CN103483310A - 一种2-噻吩乙醇的合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明是一种2-噻吩乙醇的合成方法，其步骤如下：在带有机械搅拌的反应容器中加入噻吩，甲苯，分批加入氢化钠，加毕，升温至40-50℃保温4-6h，保温结束后通入环氧乙烷，噻吩、甲苯、氢化钠与环氧乙烷的质量体积比为100g：280-320ml：65-70g：66-70g；然后保温10-14h，保温结束后反应液用稀盐酸调节ph=1-2，分层，有机层用饱和碳酸氢钠溶液调节ph=7-8，分层，有机层用饱和食盐水洗涤，有机层减压浓缩至干得到2-噻吩乙醇。本发明方法采用氢化钠为定位剂，然后与环氧乙烷反应，直接一锅法得到2-噻吩乙醇，工艺路线短、原料价廉易购、收率高、产品质量好，适合大规模生产。

Description

一种2-噻吩乙醇的合成方法
技术领域
本发明涉及一种2-噻吩乙醇的合成方法，属于医药和化工技术领域。
背景技术
2-噻吩乙醇是制备抗血栓药物氯吡格雷的关键中间体，也是多种消炎镇痛新药的前提药物。随着下游产品的不断开发，对2-噻吩乙醇的需求也在不断提高，研发一种全新的、环保的、经济的、适合工业化生产的新工艺已经迫在眉睫。现在文献报道的合成方法主要还是以下四种：
1．丁基锂法。该方法是以噻吩为原料，用丁基锂对其2位进行定位金属化取代，然后与环氧乙烷反应，然后酸解得到2-噻吩乙醇。该工艺使用丁基锂，对条件要求太苛刻，且丁基锂价格昂贵，不适合工业化生产。
2．金属钠法。该工艺是以噻吩为原料，在电子转移试剂存在下，用金属钠对噻吩2位进行金属化，然后与环氧乙烷反应，水解得到2-噻吩乙醇。该反应使用金属钠，在反应前需把金属钠剪碎后与甲苯混合，制备出甲苯-钠试剂，操作繁琐，且收率不高，不适合规模化生产。
3．酯还原法。该方法是以2-噻吩乙酸甲酯为原料，用硼氢化钠还原得到2-噻吩乙醇。但是该方法中2-噻吩乙酸甲酯制备太麻烦，工艺路线长，且收率低，不适合大生产。
4．格氏试剂法。该方法是以噻吩为原料，经过溴素溴化得到2-溴噻吩，然后与金属镁反应制得格氏试剂，然后与环氧乙烷反应，酸解得到2-噻吩乙醇。该方法中溴素操作麻烦，制备格氏试剂时容易产生偶联杂质，此杂质在后面很难除去，严重影响产品质量，不适合工业化生产。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提供一种工艺简单、合理、成本低、环境污染小、适合工业化生产的2-噻吩乙醇的合成方法。
本发明所要解决的技术问题是通过以下的技术方案来实现的。本发明是一种2-噻吩乙醇的合成方法，其特点是，其步骤如下：在带有机械搅拌的反应容器中加入噻吩，甲苯，分批加入质量浓度为45-55%的氢化钠，加毕，升温至40-50℃保温4-6h，保温结束后通入环氧乙烷，噻吩、甲苯、氢化钠与环氧乙烷的质量体积比为100g：280-320ml：65-70g：66-70g；然后保温10-14h，保温结束后反应液用质量浓度为8-12%的稀盐酸调节ph=1-2，分层，有机层用饱和碳酸氢钠溶液调节ph=7-8，分层，有机层用饱和食盐水洗涤，有机层减压浓缩至干得到2-噻吩乙醇。
本发明所述的2-噻吩乙醇的合成方法的优选技术方案的步骤如下：在带有机械搅拌的反应容器中加入噻吩，甲苯，分批加入质量浓度为50%的氢化钠，加毕，升温至40-50℃保温5h，保温结束后通入环氧乙烷，噻吩、甲苯、氢化钠与环氧乙烷的质量体积比为100g：300ml：68.5g：68g；然后保温12h，保温结束后反应液用质量浓度为10%的稀盐酸调节ph=1-2，分层，有机层用饱和碳酸氢钠溶液调节ph=7-8，分层，有机层用饱和食盐水洗涤，有机层减压浓缩至干得到2-噻吩乙醇。
本发明方法的合成工艺路线如下：
Figure 61611DEST_PATH_IMAGE002
与现有技术相比，本发明方法采用氢化钠为定位剂，然后与环氧乙烷反应，直接一锅法得到2-噻吩乙醇，工艺路线短、原料价廉易购、收率高、产品质量好，适合大规模生产。
具体实施方式
以下进一步描述本发明的具体技术方案，以便于本领域的技术人员进一步地理解本发明，而不构成对其权利的限制。
实施例1，一种2-噻吩乙醇的合成方法，其步骤如下：在带有机械搅拌的反应容器中加入噻吩，甲苯，分批加入质量浓度为45%的氢化钠，加毕，升温至40℃保温4h，保温结束后通入环氧乙烷，噻吩、甲苯、氢化钠与环氧乙烷的质量体积比为100g：280ml：65g：66g；然后保温10h，保温结束后反应液用质量浓度为8%的稀盐酸调节ph=1，分层，有机层用饱和碳酸氢钠溶液调节ph=7，分层，有机层用饱和食盐水洗涤，有机层减压浓缩至干得到2-噻吩乙醇。
实施例2，一种2-噻吩乙醇的合成方法，其步骤如下：在带有机械搅拌的反应容器中加入噻吩，甲苯，分批加入质量浓度为55%的氢化钠，加毕，升温至50℃保温6h，保温结束后通入环氧乙烷，噻吩、甲苯、氢化钠与环氧乙烷的质量体积比为100g：320ml：70g：70g；然后保温14h，保温结束后反应液用质量浓度为12%的稀盐酸调节ph=2，分层，有机层用饱和碳酸氢钠溶液调节ph=8，分层，有机层用饱和食盐水洗涤，有机层减压浓缩至干得到2-噻吩乙醇。
实施例3，一种2-噻吩乙醇的合成方法，其步骤如下：在带有机械搅拌的反应容器中加入噻吩，甲苯，分批加入质量浓度为50%的氢化钠，加毕，升温至40-50℃保温5h，保温结束后通入环氧乙烷，噻吩、甲苯、氢化钠与环氧乙烷的质量体积比为100g：300ml：68.5g：68g；然后保温12h，保温结束后反应液用质量浓度为10%的稀盐酸调节ph=1.5，分层，有机层用饱和碳酸氢钠溶液调节ph=7.5，分层，有机层用饱和食盐水洗涤，有机层减压浓缩至干得到2-噻吩乙醇。
实施例4，一种2-噻吩乙醇的合成方法实验，其步骤如下：在带有机械搅拌的烧瓶中加入噻吩100g，甲苯300ml，分批加入50%氢化钠68.5g，加毕，升温至40-50℃保温5h，保温结束后通入环氧乙烷68g，然后保温12h，保温结束后反应液用10%稀盐酸调节ph=1-2，分层，有机层用饱和碳酸氢钠溶液调节ph=7-8，分层，有机层用饱和食盐水洗涤，有机层减压浓缩至干得到2-噻吩乙醇141.7g，收率：93.1%，含量：98.4%（GC）。

Claims (2)

1.一种2-噻吩乙醇的合成方法，其特征在于，其步骤如下：在带有机械搅拌的反应容器中加入噻吩，甲苯，分批加入质量浓度为45-55%的氢化钠，加毕，升温至40-50℃保温4-6h，保温结束后通入环氧乙烷，噻吩、甲苯、氢化钠与环氧乙烷的质量体积比为100g：280-320ml：65-70g：66-70g；然后保温10-14h，保温结束后反应液用质量浓度为8-12%的稀盐酸调节ph=1-2，分层，有机层用饱和碳酸氢钠溶液调节ph=7-8，分层，有机层用饱和食盐水洗涤，有机层减压浓缩至干得到2-噻吩乙醇。
2.根据权利要求1所述的2-噻吩乙醇的合成方法，其特征在于，其步骤如下：在带有机械搅拌的反应容器中加入噻吩，甲苯，分批加入质量浓度为50%的氢化钠，加毕，升温至40-50℃保温5h，保温结束后通入环氧乙烷，噻吩、甲苯、氢化钠与环氧乙烷的质量体积比为100g：300ml：68.5g：68g；然后保温12h，保温结束后反应液用质量浓度为10%的稀盐酸调节ph=1-2，分层，有机层用饱和碳酸氢钠溶液调节ph=7-8，分层，有机层用饱和食盐水洗涤，有机层减压浓缩至干得到2-噻吩乙醇。
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