CN103497090A - 一种光学活性取代3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚的制备方法 - Google Patents

一种光学活性取代3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明属于有机化学技术领域，具体为光学活性取代3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚的制备方法。本发明方法是在有机溶剂存在下，（RS）-取代-3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚与（1S,2S）-（+）-环己二胺或（1R,2R）-（-）-环己二胺结晶，然后在无机酸或有机酸的醇溶液中解析环己二胺即得（R）-取代-3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚或（S）-取代-3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚。此方法反应条件温和，产品纯度高，操作简单，适合工业生产。

Description

一种光学活性取代3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚的制备方法
技术领域
本发明属于有机化学技术领域，具体涉及一种光学活性取代3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚的制备方法。
背景技术
光学活性取代3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚（其结构式如（Ⅰ），（Ⅱ）所示）是一类重要的手性配体，广泛应用于各种手性药物的合成，如氯霉素 (Organic Letters, 2001, 3, 3675)、氟苯尼考(Tetrahedron, 2011, 67, 9199 )等。
Figure 90219DEST_PATH_IMAGE001
式中R为氢、甲基、苯基。
目前，光学活性取代3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚的制备方法主要有三种：
1）以（RS）-3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚为原料，与氯化亚铜及（-）-鹰爪豆碱反应制得（S）-3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚（J. Am. Chem. Soc., 2009, 131, 14355-64），其反应式如下：  
Figure 766051DEST_PATH_IMAGE002
此法所用拆分试剂（-）-鹰爪豆碱价格昂贵，需要氩气保护及超声条件，操作繁琐，不利于大规模制备。
2）以（RS）-3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚为原料，与（-）-马钱子碱成盐后经红铝还原制得（R）-3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚与（S）-3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚（Org. Process. Res. Dev., 2011, 15, 1089-1107），其反应式如下：
Figure 879501DEST_PATH_IMAGE003
 
该法使用剧毒的（-）-马钱子碱做拆分剂，所用红铝价格昂贵，操作复杂，不适合工业应用。
3）孙红涛等（CN102786391A）披露以（S）-（+）-樟脑磺酰氯与（RS）-3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚作用生成非对映异构体樟脑磺酸酯，然后在氢氧化钠的甲醇溶液中水解得到（R）-3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚与（S）-3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚的方法，其反应式如下：
Figure 476835DEST_PATH_IMAGE004
此法生成的中间体樟脑磺酸酯须通过柱色谱分离纯化，不适合大规模工业化制备。
因此，有必要开发一种条件温和，操作简便的化合物（Ⅰ）和（Ⅱ）制备方法。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术不足，提供一种原料易得，条件温和，操作简便光学活性取代3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚的制备方法。
本发明以（RS）-取代- 3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚与光学活性环己二胺在有机溶剂中反应成盐，然后冷却析晶，所得结晶化合物在无机酸或有机酸的醇溶液中解析环己二胺，即制得（R）-取代-3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚（Ⅰ）或（S）-取代-3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚（Ⅱ）。
其合成路线如下：
Figure 701143DEST_PATH_IMAGE006
Figure 762640DEST_PATH_IMAGE008
式中R为氢、甲基、苯基。
其中，（RS）-取代- 3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚与（1S, 2S）-（+）-环己二胺反应制得（R）-取代-3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚（Ⅰ），（RS）-取代- 3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚与（1R, 2R）-（-）-环己二胺反应得到（S）-取代-3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚（Ⅱ），光学活性环己二胺可通过解析回收反复利用。
本发明中，所使用的有机溶剂为环己烷、正己烷、苯、C1-C4烷基单取代或多取代苯、乙腈、四氢呋喃、二氧六环中的任意一种，这些溶剂价廉易得。
本发明中，（RS）-取代- 3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚与光学活性环己二胺的摩尔比为1：0.5~1.5 ；
本发明中，成盐反应的反应温度为50-125℃，反应时间为12h-24 h；析晶温度为-20-30℃。  
本发明中，所述酸为盐酸、硫酸、甲酸或乙酸。
本发明中，所述醇为C1-C3脂肪醇。
本发明的最佳条件为：
制备化合物Ⅰ或Ⅱ时，所使用的溶剂优选为苯。
制备化合物Ⅰ或Ⅱ时，（RS）-取代- 3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚与光学活性环己二胺的最佳摩尔比为1：0.6。
制备化合物Ⅰ或Ⅱ时，其最佳反应温度为80℃，反应时间为15 h。
制备化合物Ⅰ或Ⅱ时，所选取的析晶温度优选为20℃。
本发明方法的优点在于原料廉价易得，各步反应条件较温和，操作简便，适于工业化生产。
具体实施方式
下面通过实施例进一步说明本发明内容。但本发明不限于下述实施例。
实施例1  （R=H）
氮气保护下，将（RS）- 3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚（1.10g）、（1S, 2S）-（+）-环己二胺（0.29g）、苯（5mL）置于10mL反应瓶中，搅拌回流15h。反应毕，冷却至室温，过滤。滤饼转移至2mol/L盐酸的甲醇溶液（50mL）中，搅拌片刻后二氯甲烷萃取，合并有机相，减压浓缩，干燥至恒重，得黄色固体（R）- 3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚（0.46g, 85%, 99% ee），
Figure 719095DEST_PATH_IMAGE009
=315o （CHCl3, c 1.0）。
实施例2  （R=H）
氮气保护下，将（RS）- 3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚（1.10g）、（1S, 2S）-（+）-环己二胺（0.23g）、苯（5mL）置于10mL反应瓶中，搅拌回流15h。反应毕，冷却至室温，过滤。滤饼转移至2mol/L盐酸的甲醇溶液（50mL）中，搅拌片刻后二氯甲烷萃取，合并有机相，减压浓缩，干燥至恒重，得黄色固体（R）- 3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚（0.43g, 78%, 98% ee），
Figure 305190DEST_PATH_IMAGE009
=313o （CHCl3, c 1.0）。
实施例3  （R=H）
氮气保护下，将（RS）- 3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚（1.10g）、（1S, 2S）-（+）-环己二胺（0.17g）、苯（5mL）置于10mL反应瓶中，搅拌回流15h。反应毕，冷却至室温，过滤。滤饼转移至2mol/L盐酸的甲醇溶液（50mL）中，搅拌片刻后二氯甲烷萃取，合并有机相，减压浓缩，干燥至恒重，得黄色固体（R）- 3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚（0.48g, 86%, 100% ee），
Figure 536452DEST_PATH_IMAGE009
=316o （CHCl3, c 1.0）。
实施例4  （R=H）
氮气保护下，将（RS）- 3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚（1.10g）、（1S, 2S）-（+）-环己二胺（0.44g）、四氢呋喃（5mL）置于10mL反应瓶中，搅拌回流15h。反应毕，冷却至室温，过滤。滤饼转移至2mol/L盐酸的甲醇溶液（50mL）中，搅拌片刻后二氯甲烷萃取，合并有机相，减压浓缩，干燥至恒重，得黄色固体（R）- 3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚（0.47g, 85%, 96% ee），
Figure 718034DEST_PATH_IMAGE009
=310o （CHCl3, c 1.0）。
实施例5  （R=H）
氮气保护下，将（RS）- 3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚（1.10g）、（1S, 2S）-（+）-环己二胺（0.29g）、甲苯（5mL）置于10mL反应瓶中，搅拌回流15h。反应毕，冷却至0℃，过滤。滤饼转移至2mol/L盐酸的甲醇溶液（50mL）中，搅拌片刻后二氯甲烷萃取，合并有机相，减压浓缩，干燥至恒重，得黄色固体（R）- 3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚（0.46g, 85%, 99% ee），
Figure 376549DEST_PATH_IMAGE009
=315o （CHCl3, c 1.0）。
实施例6  （R=H）
氮气保护下，将（RS）- 3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚（1.10g）、（1S, 2S）-（+）-环己二胺（0.29g）、乙腈（5mL）置于10mL反应瓶中，搅拌回流15h。反应毕，冷却至-20℃，过滤。滤饼转移至2mol/L盐酸的甲醇溶液（50mL）中，搅拌片刻后二氯甲烷萃取，合并有机相，减压浓缩，干燥至恒重，得黄色固体（R）- 3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚（0.42g, 76%, 96% ee），
Figure 276372DEST_PATH_IMAGE009
=309o （CHCl3, c 1.0）。
实施例7  （R=H）
氮气保护下，将（RS）- 3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚（1.10g）、（1R, 2R）-（-）-环己二胺（0.29g）、苯（5mL）置于10mL反应瓶中，搅拌回流15h。反应毕，冷却至室温，过滤。滤饼转移至2mol/L盐酸的甲醇溶液（50mL）中，搅拌片刻后二氯甲烷萃取，合并有机相，减压浓缩，干燥至恒重，得黄色固体（S）- 3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚（0.46g, 84%, 98% ee），
Figure 842482DEST_PATH_IMAGE009
=-313o （CHCl3, c 1.0）。
实施例7  （R=Ph）
氮气保护下，将（RS）- VAPOL（1.35g）、（1S, 2S）-（+）-环己二胺（0.29g）、苯（5mL）置于10mL反应瓶中，搅拌回流24h。反应毕，冷却至室温，过滤。滤饼转移至2mol/L盐酸的甲醇溶液（50mL）中，搅拌片刻后二氯甲烷萃取，合并有机相，减压浓缩，干燥至恒重，得黄色固体（S）- VAPOL（0.57g, 85%, 98% ee），
Figure 816254DEST_PATH_IMAGE009
=147o （CHCl3, c 1.0）。

Claims (7)

1. 一种光学活性取代3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚的制备方法，光学活性取代3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚的结构式如下（Ⅰ）、（Ⅱ）所示：
Figure 2013103855825100001DEST_PATH_IMAGE002
式中R为氢、甲基、苯基；
其特征在于，以（RS）-取代- 3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚与光学活性环己二胺在有机溶剂中反应成盐，然后冷却析晶，所得结晶化合物在无机酸或有机酸的醇溶液中解析环己二胺，即得光学活性取代3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚；其中，当环己二胺为（1S, 2S）-（+）-环己二胺时，产物为结构式（Ⅰ）所示，当环己二胺为（1R, 2R）-（-）-环己二胺时，产物为结构式（Ⅱ）所示。
2. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，（RS）-取代- 3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚与光学活性环己二胺的摩尔比为1：0.5~1.5。
3. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述成盐反应的反应温度为50-125℃，反应时间为12h-24h。
4. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述析晶的温度为-20-30℃。
5. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述酸为盐酸、硫酸、甲酸或乙酸。
6. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述醇为C1-C3脂肪醇。
7. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为环己烷、正己烷、苯、C1-C4烷基单取代或多取代苯、乙腈、四氢呋喃或二氧六环。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110790645A (zh) * 2019-11-14 2020-02-14 陕西师范大学 含双羟基的两亲性联萘衍生物及其制备方法和区分手性环己二胺气体的应用

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102786391A (zh) * 2012-07-13 2012-11-21 常州大学 Vanol配体的手性拆分方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102786391A (zh) * 2012-07-13 2012-11-21 常州大学 Vanol配体的手性拆分方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
GANG HU ET AL.,: "Optically Active (aR)- and (aS)-Linear and Vaulted Biaryl Ligands: Deracemization versus Oxidative Dimerization", 《J. AM. CHEM. SOC.》 *
MASATOSHI KAWASHIMA ET AL.,: "Epimerization-Crystallization Method in Optical Resolution of 2,2′-Dihydroxy-1,1′-binaphthyl, and Kinetic Study", 《BULL. CHEM. SOC. JPN》 *
ZHENSHENG DING ET AL.,: "Scalable Syntheses of the Vaulted Biaryl Ligands VAPOL and VANOL via the Cycloaddition/Electrocyclization Cascade", 《ORG. PROCESS RES. DEV.》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110790645A (zh) * 2019-11-14 2020-02-14 陕西师范大学 含双羟基的两亲性联萘衍生物及其制备方法和区分手性环己二胺气体的应用
CN110790645B (zh) * 2019-11-14 2023-01-31 陕西师范大学 含双羟基的两亲性联萘衍生物及其制备方法和区分手性环己二胺气体的应用

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