CN102786391A

CN102786391A - Vanol配体的手性拆分方法

Info

Publication number: CN102786391A
Application number: CN2012102433408A
Authority: CN
Inventors: 孙江涛; 许光洋; 耿欣; 李剑
Original assignee: Changzhou University
Current assignee: Changzhou University
Priority date: 2012-07-13
Filing date: 2012-07-13
Publication date: 2012-11-21

Abstract

本发明涉及VANOL配体的手性拆分方法，涉及不对称合成反应领域。即将(±)-VANOL和D-(+)-樟脑磺酰氯作用生成非对应的樟脑磺酸酯异构体通过柱色谱分离；然后在氢氧化钠的甲醇溶液中将樟脑磺酰基水解掉从而得到(R)-VANOL和(S)-VANOL。本发明有以下优点：使用的廉价易得、无毒的D-(+)-樟脑磺酰氯作为拆分试剂。反应条件温和、操作简单、易于控制。收率高。

Description

VANOL配体的手性拆分方法

技术领域

本发明涉及不对称合成反应领域，尤其涉及其中手性配体(R)-VANOL和(S)-VANOL，具体的说是(±)-VANOL{(±)-3,3'-二苯基-2,2'-联-1-萘酚}的手性拆分方法。

背景技术

(R)-VANOL和(S)-VANOL及其衍生物因其在亚胺与重氮化合物的氮杂环丙烷化反中表现出高效催化活性和高的立体选择性而备受关注，因此如何制备单一构型的VANOL就显得极其重要。目前，文献报道过(±)-VANOL的拆分方法主要有如下方法：

该拆分方法有如下不足：a)需要使用到的三氯氧磷和(-)-马钱子碱都是管制的剧毒化学品不容易获得，b)拆分试剂价格较高，c)其次该方法需要通过三步反应才能实现拆分，操作复杂。

该拆分方法有如下不足：a)所用拆分试剂(-)-鹰爪豆碱价格较贵，b)需要使用氩气保护并且要在超生条件进行，反应条件要求苛刻操作复杂，c)单次拆分后只能够得到其中一种构型的VANOL。

发明内容

本发明的目的是提供一种简单有效的(±)-VANOL{(±)-3,3'-二苯基-2,2'-联-1-萘酚}的拆分方法。

为实现上述手性拆分目的，本发明采用如下技术方案：将(±)-VANOL和D-(+)-樟脑磺酰氯作用生成非对应的樟脑磺酸酯异构体通过柱色谱分离纯化，然后在氢氧化钠的甲醇溶液中将樟脑磺酰基水解掉从而得到(R)-VANOL和(S)-VANOL，反应方程式如下：

具体按照下述步骤进行：

（1）将(±)-VANOL和D-(+)-樟脑磺酰氯作用生成非对应的樟脑磺酸酯异构体再通过常规柱色谱分离纯化得到樟脑磺酸酯(Ⅰ)和(Ⅱ)；反应以二氯甲烷作溶剂，三乙胺作碱，4-(二甲氨基)-吡啶作催化剂，D-(+)-樟脑磺酰氯作拆分试剂；在0℃到室温反应20小时；

（2）然后在氢氧化钠的甲醇溶液中将樟脑磺酸酯的樟脑磺酰基水解掉从而得到(R)-VANOL和(S)-VANOL；反应在65℃下反应5小时。

其中步骤（1）中(±)-VANOL：D-(+)-樟脑磺酰氯：三乙胺：4-(二甲氨基)-吡啶的摩尔比为：1:1~2.2:1.5~2.5:0.1~0.5，单位质量原料使用10~30倍体积的二氯甲烷

其中步骤（2）中樟脑磺酸酯：氢氧化钠的摩尔比为：1:5~30

本发明通过使用无毒、廉价易得的D-(+)-樟脑磺酰氯作手性拆分试剂，通过两步简单的常规反应实现VANOL的手性拆分，避免使用价格昂贵或剧毒的手性拆分试剂，具有实用性强操作简单等优点。

具体实施方式

下面对本发明给予具体实例做进一步说明：

(1)A：非对应异构体——樟脑磺酸酯(Ⅰ,Ⅱ)的制备：在配备有磁力搅拌器的三口瓶中加入(±)-VANOL(0.5g)，三乙胺(0.173g)，4-(二甲氨基)-吡啶(14mg)和干燥的二氯甲烷(5mL)，在0℃下将D-(+)-樟脑磺酰氯(0.286g)的二氯甲烷溶液慢慢滴入反应瓶中；滴加完毕后缓慢升至室温搅拌20小时。反应液用二氯甲烷稀释后，依次用0.5mol/L盐酸，食盐水洗涤；有机相用无水硫酸钠干燥、过滤、蒸干后残余物通过柱色谱纯化（200-300目硅胶；洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯=1:10）得到化合物Ⅰ(0.31g，产率：41.6%)和化合物Ⅱ(0.3g，产率：40%)为灰色固体；

B：非对应异构体——樟脑磺酸酯(Ⅰ,Ⅱ)的制备：在配备有磁力搅拌器的三口瓶中加入(±)-VANOL(0.5g)，三乙胺(0.288g)，4-(二甲氨基)-吡啶(70mg)和干燥的二氯甲烷(15mL)，在0℃下将D-(+)-樟脑磺酰氯(0.62g)的二氯甲烷溶液慢慢滴入反应瓶中；滴加完毕后缓慢升至室温搅拌20小时。反应液用二氯甲烷稀释后，依次用0.5mol/L盐酸，食盐水洗涤；有机相用无水硫酸钠干燥、过滤、蒸干后残余物通过柱色谱纯化（200-300目硅胶；洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯=1:10）得到化合物Ⅰ(0.32g，产率：43%)和化合物Ⅱ(0.31g，产率：41.6%)为灰色固体；

化合物Ⅰ的¹H-NMR:(CDCl3,500MHz),δ(ppm):8.26-8.35(m,1H),8.17-8.24(d,1H),7.82-7.94(m,2H),7.73-7.80(d,1H),7.4-7.64(m,2H),7.38-7.53(m,3H),7.02-7.17(m,10H),5.66(s,1H),3.17-3.27(d,1H),1.95-2.25(m,3H),1.70-1.95(m,3H),1.48-1.59(m,1H),1.30(m,1H),0.46(s,3H),0.12(s,3H)

化合物Ⅱ的¹H-NMR:(CDCl3,500MHz),δ(ppm):8.45-8.47(d,1H),8.3-8.38(m,1H),7.83-7.92(d,1H),7.7-7.72(m,2H),7.56-7.68(m,2H),7.45-7.54(m,2H),7.35(s,1H),6.75-7.15(m,10H),5.96(s,1H),2.90-3.00(d,1H),2.25-2.30(d,1H),2.1-2.25(m,1H),1.88-2.00(m,1H),1.70-1.88(m,3H),1.42-1.53(m,1H),1.22-1.34(m,1H),0.50(s,3H),0.13(s,3H)

(2)A：(R)-VANOL和(S)-VANOL的制备：将1当量的化合物(Ⅰ)(0.32g)或化合物(Ⅱ)(0.3g)和5当量的氢氧化钠溶解在甲醇中，加热回流5小时。反应液冷却后蒸除溶剂；残余物用二氯甲烷稀释、过滤、母液蒸干后残余物柱色谱纯化（200-300目硅胶；洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯=1:10）得到：

B：(R)-VANOL和(S)-VANOL的制备：将1当量的化合物(Ⅰ)(0.32g)或化合物(Ⅱ)(0.3g)和30当量的氢氧化钠溶解在甲醇中，加热回流5小时。反应液冷却后蒸除溶剂；残余物用二氯甲烷稀释、过滤、母液蒸干后残余物柱色谱纯化（200-300目硅胶；洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯=1:10）得到：

(R)-VANOL(0.17g，产率80%)；[α]_D=315(CHCl3,c=1.0)；¹H-NMR:(CDCl3,500MHz),δ(ppm):8.35(t,2H),7.79(t,2H),7.57(m,4H),7.33(s,2H),7.07(t,2H),6.97(t,4H),6.64(d,J=7.5Hz,4H),5.84(s,2H);¹³C-NMR:(CDCl₃)δ(ppm):150.35,140.68,140.16,134.59,128.89,127.69,127.52,127.45,126.61,125.67,122.89,122.80,122.03,112.68。

(S)-VANOL(0.17g，收率：85%)；[α]_D=-319(CHCl3,c=1.0)；¹H-NMR:(CDCl3,500MHz),δ(ppm):8.35(t,2H),7.79(t,2H),7.57(m,4H),7.33(s,2H),7.07(t,2H),6.97(t,4H),6.64(d,J=7.5Hz,4H),5.84(s,2H);¹³C-NMR:(CDCl₃)δ(ppm):150.35,140.68,140.16,134.59,128.89,127.69,127.52,127.45,126.61,125.67,122.89,122.80,122.03,112.68。

由上述提供的实例表明，通过本发明提供的拆分方法，可以方便的简便的对(±)-VANOL进行拆分。该方法具有以下优点：无毒害、成本低、反应条件温和、操作简单、易于控制、收率高，在该类配体拆分中将会有广泛应用。

Claims

1.VANOL配体的手性拆分方法,其特征在于按照下述步骤进行：

（1）将(±)-VANOL和D-(+)-樟脑磺酰氯作用生成非对应的樟脑磺酸酯异构体再通过常规柱色谱分离纯化得到樟脑磺酸酯(Ⅰ)和 (Ⅱ)；反应以二氯甲烷作溶剂，三乙胺作碱，4-(二甲氨基)-吡啶作催化剂，D-(+)-樟脑磺酰氯作拆分试剂；在0℃到室温反应20小时；

2.根据权利要求1所述的VANOL配体的手性拆分方法,其特征在于其中步骤（1）中(±)-VANOL：D-(+)-樟脑磺酰氯：三乙胺：4-(二甲氨基)-吡啶的摩尔比为：1 : 1~2.2 : 1.5~2.5 : 0.1~0.5，单位质量原料使用10~30倍体积的二氯甲烷。

3.根据权利要求1所述的VANOL配体的手性拆分方法,其特征在于其中步骤（2）中樟脑磺酸酯：氢氧化钠的摩尔比为：1 : 5~30。