CN112062741A - 一种5-羧酸苯酞的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种5‑羧酸苯酞的制备方法，该制备方法包括如下步骤：1）将发烟硫酸加入第一反应器中，开启搅拌，加入多聚甲醛，得到第一混合液；2）在第二反应器中加入发烟硫酸，开启搅拌，加入对苯二甲酸，得到第二混合液；3）将第一混合液滴加至第二混合液中，在120～125℃下保温7～8h，得到第三混合液；4）将第三混合液水解、过滤、洗涤得粗品；5）将粗品和DMF加入第四反应器中，搅拌反应0.5～1h，加入精制剂，搅拌1h，过滤得到滤液；6）滤液经真空干燥，检测得到5‑羧酸苯酞。本发明提供一种5‑羧酸苯酞的制备方法，通过加入精炼剂进行精制，具有副产物少，收率高、生产成本低、操作简单的优点。
Description
技术领域
本发明涉及一种5-羧酸苯酞的制备方法。
背景技术
5-羧酸苯酞是重要的精细化学品，是比较重要的医药中间体，医药方面用于生产5-氰基苯酞，5-氰基苯酞是合成抑郁药西酞普兰不可或缺的中间体。
目前为止，还未见关于5-羧酸苯酞合成方法的相关专利报道。
发明内容
针对上述现有技术存在的问题，本发明提供一种5-羧酸苯酞的制备方法。
为了解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：
一种5-羧酸苯酞的制备方法，其中，该制备方法包括如下步骤：
1）将发烟硫酸加入第一反应器中，开启搅拌，降温至5℃以下，缓慢分批加入多聚甲醛，加料结束控制温度小于10℃溶解多聚甲醛，得到第一混合液；
2）在第二反应器中加入发烟硫酸，开启搅拌，并缓慢加入对苯二甲酸，待所述的对苯二甲酸加入完毕后，然后将反应体系缓慢升温至95～100℃，并使其自然升温至120℃，得到第二混合液；
3）将第一混合液滴加至第二混合液中，控制温度，待所述的第一混合液滴加完毕后，在该温度下保温7 ～ 8h，取样检测合格后，然后将反应体系缓慢降温至95～ 100℃，得到第三混合液；
4）将第三混合液加入包含水的第三反应器中，控制水温，搅拌30min，过滤、洗涤至PH=4，过滤得粗品；
5）将粗品和DMF加入第四反应器中，控制温度在75～80℃，搅拌反应一段时间，然后加入精制剂，并搅拌1h，过滤得到精制剂和滤液；
6）所述滤液经过滤、真空干燥，检测得到所述的5-羧酸苯酞。
优选的是，所述的5-羧酸苯酞的制备方法，其中，所述步骤1）中溶解多聚甲醛的温度为5～8℃。
优选的是，所述的5-羧酸苯酞的制备方法，其中，所述步骤1）中发烟硫酸和多聚甲醛的投料重量比为14～15:1。
优选的是，所述的5-羧酸苯酞的制备方法，其中，所述步骤2）中发烟硫酸和对苯二甲酸的投料重量比为4.5～5.5:1。
优选的是，所述的5-羧酸苯酞的制备方法，其中，所述步骤3）中反应温度为120～125℃。
优选的是，所述的5-羧酸苯酞的制备方法，其中，所述步骤4）中，控制水温为90～100℃。
优选的是，所述的5-羧酸苯酞的制备方法，其中，所述步骤4）中水占第三反应器体积的3/5。
优选的是，所述的5-羧酸苯酞的制备方法，其中，所述步骤5）中，搅拌反应时间为0.5～1h。
优选的是，所述的5-羧酸苯酞的制备方法，其中，所述步骤6）精制剂为活性炭；所述活性炭的投料重量为多聚甲醛的重量的14% ～ 17%。
5-羧酸苯酞的反应方程式如下：
有益效果：
本发明提供一种5-羧酸苯酞的制备方法，通过加入精炼剂进行精制，具有副产物少，收率高、生产成本低、操作简单的优点。
附图说明
图1为本发明5-羧酸苯酞的制备方法的工艺流程图。
具体实施方式
下面结合附图对本发明的具体实施方式作进一步说明。在此需要说明的是，对于这些实施方式的说明用于帮助理解本发明，但并不构成对本发明的限定。此外，下面所描述的本发明各个实施方式中所涉及的技术特征只要彼此之间未构成冲突就可以相互组合。
实施例1：
1）将1450g发烟硫酸加入第一反应器中，开启搅拌，降温至5℃以下，缓慢分批加入100g多聚甲醛，分批加料时每次加完料后搅拌5分钟，温度降至5度以下再加，防止冲料，加料结束控制温度在5℃溶解多聚甲醛，得到第一混合液；
2）在第二反应器中加入1450g发烟硫酸，开启搅拌，并缓慢加入300g对苯二甲酸，待对苯二甲酸加入完毕后，然后将反应体系缓慢升温至95℃，并使其自然升温至120℃，得到第二混合液；
3）将第一混合液滴加至第二混合液中，控制温度在120℃，控制3小时滴完，待第一混合液加入完毕后，在120℃下保温7 h，然后将反应体系缓慢降温至95℃，得到第三混合液；
4）将第三混合液加入包含3000ml水的5000ml第三反应器中，控制温度在90℃，并在该温度下搅拌30min，过滤、洗涤至PH=4，过滤得粗品；
5）将粗品和1800g DMF加入第四反应器中，控制温度在75～80℃，搅拌反应0.5～1h，加入18g活性炭，并搅拌1h，过滤得到活性炭和滤液；
6）所述滤液经真空干燥，检测得到5-羧酸苯酞，5-羧酸苯酞含量大于99.0％，质量为220g。
实施例2：
1）将1480g发烟硫酸加入第一反应器中，开启搅拌，降温至5℃以下，缓慢分批加入100g多聚甲醛，分批加料时每次加完料后搅拌5分钟，温度降至5℃以下再加，防止冲料，加料结束控制温度在6℃溶解多聚甲醛，得到第一混合液；
2）在第二反应器中加入1480g发烟硫酸，开启搅拌，并缓慢加入280g对苯二甲酸，待对苯二甲酸加入完毕后，然后将反应体系缓慢升温至98℃，并使其自然升温至120℃，得到第二混合液；
3）将第一混合液滴加至第二混合液中，控制温度在122℃，控制3小时滴完，待第一混合液加入完毕后，在122℃下保温7.5 h，然后将反应体系缓慢降温至96℃，得到第三混合液；
4）将第三混合液加入包含3000ml水的5000ml第三反应器中，控制温度在95℃，并在该温度下搅拌30min，过滤、洗涤至PH=4，过滤得粗品；
5）将粗品和1800g DMF加入第四反应器中，控制温度在77℃，搅拌反应0.5h，加入18g活性炭，并搅拌1h，过滤得到活性炭和滤液；
6）滤液经真空干燥，检测得到5-羧酸苯酞，5-羧酸苯酞含量大于99.0％，质量为230g。
实施例3：
1）将1500g发烟硫酸加入第一反应器中，开启搅拌，降温至5℃以下，缓慢分批加入100g多聚甲醛，加料结束控制温度为8℃溶解多聚甲醛，得到第一混合液；
2）在第二反应器中加入1500g发烟硫酸，开启搅拌，并缓慢加入280g对苯二甲酸，待对苯二甲酸加入完毕后，然后将反应体系缓慢升温至100℃，并使其自然升温至120℃，得到第二混合液；
3）将第一混合液滴加至第二混合液中，控制温度在125℃，待第一混合液加入完毕后，在125℃下保温8h，然后将反应体系缓慢降温至100℃，得到第三混合液；
4）将第三混合液加入包含3000ml水的5000ml第三反应器中，控制温度在100℃，并在该温度下搅拌30min，过滤、洗涤至PH=4，过滤得粗品；
5）将粗品和1800g DMF加入第四反应器中，控制温度在80℃，搅拌反应1h，加入18g活性炭，并搅拌1h，过滤得到活性炭和滤液；
6）滤液经真空干燥，检测得到5-羧酸苯酞，5-羧酸苯酞含量大于99.5％，质量为240g。
以上结合实施例对本发明的实施方式作了详细说明，但本发明不限于所描述的实施方式。对于本领域的技术人员而言，在不脱离本发明原理和精神的情况下，对这些实施方式进行多种变化、修改、替换和变型，仍落入本发明的保护范围内。
Claims (9)
1.一种5-羧酸苯酞的制备方法，其特征在于，该制备方法包括如下步骤：
1）将发烟硫酸加入第一反应器中，开启搅拌，降温至5℃以下，缓慢分批加入多聚甲醛，加料结束控制温度小于10℃溶解多聚甲醛，得到第一混合液；
2）在第二反应器中加入发烟硫酸，开启搅拌，并缓慢加入对苯二甲酸，待所述的对苯二甲酸加入完毕后，然后将反应体系缓慢升温至95～100℃，并使其自然升温至120℃，得到第二混合液；
3）将第一混合液滴加至第二混合液中，控制温度，待所述的第一混合液滴加完毕后，在该温度下保温7 ～ 8h，取样检测合格后，然后将反应体系缓慢降温至95～ 100℃，得到第三混合液；
4）将第三混合液加入包含水的第三反应器中，控制水温，搅拌30min，过滤、洗涤至PH=4，过滤得粗品；
5）将粗品和DMF加入第四反应器中，控制温度在75～80℃，搅拌反应一段时间，然后加入精制剂，并搅拌1h，过滤得到精制剂和滤液；
6）所述滤液经过滤、真空干燥，检测得到所述的5-羧酸苯酞。
2.根据权利要求1所述的5-羧酸苯酞的制备方法，其特征在于，所述步骤1）中溶解多聚甲醛的温度为5～8℃。
3.根据权利要求1所述的5-羧酸苯酞的制备方法，其特征在于，所述步骤1）中发烟硫酸和多聚甲醛的投料重量比为14～15:1。
4.根据权利要求1所述的5-羧酸苯酞的制备方法，其特征在于，所述步骤2）中发烟硫酸和对苯二甲酸的投料重量比为4.5～5.5:1。
5.根据权利要求1所述的5-羧酸苯酞的制备方法，其特征在于，所述步骤3）中反应温度为120～125℃。
6.根据权利要求1所述的5-羧酸苯酞的制备方法，其特征在于，所述步骤4）中，控制水温为90～100℃。
7.根据权利要求1所述的5-羧酸苯酞的制备方法，其特征在于，所述步骤4）中水占第三反应器体积的3/5。
8.根据权利要求1所述的5-羧酸苯酞的制备方法，其特征在于，所述步骤5）中，搅拌反应时间为0.5～1h。
9.根据权利要求1所述的5-羧酸苯酞的制备方法，其特征在于，所述步骤6）精制剂为活性炭；所述活性炭的投料重量为多聚甲醛的重量的14% ～ 17%。
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