CN101849910A - 一种二丙酸倍他米松微粒的制备方法 - Google Patents
一种二丙酸倍他米松微粒的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101849910A CN101849910A CN 201010175434 CN201010175434A CN101849910A CN 101849910 A CN101849910 A CN 101849910A CN 201010175434 CN201010175434 CN 201010175434 CN 201010175434 A CN201010175434 A CN 201010175434A CN 101849910 A CN101849910 A CN 101849910A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- solvent
- preparation
- betamethasone dipropionate
- particle
- micro
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- CIWBQSYVNNPZIQ-XYWKZLDCSA-N betamethasone dipropionate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O CIWBQSYVNNPZIQ-XYWKZLDCSA-N 0.000 title claims abstract description 50
- 229960001102 betamethasone dipropionate Drugs 0.000 title claims abstract description 49
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 34
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 title claims abstract description 17
- 239000012296 anti-solvent Substances 0.000 claims abstract description 21
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 21
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims abstract description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 26
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical group CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 229960000935 dehydrated alcohol Drugs 0.000 claims description 14
- 239000004531 microgranule Substances 0.000 claims description 14
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 14
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims description 10
- 229960004756 ethanol Drugs 0.000 claims description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 6
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 abstract description 14
- 239000000725 suspension Substances 0.000 abstract description 13
- 238000002347 injection Methods 0.000 abstract description 9
- 239000007924 injection Substances 0.000 abstract description 9
- 239000006071 cream Substances 0.000 abstract 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 37
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 description 9
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 5
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 4
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 3
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 3
- 229960002537 betamethasone Drugs 0.000 description 2
- UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N betamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 description 2
- 206010047249 Venous thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 102220042174 rs141655687 Human genes 0.000 description 1
- 102220043159 rs587780996 Human genes 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
一种二丙酸倍他米松微晶的制备方法，将二丙酸倍他米松溶解于溶剂中，然后将其加入搅拌状态下的反溶剂中，继续搅拌析晶。本发明微晶化法最终制得了粒径大小和均一度满足药物制剂要求的的二丙酸倍他米松微粒。用该微粒可进一步制备成乳膏等半固体制剂，混悬注射剂，喷雾剂，气雾剂等混悬型制剂。
Description
技术领域：
本发明涉及一种二丙酸倍他米松药物微粒的制备方法，尤其是一种微粒结晶方法。
背景技术：
二丙酸倍他米松为肾上腺皮质激素类药，被广泛用于治疗皮肤炎症。
二丙酸倍他米松为难溶性物质，常以微粒状态制备成混悬液。当微溶性的二丙酸倍他米松微粒用于制备注射液时，严格控制微粒粒径大小和均一性是很关键的技术：
如果微粒的粒径过大，易致微粒沉降加速，沉集于药物容器底部而结块。而且在灌装注射液时，易造成含量不均匀。另外，注射液中药物微粒过大会引起疼痛、静脉栓塞及影响注射通针性。
而如果微粒粒径过小，微粒表面自由能增大，易发生集聚。
此外，微粒粒径大小均一性极其重要，如粒径差异较大，大的微粒先沉降，小的微粒后沉降，小微粒填充于大粒子之间，结成牢固的块状物，即使振摇也不易再分散。而且微粒大小不一致，还会发生结晶增长现象，影响混悬液的稳定性。由于小粒子溶解度大于大粒子的溶解度，混悬液中小粒子逐渐溶解变得越来越小，而大粒子越来越大，结果大粒子数目不断增加，使沉降速度加快，致使混悬液稳定性降低，微粒沉降到底部易紧密排列而结块。
混悬注射液对难溶性或微溶性原料药的粒径要求更加严格，要求粒径大小适宜，一般小于15um，介于15～20um之间的不超过10％，且微粒大小均匀，需符合正态分布。
专利CN200710164299.4“一种复方倍他米松混悬型注射液”中，二丙酸倍他米松原料的微粒是采用粉碎法制备的。本发明人研究了该粉碎法后发现，由于二丙酸倍他米松质地较轻，较难粉碎，粉碎后的微粒粒径较大(见表1)，且大小均匀性较差，粒径分布图峰形较宽(见附图11)，不适宜制备注射液。
因此，研究一种新的二丙酸倍他米松药物微粒的制备方法，使其适于制药，即微粒粒径大小适宜，且均匀，完全符合正态分布，是非常必要的。
发明内容：
本发明的目的是提供一种制备二丙酸倍他米松微粒的新方法。
本发明研究了一种反溶剂微晶化方法，用于制备二丙酸倍他米松微粒，其步骤为：
将二丙酸倍他米松溶解于适量的溶剂中，然后将其加入搅拌状态下的反溶剂中，继续搅拌2～10min，控制搅拌速度为100～800转/min，即可得到粒径符合要求的微晶。
所述溶剂选自丙酮、二氯甲烷、无水乙醇、95％乙醇，优选无水乙醇；反溶剂是水，优选为纯化水或注射用水。
二丙酸倍他米松、溶剂及反溶剂的重量份比为：二丙酸倍他米松1份，溶剂10～50份，反溶剂30～500份
优选的，溶剂温度为10～80℃，反溶剂温度为10～30℃。
本发明的微晶化法制得的二丙酸倍他米松微粒粒径≤15um，不仅大小适宜，(见表1)且均匀，完全符合正态分布，峰形尖而窄(见图1～10)，最终选择微晶化法制备二丙酸倍他米松原料。
按本发明方法制备的二丙酸倍他米微晶可进一步制备成混悬型制剂，含乳膏等半固体制剂，混悬注射剂，喷雾剂，气雾剂等。
为了得到上述微晶化方法制备二丙酸倍他米松微粒的适宜条件，本发明人用丙酮、二氯甲烷、无水乙醇、95％乙醇为溶剂，水为反溶剂，进行了微晶化的处方及工艺筛选比较研究，对微晶化方法进行了如下选择对比实验研究：
1、选用的溶剂及反溶剂的种类；
2、溶剂及反溶剂二者的用量比例；
3、微晶化搅拌速度；
4、微晶化时间；
5、溶剂和反溶剂的加入方向(即将溶剂加入反溶剂中或反溶剂加入溶剂中)、加入速度等。
采用LS-PO(III)型激光粒度分析仪，水为介质，动态法测定微粒粒径。结果微晶化法制得的微粒粒径大小适宜，均一性好，峰形尖而窄，完全符合正态分布，具体数据见表1。
本发明制备二丙酸倍他米松微粒的微晶化法，简单，可行，只需常规溶剂及简单的搅拌法在常温条件下，变能实现大生产，得到粒径大小及均一性良好的微粒，为最终制得产品质量稳定的复方倍他米松混悬液注射液奠定了基础。
此外，本发明微晶化法制得的微粒可进一步制备成混悬型制剂，如乳膏半固体制剂，混悬注射剂，喷雾剂，气雾剂等。
表1粉碎法及微晶化法二丙酸倍他米松微粒测定结果表
注：D50是指样品微粒累计分布百分数达到50％时所对应的粒径值，即指组成该样品的所有微粒中50％的微粒粒径小于该粒径值。如一个样品的D50＝5μm，说明在组成该样品的所有粒径的微粒中，小于5μm的颗粒占50％。
D90是指样品微粒累计分布百分数达到90％时所对应的粒径值，即指组成该样品的所有微粒中90％的微粒粒径小于该粒径值。如一个样品的D90＝5μm，说明在组成该样品的所有粒径的微粒中小于5μm的颗粒占90％。
附图说明：
图1～图11是用激光粒度仪测定的微粒粒径数据的粒径分布峰形图，图中，左纵坐标表示微分分布(％)，右纵坐标表示累积分布百分率(％)，横坐标表示微粒大小(um)，微分分布曲线表示微粒大小的正态分布情况，累积分布曲线表示微粒大小累积分布情况，根据曲线可求得相应粒径的累积分布率，其中图1～图10是本发明实施例1～10的微粒粒径大小及分布测定结果，图11是现有技术方法——粉碎法的微粒粒径大小及分布测定结果。
具体实施方式
实施例1
1)处方：二丙酸倍他米松80g，二氯甲烷800g，纯化水2400g
2)制备方法
将二丙酸倍他米松搅拌溶解于常温二氯甲烷中，缓慢加于100转/min的25℃纯化水中，搅拌2min；微晶混悬液过滤，滤饼80℃真空干燥6h，即得微晶化二丙酸倍他米松。
实施例2
1)处方：二丙酸倍他米松80g，二氯甲烷2400g，纯化水12000g
2)制备方法
将二丙酸倍他米松搅拌溶解于常温二氯甲烷中，缓慢加于800转/min的10℃纯化水中，搅拌8min；其他操作同实施例1。
实施例3
1)处方：二丙酸倍他米松80g，丙酮1000g，纯化水8000g
2)制备方法
将二丙酸倍他米松搅拌溶解于常温丙酮中，缓慢加于200转/min的30℃纯化水中，搅拌3min；其他操作同实施例1。
实施例4
1)处方：二丙酸倍他米松80g，丙酮3000g，纯化水15000g
2)制备方法
将二丙酸倍他米松搅拌溶解于常温二氯甲烷中，缓慢加于600转/min的20℃纯化水中，搅拌5min；其他操作同实施例1。
实施例5
1)处方：二丙酸倍他米松80g，95％乙醇1200g纯化水7200g
2)制备方法
将二丙酸倍他米松水浴80℃搅拌溶解于95％乙醇中，保持80℃，缓慢加于300转/min的25℃纯化水中，搅拌4min；其他操作同实施例1。
实施例6
1)处方：二丙酸倍他米松80g，95％乙醇3000g纯化水30000g
2)制备方法
将二丙酸倍他米松水浴60℃搅拌溶解于95％乙醇中，保持60℃，缓慢加于500转/min的15℃纯化水中，搅拌6min；其他操作同实施例1。
实施例7
1)处方：二丙酸倍他米松80g，无水乙醇800g，注射用水2400g
2)制备方法
将二丙酸倍他米松水浴40℃搅拌溶解于无水乙醇中，冷却至25℃，缓慢加于100转/min的常温注射用水中，搅拌2min；微晶混悬液过滤，滤饼80℃真空干燥5h。
实施例8
1)处方：二丙酸倍他米松80g，无水乙醇2400g，注射用水12000g
2)制备方法
将二丙酸倍他米松水浴40℃搅拌溶解于无水乙醇中，保持40℃，缓慢加于250转/min的常温注射用水中，搅拌5min；其他操作同实施例1。
实施例9
1)处方：二丙酸倍他米松80g，无水乙醇3200g，注射用水24000g
2)制备方法
将二丙酸倍他米松万级洁净室内水浴80℃，搅拌溶解于无水乙醇，保持温度80℃，加于500转/min的常温注射用水中，搅拌8min；其他操作同实施例1。
实施例10
1)处方：二丙酸倍他米松80g，无水乙醇4000g，注射用水40000g
2)制备方法
将二丙酸倍他米松万级洁净室内水浴80℃，搅拌溶解于无水乙醇，保持温度80℃，加于800转/min的常温注射用水中，搅拌10min；微晶混悬液过滤，滤饼80℃真空干燥8h。
Claims (6)
1.一种二丙酸倍他米松微粒的制备方法，其步骤为：
将二丙酸倍他米松溶解于溶剂中，然后将其加入搅拌状态下的反溶剂中，继续搅拌2min～10min，搅拌速度为100转/min～800转/min；所述溶剂选自丙酮、二氯甲烷、无水乙醇或95％乙醇；所述反溶剂是水。
2.权利要求1所述微粒的制备方法，其中二丙酸倍他米松、溶剂及反溶剂的重量份比例为：二丙酸倍他米松1份，溶剂10份～50份，反溶剂30份～500份。
3.权利要求1或2所述微粒的制备方法，所述溶剂是无水乙醇；所述反溶剂是纯化水或注射用水
4.权利要求1或2所述微粒的制备方法，所述溶剂温度为10℃～80℃，反溶剂温度为10℃～30℃。
5.一种二丙酸倍他米松制剂的制备方法，特征为所用原料药是二丙酸倍他米松微粒，且所述微粒的制备方法是将二丙酸倍他米松溶解于溶剂中，然后将其加入搅拌状态下的反溶剂中，继续搅拌2～10min，搅拌速度为100～800转/min；所述溶剂选自丙酮、二氯甲烷、无水乙醇或95％乙醇；所述反溶剂是水。
6.权利要求所述制剂的制备方法，所述制剂选自半固体制剂、混悬注射剂、喷雾剂或气雾剂。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2010101754347A CN101849910B (zh) | 2010-05-18 | 2010-05-18 | 一种二丙酸倍他米松微粒的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2010101754347A CN101849910B (zh) | 2010-05-18 | 2010-05-18 | 一种二丙酸倍他米松微粒的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101849910A true CN101849910A (zh) | 2010-10-06 |
| CN101849910B CN101849910B (zh) | 2012-02-22 |
Family
ID=42801710
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2010101754347A Active CN101849910B (zh) | 2010-05-18 | 2010-05-18 | 一种二丙酸倍他米松微粒的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101849910B (zh) |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103565740A (zh) * | 2012-07-25 | 2014-02-12 | 天津金耀集团有限公司 | 依碳氯替泼诺混悬滴眼液 |
| CN103565737A (zh) * | 2012-07-25 | 2014-02-12 | 天津金耀集团有限公司 | 一种糖皮质激素复方滴眼液 |
| CN103565741A (zh) * | 2012-07-25 | 2014-02-12 | 天津金耀集团有限公司 | 一种具有再分散性的糖皮质激素眼用水混悬液 |
| CN103565739A (zh) * | 2012-07-25 | 2014-02-12 | 天津金耀集团有限公司 | 瑞美松龙滴眼液 |
| CN103565742A (zh) * | 2012-07-25 | 2014-02-12 | 天津金耀集团有限公司 | 氟米龙滴眼液 |
| CN103565738A (zh) * | 2012-07-25 | 2014-02-12 | 天津金耀集团有限公司 | 一种快速分散的眼用水混悬液药物 |
| CN105232453A (zh) * | 2015-10-30 | 2016-01-13 | 上海昊海生物科技股份有限公司 | 关节腔用地塞米松几丁糖纳米注射液及其制备方法 |
| CN112358522A (zh) * | 2020-05-18 | 2021-02-12 | 河南利华制药有限公司 | 一种倍他米松二丙酸酯的精制方法及倍他米松二丙酸酯 |
| CN116687847A (zh) * | 2023-06-26 | 2023-09-05 | 石家庄四药有限公司 | 一种药物微晶注射液及其制备方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1186428A (zh) * | 1995-04-13 | 1998-07-01 | 阿斯特拉公司 | 适于吸入使用的颗粒的制备方法 |
| CN101390838A (zh) * | 2008-10-10 | 2009-03-25 | 北京工业大学 | 一种制备微粉化药物的方法 |
-
2010
- 2010-05-18 CN CN2010101754347A patent/CN101849910B/zh active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1186428A (zh) * | 1995-04-13 | 1998-07-01 | 阿斯特拉公司 | 适于吸入使用的颗粒的制备方法 |
| CN101390838A (zh) * | 2008-10-10 | 2009-03-25 | 北京工业大学 | 一种制备微粉化药物的方法 |
Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103565740A (zh) * | 2012-07-25 | 2014-02-12 | 天津金耀集团有限公司 | 依碳氯替泼诺混悬滴眼液 |
| CN103565737A (zh) * | 2012-07-25 | 2014-02-12 | 天津金耀集团有限公司 | 一种糖皮质激素复方滴眼液 |
| CN103565741A (zh) * | 2012-07-25 | 2014-02-12 | 天津金耀集团有限公司 | 一种具有再分散性的糖皮质激素眼用水混悬液 |
| CN103565739A (zh) * | 2012-07-25 | 2014-02-12 | 天津金耀集团有限公司 | 瑞美松龙滴眼液 |
| CN103565742A (zh) * | 2012-07-25 | 2014-02-12 | 天津金耀集团有限公司 | 氟米龙滴眼液 |
| CN103565738A (zh) * | 2012-07-25 | 2014-02-12 | 天津金耀集团有限公司 | 一种快速分散的眼用水混悬液药物 |
| CN105232453A (zh) * | 2015-10-30 | 2016-01-13 | 上海昊海生物科技股份有限公司 | 关节腔用地塞米松几丁糖纳米注射液及其制备方法 |
| CN112358522A (zh) * | 2020-05-18 | 2021-02-12 | 河南利华制药有限公司 | 一种倍他米松二丙酸酯的精制方法及倍他米松二丙酸酯 |
| CN112358522B (zh) * | 2020-05-18 | 2021-11-16 | 河南利华制药有限公司 | 一种倍他米松二丙酸酯的精制方法及倍他米松二丙酸酯 |
| CN116687847A (zh) * | 2023-06-26 | 2023-09-05 | 石家庄四药有限公司 | 一种药物微晶注射液及其制备方法 |
| CN116687847B (zh) * | 2023-06-26 | 2024-03-29 | 石家庄四药有限公司 | 一种药物微晶注射液及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101849910B (zh) | 2012-02-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101849910B (zh) | 一种二丙酸倍他米松微粒的制备方法 | |
| EP3096738B1 (en) | Assisted particle size reduction process | |
| KR20020037027A (ko) | 초정밀 마이크로입자 및 나노입자의 완만한 제조 방법 | |
| EP3607940A1 (en) | Aripiprazole sustained-release microsphere and preparation method therefor | |
| CN104592768A (zh) | 一种阴离子乳化沥青及其制备方法 | |
| CN111606739A (zh) | 一种含硫富过磷酸钙生产装置和制备方法 | |
| WO2010052896A1 (ja) | プロピオン酸フルチカゾンを含む局所投与剤 | |
| CN112592311B (zh) | 一种硝苯地平a晶块状晶习及其控释片组合物 | |
| DE69503901T2 (de) | Verfahren zur herstellung von perlen welche einen aktiven bestandteil aufweisen mit einem nicht definierten schmelzpunkt | |
| US5045324A (en) | Pasty dialyzing composition for perfusing artificial kidney systems and process for preparing same | |
| CN113679673A (zh) | 布洛芬缓控释微丸的生产工艺 | |
| CN101904819B (zh) | 一种制备牛磺酸颗粒的方法 | |
| CN113200846A (zh) | 一种高松密度布洛芬球形晶体的制备方法及其产品 | |
| US7217829B2 (en) | Zinc acrylate and method for production thereof | |
| CN108158992A (zh) | 一种含有二丙酸阿氯米松的乳膏制剂 | |
| CN103520733B (zh) | 一种克服溶液沉降的包衣剂 | |
| CN106913556B (zh) | 一种利福喷丁胶囊及其制备方法 | |
| CN104725360A (zh) | 一种甲磺酸达比加群酯ⅰ晶型的制备方法 | |
| CN111454255B (zh) | 一种小粒度阿齐沙坦的制备方法 | |
| CN106117229B (zh) | 一种特质六硝基六氮杂异伍兹烷的制备方法 | |
| CN117338706A (zh) | 米诺地尔外用溶液及其制备方法 | |
| CN109627667A (zh) | 一种sbs沥青改性剂、制备方法及应用 | |
| EP3914577B1 (de) | Verfahren zur herstellung von 1,2-alkandiolen in fester darreichungsform | |
| CN104688704B (zh) | 一种含有曲克芦丁的药物组合物及其制备方法 | |
| CN104146141A (zh) | 一种制备含果粒冰淇淋的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| ASS | Succession or assignment of patent right |
Owner name: CHONGQING HUAPONT PHARMACEUTICAL CO., LTD. Free format text: FORMER OWNER: HUABANG PHARMACEUTICAL CO., LTD., CHONGQING Effective date: 20130217 |
|
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20130217 Address after: 401121 Chongqing, Yubei District and the number of stars Avenue, No. 69 Patentee after: Chongqing Huapont Pharm. Co., Ltd. Address before: 401121 Chongqing, Yubei District and the number of stars Avenue, No. 69 Patentee before: Huabang Pharmaceutical Co., Ltd., Chongqing |