面活性剂的水溶液，所述的表面活性剂为F68、胆酸钠、胆酸钠和F68混合物中的一种或几种。
优选地，所述的脂质材料与白藜芦醇的质量比为2︰1～5︰1；所述的水相与所述的有机溶剂的体积比为5︰1～9︰1；所述的水相中表面活性剂的浓度为0.3～0.6mg/mL。更优选地，所述的脂质材料与白藜芦醇的质量比为3︰1～4︰1；所述的水相与所述有机溶剂的体积比为6︰1～8︰1；所述的水相中表面活性剂的浓度为0.4～0.5mg/mL。最优选地，所述的脂质材料与白藜芦醇的质量比为3︰1；所述的水相与所述有机溶剂的体积比为8︰1；所述的水相中表面活性剂的浓度为0.5mg/mL。
优选地，所述的单硬脂酸甘油酯和三硬脂酸甘油酯混合物中的单硬脂酸甘油酯和三硬脂酸甘油酯的质量比为0.85～1.1；所述的无水乙醇和丙酮混合溶液中的无水乙醇和丙酮的体积比为0.9～1.2；所述的F68和胆酸钠混合物中的F68和胆酸钠的质量比为0.9～1.15。更优选地，所述的单硬脂酸甘油酯和三硬脂酸甘油酯混合物中的单硬脂酸甘油酯和三硬脂酸甘油酯的质量比为1︰1；所述的无水乙醇和丙酮混合溶液中的无水乙醇和丙酮的体积比为1︰1；所述的胆酸钠和F68混合物中的F68和胆酸钠的质量比为1︰1。
优选地，所述的乳化剂与白藜芦醇的质量比为2︰1～5︰1，所述的白藜芦醇与有机溶剂的比例为1mg︰1mL～5mg︰3mL。更优选地，所述的乳化剂与白藜芦醇的质量比为3︰1；1所述的白藜芦醇与有机溶剂的比例为4mg︰3mL。
优选地，所述的超声清洗器超声功率为50KHz，处理时间为40min。
本文中，所述的“F68”是指丙二醇嵌段聚醚F68。
本发明取得的有益效果是：
1、关于本发明的白藜芦醇固体脂质纳米粒，脂质材料选择恰当，制得的产品生理相容性好；F68对难溶性的白藜芦醇具有良好的润湿作用，可以减小原料药的表面张力，增加其与水的亲和力，从而提高药物溶解性，增强口服生物利用度；水相表面活性剂、乳化剂选择恰当，制得的产品粒径小、载药量高；有机溶剂选择恰当，毒性更低、残留更少。总的来说，本发明的白藜芦醇固体脂质纳米粒具有粒径小、载药量高、药物吸收快、生物利用度高、服用方便、毒性小等优点，实用性强。
2、关于本发明的白藜芦醇固体脂质纳米粒的制备方法，其优点在于：
(1)首次采用薄膜超声分散法制备白藜芦醇固体脂质纳米粒，比现有研究中使用热高压均质法以及水性溶剂扩散法制得的同类制剂的载药量均有显著提高；
(2)使用易挥发、毒性较小的无水乙醇︰丙酮混合溶剂作为有机溶剂，与现有研究中多使用的乙酸乙酯或氯仿比较，本发明使用的有机溶剂毒性更低、残留更少。
(3)以F68︰胆酸钠混合溶液作为水相表面活性剂，且加入卵磷脂作为油相的辅料，保证所制纳米粒的粒径减小、载药量提高。
附图说明
图1是白藜芦醇对照品HPLC色谱图。
图2是实施例1制备的白藜芦醇固体脂质纳米粒HPLC色谱图。
图3是实施例1制备的白藜芦醇固体脂质纳米粒的粒径分布图。
图4是药脂比及水相有机溶剂体积比对载药量的影响效应面图。
图5是药脂比及水相表面活性剂浓度对载药量的影响效应面图。
图6是水相有机溶剂体积比及水相表面活性剂浓度对载药量的影响效应面图。
具体实施方式
下面结合附图对本发明提供的具体实施方式作详细说明。
实施例1本发明白藜芦醇固体脂质纳米粒的制备(一)
各原料用量比例为：
活性药物 白藜芦醇 40mg
脂质材料 单硬脂酸甘油酯 120mg
水相 F68︰胆酸钠(1︰1)水溶液 240mL(0.5mg/mL)
乳化剂 卵磷脂 120mg
有机溶剂 无水乙醇︰丙酮(1︰1)混合溶液 30mL
制备方法：称取白藜芦醇及乳化剂、脂质材料，将脂质材料加热熔融后与乳化剂及白藜芦醇均匀混合，之后加入有机溶剂后混匀得到油相。将油相置于茄形瓶中减压蒸干后得到油膜。量取表面活性剂水溶液为水相，将水相置于茄形瓶中，并置于超声功率为50KHz的超声清洗器中处理40min得到白藜芦醇固体脂质纳米粒混悬液。
实施例2本发明白藜芦醇固体脂质纳米粒的制备(二)
各原料用量比例为：
活性药物 白藜芦醇 40mg
脂质材料 单硬脂酸甘油酯 160mg
水相 F68︰胆酸钠(1︰1)水溶液 150mL(0.5mg/mL)
乳化剂 卵磷脂 120mg
有机溶剂 无水乙醇︰丙酮(1︰1)混合溶液 30mL
制备方法：同实施例1。
实施例3本发明白藜芦醇固体脂质纳米粒的制备(三)
各原料用量比例为：
活性药物 白藜芦醇 40mg
脂质材料 单硬脂酸甘油酯 200mg
水相 F68︰胆酸钠(1︰1)水溶液 180mL(0.5mg/mL)
乳化剂 卵磷脂 120mg
有机溶剂 无水乙醇︰丙酮(1︰1)混合溶液 30mL
制备方法：同实施例1。
实施例4本发明白藜芦醇固体脂质纳米粒的制备(四)
各原料用量比例为：
活性药物 白藜芦醇 40mg
脂质材料 单硬脂酸甘油酯 200mg
水相 F68︰胆酸钠(1︰1)水溶液 210mL(0.5mg/mL)
乳化剂 卵磷脂 120mg
有机溶剂 无水乙醇︰丙酮(1︰1)混合溶液 30mL
制备方法：同实施例1。
实施例5本发明白藜芦醇固体脂质纳米粒的制备(五)
各原料用量比例为：
活性药物 白藜芦醇 40mg
脂质材料 单硬脂酸甘油酯 120mg
水相 F68︰胆酸钠(1︰1)水溶液 210mL(0.5mg/mL)
乳化剂 卵磷脂 120mg
有机溶剂 无水乙醇︰丙酮(1︰1)混合溶液 30mL
制备方法：同实施例1。
实施例6本发明白藜芦醇固体脂质纳米粒的制备(六)
各原料用量比例为：
活性药物 白藜芦醇 40mg
脂质材料 单硬脂酸甘油酯 80mg
水相 F68︰胆酸钠(1︰1)水溶液 270mL(0.6mg/mL)
乳化剂 卵磷脂 120mg
有机溶剂 无水乙醇︰丙酮(1︰1)混合溶液 30mL
制备方法：同实施例1。
实施例7本发明白藜芦醇固体脂质纳米粒的制备(七)
各原料用量比例为：
活性药物 白藜芦醇 40mg
脂质材料 单硬脂酸甘油酯 160mg
水相 F68︰胆酸钠(1︰1)水溶液 240mL(0.3mg/mL)
乳化剂 卵磷脂 120mg
有机溶剂 无水乙醇︰丙酮(1︰1)混合溶液 30mL
制备方法：同实施例1。
实施例8本发明白藜芦醇固体脂质纳米粒的制备(八)
各原料用量比例为：
活性药物 白藜芦醇 40mg
脂质材料 单硬脂酸甘油酯 200mg
水相 F68︰胆酸钠(1︰1)水溶液 180mL(0.4mg/mL)
乳化剂 卵磷脂 120mg
有机溶剂 无水乙醇︰丙酮(1︰1)混合溶液 30mL
制备方法：同实施例1。
实施例9本发明白藜芦醇固体脂质纳米粒的制备(九)
各原料用量比例为：
活性药物 白藜芦醇 40mg
脂质材料 单硬脂酸甘油酯 120mg
水相 F68︰胆酸钠(质量比1.15)水溶液 210mL(0.5mg/mL)
乳化剂 卵磷脂 120mg
有机溶剂 无水乙醇︰丙酮(体积比0.9)混合溶液 30mL
制备方法：称取白藜芦醇及乳化剂、脂质材料，将脂质材料加热熔融后与乳化剂及白藜芦醇均匀混合，之后加入有机溶剂后混匀得到油相。将油相置于茄形瓶中减压蒸干后得到油膜。量取表面活性剂水溶液为水相，将水相置于茄形瓶中，并置于超声功率为60KHz的超声清洗器中处理30min得到白藜芦醇固体脂质纳米粒混悬液。
实施例10本发明白藜芦醇固体脂质纳米粒的制备(十)
各原料用量比例为：
活性药物 白藜芦醇 40mg
脂质材料 单硬脂酸甘油酯 120mg
水相 F68︰胆酸钠(质量比0.9)水溶液 240mL(0.5mg/mL)
乳化剂 卵磷脂 120mg
有机溶剂 无水乙醇︰丙酮(体积比1.2)混合溶液 30mL
制备方法：称取白藜芦醇及乳化剂、脂质材料，将脂质材料加热熔融后与乳化剂及白藜芦醇均匀混合，之后加入有机溶剂后混匀得到油相。将油相置于茄形瓶中减压蒸干后得到油膜。量取表面活性剂水溶液为水相，将水相置于茄形瓶中，并置于超声功率为40KHz的超声清洗器中处理60min得到白藜芦醇固体脂质纳米粒混悬液。
对比例1
各原料用量比例为：
活性药物 白藜芦醇 40mg
脂质材料 三月桂酸甘油酯 120mg
水相 F68︰胆酸钠(1︰1)水溶液 240mL(0.5mg/mL)
乳化剂 卵磷脂 120mg
有机溶剂 无水乙醇︰丙酮(1︰1)混合溶液 30mL
制备方法：称取白藜芦醇及乳化剂、脂质材料，将脂质材料加热熔融后与乳化剂及白藜芦醇均匀混合，之后加入有机溶剂后混匀得到油相。将油相置于茄形瓶中减压蒸干后得到油膜。量取表面活性剂水溶液为水相，将水相置于茄形瓶中，并置于超声功率为50KHz的超声清洗器中处理40min得到白藜芦醇固体脂质纳米粒混悬液。所制得白藜芦醇固体脂质纳米粒的平均粒径为142.7nm，载药量为21.35％。
对比例2
各原料用量比例为：
活性药物 白藜芦醇 40mg
脂质材料 单硬脂酸甘油酯 120mg
水相 F68︰胆酸钠(1︰1)水溶液 240mL(0.5mg/mL)
乳化剂 大豆磷脂 120mg
有机溶剂 无水乙醇︰丙酮(1︰1)混合溶液 30mL
制备方法：称取白藜芦醇及乳化剂、脂质材料，将脂质材料加热熔融后与乳化剂及白藜芦醇均匀混合，之后加入有机溶剂后混匀得到油相。将油相置于茄形瓶中减压蒸干后得到油膜。量取表面活性剂水溶液为水相，将水相置于茄形瓶中，并置于超声功率为50KHz的超声清洗器中处理40min得到白藜芦醇固体脂质纳米粒混悬液。所制得白藜芦醇固体脂质纳米粒的平均粒径为142.7nm，载药量为21.35％。
对比例3
各原料用量比例为：
活性药物 白藜芦醇 40mg
脂质材料 单硬脂酸甘油酯 120mg
水相 F68︰牛磺胆酸钠(1︰1)水溶液 240mL(0.5mg/mL)
乳化剂 卵磷脂 120mg
有机溶剂 无水乙醇︰丙酮(1︰1)混合溶液 30mL
制备方法：称取白藜芦醇及乳化剂、脂质材料，将脂质材料加热熔融后与乳化剂及白藜芦醇均匀混合，之后加入有机溶剂后混匀得到油相。将油相置于茄形瓶中减压蒸干后得到油膜。量取表面活性剂水溶液为水相，将水相置于茄形瓶中，并置于超声功率为50KHz的超声清洗器中处理40min得到白藜芦醇固体脂质纳米粒混悬液。所制得白藜芦醇固体脂质纳米粒的平均粒径为142.7nm，载药量为21.35％。
对比例4
各原料用量比例为：
活性药物 白藜芦醇 40mg
脂质材料 单硬脂酸甘油酯 160mg
水相 F68︰胆酸钠(1︰1)水溶液 120mL(0.5mg/mL)
乳化剂 卵磷脂 120mg
有机溶剂 无水乙醇︰丙酮(1︰1)混合溶液 30mL
制备方法：同实施例1。
实施例11本发明白藜芦醇固体脂质纳米粒的粒径、载药量测定
一、实验方法
1、白藜芦醇固体脂质纳米粒(Res-SLN)的粒径测定
采用Naso-ZS90激光粒径测定仪测定混悬液中的粒径分布，并将混悬液稀释50倍后测定。
2、固体脂质纳米粒的载药量测定
2.1HPLC色谱条件：
色谱柱为Topsil C18柱(4.6mm×150mm，5μm)；流动相乙腈︰水(25︰75)；检测波长306nm；体积流量1mL/min；柱温25℃；进样量为20μL。
2.2标准曲线及方法学验证：
称取白藜芦醇对照品5mg，精密称定，用甲醇溶解定容至5mL，制得对照品储备液。吸取白藜芦醇对照品储备液加甲醇制成1.01、2.02、4.04、8.08、16.16和32.32μg/mL的对照品溶液，注入液相色谱仪，以峰面积为纵坐标，白藜芦醇(Res)浓度为横坐标，绘制标准曲线。
2.3载药量测定方法：
将白藜芦醇固体脂质纳米粒的混悬液置于超滤离心管(截留量为10kD)中，高速离心(10℃，转速为15000r/min，离心时间为50min)，取下清液，稀释适当倍数，按前述色谱条件测得游离药物浓度，以下述公式计算载药量：
2.4粒径分布指数PDI的测定。
二、实验结果
白藜芦醇对照品HPLC色谱图如图1所示，实施例1制备的白藜芦醇固体脂质纳米粒HPLC色谱图如图2所示，实施例1制备的白藜芦醇固体脂质纳米粒的粒径分布图如图3所示。
实施例1-10以及对比例1-3制备的白藜芦醇固体脂质纳米粒平均粒径大小及载药量测定数据见表1。表中数据表明，相比于对比例1-3，实施例1-10制备的白藜芦醇固体脂质纳米粒平均粒径显著较小，载药量显著较高，实施例1-10的白藜芦醇固体脂质纳米粒平均粒径、载药量与对比例1-3的白藜芦醇固体脂质纳米粒平均粒径、载药量分别比较，均具有显著性差异(P<0.05)。
表1.白藜芦醇固体脂质纳米粒平均粒径大小及载药量
实施例12本发明白藜芦醇固体脂质纳米粒制备的条件优化
选择对结果影响较显著的3个因素作为考察对象，即脂药比(X1)、水相有机溶剂体积比(X2)、水相表面活性剂浓度(X3)，因素取值范围分别为X1：3-5；X2：5-8；X3：0.1-0.5mg/mL，以粒径大小(Y1)、粒径分布指数PDI(Y2)、载药量(Y3)作为因变量(效应值)，采用星点效应面法优化处方。采用三因素五水平星点设计，实验设计见表2。
表2.星点设计因素水平
根据三因素五水平星点设计实验，按照实施例1的方法制备表1中不同处理的白藜芦醇固体脂质纳米粒，测定粒径，计算粒径分布指数PDI和载药量。
运用Design expert统计软件对各水平进行多元非线性回归，得到二项式拟合的方程，结果表明各效应与两因素各水平的非线性拟合效果较好，其中Y1、Y3复相关系数较大。由二项式方程绘制三个效应值(Y1、Y2、Y3)对三个因素(X1、X2、X3)的三维效应面图，见图4-6，进而得到制备Res-SLN的较优工艺参数是：药脂比为3︰1；水相油相体积比为8︰1；水相表面活性剂浓度为0.5mg/mL。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明方法的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种白藜芦醇固体脂质纳米粒，其特征在于，它是由以下方法制备得到的：
a)称取白藜芦醇及乳化剂、脂质材料，将脂质材料加热熔融后与乳化剂及白藜芦醇均匀混合，之后加入有机溶剂，混匀得到油相；
b)将所述的油相置于容器中减压蒸干后得到油膜，将水相置于所述容器中，并置于超声功率为40～60KHz的超声清洗器中处理30～60min，即得白藜芦醇固体脂质纳米粒；
所述的乳化剂为卵磷脂；
所述的脂质材料为单硬脂酸甘油酯、三硬脂酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯和三硬脂酸甘油酯混合物中的一种或几种；
所述的有机溶剂为无水乙醇、丙酮、无水乙醇和丙酮混合溶液中的一种或几种；
所述的水相为表面活性剂的水溶液，所述的表面活性剂为F68、胆酸钠、胆酸钠和F68混合物中的一种或几种。
2.根据权利要求1所述的白藜芦醇固体脂质纳米粒，其特征在于，所述的脂质材料与白藜芦醇的质量比为2︰1～5︰1；所述的水相与所述的有机溶剂的体积比为5︰1～9︰1；所述的水相中表面活性剂的浓度为0.3～0.6mg/mL。
3.根据权利要求2所述的白藜芦醇固体脂质纳米粒，其特征在于，所述的脂质材料与白藜芦醇的质量比为3︰1～4︰1；所述的水相与所述有机溶剂的体积比为6︰1～8︰1；所述的水相中表面活性剂的浓度为0.4～0.5mg/mL。
4.根据权利要求3所述的白藜芦醇固体脂质纳米粒，其特征在于，所述的脂质材料与白藜芦醇的质量比为3︰1；所述的水相与所述有机溶剂的体积比为8︰1；所述的水相中表面活性剂的浓度为0.5mg/mL。
5.根据权利要求1所述的白藜芦醇固体脂质纳米粒，其特征在于，所述的单硬脂酸甘油酯和三硬脂酸甘油酯混合物中的单硬脂酸甘油酯和三硬脂酸甘油酯的质量比为1︰1；所述的无水乙醇和丙酮混合溶液中的无水乙醇和丙酮的体积比为1︰1；所述的胆酸钠和F68混合物中的胆酸钠和F68的质量比为1︰1。
6.根据权利要求1所述的白藜芦醇固体脂质纳米粒，其特征在于，所述的乳化剂与白藜芦醇的质量比为2︰1～5︰1，所述的白藜芦醇与有机溶剂的比例为1mg︰1mL～5mg︰3mL。
7.一种白藜芦醇固体脂质纳米粒的制备方法，其特征在于，所述的制备方法包括以下步骤：
a)称取白藜芦醇及乳化剂、脂质材料，将脂质材料加热熔融后与乳化剂及白藜芦醇均匀混合，之后加入有机溶剂，混匀得到油相；
b)将所述的油相置于容器中减压蒸干后得到油膜，将水相置于所述容器中，并置于超声功率为40～60KHz的超声清洗器中处理30～60min，即得白藜芦醇固体脂质纳米粒；
所述的乳化剂为卵磷脂；
所述的脂质材料为单硬脂酸甘油酯、三硬脂酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯和三硬脂酸甘油酯混合物中的一种或几种；
所述的有机溶剂为无水乙醇、丙酮、无水乙醇和丙酮混合溶液中的一种或几种；
所述的水相为表面活性剂的水溶液，所述的表面活性剂为F68、胆酸钠、胆酸钠和F68混合物中的一种或几种。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述的脂质材料与白藜芦醇的质量比为2︰1～5︰1；所述的水相与所述有机溶剂的体积比为5︰1～9︰1；所述的水相中表面活性剂的浓度为0.3～0.6mg/mL。
9.根据权利要求8所述的白藜芦醇固体脂质纳米粒，其特征在于，所述的脂质材料与白藜芦醇的质量比为3︰1～4︰1；所述的水相与所述有机溶剂的体积比为6︰1～8︰1；所述的水相中表面活性剂的浓度为0.4～0.5mg/mL。
10.根据权利要求7所述的白藜芦醇固体脂质纳米粒，其特征在于，所述的单硬脂酸甘油酯和三硬脂酸甘油酯混合物中的单硬脂酸甘油酯和三硬脂酸甘油酯的质量比为1︰1；所述的无水乙醇和丙酮混合溶液中的无水乙醇和丙酮的体积比为1︰1；所述的胆酸钠和F68混合物中的胆酸钠和F68的质量比为1︰1。
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