CN103462846A - 人参美白抗衰纳米乳精华液及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及药剂学中纳米乳载药系统及透皮吸收技术领域，属于药剂新技术与新剂型应用于化妆品研究领域，具体涉及一种含有人参的美白抗衰纳米乳精华液及其制备方法，该纳米乳精华液选用天然或食品级乳化剂和油相，水相为含有水果汁、蔬菜汁或含蜂蜜的双蒸水，乳化剂/助乳化剂占10.30%~80.60%，油相占1.0%~40.80%，人参占0.10%~14.0%，其余为水相，总组分100%，共聚焦显微结果显示，该精华液的经皮吸收机制是，初期以皮肤附属器的细胞间扩散为主，其后表现为细胞膜扩散渗透机制，该纳米乳精华液，吸收好，无毒、无害、无污染，不损伤皮肤，彻底实现了绿色健康美白抗衰美容的化妆理念。

Description

人参美白抗衰纳米乳精华液及其制备方法

技术领域

本发明涉及纳米乳载药系统及透皮吸收技术领域，属于药剂学中制剂新技术与新剂型应用于化妆品研究领域，具体涉及一种含有人参的美白抗衰纳米乳精华液及其制备方法。

背景技术

人参素有“百草之王”、“百药之首”的称号，是我国传统中医药领域最具有代表性的中药材大品种，主要活性成分人参皂苷能抑制黑色素的合成和增殖，对妇女雀斑、褐斑、蝴蝶斑及老年皮肤色素沉着疗效显著；人参皂苷还具有较好的抗紫外线功能。此外，人参皂苷能够促进皮下毛细血管的血液循环，增加皮肤的营养供应，调节皮肤油水平衡等作用。所以人参具有较好的延缓皮肤衰老，防止皮肤干燥脱水，增加皮肤弹性，从而起到保护皮肤光泽柔嫩，防止和减少皮肤皱纹的作用。总之，人参具有极强的美白抗衰老效果。鉴于人参的美白抗衰功效，将其研制成纳米乳精华液，既发挥人参美白抗衰功效，又是化妆品的技术升级。

目前，市售含人参成分的化妆品包括“丁家宜人参美白霜”，只是普通剂型中含有人参成分；而进口、获国家食药监局批准的，包括韩国、朝鲜、台湾、香港、泰国、法国、英国和美国等系列含人参成分化妆品，也仍然是普通剂型，价格却非常昂贵，总之，这些含人参成分化妆品的剂型多为霜、膏和普通乳液等，技术含量较低，且含有大量添加的化学成分，长期应用，会对皮肤造成损伤。众所周知，人参的功效成分是人参皂苷，而人参皂苷难溶于水，在霜、膏和普通乳液中的载药量很有限，即使加入氮酮等渗透促进剂，其人参的主要成分几乎不能或很少吸收，人参的功效将会因剂型的落后而大打折扣，很难真正发挥人参的美白抗衰效果。爱美之心人皆有之，现代社会人们对美的需求非常强烈，同时更需要来源于天然的美白抗衰等护肤成分。也就是说，市场急需以天然成分为功效成分、无过度添加化学品成分、经皮吸收效果满意且价格能够接受的化妆品，因此，研制以人参为基源的、具有自主知识产权的大品牌民族创新纳米化妆品具有重要的现实意义。

现代药剂学的纳米乳载药系统和透皮制剂新技术，既能增加难溶性药物的溶解度，又能促进药物的透皮吸收，制备工艺简单，制备过程不需特殊设备。它主要借助乳化剂和助乳化剂的乳化能力，使油相和水相充分混合，无需添加更多的化学成分，就可形成均一、透明、低粘度和稳定的热力学体系，该体系的乳滴粒径一般为1~100nm，难溶性药物在该体系中的溶解度明显增大。由于纳米乳体系中同时含有油相和水相，结构与生物膜类似，很容易与皮肤角质层亲和并透皮吸收。纳米乳作为一种新型载药体系，是药剂学领域的研究热点和重点，将其应用到化妆品研究领域，将成为今后国际上具有巨大应用潜力和发展前景的热门领域。

发明内容

本发明的目的在于提供一种含有人参的美白抗衰纳米乳精华液及其制备方法。

人参美白抗衰纳米乳精华液，处方中选用的乳化剂和油相均为天然或食品级添加剂，水相为含有水果汁、蔬菜汁或含蜂蜜的双蒸水，不损伤皮肤，无毒、无害、无污染，彻底实现了绿色健康美白抗衰美容的化妆理念。

本发明的人参美白抗衰纳米乳精华液，由油相、乳化剂、助乳化剂和水相组成，处方中各组分的具体质量百分比如下：

乳化剂/助乳化剂            10.30% ~ 80.60%

油相                       1.0% ~ 40.80%

人参皂苷                   0.10% ~ 14.0%

其余为水相                 总组分为100%

上述乳化剂包括卵磷脂（lecithin）、大豆磷脂（Soya phosphatidylcholine）、胆固醇、阿拉伯胶、凝胶和白蛋白等天然乳化剂，或毒性相对较小的合成的食品级乳化剂，如：蔗糖酯、Sodiumcaprylate、月桂酸型蔗糖酯（LWA-1570）、聚乙二醇40氢化蓖麻油（Cremophor RH 40）、聚山梨酯80（Tween80）、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯（Labrasol）中的任何一种或多种。

所述的乳化剂中还可以加入食品级丙二醇、正丁醇、聚乙二醇和甘油等短链醇及pentanol、Transcutol中的任一种或是几种的混合物作为助乳化剂。

上述油相为肉豆蔻酸异丙酯（十四酸异丙酯）、十六酸异丙酯、丙二醇二癸酸酯（Captex^TM 200）、LabrafilM1944、棕榈酸异丙酯、丙二醇单辛酸酯、大豆油、柠檬油、薄荷油、中长链的甘油三酯、花生油、芝麻油、维生素E、月见草精油、橄榄精油、玫瑰精油、葡萄子油等各种美容精油中的任何一种或多种。

处方中以双蒸水、芦荟汁水、柠檬汁水、黄瓜汁水、西瓜汁水、西红柿汁水、蔬菜汁水和蜂蜜水等为水相。

处方中不添加任何防腐剂和香精等成分。

本发明制备人参皂苷纳米乳精华液的方法按以下步骤进行：

A.    处方的筛选：

称取处方量的乳化剂、助乳化剂和油相，在室温下缓慢滴加水相，充分搅拌，观察溶液变化情况。

B.     值及三元相图的绘制：

按9:1~1:9的规律改变值，应用origin软件绘制三元相图，选择纳米乳区域最大和最稳定的处方作为人参纳米乳精华液的处方。

C.     制备方法：

按比例称取处方量的人参皂苷，溶入乳化剂中，根据三元相图的最佳值，加入助乳化剂和油相，室温下缓慢滴加水相，充分搅拌，直至形成澄清透明略带蓝色荧光的淡黄色人参美白抗衰纳米乳精华液。

D.    纳米乳粒径和电位的测定：

将本发明制备的人参美白抗衰纳米乳精华液稀释到一定倍数后，经马尔文粒径检测仪检测，得到液滴平均粒径和Zeta电位分布图。

E.     纳米乳电镜扫描测定：

将本发明制备的人参美白抗衰纳米乳精华液稀释到一定倍数后，滴于单晶硅片上，干燥，扫描电镜下检测液滴的形态和大小。

F.      纳米乳稳定性考察：

将本发明制备的人参美白抗衰纳米乳精华液加入离心管中，密封管口，置于高速离心机中， 在10000 r· min^-1离心20min后，观察纳米乳精华液有无分层、沉淀或絮凝等现象。

将本发明制备的人参美白抗衰纳米乳精华液加入透明的玻璃瓶中，密封置于室温日光下放置， 1d、7d、15d、30d，分别观察有无分层、沉淀或絮凝等现象发生。

将本发明制备的人参美白抗衰纳米乳化精华液加入透明的玻璃瓶中，密封后分别置于-4℃、4℃、25℃、37℃、60℃条件下留样考察6个月，每10d取样，观察有无分层、沉淀或絮凝等现象发生。同时，HPLC测定纳米乳精华液中人参皂苷的含量。

动物体外透皮实验研究：

体外透皮实验选用改进的Franz扩散池，以裸鼠或乳鼠皮肤为模型，去除脂肪层，角质层向上，夹在扩散池中，将人参纳米乳精华液加入角质层一侧的载药池中，皮肤另一侧紧贴接收液，接收液为生理盐水，接收池保持恒温37±0.5℃，电磁恒速搅拌，搅拌速度为100～200 r· min^-1，分别于15min、30min、45min、1h、2h、4h抽取接收液5mL，同时，立即补充同体积同温度的接收液，HPLC法测定接收液中人参皂苷的含量，计算各时间点的累计经皮渗透量，绘制透皮吸收药-时曲线，了解药物的体外透皮渗透效果。

动物体内透皮实验研究：

体内透皮实验以裸鼠或乳鼠为动物模型，将纳米乳精华液涂抹于动物背部，不同时间处死动物，取其皮肤、肝、脾、肾、心脏、肺等组织器官，处理后，HPLC测定药物含量，了解药物的体内透皮渗透吸收效果；同时，采用激光扫描共聚焦显微镜对不同时间的皮肤样品照相，观察理解药物的透皮渗透机制。

本发明有益效果：

（1）制备过程简单方便，重复性高，在加工过程中不会破坏活性成分。

（2）热力学稳定性好，不分层，不沉淀，易于储存。

（3）透明度高，透光性好，易于涂抹，感官效果提高。

（4）液滴粒径较小，活性成分在纳米乳液中比一般乳液中具有更高地扩散性和皮肤渗透性，产品的使用效果更好。

（5）表面张力低，有良好的吸附性。制成纳米乳体系后，人参皂苷中的水溶性和脂溶性成分会根据油水分配系数的不同而进入不同的相，活性成分可以很快的吸收渗入皮肤，达到长效保湿的护肤作用。

（6）工艺简单、稳定性好，抗水稀释能力好，可以根据需要调整黏度，广泛用于保湿、美白、防晒、抗氧化、抗衰老等化妆品领域。

附图说明

图1 人参美白抗衰纳米乳精华液的粒径分布图。

图2 人参美白抗衰纳米乳精华液的Zeta电位分布图。

图3 人参美白抗衰纳米乳精华液的扫描电镜图片（×30000）。

图4 人参美白抗衰纳米乳精华液伪三元相图。

图5 人参美白抗衰纳米乳精华液的类型鉴别图。

图6 人参美白抗衰纳米乳精华液经皮渗透激光扫描共聚焦显微镜照片。

具体实施方式

下面结合具体实施例来进一步说明本发明人参美白抗衰纳米乳精华液的制备方法。

实施例1

1）通过计算HLB值选定油相，表面活性剂和助表面活性剂，按照9:1~1:9的比例绘制伪三元相图确定最佳比例。

2）精确称取卵磷脂0.4g，蔗糖酯1.0g，丙二醇2.5g，橄榄油0.55g，人参皂苷0.19g，蒸馏水6.0g备用。

3）将卵磷脂、蔗糖酯、丙二醇和橄榄油放入烧杯，在25℃室温条件下，在水浴中迅速搅拌均匀，然后向其中缓慢滴加蒸馏水，不断搅拌直至呈现澄清透明的淡黄色溶液，再将人参皂苷加入到体系中，即得到粒径小于100nm的水包油型人参美白抗衰纳米乳精华液。

实施例2

1）通过计算HLB值选定油相，表面活性剂和助表面活性剂，按照9:1-1:9的比例绘制伪三元相图确定最佳比例。

2）精确称取卵磷脂0.4g，丙二醇3.0g，玫瑰精油0.6g，人参皂苷0.35g，蒸馏水6.0g备用。

3）将卵磷脂，丙二醇和玫瑰精油加入烧杯中，在25℃室温条件下，在水浴中迅速搅拌均匀，然后向其中缓慢滴加蒸馏水，不断搅拌直至呈现澄清透明的淡黄色溶液，再将人参皂苷加入到体系中，即得到粒径小于100nm的油包水型人参美白抗衰纳米乳精华液。

实施例3

1）通过计算HLB值选定油相，表面活性剂和助表面活性剂，按照9:1-1:9的比例绘制伪三元相图确定最佳比例。

2）精确称取卵磷脂0.4g，辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯0.5g，月桂酸型蔗糖酯（LWA-1570）0.5g，丙二醇3.0g，肉豆蔻酸异丙酯0.55g，人参皂苷0.25g，蒸馏水5.5g备用。

3）将卵磷脂，辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯，月桂酸型蔗糖酯（LWA-1570），丙二醇和肉豆蔻酸异丙酯放入烧杯，在25℃室温条件下，在水浴中迅速搅拌均匀，然后向其中缓慢滴加蒸馏水，不断搅拌直至呈现澄清透明的淡黄色溶液，再将人参皂苷加入到体系中，即得到粒径小于100nm的水包油型人参美白抗衰纳米乳精华液。

实施例4

1）通过计算HLB值选定油相，表面活性剂和助表面活性剂，按照9:1-1:9的比例绘制伪三元相图确定最佳比例。

2）精确称取卵磷脂0.24g，月桂酸型蔗糖酯（LWA-1570）0.3g，丙二醇1.8g，葡萄籽油0.33g，人参皂苷0.2g，蒸馏水5.5g备用。

3）将卵磷脂，辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯，月桂酸型蔗糖酯（LWA-1570），乙醇，丙二醇和肉豆蔻酸异丙酯放入烧杯，在25℃室温条件下，在水浴中迅速搅拌均匀，然后向其中缓慢滴加蒸馏水，不断搅拌直至呈现澄清透明的淡黄色溶液，再将人参皂苷加入到体系中，即得到粒径小于100nm的水包油型人参美白抗衰纳米乳精华液。

实施例5

1）通过计算HLB值选定油相，表面活性剂和助表面活性剂，按照9:1-1:9的比例绘制伪三元相图确定最佳比例。

2）精确称取辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯2.6g，二乙二醇单乙基醚1.5g，丙二醇单辛酸酯0.5g，人参皂苷0.45g，蒸馏水7.2g备用。

3）将辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯，二乙二醇单乙基醚，丙二醇单辛酸酯放入烧杯，在25℃室温条件下，在水浴中迅速搅拌均匀，然后向其中缓慢滴加蒸馏水，不断搅拌直至呈现澄清透明的淡黄色溶液，再将人参皂苷加入到体系中，即得到粒径小于100nm的水包油型人参美白抗衰纳米乳精华液。

实施例6

1）通过计算HLB值选定油相，表面活性剂和助表面活性剂，按照9:1-1:9的比例绘制伪三元相图确定最佳比例。

2）精确称取卵磷脂2.0g，丙二醇0.8g，丙二醇单辛酸酯2.4g，人参皂苷0.28g，蒸馏水7.2g备用。

3）将卵磷脂，乙醇，丙二醇，丙二醇单辛酸酯放入烧杯，在25℃室温条件下，在水浴中迅速搅拌均匀，然后向其中缓慢滴加蒸馏水，不断搅拌直至呈现澄清透明的淡黄色溶液，再将人参皂苷加入到体系中，即得到粒径小于100nm的油包水型人参美白抗衰纳米乳精华液。

实施例7

1）通过计算HLB值选定油相，表面活性剂和助表面活性剂，按照9:1-1:9的比例绘制伪三元相图确定最佳比例。

2）精确称取卵磷脂1.3g，丙二醇0.6g，丙二醇单辛酸酯1.6g，人参皂苷0.22g，蒸馏水5.15g备用。

3）将卵磷脂，丙二醇，丙二醇单辛酸酯加入烧杯中，在25℃室温条件下，在水浴中迅速搅拌均匀，然后向其中缓慢滴加蒸馏水，不断搅拌直至呈现澄清透明的淡黄色溶液，再将人参皂苷加入到体系中，即得到粒径小于100nm的油包水型人参美白抗衰纳米乳精华液。

实施例8

1）通过计算HLB值选定油相，表面活性剂和助表面活性剂，按照9:1-1:9的比例绘制伪三元相图确定最佳比例。

2）精确称取卵磷脂0.26g，辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯0.8g，丙二醇2.8g，棕榈酸异丙酯0.6g，人参皂苷0.20g，蒸馏水6.0g备用。

3）将卵磷脂，辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯，丙二醇，丙二醇棕榈酸异丙酯放入烧杯，在25℃室温条件下，在水浴中迅速搅拌均匀，然后向其中缓慢滴加蒸馏水，不断搅拌直至呈现澄清透明的淡黄色溶液，再将人参皂苷加入到体系中，即得到粒径小于100nm的水包油型人参美白抗衰纳米乳精华液。

Claims (7)

1.人参美白抗衰纳米乳化妆品，其特征在于：它是由下述重量百分比的原料组成：

乳化剂/助乳化剂            10.30% ~ 80.60%

油相                       1.0% ~ 40.80%

人参皂苷                   0.10% ~ 14.0%

其余为水相                 总组分为100% 。

2.根据权利1所述，其特征在于：

乳化剂包括卵磷脂（lecithin）、大豆磷脂（Soya phosphatidylcholine）、胆固醇、

阿拉伯胶、凝胶和白蛋白等天然乳化剂，或毒性相对较小的合成的食品级乳化剂，如：

蔗糖酯、Sodiumcaprylate、月桂酸型蔗糖酯（LWA-1570）、聚乙二醇40氢化蓖麻油

Cremophor RH 40）、聚山梨酯80（Tween80）、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯（Labrasol）

中的任何一种或多种。

3.根据权利1所述，其特征在于：

乳化剂中还可以加入食品级丙二醇、正丁醇、聚乙二醇和甘油等短链醇及pentanol、

Transcutol中的任一种或是几种的混合物作为助乳化剂。

4.根据权利1所述，其特征在于：

油相为肉豆蔻酸异丙酯（十四酸异丙酯）、十六酸异丙酯、丙二醇二癸酸酯（Captex^TM 200）、

LabrafilM1944、棕榈酸异丙酯、丙二醇单辛酸酯、大豆油、柠檬油、薄荷油、中长链的

甘油三酯、花生油、芝麻油、维生素E、月见草精油、橄榄精油、玫瑰精油、葡萄子油

等各种美容精油中的任何一种或多种。

5.根据权利1所述，其特征在于：

处方中以双蒸水、芦荟水、柠檬水、黄瓜水、西瓜汁水、西红柿汁水和蜂蜜水等为水相。

6.根据权利1所述，其特征在于：

人参为人参皂苷或其他有效成分或人参全粉。

7.根据权利1所述，其特征在于：制备人参皂苷纳米乳精华液的方法按以下步骤进行：

A筛选最佳乳化剂、助乳化剂和油相；

B根据origin软件绘制三元相图，确定值和最佳处方；

C制备方法：

按比例称取处方量的人参，溶入乳化剂和助乳化剂混合液中，加入油相混匀，室温下缓慢滴加水相，搅拌，直至形成澄清透明略带蓝色荧光的淡黄色人参美白抗衰纳米乳精华液；

D纳米乳粒径和电位的测定；

E纳米乳电镜扫描测定纳米乳精华液的形态；

F纳米乳稳定性考察；

G. 动物体外透皮实验研究；

H. 动物体内透皮实验以裸鼠或乳鼠为动物模型，并采用激光扫描共聚焦显微镜对不同时间的皮肤照相，观察透皮渗透机制。

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