CN103720641A - 牛磺酸眼用在体凝胶制剂及其制备方法 - Google Patents

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王国华
张保献
聂其霞
臧琛
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Abstract

本发明涉及一种牛磺酸眼用在体凝胶制剂及其制备方法。该牛磺酸眼用凝胶剂为一种在体外呈液体状态，滴入眼内后形成凝胶状态的眼用制剂。它以牛磺酸为活性物质，辅以凝胶辅料，增稠剂，防腐剂，渗透压调节剂，pH调节剂及注射用水而制得。该牛磺酸眼用凝胶剂适用于治疗视网膜病变等疾病。该眼用凝胶剂在体外为液体状态，剂量容易准确控制，使用方便，滴入眼内后能均匀铺展，并形成凝胶，在眼内滞留时间较长，不易流失，能维持有效药物浓度，增强治疗效果，且毒性低、刺激性小，生物相容性好，是一种有效的眼用制剂，便于应用于临床，具有广阔的开发前景。

Description

牛磺酸眼用在体凝胶制剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及牛磺酸眼用在体凝胶制剂，属药物制剂领域。
背景技术
研究表明，牛磺酸对各种类型的视网膜病变有一定的治疗效果。目前国内上市的品种是牛磺酸滴眼液，滴眼液滴入眼后，易被泪液稀释，需频繁使用，眼膏剂与眼用凝胶剂虽具有一定的缓释效果，但存在在眼部不易铺展、舒适性差、用量不精确的缺点，眼用在体凝胶剂，又称原位凝胶剂，也称即型凝胶剂，在体外为亲水溶胶或大分子溶液形式存在，滴入至用药部位后，遇到凝胶因子(温度，体液等)而快速胶凝形成凝胶剂，它不仅保留了溶液剂用药方便、给药剂量准确等特点，而且具有凝胶剂在用药部位滞留时间长，达到长释、缓释的目的。
目前，国内尚无眼用在体凝胶的新药品种上市，国外FDA已批准了一个此类产品：马来酸噻码洛尔凝胶(Timolol Malaeate Ophthalmic Forming Solution)，另外还有两个泊洛沙姆407制备的人工泪液眼用在体凝胶已在澳大利亚和日本上市。目前，眼用在体凝胶根据凝胶响应因子的不同分为：温度敏感型、pH敏感型、离子强度等类型。温度敏感型：利用贮藏条件和用药部位的温度差异，可以使某些高分子溶液发生相转变，形成凝胶，非离子表面活性剂泊洛沙姆是研究较为深入的制备温度敏感型眼用在体凝胶的高分子辅料，目前国内多数使用泊洛沙姆407、泊洛沙姆188作为凝胶基质；pH敏感型：利用体液具有一定的缓冲能力，通过改变高分子溶液的pH值，使溶液发生相变形成凝胶，常用的辅料有醋酸纤维素、聚羧乙烯等，如前国内使用的卡波姆940、卡波姆974P，卡波姆酸性较强，对眼部有刺激性且难被中和，所以不适于单独作为眼用在体凝胶的基质，通常需要加入其它增稠剂；离子敏感型：利用泪液中含有多种离子和蛋白，与眼用即型凝胶中的高分子作用，使溶液转为凝胶，国外报到较多的辅料有海藻酸钠和去乙酰结冷胶。
发明内容
本发明提供一种牛磺酸眼用在体凝胶制剂及其制备方法。本发明的牛磺酸眼用载体凝胶制剂在体外为亲水溶胶或大分子溶液形式存在，滴入眼结膜囊内能快速形成凝胶，该牛磺酸眼用在体凝胶具有在眼部滞留时间长，能有效维持牛磺酸在眼部的有效浓度，刺激性小，毒性低，生物相容性好。该牛磺酸眼用在体凝胶剂以牛磺酸为主药，辅以在体凝胶基质辅料、pH调节剂、渗透压调节剂、防腐剂、水等制成。
一种牛磺酸眼用在体凝胶制剂，由下列组分组成：
Figure BSA0000097986480000011
Figure BSA0000097986480000021
其中，离子敏感型凝胶辅料为去乙酰基结冷胶；
所述的防腐剂选自下列：山梨酸钾，尼泊金甲、乙、丙酯中的一种或两种以上的混合物；
所述的抗氧剂是选自下列：依地酸二钠、依地酸钙钠中的一种或两种以上的混合物；
所述的渗透压调节剂是选自氯化钠、葡萄糖、甘露醇中的一种或两种以上的混合物。
上述牛磺酸眼用在体凝胶制剂的制备方法，所制备的方法步骤为，按上述配方称量，将牛磺酸，防腐剂，抗氧剂搅拌溶解于水，再加入离子敏感型凝胶辅料，自然溶胀，用pH调节剂调节pH为5.0～7.0，再加入渗透压调节剂调节渗透压至250～350mosmol／kg，通过垂熔玻璃滤器或微孔滤膜滤过后加注射用水至总量，流通蒸汽灭菌，无菌条件下分装于滴眼用瓶中，包装即得。
一种牛磺酸眼用在体凝胶制剂，由下列组分组成：
Figure BSA0000097986480000022
其中，温度敏感型凝胶辅料为含量15～20(重量)％的泊洛沙姆407和含量0～5(重量)％的泊洛沙姆188；
所述的增稠剂是选自下列：玻璃酸钠、壳聚糖、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素中的一种或两种以上的混合物；
所述的防腐剂选自下列：山梨酸钾，尼泊金甲、乙、丙酯中的一种或两种以上的混合物；
所述的抗氧剂是选自下列：依地酸二钠、依地酸钙钠中的一种或两种以上的混合物；
所述的渗透压调节剂是选自氯化钠、葡萄糖、甘露醇中的一种或两种以上的混合物。
上述牛磺酸眼用在体凝胶制剂的制备方法，所制备的方法步骤为，按上述配方称量，将牛磺酸，防腐剂，抗氧剂搅拌溶解于水，再加入温度敏感型凝胶辅料和增稠剂，在0～10℃条件下自然溶胀，用pH调节剂调节pH为5.0～7.0，再加入渗透压调节剂调节渗透压至250～350mosmol／kg，通过垂熔玻璃滤器或微孔滤膜滤过后加注射用水至总量，流通蒸汽灭菌，无菌条件下分装于滴眼用瓶中，包装即得。
本发明牛磺酸眼用在体凝胶制剂可用于治疗各种类型的视网膜病变，本发明牛磺酸眼用在体凝胶制剂在体外为液体状态，滴入眼内迅速形成凝胶与传统的牛磺酸滴眼液相比，不仅保留了牛磺酸滴眼液剂量容易准确控制、使用方便，滴入眼后易于铺展的特点，同时具有凝胶剂刺激性低、生物相容性好、长效、缓释的特点，本发明的牛磺酸眼用在体凝胶制剂能应用于临床，具有广阔的开发前景。
具体实施方式
下面的实施例将对本发明作进一步的阐述，但不限制本发明内容
实施例1
取注射用水80kg，加入牛磺酸2.5kg，搅拌使溶解。称取去乙酰基结冷胶0.1kg，分散到上述溶液中，静置过夜，再加入山梨酸钾0.1kg，依地酸钙钠1kg，加入适量硼酸、硼酸钠调节pH至5.0～7.0，再加入氯化钠，调节渗透压至250～350mosmol／kg，溶液通过微孔滤膜过滤，自滤器上加注射用水至100kg，流通蒸汽灭菌，取样进行质量鉴定，合格后，无菌条件下分装于滴眼用瓶中，包装即得。
实施例2
取注射用水80kg，加入牛磺酸1kg，搅拌使溶解。称取去乙酰基结冷胶0.25kg，分散到上述溶液中，静置过夜，再加入尼泊金乙酯0.03kg，依地酸二钠1kg，加入适量硼酸、硼酸钠调节pH至5.0～7.0，再加入葡萄糖，调节渗透压至250～350mosmol／kg，溶液通微孔滤膜过滤，自滤器上加注射用水至100kg，流通蒸汽灭菌，取样进行质量鉴定，合格后，无菌条件下分装于滴眼用瓶中，包装即得。
实施例3
取注射用水80kg，加入牛磺酸5kg，搅拌使溶解。称取去乙酰基结冷胶0.5kg，分散到上述溶液中，静置过夜，再加入尼泊金甲酯、尼泊金乙酯各0.015kg，依地酸二钠2kg，加入适量硼酸、硼酸钠调节pH至5.0～7.0，再加入甘露醇，调节渗透压至250～350mosmol／kg，溶液通过垂熔玻璃滤器滤过后加注射用水至总量，，自滤器上加注射用水至100kg，流通蒸汽灭菌，取样进行质量鉴定，合格后，无菌条件下分装于滴眼用瓶中，包装即得。
实施例4
取注射用水65kg，加入牛磺酸2.5kg，搅拌使溶解。分别称取泊洛沙姆407、泊洛沙姆188各18kg、5kg，分散到上述溶液中，在0～10℃条件下自然溶胀，再加入山梨酸钾0.1kg，依地酸二钠1kg，加入适量硼酸、硼酸钠调节pH至5.0～7.0，再加入氯化钠，调节渗透压至250～350mosmol／kg，溶液通过垂熔玻璃滤器过滤，自滤器上加注射用水至100kg，流通蒸汽灭菌，取样进行质量鉴定，合格后，无菌条件下分装于滴眼用瓶中，包装即得。
实施例5
取注射用水65kg，加入牛磺酸1kg，搅拌使溶解。分别称取泊洛沙姆407、甲基纤维素各16kg、1kg，分散到上述溶液中，在0～10℃条件下自然溶胀，再加入尼泊金乙酯0.01kg，依地酸二钠1kg，加入适量硼酸、硼酸钠调节pH至5.0～7.0，再加入氯化钠，调节渗透压至250～350mosmol／kg，溶液通过微孔滤膜过滤，自滤器上加注射用水至100kg，流通蒸汽灭菌，取样进行质量鉴定，合格后在无菌条件下分装于滴眼用瓶中，包装即得。
实施例6
取注射用水65kg，加入牛磺酸5kg，搅拌使溶解。分别称取泊洛沙姆407、壳聚糖各18kg、0.2kg，分散到上述溶液中，在0～10℃条件下自然溶胀，再加入尼泊金甲酯、尼泊金丙酯各0.01kg，依地酸二钠盐1kg，加入适量硼酸、硼酸钠调节pH至5.0～7.0，再加入氯化钠，调节渗透压至250～350mosmol／kg，溶液通过微孔滤膜过滤，自滤器上加注射用水至100kg，流通蒸汽灭菌，取样进行质量鉴定，合格后在无菌条件下分装于滴眼用瓶中，包装即得。
实施例7
取注射用水65kg，加入牛磺酸2.5kg，搅拌使溶解。分别称取泊洛沙姆407、玻璃酸钠各18kg、0.2kg，分散到上述溶液中，在0～10℃条件下自然溶胀，再加入山梨酸钾0.1kg，依地酸二钠1kg，加入适量硼酸、硼酸钠调节pH至5.0～7.0，再加入氯化钠，调节渗透压至250～350mosmol／kg，溶液通过微孔滤膜过滤，自滤器上加注射用水至100kg，流通蒸汽灭菌，取样进行质量鉴定，合格后在无菌条件下分装于滴眼用瓶中，包装即得。
实施例8
取注射用水65kg，加入牛磺酸1kg，搅拌使溶解。分别称取泊洛沙姆407、甲基纤维素各16kg、0.5kg，分散到上述溶液中，在0～10℃条件下自然溶胀，再加入山梨酸钾0.1kg，依地酸二钠1kg，加入适量硼酸、硼酸钠调节pH至5.0～7.0，再加入氯化钠，调节渗透压至250～350mosmol／kg，溶液通过垂熔玻璃滤器过滤，自滤器上加注射用水至100kg，流通蒸汽灭菌，取样进行质量鉴定，合格后在无菌条件下分装于滴眼用瓶中，包装即得。
实施例9
取注射用水65kg，加入牛磺酸5kg，搅拌使溶解。分别称取泊洛沙姆407、羟丙基甲基纤维素各17kg、0.5kg，分散到上述溶液中，在0～10℃条件下自然溶胀，再加入山梨酸钾0.1kg，依地酸钙钠2kg，加入适量硼酸、硼酸钠调节pH至5.0～7.0，再加入葡萄糖，调节渗透压至250～350mosmol／kg，溶液通过微孔滤膜过滤，自滤器上加注射用水至100kg，流通蒸汽灭菌，取样进行质量鉴定，合格后在无菌条件下分装于滴眼用瓶中，包装即得。

Claims (8)

1.一种牛磺酸眼用在体凝胶制剂，其特征在于由下列组分组成：
Figure FSA0000097986470000011
2.根据权利要求1所述的在体凝胶制剂，其特征在于：离子敏感型凝胶辅料为去乙酰基结冷胶。
3.根据权利要求2所述的在体凝胶制剂，其特征在于：
所述的防腐剂选自下列：山梨酸钾，尼泊金甲、乙、丙酯中的一种或两种以上的混合物；
所述的抗氧剂是选自下列：依地酸二钠、依地酸钙钠中的一种或两种以上的混合物；
所述的渗透压调节剂是选自氯化钠、葡萄糖、甘露醇中的一种或两种以上的混合物。
4.一种牛磺酸眼用在体凝胶制剂，其特征在于由下列组分组成：
5.根据权利要求4所述的在体凝胶制剂，其特征在于：温度敏感型凝胶辅料为含量15～20(重量)％的泊洛沙姆407和含量0～5(重量)％的泊洛沙姆188。
6.根据权利要求5所述的在体凝胶制剂，其特征在于：
所述的增稠剂是选自下列：玻璃酸钠、壳聚糖、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素中的一种或两种以上的混合物；
所述的防腐剂选自下列：山梨酸钾，尼泊金甲、乙、丙酯中的一种或两种以上的混合物；
所述的抗氧剂是选自下列：依地酸二钠、依地酸钙钠中的一种或两种以上的混合物；
所述的渗透压调节剂是选自氯化钠、葡萄糖、甘露醇中的一种或两种以上的混合物。
7.按权利要求1所述的牛磺酸眼用在体凝胶制剂的制备方法，其特征在于所制备的方法步骤为，按权利要求1所述配方称量，将牛磺酸，防腐剂，抗氧剂搅拌溶解于水，再加入离子敏感型凝胶辅料，自然溶胀，用pH调节剂调节pH为5.0～7.0，再加入渗透压调节剂调节渗透压至250～350mosmol／kg，通过垂熔玻璃滤器或微孔滤膜滤过后加注射用水至总量，流通蒸汽灭菌，无菌条件下分装于滴眼用瓶中，包装即得。
8.按权利要求4所述的牛磺酸眼用在体凝胶制剂的制备方法，其特征在于所制备的方法步骤为，按权利要求4所述配方称量，将牛磺酸，防腐剂，抗氧剂搅拌溶解于水，再加入温度敏感型凝胶辅料和增稠剂，在0～10℃条件下自然溶胀，用pH调节剂调节pH为5.0～7.0，再加入渗透压调节剂调节渗透压至250～350mosmol／kg，通过垂熔玻璃滤器或微孔滤膜后加注射用水至总量，流通蒸汽灭菌，无菌条件下分装于滴眼用瓶中，包装即得。
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105193776A (zh) * 2015-09-21 2015-12-30 沈阳兴齐眼药股份有限公司 一种复方视神经保护和抗青光眼药物组合物
CN108904633A (zh) * 2018-10-19 2018-11-30 长沙浩然医疗科技有限公司 一种改善视力的眼膏及其制备方法
CN111450044A (zh) * 2020-04-30 2020-07-28 云南生物谷药业股份有限公司 一种含有灯盏乙素的眼用制剂、制备方法及其应用

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999029315A1 (en) * 1997-12-10 1999-06-17 Karageozian, Hampar Taurine derivatives usable in the treatment of ophthalmic disorders
JP2003267892A (ja) * 2002-03-18 2003-09-25 Wakamoto Pharmaceut Co Ltd 熱ゲル化人工涙液
CN101073562A (zh) * 2007-06-22 2007-11-21 肖正连 一种牛磺酸眼用即型凝胶
CN101336912A (zh) * 2007-07-06 2009-01-07 肖正连 一种复方氨基乙磺酸眼用即型凝胶
CN101455628A (zh) * 2007-12-14 2009-06-17 杨文龙 一种眼用凝胶组合物及其制备方法
CN101543509A (zh) * 2008-03-28 2009-09-30 刘继东 含有硫酸软骨素的眼用凝胶剂及其制备方法
CN101564374A (zh) * 2008-04-25 2009-10-28 北京和润创新医药科技发展有限公司 一种药物眼用即型凝胶

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999029315A1 (en) * 1997-12-10 1999-06-17 Karageozian, Hampar Taurine derivatives usable in the treatment of ophthalmic disorders
JP2003267892A (ja) * 2002-03-18 2003-09-25 Wakamoto Pharmaceut Co Ltd 熱ゲル化人工涙液
CN101073562A (zh) * 2007-06-22 2007-11-21 肖正连 一种牛磺酸眼用即型凝胶
CN101336912A (zh) * 2007-07-06 2009-01-07 肖正连 一种复方氨基乙磺酸眼用即型凝胶
CN101455628A (zh) * 2007-12-14 2009-06-17 杨文龙 一种眼用凝胶组合物及其制备方法
CN101543509A (zh) * 2008-03-28 2009-09-30 刘继东 含有硫酸软骨素的眼用凝胶剂及其制备方法
CN101564374A (zh) * 2008-04-25 2009-10-28 北京和润创新医药科技发展有限公司 一种药物眼用即型凝胶

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
夏苗芬: "复方甲硫酸新斯的明眼用原位凝胶的研究", 《中国优秀硕士学位论文全文数据库 医药卫生科技辑》 *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105193776A (zh) * 2015-09-21 2015-12-30 沈阳兴齐眼药股份有限公司 一种复方视神经保护和抗青光眼药物组合物
CN108904633A (zh) * 2018-10-19 2018-11-30 长沙浩然医疗科技有限公司 一种改善视力的眼膏及其制备方法
CN111450044A (zh) * 2020-04-30 2020-07-28 云南生物谷药业股份有限公司 一种含有灯盏乙素的眼用制剂、制备方法及其应用
CN111450044B (zh) * 2020-04-30 2021-06-25 云南生物谷药业股份有限公司 一种含有灯盏乙素的眼用制剂、制备方法及其应用

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