CN112358522A - 一种倍他米松二丙酸酯的精制方法及倍他米松二丙酸酯 - Google Patents
一种倍他米松二丙酸酯的精制方法及倍他米松二丙酸酯 Download PDFInfo
- Publication number
- CN112358522A CN112358522A CN202010417160.1A CN202010417160A CN112358522A CN 112358522 A CN112358522 A CN 112358522A CN 202010417160 A CN202010417160 A CN 202010417160A CN 112358522 A CN112358522 A CN 112358522A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- betamethasone dipropionate
- product
- acetone
- acetone solution
- percent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J5/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
- C07J5/0046—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa
- C07J5/0061—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa substituted in position 16
- C07J5/0069—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa substituted in position 16 by a saturated or unsaturated hydrocarbon group
- C07J5/0076—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa substituted in position 16 by a saturated or unsaturated hydrocarbon group by an alkyl group
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明涉及药物精制技术领域,尤其是涉及一种倍他米松二丙酸酯的精制方法及倍他米松二丙酸酯,包括以下步骤:将倍他米松二丙酸酯粗品使用丙酮与烷烃类有机溶剂的混合溶剂纯化,得到倍他米松二丙酸酯精品。本发明采用丙酮与烷烃类有机溶剂的混合溶剂纯化倍他米松二丙酸酯,所制备的倍他米松二丙酸酯精品,含量由原来的97.0%左右提高至99.5%以上,收率也由原来的90%提高至了96%以上,同时将杂质B和杂质C的含量分别降至了0.3%和0.5%以下,可满足欧洲药典EP10.0对特定杂质B及C含量的要求。因此,本发明的精制方法,操作简单,减少了繁琐的精制次数,在提高产品质量的同时保持了较高的收益,降低了精制成本,既经济又高效,是一种经济可行的精制工艺方法。
Description
技术领域
本发明涉及药物精制技术领域,尤其是涉及一种倍他米松二丙酸酯的精制方法及倍他米松二丙酸酯。
背景技术
倍他米松二丙酸酯(betamethasone dipropionate)又名二丙酸倍他米松,化学名为11β,17α,21-三羟基-16β-甲基-9α-氟-孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮-17,21-二丙酸酯。与其他甾体药物相比,其结构中增加了两个丙酸酯基,因此,拥有更大的脂溶性,具有皮肤渗透性能优良、维持时间长等优点。临床上主要用于治疗皮肤炎症和瘙痒症,如神经性皮炎、接触性皮炎、脂溢性皮炎、湿疹、局限性瘙痒症、盘状红斑狼疮等。
倍他米松二丙酸酯的结构式如下:
倍他米松二丙酸酯被广泛应用于对糖皮质激素有效的非感染性、炎症性及瘙痒性皮肤病,其在中国药典(ChP)、欧洲药典(EP10.0)、美国药典(USP41)和日本药典(JP)等中均有记载。然而,该产品对杂质的要求较高,长期以来精制的效率偏低,且部分特定杂质不符合现行EP10.0、USP41等高标准药典要求。其中,欧洲药典EP10.0对杂质B,即9-氟-11β,21-二羟基-16β-甲基-3,20-二酮-1,4-二烯-17-丙酸基(倍他米松17-丙酸酯)的残留含量小于等于0.3%;而对杂质C:9-氟-11β,17-二羟基-16β-甲基-3,20-二酮-1,4-二烯-21-丙酸基(倍他米松21-丙酸酯)残留含量小于等于0.5%。如下依次为杂质B和杂质C的结构式。
但是,传统的倍他米松二丙酸酯生产工艺制得的倍他米松二丙酸酯粗品中,杂质B含量约0.5%,杂质C含量约1%,远远超出了欧洲药典规定的限度。因此,很多精制方法为了确保杂质符合要求,往往以牺牲收率为代价,大大提高了处理成本。
因此,开发一种新型的倍他米松二丙酸酯的精制方法,以在提高产品质量的同时保持较高的收率,是本领域亟需解决的一项技术问题。
本发明的第一目的在于提供一种倍他米松二丙酸酯的精制方法,该精制方法可大幅度提高产品的质量与收率。
本发明的第二目的在于提供一种纯度较高的倍他米松二丙酸酯。
本发明提供的一种倍他米松二丙酸酯的精制方法,包括以下步骤:
将倍他米松二丙酸酯粗品使用丙酮与烷烃类有机溶剂的混合溶剂纯化,得到倍他米松二丙酸酯精品。
本发明将倍他米松二丙酸酯粗品使用丙酮与烷烃类有机溶剂的混合溶剂纯化,在由丙酮和烷烃类有机溶剂组成的混合溶剂中,倍他米松二丙酸酯杂质的溶解度略高于倍他米松二丙酸酯,在纯化过程中,倍他米松二丙酸酯杂质始终保持较高程度的溶解,而倍他米松二丙酸酯纯品可被分离,进而可有效控制杂质的去除,精制得到的倍他米松二丙酸酯精品,含量由原来的97.0%左右提高至99.5%以上,并且,可将杂质B和杂质C的含量分别降至0.3%和0.5%以下,使其满足高标准药典的要求。与此同时,该方法大幅提高了产品的收率,收率由90%提高至96%以上。因此,该方法设计合理,操作简单,减少了繁琐的精制次数,既经济又高效。
进一步,具体包括以下步骤:
S1、向倍他米松二丙酸酯粗品中加入丙酮,得到倍他米松二丙酸酯丙酮溶液;
S2、将倍他米松二丙酸酯丙酮溶液进行脱色,并进行过滤,得到脱色后的倍他米松二丙酸酯丙酮溶液;
S3、将脱色后的倍他米松二丙酸酯丙酮溶液进行减压蒸馏,得到浓缩后的倍他米松二丙酸酯丙酮溶液;
S4、向浓缩后的倍他米松二丙酸酯丙酮溶液中滴加烷烃类有机溶剂,并依次进行搅拌析晶、静置、过滤和干燥,即得倍他米松二丙酸酯精品;
其中,倍他米松二丙酸酯粗品以g计、丙酮以mL计和烷烃类有机溶剂以mL计的重量体积比为1:4~6:6~8。
本发明的精制方法具体包括:向倍他米松二丙酸酯粗品中加入丙酮,以使倍他米松二丙酸酯及各种杂质完全溶解,进而得到倍他米松二丙酸酯丙酮溶液;其次,将倍他米松二丙酸酯丙酮溶液进行脱色处理;然后,将脱色后的倍他米松二丙酸酯丙酮溶液进行减压蒸馏,控制溶液中丙酮的含量在适宜范围内;最后,向浓缩后的倍他米松二丙酸酯丙酮溶液中滴加烷烃类有机溶剂,在由丙酮和烷烃类有机溶剂组成的混合溶剂中,倍他米松二丙酸酯杂质的溶解度略高于倍他米松二丙酸酯,以使在搅拌析晶过程中,倍他米松二丙酸酯杂质始终保持较高程度的溶解,而倍他米松二丙酸酯纯品可被析出,经过滤、干燥后,得到倍他米松二丙酸酯精品。
进一步,所述烷烃类有机溶剂为正己烷、正庚烷或正辛烷中的任一种。
本发明所使用的烷烃类有机溶剂为正己烷、正庚烷或正辛烷中的任一种,当极性溶剂丙酮与非极性溶剂正己烷、正庚烷或正辛烷混合所得到的混合溶液的溶解度参数与倍他米松二丙酸酯杂质的溶解度参数较为相似,互溶效果也较佳,因此,当倍他米松二丙酸酯粗品在混和有机溶剂中析晶时,大部分的杂质始终保持较高的溶解度,而倍他米松二丙酸酯精品很大程度上被析出,进而实现倍他米松二丙酸酯的精制。
进一步,步骤S1中,使用丙酮溶解倍他米松二丙酸酯粗品时,于30-45℃下搅拌溶解。
在步骤S1中,为提高倍他米松二丙酸酯粗品在丙酮中的溶解度,可选择搅拌并加热的方法。
进一步,步骤S2具体包括,向倍他米松二丙酸酯丙酮溶液中加入活性炭,并进行回流,回流后进行保温过滤,得到脱色后的倍他米松二丙酸酯丙酮溶液;
其中,活性炭与倍他米松二丙酸酯粗品的质量比为(0.05-0.1):1;
回流的温度为50~60℃,时间为0.5~1h;
保温过滤时,温度控制在30-50℃。
将倍他米松二丙酸酯粗品完全溶解在丙酮中之后,加入活性炭脱色,以获得较好的产品外观,在活性炭脱色过程中,可选择回流的方式提高脱色效果。研究表明,回流的温度为50~60℃,时间为0.5~1h时,即可获得较好的脱色效果。回流后使用保温过滤的方法,将活性炭吸附剂在倍他米松二丙酸酯丙酮溶液中分离出,以防倍他米松二丙酸酯有效成分析出,影响收率。
进一步,步骤S3具体包括,将脱色后的倍他米松二丙酸酯丙酮溶液减压蒸馏至溶液体积为原来的1/4~1/5;
其中,所述减压蒸馏的温度为40~50℃,真空度为-0.08~-0.06MPa。
步骤S3具体包括:将脱色后的倍他米松二丙酸酯丙酮溶液减压蒸馏至溶液体积为原来的1/4~1/5,此时,再加入预定用量的烷烃类有机溶剂,可获得一定配比的丙酮与烷烃类有机溶剂的混合溶剂,而所形成的混合溶液具有与倍他米松二丙酸酯中杂质较为相近的溶解度参数,以使倍他米松二丙酸酯中杂质相比倍他米松二丙酸酯纯品有更好的溶解性。
进一步,步骤S4中,滴加烷烃类有机溶剂时,控制浓缩后的倍他米松二丙酸酯丙酮溶液的温度为10-20℃。
将倍他米松二丙酸酯丙酮溶液减压蒸馏浓缩后,降至10-20℃后再滴加烷烃类有机溶剂,可提高混合溶剂对倍他米松二丙酸酯杂质的溶解度,而降低倍他米松二丙酸酯纯品的溶解度,进而实现倍他米松二丙酸酯粗品中杂质的去除。
进一步,步骤S4中,所述搅拌析晶的时间为1~2h;所述静置的时间为1~2h。
搅拌析晶后,需充分静置,以使倍他米松二丙酸酯纯品充分析出,进而获得较高的收率。
进一步,步骤S4中,所述干燥的温度为70~90℃,时间为10~16h。
当倍他米松二丙酸酯纯品充分析出后,对其进行过滤分离,得到倍他米松二丙酸酯湿品,将该湿品在70-90℃下干燥10-16h,即可获得白色的倍他米松二丙酸酯精品。
上述精制方法制备的倍他米松二丙酸酯。
本发明的倍他米松二丙酸酯的精制方法,与现有技术相比,具有以下优点:
1、本发明采用丙酮与烷烃类有机溶剂的混合溶剂纯化倍他米松二丙酸酯,在由丙酮和烷烃类有机溶剂组成的混合溶剂中,倍他米松二丙酸酯杂质的溶解度略高于倍他米松二丙酸酯,在纯化过程中,倍他米松二丙酸酯杂质始终保持较高程度的溶解,而倍他米松二丙酸酯纯品可被分离,进而得到倍他米松二丙酸酯精品,含量由原来的97.0左右%提高至99.5%以上,收率也由原来的90%提高至了96%以上,同时将杂质B和杂质C的含量分别降至了0.3%和0.5%以下,可满足欧洲药典对特定杂质含量的要求;
2、本发明的精制方法,操作简单,减少了繁琐的精制次数,在提高产品质量的同时保持了较高的收益,既经济又高效,是一种经济可行的精制工艺方法。
附图说明
为了更清楚地说明本发明具体实施方式或现有技术中的技术方案,下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍,显而易见地,下面描述中的附图是本发明的一些实施方式,对于本领域普通技术人员来讲,在不付出创造性劳动的前提下,还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为本发明实施例1所使用的倍他米松二丙酸酯粗品的色谱测量谱图;
图2为本发明实施例1制得的倍他米松二丙酸酯精品的色谱测量谱图。
具体实施方式
应该指出,以下详细说明都是例示性的,旨在对本申请提供进一步的说明。除非另有指明,本文使用的所有技术和科学术语具有与本申请所属技术领域的普通技术人员通常理解的相同含义。
需要注意的是,这里所使用的术语仅是为了描述具体实施方式,而非意图限制根据本申请的示例性实施方式。如在这里所使用的,除非上下文另外明确指出,否则单数形式也包括复数形式,此外,还应当理解的是,当在本说明中使用术语“包含”和/或“包括”时,其指明存在特征、步骤、操作、器件、组件和/或它们的组合。
下面将结合实施例对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述,显然,所描述的实施例是本发明一部分实施例,而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例,本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例,都属于本发明保护的范围。
本发明实施例中使用的倍他米松二丙酸酯粗品为河南利华制药有限公司的自制干品,其干燥失重≤0.5%,杂质B含量约0.5%,杂质C含量约1.0%;丙酮质量要求:含量不低于99.8%,水分≤0.1%;烷烃类溶剂质量要求:含量不低于99.8%,水分≤0.1%。
本发明中固体物料计量以g(克)计量,液体物料计量以mL(毫升)计量,物料之比w/v指g:mL,w/w指g:g。
本发明中使用高效液相色谱法(HPLC)对精制得到的倍他米松二丙酸酯的纯度进行检测。其中RT(保留时间)约3.1-3.15min处为杂质B,RT约3.85-3.88min处为杂质C,倍他米松二丙酸酯的RT约9min。
实施例1
将20g倍他米松二丙酸酯粗品干品以及80mL丙酮加入干燥洁净的反应瓶内,搅拌并升温至40℃,使倍他米松二丙酸酯粗品干品完全溶解;溶解后,向体系中加入1g活性炭,并于55℃下回流1h进行脱色,然后于30-50℃下进行保温过滤,得到脱色后的倍他米松二丙酸酯丙酮溶液;将脱色后的倍他米松二丙酸酯丙酮溶液进行减压蒸馏,控制蒸馏温度约45℃,真空为-0.07MPa,减压蒸馏至溶液体积约为30mL时,降温至10~20℃;缓慢滴加120mL正己烷,控制滴加时间约4h,滴完后在搅拌条件下析晶1h,然后静置1h,过滤得到湿品,将湿品在80℃下干燥10h,得白色倍他米松二丙酸酯精品19.4g,产率97%。
经HPLC分析检测,倍他米松二丙酸酯含量约99.56%,杂质B含量约0.08%,杂质C含量约0.20%。
实施例2
将20g倍他米松二丙酸酯粗品干品以及120mL丙酮加入干燥洁净的反应瓶内,搅拌并升温至35℃,使倍他米松二丙酸酯粗品干品完全溶解;溶解后,向体系中加入2g活性炭,并于50℃下回流1h进行脱色,然后于30-50℃下进行保温过滤,得到脱色后的倍他米松二丙酸酯丙酮溶液;将脱色后的倍他米松二丙酸酯丙酮溶液进行减压蒸馏,控制蒸馏温度约45℃,真空为-0.07MPa,减压蒸馏至溶液体积约为40mL时,降温至10~20℃;缓慢滴加160mL正己烷,控制滴加时间约6h,滴完后在搅拌条件下析晶1.5h,然后静置2h,过滤得到湿品,将湿品在80℃下干燥10h,得白色倍他米松二丙酸酯精品19.2g,产率96%。
经HPLC分析检测,倍他米松二丙酸酯含量约99.53%,杂质B含量约0.12%,杂质C含量约0.23%。
实施例3
将20g倍他米松二丙酸酯粗品干品以及80mL丙酮加入干燥洁净的反应瓶内,搅拌并升温至40℃,使倍他米松二丙酸酯粗品干品完全溶解;溶解后,向体系中加入1g活性炭,并于60℃下回流1h进行脱色,然后于30-50℃下进行保温过滤,得到脱色后的倍他米松二丙酸酯丙酮溶液;将脱色后的倍他米松二丙酸酯丙酮溶液进行减压蒸馏,控制蒸馏温度约45℃,真空为-0.07MPa,减压蒸馏至溶液体积约为30mL时,降温至10~20℃;缓慢滴加120mL正己烷,控制滴加时间约5h,滴完后在搅拌条件下析晶2h,然后静置1h,过滤得到湿品,将湿品在90℃下干燥10h,得白色倍他米松二丙酸酯精品19.5g,产率97.5%。
经HPLC分析检测,倍他米松二丙酸酯含量约99.50%,杂质B含量约0.11%,杂质C含量约0.22%。
实施例4
将20g倍他米松二丙酸酯粗品干品以及100mL丙酮加入干燥洁净的反应瓶内,搅拌并升温至40℃,使倍他米松二丙酸酯粗品干品完全溶解;溶解后,向体系中加入1g活性炭,并于60℃下回流1h进行脱色,然后于30-50℃下进行保温过滤,得到脱色后的倍他米松二丙酸酯丙酮溶液;将脱色后的倍他米松二丙酸酯丙酮溶液进行减压蒸馏,控制蒸馏温度约40℃,真空为-0.08MPa,减压蒸馏至溶液体积约为40mL时,降温至15℃;缓慢滴加140mL正辛烷,控制滴加时间约5h,滴完后在搅拌条件下析晶2h,然后静置1h,过滤得到湿品,将湿品在90℃下干燥12h,得白色倍他米松二丙酸酯精品19.6g,产率98.0%。
经HPLC分析检测,倍他米松二丙酸酯含量约99.52%,杂质B含量约0.12%,杂质C含量约0.27%。
实施例5
将20g倍他米松二丙酸酯粗品干品以及110mL丙酮加入干燥洁净的反应瓶内,搅拌并升温至45℃,使倍他米松二丙酸酯粗品干品完全溶解;溶解后,向体系中加入2g活性炭,并于60℃下回流1h进行脱色,然后于30-50℃下进行保温过滤,得到脱色后的倍他米松二丙酸酯丙酮溶液;将脱色后的倍他米松二丙酸酯丙酮溶液进行减压蒸馏,控制蒸馏温度约40℃,真空为-0.08MPa,减压蒸馏至溶液体积约为40mL时,降温至15℃;缓慢滴加140mL正庚烷,控制滴加时间约5h,滴完后在搅拌条件下析晶2h,然后静置1h,过滤得到湿品,将湿品在90℃下干燥12h,得白色倍他米松二丙酸酯精品19.7g,产率98.5%。
经HPLC分析检测,倍他米松二丙酸酯含量约99.56%,杂质B含量约0.11%,杂质C含量约0.21%。
实施例6
将20g倍他米松二丙酸酯粗品干品以及120mL丙酮加入干燥洁净的反应瓶内,搅拌并升温至40℃,使倍他米松二丙酸酯粗品干品完全溶解;溶解后,向体系中加入2g活性炭,并于60℃下回流1h进行脱色,然后于30-50℃下进行保温过滤,得到脱色后的倍他米松二丙酸酯丙酮溶液;将脱色后的倍他米松二丙酸酯丙酮溶液进行减压蒸馏,控制蒸馏温度约40℃,真空为-0.08MPa,减压蒸馏至溶液体积约为30mL时,降温至15℃;缓慢滴加160mL正庚烷,控制滴加时间约5h,滴完后在搅拌条件下析晶2h,然后静置1h,过滤得到湿品,将湿品在90℃下干燥12h,得白色倍他米松二丙酸酯精品19.6g,产率98.0%。
经HPLC分析检测,倍他米松二丙酸酯含量约99.55%,杂质B含量约0.13%,杂质C含量约0.21%。
表1 实施例1倍他米松二丙酸酯粗品色谱测量数据积分结果
表2 实施例1倍他米松二丙酸酯精品色谱测量数据积分结果
表3 为实施例1-实施例6所精制的倍他米松二丙酸酯的产率及纯度
由表1数据可知,实施例1-实施例6精制得到的倍他米松二丙酸酯的产率均在96%以上,倍他米松二丙酸酯含量也均在99.5 0%以上,而杂质B和杂质C分别小于0.3%和0.5%,符合欧洲药典规定的限度。因此,本发明对倍他米松二丙酸酯精制的方法在提高产品质量的同时保持了较高的收率,降低了精制成本,是一种经济可行的精制工艺方法。
最后应说明的是:以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案,而非对其限制;尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明,本领域的普通技术人员应当理解:其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改,或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换;而这些修改或者替换,并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。
Claims (10)
1.一种倍他米松二丙酸酯的精制方法,其特征在于,包括以下步骤:
将倍他米松二丙酸酯粗品使用丙酮与烷烃类有机溶剂的混合溶剂纯化,得到倍他米松二丙酸酯精品。
2.根据权利要求1所述的精制方法,其特征在于,具体包括以下步骤:
S1、向倍他米松二丙酸酯粗品中加入丙酮,得到倍他米松二丙酸酯丙酮溶液;
S2、将倍他米松二丙酸酯丙酮溶液进行脱色,并进行过滤,得到脱色后的倍他米松二丙酸酯丙酮溶液;
S3、将脱色后的倍他米松二丙酸酯丙酮溶液进行减压蒸馏,得到浓缩后的倍他米松二丙酸酯丙酮溶液;
S4、向浓缩后的倍他米松二丙酸酯丙酮溶液中滴加烷烃类有机溶剂,并依次进行搅拌析晶、静置、过滤和干燥,即得倍他米松二丙酸酯精品;
其中,倍他米松二丙酸酯粗品以g计、丙酮以mL计和烷烃类有机溶剂以mL计的重量体积比为1:4~6:6~8。
3.根据权利要求2所述的精制方法,其特征在于,所述烷烃类有机溶剂为正己烷、正庚烷或正辛烷中的任一种。
4.根据权利要求3所述的精制方法,其特征在于,步骤S1中,使用丙酮溶解倍他米松二丙酸酯粗品时,于30-45℃下搅拌溶解。
5.根据权利要求3所述的精制方法,其特征在于,步骤S2具体包括,向倍他米松二丙酸酯丙酮溶液中加入活性炭,并进行回流,回流后进行保温过滤,得到脱色后的倍他米松二丙酸酯丙酮溶液;
其中,活性炭与倍他米松二丙酸酯粗品的质量比为(0.05-0.1):1;
回流的温度为50~60℃,时间为0.5~1h;
保温过滤时,温度控制在30-50℃。
6.根据权利要求3所述的精制方法,其特征在于,步骤S3具体包括,将脱色后的倍他米松二丙酸酯丙酮溶液减压蒸馏至溶液体积为原来的1/4~1/5;
其中,所述减压蒸馏的温度为40~50℃,真空度为-0.08~-0.06MPa。
7.根据权利要求3所述的精制方法,其特征在于,步骤S4中,滴加烷烃类有机溶剂时,控制浓缩后的倍他米松二丙酸酯丙酮溶液的温度为10-20℃。
8.根据权利要求6所述的精制方法,其特征在于,步骤S4中,所述搅拌析晶的时间为1~2h;所述静置的时间为1~2h。
9.根据权利要求8所述的精制方法,其特征在于,步骤S4中,所述干燥的温度为70~90℃,时间为10~16h。
10.权利要求1-9任一项所述的精制方法制备的倍他米松二丙酸酯。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202010417160.1A CN112358522B (zh) | 2020-05-18 | 2020-05-18 | 一种倍他米松二丙酸酯的精制方法及倍他米松二丙酸酯 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202010417160.1A CN112358522B (zh) | 2020-05-18 | 2020-05-18 | 一种倍他米松二丙酸酯的精制方法及倍他米松二丙酸酯 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN112358522A true CN112358522A (zh) | 2021-02-12 |
CN112358522B CN112358522B (zh) | 2021-11-16 |
Family
ID=74516414
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202010417160.1A Active CN112358522B (zh) | 2020-05-18 | 2020-05-18 | 一种倍他米松二丙酸酯的精制方法及倍他米松二丙酸酯 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN112358522B (zh) |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3312590A (en) * | 1963-06-11 | 1967-04-04 | Glaxo Lab Ltd | Topically active anti-inflammatory 17-mono- and 17,21-diesters of betamethasone and its 9-chloro-analogs, compositions and use thereof |
ES475512A1 (es) * | 1978-11-28 | 1979-04-01 | Liofilizaciones Esterilizacion | Procedimiento para la obtencion de 21- esteres de corticos- teroides a partir de 21- alquilsulfonatos |
WO2009117120A1 (en) * | 2008-03-18 | 2009-09-24 | Sicor Inc. | Purification of air sensitive steroids |
CN101849910A (zh) * | 2010-05-18 | 2010-10-06 | 重庆华邦制药股份有限公司 | 一种二丙酸倍他米松微粒的制备方法 |
CN104059120A (zh) * | 2014-05-27 | 2014-09-24 | 上海新华联制药有限公司 | 一种高纯度倍他米松醋酸酯制备工艺 |
CN110003299A (zh) * | 2019-03-26 | 2019-07-12 | 河南利华制药有限公司 | 一种倍他米松17α-丙酸酯的制备方法 |
-
2020
- 2020-05-18 CN CN202010417160.1A patent/CN112358522B/zh active Active
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3312590A (en) * | 1963-06-11 | 1967-04-04 | Glaxo Lab Ltd | Topically active anti-inflammatory 17-mono- and 17,21-diesters of betamethasone and its 9-chloro-analogs, compositions and use thereof |
ES475512A1 (es) * | 1978-11-28 | 1979-04-01 | Liofilizaciones Esterilizacion | Procedimiento para la obtencion de 21- esteres de corticos- teroides a partir de 21- alquilsulfonatos |
WO2009117120A1 (en) * | 2008-03-18 | 2009-09-24 | Sicor Inc. | Purification of air sensitive steroids |
CN101849910A (zh) * | 2010-05-18 | 2010-10-06 | 重庆华邦制药股份有限公司 | 一种二丙酸倍他米松微粒的制备方法 |
CN104059120A (zh) * | 2014-05-27 | 2014-09-24 | 上海新华联制药有限公司 | 一种高纯度倍他米松醋酸酯制备工艺 |
CN110003299A (zh) * | 2019-03-26 | 2019-07-12 | 河南利华制药有限公司 | 一种倍他米松17α-丙酸酯的制备方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN112358522B (zh) | 2021-11-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN105016956B (zh) | 一种提取角鲨烯的方法 | |
WO2020015316A1 (zh) | 辅酶q10的提取纯化方法及由其制备的辅酶q10 | |
CN114436924B (zh) | 一种羟基频哪酮视黄酸酯的合成方法 | |
CN112358522B (zh) | 一种倍他米松二丙酸酯的精制方法及倍他米松二丙酸酯 | |
CN113698984A (zh) | 一种鱼油中二十碳五烯酸的分离纯化方法 | |
CN104591999A (zh) | 一种长链有机酸的提纯方法 | |
WO2023170048A1 (en) | Crystallization of 4-hydroxyacetophenone from ethanol and ethyl acetate | |
CN107162910B (zh) | 从鱼油中制备高纯度epa-ee的方法 | |
CN113402365B (zh) | 一种大麻二酚晶体的制备方法 | |
CN109020933B (zh) | 一种麦考酚酸的纯化方法 | |
CN104418825A (zh) | 利普司他汀的提纯方法 | |
CN103626820B (zh) | 一种高纯度羊毛脂胆固醇制备方法 | |
CN114591246A (zh) | 一种恩扎卢胺的纯化方法 | |
CN109503346B (zh) | 一种6-姜酚的溶解液、重结晶方法及精制纯化方法 | |
US2358046A (en) | Preparation of purified tocopherol succinate | |
CN106890200A (zh) | 提取植物源角鲨烯组合物的方法和含角鲨烯的药物及其制备方法和应用 | |
CN114702539A (zh) | 一种二氟泼尼酯的精制方法 | |
CN112724191A (zh) | 一种地诺孕素的精制方法 | |
JP2013184929A (ja) | コレステロールの精製方法 | |
CN114478682B (zh) | 地塞米松环氧水解物的精制方法 | |
CN114853837B (zh) | 一种胆固醇的精制方法 | |
CN114634405B (zh) | 一种三甲基间苯三酚的纯化方法 | |
CN113368115B (zh) | 一种罗库溴铵的药物组合物以及罗库溴铵的精制方法 | |
CN103588841B (zh) | 雌三醇的精制方法 | |
JP2001131198A (ja) | 植物ステロールの製法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |