CN103402970A - 通过亚胺氢化制备取代的n-(苄基)环丙胺的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及由N-[(芳基)亚甲基]环丙胺衍生物制备通式(II)的取代的N-(苄基)环丙胺的方法。本发明还提供了在依据本发明的方法中用作原料化合物的N-[(芳基)亚甲基]环丙胺衍生物及其用于制备取代的N-(苄基)环丙胺的用途。

Description

通过亚胺氢化制备取代的N-(苄基)环丙胺的方法
本发明涉及由N-[(芳基)亚甲基]环丙胺衍生物制备通式(II)的取代的N-(苄基)环丙胺方法。本发明还提供了在依据本发明的方法中用作原料化合物的N-[(芳基)亚甲基]环丙胺衍生物及其用于制备取代的N-(苄基)环丙胺的用途。 
取代的N-(苄基)环丙胺是农用化学活性成分制造中重要的中间体。例如在合成有效的杀真菌吡唑羧酰胺中相应地描述了取代的N-(苄基)环丙胺（参见例如WO2007/087906、PCT/EP2010/056521）。已知可使用氰基硼氢化钠还原N-(苯基亚甲基)环丙胺，得到N-苄基环丙胺（参见J.Lab.Comp.Radiopharm.1981,18,781-90和J.Org.Chem.2000,65,96-103）。该方法的一个缺点是氰基硼氢化钠的成本高。在WO2006/066896中，使用三乙酰氧基硼氢化钠代替氰基硼氢化钠。在Synthetic Commun.2003,33,3419-3425中，仅在甲醇中使用硼氢化物。同样，该方法的成本太高。Bioorg.Med.Chem.2006,14,8506-8518中描述了另一种方法，使环丙基胺与苄基溴发生烷基化。这种方法经复杂色谱纯化后产率仅为48％。在与苄基溴发生烷基化的情况中，也存在多烷基化的可能。Tetrahedron2008,64,11783-11788描述了使用氯仿中的氢和钯碳(palladium on carbon)制备N-单取代的苄基胺。这得到盐酸盐。该方法的缺点是使用有毒的氯仿以及酸性氢化造成的腐蚀问题。在存在氢化催化剂的条件下，甚至在温和条件下，将环丙基氢解成相应的正丙基或异丙基衍生物是通常已知的并且已被充分描述（参见Rylander，“有机合成中的催化氢化”(“Catalytic Hydrogenation in Organic Syntheses”),第251-259页,美国学术出版社(Academic Press),纽约，1979和Nishimura，“有机合成的非均相催化氢化手册”(“Handbook of Heterogeneous Catalytic Hydrogenation for Organic Synthesis”),第640-647页,约翰韦利父子公司(John Wiley&Sons)，纽约,2001）。Chem.Eur.J.1997,3,1370-1374描述了在钯碳存在下，在氢压力为1巴和室温条件下环丙基环的不希望氢解的一个具体例子。 
基于现有技术，本发明的目的在于提供一种制备取代的N-(苄基)环丙胺的替代方法，该方法能够较好地易于实施且成本低廉。较好地，使用该所需方法可获得的取代的N-(苄基)环丙胺应具有高产率及高纯度。具体而言，所需方法应当能够在不需要复杂纯化方法的条件下获得所需的目标化合物。 
该目标通过取代的N-(苄基)环丙胺的制备新方法来实现。 
本发明的方法(A)的特征在于，将通式(I)的N-[(芳基)亚甲基]环丙胺衍生物催化氢化，由此获得通式(II)的N-(苄基)环丙胺： 
Figure BDA00003139644800021
式中： 
Z是氢、C1-C8-烷基、C1-C4-卤代烷基或C3-C7-环烷基； 
X是卤素、氰基、羟基、C1-C8-烷基、最多含有9个相同或不同卤原子的C1-C8-卤代烷基、C1-C8-烷基氨基、二(C1-C8-烷基)氨基、C1-C8-烷氧基、最多含有9个相同或不同卤原子的C1-C8-卤代烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷基硫烷基、最多含有9个相同或不同卤原子的C1-C8-卤代烷基硫烷基、C3-C7-环烷基、(C3-C7-环烷基)-C1-C8-烷基、最多含有9个相同或不同卤原子的C3-C7-卤代环烷基、甲酰基、甲酰氧基、甲酰基氨基、羧基、氨基甲酰基、N-羟基氨基甲酰基、氨基甲酸酯基、(C1-C8-烷基)羰基、最多含有9个相同或不同卤原子的(C1-C8-卤代烷基)羰基、C1-C8-烷基氨基甲酰基、二(C1-C8-烷基)氨基甲酰基、N-(C1-C8-烷氧基)氨基甲酰基、(C1-C8-烷氧基)氨基甲酰基、N-C1-C8-烷基-(C1-C8-烷氧基)氨基甲酰基、(C1-C8-烷氧基)羰基、最多含有9个相同或不同卤原子的(C1-C8-卤代烷氧基)羰基、(C1-C8-烷基氨基)羰基、二(C1-C8-烷基氨基)羰基、(C1-C8-烷基)羰氧基、最多含有9个相同或不同卤原子的(C1-C8-卤代烷基)羰氧基、(C1-C8-烷基)羰基氨基、最多含有9个相同或不同卤原子的(C1-C8-卤代烷基)羰基氨基、(C1-C8-烷基氨基)羰氧基、二-(C1-C8-烷基氨基)羰氧基、(C1-C8-烷氧基)羰氧基、C1-C8-烷基次磺酰基(sulphenyl)、最多含有9个相同或不同卤原子的C1-C8-卤代烷基次磺酰基、C1-C8-烷基亚磺酰基(sulphinyl)、最多含有9个相同或不同卤原子的C1-C8-卤代烷基亚磺酰基、C1-C8-烷基磺酰基(sulphonyl)、最多含有9个相同或不同卤原子的C1-C8-卤代烷基磺酰基、三(C1-C8-烷基)甲硅烷基、三(C1-C8-烷基)甲硅烷基-C1-C8-烷基； 
另外，两个取代基X可形成5-或6-元环，该环可为饱和或不饱和的，并且任选地还可包含杂原子； 
n是1、2、3、4或5； 
Figure BDA00003139644800022
其中，Z、X和n具有上述含义。 
基团Z和X以及上述通式(I)和(II)所列的指数n的优选、特别优选和非常特别优选的含义解释如下。这些优选、特别优选和非常特别优选的含义等同地适用于说明书中提及的所有中间体和最终产物。 
Z优选为氢、甲基、乙基、丙基或异丙基。 
X优选为卤素、C1-C8-烷基、最多含有9个相同或不同卤原子的C1-C8-卤代烷基、C1-C8-烷氧基、最多含有9个相同或不同卤原子的C1-C8-卤代烷氧基、羧基、C3-C7-环烷基或三(C1-C8-烷基)甲硅烷基。 
另外，优选地，两个取代基X形成5-或6-元环，由此形成选自下组的双环：1,3-苯并间二氧杂环戊烯基、1,2,3,4-四氢喹喔啉基、3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪基、1,4-苯并二噁烷基、茚满基、2,3-二氢苯并呋喃基或吲哚基。 
n优选为1、2或3。 
Z特别优选为氢、甲基。 
X特别优选为氟、氯、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、三氟甲基、二氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、三甲基甲硅烷基、羧基。 
n特别优选为1或2。 
Z非常特别优选为氢。 
X非常特别优选为氟、氯、甲基、甲氧基、异丙基、叔丁基、三氟甲基、三氟甲氧基、三甲基甲硅烷基、羧基。 
n非常特别优选为1。 
因此，本发明旨在通过对相应的通式(I)的N-[(芳基)亚甲基]环丙胺衍生物催化氢化来制备所需的通式(II)的取代的N-(苄基)环丙胺。依据本发明，在优选的反应条件下获得具有高产率且高纯度的所需的通式(II)的取代的N-(苄基)环丙胺，并且在下文中予以详述，因此，本发明方法克服了上述缺点。本方法获得的所需化合物达到了一定纯度，因而不需要对直接反应产物进行大规模后处理(work-up)。 
在本发明的内容中，术语“烷基”，无论是单独使用或与其它术语（例如卤代烷基）联用时，应理解为可以是支化或未支化的具有1-8个碳原子的饱和脂族烃基的基团。C1-C8-烷基的例子是甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、叔戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、1-乙基丙基、1,2-二甲基丙基、正己基、正庚基和正辛基。在这些 烷基基团中，特别优选C1-C6-烷基。尤其优选C1-C4-烷基。 
依据本发明，术语“芳基”应理解为具有6-14个碳原子的芳族基团，优选苯基。 
在本发明的内容中，“被卤素取代的基团”应理解为（例如卤代烷基）被一次或多次（最多为最大可能的取代基数量）卤化的基团。在多卤化的事件中，卤原子可以相同或不同。本文中卤素表示氟、氯、溴或碘，特别是氟、氯或溴。 
在本文中，术语“烷氧基”本身或与其它术语联用（例如卤代烷氧基）时，应理解为基团O-烷基，术语“烷基”具有上述含义。 
任选地，经取代的基团可以是单取代或多取代的，其中在多取代的情况中，取代基可以是相同或不同的。 
通过催化氢化[方法(A)]将通式(I)的N-[(芳基)亚甲基]环丙胺衍生物转化为通式(II)的相应胺。可用于使通式(I)的化合物还原的催化氢化的催化剂是任意所需的氢化催化剂。合适的催化剂任选地包括一种或多种负载在任意常用的无机载体上的元素周期表第8-10族的金属。合适的是（例如）贵金属催化剂，例如钌催化剂、钯催化剂、铂催化剂和铑催化剂、阮内(Raney)镍催化剂和阮内钴和林德拉(Lindlar)催化剂。然而，除了这些非均相催化剂，氢化还可在均相催化剂上进行，例如在威尔金森(Wilkinson)催化剂上进行。相应催化剂可以负载形式使用，例如负载在碳（碳或活性炭）上。氧化铝、二氧化硅、二氧化锆、碳酸钙或二氧化钛。相应催化剂本身对本领域普通技术人员是已知的。特别优选钯催化剂。所述催化剂可以其潮湿形式或干燥形式使用。优选几个反应中重复使用所述催化剂。 
在本发明的方法(A)中，以使用的通式(I)的亚胺计，使用的催化剂的浓度约为0.01-30重量％。优选地，使用的催化剂的浓度约为0.01-5重量％，特别优选约为0.1-2.0重量％。 
所述催化氢化可在高于大气压下在高压釜中进行或在大气压下在氢气气氛中进行。所述氢气气氛还可包含惰性气体，例如氩气或氮气。所述催化氢化优选在10-200℃下进行，特别优选10-150℃，非常特别优选10-60℃。所述氢气压力通常为0.1-50巴，优选0.1-30巴，特别优选1-6巴。 
以下出版物描述了用于亚胺氢化的其它试剂和氢化条件：Patai的Harada编著的“碳氮双键的化学”(“The Chemistry of the Carbon-Nitrogen Double Bond”)，第276-393页；Nishimura编著的“有机合成的非均相催化氢化手册 2”(“Handbook of Heterogeneous Catalytic Hydrogenation for Organic Synthesis2)，第226-250页，纽约约翰韦利父子公司(John Wiley&Sons)，2001；以及Rylander编著的“铂金属上的催化氢化”(“Catalytic Hydrogenation over Platinum Metals”)，第291-303页，纽约学术出版社(Academic Press)，1967。 
通常，在存在溶剂（稀释剂）的条件下实施用来使亚胺氢化的本发明方法(A)是有利的。优选使用的溶剂的量能够使得反应混合物在整个氢化过程中保持容易搅动。用于实施本发明方法的合适的溶剂都是在该反应条件下呈惰性的有机溶剂，使用的溶剂类型取决于进行还原的方式。 
提及的例子是醇类，例如甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇；醚类，例如乙基丙基醚、甲基叔丁基醚、正丁基醚、苯甲醚、苯乙醚（phenetol）、环己基甲基醚、二甲基醚、二乙基醚、二甲基乙二醇二苯基醚(dimethyl glycol diphenyl ether)、二丙基醚、二异丙基醚、二正丁基醚、二异丁基醚、二异戊基醚、乙二醇二甲基醚、异丙基乙基醚、四氢呋喃、甲基四氢呋喃、二噁烷、二氯二乙基醚以及环氧乙烷和/或环氧丙烷的聚醚；胺类，例如三甲基胺、三乙基胺、三丙基胺、三丁基胺、N-甲基吗啉、吡啶、烷基化吡啶和四亚甲基二胺；脂族、脂环族或芳族烃类，例如戊烷、正己烷、正庚烷、正辛烷、壬烷和可被氟和氯原子取代的工业级烃类，例如二氯甲烷、三氯甲烷、四氯甲烷、氟苯、氯苯或二氯苯；例如具有沸点在例如40-250℃范围内的组分的所谓的“石油溶剂油”（“white spirits”）、聚伞花素、沸腾间隔在70-190℃的汽油馏分、环己烷、甲基环己烷、石油醚、石油轻溶剂油(ligroin)、辛烷、苯、甲苯、氯苯、溴苯、硝基苯、二甲苯；酯类，例如乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸异丁酯、以及碳酸二甲酯、碳酸二丁酯、碳酸亚乙酯；以及脂族醇类，例如甲醇、乙醇、正丙醇和异丙醇，以及正丁醇。 
上述溶剂中，优选醇类，特别是甲醇和乙醇，尤其是甲醇。 
对于以液体形式存在的通式(I)的N-[(芳基)亚甲基]环丙胺衍生物，方法(A)中的本发明的反应还可在不存在稀释剂的情况下进行。 
当实施本发明方法(A)时，使用的溶剂的量可在宽范围内变化。通常，在各情况中以使用的通式(I)的N-[(芳基)亚甲基]环丙胺衍生物为基准，使用的溶剂量是溶剂量的1-50倍，特别优选溶剂量的2-40倍，更优选溶剂量的2-30倍。 
令人惊讶地观察到，在本发明方法的特别优选的反应条件下，仅观察到极轻微程度的环丙基取代基的氢解。 
可例如通过结晶和/或蒸馏来进行氢化亚胺的后处理（纯化）和分离。 
另外，本发明还涉及使用通式(I)的化合物来制备通式(II)的化合物，如上述方法中所揭示。 
本发明还提供了一种制备通式(I)的N-[(芳基)亚甲基]环丙胺衍生物的方法(B)。 
Figure BDA00003139644800061
其中，Z、X和n具有上述含义； 
该方法的特征在于，环丙胺与通式(III)的羰基化合物发生缩合， 
Figure BDA00003139644800062
其中，Z、X和n具有上述含义。 
所需用作该方法(B)的原料的通式(III)的羰基化合物是市售的或可通过文献中已知的方法进行制备。 
当实施方法(B)时，任选地可加入酸作为催化剂。其例子是乙酸、对甲苯磺酸(p-toluolenesulphonic acid)、三氟乙酸。优选使用乙酸。还可使用酸性盐，例如KHSO4或NaHSO4。 
如果使用相应的催化剂，以使用的环丙胺计，其用量可为0.01-10重量％。 
另外，还可实施方法(B)使得反应过程中胺和通式(III)的羰基化合物通过缩合形成的水从反应混合物中除去。这一点是可能的，例如通过水结合剂（诸如硫酸钠、硫酸镁或分子筛）或通过使用分离除去水的装置。然而，所述氢化还可在不除去水的情况下进行。 
方法(B)通常可在减压下、在大气压下或在高于大气压的条件下进行。同样地，使用的温度可根据使用的基材变化，本领域普通技术人员通过常规实验很容易确定。例如，制备通式(I)的化合物的反应可在-20至200℃下进行，优选10至100℃。特别优选在大气压下以及10-100℃条件下进行该反应。 
另外，方法(B)可在存在溶剂（稀释剂）的条件下进行。该方法步骤中使用的溶剂的量优选能够使得反应混合物在整个过程中保持容易搅动。用于实施制备通式(I)的亚胺的本发明方法的合适溶剂是在该反应条件下呈惰性的所有的有机溶剂。 
例子是：醇类，例如甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇；醚类，例如乙基丙基醚、 甲基叔丁基醚、正丁基醚、苯甲醚、苯乙醚、环己基甲基醚、二甲基醚、二乙基醚、二甲基乙二醇二苯基醚、二丙基醚、二异丙基醚、二正丁基醚、二异丁基醚、二异戊基醚、乙二醇二甲基醚、异丙基乙基醚、四氢呋喃、二噁烷、二氯二乙基醚以及环氧乙烷和/或环氧丙烷的聚醚；硝基碳类(nitrocarbons)，例如硝基甲烷、硝基乙烷、硝基丙烷、硝基苯、氯硝基苯、邻硝基甲苯；腈类，例如乙腈、甲基腈、丙腈、丁腈、异丁腈、苄腈、苯腈、间氯苄腈，以及诸如下列化合物：四氢噻吩二氧化物和二甲亚砜、四亚甲基亚砜、二丙基亚砜、苄基甲基亚砜、二异丁基亚砜、二丁基亚砜、二异戊基亚砜；砜类，例如二甲基砜、二乙基砜、二丙基砜、二丁基砜、二苯基砜、二己基砜、甲基乙基砜、乙基丙基砜、乙基异丁基砜和五亚甲基砜；脂族、脂环族或芳族烃类，例如戊烷、己烷、庚烷、辛烷、壬烷和工业级烃类，例如具有沸点在例如40-250℃范围内的组分的所谓的“石油溶剂油”、聚伞花素、沸腾间隔在70-190℃的汽油馏分、环己烷、甲基环己烷、石油醚、石油轻溶剂油、辛烷、苯、甲苯、硝基苯和二甲苯。上述溶剂中，特别优选二甲苯、环己烷和甲苯。 
在另一个实施方式中，胺和通式(III)的羰基化合物之间的反应还可在没有稀释剂的情况下进行。 
如果方法(B)在溶剂中进行，该溶剂可在反应结束后通过蒸馏除去。这可在大气压或减压下在室温或升高的温度下进行。然而，该混合物还可直接转移至氢化反应，从经济角度考虑这是特别有利的。在本发明方法的这一实施方式中，则省去了式(I)亚胺的后处理。 
另外，本发明还提供了通式(I)的N-[(芳基)亚甲基]环丙胺衍生物， 
其中，Z、X和n具有上述含义； 
所述通式(I)的N-[(芳基)亚甲基]环丙胺衍生物用作制备通式(II)的N-(苄基)环丙胺的中间体。 
通过参考以下实施例来说明本发明，但所述实施例不应理解为对本发明的限制。 
制备实施例：
一般性工作说明：
室温下，将1.03摩尔当量的环丙胺逐滴加入至1当量的醛[其中Z是氢的通式(III)的羰基化合物]（1.80摩尔的甲醇溶液），并搅拌1小时。再添加0.09摩尔％的负载在活性炭上的钯催化剂。在使用氮气使高压釜惰性化后，注入6巴的氢气，在室温条件下搅拌该反应混合物直至氢吸收完成。通过过滤分离除去催化剂，并通过蒸馏除去溶剂。 
实施例1：N-(3-氟苄基)环丙胺的合成
Figure BDA00003139644800081
该反应在0.072摩尔规模上进行。5小时后完成氢吸收。获得的所需产物的产率为91.8％。 
1H-NMR(CDCl3)：7.29–7.25(m,1H),7.08(d,1H),7.03(dt,1H),6.93(t,1H),3.82(s,2H),2.14(m,1H),2.01(br s,1H),0.46–0.37(m,4H)。 
实施例2：4-[(环丙基氨基)甲基]苯甲酸甲酯的合成
Figure BDA00003139644800082
该反应在0.072摩尔规模上进行。5小时后完成氢吸收。获得的所需产物的产率为80.4％。 
1H-NMR(CDCl3)：7.99(d,2H),7.38(d,2H),3.90(s,3H),3.89(s,2H),2.40(br s,1H),2.20–2.12(m,1H),0.46–0.37(m,4H)。 
实施例3：N-(1-萘基甲基)环丙胺的合成
Figure BDA00003139644800083
该反应在0.072摩尔规模上进行。9小时后完成氢吸收。获得的所需产物的产率为80.4％。 
1H-NMR(CDCl3)：8.11(d,1H),7.85(dd,1H),7.75(d,1H),7.54–7.40(m,4H),4.29(s,2H),1.93(br s,1H),2.22(m,1H),0.49–0.44(m,4H)。 
实施例4：N-(2-异丙基苄基)环丙胺的合成
Figure BDA00003139644800091
该反应在0.129摩尔规模上进行。4小时后完成氢吸收。获得的所需产物的产率为91.9％。 
1H-NMR(CD3CN)：7.29(dd,1H),7.25(dd,1H),7.22–7.19(m,1H),7.12–7.09(m,1H),3.82(s,2H),3.32-3.29(m,1H),2.15-2.12(m,1H),1.93(br s,1H),1.20(d,6H),0.40–0.38(m,2H),0.28–0.27(m,2H)。 
实施例5：N-(4-甲基苄基)环丙胺的合成
Figure BDA00003139644800092
该反应在0.073摩尔规模上进行。7小时后完成氢吸收。获得的所需产物的产率为83.3％。 
1H-NMR(CDCl3)：7.18(d,2H),7.11(d,2H),3.78(s,2H),2.32(s,3H),2.14–2.10(m,1H),1.85(br s,1H),0.44–0.36(m,4H)。 
实施例6：N-(4-叔丁基苄基)环丙胺的合成
Figure BDA00003139644800093
该反应在0.049摩尔规模上进行。3小时后完成氢吸收。获得的所需产物的产率为90.8％。 
1H-NMR(CDCl3)：7.33(d,2H),7.24(d,2H),3.82(s,2H),3.15(br s,1H),2.19–2.15(m,1H),1.30(s,9H),0.45–0.42(m,4H)。 
实施例7：N-(4-甲氧基苄基)环丙胺的合成
Figure BDA00003139644800101
该反应在0.072摩尔规模上进行。6小时后完成氢吸收。获得的所需产物的产率为88.6％。 
1H-NMR(CDCl3)：7.21(d,2H),6.85(d,2H),3.78(s,3H),3.76(s,2H),2.14–2.10(m,1H),1.78(br s,1H),0.44–0.36(m,4H)。 
实施例8：N-(2,4-二甲基苄基)环丙胺的合成
Figure BDA00003139644800102
该反应在0.037摩尔规模上进行。2小时后完成氢吸收。获得的所需产物的产率为88.6％。 
1H-NMR(CDCl3)：7.13(d,1H),6.96(s,1H),6.95(s,1H),3.79(s,2H),2.31(s,4H,CH3+NH),2.28(s,3H),2.17–2.14(m,1H),0.45–0.39(m,4H)。 
实施例9：N,N'-[苯-1,4-二基双(亚甲基)]二环丙胺的合成
Figure BDA00003139644800103
该反应在0.037摩尔规模上进行。与一般性工作说明的不同之处在于，基于对苯二甲醛，添加2.06当量的环丙胺。14小时后完成氢吸收。获得的所需产物的产率为88.1％。 
1H-NMR(CDCl3)：7.20(d,2H),7.13(d,2H),3.82(s,4H),2.15-2.12(m,2H),1.79(br s,2H),0.44–0.37(m,8H)。 

Claims (7)

1.制备通式(II)的N-(苄基)环丙胺的方法，
Figure FDA00003139644700011
式中：
Z是氢、C1-C8-烷基、C1-C4-卤代烷基或C3-C7-环烷基；
X是卤素、氰基、羟基、C1-C8-烷基、最多含有9个相同或不同卤原子的C1-C8-卤代烷基、C1-C8-烷基氨基、二(C1-C8-烷基)氨基、C1-C8-烷氧基、最多含有9个相同或不同卤原子的C1-C8-卤代烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷基硫烷基、最多含有9个相同或不同卤原子的C1-C8-卤代烷基硫烷基、C3-C7-环烷基、(C3-C7-环烷基)-C1-C8-烷基、最多含有9个相同或不同卤原子的C3-C7-卤代环烷基、甲酰基、甲酰氧基、甲酰基氨基、羧基、氨基甲酰基、N-羟基氨基甲酰基、氨基甲酸酯基、(C1-C8-烷基)羰基、最多含有9个相同或不同卤原子的(C1-C8-卤代烷基)羰基、C1-C8-烷基氨基甲酰基、二(C1-C8-烷基)氨基甲酰基、N-(C1-C8-烷氧基)氨基甲酰基、(C1-C8-烷氧基)氨基甲酰基、N-C1-C8-烷基-(C1-C8-烷氧基)氨基甲酰基、(C1-C8-烷氧基)羰基、最多含有9个相同或不同卤原子的(C1-C8-卤代烷氧基)羰基、(C1-C8-烷基氨基)羰基、二(C1-C8-烷基氨基)羰基、(C1-C8-烷基)羰氧基、最多含有9个相同或不同卤原子的(C1-C8-卤代烷基)羰氧基、(C1-C8-烷基)羰基氨基、最多含有9个相同或不同卤原子的(C1-C8-卤代烷基)羰基氨基、(C1-C8-烷基氨基)羰氧基、二-(C1-C8-烷基氨基)羰氧基、(C1-C8-烷氧基)羰氧基、C1-C8-烷基次磺酰基、最多含有9个相同或不同卤原子的C1-C8-卤代烷基次磺酰基、C1-C8-烷基亚磺酰基、最多含有9个相同或不同卤原子的C1-C8-卤代烷基亚磺酰基、C1-C8-烷基磺酰基、最多含有9个相同或不同卤原子的C1-C8-卤代烷基磺酰基、三(C1-C8-烷基)甲硅烷基、三(C1-C8-烷基)甲硅烷基-C1-C8-烷基；
另外，两个取代基X可形成5-或6-元环，该环可为饱和或不饱和的，并且任选地还可包含杂原子；
n是1、2、3、4或5；
该方法的特征在于，将通式(I)的N-[(芳基)亚甲基]环丙胺衍生物催化氢化，
Figure FDA00003139644700021
其中，Z、X和n具有上述含义。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，使用的氢化催化剂是贵金属催化剂，例如钌催化剂、钯催化剂、铂催化剂和铑催化剂、阮内镍催化剂、阮内钴和林德拉催化剂或威尔金森催化剂，其中所述催化剂还可以施加于以下物质的负载形式使用：碳（碳或活性炭）、氧化铝、二氧化硅、二氧化锆、碳酸钙或二氧化钛。
3.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，以使用的通式(I)的亚胺为基准，所述催化剂使用的浓度约为0.01-30重量％。
4.通式(I)的N-[(芳基)亚甲基]环丙胺衍生物用于制备通式(II)的N-(苄基)环丙胺的用途，
Figure FDA00003139644700022
式中：
Z是氢、C1-C8-烷基、C1-C4-卤代烷基或C3-C7-环烷基；
X是卤素、氰基、羟基、C1-C8-烷基、最多含有9个相同或不同卤原子的C1-C8-卤代烷基、C1-C8-烷基氨基、二(C1-C8-烷基)氨基、C1-C8-烷氧基、最多含有9个相同或不同卤原子的C1-C8-卤代烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷基硫烷基、最多含有9个相同或不同卤原子的C1-C8-卤代烷基硫烷基、C3-C7-环烷基、(C3-C7-环烷基)-C1-C8-烷基、最多含有9个相同或不同卤原子的C3-C7-卤代环烷基、甲酰基、甲酰氧基、甲酰基氨基、羧基、氨基甲酰基、N-羟基氨基甲酰基、氨基甲酸酯基、(C1-C8-烷基)羰基、最多含有9个相同或不同卤原子的(C1-C8-卤代烷基)羰基、C1-C8-烷基氨基甲酰基、二(C1-C8-烷基)氨基甲酰基、N-(C1-C8-烷氧基)氨基甲酰基、(C1-C8-烷氧基)氨基甲酰基、N-C1-C8-烷基-(C1-C8-烷氧基)氨基甲酰基、(C1-C8-烷氧基)羰基、最多含有9个相同或不同卤原子的(C1-C8-卤代烷氧基)羰基、(C1-C8-烷基氨基)羰基、二(C1-C8-烷基氨基)羰基、(C1-C8-烷基)羰氧基、最多含有9个相同或不同卤原子的(C1-C8-卤代烷基)羰氧基、(C1-C8-烷基)羰基氨基、最多含有9个相同或不同卤原子的(C1-C8-卤代烷基)羰基氨基、(C1-C8-烷基氨基)羰氧基、二-(C1-C8-烷基氨基)羰氧基、(C1-C8-烷氧基)羰氧基、C1-C8-烷基次磺酰基、最多含有9个相同或不同卤原子的C1-C8-卤代烷基次磺酰基、C1-C8-烷基亚磺酰基、最多含有9个相同或不同卤原子的C1-C8-卤代烷基亚磺酰基、C1-C8-烷基磺酰基、最多含有9个相同或不同卤原子的C1-C8-卤代烷基磺酰基、三(C1-C8-烷基)甲硅烷基、三(C1-C8-烷基)甲硅烷基-C1-C8-烷基；
另外，两个取代基X可形成5-或6-元环，该环可为饱和或不饱和的，并且任选地还可包含杂原子；
n是1、2、3、4或5；
Figure FDA00003139644700031
其中，Z、X和n具有上述含义。
5.制备通式(I)的N-[(芳基)亚甲基]环丙胺衍生物的方法，
Figure FDA00003139644700032
式中：
Z是氢、C1-C8-烷基、C1-C4-卤代烷基或C3-C7-环烷基；
X是卤素、氰基、羟基、C1-C8-烷基、最多含有9个相同或不同卤原子的C1-C8-卤代烷基、C1-C8-烷基氨基、二(C1-C8-烷基)氨基、C1-C8-烷氧基、最多含有9个相同或不同卤原子的C1-C8-卤代烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷基硫烷基、最多含有9个相同或不同卤原子的C1-C8-卤代烷基硫烷基、C3-C7-环烷基、(C3-C7-环烷基)-C1-C8-烷基、最多含有9个相同或不同卤原子的C3-C7-卤代环烷基、甲酰基、甲酰氧基、甲酰基氨基、羧基、氨基甲酰基、N-羟基氨基甲酰基、氨基甲酸酯基、(C1-C8-烷基)羰基、最多含有9个相同或不同卤原子的(C1-C8-卤代烷基)羰基、C1-C8-烷基氨基甲酰基、二(C1-C8-烷基)氨基甲酰基、N-(C1-C8-烷氧基)氨基甲酰基、(C1-C8-烷氧基)氨基甲酰基、N-C1-C8-烷基-(C1-C8-烷氧基)氨基甲酰基、(C1-C8-烷氧基)羰基、最多含有9个相同或不同卤原子的(C1-C8-卤代烷氧基)羰基、(C1-C8-烷基氨基)羰基、二(C1-C8-烷基氨基)羰基、(C1-C8-烷基)羰氧基、最多含有9个相同或不同卤原子的(C1-C8-卤代烷基)羰氧基、(C1-C8-烷基)羰基氨基、最多含有9个相同或不同卤原子的(C1-C8-卤代烷基)羰基氨基、(C1-C8-烷基氨基)羰氧基、二-(C1-C8-烷基氨基)羰氧基、(C1-C8-烷氧基)羰氧基、C1-C8-烷基次磺酰基、最多含有9个相同或不同卤原子的C1-C8-卤代烷基次磺酰基、C1-C8-烷基亚磺酰基、最多含有9个相同或不同卤原子的C1-C8-卤代烷基亚磺酰基、C1-C8-烷基磺酰基、最多含有9个相同或不同卤原子的C1-C8-卤代烷基磺酰基、三(C1-C8-烷基)甲硅烷基、三(C1-C8-烷基)甲硅烷基-C1-C8-烷基；
另外，两个取代基X可形成5-或6-元环，该环可为饱和或不饱和的，并且任选地还可包含杂原子；
n是1、2、3、4或5；
该方法的特征在于，环丙胺与通式(III)的羰基化合物发生缩合，
Figure FDA00003139644700041
其中，Z、X和n具有上述含义。
6.制备通式(II)的N-(苄基)环丙胺的方法，
Figure FDA00003139644700042
式中：
Z是氢、C1-C8-烷基、C1-C4-卤代烷基或C3-C7-环烷基；
X是卤素、氰基、羟基、C1-C8-烷基、最多含有9个相同或不同卤原子的C1-C8-卤代烷基、C1-C8-烷基氨基、二(C1-C8-烷基)氨基、C1-C8-烷氧基、最多含有9个相同或不同卤原子的C1-C8-卤代烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷基硫烷基、最多含有9个相同或不同卤原子的C1-C8-卤代烷基硫烷基、C3-C7-环烷基、(C3-C7-环烷基)-C1-C8-烷基、最多含有9个相同或不同卤原子的C3-C7-卤代环烷基、甲酰基、甲酰氧基、甲酰基氨基、羧基、氨基甲酰基、N-羟基氨基甲酰基、氨基甲酸酯基、(C1-C8-烷基)羰基、最多含有9个相同或不同卤原子的(C1-C8-卤代烷基)羰基、C1-C8-烷基氨基甲酰基、二(C1-C8-烷基)氨基甲酰基、N-(C1-C8-烷氧基)氨基甲酰基、(C1-C8-烷氧基)氨基甲酰基、N-C1-C8-烷基-(C1-C8-烷氧基)氨基甲酰基、(C1-C8-烷氧基)羰基、最多含有9个相同或不同卤原子的(C1-C8-卤代烷氧基)羰基、(C1-C8-烷基氨基)羰基、二(C1-C8-烷基氨基)羰基、(C1-C8-烷基)羰氧基、最多含有9个相同或不同卤原子的(C1-C8-卤代烷基)羰氧基、(C1-C8-烷基)羰基氨基、最多含有9个相同或不同卤原子的(C1-C8-卤代烷基)羰基氨基、(C1-C8-烷基氨基)羰氧基、二-(C1-C8-烷基氨基)羰氧基、(C1-C8-烷氧基)羰氧基、C1-C8-烷基次磺酰基、最多含有9个相同或不同卤原子的C1-C8-卤代烷基次磺酰基、C1-C8-烷基亚磺酰基、最多含有9个相同或不同卤原子的C1-C8-卤代烷基亚磺酰基、C1-C8-烷基磺酰基、最多含有9个相同或不同卤原子的C1-C8-卤代烷基磺酰基、三(C1-C8-烷基)甲硅烷基、三(C1-C8-烷基)甲硅烷基-C1-C8-烷基；
另外，两个取代基X可形成5-或6-元环，该环可为饱和或不饱和的，并且任选地还可包含杂原子；
n是1、2、3、4或5；
该方法的特征在于，在第一步[方法(B)]中，环丙胺与通式(III)的羰基化合物发生缩合，所得通式(I)的N-[(芳基)亚甲基]环丙胺衍生物在第二步[方法(A)]中被催化氢化，
Figure FDA00003139644700051
其中，Z、X和n具有上述含义；
Figure FDA00003139644700052
其中，Z、X和n具有上述含义。
7.通式(I)的N-[(芳基)亚甲基]环丙胺衍生物，
式中：
Z是氢、C1-C8-烷基、C1-C4-卤代烷基或C3-C7-环烷基；
X是卤素、氰基、羟基、C1-C8-烷基、最多含有9个相同或不同卤原子的C1-C8-卤代烷基、C1-C8-烷基氨基、二(C1-C8-烷基)氨基、C1-C8-烷氧基、最多含有9个相同或不同卤原子的C1-C8-卤代烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷基硫烷基、最多含有9个相同或不同卤原子的C1-C8-卤代烷基硫烷基、C3-C7-环烷基、(C3-C7-环烷基)-C1-C8-烷基、最多含有9个相同或不同卤原子的C3-C7-卤代环烷基、甲酰基、甲酰氧基、甲酰基氨基、羧基、氨基甲酰基、N-羟基氨基甲酰基、氨基甲酸酯基、(C1-C8-烷基)羰基、最多含有9个相同或不同卤原子的(C1-C8-卤代烷基)羰基、C1-C8-烷基氨基甲酰基、二(C1-C8-烷基)氨基甲酰基、N-(C1-C8-烷氧基)氨基甲酰基、(C1-C8-烷氧基)氨基甲酰基、N-C1-C8-烷基-(C1-C8-烷氧基)氨基甲酰基、(C1-C8-烷氧基)羰基、最多含有9个相同或不同卤原子的(C1-C8-卤代烷氧基)羰基、(C1-C8-烷基氨基)羰基、二(C1-C8-烷基氨基)羰基、(C1-C8-烷基)羰氧基、最多含有9个相同或不同卤原子的(C1-C8-卤代烷基)羰氧基、(C1-C8-烷基)羰基氨基、最多含有9个相同或不同卤原子的(C1-C8-卤代烷基)羰基氨基、(C1-C8-烷基氨基)羰氧基、二-(C1-C8-烷基氨基)羰氧基、(C1-C8-烷氧基)羰氧基、C1-C8-烷基次磺酰基、最多含有9个相同或不同卤原子的C1-C8-卤代烷基次磺酰基、C1-C8-烷基亚磺酰基、最多含有9个相同或不同卤原子的C1-C8-卤代烷基亚磺酰基、C1-C8-烷基磺酰基、最多含有9个相同或不同卤原子的C1-C8-卤代烷基磺酰基、三(C1-C8-烷基)甲硅烷基、三(C1-C8-烷基)甲硅烷基-C1-C8-烷基；
另外，两个取代基X可形成5-或6-元环，该环可为饱和或不饱和的，并且任选地还可包含杂原子；
n是1、2、3、4或5。
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