CN103554072A - 一种苯酞的制备方法 - Google Patents

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郭海生
马犇
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    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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Abstract

本发明公开了一种苯酞的制备方法，包括如下步骤：将双（三氯甲基）碳酸酯溶于乙酸乙酯中，在-20-0℃下，向乙酸乙酯溶液中滴加苯甲醇与缚酸剂的混合溶液，滴加结束后，搅拌，在-20-0℃下保温反应3-6h，抽滤，得无色透明清液，室温下，向清液中加入氯化铝，搅拌反应1-3h，升温回流1-3h，冷却结晶，干燥得到苯酞固体。通过本发明制备的苯酞，纯度95%以上，总收率80%以上，且具有成本低、工艺简单、环保、纯度、收率高等优点。

Description

一种苯酞的制备方法
技术领域
本发明属于化学合成领域，具体设计一种新型合成苯酞的方法。
背景技术
苯酞，化学名为邻羟基甲基苯甲酸内酯，分子量：134.13，纯品为针状或片状结晶，熔点70-73℃，易溶于醇、醚和热水，极微溶于冷水。苯酞是精细化学品的中间体，医药方面用于生产抗凝血药苯基茚满二酮及苯噻啶、抗焦虑药多虑平、以及泻药等；农药方面用于生产杀菌剂四氯苯酞；此外还可用于染料中间体1,4-二氯蒽醌和1-氯蒽醌等的合成。
结构式：
目前，苯酞的生产方法主要有一下几种：
（1）邻苯二甲酰胺还原法：将锌粉投入氢氧化钠溶液中，冷却至5℃以下，加入硫酸铜溶液，在搅拌下慢慢加入邻苯二甲酰亚胺，控制温度不超过8℃，然后在5℃-8℃下保温1.5h。升温排氨3h，冷却，滤液用浓盐酸中和至pH=1，加热煮沸1h，搅拌冷却结晶，过滤，水洗至中性，低温干燥，的含量为95%的苯酞，收率为80%。此方法原料价格很高，且生产过程中环境污染比较严重。
（2）化学还原法：以锌-醋酸等为还原剂，将邻苯二甲酸酐还原为苯酞，此方法虽然工艺比较简单，但会造成严重的环境污染问题。
（3）苯酐加氢法，反应均需要在高温加氢加压下于高压釜中进行，产物后处理成本比较高，工业化生产有较大的风险。
发明内容
发明目的：针对现有技术存在的问题，本发明提供一种苯酞的制备方法，具有合成方法简单，收率高、纯度高、成本低、三废少、有利于环境保护等优点。
技术方案：为上线上述技术目的，本发明的苯酞的制备方法包括如下步骤：将双（三氯甲基）碳酸酯溶于溶剂中，在-20-0℃下，向上述溶剂中滴加苯甲醇与缚酸剂的混合物，滴加结束后，搅拌，在-20-0℃下保温反应3-6h，抽滤，得无色透明液体，室温下，向上述液体中加入氯化铝，搅拌反应1-3h，升温回流1-3h，冷却结晶，干燥得到苯酞固体。
其中，所述的溶剂为乙酸乙酯、甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷和正己烷中的任意一种。
所述溶剂与双（三氯甲基）碳酸酯的摩尔用量比为20-40:1。
所述的苯甲醇与双（三氯甲基）碳酸酯的摩尔用量比为1.5-3:1。
所述的缚酸剂为三乙胺、碳酸钠、碳酸氢钠、吡啶、N,N-二甲基苯胺和N,N-二甲基甲酰胺中的任意一种。
所述的缚酸剂与双（三氯甲基）碳酸酯的摩尔用量比为1.5-3:1。
所述的滴加时间控制在2-5h。
所述的氯化铝与苯甲醇的摩尔用量比为1-1.5:1。
所述的冷却结晶的温度为-25-0℃。
本发明的主要反应方程式如下：
Figure BDA0000410972450000021
有益效果：与现有技术相比，本发明具有如下优点：
（1）反应工艺流程短，后处理简单，过程中无废水产生。冷却结晶后，产品纯度也较高。
（2）溶剂可重复套用。
（3）缚酸剂也可回收利用。
通过本发明制备的苯酞，纯度95%以上，总收率80%以上（以苯甲醇计）。本发明具有成本低、工艺简单、环保、纯度、收率高等优点。
具体实施方式
实施例1
在500ml的四口瓶中，加入150ml乙酸乙酯和15g双（三氯甲基）碳酸酯，搅拌溶解。称取13g苯甲醇和15g三乙胺混合后置于100ml滴液漏斗中，得到苯甲醇和三乙胺的混合物。待四口瓶中温度降至-15℃时，开始滴加苯甲醇和三乙胺的混合物。滴加时间控制为4h，滴加完成后，-10℃保温反应4h，抽滤，得无色透明液体。待溶液升温至室温时，加入20g氯化铝，搅拌反应1.5h，升温至77℃回流2h，0℃冷却结晶，干燥得苯酞固体13.91g，含量96.4%，收率83.13%（以苯甲醇计）。
实施例2
在500ml的四口瓶中，加入150ml甲苯和15g双（三氯甲基）碳酸酯，搅拌溶解，加入12g碳酸钠。称取16g苯甲醇置于100ml滴液漏斗中，得到苯甲醇溶液，待四口瓶中温度降至-10℃时，滴加苯甲醇溶液。滴加时间控制为2h，滴加完成后，-5℃保温反应3h，抽滤，得无色透明液体。待溶液升温至室温时，加入30g氯化铝，搅拌反应2h，升温至111℃回流2h，-5℃冷却结晶，干燥得苯酞固体16.74g，含量95.2%，收率80.28%（以苯甲醇计）。
实施例3
在500ml的四口瓶中，加入200ml二氯甲烷和30g双（三氯甲基）碳酸酯，搅拌溶解，加入23g碳酸钠。称取29g苯甲醇置于100ml滴液漏斗中，得到苯甲醇溶液。待四口瓶中温度降至-15℃时，滴加苯甲醇溶液。滴加时间控制为2.5h，滴加完成后，-10℃保温反应5h，抽滤，得无色透明液体。待溶液升温至室温时，加入40g氯化铝，搅拌反应1h，升温至40℃回流2h，-10℃冷却结晶，干燥得苯酞固体30.58g，含量95.0%，收率80.74%（以苯甲醇计）。
实施例4
在500ml的四口瓶中，加入250ml二氯乙烷和30g双（三氯甲基）碳酸酯，搅拌溶解。称取32g苯甲醇和36gN,N-二甲基苯胺混合后置于100ml滴液漏斗中，得到苯甲醇和N,N-二甲基苯胺的混合物。待四口瓶中温度降至-10℃时，滴加苯甲醇和N,N-二甲基苯胺的混合物。滴加时间控制为5h，滴加完成后，0℃保温反应5h，抽滤，得无色透明液体。待溶液升温至室温时，加入42g氯化铝，搅拌反应3h，升温至84℃回流3h，-10℃冷却结晶，干燥得苯酞固体35.77g，含量95.1%，收率85.69%（以苯甲醇计）。
实施例5
在500ml的四口瓶中，加入150ml三氯甲烷和15g双（三氯甲基）碳酸酯，搅拌溶解。称取10g苯甲醇和8g吡啶混合后置于100ml滴液漏斗中，得到苯甲醇和吡啶的混合物。待四口瓶中温度降至-5℃时，滴加苯甲醇和吡啶的混合物。滴加时间控制为3h，滴加完成后，-5℃保温反应4h，抽滤，得无色透明液体。待溶液升温至室温时，加入13g氯化铝，搅拌反应2h，升温至61℃回流2h，-5℃冷却结晶，干燥得苯酞固体10.83g，含量95.5%，收率83.34%（以苯甲醇计）。
实施例6
在500ml的四口瓶中，加入200ml正己烷和15g双（三氯甲基）碳酸酯，搅拌溶解。称取15g苯甲醇和10g N,N-二甲基甲酰胺混合后置于100ml滴液漏斗中，得到苯甲醇和N,N-二甲基甲酰胺的混合物。待四口瓶中温度降至-10℃时，滴加苯甲醇和N,N-二甲基甲酰胺的混合物。滴加时间控制为4h,滴加完成后，-10℃保温反应4h，抽滤，得无色透明液体。待溶液升温至室温时，加入20g氯化铝，搅拌反应3h，升温至69℃回流3h，-5℃冷却结晶，干燥得苯酞固体15.70g，含量97.4%，收率82.16%（以苯甲醇计）。

Claims (9)

1.一种苯酞的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：将双（三氯甲基）碳酸酯溶于溶剂中，在-20-0℃下，向上述溶剂中滴加苯甲醇与缚酸剂的混合物，滴加结束后，搅拌，在-20-0℃下保温，反应3-6h，抽滤，得无色透明液体，室温下，向上述液体中加入氯化铝，搅拌反应1-3h，升温回流1-3h，冷却结晶，干燥得到苯酞固体。
2.根据权利要求1所述的苯酞的制备方法，其特征在于，所述的溶剂为乙酸乙酯、甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷和正己烷中的任意一种。
3.根据权利要求1所述的苯酞的制备方法，其特征在于，所述溶剂与双（三氯甲基）碳酸酯的摩尔用量比为20-40:1。
4.根据权利要求1所述的苯酞的制备方法，其特征在于，所述的苯甲醇与双（三氯甲基）碳酸酯的摩尔用量比为1.5-3:1。
5.根据权利要求1所述的苯酞的制备方法，其特征在于，所述的缚酸剂为三乙胺、碳酸钠、碳酸氢钠、吡啶、N,N-二甲基苯胺和N,N-二甲基甲酰胺中的任意一种。
6.根据权利要求1或5所述的苯酞的制备方法，其特征在于，所述的缚酸剂与双（三氯甲基）碳酸酯的摩尔用量比为1.5-3:1。
7.根据权利要求1所述的苯酞的制备方法，其特征在于，所述的滴加时间控制在2-5h。
8.根据权利要求1所述的苯酞的制备方法，其特征在于，所述的氯化铝与苯甲醇的摩尔用量比为1-1.5:1。
9.根据权利要求1所述的苯酞的制备方法，其特征在于，所述的冷却结晶的温度为-25-0℃。
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