CN103665055B - 一种纯化2-脱氧-l-核糖的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开一种纯化2-脱氧-L-核糖的方法，其步骤为：（1）将主溶剂加热至沸腾；（2）将2-脱氧-L-核糖加入到主溶剂中，搅拌完全溶解，其中2-脱氧-L-核糖与主溶剂的质量比为1：（1.5-5.5）；（3）再将混合液冷却至0-20℃，在冷却时边搅拌边加入与主溶剂完全互溶而与2-脱氧-L-核糖不互溶的助溶剂，助溶剂与主溶剂的质量比为（0.2-1.5）：1；（4）放置0.5-3h，静止析晶，再过滤，真空干燥，得到纯度为99%的2-脱氧-L-核糖白色晶体。本发明方法操作简单，成本较低，产品纯度非常理想。
Description
技术领域
本发明属于脱氧五碳糖的纯化技术领域，具体地涉及一种纯化2-脱氧-L-核糖的方法。
背景技术
2-脱氧-L-核糖是一种非天然的脱氧五碳糖类化合物，它是合成非天然的2-脱氧-L-核苷类药物的一个关键中间体，并用于蛋白质与DNA相互作用的研究，因此在核苷及其衍生物的医学应用方面具有重要的意义和应用价值。2-脱氧-L-核糖是合成L-核苷类药物的关键原料，在药物合成中，对纯度要求较高，这样可以大大提高L-核苷类药物的纯度，减少生产过程中的纯化步骤，降低生产成本。
2-脱氧-L-核糖作为一种非天然的核糖，由于含有较多活性基团，在合成过程中易产生较多副反应，带来较多副产物。现有的纯化方法主要有：（1）柱层析法；（2）通过喷雾干燥、冷冻干燥或者直接高真空减压法。2007年叶素梅报道以正己烷和乙酸乙酯为洗脱剂硅胶柱层析分离方法得到96%的2-脱氧-L-核糖。该方法所需的溶剂用量大，硅胶不易回收，且难以大量制备2-脱氧-L-核糖。中国发明专利申请号为CN101125868A，公开了一种2-脱氧-L-核糖的制备方法中采用真空油泵干燥直接得到2-脱氧-L-核糖。该方法工艺步骤复杂，控制条件苛刻，生产成本高，得到的2-脱氧-L-核糖纯度在98%以下，很难达到生物医学的需要。
上述俩种方法均能较大提高2-脱氧-L-核糖的纯度，但存在着溶剂用量大、纯化工艺复杂，难以获得99%以上的2-脱氧-L-核糖，不适合工业化生产。
发明内容
本发明的目的是提供一种工艺条件简单，生产易控制的2-脱氧-L-核糖的纯化方法。该方法生产成本低，溶剂用量小，且使用的溶剂能循环利用，同时通过该方法纯化后的产品纯度达到99%以上。
本发明所采用的技术方案是：
一种纯化2-脱氧-L-核糖的方法，其步骤为：（1）将主溶剂加热至沸腾；（2）然后将2-脱氧-L-核糖加入到主溶剂中，搅拌完全溶解，其中2-脱氧-L-核糖与主溶剂的质量比为1：（1.5-5.5）；（3）再将混合液冷却至0-20℃，在冷却时边搅拌边加入与主溶剂完全互溶而与2-脱氧-L-核糖不互溶的助溶剂，助溶剂与主溶剂的质量比为（0.2-1.5）：1；（4）放置0.5-3h，静止析晶，再过滤，真空干燥，得到2-脱氧-L-核糖白色晶体。
为了取得更好的技术效果，所述的助溶剂为酯类溶剂；酯类溶剂为甲酸甲酯、甲酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯中的一种或多种组合；所述的主溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、丙酮中的一种或多种组合；步骤（2）中，2-脱氧-L-核糖与主溶剂的质量比优选为1：（3-5）；步骤（3）中，混合液冷却温度优选为5-10℃；步骤（3）中，助溶剂与主溶剂的质量比优选为为（0.5-1.0）：1；步骤（4）中，静置时间优选为1.5-2.5h。
通过本发明方法获得2-脱氧-L-核糖产品纯度达到99%以上，生产成本低，条件平缓，便于操作，溶剂可以回收利用。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明做进一步描述。
本发明所述的2-脱氧-L-核糖的纯化方法，其中优选的是在2-脱氧-L-核糖的溶解中，2-脱氧-L-核糖与主溶剂的质量比是1：（1.5-5.5），2-脱氧-L-核糖的溶解在加热搅拌下进行，其中温度不高于主溶剂的常压沸点，具体主溶剂用量与2-脱氧-L-核糖的含量来定。对于含量较高的2-脱氧-L–核糖，主溶剂用量多些，而对于含量较低2-脱氧-L-核糖，主溶剂用量少些。将2-脱氧-L-核糖溶解到的沸腾主溶剂中，搅拌完全溶解，搅拌均匀，自然冷却至0-20℃。在降温过程中，边搅拌边加入相当于主溶剂用量0.2到1.5倍的助溶剂，放置一段时间，静止析晶，过滤后，真空干燥，得到纯度在99%以上的2-脱氧-L-核糖白色晶体。
实施例1
一种纯化2-脱氧-L-核糖的方法，其步骤为：（1）将100g主溶剂乙醇加热至沸腾；（2）将25g质量含量80%的2-脱氧-L-核糖加入到主溶剂乙醇中，搅拌至溶解完全，其中2-脱氧-L-核糖与主溶剂的质量比为1：4；（3）将混合液冷却至10℃，在冷却时边搅拌边加入90g与主溶剂完全互溶而与2-脱氧-L-核糖不互溶的助溶剂乙酸乙酯，助溶剂与主溶剂的质量比为0.9：1；（4）放置0.5h，静止析晶，再过滤，真空干燥，得到19.8g质量含量为99.21%的2-脱氧-L-核糖白色晶体。
实施例2
一种纯化2-脱氧-L-核糖的方法，其步骤为：（1）将100g主溶剂异丙醇和丙酮加热至沸腾，其中异丙醇与丙酮质量比为1:1；（2）将66.7g质量含量85%的2-脱氧-L-核糖加入到主溶剂中，搅拌至溶解完全，其中2-脱氧-L-核糖与主溶剂的质量比为1：1.5；（3）将混合液冷却至20℃，在冷却时边搅拌边加入20g与主溶剂完全互溶而与2-脱氧-L-核糖不互溶的助溶剂乙酸甲酯，助溶剂与主溶剂的质量比为0.2：1；（4）放置3h，静止析晶，再过滤，真空干燥，得到56.5g质量含量为99.35%的2-脱氧-L-核糖白色晶体。
实施例3
一种纯化2-脱氧-L-核糖的方法，其步骤为：（1）将100g主溶剂甲醇、丙醇、丁醇加热至沸腾，其中甲醇、丙醇、丁醇质量比为3:3:4；（2）将18.2g质量含量75%的2-脱氧-L-核糖加入到主溶剂中，搅拌至完全溶解，其中2-脱氧-L-核糖与主溶剂的质量比为1：5.5；（3）将混合液冷却至0℃，在冷却时边搅拌边加入150g与主溶剂完全互溶而与2-脱氧-L-核糖不互溶的助溶剂甲酸甲酯和甲酸乙酯，其中甲酸甲酯和甲酸乙酯的质量比为2:1；助溶剂与主溶剂的质量比为1.5：1；（4）放置1.5h，静止析晶，再过滤，真空干燥，得到13.6g质量含量为99.25%的2-脱氧-L-核糖白色晶体。
本发明的最佳实施例已阐明，由本领域普通技术人员作出的各种变化或改型都不会脱离本发明的范围。
Claims (5)
1.一种纯化2-脱氧-L-核糖的方法，其步骤为：
（1）将主溶剂加热至沸腾；
（2）将2-脱氧-L-核糖加入到主溶剂中，搅拌完全溶解，其中2-脱氧-L-核糖与主溶剂的质量比为1：1.5-5.5；其中所述的主溶剂为甲醇，乙醇，丙醇，异丙醇，丁醇或丙酮中的一种或多种组合；
（3）再混合液冷却至0-20℃，在冷却时边搅拌边加入与主溶剂完全互溶而与2-脱氧-L-核糖不互溶的助溶剂，助溶剂与主溶剂的质量比为0.2-1.5：1；其中所述的助溶剂为酯类溶剂；所述酯类溶剂为甲酸甲酯、甲酸乙酯、乙酸甲酯或乙酸乙酯中的一种或多种组合；
（4）放置0.5-3h，静止析晶，再过滤，真空干燥，得到2-脱氧-L-核糖白色晶体。
2.如权利要求1所述的纯化2-脱氧-L-核糖的方法，其特征在于：步骤（2）中，2-脱氧-L-核糖与主溶剂的质量比优选为1：3-5。
3.如权利要求1所述的纯化2-脱氧-L-核糖的方法，其特征在于：步骤（3）中，混合液冷却温度优选为5-10℃。
4.如权利要求1所述的纯化2-脱氧-L-核糖的方法，其特征在于：步骤（3）中，助溶剂与主溶剂的质量比优选为0.5-1.0：1。
5.如权利要求1所述的纯化2-脱氧-L-核糖的方法，其特征在于：步骤（4）中，静置时间优选为1.5-2.5h。
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