CN114853837B - 一种胆固醇的精制方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种胆固醇的精制方法，该方法包括步骤：将胆固醇粗品加入溶剂中，升温使所述粗品溶解，然后加入脱色剂，反应结束后，过滤，重结晶，得到高纯度胆固醇；所述溶剂包括第一溶剂和第二溶剂，所述第一溶剂为正庚烷、正己烷、环己烷、石油醚中的至少一种；所述第二溶剂为乙酸和/或丙酸；所述胆固醇粗品包括杂质3α‑胆甾‑5‑烯‑3‑醇、3α‑胆甾‑4‑烯‑3‑醇、3β‑胆甾‑4‑烯‑3‑醇中的至少一种。通过本发明的方法，可有效去除胆固醇中与胆固醇结构相似的杂质，且使胆固醇的纯度达99.9％以上并且内毒素符合注射用胆固醇标准。

Description

一种胆固醇的精制方法
技术领域
本发明涉及胆固醇提纯技术领域，更具体地，涉及一种高纯度胆固醇的精制方法。
背景技术
胆固醇是一种环戊烷多氢菲的衍生物，化学式为C27H46O，为白色或淡黄色结晶，是哺乳动物中主要的甾体类化合物，在基本的细胞生命活动中起到重要作用，其结构式如下：
Figure BDA0003676245840000011
胆固醇是人体细胞组织不可缺少的物质，人体中的胆固醇分布于全身各组织之中。胆固醇大约20％左右是直接从食物中摄取的，而其他的胆固醇主要是由肝脏和肾上腺等合成的。胆固醇是合成胆汁酸、肾上腺皮质激素、性激素以及维生素D的重要原料，它还是构成细胞膜的主要成分，所以胆固醇对人体来说是非常重要的。
脂质体是由脂质组成的具有类似生物膜活性的双分子层封闭小囊，能够将各种脂溶性或水溶性的功能成分包入其内。脂质体制剂进入体内，可防治成分快速降解，延缓释放，演唱功能成分在体内的作用时间，提高药物的靶向定位作用，降低毒副作用。胆固醇是“脂质混合物”的重要组成部分，它是完成疫苗接种所必需的。脂质(希腊文，脂肪)是一种基本不溶于水的天然物质的统称，它们与mRMA片段一起形成所谓的脂质纳米颗粒(LNP)，最终将疫苗带入细胞。胆固醇具有双亲性，既亲水又亲油，起表面活性剂作用，不仅能提高脂质体的稳定性，而且能与磷脂良好相容，能够调节脂质体膜膜脂的流动性和影响膜的通透性。
在植物原料生产胆固醇时，不可避免会产生与胆固醇结构类似的杂质，它们分别是3α-胆甾-5-烯-3-醇，3α-胆甾-4-烯-3-醇，3β-胆甾-4-烯-3-醇，此三种杂质与胆固醇结构菲方相似，采用传统的精制方法很难将它们去除。随着商业竞争的加剧，高品质、高纯度的医药产品也是产品竞争力的直接表现，无论基于用药安全的角度，还是基于提高产品竞争力的角度考量，制备和提高高纯度的胆固醇都具有十分重要的意义；
Figure BDA0003676245840000021
发明内容
基于此，本发明提供了一种胆固醇的精制方法，该方法可有效去除胆固醇中的杂质，使胆固醇的纯度达到99.9％以上，且内毒素符合注射用胆固醇的要求。
为了实现上述目的，本发明的技术方案为：
一种胆固醇的精制方法，包括以下步骤：
将胆固醇粗品加入溶剂中，升温使所述粗品溶解，然后加入脱色剂，反应结束后，过滤，重结晶，得到高纯度胆固醇；所述溶剂包括第一溶剂和第二溶剂，所述第一溶剂为正庚烷、正己烷、环己烷、石油醚中的至少一种；所述第二溶剂为乙酸和/或丙酸；所述胆固醇粗品包括杂质3α-胆甾-5-烯-3-醇、3α-胆甾-4-烯-3-醇、3β-胆甾-4-烯-3-醇中的至少一种。
在一些实施方式中，所述第一溶剂和第二溶剂的质量比为1：1～1.5。
在一些实施方式中，所述溶剂与所述胆固醇粗品的质量比为4.0～10.0：1。
在一些实施方式中，所述脱色剂的质量为所述胆固醇粗品的0.1～0.3。
在一些实施方式中，所述脱色剂为活性炭、硅胶、中性氧化铝、硅酸钙中的至少一种。
在一些实施方式中，溶解温度为40～70℃。
在一些实施方式中，析晶温度为0～20℃。
在一些实施方式中，所述胆固醇粗品的纯度为70％以上。
在一些实施方式中，所述胆固醇粗品中，所述3α-胆甾-5-烯-3-醇的含量为0～8.04wt％，所述3α-胆甾-4-烯-3-醇的含量为0～2wt％，所述3β-胆甾-4-烯-3-醇的含量为0～5wt％。
在一些实施方式中，所述高纯度胆固醇的纯度为99.9％以上。
相较于现有技术，本发明的有益效果如下：
发明人经实验发现，胆固醇和杂质在烷烃类溶剂(石油醚也是烷烃类溶剂)的溶解性较好，但胆固醇在有机酸的溶解度较低，而杂质在酸中溶解度较高，本发明使用有机酸和烷烃类溶剂混合作为溶剂，可以使胆固醇能在较高温度下在烷烃类溶剂中完全溶解，并利用杂质在有机酸和烷烃类溶剂的溶解度不同使杂质溶解于有机酸中，再基于胆固醇在烷烃类溶剂中的浓度，通过降温重结晶得到的胆固醇纯度高，保证精制效果，收率也较高。
本发明创造性地以烷类溶剂和/或石油醚与有机酸混合作为溶剂，对胆固醇粗品进行溶解后，经脱色剂脱色，再过滤、重结晶，可有效去除胆固醇粗品中与胆固醇结构相似的3α-胆甾-5-烯-3-醇、3α-胆甾-4-烯-3-醇和3β-胆甾-4-烯-3-醇，使得到的胆固醇纯度达99.9％以上，且其内毒素符合注射用胆固醇标准。
该精制方法工艺参数要求低，操作简单方便，适于工业化应用。
附图说明
图1为实施例1中胆固醇粗品的液相色谱分析图；
图2为实施例1中得到的胆固醇精制品的液相色谱分析图；
图3为实施例2中胆固醇粗品的液相色谱分析图；
图4为实施例2中得到的胆固醇精制品的液相色谱分析图；
图5为对比例1得到的胆固醇精制品的液相色谱分析图；
图6为对比例2得到的胆固醇精制品的液相色谱分析图。
具体实施方式
在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本发明。但是本发明能够以很多不同于在此描述的其它方式来实施，本领域技术人员可以在不违背本发明内涵的情况下做类似改进，因此本发明不受下面公开的具体实施的限制。
除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本发明。
实施例1
一种胆固醇的精制方法，包括以下步骤：
250mL三口瓶中加入20g胆固醇粗品(纯度79.59％，杂质3α-胆甾-5-烯-3-醇7.44％，杂质3α-胆甾-4-烯-3-醇1.74％，高效液相色谱仪检测结果如图1)、60g正庚烷、60g乙酸，升温至60℃搅拌溶清，加入2g活性炭和2g中性氧化铝，保温脱色吸附0.5h，趁热抽滤，滤液缓慢降至0℃析晶，抽滤，正庚烷淋洗，滤饼50℃鼓风干燥12h，得胆固醇精制品15.7g；收率78.5％，纯度99.92％，最大单杂0.04％；杂质3α-胆甾-5-烯-3-醇未检出，杂质3α-胆甾-4-烯-3-醇未检出，高效液相色谱仪检测结果如图2所示。
实施例2
一种胆固醇的精制方法，包括以下步骤：
250mL三口瓶中加入40g胆固醇粗品(纯度83.73％，杂质3α-胆甾-5-烯-3-醇8.04％，杂质3α-胆甾-4-烯-3-醇1.80％，高效液相色谱仪检测结果如图3)、100g正庚烷、120g乙酸，升温至55℃搅拌溶清，然后加入5g活性炭和6g中性氧化铝，保温脱色吸附0.5h，趁热抽滤，滤液缓慢降至10℃析晶，抽滤，正庚烷淋洗，滤饼50℃鼓风干燥12h，得胆固醇精制品31.6g，收率79.0％，纯度99.93％，最大单杂0.04％；杂质3α-胆甾-5-烯-3-醇未检出，杂质3α-胆甾-4-烯-3-醇未检出，高效液相色谱仪检测结果如图4所示。
对比例1
一种胆固醇的精制方法，包括以下步骤：
250mL三口瓶中加入10g胆固醇粗品(纯度79.59％，杂质3α-胆甾-5-烯-3-醇7.44％，杂质3α-胆甾-4-烯-3-醇1.74％)、60g正庚烷，升温至60℃搅拌溶清，加入2g活性炭和2g中性氧化铝，保温脱色吸附0.5h，趁热抽滤，滤液缓慢降至0℃析晶，抽滤，正庚烷淋洗，滤饼50℃鼓风干燥12h，得胆固醇精制品3.2g；收率32％，纯度88.77％；杂质3α-胆甾-5-烯-3-醇8.43％，杂质3α-胆甾-4-烯-3-醇未检出，高效液相色谱仪检测结果如图5所示。
对比例2
一种胆固醇的精制方法，包括以下步骤：
250mL三口瓶中加入10g胆固醇粗品(纯度79.59％，杂质3α-胆甾-5-烯-3-醇7.44％，杂质3α-胆甾-4-烯-3-醇1.74％)、60g冰乙酸，升温至60℃搅拌，未溶清，缓慢降至0℃析晶，抽滤，冰乙酸淋洗，滤饼50℃鼓风干燥12h，得胆固醇精制品8.4g；收率84％，纯度84.98％；杂质3α-胆甾-5-烯-3-醇4.20％，杂质3α-胆甾-4-烯-3-醇未1.99％，高效液相色谱仪检测结果如图6所示。
以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims (9)

1.一种胆固醇的精制方法，其特征在于，包括以下步骤：
将胆固醇粗品加入溶剂中，升温使所述粗品溶解，然后加入脱色剂，反应结束后，过滤，重结晶，得到高纯度胆固醇；所述溶剂包括第一溶剂和第二溶剂，所述第一溶剂为正庚烷；所述第二溶剂为乙酸；所述第一溶剂和第二溶剂的质量比为1：1或1：1.2；所述胆固醇粗品包括杂质3α-胆甾-5-烯-3-醇、3α-胆甾-4-烯-3-醇、3β-胆甾-4-烯-3-醇中的至少一种。
2.根据权利要求1所述的胆固醇的精制方法，其特征在于，所述溶剂与所述胆固醇粗品的质量比为4.0～10.0：1。
3.根据权利要求1所述的胆固醇的精制方法，其特征在于，所述脱色剂的质量为所述胆固醇粗品的0.1～0.3。
4.根据权利要求1所述的胆固醇的精制方法，其特征在于，所述脱色剂为活性炭、中性氧化铝、硅酸钙、硅胶中的至少一种。
5.根据权利要求1所述的胆固醇的精制方法，其特征在于，溶解温度为40～70℃。
6.根据权利要求1所述的胆固醇的精制方法，其特征在于，析晶温度为0～20℃。
7.根据权利要求1-6任一项所述的胆固醇的精制方法，其特征在于，所述胆固醇粗品的纯度为70％以上。
8.根据权利要求1-6任一项所述的胆固醇的精制方法，其特征在于，所述胆固醇粗品中，所述3α-胆甾-5-烯-3-醇的含量为0～8.04wt％，所述3α-胆甾-4-烯-3-醇的含量为0～2wt％，所述3β-胆甾-4-烯-3-醇的含量为0～5wt％。
9.根据权利要求1-6任一项所述的胆固醇的精制方法，其特征在于，所述高纯度胆固醇的纯度为99.9％以上。
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Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102617687A (zh) * 2012-03-07 2012-08-01 南京工业大学 一种制备高纯度胆固醇的工艺
JP2013184929A (ja) * 2012-03-08 2013-09-19 Toray Fine Chemicals Co Ltd コレステロールの精製方法
CN105001295A (zh) * 2015-08-11 2015-10-28 安徽科宝生物工程有限公司 一种胆固醇精制的方法
CN107011403A (zh) * 2017-04-05 2017-08-04 赵厚发 一种提高胆固醇纯度的制备方法
CN107245090A (zh) * 2017-07-10 2017-10-13 天津阿尔塔科技有限公司 胆固醇标准品的纯化方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102617687A (zh) * 2012-03-07 2012-08-01 南京工业大学 一种制备高纯度胆固醇的工艺
JP2013184929A (ja) * 2012-03-08 2013-09-19 Toray Fine Chemicals Co Ltd コレステロールの精製方法
CN105001295A (zh) * 2015-08-11 2015-10-28 安徽科宝生物工程有限公司 一种胆固醇精制的方法
CN107011403A (zh) * 2017-04-05 2017-08-04 赵厚发 一种提高胆固醇纯度的制备方法
CN107245090A (zh) * 2017-07-10 2017-10-13 天津阿尔塔科技有限公司 胆固醇标准品的纯化方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
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马新玉,刘晓方,周刚.胆固醇分离提纯新工艺.新疆中医药.(第04期), *

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