CN103547565A - 一种取代氰基苯胺类化合物及制备与应用 - Google Patents

一种取代氰基苯胺类化合物及制备与应用 Download PDF

Info

Publication number
CN103547565A
CN103547565A CN201280024754.XA CN201280024754A CN103547565A CN 103547565 A CN103547565 A CN 103547565A CN 201280024754 A CN201280024754 A CN 201280024754A CN 103547565 A CN103547565 A CN 103547565A
Authority
CN
China
Prior art keywords
chloro
compound
protective embankment
nitrobenzophenones
bases
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201280024754.XA
Other languages
English (en)
Other versions
CN103547565B (zh
Inventor
刘长令
黄光�
兰杰
郝树林
李志念
李慧超
关爱莹
姜艾汝
徐英
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shenyang Sinochem Agrochemicals R&D Co Ltd
Original Assignee
Shenyang Research Institute of Chemical Industry Co Ltd
Sinochem Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from CN201110163460.2A external-priority patent/CN102827033B/zh
Priority claimed from CN201110163457.0A external-priority patent/CN102827032B/zh
Priority claimed from CN201110163496.0A external-priority patent/CN102827034B/zh
Priority claimed from CN201110163314.XA external-priority patent/CN102827071B/zh
Application filed by Shenyang Research Institute of Chemical Industry Co Ltd, Sinochem Corp filed Critical Shenyang Research Institute of Chemical Industry Co Ltd
Priority to CN201280024754.XA priority Critical patent/CN103547565B/zh
Publication of CN103547565A publication Critical patent/CN103547565A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN103547565B publication Critical patent/CN103547565B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/34—Nitriles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/44—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a nitrogen atom attached to the same carbon skeleton by a single or double bond, this nitrogen atom not being a member of a derivative or of a thio analogue of a carboxylic group, e.g. amino-carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/54—1,3-Diazines; Hydrogenated 1,3-diazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/58—1,2-Diazines; Hydrogenated 1,2-diazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/60—1,4-Diazines; Hydrogenated 1,4-diazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N59/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing elements or inorganic compounds
    • A01N59/04—Carbon disulfide; Carbon monoxide; Carbon dioxide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C255/58—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C255/58—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the carbon skeleton
    • C07C255/59—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C255/58—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the carbon skeleton
    • C07C255/60—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the carbon skeleton at least one of the singly-bound nitrogen atoms being acylated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D241/26—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with nitrogen atoms directly attached to ring carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Toxicology (AREA)

Abstract

一种取代氰基苯胺类化合物或其盐，化合物结构如通式I所示：

Description

一种取代氰基苯胺类化合物及制备与应用 技术领域
本发明属于农用杀菌剂领域。 具体地涉及一种取代氰基苯胺类化合物及制备与应用。 背景技术
二苯胺 （diphenylamine) 和氟啶胺 （fluazinam) 是已知的杀菌剂， 前者主要用于防治水 果蔬菜仓储病害， 后者主要用于大田作物防治多种病害。
专利 CN101391981A公开了如下通式所示的化合物可以作为合成一种具有荧光活性及潜 在药物活性的新的多卤代吖啶酮类化合物的中间体， 其中提及了化合物 IV-A (KC1)、 化合物 IV-B (KC2),化合物 IV-D (KC3)、化合物 IV-E (KC4)、化合物 IV-H (KC5)、化合物 IV-C (KC6)、 IV-O (KC7)、 IV-P (KC8)、 IV-Q (KC9)、 IV-R (KC10)、 IV-U (KC11 )， 但没有任何生物 活性报道； 专利 US4614742 A公开了化合物 6 (KC7)、 7 (KC8 )和 8 (KC12), 在 500ppm对稻 瘟病（Blast of rice)和柑橘腐烂病 (Canker of citrus fruit)的抑菌圈直径分别为 22.5mm， 10.2mm, 15.5mm和 13.8mm， 0mm, 0mm, 其中化合物 6和 7对梨黑星病菌的抑制率分别为 100%， 90%； JP 2000169743 A报道了酞花菁类化合物的生产工艺， 其中涉及了化合物 KC13。
文献 Pesticide Science(1988), 24(2), 111-21报道了化合物 XXIX (KC1)、 XXX (KC14)、 XXXI(KC15)在高剂量下对有关病害如葡萄霜霉病菌 (Plasmopora viticola)等有一定的活性； Journal of Medicinal Chemistry (1978), 21(9), 906-13公开了编号为 28g (KC16)的化合物具有一 定抗炎活性。
KC9 KC10 KC11 KC12
KC13 KC14 KC15
专利 CN101391981A 还公开了如下结构的化合物 IV-I (KC17)、 IV-J (KC18)、 IV-K (KC19), IV-L (KC20) 作为合成一种具有荧光活性及潜在药物活性的新的多卤代吖啶酮类化
KC17 KC18 KC19 KC20 现有技术中公开的取代氰基苯胺类化合物其右侧苯环上的取代基多为单取代， 而本发明 通式所示的右侧为双取代或多取代苯环及其他含氮六元杂环的取代氰基苯胺类化合物未见报 道。 发明内容
现代农业生产需要不断开发出结构新颖、 性能优异的新农药。 本发明的目的在于提供一 种在很小的剂量下就可以控制多种病菌的取代氰基苯胺类化合物， 它可用于农业或其他领域 中制备防治病菌的药物。
本发明的技术方案如下：
本发明提供一种取代氰基苯胺类化合物， 结构如通式 I所示-
Ri
A—— N—— Q I 式中- 选自氢、 C C4垸基、 C C4垸基羰基、 d-C4垸基磺酰基、 苄基或苯乙基；
A选自 A A2或 A3
R2、 R3、 、 R5、 、 R7、 、 R9、 R10可相同或不同， 分别选自卤素、 d-C8垸氧基、 卤代 d-C8垸氧基、 NR12R13、 C C8垸硫基、 卤代 C C8垸硫基、 d-C8垸基亚磺酰基、 卤代 d-C8垸基亚磺酰基、 C C8垸基磺酰基、 卤代 d-C8垸基磺酰基、 C3-C8烯氧基、 卤代 C3-C8 烯氧基、 C3-C8炔氧基、 ¾代 C3-C8炔氧基、 d-C8垸基羰基氧基、 d-C8垸基羰基氨基、 d-C8 垸基磺酰基氧基、 d-C8垸氧基 d-C8垸氧基或 d-C8垸氧基羰基 d-C8垸氧基；
Q 选自苯基、 吡啶基、 嘧啶基、 哒嗪基、 吡嗪基、 均三嗪基或偏三嗪基， 并各自任选地 被 (Ru)n取代， 其中 Ru选自卤素、 硝基、 氰基、 d-C8垸基、 卤代 d-C8垸基、 C3-C6的环垸 基、 d-C8垸氧基、 卤代 d-C8垸氧基、 C C8垸硫基、 卤代 d-C8垸硫基、 C2-C8烯基、 卤代 C2-C8烯基、 C2-C8炔基、 ¾代¾- 炔基、 C3-C8烯氧基、 ¾代¾- 烯氧基、 C3-C8炔氧基、 卤代 C3-C8炔氧基、 d-C8垸基亚磺酰基、 卤代 d-C8垸基亚磺酰基、 C C8垸基磺酰基、 卤代 d-C8垸基磺酰基、 d-C8垸基羰基、 卤代 d-C8垸基羰基、 d-C8垸基羰基氧基、 d-C8垸基 羰基氨基、 d-C8垸基磺酰基氧基、 C C8垸氧基羰基、 d-C8垸氧基羰基 C C8垸基、 d-C8 垸氧基羰基氨基、 d-C8垸氧基 - 垸氧基、 d-C8垸氧基羰基 8垸氧基、 苯氨基羰基、 卤代苯氨基羰基、 CHO、 C02H、 C02Na、 C02NH4、 C(=0)NR12R13、 OC(=0)NR12R13、 C(=S)NR12R13 或 S02NR12R13; n=0-5 ;
R12、 R13可相同或不同， 分别选自氢、 d-C6垸基、 卤代 C C6垸基或 ^-^环垸基； 且当 Q选自苯基时， n≠0或 1 ; 同时不包括如下化合物-
或通式 I化合物的盐。
本发明较为优选的化合物为： 通式 I中
选自氢；
A选自 Ai， 其中 R2、 R3、 R4选自氯；
Q选自苯基， 并任选地被 (Ru)n取代， 其中 Ru选自卤素、 硝基、 氰基、 d-C4垸基、 卤 代^ 4垸基、 d-C4垸氧基、 ¾代^ 4垸氧基、 d-C4垸氧基羰基或甲基氨基羰基； n=2-4; 结构式如 1-1 ：
或者， 通式 I中
^选自氢；
A选自 A2， 其中 R5、 、 R7相同， 选自氟或氯；
Q选自苯基、 吡啶 -2-基、 吡啶 -3-基、 吡啶 -4-基、 嘧啶 -2-基、 吡嗪 -2-基或哒嗪 -3-基， 并 各自任选地被 (Ru)n取代， 其中 选自卤素、 硝基、 氰基、 C C4垸基、 卤代 C C4垸基、 C C4垸氧基、 ^代。^^垸氧基、 C C4垸氧基羰基、 甲基氨基羰基、 苯氨基羰基、 4-氯苯氨 基羰基、 羧基或 C02Na; n=0-5 ; 且当 Q选自苯基时， n≠0或 1 ; 同时不包括如下化合物：
或者， 通式 I中
^选自氢；
A选自 A3， 其中 、 R9、 。相同， 选自氟或氯；
Q选自苯基、吡啶 -2-基、吡啶 -3-基、吡啶 -4-基或嘧啶 -2-基，并各自任选地被 (Ru)n取代， 其中 Ru选自卤素、 硝基、 氰基、 d-C4垸基、 卤代 C C4垸基、 C C4垸氧基、 卤代 C C4垸 氧基、 d-C4垸氧基羰 =2-4; 结构式如 1-3所示：
或通式 1-1、 1-2或 1-3化合物与盐酸、 硫酸、 磷酸、 三氟乙酸、 甲磺酸、 乙酸、 对甲苯磺 酸、 钠或钾形成的盐。
本发明进一步优选的化合物为- 通式 1-1中，
Q选自苯基， 并任选地被 (Ru)!!取代， 其中 Ru选自氟、 氯、 溴、 硝基、 氰基、 甲基、 异 丙基、 叔丁基、 三氟甲基、 甲氧基、 三氟甲氧基、 甲氧基羰基或甲基氨基羰基； n=2-4; 或者， 通式 1-2中，
R5、 、 R7相同， 选自氟或氯；
Q选自苯基、 吡啶 -2-基、 吡啶 -3-基、 吡啶 -4-基、 嘧啶 -2-基、 吡嗪 -2-基或哒嗪 -3-基， 并 各自任选地被 (Ru)n取代， 其中 Ru选自氟、 氯、 溴、 硝基、 氰基、 甲基、 乙基、 异丙基、 叔 丁基、 三氟甲基、 甲氧基、 三氟甲氧基、 甲氧基羰基、 乙氧基羰基、 甲基氨基羰基、 苯氨基 羰基、 4-氯苯氨基羰基、 羧基或 C02Na; n=0-5; 且当 Q选自苯基时， n≠0或 1 ; 同时不包括 如下化合物-
或者， 通式 1-3中，
、 R9、 。相同， 选自氟或氯；
Q选自苯基、 吡啶 -2-基、 吡啶 -3-基、 吡啶 -4-基或嘧啶 -2-基， 并各自任选地被 (Ru)n取代， 其中 选自氟、 氯、 溴、 硝基、 氰基、 甲基、 异丙基、 三氟甲基、 甲氧基、 三氟甲氧基、 甲氧基羰基、 乙氧基羰基或甲基氨基羰基； n=2-4;
或通式 1-1、 1-2或 1-3化合物与盐酸、 硫酸、 磷酸、 三氟乙酸、 甲磺酸、 乙酸、 对甲苯磺 酸、 钠或钾形成的盐。
本发明再进一步优选的化合物为 - 通式 1-1中，
Q选自 2-氟 -4-硝基苯基、 2-氯 -4-硝基苯基、 2-氯 -5-硝基苯基、 2-氯 4-三氟甲基苯基、 2- 氯 -5-三氟甲基苯基、 2,4-二硝基苯基、 3-三氟甲基 -4-氰基苯基、 2,4-二氯苯基、 2-氯 -4-溴苯基、 2-溴 -4-氯苯基、 2,6-二氯苯基、 3-三氟甲基 4-氯苯基、 2,3,4-三氟苯基； 2-溴 -6-氰基 -4-硝基苯 基、 2,6-二氟 -4-硝基苯基、 2,6-二氯 -4-硝基苯基、 2,6-二溴 -4-硝基苯基、 2-溴 -6-氯 -4-硝基苯基 或 2-甲基 -3-氯 -4,6-二硝基苯基；
或者， 通式 1-2中，
当 R5、 、 R7选自氟时， Q选自 2-氯 -4-三氟甲基苯基、 2-氯 -4-硝基苯基、 2,4-二氯苯基、 2-氯 -4-溴苯基、 2-溴 -4-氯苯基、 2,6-二氯苯基、 2,6-二溴 -4-硝基苯基、 2,6-二氯 -4-硝基苯基、 2,6-二氯 -4-三氟甲基苯基或 2-溴 -6-氰基 -4-硝基苯基；
当 R5、 、 R7选自氯时， Q选自 2,6-二氟苯基、 2-氯 -4-三氟甲基苯基、 2-氯 -5-三氟甲基 苯基、 2-氟 -5-三氟甲基苯基、 2-氯 -4-硝基苯基、 2-硝基 -4-氯苯基、 2,4-二氯苯基、 2-氯 -4-溴苯 基、 2-溴 -4-氯苯基、 2,6-二氯苯基、 2,4,6-三氯苯基、 2,3,4-三氟苯基、 2,4-二硝基苯基、 3-三 氟甲基 -4-氰基苯基、 2,6-二氟 -4-硝基苯基、 2,4-二氯 -6-氰基苯基、 2,6-二氯 -4-氰基苯基、 2,6- 二氯 -4-三氟甲基苯基、 2-氯 -6-氟 -4-硝基苯基、 2,6-二氯 -4-硝基苯基、 2-溴 -6-氯 -4-硝基苯基、 2-溴 -6-氰基 -4-硝基苯基、 2,6-二溴 -4-硝基苯基、 2,6-二氯 -4-甲氧基羰基苯基、 2-甲基 -6-氯 -4- 硝基苯基、 2-甲基 -4-氯 -6-硝基苯基、 2,6-二硝基 -3-氯 -4-三氟甲基苯基、 2-甲基 -3-氯 -4,6-二硝 基苯基、 2,3,5-三氯 -4,6-二氰基苯基、 5-溴吡啶 -2-基、 3-氯 -5-三氟甲基吡啶 -2-基、 3,5,6-三氯 吡啶 -2-基、 3,4,5,6-四氯吡啶 -2-基、 2-氯吡啶 -3-基、 6-溴吡啶 -3-基、 2,5-二氯吡啶 -3-基、 2-氯 吡啶 -4-基、 3-溴吡啶 -4-基、 3,5-二氯吡啶 -4-基、 嘧啶 -2-基、 4,6-二甲氧基嘧啶 -2-基、 4-三氟 甲基 -5-乙氧基羰基嘧啶 -2-基、 6-氯吡嗪 -2-基或 6-氯哒嗪 -3-基；
或者， 通式 1-3中，
当 R8、 R9、 。选自氟时， Q选自 2,4-二氯苯基、 2-氯 -4-溴苯基、 2-溴 -4-氯苯基、 2,6-二 氯苯基、 2-氟 -4-硝基苯基、 2-氯 -4-硝基苯基、 2-氯 -5-硝基苯基、 2-氯 -4-三氟甲基苯基、 2-甲 氧基 -4-硝基苯基、 2-硝基 -4-氯苯基、 3-三氟甲基 -4-氯苯基、 2,6-二氯 -4-硝基苯基、 2,6-二溴 -4- 硝基苯基、 2,6-二氯 -4-三氟甲基苯基、 2-溴 -6-氰基 -4-硝基苯基、 2-溴 -6-氯 -4-硝基苯基或 3,5- 二氯吡啶 -4-基；
当 R8、 R9、 。选自氯时， Q选自 2,4-二氯苯基、 2-氯 -4-溴苯基、 2-溴 -4-氯苯基、 2,6-二 氯苯基、 2,4-二硝基苯基、 2-氯 -4-硝基苯基、 2-氯 -5-硝基苯基、 2-硝基 -4-氯苯基、 2-甲氧基 -4- 硝基苯基、 3-三氟甲基 -4-氯苯基、 2-氟 -4-硝基苯基、 2-氯 -4-三氟甲基苯基、 2-氯 -5-三氟甲基 苯基、 3-三氟甲基 -4-氰基苯基、 2,6-二氯 -4-硝基苯基、 2,6-二溴 -4-硝基苯基、 2,6-二氟 -4-硝基 苯基、 2-氯 -6-氟 -4-硝基苯基、 2-溴 -6-氯 -4-硝基苯基、 2,6-二氯 -4-三氟甲基苯基、 2-溴 -6-氰基 -4-硝基苯基、 2-甲基 -3-氯 -4,6-二硝基苯基、 2,5-二氯吡啶 -3-基、 3,5-二氯吡啶 -4-基或嘧啶 -2- 基；
或通式 1-1、 1-2或 1-3化合物与盐酸、 硫酸、 磷酸、 三氟乙酸、 甲磺酸、 乙酸、 对甲苯磺 酸、 钠或钾形成的盐。
本发明中更进一步优选的化合物为 - 通式 1-1中
Q选自 2-氟 -4-硝基苯基、 2-氯 4-硝基苯基、 2-氯 -5-硝基苯基、 2-氯 -4-三氟甲基苯基、 2,4- 二氯苯基、 2-氯 -4-溴苯基、 2-溴 -4-氯苯基、 2,6-二氯苯基、 2-溴 -6-氰基 -4-硝基苯基、 2,6-二氟 -4-硝基苯基、 2,6-二氯 -4-硝基苯基、 2,6-二溴 -4-硝基苯基或 2-溴 -6-氯 -4-硝基苯基； 即结构如 下所示的化合物：
或者， 通式 1-2中
当 R5、 、 R7选自氟时， Q选自 2-氯 -4-三氟甲基苯基、 2,4-二氯苯基、 2-氯 -4-溴苯基、 2-溴 -4-氯苯基、 2,6-二氯苯基或 2,6-二溴 -4-硝基苯基；
当 R5、 、 R7选自氯时， Q选自 2-氯 -4-三氟甲基苯基、 2-氯 -5-三氟甲基苯基、 2-氟 -5- 三氟甲基苯基、 2-氯 -4-硝基苯基、 2,4-二硝基苯基、 2-硝基 -4-氯苯基、 2,4-二氯苯基、 2-氯 -4- 溴苯基、 2-溴 -4-氯苯基、 2,6-二氯苯基、 2,3,4-三氟苯基、 2,4,6-三氯苯基、 2,6-二氟 -4-硝基苯 基、 2,4-二氯 -6-氰基苯基、 2,6-二氯 -4-氰基苯基、 2,6-二氯 -4-三氟甲基苯基、 2,6-二氯 -4-甲氧 基羰基苯基、 2-氯 -6-氟 -4-硝基苯基、 2,6-二氯 -4-硝基苯基、 2-溴 -6-氯 -4-硝基苯基、 2-溴 -6-氰 基 -4-硝基苯基、 2,6-二溴 -4-硝基苯基、 2-甲基 -6-氯 -4-硝基苯基、 2-甲基 -3-氯 -4,6-二硝基苯基、 2,3,5-三氯 -4,6-二氰基苯基、 3-氯 -5-三氟甲基吡啶 -2-基、 3,5,6-三氯吡啶 -2-基、 3,4,5,6-四氯吡 啶 -2-基、 2,5-二氯吡啶 -3-基、 3,5-二氯吡啶 -4-基、 6-氯吡嗪 -2-基或 6-氯哒嗪 -3-基； 即结构如 下所示的化合物：
L
ΐΐθ 薦 lOZXD/工：) d 或者， 通式 1-3中，
当 、 R9、 。选自氟时， Q选自 2,4-二氯苯基、 2-氯 -4-溴苯基、 2-溴 -4-氯苯基、 2,6-二 氯苯基、 2-溴 -6-氰基 -4-硝基苯基或 2-溴 -6-氯 -4-硝基苯基；
当 、 R9、 。选自氯时， Q选自 2-氟 -4-硝基苯基、 2-氯 4-三氟甲基苯基、 2,4-二氯苯基、 2-氯 -4-溴苯基、 2-溴 -4-氯苯基、 2,6-二氯苯基、 2,6-二氯 -4-硝基苯基、 2,6-二溴 -4-硝基苯基、 2,6-二氟 -4-硝基苯基、 2-氯 -6-氟 -4-硝基苯基、 2-溴 -6-氯 -4-硝基苯基、 2,6-二氯 -4-三氟甲基苯 基、
或通式 1-1、 1-2或 1-3化合物与盐酸、 硫酸、 磷酸、 三氟乙酸、 甲磺酸、 乙酸、 对甲苯磺 酸、 钠或钾形成的盐。
上面给出的通式 I化合物的定义中， 汇集所用术语一般代表如下取代基：
卤素： 指氟、 氯、 溴或碘。 垸基： 直链或支链垸基， 例如甲基、 乙基、 丙基、 异丙基或 叔丁基。 环垸基： 取代或未取代的环状垸基， 例如环丙基、 环戊基或环己基。 取代基如甲基、 卤素等。 卤代垸基： 直链或支链垸基， 在这些垸基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代， 例如氯甲基、 二氯甲基、 三氯甲基、 氟甲基、 二氟甲基、 三氟甲基等。 垸氧基： 直链或支链 垸基， 经氧原子键连接到结构上。 卤代垸氧基： 直链或支链垸氧基， 在这些垸氧基上的氢原 子可部分或全部被卤原子所取代， 例如氯甲氧基、 二氯甲氧基、 三氯甲氧基、 氟甲氧基、 二 氟甲氧基、 三氟甲氧基、 氯氟甲氧基、 三氟乙氧基等。 垸硫基： 直链或支链垸基， 经硫原子 键连接到结构上。 卤代垸硫基： 直链或支链垸硫基， 在这些垸基上的氢原子可部分或全部被 卤原子所取代， 例如氯甲硫基、 二氯甲硫基、 三氯甲硫基、 氟甲硫基、 二氟甲硫基、 三氟甲 硫基、 氯氟甲硫基等。 垸基氨基： 直链或支链垸基， 经氮原子键连接到结构上。 卤代垸基氨 基： 直链或支链垸基氨基， 在这些垸基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代。 烯基： 直 链或支链烯类， 例如乙烯基、 1-丙烯基、 2-丙烯基和不同的丁烯基、 戊烯基和己烯基异构体。 烯基还包括多烯类， 如 1,2-丙二烯基和 2,4-己二烯基。 卤代烯基： 直链或支链烯类， 在这些 烯基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代。 炔基： 直链或支链炔类， 例如乙炔基、 1-丙 炔基、 2-丙炔基和不同的丁炔基、 戊炔基和己炔基异构体。 炔基还包括由多个三键组成的基 团， 例如 2,5-己二炔基。 卤代炔基： 直链或支链炔类， 在这些炔基上的氢原子可部分或全部 被卤原子所取代。 烯氧基： 直链或支链烯类， 经氧原子键连接到结构上。 卤代烯氧基： 直链 或支链烯氧基， 在这些烯氧基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代。 炔氧基： 直链或支 链炔类， 经氧原子键连接到结构上。 卤代炔氧基： 直链或支链炔氧基， 在这些炔氧基上的氢 原子可部分或全部被卤原子所取代。 垸基亚磺酰基： 直链或支链垸基经亚磺酰基 （-SO-) 连 接到结构上， 例如甲基亚磺酰基。 卤代垸基亚磺酰基： 直链或支链垸基亚磺酰基， 其垸基上 的氢原子可部分或全部被卤原子所取代。 垸基磺酰基： 直链或支链垸基经磺酰基 （-S02-) 连 接到结构上， 例如甲基磺酰基。 卤代垸基磺酰基： 直链或支链垸基磺酰基， 其垸基上的氢原 子可部分或全部被卤原子所取代。 垸基羰基： 垸基经羰基连接到结构上， 例如 CH3CO-， CH3C¾CO-。 卤代垸基羰基： 垸基羰基的垸基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代， 例 如 CF3CO-。垸基羰基氧基：例如 CH3COO-， CH3CH2NHCOO-。垸基羰基氨基：例如 CH3CONH -， CH3C¾NHCONH 垸基磺酰基氧基： 例如垸基 -S(0)2-0-。 垸氧基垸氧基： 垸基 -0-垸基 -0-， 例如 CH3OCH20-。 垸氧基羰基垸氧基： 垸基 -0-CO-垸基 -0-。 垸氧基羰基： 垸基 -0-CO-。 垸 氧基羰基垸基： 垸氧基羰基-垸基-， 例如 CH3OCOCH2-。 垸氧基羰基氨基： 垸基 -0-CO-NH -。 苯氨基羰基： 苯基 -NH-CO-。 卤代苯氨基羰基： 苯氨基羰基的苯环的氢原子可部分或全部被 卤原子所取代， 如 4-氯苯基 -NH-CO-, 2,4-二氯苯基 -NH-CO-。
本发明通式 I化合物中， R 、 R2、 R3、 、 R5、 R6、 R7、 、 R9、 。和 i优选的部分 基团及其取代基见表 1-表 3， 但它们并非仅限于这些取代基。
表 1 取代基
表 3 Ru取代基
"―"代表无取代基。 下同。 通式（I) 中 （A为 A A2或 A3): 当 Q为苯基时， 苯环上的取代基见表 4; 当 Q为吡啶 基时， 吡啶环上的取代基见表 5-表 7; 当 Q为嘧啶基时， 嘧啶环上的取代基见表 8-表 10; 当 Q为哒嗪基时， 哒嗪环上的取代基见表 11-表 12; 当 Q为吡嗪基时， 吡嗪环上的取代基见表 13； 当 Q为三嗪基时， 三嗪环上的取代基见表 14-表 17。
表 4
(Rii)n (Rii)n (Rii)n
2-F 2-Br 2-CH3-4-Cl-6-CON(CH3)2
2,4-2F 2,6-2Br-4-N02 2-CH3-4-Cl-6-CONHCH(CH3)2
2,6-2F 2,6-2Br-4-OCF3 2-CH3-4-Cl-6-CONHC(CH3)3
2-F-5-CH3 3-Br-4-CN 2-CH3-4-Br-6-C02CH3
2-F-5-NO2 4-Br 2-CH3-4-Br-6-CONH2
2-F-4-CN 2-1 2-CH3-4-Br-6-CON(CH3)2
2,3,4-3F 4-1 2-CH3-4-NO2-6-F
2-F-4-N02 2-NO2 2-CH3-6-CI-4-NO2
2,6-2F-4-CF3 2-N02-4-C1 2-CH3-4-N02-6-Br
2,5-2F-4-C02C2H5 2-N02-4-CN 2-CH3-4-NO2-6-CN
2,6-2F-4-N02 2-N02-5-C1 2-CH3-4-NO2-6-CF3
2-Br-6-CN-4-N02 2,6-2N02-4-Cl 2-CH3-4-NO2-6-OCH3
2-C1-6-F-4-N02 2,6-2N02-4-SOCH3 2-CH3-4-NO2-6-SO2CH3
2-Br-6-Cl-4-N02 2,6-2N02-4-S02CH3 2-CH3-4-NO2-6-CO2H
2,6-2F-4-OCF3 2-N02-4,6-2Cl- 2-CH3-4-NO2-6-CO2CH3
2-F-4-N02-6-C1 2-N02-4-C1-6-F 2-CH3-4,6-2CN
2-F-4-CN-5-CO2CH3 2-N02-4-CN -6-Cl 2-CH3-4-CN-6-NO2
2-F-4-CN-5-N02 2-N02-3-C2H5-6-C02CH3 2-CH3-4-CN-6-CF3
2-F-4-CN-6-OCH3 2-NO2-4-CO2CH3-6-SCH3 4-CH3
2-F-4-N02-6-C1 2-NO2-4-CO2CH3-6-SOCH3 2-CH3-4-CN-6-SO2CH3
2-F-4-N02-6-Br 2-NO2-4-CO2CH3-6-SO2CH3 2-CH3-4-CN-6-CO2CH3
2-F-4-CN-6-C1 2-NO2-4-CO2CH3-6-OCH3 2-CH3-4-CN-6-CONH2
3-F-6-CN 2-N02-4-C02CH3-6-OCH2CH=CH2 2-CH3-4-CN-6-CONHCH3
3-F-4-CN 2,6-2N02-3-Cl-4-CF3 2-CH3-4-CN-6-CONHCH(CH3)2
4-F 2,6-2N02-3-SCH3-4-CF3 2-CH3-4-CF3-6-Br
2-C1 2,6-2N02-3-SOCH3-4-CF3 2-CH3-4-CF3-6-NO2
2,3-2Cl 2，6-2N02-3-S02CH3-4-CF3 2-CH3-4-CF3-6-CN
2,4-2Cl 2,6-2N02-4-OCH3 2-CH3-4-CF3-6-OCH3
2， 4,5-3Cl 2,6-2N02-3-OCH3-4-CF3 2-CH3-4-CF3-6-CO2CH3
2,4,6-3Cl 3-NO2 2-CH3-4-C02C2H5-6-F
2,5-2Cl 4-NO2 2-CH3-4-CO2CH3-6-CI
2,6-2Cl 2-CN-5-C1 2-CH3-4-CO2CH3-6-NO2 2-C1-4-N02 2,4-2Cl-6-CN 2-CH3-4-CO2CH3-6-CN
2-C1-5-N02 2-CN-4-N02-6-Br 2-CH3-4-CO2CH3-6-CF3
2-C1-5-CN 2-CN-4-C1-6-N02 3-CH3
2-CI-5-CH3 2-CN-4-CI-6-CF3 3,4-2CH3
2-CI-3-CH3 2-CN-4,6-2N02 2,6-2C2H5-4-Cl
2-Cl-3,5-2?-Bu 2-CN-4-OCH3-6-CF3 2-C2H5-6-Br-4-N02
2-CI-4-CF3 2-CN-4-SCH3-6-NO2 2-C2H5-4,6-2N02
2-CI-5-CF3 2-CN-4-SO2CH3-6-NO2 2-C2H5-4-N02-6-CN
2-Cl-4-CH=CH2 2-CN-4-SO2CH3-6-CF3 2-C2H5-4-N02-6-Cl
2,6-2Cl-4-CN 2-CN-4-OCOCH3-6-CF3 2-C2H5-4-N02-6-COCH3
2,6-2Cl-4-CF3 2-CN-4-OCOCH2CH3-6-CF3 4-C2H5
2,6-2Cl-3-CH3 2-CN-4-NHCOCH3-6-CF3 2-(CH2)2CH3-4-N02-6-OC2H5
2,6-2Cl-4-N02 2-CN-4-NHCOCH2CH3-6-CF3 2-(CH2)2CH3-4-N02-6-CF3
2,6-2Cl-4-C≡CH 3-CN-5-NO2 2-(CH2)2CH3-4-N02-6-C02CH3
2,6-2Cl-4-C02H 3-CN-5-OCH3 2-(CH2)2CH3-4-N02-6- S02CH3
2,6-2Cl-4-C02CH3 4-CN 2-«-C3H7-4-CN
2,6-2Cl-4-CONH2 2-CH3 2-«-C4H9-4-CN
2,6-2Cl-4-CON(CH3)2 2,5-2CH3 2-?-Bu-4-N02-6-Cl,6-2Cl-4-CONHC(CH3)3 2,4,6-3CH3 4-t-Bu
2,6-2Cl-4-S02NH2 2-CH3-3-CI 2-CH2CI-4-CN
2,6-2Cl-4-S02NHCH3 2-CH3-4-CN 2-CF3-4,6-2Cl
2-Cl-4-N02-5-?-Bu 2-CH3-4-CI 2-CF3-4-CN
2-CI-4-NO2-5-CF3 2,6-2CH3-4-Cl 2-CH3-4-CI-6-NO2
2-Cl-4-N02-6-Br- 2-CH3-4-Br 2-CF3-4-CI-6-NO2
2-C1 -4-NO2 -6-SCH3 2-CH3-5-CI 3-CF3
2-Cl-4-CN-5-Br 2-CH3-4-OCF3 3-CF3-4-CN
-Cl-4-CN-6-CON(CH3)2 2-CH3-4-CO2H 3-CF3-4-CI
3 -CI 2-CH3-4-C02Na 3,5-2CF3
3,4-2Cl 2-CH3-4-CO2CH3 4-CF3
3,5-2Cl 2-CH3-4-C02C2H5 2-OCH3-4-NO2
3-CI-4-CN 2-CH3-4-SO2CH3 2-OCH3-4-NO2-6-CI
3-CI-4-NHCO2CH3 2-CH3-6-CO2CH3 2-OCH3-4-CN-6-CI-
3-Cl-4-NHBoc 2-CH3-6-CO2H 3,4-20CH3
3,5-2Cl-4-CH3 2-CH3-4,6-2N02 4-OCH3
,5-2Cl-4-OCH2CH=CCl2 2-CH3-4-C1-6-CN 4-OCF3
3,5-2Cl-4-OCH2C≡CH 2-CH3-4-CI-6-CO2CH3 2-OCH2CF3-4-N02-6-Br
3,5-2Cl-40CONHCH3 2-CH3-4-Cl-6-CONH2 2-SOCH3-4-NO2-6-CI
3,5-2Cl-40CON(CH3)2 2-CH3-4-CI-6-CONHCH3 2-SO2CH3-4-NO2-6-CI,5-2Cl-40CON(«-C3H7)2 2-Cl-4-Br 2-COCH3
3,5-2Cl-4-NHBoc 2-CH3-3-Cl-4,6-2N02 2-CO2CH3-4-F
4-C1 2,3,5-3Cl-4,6-2CN 2-Br-4-Cl
2,4-2N02 ///〇 πο/-/-οίϊοίζ>1/-ϊίϊοίΜ
is/uu O noz-z-osldoiAV
κ
(Rii)n (Rii)n (Rii)n (Rii)n
一 2-CF3 3,5-2Cl 2,6-2N02
2-F 3-CF3 3,5-2Br 3,5-2CH3
3-F 5-CF3 3,5-21 2,6-2CH3
2-C1 2-OCH3 2-F-5-CH3 3-CH3-2-CI
2-Br 3-OCH3 2-F-3-CHO 3,6-2Cl-5-CF3
2-1 3-CHO 2-C1-3-N02 2-Cl-3-C02C2H5-6-CH3
3 -CI 2-CO2CH3 2-CI-5-CF3 2,6-2CH3-3-C02C2H5
3 -Br 2-CONH2 2-C1-3-CHO 2,3,5,6-4F
3-1 3-CO2CH3 2-Cl-5-C02C2H5 3,5-2F-2,6-2Br
3-N02 3-SO2NH2 3-C1-5-N02 3,5-2F-2,6-2Br
2-CH3 2,6-2F 3-CI-5-CF3 2-CSNH2
3-CH3 2,6-2Cl 3-Br-5-CN 2-CSNHCH3
is/uu O noz-z-osldoiAV
is/Du O noz-z-osIdoiAV
///〇 πο/-/-οίϊοίζ>1 SH/JisiM
3-co2H 3-CON(C2H5)2 3-CN-6-C1 3-CONHCH3-6-F
3-C02Na 3-CSNH2 3-CN-6-Br 3-CONHCH3-6-CI
3-CO2NH4 3-CSNHCH3 3-CN-6-CH3 3-CONHCH3-6-Br
3-CONH2 3-CSNHC2H5 3-CO2CH3-6-F 3-CONHCH3-6-CH3
表 17
本发明的部分化合物可以用表 18、 表 19、 表 20中列出的具体化合物来说明， 但并不限 定本发明。
is/uu O noz-z-osldoNAV
is/uu O noz-z-osldoiAV
编号 Ri R3 (Rii)n
A-84 H CI CI CI
A-85 H CI CI CI 2,5-2Cl
编号 Ri R3 (Rii)n
A-86 H CI CI CI
A-87 H CI CI CI 3,5-2Cl
A-88 H F F F 3,5-2Cl
编号 Ri R3 (Rii)n
A-89 H CI CI CI
A-90 H CI CI CI 4,6-20CH3
is/uu O noz-z-osldoNAV
is/uu O noz-z-osldoNAV
is/uu noz-z-osldoi
is/Du-osIdoi
B-147 H F F F 6-C1
编号 Ri R5 Re R7 (Rii)n
B-148 H CI CI CI
B-149 H CI CI CI 6-C1
B-150 H F F F 6-C1 表 20
时)
is/uu O noz-z-osldoNAV
is/uu O noz-z-osldoNAV
编号 Ri R9 Rio (Rii)n
C-126 H CI CI CI
C-127 H CI CI CI 4,6-2CH3
C-128 H CI CI CI 4,6-20CH3
C-129 H CI CI CI 4-CF3-5-C02C2H5 本发明通式 I化合物按照以下方法制备， 反应式如下， 式中各基团除另有说明外定义同 刖：
含有卤原子或者氨基的中间体 A-X和含有氨基或者卤原子的中间体 Y-Q在碱性条件下反 应得到通式 I中 =Η的化合物 I -a; 将其与 Z-Ri ( ≠Η)反应， 即可得到通式 I中 R ≠H的 化 -b。
I-a I-b
式中： 当 X选自卤原子时， Y选自氨基， 当 X选自氨基时， Y选自卤原子； z选自碱金 对于本发明中较优选的通式 1-1、 1-2、 1-3化合物， 考虑到原料易得， 合成方法简便， 可 以按照以下方法制备， 式中各基团除另有说明外定义同前：
当 A=Ai时， 中间体 II和 III在碱性条件下反应得到通式 1-1 ( i=H, R2、 R3、 R4均为
Cl)。
式中： 当 X选自 CI时， Y选自氨基； 当 X选自氨基时， Υ选自卤原子。
当 Α=Α2时， 中间体 IV和中间体 III在碱性条件下反应得到通式 1-2 ( !=H)0
IV III 1-2
式中： 当 R5、 R6、 R7选自 F时， 则 X选自 F， Y选自氨基； 当 R5、 、 R7选自 C1 时， 则 X选自 Cl， Y选自氨基； 当 X选自氨基时， 则 Y选自卤原子。
当 A=A3时， 中间体 V和 III在碱性条件下反应得到通式 1-3 ( !=H) o 式中： 当 ， R9， R10选自 F时， 则 X选自 F， Y选自氨基； 当 ， R9， R10选自 C1时， 则 X选自 Cl， Y选自氨基； 当 X选自氨基时， 则 Y选自卤原子。
适宜的碱可选自如氢氧化钾、 氢氧化钠、 碳酸钠、 碳酸钾、 碳酸氢钠、 三乙胺、 吡啶、 甲醇钠、 乙醇钠、 氢化钠、 叔丁醇钾或叔丁醇钠等。
反应在适宜的溶剂中进行， 适宜的溶剂可选自如四氢呋喃、 1, 4-二氧六环、 乙腈、 甲苯、 二甲苯、 苯、 w, N-二甲基甲酰胺、 N-甲基吡咯垸酮、 二甲亚砜、 丙酮或丁酮等。
反应温度可在室温至溶剂沸点温度之间， 通常为 20-100°C。
反应时间为 30分钟至 20小时， 通常 1-10小时。
中间体 II，当 X为 C1时，为市售商品；当 X为氨基时，制备方法参照 Pesticide Science (1988): 24(2),116-117。
中间体 IV，当 X为 F或 C1时，为市售商品；当 X为氨基时，制备方法参照 Pesticide Science (1988), 24(2),116-117。
中间体 V，当 X为 F或 C1时，为市售商品；当 X为氨基时，制备方法参照 Pesticide Science (1988), 24(2),116-117。
中间体 III多为市售商品， 个别无市售的中间体可以市售商品为原料按照常规方法通过 取代基的简单变换来获得；也可以按公知方法制备，例如参照文献 Indian Journal of Chemistry, Section B: Organic Chemistry Including Medicinal Chemistry, 45B(4), 972-975; 2006中介绍的方 法或者文献 Tetrahedron Letters, 44(21), 4085-4088; 2003报道的方法， 以及波兰专利 PL174903 中的方法等制得。
通式 1-1、 1-2、 1-3中， Q选自苯基时， 制备苯环上的三个取代位置 （两个邻位和一个对 位） 含有一至两个硝基的化合物， 可以由该三个位置中至少有一个为氢的化合物、 经过硝化 增加一或两个硝基而得到， 制备方法参见 US4041172等； 制备苯环上的三个取代位置 （两个 邻位和一个对位） 含有一至三个卤原子的通式化合物， 可以由该三个位置中至少有一个为氢 的化合物、 经过卤化增加一或两个卤原子而得到。
通式 I化合物的盐可以由通式 I化合物与对应的酸或碱按常规方法制得。适宜的酸选自盐 酸、 硫酸、 磷酸、 甲酸、 乙酸、 三氟乙酸、 甲磺酸、 对甲苯磺酸、 苹果酸或柠檬酸等； 进一 步优选盐酸、 硫酸、 磷酸、 三氟乙酸、 甲磺酸、 乙酸或对甲苯磺酸。 适宜的碱选自氢化钠、 氢氧化钠或氢氧化钾。
虽然本发明的通式 I化合物与现有技术中公开的某些化合物都属于二苯胺类化合物， 但 结构特征仍存在显著不同。 并且由于这些结构上的差异而使得本发明的化合物具有意想不到 的杀菌活性。 当 Q选自苯基、 且当 Q为邻对位双取代或者三取代苯基时， 杀菌活性更优； 特 别地， 当对位取代基为吸电子基团时， 杀菌效果更为突出。 而且， 由于合成该类化合物的原 料易得、 方法简便， 因而同已知杀菌剂相比， 本发明的化合物成本低廉， 具有极其广阔的应 用前景。
通式 I化合物对农业或其他领域中的多种病菌显示出优异的活性。 因此， 本发明的技术 方案还包括通式 I化合物或其盐在农业或其他领域中用作制备杀菌剂药物的用途。
下面提及的病害的例子仅用来说明本发明， 但绝不限定本发明。
一通式 I化合物可用于防治下列病害： 卵菌纲病害， 如霜霉病 （黄瓜霜霉病、 油菜霜霉病、 大豆霜霉病、 甜菜霜霉病、 甘蔗霜霉病、 烟草霜霉病、 豌豆霜霉病、 丝瓜霜霉病、 冬瓜霜霉 病、 甜瓜霜霉病、 白菜类霜霉病、 菠菜霜霉病、 萝卜霜霉病、 葡萄霜霉病、 葱霜霉病）， 白锈 菌 （油菜白锈病、 白菜类白锈病）， 猝倒病 （油菜猝倒病、 烟草猝倒病、 番茄猝倒病、 辣椒猝 倒病、 茄子猝倒病、 黄瓜猝倒病、 棉苗猝倒病）， 绵腐病 （辣椒绵腐病、 丝瓜绵腐病、 冬瓜绵 腐病）， 疫病（蚕豆疫病、黄瓜疫病、 南瓜疫病、 冬瓜疫病、 西瓜疫病、 甜瓜疫病、辣椒疫病、 韭菜疫病、 大蒜疫病、 棉花疫病）， 晚疫病 （马铃薯晚疫病、 番茄晚疫病） 等； 半知菌病害， 如枯萎病 （甘薯枯萎病、 棉花枯萎病、 芝麻枯萎病、 蓖麻枯萎病、 番茄枯萎病、 菜豆枯萎病、 黄瓜枯萎病、 丝瓜枯萎病、 南瓜枯萎病、 冬瓜枯萎病、 西瓜枯萎病、 甜瓜枯萎病、 辣椒枯萎 病、 蚕豆枯萎病、 油菜枯萎病、 大豆枯萎病）， 根腐病 （辣椒根腐病、 茄子根腐病、 菜豆根腐 病、 黄瓜根腐病、 苦瓜根腐病、 棉黑根腐病、 蚕豆根腐病）， 立枯病 （棉苗立枯病、 芝麻立枯 病、 辣椒立枯病、 黄瓜立枯病、 白菜立枯病）， 炭疽病 （高粱炭疽病、 棉花炭疽病、 红麻炭疽 病、 黄麻炭疽病、 亚麻炭疽病、 烟草炭疽病、 桑炭疽病、 辣椒炭疽病、 茄子炭疽病、 菜豆炭 疽病、 黄瓜炭疽病、 苦瓜炭疽病、 西葫芦炭疽病、 冬瓜炭疽病、 西瓜炭疽病、 甜瓜炭疽病、 荔枝炭疽病），黄萎病（棉花黄萎病、向日葵黄萎病、番茄黄萎病、辣椒黄萎病、茄子黄萎病）， 黑星病 （西葫芦黑星病、 冬瓜黑星病、 甜瓜黑星病）， 灰霉病 （棉铃灰霉病、 红麻灰霉病、 番 茄灰霉病、辣椒灰霉病、菜豆灰霉病、芹菜灰霉病、菠菜灰霉病、猕猴桃灰霉病）， 褐^斑病（棉 花褐斑病、 黄麻褐斑病、 甜菜褐斑病、 花生褐斑病、 辣椒褐斑病、 冬瓜褐斑病、 大豆褐斑病、 向曰葵褐斑病、 豌豆褐斑病、 蚕豆褐斑病）， 黑斑病 （亚麻假黑斑病、 油菜黑斑病、 芝麻黑斑 病、 向日葵黑斑病、 蓖麻黑斑病、 番茄黑斑病、 辣椒黑斑病、 茄子黑斑病、 菜豆黑斑病、 黄 瓜黑斑病、 芹菜黑斑病、 胡萝卜黑腐病、 胡萝卜黑斑病、 苹果黑斑病、 花生黑斑病）， 斑枯病 (番茄斑枯病、辣椒斑枯病、芹菜斑枯病）， 早疫病（番茄早疫病、辣椒早疫病、茄子早疫病、 马铃薯早疫病、 芹菜早疫病）， 轮纹病（大豆轮纹病、 芝麻轮纹病、菜豆轮纹病）， 叶枯病（芝 麻叶枯病、 向日葵叶枯病、 西瓜叶枯病、 甜瓜叶枯病）， 茎基腐病 （番茄茎基腐病、 菜豆茎基 腐病）， 及其他 （玉米圆斑病、 红麻腰折病、 稻瘟病、 栗黑鞘病、 甘蔗眼斑病、 棉铃曲霉病、 花生冠腐病、 大豆茎枯病、 大豆黑点病、 甜瓜大斑病、 花生网斑病、 茶赤叶斑病、 辣椒白星 病、 冬瓜叶斑病、 芹菜黑腐病、 菠菜心腐病、 红麻叶霉病、 红麻斑点病、 黄麻茎斑病、 大豆 紫斑病、 芝麻叶斑病、 蓖麻灰斑病、 茶褐色叶斑病、 茄子褐色圆星病、 菜豆红斑病、 苦瓜白 斑病、 西瓜斑点病、 黄麻枯腐病、 向日葵根茎腐病、 菜豆炭腐病、 大豆靶点病、 茄子棒孢叶 斑病、黄瓜靶斑病、 番茄叶霉病、 茄子叶霉病、蚕豆赤斑病等）等； 担子菌病害， 如锈病（小 麦条锈病、 小麦杆锈病、 小麦叶锈病、 花生锈病、 向日葵锈病、 甘蔗锈病、 韭菜锈病、 葱锈 病、 栗锈病、 大豆锈病）， 黑穗病 （玉米丝黑穗病、 玉米黑粉病、 高粱丝黑穗病、 高粱散黑穗 病、 高粱坚黑穗病、 高梁柱黑粉病、 栗粒黑穗病、 甘蔗黑穗病、 菜豆锈病） 及其他 （如小麦 纹枯病、 水稻纹枯病等） 等； 子囊菌病害， 如白粉病 （小麦白粉病、 油菜白粉病、 芝麻白粉 病、 向日葵白粉病、 甜菜白粉病、 茄子白粉病、 豌豆白粉病、 丝瓜白粉病、 南瓜白粉病、 西 葫芦白粉病、 冬瓜白粉病、 甜瓜白粉病、 葡萄白粉病、 蚕豆白粉病）， 菌核病 （亚麻菌核病、 油菜菌核病、 大豆菌核病、 花生菌核病、 烟草菌核病、 辣椒菌核病、 茄子菌核病、 菜豆菌核 病、 豌豆菌核病、 黄瓜菌核病、 苦瓜菌核病、 冬瓜菌核病、 西瓜菌核病、 芹菜菌核病）， 黑星 病 （苹果黑星病、 梨黑星病）等。 特别地， 对玉米锈病、 稻瘟病、 黄瓜灰霉病和黄瓜霜霉病， 在较低剂量下仍具有很好的防治效果。
由于其积极的特性， 上述化合物可有利地用于保护农业和园艺业重要的作物、 家畜和种 畜， 以及人类常去的环境免于病菌的伤害。
为获得理想效果， 化合物的用量因各种因素而改变， 例如所用化合物、 预保护的作物、 有害生物的类型、 感染程度、 气候条件、 施药方法、 采用的剂型。
每公顷 10克一 5公斤的化合物剂量能提供充分的防治。
本发明的另一目的还涉及通过施用通式 I化合物， 防治农业和园艺业重要的作物和 /或家 畜和种畜和 /或人类常去的环境中的植物致病性真菌的方法。 尤其是， 化合物的用量在每公顷 10克一 5公斤内变化。
为了实际应用于农业， 使用含一种或多种通式 I化合物的组合物通常是有益的。
因此， 本发明的另外一种技术方案还包括一种杀菌组合物， 含有作为活性组分的通式 I 化合物和农业上可接受的载体， 组合物中活性组分的重量百分含量为 0.5-90%。
组合物的使用形式可以是干粉、 可湿性粉剂、 水乳剂、 乳油、 微乳剂、 糊剂、 水分散性 粒剂、 溶液、 悬浮剂等： 组合物类型的选择取决于具体的应用。 组合物是以已知方式制备的， 例如任选在表面活性剂的存在下， 通过用溶剂介质和 /或固 体稀释剂稀释或溶解活性物质。 可用的固体稀释剂或载体是例如： 二氧化硅、 高岭土、 膨润 土、 滑石、 硅藻土、 白云石、 碳酸钙、 氧化镁、 白垩、 粘土、 合成硅酸盐、 硅镁土、 海泡石。 除水以外， 可用的液体稀释剂是例如芳族有机溶剂（二甲苯或垸基苯的混合物、 氯苯等）， 石 蜡（石油熘分）， 醇类（甲醇、 丙醇、 丁醇、 辛醇、 甘油）， 酯类（乙酸乙酯、 乙酸异丁酯等）， 酮类 （环己酮、 丙酮、 苯乙酮、 异佛尔酮、 乙基戊基酮等）， 酰胺类 （N,N-二甲基甲酰胺、 N- 甲基吡咯垸酮等）。 可用的表面活性剂是垸基磺酸盐、 垸基芳基磺酸盐、 聚氧乙烯垸基酚、 山 梨醇的聚氧乙烯酯、 木质素磺酸盐等的钠、 钙、 三乙基胺或三乙醇胺盐。 组合物还可含特殊 的添加剂用于特定的目的， 例如粘合剂如阿拉伯胶、 聚乙烯醇、 聚乙烯吡咯垸酮等。
上述组合物中活性成分的浓度可根据活性成分、 其使用目的、 环境条件和采用的制剂类 型而在宽范围内改变。 通常， 活性成分的浓度范围是 1-90%， 优选 5-50%。
如果需要， 可以向组合物中添加能与通式 I化合物兼容的其他活性成分， 例如其他杀真 菌剂、 杀虫剂 /杀螨剂、 植物生长调节剂、 抗生素、 除草剂、 肥料。
几种剂型的配制方法举例如下：
悬浮剂的配制： 常用配方中活性组分含量为 5%-35%。 以水为介质， 将原药、 分散剂、 助悬剂和抗冻剂等加入砂磨机中， 进行研磨， 制成悬浮剂。 水乳剂的配制： 将原药、 溶剂和 乳化剂加在一起， 使溶解成均匀油相。 将水、 抗冻剂等混合一起， 成为均一水相。 在高速搅 拌下， 将水相加入到油相或将油相加入到水相， 形成分散性良好的水乳剂。 本发明的水乳剂 活性组分含量一般为 5%-15%。 为制备浓乳剂， 本发明的化合物可溶解于一种或数种混合溶 剂， 再加入乳化剂来增强化合物在水中的分散效果。 可湿性粉剂的配制： 按配方要求， 将原 药、 各种表面活性剂及固体稀释剂等充分混合， 经超细粉碎机粉碎后， 即得到预定含量 （例 如 10%-40%) 的可湿性粉剂产品。 为制备适于喷洒用的可湿性粉剂， 本发明的化合物可以和 研细的固体粉末如粘土、 无机硅酸盐、 碳酸盐以及润湿剂、 粘合剂和 /或分散剂组成混合物。 水分散性粒剂的配制： 将原药和粉状固体稀释剂、 润湿展着剂及粘合剂等进行混合粉碎， 再 加水捏合后， 加入装有 10至 100 目筛网的造粒机中进行造粒， 然后再经干燥、 筛分 (按筛网 范围)。也可将原药、分散剂、崩解剂和润湿剂及固体稀释剂加入砂磨机中， 以水为介质研磨， 制成悬浮剂， 然后进行喷雾干燥造粒， 通常配制含量为 20%-30%颗粒状产品。 具体实施方式
以下具体实施例用来进一步说明本发明， 但本发明绝非限于这些例子。 （除另有注明外， 所用原料均有市售）
合成实施例
实施
向 1.64g(0.0075 mol) 2,6-二氯 -4-硝基苯胺的 40ml的 N，N-二甲基甲酰胺溶液中加入氢氧 化钠 0.60g (0.015 mol), 搅拌下缓缓加入 3,4,5,6-四氯 -1,2-苯二甲腈 2g (0.0075 mol), 加完后继 续室温搅拌反应 5h， TLC监测反应完毕后， 将反应液倒入水中， 乙酸乙酯萃取， 有机相依次 经水洗， 饱和盐水洗， 干燥， 过滤， 脱溶， 残余物柱层析 (洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚 （沸程 60-90 °C ), 体积比为 1:4)纯化得产品 2.8g， 即化合物 A-44。 黄色固体， 熔点 188-190°C。
1H-NM (300MHz,内标 TMS,溶剂 CDC13), 8(ppm):6.76 (s, 1H, NH), 8.31 (s, 2H,
Ph-3,5-2H)。
实施例 2: 化合物 A-87的制备
向 1.22g(0.0075 mol) 3,5-二氯 -4-氨基吡啶的 40ml的 N，N-二甲基甲酰胺溶液中加入氢氧 化钠 0.60g (0.015 mol), 搅拌下缓缓加入 3,4,5,6-四氯 -1,2-苯二甲腈 2g (0.0075 mol), 加完后继 续室温搅拌反应 5h， TLC监测反应完毕后， 将反应液倒入水中， 乙酸乙酯萃取， 有机相依次 经水洗， 饱和盐水洗， 干燥， 过滤， 脱溶， 残余物柱层析 (洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚 （沸程 60-90 °C ), 体积比为 1:4)纯化得产品 2.6g， 即化合物 A-87。 黄色固体， 熔点 214-216°C。
1H-NM (300MHz,内标 TMS,溶剂 DMSO), 8.26(s, 2H, Py-2,6-2H), 11.0(br, 1H, NH)。
实施例 3 : 化合物 B-15的制备
向 1.03g (0.008 mol) 2,6-二氟苯胺的 40ml N， N-二甲基甲酰胺溶液中，加入氢氧化钠 0.64g
(0.016 mol), 搅拌下缓缓加入 2,4,5,6-四氯 -1,3-苯二甲腈 2.13g (0.008 mol), 加完后继续室温搅 拌反应 5h， TLC监测反应完毕后， 将反应液倒入水中， 乙酸乙酯萃取， 有机相依次经水洗， 饱和盐水洗， 干燥， 过滤， 脱溶， 残余物柱层析 (洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚（沸程 60-90°C )， 体积比为 1 :4)纯化得产品 1.65g， 即化合物 B-15。 浅黄色固体， 熔点 264-266°C。
1H-NM (300MHz,内标 TMS，溶剂 CDC13) 8(ppm): 6.70 (s, 1H, NH), 7.07 (t, 2H, Ph-3,5-2H,
J=8.1Hz), 7.37 (m, 1H, Ph-4-lH)。
实施例 4: 化合物 B-42的制备
向 1.57g (0.008 mol) 2,4,6-三氟苯胺的 40ml N， N-二甲基甲酰胺溶液中， 加入氢氧化钠 0.64g (0.016 mol), 搅拌下缓缓加入 2,4,5,6-四氯 -1,3-苯二甲腈 2.13g (0.008 mol), 加完后继续 室温搅拌反应 5h， TLC监测反应完毕后， 将反应液倒入水中， 乙酸乙酯萃取， 有机相依次经 水洗，饱和盐水洗，干燥，过滤，脱溶，残余物柱层析 (洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚（沸程 60-90 °C )， 体积比为 1 :4)纯化得产品 1.71g， 即化合物 B-42。 浅黄色固体， 熔点 241-243 °C。
1H-NM (300MHz, 内标 TMS , 溶剂 CDC13) 8(ppm): 6.86 (s, 1H, NH), 7.48 (s, 2H, Ph-3,5-2H)。
实施例 5 : 化合物 B-49的制备
先将 0.68g(0.002 mol)化合物 B-15的 20ml浓硫酸溶液置于冰浴中， 搅拌下缓缓滴加配制 好的混酸（硝酸和硫酸物质的量分别为 0.004 mol和 0.006 mol)， 控制温度在 20°C以下。滴加 完毕后， 继续反应 5min， TLC监测反应完毕后， 将反应液倒入冰水中， 搅拌。 冷至室温后， 乙酸乙酯萃取， 有机相依次经饱和盐水洗， 干燥， 过滤， 脱溶， 残余物柱层析 (洗脱剂为乙酸 乙酯与石油醚 (沸程 60-90°C)， 体积比为 1 :4)纯化得产品 0.40g， 即化合物 B-49。浅白色固体， 熔点 204-206 °C。
1H-NM (300MHz, 内标 TMS， 溶剂 CDC13) 8(ppm): 6.70 (s, 1H, NH), 7.97-8.01 (dd, 2H: Ph-3,5-2H, 5J=10.8Hz, =3.0Hz)。
实施例 6: 化合物 B-54的制备
向 0.35g(0.0013 mol) 2,6-二氯 -4-硝基苯胺的 40ml的 N，N-二甲基甲酰胺溶液中加入氢氧化 钠 0.10g (0.0026 mol), 搅拌下缓缓加入 2,4,5,6-四氯 -1,3-苯二甲腈 0.27g (0.0013 mol), 加完后 继续室温搅拌反应 5h， TLC监测反应完毕后， 将反应液倒入水中， 乙酸乙酯萃取， 有机相依 次经水洗， 饱和盐水洗， 干燥， 过滤， 脱溶， 残余物柱层析 (洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚 （沸 程 60-90°C )， 体积比为 1:4)纯化得产品 0.48g， 即化合物 B-54。浅黄色固体， 熔点 250-252°C。
1H-NM (300MHz, 内标 TMS， 溶剂 CDC13) 8(ppm): 6.93 (s, 1H, NH), 8.34 (s, 2H, Ph-3,5-2H)。
实施例 7: 化合物 B-62的制备
向 10.33g(0.039 mol)4-氨基 -3,5-二氯苯甲酸甲酯 （制备方法参照 WO2010060379，
CN101337940) 的 60 mlN, N-二甲基甲酰胺溶液中， 加入氢氧化钠 3.12g (0.078 mol)， 搅拌下 缓缓加入 2,4,5,6-四氯 -1,3-苯二甲腈 10.37g (0.039 mol)，加完后继续室温搅拌反应 5h， TLC监 测反应完毕后， 将反应液倒入水中， 乙酸乙酯萃取， 有机相依次经水洗， 饱和盐水洗， 干燥， 过滤， 脱溶， 残余物柱层析 (洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚 (沸程 60-90°C)， 体积比为 1:5)纯化 得产品 13.65g， 即化合物 B-62。 浅黄色固体， 熔点 229-231 °C。
1H-NM (300MHz, 内标 TMS， 溶剂 CDC13) 8(ppm): 3.96 (s, 3H, CH3), 6.92 (s, 1H, NH), 8.11 (s, 2H, Ph-2,6-2H) o
中间体酰氯
( 1 ) 化合物 B-66的制备
向 13.31g(0.031 mol)化合物 B-62的 120ml四氢呋喃和水的混合溶液（体积比为 1:1 )中力口 入氢氧化钠 2.45g(0.061 mol), 置于 50°C的油浴中搅拌反应 5h， TLC监测反应完毕后， 将反 应液倒入水中， 乙酸乙酯萃取， 有机相弃去， 水相用稀盐酸调节 pH值为 5-6， 有浅黄色固体 析出， 过滤， 滤饼即为化合物 B-66, 干燥， 备用。
(2) 中间体酰氯的制备
向 5.54g(12.72 mmol)的化合物 B-66的 100ml石油醚溶液中加入 2滴 DMF， 然后加入氯 化亚砜 2.27g(19.08 mmol), 置于 85 °C的油浴中回流反应 2h， TLC监测反应完毕后， 将反应液 减压脱溶， 所得产品为中间体酰氯。
( 3 ) 化合物 B-64的制备
将 0.40g(0.91 mmol)中间体酰氯滴加入对氯苯胺 0.12g(0.909mmol)和三乙胺
0.23g(2.27mmol)的干燥四氢呋喃 (50ml)溶液中， 置于 45 °C油浴中反应 5h， TLC监测反应完毕 后， 将反应液倒入水中， 乙酸乙酯萃取， 有机相依次经饱和盐水洗， 干燥， 过滤， 脱溶， 残 余物柱层析 (洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚 （沸程 60-90°C )， 体积比为 1 :3)纯化得化合物 B-64， 白色固体 0.23g， 熔点 275-276 。
1H-NM (300MHz, 内标 TMS， 溶剂 DMSO) 8(ppm): 7.31-7.35 (m, 2H, 4-Cl-Ph-2,6-2H), 7.81 (d, 2H, 4-Cl-Ph -3,5-2H, J=9.0Hz), 8.13 (dd, 2H, Ph-2,6-2H, V=15.7Hz, =1.2Hz), 10.50 (d, 1H, CONH, J=12.9Hz)。
实施 -75的制备
向 0.55g(0.0013 mol)化合物 B-54的 20ml DMSO溶液中加入 0.14g(0.0025 mol)甲醇钠， 置 于 95 °C的油浴中反应 8h， TLC监测反应完毕后， 将反应液倒入水中， 乙酸乙酯萃取， 有机相 依次经水洗，饱和盐水洗，干燥，过滤，脱溶， 残余物柱层析 (洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚（沸 程 60-90°C )， 体积比为 1 :4)纯化得产品 0.16g， 即化合物 B-75。浅黄色固体， 熔点 151-153 °C。
1H-NM (300MHz, 内标 TMS， 溶剂 CDC13) 8(ppm): 4.23 (t, 6H, OCH3, J=6.6Hz), 6.78 (br, 1H, NH), 8.31 (d, 2H, Ph-3,5-2H, J=3.9Hz)。
实
向 8.07g(0.039 mol)2,6-二氯 -4-硝基苯胺的 60 mlN, N-二甲基甲酰胺溶液中， 加入氢氧化 钠 3.12g (0.078 mol), 搅拌下缓缓加入 2,4,5,6-四氟 -1,3-苯二甲腈 7.80g (0.039 mol), 加完后继 续室温搅拌反应 5h， TLC监测反应完毕后， 将反应液倒入水中， 乙酸乙酯萃取， 有机相依次 经水洗， 饱和盐水洗， 干燥， 过滤， 脱溶， 残余物柱层析 (洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚 (沸程 60-90 °C) , 体积比为 1 :5)纯化得产品 8.08g， 即化合物 B-115。 浅黄色固体， 熔点 164-166°C。
1H-NM (300MHz , 内标 TMS， 溶剂 CDC13) 8(ppm): 6.88(br, 1H, NH), 8.53(s, 2H, Ph-3,5-2H)。
实施例 11 : 化合物 B-125的制备
向 0.71g (0.0036 mol) 3-氯 -2-氨基 -5-三氟甲基吡啶的 40mlN， N-二甲基甲酰胺溶液中， 加 入氢氧化钠 0.30g (0.0076 mol)， 搅拌下加入 2,4,5,6-四氯 -1,3-苯二甲腈 l.Olg (0.0038 mol)， 加 完后继续室温搅拌反应 5h， TLC监测反应完毕后， 将反应液倒入水中， 乙酸乙酯萃取， 有机 相合并， 水洗， 饱和盐水洗， 干燥， 过滤， 脱溶， 残余物柱层析 (洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚 (沸程 60-90 °C )，体积比为 1:4)纯化得产品 1.15g，即化合物 B-125。浅黄色固体，熔点 196-198
°C。
1H-NM (300MHz, 内标 TMS， 溶剂 CDC13) 8(ppm): 7.86 (d, 1H, pyridine-4-H, J=1.8Hz), 9.36 (s, 1H, pyridine-6-H), 10.42 (s, 1H, NH)。
实施例 12: 化合物 B-133的制备
向 1.17g (0.0072 mol) 2,5-二-氯 -3-氨基吡啶的 40mLN， N-二甲基甲酰胺溶液中，加入氢氧 化钠 0.60g (0.0152 mol), 搅拌下加入 2,4,5,6-四氯 -1,3-苯二甲腈 2.02g (0.0076 mol), 加完后继 续室温搅拌反应 5h， TLC监测反应完毕后， 将反应液倒入水中， 乙酸乙酯萃取， 有机相合并， 水洗，饱和盐水洗，干燥，过滤，脱溶，残余物柱层析 (洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚（沸程 60-90 °C )， 体积比为 1:4)纯化得产品 1.32g， 即化合物 B-133。 白色固体， 熔点 236-238°C。
1H-NM (300MHz, 内标 TMS， 溶剂 DMSO) 8(ppm): 6.97(s, 1H, NH), 7.44(d, 1H, pyridine-4-H, J=2.1 Hz), 8.30 (d, 1H, pyridine-6-H, J=2.1Hz)。
实施例 13: 化合物 B-139的制备
向 1.17g (0.0072 mol) 3,5-二氯 -4-氨基吡啶的 40mlN， N-二甲基甲酰胺溶液中，加入氢氧化 钠 0.60g (0.0152 mol), 搅拌下加入 2,4,5,6-四氯 -1,3-苯二甲腈 2.02g (0.0076 mol), 加完后继续 室温搅拌反应 5h， TLC监测反应完毕后， 将反应液倒入水中， 乙酸乙酯萃取， 有机相合并， 水洗，饱和盐水洗，干燥，过滤，脱溶，残余物柱层析 (洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚（沸程 60-90 °C )， 体积比为 1:4)纯化得产品 1.49g， 即化合物 B-139。 黄色固体， 熔点 236-238°C。
1H-NM (300MHz,内标 TMS，溶剂 DMSO) 8(ppm): 8.32 (s, 2H, pyridine-2,6-2H), 7.25 (br, 1H, NH)。
实施例 14: 化合物 B-143的制备
向 l.OOg (0.0064 mol) 2-氨基 -4,6-二甲氧基嘧啶的 40mlN， N-二甲基甲酰胺溶液中， 加入 氢氧化钠 0.5 lg (0.0128 mol)， 搅拌下加入 2,4,5,6-四氯 -1,3-苯二甲腈 1.79g (0.0067 mol)， 加完 后继续室温搅拌反应 5h， TLC监测反应完毕后， 将反应液倒入水中， 乙酸乙酯萃取， 有机相 合并， 水洗， 饱和盐水洗， 干燥， 过滤， 脱溶， 残余物柱层析 (洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚（沸 程 60-90°C )， 体积比为 1:4)纯化得产品 1.23g， 即化合物 B-143。 浅黄色固体， 熔点 197-199
°C。 Ή-NM (300MHz, 内标 TMS， 溶齐 ij CDC13) 8(ppm): 3.90 (s, 6H, OCH3) .77 (s, 1H: pyrimidine-5-H), 7.36 (s, 1H, NH)。
实施例 15: 化合物 B-146的制备
向 0.93g (0.0072 mol) 6-氯 -2-氨基吡嗪的 40mlN， N-二甲基甲酰胺溶液中， 加入氢氧化钠 0.60g (0.0152 mol), 搅拌下加入 2,4,5,6-四氯 -1,3-苯二甲腈 2.02g (0.0076 mol), 加完后继续室 温搅拌反应 5h， TLC监测反应完毕后， 将反应液倒入水中， 乙酸乙酯萃取， 有机相合并， 水 洗， 饱和盐水洗， 干燥， 过滤， 脱溶， 残余物柱层析 (洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚（沸程 60-90 °C )， 体积比为 1:4)纯化得产品 0.98g， 即化合物 B-146。 黄色固体， 熔点 254-256°C。
1H-NM (300MHz,内标 TMS，溶剂 DMCO) 8(ppm): 6.88(s, 1H, Py-4-lH), 7.20(br, 1H, NH): 7.88(s, 1H, Py-4-lH)。
实施例 16: 化合物 B-149的制备
向 1.03g (0.008 mol) 6-氯 -3-氨基哒嗪的 40mlN， N-二甲基甲酰胺溶液中， 加入氢氧化钠 0.67g (0.0168 mol), 搅拌下加入 2,4,5,6-四氯 -1,3-苯二甲腈 2.23g (0.0084 mol), 加完后继续室 温搅拌反应 5h， TLC监测反应完毕后， 将反应液倒入水中， 乙酸乙酯萃取， 有机相合并， 水 洗， 饱和盐水洗， 干燥， 过滤， 脱溶， 残余物柱层析 (洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚（沸程 60-90 °C )， 体积比为 1:4)纯化得产品 1.03g， 即化合物 B-149。黄色固体， 熔点 202-204°C。 1H-NMR (300MHz, 内标 TMS， 溶剂 DMCO) 8(ppm): 6.86(s, 1H, Py-4-lH), 7.17(br, 1H, NH), 7.86(s, 1H, Py-4-lH
实施 17: 化合物 C-38的制备
向 0.7g(0.0037 mol) 3-三氟甲基 -4-氰基苯胺的 40ml的 N，N-二甲基甲酰胺溶液中加入氢氧 化钠 0.30g (0.0075 mol), 搅拌下缓缓加入 2,3,5,6-四氯 -1,4-苯二甲腈 lg (0.0037 mol), 加完后 继续室温搅拌反应 5h， TLC监测反应完毕后， 将反应液倒入水中， 析出固体， 减压抽滤， 得 到产品 1.3g， 即化合物 C-38。 黄色固体， 熔点 176-178°C。
1H-NM (300MHz, 内标 TMS， 溶剂 CDC13), 8(ppm): 6.86(dd, 1H, Ph-6-lH),7.16 (d, 1H, Ph-2-lH), 7.73 (d, 1H, Ph-5-lH)。
实施例 18: 化合物 C-40的制备
向 1.64g(0.0075 mol) 2,6-二氯 -4-硝基苯胺的 40ml的 N，N-二甲基甲酰胺溶液中加入氢氧化 钠 0.60g C0.015 mol), 搅拌下缓缓加入 2,3,5,6-四氯 -1,4-苯二甲腈 2g (0.0075 mol), 加完后继续 室温搅拌反应 5h， TLC监测反应完毕后， 将反应液倒入水中， 乙酸乙酯萃取， 有机相依次经 水洗， 饱和盐水洗， 干燥， 过滤， 脱溶， 残余物柱层析 (洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚 （沸程 60-90 °C ), 体积比为 1:4)纯化得产品 3. lg， 即化合物 C-40。 黄色固体， 熔点 156-158°C。
1H-NM (300MHz, 内标 TMS， 溶剂 CDC13)， 8(ppm): 6.63 (s, 1H, NH), 8.31 (s, 2H, Ph-3,5-2H)。
实施例 19: C-99的制备
向 1.88g(0.0075 mol) 2-溴 -6-氯 -4-硝基苯胺的 40ml的 N，N-二甲基甲酰胺溶液中加入氢氧 化钠 0.60g (0.015 mol), 搅拌下缓缓加入 2,3,5,6-四氟 -1,4-苯二甲腈 1.50g (0.0075 mol), 加完 后继续室温搅拌反应 5h， TLC监测反应完毕后， 将反应液倒入水中， 乙酸乙酯萃取， 有机相 依次经水洗，饱和盐水洗，干燥，过滤，脱溶， 残余物柱层析 (洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚（沸 程 60-90°C )， 体积比为 1:4)纯化得产品 2.60g， 即化合物 C-99。 黄色固体。
1H-NM (300MHz,内标 TMS，溶剂 CDC13)， 6.38(br, 1H, NH),8.24 (d, J=2.7Hz, 1H, Ph-5-H): 8.47 (d, J=2.7Hz, 1H, Ph-3-H)。
实施例 20:
向 1.3g(0.0075 mol) 2-氨基 -5-溴吡啶的 40ml的 N，N-二甲基甲酰胺溶液中加入氢氧化钠 0.60g (0.015 mol), 搅拌下缓缓加入 2,3,5,6-四氯 -1,4-苯二甲腈 2g (0.0075 mol), 加完后继续室 温搅拌反应 5h， TLC监测反应完毕后， 将反应液倒入水中， 乙酸乙酯萃取， 有机相依次经水 洗，饱和盐水洗，干燥，过滤，脱溶，残余物柱层析 (洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚 (沸程 60-90°C )， 体积比为 1:3)纯化得产品 2.5g， 即化合物 C-109。 黄色固体， 熔点 154-156°C。
1H-NM (300MHz,内标 TMS，溶剂 CDC13), 8(ppm): 9.78(s, 1H, NH), 6.62(d, 1H, Py-3-lH), 7.73 (dd, 1H, Py-4-lH), 8.27 (d, 1H, Py-6-lH)。
实施例 21 : C-118的制备
向 1.22g(0.0075 mol) 2,5-二氯 -3-氨基吡啶的 40ml的 N，N-二甲基甲酰胺溶液中加入氢氧 化钠 0.60g (0.015 mol), 搅拌下缓缓加入 2,3,5,6-四氯 -1,4-苯二甲腈 2g (0.0075 mol), 加完后继 续室温搅拌反应 5h， TLC监测反应完毕后， 将反应液倒入水中， 乙酸乙酯萃取， 有机相依次 经水洗， 饱和盐水洗， 干燥， 过滤， 脱溶， 残余物柱层析 (洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚 （沸程
60-90 °C ), 体积比为 1:3)纯化得产品 2.21g， 即化合物 C-118。 黄色固体， 熔点 202-204°C。
1H-NM (300MHz,内标 TMS，溶剂 DMSO), 8(ppm): 7.36(d, J=2.4Hz, 1H, Py-4-lH), 7.97(d J=2.4Hz, 1H, Py-5-lH), 8.89(br, 1H, NH)。
实施 22: 化合物 C-124的制备
向 1.22g(0.0075 mol) 3,5-二氯 -4-氨基吡啶的 40ml的 N，N-二甲基甲酰胺溶液中加入氢氧化 钠 0.60g C0.015 mol), 搅拌下缓缓加入 2,3,5,6-四氯 -1,4-苯二甲腈 2g (0.0075 mol), 加完后继续 室温搅拌反应 5h， TLC监测反应完毕后， 将反应液倒入水中， 乙酸乙酯萃取， 有机相依次经 水洗， 饱和盐水洗， 干燥， 过滤， 脱溶， 残余物柱层析 (洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚 （沸程 60-90 °C ), 体积比为 1:3)纯化得产品 2.16g， 即化合物 C-124。 黄色固体， 熔点 202-204°C。
1H-NM (300MHz， 内标 TMS， 溶剂 DMSO), 8(ppm): 7.28(br, 1H, NH), 8.30(s, 2H,
本发明的其他化合物可以参照以上实例制备。
部分化合物的物性数据及核磁数据 (^HNMR, 300MHz, 内标 TMS， ppm)如下： 化合物 A-1 : 熔点 170-172 °C。 δ( CDC13):2.32 (s,3H, Ph-2-CH3), 6.43 (br, 1H, NH),6.73-6.75 (m, 1H, Ph-6-lH),7.15-7.17 (m, 1H, Ph-5-lH),7.19-7.22 (m, 2H, Ph-3,4-2H)。
化合物 A-2: 熔点 166-168°C。 S(CDC13): 6.65 (s, 1H, NH), 6.71 (d, 1H, Ph-6-lH), 7.10-7.15 (m, 1H, Ph-4-lH), 7.20-7.25 (m, 1H, Ph-5-lH), 7.46 (d, 1H, Ph-3-lH)o
化合物 A-3 : 熔点 240-242 °CS(CDC13): 6.71(d, J=8.4Hz,lH,Ph-6-lH) ,7.12(t, lH,Ph-5-lH) ,
7.54(t, lH,Ph-4-lH), 8.29(d, J=8.1Hz,lH,Ph-3-lH), 9.43(br, 1H, NH)。
化合物 A-4:熔点 168-170 °C。 δ( CDC13):2.87 (s,3H, NCH3), 6.48 (d, J=8.4 Hz, 1H, Ph-6-lH), 7.05 (t, 1H, Ph-4-lH),7.37 (t, 1H, Ph-5-lH),7.57 (d, J=7.5 Hz, 1H, Ph-3-lH),10.36 (br, 1H, NH)。
化合物 A-5 : 熔点 138-140 °C。 δ( CDCl3):2.34(s,3H, Ph-3-CH3), 6.55 (br, 1H, NH),6.66-6.70 (m, 2H, Ph-2,6-2H),6.94-6.96 (m, 1H, Ph-4-lH),7.17-7.22 (m, 1H, Ph-3-lH)o
化合物 A-6: 熔点 230-232 °C o δ( DMSO): 7.18 (d, J=8.1 Hz, 1H, Ph-6-lH),7.49(t, 1H, Ph-5-lH), 7.70-7.78 (m, 2H, Ph-2,4-2H) ,9.49 (br, 1H, NH)。
化合物 A-7: 熔点 158-160°C o δ( CDC13):2.32 (s,3H, Ph-4-CH3), 6.41(br, 1H, NH),6.82 (d, J=8.4 Hz, 2H, Ph-3,5-2H), 7.32 (d, J=8.4Hz, 2H, Ph-2,6-2H)。
化合物 A-8:熔点 148-150°C。 S(DMSO): 1.32 (9H, t-Bu), 6.66 (br, 1H, NH), 6.85 (d, J=8.4 Hz,
2H, Ph-3,5-2H), 7.35 (d, J=8.4Hz, 2H, Ph-2,6-2H)。
化合物 A-9:熔点 168-170°C。S(CDC13): 3.82 (s, 3H, OCH3), 6.40(br, 1H, NH), 6.87(d, J=8.4Hz, 2H, Ph-3,5-2H), 6.92 (d, J=8.4Hz, 2H, Ph-2,6-2H)。
化合物 A-10:熔点 176-178°C。 8(CDC13): 6.67 (s, 1H, NH), 6.93 (d, 2H, Ph-2,6-2H), 7.21 (d, 2H, Ph-3,5-2H)。
化合物 A-11 : 熔点 198-200°C。 S(DMSO):3.81 (3H, OCH3), 6.84(d, J=8.4Hz, 2H, Ph-2,6-2H), 7.81(d, J=8.4 Hz, 2H, Ph-3,5-2H),9.40 (br, 1H, NH)。
化合物 A-12:熔点 248-250 °C。 8(CDC13): 6.64 (s, 1H, NH), 6.86 (d, 2H, Ph-2,6-2H), 7.63 (d,
化合物 A-13 :熔点 232-233 °C。S(CDC13): 6.56 (br, 1H, NH), 6.86 (d =8.4Hz,2H, Ph-2,6-2H),
7.56(c =8.4Hz,2H, Ph-3,5-2H)。 化合物 A-14: 熔点 210-212°C。 S(CDC13): 6.58(br, IH, NH), 6.65(t, IH, Ph-6-lH), 8.05-8.16 (m, 2H, Ph-3,5-2H)。
化合物 A-15:熔点 68-70 °C。 S(CDC13): 6.52(d, IH, Ph-6-lH), 6.88 (br, IH, NH), 8.07 (d, IH, Ph-5-lH), 8.40 (s, IH, Ph-3-lH)o
化合物 A-16: 熔点 210-212°C。 S(CDC13): 6.67(br, IH, NH), 7.37 (d, IH, Ph-6-lH), 7.65 (d,
IH, Ph-3-lH), 7.94 (s, IH, Ph-4-lH)。
化合物 A-17: 熔点 156-158°C。 8(CDC13): 6.61(d, IH, Ph-6-lH,J=8.4), 6.72 (br, IH, NH), 7.46 (d, IH, Ph-5-lH), 7.73 (s, IH, Ph-3-lH)。
化合物 A-19: 熔点 156-158°C。 8(CDC13): 6.69(s, IH, NH), 6.82(d, IH, Ph-6-H), 7.37 (dd, IH, Ph-5-H), 7.60 (d, IH, Ph-3-H)。
化合物 A-20 : 熔点 196-197°C。 S(CDC13): 2.46(s, 3H, CH3),6.30 (br, IH, NH), 6.83 (d,J=8.4Hz,lH, Ph-6-lH),8.08(d,J=8.4Hz,lH,Ph-5-lH),8.19(s, IH, Ph-3-lH)。
化合物 A-21 : 熔点 124-126°C。 S(CDC13): 1.89(s,3H,CH3), 3.90(s,3H,OCH3), 7.29(t, IH, Ph-4-lH,), 7.36(d, IH, Ph-5-lH), 7.87 (d, IH, Ph-3-lH), 8.89(s, IH, NH)。
化合物 A-23:熔点 172-174°C。S(CDC13): 6.47(d, IH, Ph-6-lH,J=9.0), 7.48 (dd, IH, Ph-5-lH),
8.40 (d, IH, Ph-3-lH), 9.36 (s, IH, NH)。
化合物 A-24:熔点 170-172°C。 δ( CDCl3):2.32(s,3H, Ph-3-CH3), 6.47 (br, IH, NH),7.27-7.38
化合物 A-25 : 熔点 187-188°C。 S(CDC13): 2.29(s, 3H, CH3),6.34 (br, IH, NH), 6.67 (d,J=8.4Hz,lH, Ph-6-lH),7.11(dd =8.4Hz, J=2.7Hz,lH,Ph-5-lH),7.27(d, J=2.7Hz, IH, Ph-3-lH)。
化合物 A-26: 熔点 250-252°C。 S(CDC13): 1.27(d =6.9Hz,12H, CH3) ,2.99(m, 2H, CH),5.85 (br, IH, NH), 6.97(d =7.2Hz, IH, Ph-4-lH), 7.09(d =7.2Hz, 2H, Ph-3.5-2H)。
化合物 A-27:熔点 152-154°C。S(CDC13): 6.89(dd, IH, Ph-6-lH), 7.22(d, IH, Ph-2-lH,J=1.8), 7.74 (d, IH, Ph-5-lH, J=8.1)。
化合物 A-28: 熔点 224-226°C。 S(CDC13): 4.07(s,3H,O-CH3),6.66(d, IH, Ph-6-lH), 6.91 (br,
IH, NH), 7.82-7.89(m, 2H, Ph-3,5-2H)。
化合物 A-29:熔点 182-184 °C。S(CDC13): 6.57 (br, IH, NH), 6.63 (d, J=8.7Hz, 1H， Ph-6-H), 7.20 (dd, J=8.7Hz, J=2.4Hz，1H， Ph-5-H,), 7.48 (d, J=2.4Hz，1H， Ph-3-H)„
化合物 A-30: 熔点 176-178°C。 S(CDC13): 6.59 (br, IH, NH), 7.24(d =8.4Hz,lH, Ph-4-lH), 7.44(c =8.4Hz,2H, Ph-3.5-2H)。
化合物 A-31 : 熔点 193-195°C。 S(CDC13): 6.35(br, IH, NH), 7.01(m,2H,Ph-3,5-2H) ,7.22 (m,lH,Ph-4-lH)。
化合物 A-32 : 熔点 198-200°C。 S(CDC13): 6.56(br, IH, NH), 6.60(d, J=1.8Hz, IH, Ph-6-lH) ,7.07 (dd, J=8.4Hz, J= 1.8Hz, 1 H,Ph-4- 1 H), 7.38(d, J=8.4Hz,lH,Ph-3-lH)o
化 合 物 A-33 ： 熔 点 211-213 °C 。 S(CDC13): 6.55(br, IH, NH) ,6.73 (dd,
J=8.7Hz =2.4Hz,lH,Ph-4-lH), 6.99(d, J=2.4Hz,lH,Ph-6-lH) , 7.40(d, J=8.7Hz,lH,Ph-3-lH)o 化合物 A-34 : 熔点 232-234 °C 0 S(DMSO): 6.80 (d, J=1.5Hz,2H,Ph-2,6-2H) , 6.97(s, lH,Ph-4-lH) ,9.25(br, 1H, NH)。
化合物 A-35:熔点 147-149°C o 8(CDC13): 6.65(br, IH, NH) ,6.53 (d, J=8.1Hz, lH,Ph-6-lH) , 7.11(t, lH,Ph-5-lH), 7.27(d, J=8.4Hz, lH,Ph-4-lH)。
化合物 A-36:熔点 195-197°C。 S(DMCO): 6.92 (d, J=8.7Hz, lH,Ph-6-lH) , 7.44(d, J=8.7Hz, lH,Ph-5-lH), 7.69(s, lH,Ph-3-lH) ) ,7.93(br, IH, NH)。
化合物 A-37： 熔点 198-200°C 。 S(DMCO): 3.90(s,3H,OCH3), 6.95(dd, J=8.4Hz, J=2.1Hz,lH,Ph-6-lH) ,7.03(d, J=2.1Hz, lH,Ph-2-lH) , 7.85(d, J=8.4Hz, lH,Ph-5-lH), 8.75 (br, IH NH)。 化合物 A-38:熔点 178-180°C。δ( CDC13):2.24 (s,6H, Ph-3,4-2CH3), 6.40(br, IH, NH), 6.69 (d, J=8.1 Hz, IH, Ph-6-lH), 6.87 (s, IH, Ph-2-lH), 7.08(d, J=8.1Hz,lH, Ph-5-lH)。
化合物 A-39:熔点 224-226°C。 S(DMCO): 7.20 (dd, J=8.7Hz, J=2.1Hz ,1H, Ph-6-H), 7.45 (d, J=8.7Hz, IH, Ph-5-H,), 7.57 (d, J=2.1Hz ,1H, Ph-2-H,) ,8.62 (br, IH, NH)。
化合物 A-40: 熔点 113-115 °C o 8(CDC13): 2.20(s,6H,Ph-2,6-2CH3), 2.31(s,3H,Ph-4-CH3)
6.39(br, IH, NH) ,6.76(s, 2H,Ph-3,5-2H)。
化合物 A-41 : 熔点 200-202°C。 S(DMSO): 6.82-6.90 (m, IH, Ph-6-lH), 7.12-7.22(m, IH, Ph-5-lH), 9.08 (s, 1H, NH)。
化合物 A-42:黄色油状物。 S(DMCO): 8.65 (s, IH, Ph-5-H), 8.75 (s, IH, Ph-3-H,) ,8.90(br, 1H: 化合物 A-43 : 熔点 196-198°C o 8(CDC13): 6.43 (br, IH, NH), 7.96 (d, J=8.1Hz, 2H, Ph-3,5-2H)。
化合 ί勿 A-45 : 熔点 146-148°C。 S(CDC13): 6.63 (s, IH, NH), 8.48 (s, 2H, Ph-3,5-2H)o 化合物 A-46: 熔点 186-188°C o 8(CDC13): 6.62(br, IH, NH),8.31 (d, J=2.4Hz, IH, Ph-5-H), 8.45(d, J=2.4Hz, IH, Ph-3-H)。
化合物 A-49: 熔点 202-204 °C。 8(CDC13): 6.49 (br, IH, NH), 7.69 (s, 2H, Ph-3,5-2H)o 化合物 A-50: 熔点 270-272°C。 S(DMSO): 2.07(s, 3H, Ph-2-CH3),3.84 (s, 3H, NHCH3), 7.80(br, IH, NH),8.64(s, IH, Ph-3-lH),9.60(s, IH, Ph-5-lH)。
化合物 A-51 : 黄色油状物。。 δ( CDC13):2.90 (s,3H, NCH3), 7.80 (d, J=2.7 Hz, IH, Ph-3-lH), 7.87 (d, J=2.7 Hz, IH, Ph-5-lH),10.96 (br, IH, NH)。
化合物 A-52: 黄色油状物。 δ( CDC13):3.96 (s,3H, OCH3), 7.53 (d, J=2A Hz, IH, Ph-3-lH), 7.95 (d, J=2A Hz, IH, Ph-5-lH)„9.22(br, IH, NH)。
化合物 A-54: 熔点 204-206 °C。 δ( CDC13):6.59 (s， 1H， NH), 7.33 (s， 2H， Ph-3,5-2H)„
化合物 A-55 : 熔点 206-208 °C。 δ( CDCl3):6.20(br, 1H， NH), 6.68 (d, J=8.4 Hz, 1H， Ph-6-lH), 7.30 (d, J=8.4Hz, lH, Ph-5-lH)„
化合物 A-56: 熔点 198-200 °C o 8(CDC13): 651(br, IH, NH), 6.70(s,lH,Ph-6-lH) , 7.96
化合物 A-57: 熔点 208-210°C。 S(CDC13): 6.50(br, IH, NH),7.55(s, 2H,Ph-3,5-2H)o 化合物 A-59: 熔点 246-248°C。 S(DMCO): 6.92(s, IH, NH), 7.84 (s, IH, Py-3-lH)。
化合物 A-60: 熔点 192-194 °C。 S(CDC13): 6.54(br, IH, NH) ,7.52(s, 2H,Ph-3,5-2H)。 化合物 A-61 : 熔点 228-230°C。 S(DMCO): 2.40(s, 3H, Ph-2-CH3), 8.64(s, IH, Ph-5-lH), 8.93(br, 1H, NH)。
化合物 A-79:熔点 164-166°C。 i i-NMR (300MHz,内标 TMS,溶剂 DMSO), 8(ppm): 6.73(s, IH, NH), 6.96(d, IH, Py-3-lH), 7.84 (dd, IH, Py-4-lH), 8.27(d, IH, Py-6-lH)。
化合物 A-80: 熔点 124-126 °C。 S(CDC13): 2.40(s, 3H, CH3), 3.66(br, IH, NH), 6.54(s, IH, Py-3-lH), 6.90 (d, IH, Py-5-lH), 8.03 (d, IH, Py-6-lH)。
化合物 A-81 : 熔点 182-184°C。 S(CDC13): 2.36(s, 3H, Py-5-CH3) ， 6.63(d, J=8.1Hz,lH, Py-3-H) ,6.90(br, IH, NH),7.44(d, J=8.1Hz,lH, Py-4-H) , 8.05(s, IH, Py-6-H)。
化合物 A-85 :熔点 108-110°C。S(DMSO): 8.01(d, J=2.1Hz, IH, Py-4-lH), 8.38(d, J=2.1Hz, 1H:
Py-5-lH) ,10.18(br, 1H, NH)。
化合物 A-90:熔点 196-198°C。 8(CDC13): 3.80(s, 6H,20CH3) ,5.64(s, lH,Py-5-lH)， 6.94(br, 化合物 B-l : 熔点 212-214°C o 8(CDC13): 2.29 (s, 3H, CH3), 7.00 (s, IH, NH), 7.15 (d, H, Ph-6-H, J=7.5Hz), 7.28-7.34 (m, 3H, Ph-3,4,5-3H)o 化合物 B-2: 熔点 208-210°C。 8(CDC13): 7.03 (s, IH, NH), 7.27-7.38 (m, 3H, Ph-3,5,6-3H), 7.49-7.55 (m, IH, Ph-4-H)。
化合物 B-3:熔点 258-260°C。S(CDCl3): 7.12 (s, ΙΗ, ΝΗ), 7.24 (d, IH, Ph-6-H, J=7.5Hz), 7.47 (t, IH, Ph-4-H, J=7.2Hz), 7.68 (t, IH, Ph-5-H, J=7.5Hz), 7.78 (d, IH, Ph-3-H, J=7.8Hz)。
化合物 B-4:熔点 180-182 °C。 δ( CDC13):2.89 (s,3H, NCH3), 6.49 (d, J=8.7 Hz, IH, Ph-6-lH),
7.04 (t, IH, Ph-4-lH),7.35 (t, IH, Ph-5-lH),7.56 (d, J=7.8 Hz, IH, Ph-3-lH),10.36 (br, IH, NH)。
化合物 B-5: 熔点 248-250°C。 δ( CDCl3):2.40(s,3H, Ph-3-CH3), 7.02 (br, IH, NH),7.12-7.36 (m, 4H, Ph-2,3,4,6-4H)o
化合物 B-6:熔点 228-230 °C。 δ( CDC13): 7.04 (br, IH, NH), 7.09 (d, J=7.5 Hz, IH, Ph-6-lH), 7.20 (s, IH, Ph-2-lH),7.33-7.39 (m, 2H, Ph-4,5-2H)。
化合物 B-7: 熔点 236-238 °C o 8(CDC13): 7.12 (s, IH, NH), 7.28-7.40 (m, IH, Ph-6-H), 7.41-7.52 (m, 2H, Ph-2,4-2H), 7.54-7.62 (m, IH, Ph-5-H)。
化合勿 B-8: 熔点 250-252°C。 δ( DMSO): 7.54-7.64 (m, 2H, Ph-5,6-2H), 7.94-8.00 (m, 2H, Ph-2,4-2H) ,9.86 (br, IH, NH)。
化合物 B-9:熔点 144-146°C。 S(DMSO):1.30 (9H, t-Bu), 6.28(br, IH, NH),6.64 (d, J=8.4 Hz,
2H, Ph-3,5-2H), 7.18 (d, J=8.4Hz, 2H, Ph-2,6-2H)。
化合物 B-10:熔点 259-261 °C。S(CDC13): 7.00 (s, ΙΗ, ΝΗ), 7.17 (d, 2H, Ph-2,6-2H, J=8.7Hz), 7.42 (d, 2H, Ph-3,5-2H, J=9.0Hz)。
化合物 B-ll :熔点 186-187°C。 S(CDC13): 6.06 (br, IH, NH), 6.51(d =5.7Hz,2H, Ph-2,6-2H), 7.52(c =5.7Hz,2H, Ph-3,5-2H)。
化合物 B-12:熔点 204-206°C。S(CDC13): 7.09 (s, IH, NH), 7.22-7.32 (m, 4H, Ph-2,3,5,6-4H)o 化合物 B-13: 熔点 246-248°C。 S(CDC13): 2.29 (s, 3H, COOCH3), 7.08 (s, IH, NH), 7.17 (d, 2H, Ph-3,5-2H, J=8.7Hz), 8.10 (d, 2H, Ph-2,6-2H, J=8.7Hz)。
化合物 B-14:熔点 206-208°C。 S(CDC13): 6.88 (s, IH, NH), 6.99 (t, 2H, Ph-5,6-2H, J=8.1Hz), 7.32 (d, IH, Ph-3-H, J=2.4Hz)。
化合物 B-16: 熔点 218-220°C。 S(CDC13): 7.03 (s, IH, NH), 7.13 (dd, IH, Ph-6-H, V=8.1Hz, =0.9Hz), 7.28 (t, IH, Ph-5-H, J=8.1Hz), 7.47 (dd, IH, Ph-4-H, 5J=8.1Hz, =0.9Hz)。
化合物 B-17: 熔点 235-237°C。 S(CDC13): 6.61 (s, IH, NH), 7.36 (t, IH, Ph-4-H, J=7.2Hz), 7.45 (d, 2H, Ph-3,5-2H, J=7.2Hz)。
化合物 B-18: 熔点 209-212°C。 S(CDC13): 6.95 (s, IH, NH), 7.20 (d, IH, Ph-6-H, J=8.1Hz),
7.36 (dd, IH, Ph-5-H, 5J=8.7Hz, =2.7Hz), 7.54 (d, IH, Ph-3-H, J=2.4Hz)。
化合物 B-19:熔点 238-242 °C。S(CDC13): 6.95 (s, IH, NH), 7.05 (d, 2H, Ph-2,6-2H, J=1.8Hz), 7.32 (d, IH, Ph-4-H, J=1.5Hz)。
化合物 B-20: 熔点 203-205°C。 S(CDC13): 6.96(br, IH, NH), 7.21(s,lH,Ph-6-lH) ,7.30 (d, J=8.4Hz,lH,Ph-4-lH), 7.45 (d, J=8.4Hz,lH,Ph-3-lH)o
化合物 B-21 : 熔点 230-232°C。 S(DMSO): 7.13 (dd, J=8.4Hz =2.1Hz,lH,Ph-4-lH), 7.39(d,
J=2.1Hz,lH,Ph-6-lH) , 7.51 (d, J=8.4Hz, 1 H,Ph-3- 1 H) ,9.62(br, 1H, NH)。
化合物 B-22: 熔点 200-202°C。 S(CDC13): 2.27 (s, 3H, Ph-2-CH3), 6.86 (s, IH, NH), 7.07 (d, IH, Ph-6-H, J=8.4Hz), 7.23 (dd, IH, Ph-5-H, 7.33 (s, IH, Ph-3-H)。
化合物 B-23: 熔点 240-242 °C。 S(CDC13): 2.32 (s, 3H, Ph-CH3), 6.93 (s, IH, NH), 7.22-7.35
化合物 B-24:熔点 204-205°C。S(CDC13): 2.36 (s, 3H, COOCH3), 3.92 (s, 3H, Ph-3-CH3), 6.85 (s, IH, NH), 7.12 (d, IH, Ph-5-lH, J=8.4Hz), 7.92 (d, IH, Ph-6-lH, J=8.4Hz), 8.02 (s, IH, Ph-2-lH)。
化合物 B-25: 熔点 216-218°C。 S(CDC13): 2.16(s, 3H, Ph-2-CH3),3.89 (s, 3H, OCH3), 7.39(t, 4H, Ph-4-4H),7.51 (d, J=7.8, 2H, Ph-2,6-2H), 7.93 (d, J=7.8, 2H, Ph-2,6-2H) ,8.54(br, IH,
NH)。
化合物 B-26: 熔点 198-200°C。 S(CDC13): 2.23 (s, 3H, CH3), 2.34 (s, 3H, CH3), 6.95 (s, IH, NH), 6.95 (s, IH, Ph-6-H), 7.13-7.22 (m, 2H, Ph-3,4-2H)o
化合物 B-27:熔点 86-88°C。 S(CDC13): 1.27(d,J=6.9Hz,12H, CH3) ,3.00(m, 2H, CH),5.85 (br,
IH, NH), 6.98(d,J=7.2Hz, IH, Ph-4-lH), 7.10(d,J=7.2Hz, 2H, Ph-3.5-2H)。
化合物 B-28: 熔点 166-168°C。 S(CDC13): 7.00 (s, IH, NH), 7.20 (d, IH, Ph-6-H, J=8.4Hz), 7.57 (dd, IH, Ph-5-H, 5J=8.4Hz, =1.5Hz), 7.78 (s, IH, Ph-3-H)。
化合物 B-29:熔点 197-199°C。 8(CDC13): 7.02 (s, IH, NH), 7.45 (s, IH, Ph-6-H), 7.55 (d, IH, Ph-4-H, J=8.4Hz), 7.65 (d, IH, Ph-3-H, J=8.4Hz)。
化合物 B-30: 熔点 209-212°C。 6.93 (s, IH, NH), 7.34 (t, IH, Ph-3-H, J=9.0Hz), 7.52 (d, IH, Ph-4-H, J=7.2Hz), 7.58-7.65 (m, IH, Ph-3-H)。
化合物 B-31 : 熔点 205-207 °C o 8(CDC13): 7.03(br, IH, NH) ,7.45 (s, lH,Ph-6-lH) , 7.57(d, J=8.4Hz, lH,Ph-4-lH), 7.66(d, J=8.4Hz, lH,Ph-3-lH)。
化合物 B-32: 熔点 180-182°C。 8(CDC13): 6.94(br, IH, NH) ,7.11 (d, J=8.4Hz, lH,Ph-6-lH) ,
7.47(d, J=8.4Hz, lH,Ph-5-lH), 7.68(s, lH,Ph-3-lH)o
化合物 B-33 ： 熔点 244-246°C 。 S(DMCO): 3.82(s,3H,OCH3),6.95(dd, J=8.4Hz, J=2.1Hz,lH,Ph-6-lH) ,7.03(d, J=2.1Hz, lH,Ph-2-lH) , 7.37(d, J=8.4Hz, lH,Ph-5-lH), 8.75(br, IH, NH)。
化合物 B-35:熔点 220-222 °C。7.04 (d, IH, Ph-6-H, J=8.7Hz), 7.07 (s, IH, NH), 8.20 (dd, IH,
Ph-5-H, 5J=9.0Hz, =2.7Hz), 8.42 (d, IH, Ph-3-H, J=2.7Hz)。
化合物 B-37:熔点 206-208°C。 S(CDC13): 10.03 (br, IH, NH), 6.89(d, J=9.0Hz,lH, Ph-6-lH),
8.41 (dd, J=9.0Hz, J=2.7Hz,lH, Ph-5-lH) , 9.21 (d, J=2.7Hz,lH, Ph-3-lH)。
化合物 B-38: 熔点 236-238 °C。 S(DMSO): 7.02 (dd, IH, Ph-6-H, V=9.6Hz, =2.7Hz), 8.32 (dd, IH, Ph-5-H, 5J=9.3Hz, =2.7Hz), 8.63 (d, IH, Ph-3-H, J=2.7Hz)。
化合物 B-39: 熔点 232-234°C。 S(CDC13): 6.94 (d, IH, Ph-6-H, J=9.3Hz), 7.58 (dd, IH, Ph-5-H, =9.0Hz, =2.7Hz), 8.26 (d, IH, Ph-3-H, J=2.7Hz), 9.36 (s, IH, NH)。
化合物 B-40: 熔点 242-243°C。 S(CDC13): 7.07 (s, IH, NH), 7.25 (d, IH, Ph-6-H, J=2.1Hz),
7.42 (d, IH, Ph-2-H, J=2.4Hz), 7.83 (d, IH, Ph-5-H, J=8.4Hz)。
化合物 B-41 : 熔点 182-184 °C。 8(CDC13): 6.87 (s, IH, NH), 7.05-7.09 (m, 2H, Ph-5,6-2H)。 化合物 B-43: 熔点 198-200 °C 0 δ( CDCl3):6.98(br, IH, NH), 7.08(d, J=9.0 Hz, IH, Ph-6-lH),
7.46 (d, J=9.0 Hz, IH, Ph-5-lH)。
化合物 B-44: 熔点 199-201 °C。 S(CDC13): 2.17(s,6H,Ph-2,6-2CH3), 2.34(s,3H,Ph-4-CH3) 6.81(br, IH, NH) ,6.97(s, 2H,Ph-3,5-2H)。
化合物 B-45: 熔点 253-255°C。 S(CDC13): 6.88 (br, IH, NH), 7.33 (s,lH,Ph-6-lH) ,7.96
化合物 B-46: 熔点 264-266°C。 S(DMCO): 7.53 (s, 2H,Ph-2,6-2H) ,8.98(br, IH, NH)。
化合物 B-47: 熔点 238-240°C。 S(CDC13): 6.84(br, IH, NH),7.63(s, 2H,Ph-3,5-2H)o 化合物 B-48: 熔点 196-198°C。 S(CDC13): 2.55 (s, 3H, CH3), 6.99 (s, IH, NH), 7.04 (d, IH, Ph-6-H, J=8.4Hz), 7.36 (d, IH, Ph-5-H, J=8.4Hz)。
化合物 B-50: 熔点 194-196°C。 S(CDC13): 6.96 (s, IH, NH), 7.67 (d, IH, Ph-5-H, J=2.1Hz), 7.77 (d, IH, Ph-3-H, J=2.4Hz)。
化合物 B-51 : 熔点 259-261 °C。 8(CDC13): 6.91 (s, IH, NH), 7.74 (s, 2H, Ph-3,5-2H)o 化合物 B-52: 熔点 201-203°C。 S(CDC13): 6.91 (s, IH, NH), 7.72 (s, 2H, Ph-3,5-2H)。
化合物 B-53:熔点 197-199 °C。 6.86 (s, IH, NH), 8.05 (dd, IH, Ph-5-H, V=9.9Hz, =2.7Hz),
8.28 (d, IH, Ph-3-H, J=2.4Hz)。
化合物 B-55: 熔点 248-250°C。 S(CDC13): 6.95 (s, IH, NH), 8.37 (d, IH, Ph-3-H, J=2.7Hz), 8.49 (d, IH, Ph-5-H, J=2.4Hz)。
化合物 B-57: 熔点 247-249°C。 S(CDC13): 6.96 (s, IH, NH), 8.51 (s, 2H, Ph-3,5-2H)。
化合物 B-58:熔点 232-234°C。 S(CDC13): 2.43 (s, 3H, Ph-CH3), 6.86 (s, IH, NH), 8.14 (s, IH,
Ph-5-lH), 8.26 (s, IH, Ph-3-lH)。
化合物 B-59: 熔点 228-230°C。
化合物 B-60:熔点 176-178°C。S(CDC13): 1.15-1.27 (m, 6H, CH3), 2.49 (q, 4H, CH2, J=7.5Hz)
6.98 (s, IH, NH), 7.14 (d, IH, Ph-5-H, J=8.4Hz), 7.47 (d, IH, Ph-3-H, J=8.4Hz) o
化合物 B-61 : 熔点 171-173 °C。 S(CDC13): 6.97(br, IH, NH) ,7.56(s, 2H,Ph-3,5-2H)o 化合物 B-62a:熔点 260-262 °C。 S(CDC13): 2.06(s, 3H), 2.98(d, 3H), 6.38(m, IH), 7.70(s, 2H),
9.39(s, lH) o
化合物 B-62b:熔点 240-242°C。 S(CDC13): 2.08(s, 3H), 2.93(d, 3H), 6.22(m, IH), 7.35(t, 2H),
8.60(s, lH) o
化合物 B-63 : 熔点 267-269°C。 S(CDC13): 7.28-7.30 (m, IH, NHPh-4-H), 7.40 (t, 2H, NHPh-3,5-2H, J=6.9 Hz), δ=7.62 (d, 2H, NHPh-2,6-2H, J=7.8 Hz), 8=7.89-7.95 (m, 2H, NHCOPh-2,6-2H)o
化合物 B-67: 熔点 108-110°C。 S(CDC13): 8.88(br, IH, NH),8.71(s, 2H, Ph-5-lH)。
化合物 B-68: 熔点 156-158°C o 8(CDC13): 2.51 (s, 3H, Ph-2-CH3), 8.67(s, IH, Ph-5-lH), 8.86(br, 1H, NH)。
化合物 B-69: 熔点 260-262 °C。
化合物 B-70: 黄色油状物。 8(CDC13): 1.13-1.21 (m, 6H, CH3), 3.46 (q, 4H, CH2, J=7.2Hz), 6.90 (s, IH, NH), 7.13 (t, 2H, Ph-2,6-2H, J=7.5Hz), 7.31 (d, IH, Ph-4-H, J=7.5Hz), 7.42 (t, 2H, Ph-3,5-2H, J=7.2Hz)。
化合物 B-71 : 熔点 176-178°C。 8(CDC13): 3.26 (d, 3H, NCH3, J=8.7Hz), 3.37 (d, 3H, NCH3 J=8.1Hz), 5.04 (br, IH, Ph-NH-C), 5.26 (br, IH, Ph-NH-C), 6.35 (s, IH, Ph-NH-Ph), 7.04 (d, 2H, Ph-2,6-2H, J=8.1Hz), 7.14 (t, IH, Ph-4-H, J=7.2Hz), 7.35 (t, 2H, Ph-3,5-2H, J=7.5Hz)。
化合物 B-72: 熔点 142-144 °C。 S(CDC13): 4.14 (s, 3H, OCH3), 4.17 (t, 3H, OCH3, J=4.2Hz),
6.91 (s, IH, Ph-NH-Ph), 7.18 (d, 2H, Ph-2,6-2H, J=7.8Hz), 7.32 (t, IH, Ph-4-H, J=7.2Hz), 7.42 (t, 2H, Ph-3,5-2H, J=7.5Hz)。
化合物 B-73: 熔点 127-129 °C。 S(CDC13): 3.22 (s, 6H, CH3), 6.85 (s, IH, NH), 8.32 (s, 2H, Ph-3,5-2H)。
化合物 B-74: 熔点 198-200°C。 S(CDC13): 4.25 (s, 3H, CH3), 6.87 (s, IH, NH), 8.32 (s, 2H,
Ph-3,5-2H)。
化合物 B-76 : 熔点 118-120°C。 δ( CDCl3):2.31(s,3H, Ph-2-CH3),6.65 (br, IH, NH), 7.10-7.33(m, 4H, Ph-2,3,4,5-4H)。
化合物 B-77: 熔点 247-249°C。 8(CDC13):6.32 (s, IH, NH), 7.35 (t, IH, Ph-4-H, J=7.2Hz), 7.44(d, 2H, Ph-3,5-2H, J=7.2Hz)。
化合物 B-78:熔点 152-154°C o δ( CDCl3):2.39(s,3H, Ph-3-CH3), 6.85 (br, IH, NH),7.00-7.02 (m, 2H, Ph-2,6-2H),7.17-7.19 (m, IH, Ph-4-lH),7.29-7.23 (m, IH, Ph-3-lH)。
化合物 B-79:熔点 142-144 °C。δ( CDC13): 6.86 (br, IH, NH), 7.09 (d, J=7.2 Hz, IH, Ph-6-lH), 7.20(s, IH, Ph-2-lH), 7.31-7.40 (m, 2H, Ph-4,5-2H)。
化合物 B-80: 熔点 166-168°C。 δ( DMSO): 7.63-7.68 (m, 2H, Ph-5,6-2H), 7.98-8.04 (m, 2H, Ph-2,4-2H) ,10.34 (br, 1H, NH)。
化合 ί勿 B-81 :熔点 123-124 °C。 S(CDC13): 6.38 (br, 1H, NH), 7.26(d =2.4Hz,2H, Ph-2,6-2H), 7.27 (d,J=2.4Hz,2H, Ph-3,5-2H)。
化合物 B-82: 黄色油状物。 S(DMSO): 6.06 (br, 1H, NH), 6.59(d,J=9Hz,2H, Ph-2,6-2H), 7.75(c =9Hz,2H, Ph-3,5-2H)。
化合物 B-83: 熔点 176-177°C。 S(CDC13): 6.80 (br, 1H, NH), 7.17(d =6.9Hz,lH, Ph-6-lH), 7.28(dd, J=6.9,J=5.4Hz,lH, Ph-5-lH), 7.48(d,J=5.4Hz,lH, Ph-4-lH)。
化合物 B-84 : 棕色液体。 8(CDC13): 6.83(br, 1H, NH), 7.17(s,lH,Ph-6-lH) , 7.24 (d, J=8.4Hz,lH,Ph-4-lH), 7.43 (d, J=8.4Hz,lH,Ph-3-lH) o
化合物 B-85: 熔点 178-180°C。 8(CDC13): 6.54(br, 1H, NH) ,6.73 (t, 2H,Ph-2,6-2H) , 7.07(d,
J=1.5Hz,lH,Ph-4-lH) o
化合物 B-86: 熔点 247-249°C。 8(CDC13):6.32 (s, 1H, NH), 7.35 (t, 1H, Ph-4-H, J=7.2Hz), 7.44(d, 2H, Ph-3,5-2H, J=7.2Hz)。
化合物 B-88: 黄色油状物。 8(CDC13): 6.38(br, 1H, NH) ,6.64 (d, J=8.4Hz, lH,Ph-6-lH) , 7.45(d, J=8.4Hz, lH,Ph-5-lH), 7.66(s, lH,Ph-3-lH)o
化合物 B-89:黄色油状物。 S(CDC13): 2.96(s, 3H, Ph-2-CH3) 6.36 (br, 1H, NH), 6.58 (d, J=8.1 Ηζ,ΙΗ, Ph-6-lH) , 6.97-7.10(m, 2H, Ph-3,5-2H) o
化合物 B-90:黄色油状物。 8(CDC13): 2.19(s,3H, Ph-3-CH3), 6.03 (br, 1H, NH), 7.92-7.23 (m,
化合物 B-91 : 熔点 171-172 °C o 8(CDC13): 2.46(s, 3H, CH3),6.56 (br, 1H, NH), 7.20
(d,J=8.4Hz,lH, Ph-6- 1 H),8.15 (d, J=8.4Hz, 1 H,Ph-5- 1 H), 8.22(s, 1H, Ph-3-lH)。
化合物 B-92: 熔点 122-124 °C。 8(CDC13): 6.82 (br, 1H, NH), 7.24(d, J=9.0Hz,lH, Ph-6-lH, J=8.4 Hz), 7.59 (d, J=9.0Hz,lH, Ph-5-lH) , 7.78 (s, 1H, Ph-3-lH)。
化合物 B-94: 黄色油状物。 8(CDC13): 6.98(br, 1H, NH) ,7.48 (s, lH,Ph-6-lH) , 7.56(d, J=8.4Hz, lH,Ph-4-lH), 7.65(d, J=8.4Hz, lH,Ph-3-lH)。
化合物 B-95 : 黄色油状物。 8(CDC13): 7.03 (br, 1H, NH), 7.14-7.18(m, 1H, Ph-6-lH), 8.18-8.21 (m, 1H, Ph-5-lH) , 8.41 (d, J=2.7Hz,lH, Ph-3-lH)。
化合勿 B-96:熔点 134-136°C。S(CDC13): 6.76(d, J=8.4Hz,lH,Ph-6-lH) ,7.12(t, lH,Ph-5-lH) : 7.58(t, lH,Ph-4-lH), 8.29(d, J=8.1Hz,lH,Ph-3-lH), 9.43(br, 1H, NH)。
化合物 B-97: 熔点 82-84°C。 S(CDC13):6.92 (d, 3J=9.0Hz,lH, Ph-6-H), 7.55 (dd, V=9.0Hz, =2.7Hz 1H, Ph-5-H,), 8.28 (d, J=2.7Hz ,1H, Ph-3-H,), 9.40 (s, 1H, NH)。
化合物 B-98: 黄色油状物。 S(CDC13): 6.70 (br, 1H, NH), 7.83 (d, J=8.4 Ηζ,ΙΗ, Ph-6-lH) , 7.51(s, 1H, Ph-2-lH) o 7.58 (d, J=8.4 Ηζ,ΙΗ, Ph-5-lH)o
化合物 B-99:黄色油状物。 S(CDC13): 3.73(s,3H, OCH3), 6.26 (br, 1H, NH), 6.48(dd, J=8.4Hz, J=2.1Hz,lH, Ph-6-lH), 6.60 (d, J=2.1Hz,lH, Ph-2-lH) ,7.61 (d, J=8.4Hz,lH, Ph-5-lH)。
化合物 B-100： 熔点 147-149°C 。 S(CDC13): 2.17(s, 6H, Ph-2,6-2CH3), 2.33(s, 3H,Ph-4-CH3) ,6.56(br, 1H, NH) ,6.96(s, 2H, Ph-3,5-2H)。
化 合 物 B-101 ： 熔 点 268-270°C 。 S(DMSO): 9.23(br, 1H, NH), 7.14(d, J=5.4Hz,lH,Ph-6-lH) ,7.22 (m,lH,Ph-5-lH)。
化合物 B-102:熔点 156-158°C。S( CDCl3):6.72(br, 1H, NH), 7.15(d, J=8.7 Hz, 1H, Ph-6-lH),
7.48 (d, J=8.7 Hz, 1H, Ph-5-lH)。
化合物 B-103: 黄色油状物。 δ( CDC13):6.53 (br, 1H, NH), 7.46 (s, 2H, Ph-3,5-2H)o 化合物 B-104: 熔点 138-140°C o 8(CDC13): 6.70(br, 1H, NH), 6.86(s,lH,Ph-3,5-lH) ,7.63
化合物 B-105: 熔点 75-77°C。 S(CDC13): 6.70(m, 2H,Ph-2,6-2H) ,710(br, 1H, NH)。 81?
ζθ -Οθ '(Η1-9-¾ 'HI 'Ρ) Ζ9'9 '(應 'HI 's) ςς~9 :(εοα3)δ 。 D SI-OSI z-D呦^ W Sl7
°(HS-l'£-¾ 'HS 'ra) ςζ' L-il' L '(Ηΐ-5-¾ 'HI 'ra) £VL-OVL '(ΗΙ-9-¾ 'HI ' 0 ' 9—89'9 '(應 'HI £V9 '(εΗ -ζ-¾ 'H£'s)££ :(£DCO )§。。。8 -9 :1- 呦^ W
°(H-9-9UT TxuTj d 'HI 's) 80'6
'(¾3 ' I7l7'l7-6£'l '(¾3 'Η£ '^) 6S' WI :( CD)§ ' 008ΐ7ΐ-9ΐ7ΐ :ll7l-e呦^ W
°(Η 'HI 's) 6ΐ·Α '(H-5-9UT TxuTj d 0Ι7 'HI 's) 9L'9 '(ΖΗ 6W '¾3 'H9 'Ρ) :( CD)§ H-SOS :^1-8呦^ H
°(H 'HI 'jq)9AOI 'Ηζ-9'ΐ-3υπ) ιψΑ1 ΉΖ 'P) '(ZH8X 'H-5-9UT TxuTj d ¾ΐ Ί) £6"9 :(OSWa)S ' aWS- S : 呦^ W
。 aws-s9z :qoi7i-e呦^ n
°(H 'HI 'S) 81 1 '(H-S-sui Tj d ¾ΐ 's) pzs '(ΖΗ9·9=Γ 'H^-su!pp d ge 'HI 'P) ILL m 9'9=Γ 'Η-^ ¾1 'p) ZV9 :(0S 。。。 0 :8£I-8
'HI 'P) ZY% '(HS-5'£- su!pp d ¾ζ 'ra)£6'9-06'9 :(OSP^a)S ' 0o8½-9½ 呦^ H
°(H 'HI 'S)05"6 ¾ΐ 'ρ) 6Γ8
'H-g-sui ij d 'HI 'V)WL '(¾3 ¾£ 's)££ :(OS ia)S ' ΜΖ^ίΖ :5εΐ"Η oe
°(H 'HI ¾)ζ9·6 'H-S-su!pp d ¾ΐ 'ρ) LV L ¾ΐ 'ρ) WL '(Η-ς-3，μΑ1 'HI 'ra) W L '(應 'HI 's) iQ'L :(£D。 )SH £1^
°(H 'H1 ¾)19'6 VZ=f 'H-S-sui Tj d 'HI 'P) 8 '(ZHS' 'H-9- ¾1 'p) £'8 '(Η-^ ¾ΐ '冚） WL-Li-L :0£1-H呦^ W
°aon-89i :q8^i-e
°(Hl-^d 'HI 's)l78- '(H 'Hl ^<ΐ)Ζ£- L-(£\DQD)9 。。。8£I-9£I :8Π-8呦^ W
。(HI-£- d 'HI 's) 88 '(H 'HI S6 :(03^a)§ 。¾ 3。08ζ : Zl-Q OZ
°(H 'HI ¾)ΐ ΪΌΐ 'Η-9-3υΐρμΑ1 ¾ΐ 'ρ) 68·8
卞 3，p d 'HI 'ρ) &L '(εΗ3 'Η£ ^)L£'Z :(0S '。„ :PZ\-Q :s)68'8' 'HI 'Ρ)
'PP)W8 ' 'HI '1)6 9 :(¾XO)S 。。。811-911 :ΙΠ-8 呦^ W
°(HN'HI 's)91Ol
'(zHg- =T 'H-9-9w Tj d 'Ηΐ 'ρ) 0Γ6 '(H^-supp d ¾ΐ 'ui) ZUL-L 'L mS'L=f Ή-ε^υφμΑ! oi 'HI 'P) LYL '(H-S-3，p d ¾1 'm) A6'9-S6'9 :(£DCD)S 。。。89S-99W#i :Οζΐ"Η
°(HS-5'£-¾'HS 's) ' (HM 'HI )ε9·9 :( CD)§ 。。„ LI ^
°(ΗΙ-ε-¾Ι 'Hl'zH =T'P)0 -8 '(Ηΐ
'ΉΖ
。(Ηζ ε-¾ 'ΉΖ 'S)99" '(H 'HI Ά)ΐε·9 :(¾XO)S 。。。θεΐ-8Π :m-8
。(H £-¾ 's) ·8' (應 'HI )6Α·9 :(£Da3)§ 。。。991 91 :601-8
。(H £-¾ 's)S9' (應 'HI 'Jq)09'9 :(£DCD)S 。 00081"8 1 :901—8 t8 J Z OAV (m, IH, Ph-4-lH), 7.18-7.23 (m, IH, Ph-5-lH), 7.50 (dd, IH, Ph-3-lH)o
化合物 C-3: 熔点 212-214°C。 S(CDC13): 7.01(d, J=8.4Hz,lH,Ph-6-lH) ,7.27(t, lH,Ph-5-lH), 7.64(t, IH, Ph-4-lH), 8.27(d, J=7.8Hz,lH,Ph-3-lH), 9.43(br, 1H, NH)。
化合物 C-4:熔点 134-136°C o 8( CDC13): 2.88 (s,3H, NCH3), 6.47 (d, J=8.4 Hz, IH, Ph-6-lH), 6.99 (t, IH, Ph-4-lH), 7.36 (t, IH, Ph-5-lH),7.55 (d, J=7.8 Hz, IH, Ph-3-lH), 10.16 (br, IH, NH)。
化合物 C-5:熔点 126-128°C。 δ( CDC13): 6.48 (br, IH, NH), 6.73 (d, J=7.5 Hz, IH, Ph-6-lH), 6.85(s, IH, Ph-2-lH), 7.09-7.23 (m, 2H, Ph-4,5-2H)。
化合物 C-6: 熔点 140-142°C。 δ( CDCl3):2.35(s,3H, Ph-3-CH3), 6.73 (br, IH, NH),6.70-6.73 (m, 2H, Ph-2,6-2H),7.01-7.04 (m, IH, Ph-4-lH),7.23-7.25 (m, IH, Ph-3-lH)。
化合物 C-7 : 熔点 198-200°C。 S(CDC13): 6.63 (br, IH, NH),7.12 (d, J=8.1 Hz, IH,
Ph-6-lH),7.45(t, IH, Ph-5-lH), 7.75-7.82 (m, 2H, Ph-2,4-2H)。
化合物 C-8: 熔点 176-178°C。 8(DMSO):3.81 (3H, OCH3), 6.83(d, J=8.4Hz, 2H, Ph-2,6-2H), 7.83(d, J=8.4 Hz, 2H, Ph-3,5-2H),9.32 (br, IH, NH)。
化合物 C-9:熔点 138-140 °C。 S(DMSO):1.32 (9H, t-Bu), 6.58(br, IH, NH),6.82 (d, J=8.4 Hz, 2H, Ph-3,5-2H), 7.32 (d, J=8.4Hz, 2H, Ph-2,6-2H)。
化合物 C-10: 熔点 158-160°C。 δ( CDC13):2.33 (s,3H, Ph-4-CH3), 6.28(br, IH, NH),6.70 (d, J=8.4 Hz, 2H, Ph-3,5-2H), 7.12(d, J=8.4Hz, 2H, Ph-2,6-2H)。
化合物 C-ll :熔点 113-114°C。 S(CDC13): 6.56 (br, IH, NH), 6.87(d =8.4Hz,2H, Ph-2,6-2H), 7.57(c =8.4Hz,2H, Ph-3,5-2H)。
化合物 C-12: 熔点 228-230°C。 S(CDC13): 6.56 (s, IH, NH), 6.82 (d, 2H, Ph-2,6-2H), 7.60 (d, 点 146-148°C。S(CDC13): 6.53 (s, IH, NH), 6.88 (d, 2H, Ph-2,6-2H), 7.18 (d, 点 180-182°C。 S(CDC13): 3.81 (s, 3H, OCH3), 6.57(br, IH, NH), 6.85-6.88(m,
化合物 C-15:熔点 174-176°C。S(CDC13): 6.45 (br, IH, NH), 6.91 (d, J=8.4Hz, 1H， Ph-6-H,), 7.25 (dd, J=8.4Hz, J=2.4Hz，1H， Ph-5-H,), 7.50 (d, J=2.4Hz，1H， Ph-3-H)„
化合物 C-16: 熔点 235-236°C。 S(CDC13): 6.52 (br, IH, NH), 7.31(d =8.4Hz,lH, Ph-4-lH), 7.45(d, J=8.4Hz,2H, Ph-3.5-2H)。
化合物 C-17: 熔点 208-210°C。 S(CDC13): 6.25(br, IH, NH), 7.14(m, 2H, Ph-3,5-2H) ,7.30
(m,lH,Ph-4-lH)。
化合物 C-18： 熔点 254-256 °C 0 S(DMSO): 6.99(d, J=2.1Hz,lH,Ph-6-lH) ,7.05 (dd, J=8.4Hz =2.1 Hz, 1 H,Ph-4- 1 H), 7.43(d, J=8.4Hz,lH,Ph-3-lH), 8.79(br, 1H, NH)。
化合物 C-19:熔点 204-206°C。 S(CDC13): 6.45(br, ΙΗ, ΝΗ) ,6.69 (dd, J=8.7Hz, J=2.4Hz, IH, Ph-4-lH), 6.95(d, J=2.4Hz,lH, Ph-6-lH) , 7.37(d, J=8.7Hz,lH, Ph-3-lH)。
化合物 C-20: 熔点 178-180°C。 8(CDC13): 6.45(br, IH, NH) ,6.85 (t, 2H,Ph-2,6-2H) , 6.48(d,
化合物 C-21 : 熔点 230-232°C。 S(CDC13): 6.55(br, ΙΗ, ΝΗ) ,6.79 (d, J=8.1Hz, lH,Ph-6-lH) , 7.18(t, IH, Ph-5-lH), 7.18(d, J=8.4Hz, lH,Ph-4-lH)。
化合物 C-22: 熔点 197-199 °C。 S(CDC13): 6.44(br, IH, NH) ,6.82 (d, J=8.4Hz, lH,Ph-6-lH) ,
7.40(d, J=8.4Hz, IH, Ph-5-lH), 7.64(s, IH, Ph-3-lH)o
化合物 C-23:熔点 216-218°C。 S(CDC13): 6.88 (d, J=9.0Hz,lH, Ph-6-lH), 7.47 (dd, J=9.0Hz, J=2.7Hz, IH, Ph-5-lH), 9.20(d, J=2.7Hz ,1H, Ph-3-lH) ,9.96 (s, IH, NH)。
化合物 C-24: 熔点 230-231 °C。 8(CDC13): 1.28(d,J=6.9Hz,12H, CH3), 2.99(m, 2H, CH), 5.85 (br, IH, NH), 6.99(d =7.2Hz, IH, Ph-4-lH), 7.10(d =7.2Hz, 2H, Ph-3.5-2H)。 化合物 C-25: 熔点 161-162°C。 S(CDC13): 2.30(s, 3H, CH3),6.18 (br, IH, NH), 6.61 (d, J=8.4Hz, IH, Ph-6-lH), 7.09(dd, J=8.4Hz, J=2.7Hz,lH,Ph-5-lH), 7.24(d, J=2.7Hz, IH, Ph-3-lH)。
化合物 C-26:熔点 212-214°C。 δ( CDCl3):2.32(s,3H, Ph-3-CH3), 6.47 (br, IH, NH),7.19-7.23 (m, 3H, Ph-3,4,5-3H) o
化合物 C-27: 熔点 172-174 °C。 S(CDC13): 6.68 (br, IH, NH), 6.84(t, IH, Ph-6-lH), 8.04-8.13
(m, 2H, Ph-3,5-2H)。
化合物 C-28: 熔点 172-174 °C。 S(CDC13): 6.68(d, IH, Ph-6-lH), 6.70 (br, IH, NH), 7.83 (d, IH, Ph-5-lH) , 7.90 (d, IH, Ph-3-lH)。
化合物 C-29: 熔点 190-192°C。 S(CDC13): 6.58(br, IH, NH) ,7.63 (d, IH, Ph-6-lH), 7.67 (s, IH, Ph-3-lH), 7.97 (s, IH, Ph-4-lH)。
化合物 C-30:熔点 166-168°C o 8(CDCl3): 6.60 (br, IH, NH), 6.79(d, IH, Ph-6-lH,J=8.4), 7.47 (d, IH, Ph-5-lH) , 7.74 (s, IH, Ph-3-lH)o
化合物 C-32:熔点 178-180°C。S(CDC13): 86.56(s, ΙΗ, ΝΗ), 7.08(d, IH, Ph-6-H), 7.41 (d, IH, Ph-5-H), 7.62 (d, IH, Ph-3-H)。
化合物 C-33 : 熔点 162-164 °C。 S(CDC13): 6.65(d, IH, Ph-6-lH,), 8.07 (dd, IH,
Ph-5-lH) ,8.40 (d, IH, Ph-3-lH,), 9.38 (br, 1H, NH)。
化合物 C-34: 熔点 154-156°C o 8(CDC13): 2.05(s,3H,CH3), 3.89(s, 3H, OCH3), 7.29(t, IH, Ph-4-lH), 7.46(d, IH, Ph-5-lH), 7.93 (d, IH, Ph-3-lH), 8.66(s, IH, NH)。
化合物 C-35: 熔点 148-150°C。 8(CDC13): 4.06(s, 3H, 0-CH3),6.66(d, IH, Ph-6-lH),6.84 (br, IH, NH), 7.82-7.89 (m, 2H, Ph-3,5-2H)o
化合物 C-36:黄色油状物。 S(DMCO): 3.91(s,3H,OCH3), 6.68 (br, ΙΗ, ΝΗ) , 6.85(dd, J=8.4Hz J=2.1Hz, IH, Ph-6-lH), 6.97(d, J=2.1Hz, IH, Ph-2-lH) , 7.85(d, J=8.4Hz, lH,Ph-5-lH)。
化合物 C-37: 熔点 154-156°C。 δ( CDC13): 2.33 (s,3H, Ph-4-CH3), 6.52(br, IH, NH),6.62 (d, J=8.1 Hz, IH, Ph-6-lH), 6.69 (s, IH, Ph-2-lH), 7.06(d, J=8.1Hz,lH, Ph-5-lH)。
化合物 C-39: 熔点 174-176°C o 8(CDC13): 6.52 (br, 1H， NH), 6.63 (dd, J=8.4Hz, J=2.7Hz，1H，
Ph-6-H), 7.20 (d, J=8.4Hz, IH, Ph-5-H), 7.42 (d, J=2.7Hz，1H， Ph-2-H)„
化合物 C-41 : 熔点 98-100 °C。 S(CDC13): 6.61 (s, IH, NH), 8.51 (s, 2H, Ph-3,5-2H)。
化合物 C-42: 熔点 206-208°C。 S(CDC13): 6.43(br, IH, NH),7.59(s, 2H, Ph-3,5-2H)。
化合物 C-45 : 熔点 166-168°C。 8(CDC13): 6.44 (br, IH, NH), 7.96 (d,J=8.4Hz, 2H, Ph-3,5-2H)。
化合物 C-46: 熔点 196-197°C o 8(CDC13): 6.54 (br, IH, NH), 7.96 (d, J=10.8Hz, 2H, Ph-3,5-2H)。
化合物 C-47: 熔点 152-154°C。 S(CDC13): 6.50(br, IH, NH) ,7.55(s, 2H,Ph-3,5-2H)o 化合物 C-48: 熔点 132-134°C。 S(DMCO): 8.65 (s， 1H， Ph-5-H), 8.77 (s， 1H， Ph-3-H) ,8.91(br, 1H， NH)„
化合物 C-49: 熔点 160-162 °C。 S(CDC13): 6.58(br, IH, NH), 8.34 (d, J=2.7Hz, 1H， Ph-5-H), 8.47 (d, J=2.7Hz, IH, Ph-3-H)„
化合物 C-50: 熔点 138-140°C。 S(CDC13): 6.56 (br, IH, NH), 7.65 (s, 2H, Ph-3,5-2H)。
化合物 C-51 : 熔点 170-172°C o 8(CDC13): 6.92-6.94 (m, IH, Ph-6-lH), 6.99-7.05 (m, IH, Ph-5-lH)。
化合物 C-52: 熔点 204-206°C。 S(CDC13): 651(br, IH, NH), 6.93(s,lH,Ph-6-lH), 758 (s, IH, Ph-5-lH)。
化合物 C-53: 熔点 176-178°C。 δ( CDC13):9.18 (br, 1H， NH), 7.69 (s， 2H， Ph-3,5-2H)„ 化合物 C-54:熔点 278-280 °C。 δ( CDC13):6.49 (br, 1H， NH), 6.74 (d, J=8.7 Hz, 1H， Ph-6-lH), 7.36 (d, J=8.7 Hz, lH，Ph-5-lH)。 化合物 C-55: 熔点 174-176°C o 8(CDC13): 2.19(s, 6H, Ph-2,6-2CH3), 2.30(s, 3H, Ph-4-CH3) 6.42(br, IH, NH), 6.76(s, 2H, Ph-3,5-2H) o
化合物 C-56:熔点 194-196°C。S(CDC13): 2.56(s, 3H, Ph-2-CH3),3.62 (s, 3H, NHCH3), 6.44(br, IH, NH), 7.57(s, IH, Ph-3-lH), 8.06(s, IH, Ph-5-lH)。
化合物 C-58: 黄色油状物。 δ( CDC13):2.91 (s,3H, NCH3), 7.77 (d, J=2.4 Hz, IH, Ph-3-lH),
7.86 (d, J=2.4 Hz, IH, Ph-5-lH),11.12 (br, IH, NH)。
化合物 C-59: 黄色油状物。 δ( CDC13): 3.96 (s,3H, OCH3), 7.60 (d, J=2.7 Hz, IH, Ph-3-lH), 7.98 (d, J=2.7 Hz, IH, Ph-5-lH), 9.15(br, IH, NH)。
化合物 C-60: 熔点 236-238°C。 S(DMCO): 2.50 (s, 3H, Ph-2-CH3), 8.67(s, IH, Ph-5-lH),
化合物 C-62 : 熔点 126-128°C o 8(CDC13): 3.92(s, IH, OMe), 6.57 (s, IH, NH), 6.83
(d,J=9.0Hz,lH, Ph-6-lH), 7.47 (d, J=9.0Hz, IH, Ph-5-lH), 7.72(s, IH, Ph-3-lH)。
化合物 C-63:熔点 272-274 °C。S(DMSO):2.25(s, 3H, Ph-2-CH3), 6.47-6.50 (m, IH, Ph-6-lH),
6.60-6.63 (m, IH, Ph-5-lH),6.84-6.91 (m, 2H, Ph-3,4-2H), 7.91 (br, IH, NH)。
化合勿 C-64: 熔点 193- 195 °C。 S(CDC13): 6.52(d, J=7.5Hz,lH,Ph-6-lH) ,7.15(t, lH,Ph-5-lH) ,
7.53(t, IH, Ph-4-lH), 8.27(d, J=8.1Hz, IH, Ph-3-lH), 9.33(br, 1H, NH)。
化合物 C-65:黄色油状物。 δ( CDC13): 2.38(s, 3H, Ph-3-CH3), 6.88 (br, IH, NH),6.92-7.18 (m,
4H, Ph-2,3,4,6-4H) o
化合物 C-66: 熔点 114-116°C o δ( CDC13): 6.75 (d, J=8.1 Hz, IH, Ph-6-lH), 6.68(s, IH, Ph-2-lH), 7.04-7.12 (m, 2H, Ph-4,5-2H), 10.03 (br, IH, NH)。
化合物 C-67: 熔点 96-98°C。 S(DMSO): 7.58-7.65 (m, 2H, Ph-5,6-2H), 7.96-8.02 (m, 2H, Ph-2,4-2H) ,10.08 (br, IH, NH)。
化合物 C-68: 熔点 140-142°C o 8(CDC13): 3.83 (s, 3H, OCH3), 6.16(br, IH, NH), 6.91(d, J=8.7Hz, 2H, Ph-3,5-2H), 7.09 (d, J=8.7Hz, 2H, Ph-2,6-2H)。
化合物 C-69: 熔点 160-162°C。 8(DMSO):1.32 (9H, t-Bu), 6.18 (br, IH, NH), 6.98 (d, J=7.8
Hz, 2H, Ph-3,5-2H), 7.38 (d, J=7.8Hz, 2H, Ph-2,6-2H)。
化合物 C-70: 熔点 196-198°C。 S(CDC13): 6.38(s, IH, NH),6.95 (dd, 2H, Ph-2,6-lH), 8.26 (d, 2H, Ph-3,5-2H) o
化合物 C-71 :熔点 192-194°C。S(CDC13): 6.57 (br, IH, NH), 6.63 (d, J=8.7Hz, 1H， Ph-6-H), 7.23 (dd, J=8.7Hz, J=2.4Hz，1H， Ph-5-H,), 7.46 (d, J=2.4Hz，1H， Ph-3-H)„
化合物 C-72: 8(CDCl3):6.51(s, 1H， NH), 7.33 (t, 1H， Ph-4-H, J=7.2Hz), 7.47(d, 2H， Ph-3,5-2H, J=7.2Hz)。
化合物 C-73: 熔点 104-106°C。 S(CDC13): 6.90(br, IH, NH), 7.03(m,2H,Ph-3,5-2H) ,7.25 (m,lH,Ph-4-lH)。
化合物 C-74 : 熔点 123-131 °C。 S(CDC13): 6.22(br, IH, NH),6.84(d, J=2.1Hz, IH,
Ph-6-lH) ,7.09 (dd, J=8.4Hz, J=2.1Hz, IH, Ph-4-lH), 7.39(d, J=8.4Hz, IH, Ph-3-lH)。
化合物 C-75: 黄色油状物。 S(DMSO): 6.48(dd, J=8.7Hz, J=3.0Hz, IH, Ph-4-lH), 6.69(d, J=3.0Hz, IH, Ph-6-lH) , 7.08(d, J=8.7Hz, IH, Ph-3-lH) ,8.11(br, 1H, NH)。
化合物 C-76: 熔点 199-201 °C o S(DMSO): 6.41 6.97(s, lH,Ph-4-lH), 6.48(d, J=1.5Hz, 2H, Ph-2,6-2H) , 7.48(br, IH, NH)。
化合物 C-77: 熔点 132-134°C。 S(CDC13): 6.36(br, IH, NH) ,6.68(d, J=8.1Hz, IH, Ph-6-lH) , 6.96(t, IH, Ph-5-lH), 7.20(d, J=8.4Hz, IH, Ph-4-lH)。
化合物 C-78: 红棕色油状物。 S(DMCO): 6.76 (d, J=8.7Hz, lH,Ph-6-lH) , 7.37(d, J=8.7Hz, lH,Ph-5-lH), 7.90(s, IH, Ph-3-lH), 7.92(br, 1H, NH)。
化合物 C-79 : 8(CDC13): 6.37 (br, IH, NH), 6.82(t, IH, Ph-6-lH), 8.06-8.15 (m, 2H, Ph-3,5-2H)。
化合物 C-80:熔点 56-58°C。 S(CDC13): 6.75(d, IH, Ph-6-lH), 6.81 (br, IH, NH), 8.12 (d, IH, Ph-3-lH), 8.37 (s, IH, Ph-3-lH)。
化合物 C-81 :熔点 136-138°C。S(CDC13): 6.38(br, ΙΗ, ΝΗ) ,7.62 (d, IH, Ph-6-lH) ,7.65 (s, 1H: Ph-3-lH), 7.95 (d, IH, Ph-4-lH)。
化合物 C-82: 熔点 138-140°C。 S(CDC13): 6.43 (br, IH, NH), 6.83(d, IH, Ph-6-lH), 7.49 (d, IH, Ph-5-lH), 7.72(s, IH, Ph-3-lH)。
化合物 C-83: 黄色油状物。 8(CDC13): 6.34(br, IH, NH) ,7.09 (s, lH,Ph-6-lH) , 7.36(d, J=8.4Hz, IH, Ph-4-lH), 7.59(d, J=8.4Hz, IH, Ph-3-lH)。
化合物 C-85:黄色油状物。 S(CDC13): 2.95(s, 3H, Ph-2-CH3) 6.30 (br, IH, NH), 6.58 (d, J=8.1
Ηζ,ΙΗ, Ph-6-lH), 6.94-7.00(m, 2H, Ph-3,5-2H)。
化合物 C-86: 棕色液体。 S(CDC13): 2.42(s, 3H, CH3),5.67 (br, IH, NH), 6.63 (d =8.4Hz,lH, Ph-6-lH),7.99(d =8.4Hz,lH,Ph-5-lH),8.12(s, IH, Ph-3-lH)。
化合物 C-87: 红棕色油状物。 S(CDC13): 2.34(s,3H, Ph-3-CH3), 6.03 (br, IH, NH), 7.12-7.35 (m, 3H, Ph-3,4,5-3H) o
化合物 C-88: 8(CDC13): 6.43 (s, IH, NH), 8.51 (s, 2H, Ph-3,5-2H)o
化合物 C-89 : 熔点 138-140°C。 8(CDC13): 6.72(d, IH, Ph-6-lH,J=5.4), 7.53 (dd, IH, Ph-3-lH) ,8.29 (d, IH, Ph-3-lH,) ,9.26 (s, IH, NH)。
化合物 C-90： 熔点 137- 139°C 。 S(DMCO): 3.90(s,3H,OCH3), 6.58(dd, J=8.4Hz, J=2.1Hz,lH,Ph-6-lH) ,6.70(d, J=2.1Hz, lH,Ph-2-lH) , 7.78(d, J=8.4Hz, lH,Ph-5-lH), 8.72 (br, IH NH)。
化合物 C-91 :熔点 256-258 °C o 8(CDCl3): 6.62 (br, IH, NH), 7.83 (d, J=8.1 Ηζ,ΙΗ, Ph-6-lH)， 7.49(s, IH, Ph-2-lH), 7.56 (d, J=8.1 Ηζ,ΙΗ, Ph-5-lH)。
化合物 C-93: 熔点 90-92°C。 S(CDC13): 6.81 (s, IH, NH), 8.30 (s, 2H, Ph-3,5-2H)。
化合物 C-96: 熔点 110-112°C。 S(CDC13): 6.43 (s, IH, NH), 8.51 (s, 2H, Ph-3,5-2H)o 化合物 C-97:熔点 110-112°C。 8(CDC13): 6.94(s, IH, NH),8.48 (d, IH, Ph-5-lH), 8.73 (d, IH, Ph-5-lH)。
化合物 C-98: 红棕色油状物。 S(CDC13): 6.26 (br, IH, NH), 7.68 (s, 2H, Ph-3,5-2H)。
化合物 C-100:熔点 124- 126°C o 8(CDCl3): 6.49 (br, IH, NH), 7.97 (d,J=10.8Hz,2H,Ph-3,5-2H)o 化合物 C-102: 熔点 91-93 °C。 S(CDC13): 6.56(br, IH, NH),7.54(s, 2H,Ph-3,5-2H)o 化合物 C-103: 熔点 150-152°C。 δ( CDC13):6.40 (br, 1H， NH), 7.44 (s， 2H， Ph-3,5-2H)„ 化合物 C-104:熔点 132-134°C。 δ( CDCl3):6.31(br, IH, NH), 7.15(d,J=8.7 Hz, 1H， Ph-6-lH), 7.66 (d, J=8.7 Hz, 1H， Ph-5-lH)„
化合物 C-105: 8(CDC13): 6.70(br, IH, NH), 6.94(s,lH,Ph-6-lH) ,7.57(s,lH,Ph-5-lH)。
化合物 C-106: 8(CDC13): 6.06(br, IH, NH),7.59(s, 2H, Ph-3,5-2H)。
化合物 C-107: 熔点 171-173 °C。 S(DMCO): 6.62(br, IH, NH) ,6.89(s, 2H, Ph-3,5-2H)o 化合物 C-108:熔点 76-78°C。 S(CDC13): 3.51 (br, IH, NH), 7.04(t, IH, Py-3-lH), 7.57 (t, IH, Ph-4-lH) , 7.74(t, IH, Ph-6-lH)。
化合物 C-110: 熔点 178-180°C。 S(CDC13): 2.35 (s,3H,CH3), 3.66(br, IH, NH) 6.48(s, IH, Py-3-lH), 6.82 (d, IH, Py-5-lH), 8.10 (d, IH, Py-6-lH)。
化合物 C-lll : 熔点 200-202°C。 δ( CDC13): 2.36(s, 3H, Py-5-CH3), 6.65(d, J=8.1Hz, IH, Py-3-H) ,6.86(br, IH, NH), 7.46(d, J=8.1Hz,lH, Py-4-H) , 8.06(s, IH, Py-6-H)。
化合物 C-114: 熔点 280-281 °C。 S(DMCO): 6.97(s, IH, NH), 7.89 (s, IH, Py-3-lH)o 化合物 C-125: 熔点 120-122°C。 S(CDC13): 6.58(br, IH, NH), 8.49(s, 2H, Py-2,6-2H)。
化合物 C-126 : 熔点 154-156°C。 S(DMCO): 6.93(t, lH,Py-5-lH), 8.4 l(d, J=4.8Hz, 2H,Ph-4,6-2H), 8.96(br, 1H, NH)。
化合物 C-128: 熔点 194-196°C , 8(CDC13): 3.81(s, 6H,20CH3),5.66(s, lH,Py-5-lH), 6.96(br,
1H, NH)。
制剂实施例
各组分加入量均为重量百分含』 Ϊ , 活性化合物经折百后计量加入。
实施例 23: 30%可湿性粉剂
化合物 B-54 30%
十二垸基硫酸钠 2%
木质素磺酸钠 3%
萘磺酸甲醛缩合物 5%
轻质碳酸钙 补足至 100%
化合物及其他组分充分混合， 经超细粉碎机粉碎后， 即得到 30%的可湿性粉剂产品, 实施例 24: 40%浓悬浮剂
化合物 B-54 40%
乙二醇 10%
壬基苯酚聚乙二醇醚 6%
木质素磺酸钠 10%
羧甲基纤维素 1%
37%甲醛水溶液 0.2%
75%硅油水乳液 0.8%
水 补足至 100%
化合物及其他组分充分混合， 由此得到的浓悬浮剂， 用水稀释所得悬浮剂可得到任何所 需浓度的稀释液。
实施例 25: 60%水分散性粒剂
化合物 B-54 60%
萘磺酸钠甲醛缩合物 12%
N-甲基 油酰基-牛磺酸钠 8%
聚乙烯吡咯垸酮 2%
羧甲基纤维素 2%
高岭土 补足至 100%
将化合物及其他组分混合粉碎，再加水捏合后，加入 10-100目筛网的造粒机中进行造粒， 然后再经干燥、 筛分 (按筛网范围)。
生物活性测定
本发明化合物对农业领域中的多种病菌都表现出很好的活性。 用本发明化合物样品对植 物的多种真菌病害进行了离体抑菌活性、 活体保护效果试验， 并与部分已知化合物进行了药 效对比试验。 杀菌活性测定结果见以下各实施例。
实施例 26: 离体杀菌活性测定
测定方法如下： 采用高通量筛选方法， 即将待测化合物样品用适合的溶剂 （溶剂的种类 如丙酮、 甲醇、 DMF等， 并且依据其对样品的溶解能力而选择） 溶解， 配制成 所需浓度待 测液。 在超净工作环境下， 将待测液加入到 96孔培养板的微孔中， 再将病原菌繁殖体悬浮液 加入其中， 处理后的培养板放置在恒温培养箱中培养。 24小时后进行调査， 调査时目测病原 菌繁殖体萌发或生长情况， 并根据对照处理的萌发或生长情况， 评价化合物抑菌活性。
部分化合物的离体抑菌活性 （以抑制率表示） 测试结果如下：
( 1 ) 对水稻稻瘟病菌的抑制率：
药液浓度为 25mg/L时，化合物 A-9、 A-14、 A-15、 A-16、 A-17、 A-19、 A-27、 A-29、 A-39、 A-42、 A-43、 A-44、 A-45、 A-46、 A-50、 A-61、 A-79、 A-85、 A-87、 A-90、 B-13、 B-15、 B-16、 B-18、 B-22、 B-28、 B-29、 B-30、 B-35、 B-37、 B-38、 B-39、 B-40、 B-41、 B-42、 B-49、 B-50、 B-51、 B-52、 B-53、 B-54、 B-55、 B-57、 B-58、 B-59、 B-62、 B-67、 B-68、 B-69、 B-73、 B-74、 B-75、 B-92、 B-95、 B-109、 B-l l l、 B-115、 B-116、 B-122、 B-123、 B-124、 B-125、 B-128、 B-128b、 B-130、 B-13K B-132、 B-133、 B-137、 B-138、 B-139、 B-141、 B-143、 B-144、 B-146、 B-149、 B-152、 C-8、 C-14、 C-15、 C-23、 C-27、 C-28、 C-29、 C-30、 C-33、 C-35、 C-38、 C-39、 C-40、 C-41、 C-45、 C-46、 C-48、 C-49、 C-50、 C-60、 C-62、 C-68、 C-70、 C-71、 C-79、 C-80、 C-81、 C-82、 C-88、 C-89、 C-93、 C-96、 C-97、 C-98、 C-99、 C-109、 C-11 K C-118、 C-124、 C-125、 C-126等的抑制率为 100%， 化合物 A-ll、 A-23、 A-50、 A-59、 A-80、 B-62a、 B-62b、 B-142、 C-114的抑制率为 80%; 对照化合物 KC28的抑制率为 80%， STM-2的 抑制率为 50%， KC1、 KC2、 KC3、 KC12、 KC21、 KC22、 KC23、 KC25、 KC26、 STM-1的 抑制率均为 0;
药液浓度为 8.3mg/L时， 化合物 A-9、 A-14、 A-15、 A-16、 A-17、 A-19、 A-27、 A-29、 A-39、 A-42、 A-43、 A-44、 A-45、 A-46、 A-61、 A-79、 A-85、 A-87、 B-13、 B-16、 B-28、 B-29、 B-30、 B-35、 B-37、 B-39、 B-41、 B-42、 B-49、 B-50、 B-51、 B-52、 B-53、 B-54、 B-55、 B-58、 B-59、 B-62、 B-67、 B-68、 B-73、 B-74、 B-75、 B-92、 B-95、 B-109、 B-l l l、 B-115、 B-116、 B-122、 B-125、 B-128、 B-128b、 B-13K B-132、 B-133、 B-137、 B-138、 B-139、 B-143、 B-149、 C-8、 C-15、 C-27、 C-29、 C-30、 C-33、 C-35、 C-38、 C-39、 C-40、 C-41、 C-45、 C-46、 C-48、 C-49、 C-50、 C-60、 C-62、 C-70、 C-71、 C-79、 C-80、 C-81、 C-82、 C-88、 C-89、 C-93、 C-96、 C-98、 C-99、 C-118、 C-124、 C-125等的抑制率为 100%， 化合物 B-69、 B-141、 B-144、 C-14、 C-68、 C-126等的抑制率为 80%; 对照化合物 KC28的抑制率为 50%;
药液浓度为 2.8mg/L时， 化合物 A-9、 A-14、 A-15、 A-16、 A-17、 A-19、 A-29、 A-42、 A-43、 A-44、 A-45、 A-46、 A-61、 A-85、 A-87、 B-13、 B-16、 B-28、 B-29、 B-30、 B-35、 B-37、 B-39、 B-41、 B-42、 B-49、 B-50、 B-51、 B-52、 B-53、 B-55、 B-58、 B-59、 B-62、 B-67、 B-68、 B-73、 B-74、 B-75、 B-92、 B-95、 B-109、 B-l l l、 B-115、 B-116、 B-125、 B-128、 B-128b、 B-133、 B-138、 B-139、 B-143、 B-149、 C-8、 C-15、 C-27、 C-29、 C-30、 C-38、 C-39、 C-40、 C-41、 C-45、 C-46、 C-48、 C-49、 C-50、 C-60、 C-62、 C-71、 C-79、 C-80、 C-81、 C-82、 C-89、 C-93、 C-96、 C-98、 C-99、 C-118、 C-124等的抑制率为 100%，化合物 A-27、 A-39、 B-54、 B-122、 B-137、 C-35、 C-70、 C-88等的抑制率为 80%; 对照化合物 KC28的抑制率为 0;
药液浓度为 0.9mg/L时， 化合物 A-14、 A-15、 A-16、 A-17、 A-42、 A-43、 A-44、 A-45、
A-46、 A-61、 A-87、 B-28、 B-29、 B-30、 B-35、 B-37、 B-39、 B-41、 B-42、 B-49、 B-50、 B-51、 B-52、 B-53、 B-54、 B-58、 B-62、 B-67、 B-68、 B-73、 B-74、 B-75、 B-92、 B-95、 B-109、 B-l l l、 B-115、 B-116、 B-125、 B-128、 B-128b、 B-133、 B-139、 B-149、 C-8、 C-15、 C-27、 C-30、 C-39、 C-40、 C-41、 C-45、 C-46、 C-49、 C-50、 C-89、 C-93、 C-96、 C-98、 C-99、 C-118、 C-124等抑制率为 100%， 化合物 A-9、 A-19、 A-29、 C-29、 C-48、 C-60、 C-62、 C-71、 C-80、 C-81、 C-82的抑制率为 80%; 对照化合物 KC10的抑制率为 50%， KC4、 KC11的抑制率均为 0; 药液浓度为 0.3mg/L时， 化合物 A-14、 A-15、 A-16、 A-17、 A-43、 A-44、 A-45、 A-46、 A-87、 B-28、 B-29、 B-30、 B-35、 B-37、 B-39、 B-42、 B-49、 B-50、 B-51、 B-52、 B-53、 B-58、 B-62、 B-68、 B-74、 B-75、 B-115、 B-125、 B-128、 B-128b、 B-133、 B-139、 C-27、 C-30、 C-40、 C-41、 C-45、 C-46、 C-49、 C-50、 C-99、 C-118、 C-124等的抑制率为 100%，化合物 B-41、 B-54、 B-73、 B-92等的抑制率为 80%; 对照化合物 KC6、 KC10的抑制率为 0。
(2)对黄瓜灰霉病菌的抑制率：
药液浓度为 25mg/L时， 化合物 A- 14、 A-15、 A-43、 A-44、 A-45、 A-46、 A-85、 A-87、 B-13、 B-29、 B-35、 B-37、 B-38、 B-42、 B-49、 B-50、 B-51、 B-52、 B-53、 B-54、 B-55、 B-57、 B-58、 B-59、 B-62b、 B-67、 B-68、 B-73、 B-74、 B-75、 B-92、 B-95、 B-109、 B-l l l、 B-115、 B-116 B-122 B-128 B-128b B-133 B-139 C-23 C-27 C-28 C-30 C-40 C-41 C-45 C-46 C-50 C-71 C-89 C-96 C-97 C-98 C-125等的抑制率均为 100%， 化合物 A-42 A-61 B-15 B-28 B-40 B-62 B-125 C-48 C-49 C-80 C-82 C-88 C-99等的 抑制率为 80%; 对照化合物 KC28的抑制率为 80% KC-20的抑制率为 50% KCK KC2 KC3 KC5 KC6 KC13 KC14 KC15 KC19 KC-2K KC-22 KC23 KC24 KC25 KC26 KC27 STM-K STM-2的抑制率均为 0;
药液浓度为 8.3mg/L时， 化合物 A-14 A-15 A-43 A-44 A-45 A-46 B-35 B-37 B-42 B-49 B-50 B-51 B-52 B-53 B-54 B-55 B-57 B-58 B-68 B-74 B-75 B-92 B-95 B-109 B-115 B-116 B-122 B-128 B-128b B-133 B-139 C-27 C-30 C-40 C-41 C-45 C-46 C-50 C-71 C-89 C-96等的抑制率为 100%， 化合物 A-87 B-29 C-98 等的抑制率为 80%; 对照化合物 KC7 KC8 KC28的抑制率为 0;
药液浓度为 2.8mg/L时， 化合物 A-14 A-15 A-43 A-44 A-45 A-46 B-35 B-37 B-42 B-49 B-50 B-52 B-53 B-54 B-57 B-58 B-68 B-74 B-75 B-95 B-109 B-115 B-133 B-139 C-27 C-40 C-45 C-46 C-71 C-96等的抑制率为 100%， 化合物 A-87 B-29 B-51 B-55 B-92 B-128 B-128b C-30 C-41 C-50 C-89 C-98等的抑 制率为 80%;对照化合物 KC4的抑制率为 50% KC9 KC10 KC1 K KC12的抑制率均为 0; 药液浓度为 0.9mg/L时， 化合物 A-14 A-15 A-43 A-44 A-46 B-35 B-37 B-49 B-53 B-54 B-58 B-75 B-115 B-133 B-139 C-40 C-45 C-46 C-96等的抑制率为 100% 化合物 B-68 C-27 C-71等的抑制率为 80%; 对照化合物 KC4的抑制率为 0;
药液浓度为 0.3mg/L时， 化合物 A-14 A-15 A-43 A-46 B-35 B-49 B-53 B-133
C-45 C-46等的抑制率为 100%， 化合物 B-54 B-58 B-75等的抑制率为 80%
实施例 27: 活体保护活性测定
测定方法如下： 采用活体盆栽测定方法， 即将待测化合物样品用少量溶剂 （溶剂的种类 如丙酮、 甲醇、 DMF等， 并且依据其对样品的溶解能力而选择， 溶剂量与喷液量的体积比等 于或小于 0.05 ) 溶解， 用含有 0.1%吐温 80的水稀释， 配制成所需浓度待测液。 在作物喷雾机 上， 将待测液喷施于病害寄主植物上 （寄主植物为在温室内培养的标准盆栽苗） ， 24小时后 进行病害接种。 依据病害特点， 将需要控温保湿培养的病害植物接种后放在人工气候室中培 养， 待病害完成侵染后， 移入温室培养， 将不需要保湿培养的病害植物直接在温室内接种并 培养。 待对照充分发病后 （通常为一周时间）进行化合物防病效果评估。
部分化合物的活体保护活性测试结果如下：
( 1 )对黄瓜霜霉病的活体保护活性：
药液浓度为 400mg/L时， 化合物 A-l l A-14 A-15 A-16 A-17 A-19 A-23 A-27 A-41 A-44 A-45 A-59 A-61 A-79 A-80 A-81 A-85 B-10 B-12 B-13 B-14 B-16 B-22 B-23 B-28 B-29 B-35 B-37 B-38 B-39 B-40 B-49 B-53 B-54 B-57 B-58 B-62b B-67 B-68 B-69 B-73 B-74 B-92 B-95 B-109 B-l l l B-115 B-116 B-125 B-128 B-128b B-139 B-149 C-12 C-13 C-27 C-28 C-30 C-32 C-33 C-35 C-38 C-40 C-51 C-56 C-70 C-79 C-81 C-82 C-93 C-97 C-118 C-124 C-126 等的保护活性均为 100%，化合物 A-8 A-21 A-90 B-15 B-26 B-42 B-63 B-133 B-137 B-138 B-146 C-8 C-39 C-60 C-88 C-96等的保护活性均大于 90%， 化合物 A-50 B-9 B-62a B-132 B-137 B-14K C-9 C-62 C-69 C-108 C-114等的活性均不低于 80%; 对 照化合物 KC1 KC2 KC3 KC8 KC13 KC17 KC20 KC22 KC24 KC25 KC27 STM-1 的抑制率均为 0;
药液浓度为 lOOmg/L时， 化合物 A- 14 A-15 A-44 A-45 A-79 A-80 B-28 B-29 B-35 B-40 B-49 B-53 B-54 B-57 B-58 B-68 B-73 B-74 B-92 B-109 B-11 K B-125 B-128 B-128b B-133 B-139 C-27 C-38 C-40 C-124等的保护活性均达到 100% 化合物 A-l l、 A-16、 A-17、 A-27、 A-41、 A-61、 B-37、 B-95、 B-115、 B-138、 C-60、 C-81、 C-82、 C-88、 C-93、 C-96, C-97等的保护活性均大于 95%， 化合物 B-42、 C-30、 C-38等的保 护活性为 90%， 化合物 A-19、 B-137、 C-70、 C-79等的保护活性不低于 80%; 对照化合物 KC7、 KC12、 KC15、 KC16的抑制率为 20%， KC14的抑制率为 0;
药液浓度为 50mg/L时， 化合物 A-14、 A-15、 A-45、 B-29、 B-40、 B-49、 B-54、 B-57、
B-58、 B-73、 B-109、 B-133、 C-27、 C-40、 C-124等的保护活性均达到 100%， 化合物 A-79、 B-28、 B-35、 B-53、 B-74、 B-92、 B-l l l、 B-125、 B-128、 B-139、 C-88、 C-96等的保护活性 为 98%， 化合物 A-44、 A-61、 A-79、 B-128b等的保护活性均大于 95%， 化合物 A-16、 A-17、 A-21、 A-27、 A-41、 B-37、 B-95、 B-115等的保护活性均大于 80%; 对照化合物 KC9的抑制率 为 30%， 对照化合物 KC5的抑制率为 20%， KC7、 KC10、 KC15的抑制率为 10%， KC1 K KC16 的抑制率为 0;
药液浓度为 25mg/L时， 化合物 A-14、 A-45、 B-29、 B-57、 B-133、 C-27、 C-40等的保护 活性均达到 100%，化合物 A-15、 A-44、 A-79、 B-35、 B-40、 B-49、 B-53、 B-58、 B-109、 B-125、 B-128、 B-139、 C-124的保护活性均不低于 90%， 化合物 B-92、 B-11K B-115等的保护活性不 低于 80%; 对照化合物 KC9的抑制率为 20%， STM-2抑制率为 10%， KC4、 KC5、 KC7、 KC10、 KC1 K KC15的抑制率为 0;
药液浓度为 12.5mg/L时，化合物 B-35、 B-58、 B-139等的保护活性均为 98%，化合物 A-14、 B-133、 C-124等的保护活性不低于 90%;
药液浓度为 6.25mg/L时，化合物 B-35、 B-58、 B-139等的保护活性不低于 85%，化合物 B-133 的保护活性为 80%。
(2)对玉米锈病的活体保护活性：
药液浓度为 400mg/L时， 化合物 A-15、 A-43、 A-46、 A-59、 B-l、 B-14、 B-38、 B-50、 B-52、 B-54、 B-55、 B-57、 B-58、 B-62、 B-69、 B-70、 B-73、 B-74、 B-75、 B-92、 B-1 I K B-128b、 B-149、 C-33、 C-39、 C-41、 C-49、 C-50、 C-98、 C-99、 C-114、 C-125等的保护活性 均为 100%， 化合物 A-42、 A-44、 A-87、 B-15、 B-41、 B-132、 B-144、 B-146、 C-40, C-97等 的保护活性均不低于 95%， 化合物 B-130、 B-132、 B-144、 C-30等的活性均不低于 90%， 化合 物 A-19、 A-23、 A-85、 C-29、 C-46、 C-89等的保护活性均为 80%; 对照化合物 KC1、 KC2、 KC3、 KC4、 KC5、 KC6、 KC8、 KC12、 KC13、 KC14、 KC15、 KC16、 KC17、 KC18、 KC19、 KC20、 KC22、 KC24、 KC25、 KC26、 KC27、 STM-1的抑制率均为 0;
药液浓度为 lOOmg/L时， 化合物 A-87、 B-50、 B-52、 B-55、 B-73、 B-75、 B-92、 C-40,
C-41等的保护活性均为 100%， 化合物 A-43、 A-46、 B-69、 B-146、 B-149、 C-49、 C-97等的保 护活性不低于 90%， 化合物 A-15、 A-42、 B-54、 B-57、 B-74等的保护活性均不低于 80%; 药液浓度为 25mg/L时， 化合物 B-50、 B-52等的活性均不低于 98%， 化合物 C-41的活性为 90%， 化合物 A-46、 A-87、 B-54、 B-57、 B-75、 C-40, C-49等的活性均不低于 80%;
药液浓度为 6.25mg/L时， 化合物 A-46、 B-50、 B-52, B-75等的活性均不低于 70%。
(3 )对小麦白粉病的活体保护活性：
药液浓度为 400mg/L时， 化合物 B-50、 B-52, C-50、 C-82、 C-91、 C-98等的保护活性为 100%，化合物 A-42等的保护活性为 98%，化合物 B-128b等的保护活性为 80%;对照化合物 KC1、 KC2、 KC3、 KC4、 KC5、 KC6、 KC7、 KC8、 KC12、 KC13、 KC15、 KC20、 KC2K KC22、 STM-1、 STM-2的抑制率均为 0， KC14的抑制率为 30%;
药液浓度为 100mg/L时， 化合物 B-52、 C-50等的保护活性为 98%以上， 化合物 C-91等的 保护活性为 95%， 化合物 A-42、 C-98等的保护活性为 80%; 对照化合物 KC14的抑制率为 0; 药液浓度为 25mg/L时， 化合物 A-42、 C-50, C-91等的保护活性均不低于 75%;
药液浓度为 6.25mg/L时， 化合物 C-91等的保护活性为 70%。
实施例 28: 部分化合物及对照药剂的药效对比试验 进行了部分化合物与对照药剂及中间体的活性对比试验，测试结果见表 21-表 24(表中" /" 表示未测试） 。
表 21 对水稻稻瘟病菌的抑制率
对水稻稻瘟病菌抑制率 (％)
化合物编号
0.3 mg/L 0.1 mg/L 0.03 mg/L
A-43 100 100 100
A-46 100 100 100
A-87 100 100 100
B-28 100 100 80
B-29 100 50 0
B-30 100 50 0
B-35 100 80 50
B-39 100 80 0
B-41 80 0 0
B-42 100 80 50
B-49 100 100 100
B-50 100 50 0
B-51 100 50 0
B-52 100 100 100
B-53 100 100 100
B-54 100 0 0
B-58 100 50 0
B-62 100 80 0
B-73 80 0 0
B-74 100 50 0
B-75 100 80 0
B-128 100 100 100
B-128b 100 80 80
B-133 100 100 100
C-45 100 100 100
C-46 100 100 100
C-49 100 100 100
C-50 100 100 100
C-118 100 100 100
C-124 100 100 100
KC1 0 0 0
KC2 0 0 0
KC3 0 0 0
KC4 0 0 0
KC5 0 0 0
KC6 0 0 0
KC7 0 0 0
KC8 0 0 0
KC10 0 0 0 KC11 0 0 0
KC12 0 0 0
KC14 0 0 0
KC15 0 0 0
KC21 0 0 0
KC22 0 0 0
KC23 0 0 0
KC25 0 0 0
KC26 0 0 0
KC28 0 0 0
STM-1 0 0 0
STM-2 50 1 1 百菌清 100 30 0 氟啶胺 100 80 50 表 22 对黄瓜灰霉病菌的抑制率
对黄瓜灰霉病菌抑制率 (％)
化合物编号
8.3 mg/L 2.8 mg/L 0.9 mg/L 0.3 mg/L
A-15 100 100 100 100
A-43 100 100 100 100
B-29 80 80 50 1
B-35 100 100 100 100
B-42 100 100 80 50
B-49 100 100 100 50
B-50 100 100 100 0
B-51 100 80 80 1
B-52 100 100 100 0
B-53 100 100 100 0
B-54 100 100 100 100
B-57 100 100 80 1
B-58 100 100 100 80
B-74 100 100 80 1
B-75 100 100 100 80
C-45 100 100 100 100
C-46 100 100 100 100
KC1 0 0 0 0
KC2 0 0 0 0
KC3 0 0 0 0
KC4 100 50 0 0
KC5 1 1 0 0
KC6 1 1 0 0
KC7 0 0 0 0
KC8 0 0 0 0
KC9 80 0 0 0 KC10 80 0 0 0
KCl l 50 0 0 0
KC12 80 0 0 0
KC13 0 0 0 0
KC14 0 0 0 0
KC15 0 0 0 0
KC19 0 0 0 0
KC20 0 0 0 0
KC21 0 0 0 0
KC22 0 0 0 0
KC23 0 0 0 0
KC24 0 0 0 0
KC25 0 0 0 0
KC26 0 0 0 0
KC27 0 0 0 0
KC28 0 0 0 0
STM-1 0 0 0 0
STM-2 0 0 0 0 百菌清 100 100 100 80 表 23 对玉米锈病的活体保护活性
保护活性 (％)
化合物编号
400 mg/L 100 mg/L 25 mg/L 6.25 mg/L
A-46 100 95 85 75
A-87 100 100 80 50
B-49 100 95 30 0
B-50 100 100 100 80
B-52 100 100 98 70
B-53 100 80 50 30
B-54 100 90 80 65
B-55 100 100 25 0
B-57 100 85 80 60
B-62 100 60 30 0
B-73 98 100 70 30
B-74 100 95 70 40
B-75 100 100 90 75
C-40 100 100 80 30
C-41 100 100 90 50
C-49 100 90 80 50
KC1 0 0 0 0
KC2 0 0 0 0
KC3 0 0 0 0
KC4 0 0 0 0
KC5 1 1 0 0 KC6 0 0 0 0
KC8 0 0 0 0
KC12 0 0 0 0
KC13 0 0 0 0
KC14 0 0 0 0
KC15 0 0 0 0
KC16 0 0 0 0
KC17 0 0 0 0
KC18 0 0 0 0
KC19 0 0 0 0
KC29 0 0 0 0
KC21 80 1 1 1
KC22 0 0 0
KC24 0 0 0 0
KC25 0 0 0 0
KC26 0 0 0 0
KC27 0 0 0 0
STM-1 0 0 0 0
STM-2 70 1 1 1 百菌清 50 1 1 1 表 24对黄瓜霜霉病的活体保护活性
保护活'性 (％)
化合物编号
100 mg/L 50 mg/L 25 mg/L 12.5 mg/L
B-28 100 98 80 20
B-29 100 100 100 30
B-35 100 98 98 98
B-40 100 100 98 30
B-42 95 75 15 1
B-54 100 100 75 1
B-57 100 100 100 30
B-58 100 100 98 98
B-73 100 100 50 1
B-74 100 98 80 1
B-133 100 100 100 95
B-139 100 98 98 100
KC1 0 0 0 0
KC2 0 0 0 0
KC3 0 0 0 0
KC5 1 1 0 0
KC7 20 10 0 0
KC8 0 0 0 0
KC9 65 30 20 1 KC10 20 10 0 0
KC11 0 0 0 0
KC12 0 0 0 0
KC13 0 0 0 0
KC14 0 0 0 0
KC15 20 10 0 0
KC16 20 0 0 0
KC17 0 0 0 0
KC20 0 0 0 0
KC21 70 1 1 1
KC22 0 0 0 0
KC24 0 0 0 0
KC25 0 0 0 0
KC27 0 0 0 0
STM-1 0 0 0 0 百菌清 100 80 30 1 对照化合物 KC1至 KC28均为发明人自制（KC1至 KC20结构见背景技术部分， KC21至 KC28 结构如下） ， 其中化合物 KC21和 KC22的结构此前未见报道； STM-1和 STM-2为原料中间体 (购买) ； KC23-25是 CN101391981中报道的化合物； KC26是 JP11292835A和 JP10182995A 中公开的化合物，没有活性报道； KC27是 JP10182995A中公开的化合物，没有活性报道； KC28 是专利 US3965109 有杀菌和除草活性。
STM-1 STM-2 KC21 KC22

Claims (12)

  1. 权 利 要 求 书
    1、 一种取代氰基苯胺类化合物， 结构如通式 I所示-
    式中- 选自氢、 C C4垸基、 C C4垸基羰基、 d-C4垸基磺酰基、 苄基或苯乙基;
    A选自 A
    R2、 R3、 、 R5、 、 R7、 、 R9、 R10可相同或不同， 分别选自卤素、 d-C8垸氧基、 卤代 d-C8垸氧基、 NR12R13、 d-C8垸硫基、 卤代 d-C8垸硫基、 d-C8垸基亚磺酰基、 卤代 d-C8垸基亚磺酰基、 d-C8垸基磺酰基、 卤代 d-C8垸基磺酰基、 C3-C8烯氧基、 卤代 C3-C8 烯氧基、 C3-C8炔氧基、 ¾代 C3-C8炔氧基、 d-C8垸基羰基氧基、 d-C8垸基羰基氨基、 d-C8 垸基磺酰基氧基、 d-C8垸氧基 d-C8垸氧基或 d-C8垸氧基羰基 d-C8垸氧基；
    Q选自苯基、 吡啶基、 嘧啶基、 哒嗪基、 吡嗪基、 均三嗪基或偏三嗪基， 并各自任选地 被 (Ru)n取代， 其中 Ru选自卤素、 硝基、 氰基、 d-C8垸基、 卤代 d-C8垸基、 C3-C6的环垸 基、 d-C8垸氧基、 卤代 d-C8垸氧基、 d-C8垸硫基、 卤代 d-C8垸硫基、 C2-C8烯基、 卤代 C2-C8烯基、 C2-C8炔基、 ¾代^ 8炔基、 C3-C8烯氧基、 ¾代^ 8烯氧基、 C3-C8炔氧基、 卤代 C3-C8炔氧基、 d-C8垸基亚磺酰基、 卤代 d-C8垸基亚磺酰基、 d-C8垸基磺酰基、 卤代 d-C8垸基磺酰基、 d-C8垸基羰基、 卤代 d-C8垸基羰基、 d-C8垸基羰基氧基、 d-C8垸基 羰基氨基、 d-C8垸基磺酰基氧基、 C C8垸氧基羰基、 d-C8垸氧基羰基 C C8垸基、 CrC8 垸氧基羰基氨基、 d-C8垸氧基 - 垸氧基、 d-C8垸氧基羰基 8垸氧基、 苯氨基羰基、 卤代苯氨基羰基、 CHO、 C02H、 C02Na、 C02NH4、 C(=0)NR12R13、 OC(=0)NR12R13、 C(=S)NR12R13 或 S02NR12R13; n=0-5;
    R12、 R13可相同或不同， 分别选自氢、 C C6垸基、 卤代 d-C6垸基或 ^-^环垸基； 且当 Q选自苯基时， n≠0或 1 ; 同时不包括如下化合物：
    或通式 I化合物的盐。
  2. 2、 根据权利要求 1所述的化合物， 其特征在于： 通式 I中
    ^选自氢；
    A选自 Ai， 其中 R2、 R3、 选自氯；
    Q选自苯基， 并任选地被 (Ru)n取代， 其中 Ru选自卤素、 硝基、 氰基、 d-C4垸基、 卤 代^ 4垸基、 d-C4垸氧基、 ¾代^ 4垸氧基、 d-C4垸氧基羰基或甲基氨基羰基； n=2-4; 结构式如 1-1所示： !_i ；
    或者， 通式 I中
    ^选自氢；
    A选自 A2， 其中 R5、 、 R7相同， 选自氟或氯；
    Q选自苯基、 吡啶 -2-基、 吡啶 -3-基、 吡啶 -4-基、 嘧啶 -2-基、 吡嗪 -2-基或哒嗪 -3-基， 并 各自任选地被 (Ru)n取代， 其中 选自卤素、 硝基、 氰基、 C C4垸基、 卤代 C C4垸基、 C C4垸氧基、 ^代。^^垸氧基、 C C4垸氧基羰基、 甲基氨基羰基、 苯氨基羰基、 4-氯苯氨 基羰基、 羧基或 C02Na; n=0-5 ; 且当 Q选自苯基时， n≠0或 1 ; 同时不包括如下化合物：
    结构式如 1-2
    或者， 通式 I中
    ^选自氢；
    A选自 A3， 其中 、 R9、 R10相同， 选自氟或氯；
    Q选自苯基、吡啶 -2-基、吡啶 -3-基、吡啶 -4-基或嘧啶 -2-基，并各自任选地被 (Ru)n取代， 其中 Ru选自卤素、 硝基、 氰基、 d-C4垸基、 卤代 C C4垸基、 C C4垸氧基、 卤代 C C4垸 氧基、 d-C4垸氧基 基； n=2-4; 结构式如 1-3所示：
    或通式 1-1、 1-2或 1-3化合物与盐酸、 硫酸、 磷酸、 三氟乙酸、 甲磺酸、 乙酸、 对甲苯磺 酸、 钠或钾形成的盐。
  3. 3、 根据权利要求 2所述的化合物， 其特征在于： 通式 1-1中
    Q选自苯基， 并任选地被 (Ru)!!取代， 其中 选自氟、 氯、 溴、 硝基、 氰基、 甲基、 异 丙基、 叔丁基、 三氟甲基、 甲氧基、 三氟甲氧基、 甲氧基羰基或甲基氨基羰基； n=2-4; 或通式 1-1化合物与盐酸、 硫酸、 磷酸、 三氟乙酸、 甲磺酸、 乙酸、 对甲苯磺酸、 钠或钾 形成的盐。
  4. 4、 根据权利要求 2所述的化合物， 其特征在于： 通式 1-2中
    R5、 、 R7相同， 选自氟或氯；
    Q选自苯基、 吡啶 -2-基、 吡啶 -3-基、 吡啶 -4-基、 嘧啶 -2-基、 吡嗪 -2-基或哒嗪 -3-基， 并 各自任选地被 (Ru)n取代， 其中 Ru选自氟、 氯、 溴、 硝基、 氰基、 甲基、 乙基、 异丙基、 叔 丁基、 三氟甲基、 甲氧基、 三氟甲氧基、 甲氧基羰基、 乙氧基羰基、 甲基氨基羰基、 苯氨基 羰基、 4-氯苯氨基羰基、 羧基或 C02Na; n=0-5 ; 且当 Q选自苯基时， n≠0或 1 ; 同时不包括 如下化合物-
    或通式 1-2化合物与盐酸、 硫酸、 磷酸、 三氟乙酸、 甲磺酸、 乙酸、 对甲苯磺酸、 钠或钾 形成的盐。
  5. 5、 根据权利要求 2所述的化合物， 其特征在于： 通式 1-3中
    、 R9、 。相同， 选自氟或氯；
    Q选自苯基、 吡啶 -2-基、 吡啶 -3-基、 吡啶 -4-基或嘧啶 -2-基， 并各自任选地被 (Ru)n取代， 其中 选自氟、 氯、 溴、 硝基、 氰基、 甲基、 异丙基、 三氟甲基、 甲氧基、 三氟甲氧基、 甲氧基羰基、 乙氧基羰基或甲基氨基羰基； n=2-4;
    或通式 1-3化合物与盐酸、 硫酸、 磷酸、 三氟乙酸、 甲磺酸、 乙酸、 对甲苯磺酸、 钠或钾 形成的盐。
  6. 6、 根据权利要求 3所述的化合物， 其特征在于： 通式 1-1中
    Q选自 2-氟 -4-硝基苯基、 2-氯 -4-硝基苯基、 2-氯 -5-硝基苯基、 2-氯 4-三氟甲基苯基、 2- 氯 -5-三氟甲基苯基、 2,4-二硝基苯基、 3-三氟甲基 -4-氰基苯基、 2,4-二氯苯基、 2-氯 -4-溴苯基、 2-溴 -4-氯苯基、 2,6-二氯苯基、 3-三氟甲基 4-氯苯基、 2,3,4-三氟苯基； 2-溴 -6-氰基 -4-硝基苯 基、 2,6-二氟 -4-硝基苯基、 2,6-二氯 -4-硝基苯基、 2,6-二溴 -4-硝基苯基、 2-溴 -6-氯 -4-硝基苯基 或 2-甲基—3-氯 -4,6-二硝基苯基；
    或通式 1-1化合物与盐酸、 硫酸、 磷酸、 三氟乙酸、 甲磺酸、 乙酸、 对甲苯磺酸、 钠或钾 形成的盐。
  7. 7、 根据权利要求 4所述的化合物， 其特征在于： 通式 1-2中
    当 、 、 R7选自氟时， Q选自 2-氯 -4-三氟甲基苯基、 2-氯 -4-硝基苯基、 2,4-二氯苯基、 2-氯 -4-溴苯基、 2-溴 -4-氯苯基、 2,6-二氯苯基、 2,6-二溴 -4-硝基苯基、 2,6-二氯 -4-硝基苯基、 2,6-二氯 -4-三氟甲基苯基或 2-溴 -6-氰基 -4-硝基苯基；
    当 R5、 、 R7选自氯时， Q选自 2,6-二氟苯基、 2-氯 -4-三氟甲基苯基、 2-氯 -5-三氟甲基 苯基、 2-氟 -5-三氟甲基苯基、 2-氯 -4-硝基苯基、 2-硝基 -4-氯苯基、 2,4-二氯苯基、 2-氯 -4-溴苯 基、 2-溴 -4-氯苯基、 2,6-二氯苯基、 2,4,6-三氯苯基、 2,3,4-三氟苯基、 2,4-二硝基苯基、 3-三 氟甲基 -4-氰基苯基、 2,6-二氟 -4-硝基苯基、 2,4-二氯 -6-氰基苯基、 2,6-二氯 -4-氰基苯基、 2,6- 二氯 -4-三氟甲基苯基、 2-氯 -6-氟 -4-硝基苯基、 2,6-二氯 -4-硝基苯基、 2-溴 -6-氯 -4-硝基苯基、 2-溴 -6-氰基 -4-硝基苯基、 2,6-二溴 -4-硝基苯基、 2,6-二氯 -4-甲氧基羰基苯基、 2-甲基 -6-氯 -4- 硝基苯基、 2-甲基 -4-氯 -6-硝基苯基、 2,6-二硝基 -3-氯 -4-三氟甲基苯基、 2-甲基 -3-氯 -4,6-二硝 基苯基、 2,3,5-三氯 -4,6-二氰基苯基、 5-溴吡啶 -2-基、 3-氯 -5-三氟甲基吡啶 -2-基、 3,5,6-三氯 吡啶 -2-基、 3,4,5,6-四氯吡啶 -2-基、 2-氯吡啶 -3-基、 6-溴吡啶 -3-基、 2,5-二氯吡啶 -3-基、 2-氯 吡啶 -4-基、 3-溴吡啶 -4-基、 3,5-二氯吡啶 -4-基、 嘧啶 -2-基、 4,6-二甲氧基嘧啶 -2-基、 4-三氟 甲基 -5-乙氧基羰基嘧啶 -2-基、 6-氯吡嗪 -2-基或 6-氯哒嗪 -3-基；
    或通式 1-2化合物与盐酸、 硫酸、 磷酸、 三氟乙酸、 甲磺酸、 乙酸、 对甲苯磺酸、 钠或钾 形成的盐。
  8. 8、 根据权利要求 5所述的化合物， 其特征在于： 通式 1-3中
    当 R8、 R9、 。选自氟时， Q选自 2,4-二氯苯基、 2-氯 -4-溴苯基、 2-溴 -4-氯苯基、 2,6-二 氯苯基、 2-氟 -4-硝基苯基、 2-氯 -4-硝基苯基、 2-氯 -5-硝基苯基、 2-氯 -4-三氟甲基苯基、 2-甲 氧基 -4-硝基苯基、 2-硝基 -4-氯苯基、 3-三氟甲基 -4-氯苯基、 2,6-二氯 -4-硝基苯基、 2,6-二溴 -4- 硝基苯基、 2,6-二氯 -4-三氟甲基苯基、 2-溴 -6-氰基 -4-硝基苯基、 2-溴 -6-氯 -4-硝基苯基或 3,5- 二氯吡啶 -4-基；
    当 、 R9、 。选自氯时， Q选自 2,4-二氯苯基、 2-氯 -4-溴苯基、 2-溴 -4-氯苯基、 2,6-二 氯苯基、 2,4-二硝基苯基、 2-氯 -4-硝基苯基、 2-氯 -5-硝基苯基、 2-硝基 -4-氯苯基、 2-甲氧基 -4- 硝基苯基、 3-三氟甲基 -4-氯苯基、 2-氟 -4-硝基苯基、 2-氯 -4-三氟甲基苯基、 2-氯 -5-三氟甲基 苯基、 3-三氟甲基 -4-氰基苯基、 2,6-二氯 -4-硝基苯基、 2,6-二溴 -4-硝基苯基、 2,6-二氟 -4-硝基 苯基、 2-氯 -6-氟 -4-硝基苯基、 2-溴 -6-氯 -4-硝基苯基、 2,6-二氯 -4-三氟甲基苯基、 2-溴 -6-氰基 -4-硝基苯基、 2-甲基 -3-氯 -4,6-二硝基苯基、 2,5-二氯吡啶 -3-基、 3,5-二氯吡啶 -4-基或嘧啶 -2- 基；
    或通式 1-3化合物与盐酸、 硫酸、 磷酸、 三氟乙酸、 甲磺酸、 乙酸、 对甲苯磺酸、 钠或钾 形成的盐。
  9. 9、 根据权利要求 6所述的化合物， 其特征在于： 通式 1-1中
    Q选自 2-氟 -4-硝基苯基、 2-氯 4-硝基苯基、 2-氯 -5-硝基苯基、 2-氯 -4-三氟甲基苯基、 2,4- 二氯苯基、 2-氯 -4-溴苯基、 2-溴 -4-氯苯基、 2,6-二氯苯基、 2-溴 -6-氰基 -4-硝基苯基、 2,6-二氟 -4-硝基苯基、 2,6-二氯 -4-硝基苯基、 2,6-二溴 -4-硝基苯基或 2-溴 -6-氯 -4-硝基苯基；
    或通式 1-1化合物与盐酸、 硫酸、 磷酸、 三氟乙酸、 甲磺酸、 乙酸、 对甲苯磺酸、 钠或钾 形成的盐。
  10. 10、 根据权利要求 7所述的化合物， 其特征在于： 通式 1-2中
    当 R5、 、 R7选自氟时， Q选自 2-氯 -4-三氟甲基苯基、 2,4-二氯苯基、 2-氯 -4-溴苯基、
    2-溴 -4-氯苯基、 2,6-二氯苯基或 2,6-二溴 -4-硝基苯基；
    当 R5、 、 R7选自氯时， Q选自 2-氯 -4-三氟甲基苯基、 2-氯 -5-三氟甲基苯基、 2-氟 -5- 三氟甲基苯基、 2-氯 -4-硝基苯基、 2,4-二硝基苯基、 2-硝基 -4-氯苯基、 2,4-二氯苯基、 2-氯 -4- 溴苯基、 2-溴 -4-氯苯基、 2,6-二氯苯基、 2,3,4-三氟苯基、 2,4,6-三氯苯基、 2,6-二氟 -4-硝基苯 基、 2,4-二氯 -6-氰基苯基、 2,6-二氯 -4-氰基苯基、 2,6-二氯 -4-三氟甲基苯基、 2,6-二氯 -4-甲氧 基羰基苯基、 2-氯 -6-氟 -4-硝基苯基、 2,6-二氯 -4-硝基苯基、 2-溴 -6-氯 -4-硝基苯基、 2-溴 -6-氰 基 -4-硝基苯基、 2,6-二溴 -4-硝基苯基、 2-甲基 -6-氯 -4-硝基苯基、 2-甲基 -3-氯 -4,6-二硝基苯基、 2,3,5-三氯 -4,6-二氰基苯基、 3-氯 -5-三氟甲基吡啶 -2-基、 3,5,6-三氯吡啶 -2-基、 3,4,5,6-四氯吡 啶 -2-基、 2,5-二氯吡啶 -3-基、 3,5-二氯吡啶 -4-基、 6-氯吡嗪 -2-基或 6-氯哒嗪 -3-基；
    或通式 1-2化合物与盐酸、 硫酸、 磷酸、 三氟乙酸、 甲磺酸、 乙酸、 对甲苯磺酸、 钠或钾 形成的盐。
  11. 11、 根据权利要求 8所述的化合物， 其特征在于： 通式 1-3中
    当 、 R9、 。选自氟时， Q选自 2,4-二氯苯基、 2-氯 -4-溴苯基、 2-溴 -4-氯苯基、 2,6-二 氯苯基、 2-溴 -6-氰基 -4-硝基苯基或 2-溴 -6-氯 -4-硝基苯基；
    当 、 R9、 。选自氯时， Q选自 2-氟 -4-硝基苯基、 2-氯 4-三氟甲基苯基、 2,4-二氯苯基、
    2-氯 -4-溴苯基、 2-溴 -4-氯苯基、 2,6-二氯苯基、 2,6-二氯 -4-硝基苯基、 2,6-二溴 -4-硝基苯基、 2,6-二氟 -4-硝基苯基、 2-氯 -6-氟 -4-硝基苯基、 2-溴 -6-氯 -4-硝基苯基、 2,6-二氯 -4-三氟甲基苯 基、 2,5-二氯吡啶 -3-基或 3,5-二氯吡啶 -4-基；
    或通式 1-3化合物与盐酸、 硫酸、 磷酸、 三氟乙酸、 甲磺酸、 乙酸、 对甲苯磺酸、 钠或钾 形成的盐。
  12. 12、 一种根据权利要求 1所述的通式 I化合物或其盐在农业或其他领域中用作制备杀菌 剂药物的用途。
    13、 一种杀菌组合物， 其特征在于： 含有作为活性组分的如权利要求 1所述的通式 I化 合物和农业上可接受的载体， 组合物中活性组分的重量百分含量为 0.5-90%。
CN201280024754.XA 2011-06-17 2012-06-15 一种取代氰基苯胺类化合物及制备与应用 Active CN103547565B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201280024754.XA CN103547565B (zh) 2011-06-17 2012-06-15 一种取代氰基苯胺类化合物及制备与应用

Applications Claiming Priority (14)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201110163314X 2011-06-17
CN201110163457.0 2011-06-17
CN201110163314.X 2011-06-17
CN201110163460.2 2011-06-17
CN201110163460.2A CN102827033B (zh) 2011-06-17 2011-06-17 含邻二氰基苯胺类化合物及其应用
CN2011101634960 2011-06-17
CN201110163457.0A CN102827032B (zh) 2011-06-17 2011-06-17 含氰基二苯胺类化合物及其应用
CN2011101634570 2011-06-17
CN201110163496.0A CN102827034B (zh) 2011-06-17 2011-06-17 含对二氰基苯胺类化合物及其应用
CN2011101634602 2011-06-17
CN201110163496.0 2011-06-17
CN201110163314.XA CN102827071B (zh) 2011-06-17 2011-06-17 取代氰基苯胺类化合物及其应用
PCT/CN2012/077011 WO2012171484A1 (zh) 2011-06-17 2012-06-15 一种取代氰基苯胺类化合物及制备与应用
CN201280024754.XA CN103547565B (zh) 2011-06-17 2012-06-15 一种取代氰基苯胺类化合物及制备与应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN103547565A true CN103547565A (zh) 2014-01-29
CN103547565B CN103547565B (zh) 2015-05-20

Family

ID=47356550

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201280024754.XA Active CN103547565B (zh) 2011-06-17 2012-06-15 一种取代氰基苯胺类化合物及制备与应用

Country Status (5)

Country Link
US (1) US8937072B2 (zh)
EP (1) EP2757092A4 (zh)
JP (1) JP5931187B2 (zh)
CN (1) CN103547565B (zh)
WO (1) WO2012171484A1 (zh)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8937072B2 (en) 2011-06-17 2015-01-20 Sinochem Corporation Substituted cyanoaniline compounds, preparation and use thereof
CA2859842C (en) 2012-03-14 2016-11-08 Sinochem Corporation Substitute diphenylamine compounds use thereof as antitumor agents
AU2014318748B2 (en) * 2013-09-11 2019-02-28 Duquesne University Of The Holy Ghost Novel anthranilic amides and the use thereof
CN108117494A (zh) * 2016-11-29 2018-06-05 沈阳化工研究院有限公司 间苯二腈化合物及其制备方法和药物组合物
CN116947836A (zh) 2017-04-26 2023-10-27 巴斯利尔药物国际股份公司 制备呋咱并苯并咪唑及其晶型的方法
WO2020106307A1 (en) * 2018-11-20 2020-05-28 Nflection Therapeutics, Inc. Aryl-aniline and heteroaryl-aniline compounds for treatment of birthmarks
CA3120371A1 (en) * 2018-11-20 2020-05-28 Nflection Therapeutics, Inc. Cyanoaryl-aniline compounds for treatment of dermal disorders

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1383306A (en) * 1971-03-19 1974-02-12 Ici Ltd Diphenylamine derivatives and compositions thereof
US3965109A (en) * 1971-03-19 1976-06-22 Imperial Chemical Industries Limited Certain aryl amino pyridines
US4614742A (en) * 1985-08-29 1986-09-30 S.D.S. Biotech K.K. Fluorinated isophthalonitrile compound and nonmedical fungicide containing the same
CN101391981A (zh) * 2008-03-27 2009-03-25 云南大学 多卤代吖啶酮类化合物、中间体及其合成方法

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1394816A (en) * 1971-03-19 1975-05-21 Ici Ltd Substituted amino diazinyl compounds and pesticidal compositions thereof
GB1388825A (en) * 1971-03-19 1975-03-26 Ici Ltd Substituted amino pyrimidine compounds and pesticidal compo sitions thereof
GB1386091A (en) 1971-03-19 1975-03-05 Ici Ltd Amino pyridine compounds and compositions
US4041172A (en) 1972-12-20 1977-08-09 Imperial Chemical Industries Limited Compositions and methods for combating insect pests or fungal pests of plants
PL174903B1 (pl) 1994-10-05 1998-10-30 Akad Rolniczo Tech Sposób otrzymywania chloropochodnych amin aromatycznych
JP3959143B2 (ja) 1996-12-26 2007-08-15 株式会社日本触媒 新規フタロシアニン化合物、その製造方法および近赤外吸収材料
JPH11292835A (ja) 1998-04-03 1999-10-26 Nippon Shokubai Co Ltd アミノ置換フタロニトリル化合物の製造方法
JP4413298B2 (ja) 1998-12-04 2010-02-10 株式会社日本触媒 フタロシアニン化合物の製造方法
CN102199095B (zh) * 2010-03-22 2014-04-09 中国中化股份有限公司 一种取代二苯胺类化合物及其制备与应用
US8937072B2 (en) 2011-06-17 2015-01-20 Sinochem Corporation Substituted cyanoaniline compounds, preparation and use thereof
CA2859842C (en) * 2012-03-14 2016-11-08 Sinochem Corporation Substitute diphenylamine compounds use thereof as antitumor agents

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1383306A (en) * 1971-03-19 1974-02-12 Ici Ltd Diphenylamine derivatives and compositions thereof
US3965109A (en) * 1971-03-19 1976-06-22 Imperial Chemical Industries Limited Certain aryl amino pyridines
US4614742A (en) * 1985-08-29 1986-09-30 S.D.S. Biotech K.K. Fluorinated isophthalonitrile compound and nonmedical fungicide containing the same
CN101391981A (zh) * 2008-03-27 2009-03-25 云南大学 多卤代吖啶酮类化合物、中间体及其合成方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CHAO HUANG ET AL: "Synthesis of polyhalo acridones as pH-sensitive fluorescence probes", 《BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS》, vol. 20, 2 June 2010 (2010-06-02), pages 4665 - 4669, XP028851599, DOI: doi:10.1016/j.bmcl.2010.05.101 *
DAVID P. CLIFFORD ET AL: "The Synthesis and Biological Activity of Substituted Chlorinated Benzenedicarbonitriles", 《PESTIC. SCI.》, vol. 24, 31 December 1988 (1988-12-31), pages 111 - 121 *

Also Published As

Publication number Publication date
WO2012171484A1 (zh) 2012-12-20
EP2757092A1 (en) 2014-07-23
JP2014523414A (ja) 2014-09-11
US20140213598A1 (en) 2014-07-31
EP2757092A4 (en) 2015-09-23
CN103547565B (zh) 2015-05-20
JP5931187B2 (ja) 2016-06-08
US8937072B2 (en) 2015-01-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN103547565A (zh) 一种取代氰基苯胺类化合物及制备与应用
RU2566760C2 (ru) Сложные арилалкиловые эфиры 4-амино-6-(замещенный фенил)пиколинатов и 6-амино-2-(замещенный фенил)-4-пиримидинкарбоксилатов и их применение в качестве гербицидов
TW311874B (zh)
FI98913C (fi) Tuholaistorjunta-aineina käyttökelpoiset 2-anilino-pyrimidiinijohdannaiset
CA1229607A (en) N-(cyclopropyl-triazinyl-and-pyrimidinyl-n&#39;- (arylsulfonyl)ureas having herbicidal activity
KR100488277B1 (ko) N-([1,2,4]트리아졸로아지닐)벤젠설폰아미드및피리딘설폰아미드화합물,및이들을함유하는제초제조성물
AU2015250900B9 (en) Diaminotriazine compounds as herbicides
KR20180035888A (ko) 살미생물 헤테로바이사이클릭 유도체
CN102762530A (zh) 一种取代二苯胺类化合物及其制备与应用
CN101906053A (zh) 酰胺衍生物
DD215461A5 (de) Herbizides und den pflanzenwuchs hemmendes mittel
JP7138781B2 (ja) ベンズアミド系化合物及びその使用
JPS61267576A (ja) Ｎ−〔（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）アミノカルボニル〕−３−トリフルオロメチルピリジン−２−スルホンアミド或いはその塩、それらの製造方法及びそれらを含有する除草剤
NL8000888A (nl) Heterocyclische etherachtige fenoxy-vetzure derivaten, de toepassing als herbicide en een werkwijze voor de bereiding van de fenoxy-vetzure derivaten.
TW200823191A (en) Pyrimidine compounds
JPH06508621A (ja) 置換されたピリジン除草剤
US20070010532A1 (en) 3-Pyridylcarboxamide derivatives as pesticidal agents
TW200924645A (en) Fungicidal compounds, processes for their preparation and their use for controlling harmful fungi, and compositions comprising them
PL179601B1 (pl) Podstawiony zwiazek benzotriazolowy i kompozycja herbicydowa PL PL PL PL PL PL PL
JPH1029966A (ja) マロノニトリル誘導体およびこれを有効成分とする除草剤
CA3164362A1 (en) Pyrido[2,3-e]oxazine derivatives as agricultural chemicals
JPS6236359A (ja) ２−（４−複素環オキシフエノキシ）アルカン酸のハロアルコキシアニリド誘導体及び農薬としての使用方法
CN102827032B (zh) 含氰基二苯胺类化合物及其应用
TW200530182A (en) Process for preparing acylurea derivatives, salts of these acylurea derivatives and their use as pesticides
CS236791B2 (en) Herbicide agent and processing method of active component

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
C41 Transfer of patent application or patent right or utility model
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20160118

Address after: 110021 Liaodong Road, Tiexi District, Liaoning, No. 8-1, No.

Patentee after: SHENYANG SINOCHEM PESTICIDE CHEMICAL RESEARCH AND DEVELOPMENT CO., LTD.

Address before: 28, Fuxing Avenue, Xicheng District, Beijing, China

Patentee before: Sinochem Corporation

Patentee before: Shenyang Research Institute of Chemical Industry