CN103435662B - 一种2-脱氧-l-核糖的纯化方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种2-脱氧-L-核糖的纯化方法，包括：将粗品2-脱氧-L-核糖溶于无离子水中，加入甲醇、苯胺，反应成盐；经过滤、洗涤，再加入无离子水、强酸性树脂，搅拌至溶解；经再次过滤、洗涤，然后进行滤液溶剂萃取，分相，去除溶液中的苯胺，并中和；减压浓缩，降温加入叔丁基甲基醚；降温结晶；抽滤，溶剂洗涤；低温真空干燥，即得到纯化的2-脱氧-L-核糖。本发明方法操作简单，中间控制过程少，安全性高，大大提高了产品纯度,产品纯度可达98%以上。
Description
技术领域
本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种2-脱氧-L-核糖的纯化方法。
背景技术
2-脱氧-L-核糖为化工、医药等行业一种重要的中间体，其衍生物用于医疗、食品等行业。2-脱氧-L-核糖是合成具有新生物活性L-核苷类药物的重要中间体，可用于蛋白质与DNA相互作用的研究中，并在重要的抗敏感药物如对映体DNA(enantio-DNA)或内消旋DNA(meso-DNA)中被用作一个基本构成单元，与腺嘌呤等有机碱形成的核苷衍生物在癌症、乙肝的治疗方面具有极大的应用潜力，但是，2-脱氧-L-核糖在自然界中不存在，一般只能通过合成的方法得到。然而，由于2-脱氧-L-核糖在合成过程中，副反应较多，导致2-脱氧-L-核糖纯度较低。
发明内容
为了解决以上2-脱氧-L-核糖纯化问题，本发明提供了一种成盐结晶的方法提高2-脱氧-L-核糖的纯度。
本发明是通过以下技术方案实现的：一种2-脱氧-L-核糖的纯化方法，包括以下步骤：
1)将粗品2-脱氧-L-核糖溶于无离子水中，充分搅拌至溶解；
2)加入甲醇并搅拌15分钟，再加入苯胺，反应成盐；
3)过滤，用无离子水洗涤，得到2-脱氧-L-核糖苯胺糖苷；
4)将2-脱氧-L-核糖苯胺糖苷加入无离子水，搅拌至均匀，再加入强酸性树脂，充分搅拌至溶解；
5)过滤，无离子水洗涤，得到2-脱氧-L-核糖水溶液；
6)滤液溶剂萃取，分相，重复多次，直至去除溶液中的苯胺，然后用饱和碳酸氢钠溶液中和到pH值6-8；
7)65-80℃减压浓缩，浓缩物到粗品2-脱氧-L-核糖质量的2-3倍停止浓缩；
8)降温至15-30℃，加入叔丁基甲基醚；
9)降温至-20-5℃结晶；
10)抽滤，溶剂洗涤；
11)低温真空干燥，得到纯化的2-脱氧-L-核糖。
步骤1)所述的无离子水加入量为为粗品2-脱氧-L-核糖的质量的3-10倍。
步骤2)中所述甲醇的加入量为粗品2-脱氧-L-核糖质量的4-8倍；所述苯胺的加入量为粗品2-脱氧-L-核糖质量的1-3倍；所述的反应成盐的工艺条件为前期反应为15-30℃搅拌3-8小时，后期反应为降温至0-5℃搅拌3-8小时。
步骤3)所述的无离子水洗涤次数为2-5次，无离子水每次洗涤用量为粗品2-脱氧-L-核糖质量的0.5-1.5倍。
步骤4)中所述无离子水的加入量为粗品2-脱氧-L-核糖质量的5-15倍；所述强酸性树脂的加入量为粗品2-脱氧-L-核糖质量的2-5倍。
步骤5)所述无离子水洗涤次数为2次，每次洗涤所用无离子水用量为粗品2-脱氧-L-核糖质量的0.2-0.7倍。
步骤6)所述溶剂萃取的溶剂为二氯甲烷或三氯甲烷或乙酸乙酯或异己烷或甲苯，萃取2-4次，每次使用溶剂量为粗品2-脱氧-L-核糖的1-3倍。
步骤8)所述的加入叔丁基甲基醚为缓慢滴加，其加入量为粗品2-脱氧-L-核糖质量的1-5倍。
步骤10)所述溶剂洗涤所用的溶剂为叔丁基甲基醚或异己烷，洗涤次数为2次，每次洗涤使用溶剂质量为粗品2-脱氧-L-核糖的0.2-0.5倍。
步骤11)所述低温真空干燥的温度为10-30℃。
本发明的有益效果：本发明方法操作简单，中间控制过程少，安全性高，大大提高了产品纯度,产品纯度可达98%以上。
附图说明
图1为实施例1纯化后2-脱氧-L-核糖的谱图。
图2为实施例2纯化后2-脱氧-L-核糖的谱图。
具体实施方式
为了更好的理解本发明，下面结合具体实施例来进一步说明。提供本实施例仅出于说明的目的，并不构成对本发明的任何限制。
实施例1：
1)将粗品2-脱氧-L-核糖100g溶于400g无离子水中，充分搅拌至溶解；
2)加入甲醇600g，搅拌15min。加入苯胺150g，20-25℃搅拌5h。降温结晶，0-5℃搅拌5h；
3)过滤，滤饼用无离子水洗涤2次，每次用无离子水80g；
4)将滤饼加入1000g水中，搅拌至均匀。加入350g强酸性树脂，20-25℃搅拌至溶解；
5)过滤，滤饼用无离子水洗涤2次，每次用无离子水50g；
6)滤液用二氯甲烷萃取三次，每次用量200g，分相。水相用饱和碳酸氢钠溶液中和到pH=6.5；
7)减压蒸馏水，直到糖浆质量为250g，停止蒸水；
8)降温到20℃，缓慢滴加叔丁基甲基醚270g，滴加完毕后搅拌20分钟；
9)体系缓慢降温到0℃—5℃，缓慢搅拌3h。将体系降温到-10℃以下，缓慢搅拌5h；
10)抽滤，用叔丁基甲基醚洗涤2次，每次叔丁基甲基醚用量35g；
11)温度20℃，真空干燥5h，得到纯化后的2-脱氧-L-核糖。
表1：实施例1纯化后2-脱氧-L-核糖谱图分析
图1为实施例1纯化后2-脱氧-L-核糖的谱图。
由图1及表1可见，纯化后2-脱氧-L-核糖纯度98.87%，最大单个杂质0.61%。
实施例2：
1)将粗品2-脱氧-L-核糖100g溶于600g无离子水中，充分搅拌至溶解；
2)加入甲醇540g，搅拌15min。加入苯胺120g，20-25℃搅拌5h。降温结晶，0-5℃搅拌5h；
3)过滤，滤饼用无离子水洗涤2次，每次用无离子水100g；
4)将滤饼加入1200g水中，搅拌至均匀。加入300g强酸性树脂，20-25℃搅拌至溶解；
5)过滤，滤饼用无离子水洗涤2次，每次用无离子水40g；
6)滤液用乙酸乙酯萃取三次，每次用量150g，分相。水相用饱和碳酸氢钠溶液中和到pH=7；
7)减压蒸馏水，直到糖浆质量为300g，停止蒸水；
8)降温到25℃，缓慢滴加叔丁基甲基醚300g，滴加完毕后搅拌20分钟；
9)体系缓慢降温到5-10℃，缓慢搅拌3h。将体系降温到-10℃以下，缓慢搅拌5h；
10)抽滤，用叔丁基甲基醚洗涤2次，每次叔丁基甲基醚用量50g；
11)温度15℃，真空干燥5h，得到纯化后的2-脱氧-L-核糖。
表2：实施例2纯化后2-脱氧-L-核糖谱图分析
| 峰名 | 保留时间 | 峰高 | 峰面积 | 含量 |
| 1 | 6.085 | 250.901 | 6386.232 | 0.1356 |
| 2 | 7.755 | 81.240 | 1365.249 | 0.0290 |
| 3 | 11.722 | 111.219 | 4332.031 | 0.0920 |
| 4 | 12.968 | 115.487 | 2601.186 | 0.0552 |
| 5 | 13.968 | 35.616 | 1015.441 | 0.0216 |
| 6 | 15.357 | 125550.813 | 4662413.500 | 99.0292 |
| 7 | 20.193 | 404.048 | 19619.307 | 0.4167 |
| 8 | 31.680 | 148.566 | 10387.035 | 0.2206 |
图2为实施例2纯化后2-脱氧-L-核糖的谱图。
由图2及表2可见，纯化后2-脱氧-L-核糖纯度99.03%，最大单个杂质0.42%。
Claims (9)
1.一种2-脱氧-L-核糖的纯化方法，其特征在于，包括以下步骤：
1)将粗品2-脱氧-L-核糖溶于无离子水中，充分搅拌至溶解；
2)加入甲醇并搅拌15分钟，再加入苯胺，反应成盐；
所述甲醇的加入量为粗品2-脱氧-L-核糖质量的4-8倍；所述苯胺的加入量为粗品2-脱氧-L-核糖质量的1-3倍；所述的反应成盐的工艺条件为前期反应为15-30℃搅拌3-8小时，后期反应为降温至0-5℃搅拌3-8小时；
3)过滤，用无离子水洗涤，得到2-脱氧-L-核糖苯胺糖苷；
4)将2-脱氧-L-核糖苯胺糖苷加入无离子水，搅拌至均匀，再加入强酸性树脂，充分搅拌至溶解；
5)过滤，无离子水洗涤，得到2-脱氧-L-核糖水溶液；
6)滤液溶剂萃取，分相，重复多次，直至去除溶液中的苯胺，然后用饱和碳酸氢钠溶液中和到pH值6-8；
7)65-80℃减压浓缩，浓缩物到粗品2-脱氧-L-核糖质量的2-3倍停止浓缩；
8)降温至15-30℃，加入叔丁基甲基醚；
9)降温至-20-5℃结晶；
10)抽滤，溶剂洗涤；
11)低温真空干燥，得到纯化的2-脱氧-L-核糖。
2.根据权利要求1所述的一种2-脱氧-L-核糖的纯化方法，其特征在于：步骤1)所述的无离子水加入量为为粗品2-脱氧-L-核糖的质量的3-10倍。
3.根据权利要求1所述的一种2-脱氧-L-核糖的纯化方法，其特征在于：步骤3)所述的无离子水洗涤次数为2-5次，无离子水每次洗涤用量为粗品2-脱氧-L-核糖质量的0.5-1.5倍。
4.根据权利要求1所述的一种2-脱氧-L-核糖的纯化方法，其特征在于：步骤4)中所述无离子水的加入量为粗品2-脱氧-L-核糖质量的5-15倍；所述强酸性树脂的加入量为粗品2-脱氧-L-核糖质量的2-5倍。
5.根据权利要求1所述的一种2-脱氧-L-核糖的纯化方法，其特征在于：步骤5)所述无离子水洗涤次数为2次，每次洗涤所用无离子水用量为粗品2-脱氧-L-核糖质量的0.2-0.7倍。
6.根据权利要求1所述的一种2-脱氧-L-核糖的纯化方法，其特征在于：步骤6)所述溶剂萃取的溶剂为二氯甲烷或三氯甲烷或乙酸乙酯或异己烷或甲苯，其质量为粗品2-脱氧-L-核糖的1-3倍。
7.根据权利要求1所述的一种2-脱氧-L-核糖的纯化方法，其特征在于：步骤8)所述的加入叔丁基甲基醚为缓慢滴加，其加入量为粗品2-脱氧-L-核糖质量的1-5倍。
8.根据权利要求1所述的一种2-脱氧-L-核糖的纯化方法，其特征在于：步骤10)所述的溶剂洗涤所用溶剂为叔丁基甲基醚或异己烷，洗涤次数为2次，每次洗涤使用溶剂质量为粗品2-脱氧-L-核糖的0.2-0.5倍。
9.根据权利要求1-8任一项所述的一种2-脱氧-L-核糖的纯化方法，其特征在于：步骤11)所述低温真空干燥的温度为10-30℃。
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