CN103394139B - 碳酸氢根离子浓度可变型的透析液的制备装置及制备方法、透析剂、以及透析系统 - Google Patents

Abstract

本发明的目的之一在于提供一种制备透析液的技术，所述透析液根据患者的病情，即使在透析中也能自如改变碳酸氢根离子浓度，同时维持钾、钙、镁等电解质浓度在恒定水平。在包含含有氯化钠的S剂、含有碳酸氢钠的B剂、和含有除氯化钠及碳酸氢钠以外的电解质成分的A剂的三组分的透析剂中，通过在透析液的配制时合适地调节B剂的添加量，从而能够将透析液中的钾、钙、镁等微量金属离子浓度维持在恒定水平，并且能自如改变其中的碳酸氢根离子浓度。此外，通过在使用上述三组分透析剂时调节S剂的量和B剂的量之间的比率，也能够将钠离子浓度维持在恒定水平、或自如改变钠离子浓度。

Description

碳酸氢根离子浓度可变型的透析液的制备装置及制备方法、 透析剂、以及透析系统

技术领域

本发明涉及用于制备下述透析液的透析剂，所述透析液能够将钾离子、钙离子、镁离子等微量金属离子浓度维持在恒定水平，同时能够根据患者的病情使碳酸氢根离子浓度合适地变化。本发明还涉及制备该透析液的方法及装置。另外，本发明涉及利用该透析液及装置的透析系统。

背景技术

以肾衰竭患者作为对象的血液透析被广泛施行，以通过透析器(dialyzer)除去患者的血液中存在的尿毒素和电解质等废物，其主要基于扩散等原理，其中一般使用下述透析液，所述透析液通过用通过反渗透膜等的称作RO水的纯净水溶解/稀释含有电解质组分的A液(A剂)和含有碳酸氢钠的B液(B剂)而得到。

A液以浓缩液或粉末形式提供，使用时通常溶解在RO水中，另外，B液也以浓缩液或粉末形式提供，使用时通常溶解在RO水中。

以下给出通常的碳酸氢盐透析液的组分浓度。碳酸氢盐透析液大致分为含有醋酸根离子的透析液和不含醋酸根离子的无醋酸盐(acetate-free)型。实际上，含有醋酸根离子时通常不含柠檬酸根离子，而含有柠檬酸根离子时通常不含醋酸根离子。

钠离子：120～150mEq/l

钾离子：0.5～3.0mEq/l

钙离子：1.5～4.5mEq/1

镁离子：0～2.0mEq/l

氯离子：90～135mEq/l

碳酸氢根离子：20～40mEq/l

醋酸根离子：0～12mEq/l

柠檬酸根离子：0～18mEq/l

乳酸根离子：0～10mEq/l

苹果酸根离子：0～10mEq/l

葡糖酸根离子0～10mEq/l

琥珀酸根离子：0～10mEq/l

葡萄糖：0～2.5g/l

虽然在日本渐少使用，但在过去也使用称作乙酸盐透析剂的配方，广泛使用的上述乙酸盐透析剂中不含碳酸氢根离子及柠檬酸根离子，但含有30～42.5mEq/l的醋酸根离子，其它组分的组成与上述碳酸氢盐透析液相同(参见专利文献1)。同时，腹膜透析中，透析液不含钾离子，且乳酸、乳酸钠等用作为pH调节剂及碱化剂。

透析液具有如上所述的历史，在日本特别是用于肾衰竭患者的血液透析液通常如下制备。将通常含有电解质组分的粉末状的A剂溶解于水，制成浓缩液A，并且将由碳酸氢钠构成的粉末状的B剂溶解于水制成浓缩液B，使用称作中央透析液递送系统的混合/稀释装置将上述浓缩液A和浓缩液B以A液∶B液∶RO水＝1∶1.26∶32.74的比率混合/稀释。然后混合物通过配管(tube)被供给至各床旁操纵台(bedside console)，经由透析器进行血液透析。

虽然上述浓缩液A和浓缩液B的溶解方法和使用中央透析液递送系统的方法已被广泛使用，但有时也将针对患者定制的浓缩液A和浓缩液B设置在床旁的个人透析装置中，以针对每名患者使用具有不同配方的透析液。虽然在日本较之多患者透析装置而言个人透析装置较不常用，但在国外使用个人透析装置非常常见，有时A液∶B液∶RO水的混合比率略微不同。

例如使用1台中央透析液递送系统时，用具有相同组成的透析液对例如约30床至50床的患者群进行透析。该方法的优点是通过 制备大量的具有相同组成的透析液，能够减轻医务人员的负担。但是，透析液对于各个患者的生物相容性被忽视，而使用认为可能对所有患者大致相容的组成的透析液。

另一方面，使用个人透析系统具有下述优点：能够选择具有对每名患者而言合适的不同组成的透析液，但必须针对每名患者，即每个个人透析装置准备浓缩液A和浓缩液B，及必须要控制个人透析装置中透析液的浓度，因此医务人员的负担是显著的。

关于透析液的现状，下文中将给出现有技术，包括欧美等的例子。

专利文献2中公开了一种制备透析液的方法，其中使用含有氯化钠及碳酸氢钠且碳酸氢根/钠的摩尔比为0.3或更低的第一或基础浓缩物、和含有根据生理需求而分别选择的供给透析液中必需的溶质含量的剩余部分的组合物的第二或个别浓缩物。该基础浓缩物中含有最终透析液的总氯化钠的80～95％，并将其作为透析液的基础，向所述基础浓缩物中添加含有剩余的5～20％的氯化钠、钾、钙、镁、pH调节剂等的个别浓缩物，从而制备最终透析液。该透析液的制备方法的优点如下。通过使用中央供给单元由上述第一或基础浓缩物制备基础透析液，并且在使得所述基础透析液在患者床旁回路循环(loop-circulate)的同时，在所述透析液到达透析器之前供给上述第二或个别浓缩物，从而能够选择个别浓缩物以获得最适合每名患者的透析液组成。因此，专利文献2的方法能够在将透析液中的碳酸氢根离子浓度维持在恒定水平的时候使得能够根据患者选择钾、钙、镁及葡萄糖等。

另外，专利文献3公开了一种制备透析液的方法，其中使用由含有氯化钠的A剂、由碳酸氢钠构成的B剂、和含有钙盐及镁盐的C剂构成的透析用剂，并且该方法包括在其中将C剂溶解成特定浓度的C液中连续地将含有氯化钠的A剂溶解为恒定浓度，并将该溶液与B剂溶液混合。专利文献3记载的透析液的制备方法主要是以针对个人透析装置为目的的方法，但是关于对透析液中的各成分浓 度的控制，除了将组分设定为预先确定的恒定浓度以外，完全没有言及。

另外，专利文献4中公开了一种使用包括透析液控制系统(所述透析液控制系统具有水的供给源和碳酸氢盐浓缩物及氯化钠浓缩物的各个供给源)的透析装置来准备(priming)体外回路的方法，其中通过向氯化钠溶液中按顺序(in-line)加入酸和其他电解质溶液，产生A透析液，进一步将溶解有碳酸氢盐浓缩物的B液按顺序加入A透析液，通过与准备液交换将混合物作为透析液供给透析器。但是，专利文献4中，关于透析液中的各成分浓度的控制，除了将组分设定为预先确定的恒定浓度以外，也没有言及。

另外，专利文献5中公开了用于通过将氯化钠和碳酸氢钠一同混合/稀释而产生的碳酸氢盐透析液的含有氯化钾、氯化钙、氯化镁、葡萄糖等的校正液。专利文献5除了描述了获得预先确定的恒定组成的透析液以外，没有言及其它。

如上所述，无论是多患者透析系统还是个人用透析系统，通常使用具有恒定组成的透析液，但也进行了根据个体病情选择钙、镁、钾及葡萄糖等的浓度的尝试。

同时，作为为了适当改善适合各个透析患者的代谢性酸中毒的透析液，市售有Bifil透析剂。其由不含碱化剂的Bifil透析剂和Bifil专用的碳酸氢钠(碳酸氢钠)补充液构成。使用Bifil透析液进行透析的同时，向透析器后的血液回路内持续注入碳酸氢钠补充液，从而改善代谢酸中毒。Bifil的使用是高度适用于改善酸中毒的方法，但因为碳酸氢钠的投与量过多易导致碱中毒，因此需要严格的酸碱平衡管理。除了透析操作以外，向血液中直接注入补充液等的操作可能容易引起医疗事故，并且实际上，关于由Bifil透析剂和碳酸氢钠补充液的单独使用引起的医疗事故给出了严格的警告。

[专利文献1]日本特公平4-75017号公报

[专利文献2]日本特开平6-245995号公报

[专利文献3]日本专利第3586767号公报

[专利文献4]日本专利第4235555号公报

[专利文献5]日本特开2005-198943号公报

发明内容

如上所述，使用Bifil(通过其在透析后的血液中直接注射碳酸氢钠)是仅有的能够改善个体患者代谢性酸中毒的血液净化法，使用一般的透析用剂及血液透析时没有此类血液净化法。

在2004年的DOPPS调查中，首次基于营养评价等详细调查了透析患者的死亡和入院风险，显示透析前的最优血中碳酸氢盐水平为20～22mEq/l，当血中碳酸氢盐水平为17mEq/l或更低及27mEq/l或更高时风险增大。

但是，血中碳酸氢盐水平根据患者的营养状态变化很大，因此以被认为是大致适当的均一组成的透析液不一定能覆盖所有患者需要的碳酸氢盐量。此外，使用现在市售的透析剂，透析前血中碳酸氢盐值的平均值虽落入大致19～22mEq/l的范围，但也公知若检查各个患者，则存在很多未落入上述范围的病例，至今为止，除了平均值的控制以外，患者的酸中毒的管理被忽视。另外，食物摄入越多，则越可能产生代谢酸中毒，但由于这使患者营养状态良好即接近于健康，所以应不仅基于患者的病情还要基于生理状态来综合确定投与的碳酸氢盐的量。另外，因为清楚已知代谢性酸中毒的改善是针对蛋白代谢和透析性骨障碍的有效手段，因此认为适当控制血中碳酸氢盐水平是重要的。

如上所述，虽然血中碳酸氢盐水平的控制的重要性变得明朗，并且当然每个患者所需的碳酸氢盐量不同，但现状是一律给予具有被认为大致适当的固定的浓度(例如25mEq/l或30mEq/l)的透析液，有时利用上述透析液不能根据患者获得能满足的代谢性酸中毒的改善效果。

一直以来不存在自如地调节透析液中的碳酸氢根离子浓度使其适合各个透析患者的病情的想法，如使用上述的Bifil时，仅通过与 透析液分开使用碳酸氢钠补充液来调节碳酸氢根离子浓度使其适合各个透析患者的病情。另外，如果能在透析期间使透析液的碳酸氢根离子浓度自如地变化，则也有助于开发能更安全地、更有效地改善代谢性酸中毒的医疗技术。但是，关于上述能够自如改变碳酸氢根离子浓度的透析剂和透析液制备装置是未知的，也根本不存在这样的想法。

因此，本发明的目的在于提供一种制备透析液的技术，所述透析液根据患者的病情或生理状态，即使在透析期间也能自如改变碳酸氢根离子浓度，且能维持钾离子、钙离子、镁离子等微量金属离子浓度在恒定水平。

本发明人等为了解决上述课题进行了深入研究，结果发现对于由含有氯化钠的S剂、含有碳酸氢钠的B剂、和含有除氯化钠及碳酸氢钠以外的电解质成分的A剂构成的三组分透析剂而言，通过在透析液制备期间适当调节B剂的量，从而能够维持透析液中的钾离子、钙离子、镁离子等的微量金属离子浓度在恒定水平，且能自如改变碳酸氢根离子浓度，并且控制pH在最佳范围。此外，也发现了在上述三组分透析剂中，通过在使用所述透析剂时调节S剂的量和B剂的量之间的比率，从而能够维持钠离子浓度在恒定值，或能自如改变钠离子浓度。本发明人基于上述发现，进行了进一步研究，完成了本发明。

即，本发明提供以下记载的透析液的制备装置、透析液的制备方法、及三组分透析剂。

项1.一种透析液制备装置，包含：

S剂容器，其收容有含有氯化钠的S剂，且具有排出口；

B剂容器，其收容有含有碳酸氢钠的B剂，且具有排出口；

A剂容器，其收容有含有除氯化钠及碳酸氢钠以外的电解质成分的A剂，且具有排出口；

混合部，从上述S剂容器排出的S剂、从B剂容器排出的B剂、及从A剂容器排出的A剂在其中混合，从而制备透析液；

输入部，其接收透析液数据的输入，所述透析液数据包含规定上述透析液中的碳酸氢根离子浓度的碳酸氢盐浓度信息；及

控制部，其基于所述透析液数据至少控制供给至上述混合部的上述B剂的量，以改变所述透析液中的碳酸氢根离子浓度，

所述控制部基于上述碳酸氢盐浓度信息，控制供给至上述混合部的上述B剂的量，并且控制供给至上述混合部的上述S剂的量和上述A剂的量中的至少一个，使得上述透析液中的钠离子浓度在恒定水平。

项2.一种透析液制备装置，包含：

S剂容器，其收容有含有氯化钠的S剂，且具有排出口；

B剂容器，其收容有含有碳酸氢钠的B剂，且具有排出口；

A剂容器，其收容有含有除氯化钠及碳酸氢钠以外的电解质成分的A剂，且具有排出口；

混合部，从上述S剂容器排出的S剂、从B剂容器排出的B剂、及从A剂容器排出的A剂在其中混合，从而制备透析液；

输入部，其接收透析液数据的输入，所述透析液数据包含规定上述透析液中的碳酸氢根离子浓度的碳酸氢盐浓度信息；及

控制部，其基于透析液数据至少控制供给至上述混合部的上述B剂的量，以改变透析液中的碳酸氢根离子浓度，

其中，所述控制部控制供给至上述混合部的上述S剂和上述B剂的量，以根据患者的病情在透析期间改变碳酸氢根离子浓度，同时改变钠离子浓度。

项3.如项1或2所述的透析液制备装置，其中，通过向分别收容有固体形式的上述S剂及固体形式的上述B剂的上述S剂容器及B剂容器中供给水，允许分别排出氯化钠为饱和浓度的液体形式的S剂、及碳酸氢钠为饱和浓度的液体形式的B剂。

项4.如项1～3中任一项所述的透析液制备装置，其中，从上述S剂容器排出的S剂为液态，还具有将该液态S剂供给至上述B剂容器的液态S剂供给管线，且从上述B剂容器排出上述S剂和B 剂的S-B混合物。

项5.如项1或2所述的透析液制备装置，其中，还包含溶解槽，所述溶解槽将从上述S剂容器及B剂容器分别排出的固体形式的上述S剂及固体形式的上述B剂溶解并收容，并且具有排出口，

从上述溶解槽排出被溶解的上述S剂及B剂的S-B混合物，供给至上述混合部。

项6.如项1～5中任一项所述的透析液制备装置，其中，在上述混合部设置有测量上述透析液的电导率的测量部。

项7.如项1～6中任一项所述的透析液制备装置，其中，上述碳酸氢盐浓度信息根据患者的病情针对每个患者而规定。

项8.如项1～7中任一项所述的透析液制备装置，还包含贮存槽，所述贮存槽在从上述S剂容器、上述B剂容器、及上述A剂容器中的至少两个排出的药物成分被供给至上述混合部之前贮存这些药物成分，

上述控制部控制药物成分从上述贮存槽向混合部的排出量、及药物成分向该贮存槽的流入量的至少一方。

项9.一种碳酸氢根离子浓度可变型的透析剂，所述透析剂为用于制备透析液的三组分透析剂，其包含：

含有氯化钠的S剂；

含有碳酸氢钠的B剂；及

含有除氯化钠及碳酸氢钠以外的电解质成分的A剂，

所述透析剂用来根据患者的病情，在透析期间调节上述S剂与上述B剂的量之间的比率，以在透析液中改变碳酸氢根离子浓度，并且维持钠离子浓度在恒定水平或改变钠离子浓度。

项10.如项9所述的透析剂，其中，使用上述透析剂以根据患者的病情在透析期间改变碳酸氢根离子浓度，且维持钠离子浓度在恒定水平。

项11.如项9所述的透析剂，其中，使用上述透析剂以根据患者的病情在透析期间改变碳酸氢根离子浓度，同时改变钠离子浓度。

项12.如项9～11中任一项所述的透析剂，其中，使用上述透析剂以使透析液中的碳酸氢根离子浓度在20～40mEq/l的范围内。

项13.如项9～12中任一项所述的透析剂，其中，使用上述透析剂以使透析液中的碳酸氢根离子浓度在25～35mEq/l的范围内。

项14.如项9～13中任一项所述的透析剂，其中，上述S剂为固态。

项15.如项9～14中任一项所述的透析剂，其中，上述B剂为固态。

项16.如项9～15中任一项所述的透析剂，其中，上述A剂不含乙酸及其盐。

项17.一种操作透析液制备装置的方法，所述透析液制备装置包含：

S剂容器，其收容有含有氯化钠的S剂，且具有排出口；

B剂容器，其收容有含有碳酸氢钠的B剂，且具有排出口；

A剂容器，其收容有含有除氯化钠及碳酸氢钠以外的电解质成分的A剂，且具有排出口；

混合部，从上述S剂容器排出的S剂、从B剂容器排出的B剂、及从A剂容器排出的A剂在其中混合，从而制备透析液；

输入部，其接收透析液数据的输入，所述透析液数据含有规定上述透析液中的碳酸氢根离子浓度的碳酸氢盐浓度信息；及

控制部，其基于上述透析液数据，至少控制供给至上述混合部的上述B剂的量，以改变上述透析液中的碳酸氢根离子浓度。

所述方法为，操作所述控制部，使得调节上述S剂和上述B剂的量之间的比例，以在透析液中改变碳酸氢根离子浓度，并且保持钠离子浓度在恒定水平或改变钠离子浓度。

项18.如项17所述的操作透析液制备装置的方法，其中，操作所述控制部，以根据患者的病情在透析期间改变碳酸氢根离子浓度，并且保持钠离子浓度在恒定水平。

项19.如项17或18所述的操作透析液制备装置的方法，其中， 操作上述控制部，以将上述S剂与上述B剂混合来提供含有氯化钠和碳酸氢钠的S-B混合物，并且将上述S-B混合物与上述A剂混合。

项20.如项17至19中任一项所述的操作透析液制备装置的方法，其中，操作上述控制部，使得水溶液形式的S剂与固体形式的B剂接触，以提供溶解有氯化钠和碳酸氢钠的液体形式的S-B混合物，并且将上述液态S-B混合物与上述A剂混合。

项21.如项20所述的操作透析液制备装置的方法，其中，水溶液形式的上述S剂的氯化钠浓度为8～14g/100ml。

项22.如项17、19或20中任一项所述的操作透析液制备装置的方法，其中，操作上述控制部，以根据患者的病情在透析期间改变碳酸氢根离子浓度，同时改变钠离子浓度。

项23.一种透析系统，包括项1或2所述的透析液制备装置、项9所述的透析剂、和透析器，

上述透析剂中含有的S剂、B剂、及A剂分别被收容到透析液制备装置中的S剂容器、B剂容器、及A剂容器中，

在上述透析液制备装置中的混合部制备的透析液经由供给管线被送至透析器。

项24.一种透析液的制备方法，包括将含有氯化钠的S剂、含有碳酸氢钠的B剂、和含有除氯化钠及碳酸氢钠以外的电解质成分的A剂混合的混合步骤，其特征在于，

在上述混合步骤中，通过在透析中根据患者的病情调节S剂和B剂的量之间的比例，从而在透析液中改变碳酸氢根离子浓度，并且保持钠离子浓度在恒定水平或改变钠离子浓度。

项25.三组分透析剂在制备下述透析剂中的应用，所述三组分透析剂包括：含有氯化钠的S剂、含有碳酸氢钠的B剂、和含有除氯化钠及碳酸氢钠以外的电解质成分的A剂，

所述透析剂用来根据患者的病情在透析期间调节S剂和B剂的量之间的比例，从而在透析液中改变碳酸氢根离子浓度，并且保持钠离子浓度在恒定水平或者改变钠离子浓度。

项26.一种血液透析方法，包括使患者经历使用由透析剂制备的透析液的血液透析，其中，

所述透析剂为三组分透析剂，包含：

含有氯化钠的S剂；

含有碳酸氢钠的B剂；及

含有除氯化钠及碳酸氢钠以外的电解质成分的A剂，

所述透析剂用来根据患者的病情在透析期间调节上述S剂与B剂的量之间的比率，以在透析液中改变碳酸氢根离子浓度，并且维持钠离子浓度在恒定水平或改变钠离子浓度。

用于在透析结束时获得目标血浆碳酸氢根离子浓度水平的、透析液的碳酸氢根离子最佳浓度根据透析前的代谢性酸中毒的程度而每个患者不同。因此，需要针对患者定制透析液的碳酸氢根离子浓度。不能说从透析前的代谢性酸中毒的状态急剧地向碱中毒的状态变化从内稳态考虑一定适合。在该方面，根据本发明，在透析期间根据透析患者的症状，可以梯度地提高透析液中的碳酸氢根离子浓度，由此能够使用最适合透析患者症状的程序使透析结束时的血浆碳酸氢根离子浓度到达目标值。

如上所述，本发明提供了一种透析液的制备技术，使得能够维持钾离子、钙离子、镁离子等微量金属离子浓度在恒定水平，并且自如改变碳酸氢根离子浓度，且控制pH在指定范围，从而能够适合患者的病情改善代谢性酸中毒。因此，本发明能够降低透析患者的死亡和入院风险，在今后的透析治疗中极为有用。

另外，本发明提供了一种现有技术中未发现的新型的碳酸氢根离子可变型的透析液，因此，也可有助于开发更安全、更有效地改善代谢性酸中毒的医疗技术。

附图说明

[图1]为表示本发明的透析液制备装置的第1实施方式的结构示意图。

[图2]为图1的透析液制备装置中使用的控制部的框图。

[图3]为表示本发明的透析液制备装置的第2实施方式的结构示意图。

[图4]为表示本发明的透析液制备装置的第3实施方式的结构示意图。

[图5]为表示经时测定实施例1中制备的透析液的碳酸氢根离子浓度及钠离子浓度的结果的图。

[图6]为表示经时测定实施例2中制备的透析液的碳酸氢根离子浓度及钠离子浓度的结果的图。

[图7]为表示经时测定实施例3中制备的透析液的碳酸氢根离子浓度及钠离子浓度的结果的图。

[图8]为表示经时测定实施例4中制备的透析液的碳酸氢根离子浓度及钠离子浓度的结果的图。

[图9]为表示测定在实施例5中制备的第1批、第2批及第3批的透析液中的碳酸氢根离子浓度及钠离子浓度的结果的图。

符号说明

1 S剂容器

2 B剂容器

3 A剂容器

4 混合部

5 供给水的供给源

6 透析器

7 贮存槽

12、13、15、22、32、52、82 泵

9、14、91 电导率计

41、42 三通阀

具体实施方式

本说明书中，术语“透析液”是指供给至透析器以在血液透析中 使用的液体，术语“透析剂”是指在透析液的制备中使用的制剂。

1.透析剂及透析液的制备

本发明的透析剂是用于制备透析液的三组分透析剂，包含含有氯化钠的S剂、含有碳酸氢钠的B剂、含有除氯化钠及碳酸氢钠以外的电解质成分的A剂，通过在使用透析剂时调节B剂的量，能够改变透析液中的碳酸氢根离子浓度。以下，详细说明本发明的透析剂。

S剂

S剂中含有氯化钠。期望S剂中不含除氯化钠以外的电解质组分，优选地，S剂实质上仅由氯化钠构成。S剂可以以固体或水溶液形式提供，但从容易运输和保管的观点考虑，期望为固体形式。S剂的固体形式的具体例包括粉末剂、颗粒剂等。本说明书中，也将固体形式的S剂记作“固态S剂”、将水溶液形式的S剂记作“液态S剂”。

采用液态S剂时，液态S剂中含有的氯化钠的含量例如为8～32g/100ml，优选为26～32g/100ml，更优选为30～31g/100ml。

B剂

B剂中含有碳酸氢钠。期望B剂中不含除碳酸氢钠以外的电解质组分，优选地，B剂实质上仅由碳酸氢钠构成。B剂也与S剂同样地，可以以固体或水溶液形式提供，但从容易运输和保管的观点考虑，期望为固体形式。B剂的固体形式的具体例包括粉末剂、颗粒剂等。本说明书中，也将固体形式的B剂记作“固态B剂”、水溶液形式的B剂记作“液态B剂”。

采用液态B剂时，液态B剂中含有的碳酸氢钠的含量可以是最终得到的透析液中能够满足期望的碳酸氢根离子浓度的量，例如7～12g/100ml，优选为8～12g/100ml，更优选为9～11g/100ml。

A剂

A剂中含有除氯化钠及碳酸氢钠以外的电解质组分。A剂中含有的电解质组分，可以为作为镁离子、钙离子、钠离子、钾离子、 氯离子及醋酸根离子、柠檬酸根离子、乳酸根离子、葡糖酸根离子、琥珀酸根离子、苹果酸根离子等的供给源的电解质。另外，A剂中可以含有葡萄糖作为任选组分。

作为A剂中含有的电解质成分，优选含有至少作为镁离子及钙离子的供给源的电解质组分，更优选特别是作为镁离子、钙离子、钾离子、及氯离子的供给源的电解质组分。进而，除上述之外，根据需要还可以含有钠离子、醋酸根离子。

钙盐可以是钙离子的供给源。A剂中含有的钙盐只要为作为透析液的组分可接受的钙盐即可，没有特别限制，例子包括氯化钙、乙酸钙、乳酸钙、柠檬酸钙、葡糖酸钙、琥珀酸钙、苹果酸钙等。这些钙盐中，由于氯化钙在水中的溶解度高，所以优选用作钙离子的供给源。A剂中使用的钙盐可以为水合物的形式。另外，在A剂中，钙盐可以单独使用一种，也可以组合两种以上使用。

镁盐可以是镁离子的供给源。对于A剂中含有的镁盐，也只要是作为透析液的组分可接受的镁盐即可，没有特别限制，例子包括氯化镁、乙酸镁、乳酸镁、柠檬酸镁、葡糖酸镁、琥珀酸镁、苹果酸镁等。这些镁盐中，由于氯化镁在水中的溶解度高，所以优选用作镁离子的供给源。A剂中使用的镁盐可以为水合物的形式。另外，在A剂中，镁盐可以单独使用一种，也可以组合两种以上使用。

钠盐可以是钠离子的供给源。钠盐可以为用作pH调节剂的盐，只要是作为透析液的组分可接受的钠盐即可，没有特别限制，例子包括乙酸钠、乳酸钠、柠檬酸钠、葡糖酸钠、琥珀酸钠、苹果酸钠等。由于缓冲作用使透析液的pH稳定性提高，故优选使用这些有机酸的钠盐。A剂中使用的钠盐可以为水合物的形式。另外，在A剂中，钠盐可以单独使用一种，也可以组合两种以上使用。

钾盐可以是钾离子的供给源。对于A剂中含有的钾盐，也只要是作为透析液的组分可接受的钾盐即可，没有特别限制，例子包括氯化钾、乙酸钾、乳酸钾、柠檬酸钾、葡糖酸钾、琥珀酸钾、苹果酸钾等。这些钾盐中，由于氯化钾在水中的溶解度高，所有优选用 作钾离子的供给源。A剂中使用的钾盐可以为水合物的形式。另外，在A剂中，钾盐可以单独使用一种，也可以组合两种以上使用。

乙酸及/或乙酸盐可以是醋酸根离子的供给源。乙酸盐可以为用作pH调节剂的盐，只要是作为透析液的组分可接受的乙酸盐即可，没有特别限制，例子包括乙酸钙、乙酸镁、乙酸钠、乙酸钾等。A剂中使用的乙酸盐可以为水合物的形式。另外，在A剂中，乙酸及/或乙酸盐可以单独使用一种，也可以组合两种以上使用。

盐酸盐可以是氯离子的供给源。对于盐酸盐，也只要是作为透析液的组分可接受的盐酸盐即可，没有特别限制，例子包括氯化钙、氯化镁、氯化钾等。A剂中使用的盐酸盐可以为水合物的形式。另外，在A剂中，盐酸盐可以单独使用一种，也可以组合两种以上使用。另外，也可以将用作pH调节剂的盐酸作为氯离子的供给源使用。

对于A剂中含有的电解质的种类和组合，根据最终制备的透析液中含有的各离子的种类适当设定。例如，镁盐、钙盐、钠盐、钾盐、及乙酸盐中的至少一种，优选为两种以上，更优选为三种以上可用作为A剂中含有的电解质组分。A剂中含有的电解质组分的合适的具体例，可以是氯化镁、氯化钙、及氯化钾的组合。

由本发明的透析剂制备的透析液的一种形式可以是无醋酸盐型的透析液。为无醋酸盐型的透析液时，可以选择A剂中含有的电解质，使A剂中不含醋酸根离子的供给源(即不含乙酸及其盐)。

A剂中含有的电解质组分的含量根据最终制备的透析液中具有的各离子浓度适当设定。具体而言，A剂中含有的电解质组分的含量考虑S剂及B剂中含有的电解质组分的量、以最终制备的透析液满足下述表1所示的各离子浓度的方式适当设定。

[表1]

	透析液中的浓度
		钠离子	120～150mEq/l，优选135～145mEq/l
钾离子	0.5～3mEq/l，优选1.5～2.5mEq/l
		钙离子	1.5～4.5mEq/l，优选2.5～3.5mEq/l
镁离子	0～2.0mEq/l，优选0.5～1.5mEq/l
		醋酸根离子	0～12mEq/l，优选0～10mEq/l
柠檬酸根离子	0～18mEq/l
		氯离子	90～135mEq/l，优选100～120mEq/l
乳酸根离子	0～10mEq/l
		苹果酸根离子	0～10mEq/l
葡糖酸根离子	0～10mEq/l
		琥珀酸根离子	0～10mEq/l

需要说明的是，上述表1所示的钠离子浓度包含来自S剂及B剂的钠离子，A剂中含有的钠盐的量考虑由S剂及B剂供给的钠离子的量进行确定。另外，上述表1所示的氯离子浓度也包含来自S剂的氯离子，A剂中含有的盐酸盐的量考虑由S剂供给的氯离子的量进行设定。

例如，使用氯化镁、氯化钙、乙酸钠、及氯化钾作为A剂中含有的电解质时，为了使透析液中含有的各离子浓度满足上述表1所示的范围，可以将A剂中的各电解质的比率设定为相对于氯化镁0.5摩尔，氯化钙为0.75～2.25摩尔、优选为1.25～1.75摩尔，乙酸及乙酸钠为0～12摩尔、优选为0～10摩尔，氯化钾为0.5～3摩尔、优选为1.5～2.5摩尔。

另外，A剂中除含有上述电解质之外，为了维持患者的血糖值，还可以含有葡萄糖。A剂中的葡萄糖的含量根据最终制备的透析液中具有的葡萄糖浓度适当设定。具体而言，A剂中的葡萄糖的含量可以适当设定，使最终制备的透析液中的葡萄糖浓度为0～2.5g/l，优选为1.0～1.5g/l。

此外，为了调节最终制备的透析液的pH，A剂中可以含有酸。作为A剂中含有的酸，例如可以举出乙酸、盐酸、乳酸、葡糖酸等 液态的酸、柠檬酸、琥珀酸、富马酸、苹果酸、葡糖酸-δ-内酯等固体形式的酸等。A剂中的酸的含量根据最终制备的透析液中的pH、酸的种类等适当设定。具体而言，A剂中的酸的含量可以适当设定，使最终制备的透析液的pH为7.2～7.6，优选为7.2～7.5。

A剂可以以固体、糊状或水溶液形式提供。A剂的固体形式的例子包括但不特别限于粉末剂、颗粒剂等。使用固体或糊状形式的A剂时，将A剂溶解于已经注入容器内的一定量的水中，然后A剂作为水溶液使用。本说明书中，也将固体形式的A剂记作“固态A剂”、将水溶液形式的A剂记作“液态A剂”。

使用液态A剂时，对于液态A剂中含有的各成分含量，没有特别限制，例如组分可以被浓缩至最终制备的透析液中的各组分浓度的35～500倍、优选200～400倍左右。

2.使用S剂、B剂及A剂的透析液的制备

经过添加/混合期望量的上述S剂、B剂、A剂、及根据需要的水的工序，制备透析液。

使用本发明的透析剂的透析液的制备中，为了调节最终得到的透析液的各组分浓度，根据需要添加水。由本发明的透析剂制备透析液时使用的水可以被精制至药学上允许的程度。具体而言，水可满足日本药典规定的精制水的品质。例如，透析液的制备中使用的水可按照如下所述来制备，用活性碳处理、软化水处理等对自来水和地下水进行前处理之后，利用反渗透膜过滤、蒸馏、超滤等进行精制处理。另外，制备透析液时使用的水可以为市售的精制水或蒸馏水。

<透析液的成分浓度的控制>

透析液的制备期间，添加/混合S剂、B剂、A剂、及根据需要的水时，通过维持A剂的量相对于最终得到的透析液的总量的比例在恒定水平，并且调节B剂的量，从而能够维持透析液中的钾、钙、镁等的离子浓度在恒定水平，且能够自如改变碳酸氢根离子浓度，并且控制pH在最佳范围。另外，通过调节S剂和B剂的量之间的 比率，能够自如改变透析液中的碳酸氢根离子浓度，且维持钠离子浓度在恒定水平、或改变钠离子浓度。

以下详细说明控制透析液的组分浓度的方法。具体而言，首先设定最终得到的透析液中的各组分浓度。此时，除钠离子和氯离子以外，设定来自A剂的组分(以下，也有时记作“A剂组分(除Na及Cl以外)”)，使最终得到的透析液中的浓度一直恒定。

具体而言，对于透析液的碳酸氢根离子浓度，可以设定为在透析期间例如在20～40mEq/l、优选25～35mEq/l的范围内恒定或变化。透析液中的碳酸氢根离子浓度可以根据患者的病情分别设定，例如可以设定为恒定值，也可以设定为在透析期间在上述范围内变化。此处所述的患者的病情包括患者的代谢性酸中毒的程度和营养状态、透析中的状态等。

透析液中的碳酸氢根离子的浓度在透析期间例如以以下的方式(1)～(8)改变。

(1)从透析处置的开始时到结束时降低碳酸氢根离子浓度。

(2)从透析处置的开始时到结束时提高碳酸氢根离子浓度。

(3)从透析处置的开始时至中途降低碳酸氢根离子浓度，然后至结束时维持碳酸氢根离子浓度在恒定水平。

(4)从透析处置的开始时至中途提高碳酸氢根离子浓度，然后至结束时维持碳酸氢根离子浓度在恒定水平。

(5)从透析处置的开始时至中途维持碳酸氢根离子浓度在恒定水平，然后至结束时提高碳酸氢根离子浓度。

(6)从透析处置的开始时至中途维持碳酸氢根离子浓度在恒定水平，然后至结束时降低碳酸氢根离子浓度。

(7)从透析处置的开始时至中途降低碳酸氢根离子浓度，然后至结束时提高碳酸氢根离子浓度。

(8)从透析处置的开始时至中途提高碳酸氢根离子浓度，然后至结束时降低碳酸氢根离子浓度。

改变碳酸氢根离子浓度的这些方式仅是例示，不言而喻，可以 根据患者的病情或生理状态，以与上述(1)～(8)不同的方式连续地、阶段地、间歇地、反复地在透析期间改变碳酸氢根离子浓度。

另外，对于透析液的钠离子浓度，例如可以设定为120～150mEq/l，优选为135～145mEq/l。透析液中的钠离子浓度可以根据各个患者的病情、透析中的状态设定为恒定值，也可以在透析期间在上述范围内变化。

例如，对于低血压患者或糖尿病等易于变成溢水状态的患者，以现在广泛使用的透析液的钠离子浓度(140mEq/l)有时难以充分地除水。对于这样的患者，有时使用钠浓度为145～160mEq/l左右的高钠透析液。高钠透析提高血浆浸透压，由此将细胞内的水分有效地引入血中，其增加循环血浆量，因此被认为对于防止透析期间的血压下降是有用的，但高钠透析存在下述问题：其由于口渴造成透析期间的体重增加量增大，因此将透析刚开始的钠离子浓度设定得较高、以后阶段性减少钠离子浓度的方法、每隔一定时间交替切换高钠浓度和适钠浓度或低钠浓度的方法等，能够根据患者改变钠离子浓度，并且也能同时改变碳酸氢根离子浓度，对于患者更优选。

另外，对低钠血症及高钠血症的患者进行血液透析时，已知根据这些患者的症状设定透析液中的钠离子浓度是有效的，并且此外，还期望根据患者的状态在透析期间改变透析液中的钠离子浓度。具体而言，如果为低钠血症的患者时，则期望如下设定：在透析初期将透析液设定为高钠离子浓度，在透析期间缓缓地降低钠离子浓度，由此使在透析结束时血清钠离子浓度不会超过最佳浓度，并且在透析结束时满足适当的钠离子浓度。另外，如果为高钠血症的患者时，则期望如下设定：在透析初期将透析液设定为低钠离子浓度，在透析期间缓缓升高钠离子浓度，由此使在透析结束时血清钠离子浓度不会降至最佳浓度以下，且在透析结束时满足适当的钠离子浓度。

另外，对透析困难症的患者或想要抑制透析期间中的体重增加的患者进行血液透析时，已知根据这些患者的类型设定透析液中的钠离子浓度是有效的，期望根据患者的类型在透析期间改变透析液 中的钠离子浓度。例如，如果为透析困难症的患者，则期望如下设定：在透析初期设定为高钠离子浓度，将在高钠离子浓度下进行的透析维持相对长的时间，然后阶段性地降低钠离子浓度。

此外，透析导入期的患者与透析维持期的患者相比症状不稳定，期望根据透析患者的症状设定最佳程序。

另外，透析液的钠离子和碳酸氢根离子的比率可以在满足相对每1mEq钠离子碳酸氢根离子为0.16～0.26mEq的范围内。在透析期间在透析液中改变碳酸氢根离子浓度、并且维持钠离子浓度为恒定水平的情况，或者在透析期间在透析液中改变碳酸氢根离子浓度及钠离子浓度双方的情况，期望在满足上述比率的范围内设定透析液的碳酸氢根离子浓度及钠离子浓度的变动范围。

另外，对于透析液中的A剂组分(除Na及Cl以外)浓度，可以如下设定：钙离子为1.5～4.5mEq/l，优选为2.5～3.5mEq/l；镁离子为0～2.0mEq/l，优选为0.5～1.5mEq/l；钾离子为0.5～3.0mEq/l，优选为1.5～2.5mEq/l；醋酸根离子为0～12mEq/l，优选为0～10mEq/l；葡萄糖为0～2.5g/l，优选为1.0～1.5g/l。透析液中的A剂组分(除Na及Cl以外)的浓度设定为在透析期间不变化，而为恒定值。

需要说明的是，透析液中的氯离子浓度通常为90～135mEq/l，优选为100～120mEq/l。由于最终得到的透析液的氯离子浓度取决于来自S剂和A剂的氯离子量，所以氯离子量不一定为恒定值，可以根据S剂的量的变动而变化。需要说明的是，为了调节钠离子的浓度而进行的S剂的量的变动没有导致透析液中氯离子浓度改变至使得血清氯离子浓度显著超出正常值范围的程度，因此没有影响透析液的性能。

如上所述设定透析液中的各组分浓度之后，确定S剂、B剂、A剂、及根据需要使用的水的量。

具体而言，设定A剂的量，使满足透析液中的A剂组分(除Na及Cl以外)的设定浓度(恒定值)。

另外，B剂的量根据透析液中的碳酸氢盐的设定浓度(可变动的值)进行设定。进而，S剂的量根据透析液中的钠离子的设定浓度(固定或可变动的值)，在考虑来自添加的B剂和A剂的钠离子量的基础上进行设定。

更具体而言，S剂和B剂的添加量如下进行确定。即，将透析液的钠离子浓度和碳酸氢根离子浓度分别设定为αmEq/l、βmEq/l，使由A剂供给的钠离子在该钠离子浓度αmEq/l内占γmEq/l，在该透析液1L的制备中所需的S剂和B剂的添加量如下所述：

S剂的添加量＝提供对应于(α-β-γ)mEq/l的钠离子的量

B剂的添加量＝提供对应于βmEq/l的碳酸氢盐的量

也就是说，通过改变B剂的量，可以改变透析液中的碳酸氢根离子浓度βmEq/l。另外，对于透析液中的钠离子浓度αmEq/l，通过调节S剂的量，能够将由于碳酸氢根离子浓度的变动产生的钠离子浓度的变化维持在恒定水平，或者在超过(α+γ)mEq/l的高含量的范围内对其自如设定或改变。

另外，设定水的量使最终得到的透析液的各成分浓度满足规定水平。具体而言，考虑到例如S剂、B剂、及A剂为为固体还是液体形式、及当它们的至少一个为液体形式水含量为多少等而设定水含量。

即，在使用本发明的透析剂的透析液的制备中，通过使A剂的量为恒定水平，能够维持透析液中的A剂组分(除Na及Cl以外)的浓度在恒定水平。另外，通过调节B剂的量，能够自如改变透析液中的碳酸氢盐的浓度。进而，通过调节S剂的量，能够维持透析液中的钠离子浓度为恒定值，或改变其中的钠离子浓度。

作为更具体的例子，以下将举出使用含有31g/100ml氯化钠的液态S剂、含有10g/100ml碳酸氢钠的液态B剂、和含有氯化钾2.61g/100ml、氯化钙水合物3.86g/100ml、氯化镁水合物1.78g/100ml、乙酸2.10g/100ml、乙酸钠8.61g/100ml及葡萄糖17.50g/100ml的液态A剂的情况，以描述在维持透析液中的钠离子浓度 为恒定值时改变透析液中的碳酸氢根离子浓度的方法。

将上述液态S剂、液态B剂、液态A剂、及水以各容量比为6.86∶8.82∶2.00∶332.32添加/混合时，得到碳酸氢根离子浓度为30mEq/l且钠离子浓度为140mEq/l的透析液。另外，将上述液态S剂、液态B剂、液态A剂、及水以各容量比为6.53∶10.29∶2.00∶331.18添加/混合时，得到碳酸氢根离子浓度为35mEq/l且钠离子浓度140mEq/l的透析液。即，通过调节液态S剂和液态B剂的添加量的比率，能够在不改变透析液中的钠离子或A剂组分(除Na及Cl以外)的浓度的情况下，改变碳酸氢根离子浓度。

另外，以下举出使用含有31g/100ml氯化钠的液态S剂、含有10g/100ml碳酸氢钠的液态B剂、和含有氯化钾2.61g/100ml、氯化钙水合物3.86g/100ml、氯化镁水合物1.78g/100ml、乙酸2.10g/100ml、乙酸钠8.61g/100ml及葡萄糖17.50g/100ml的液态A剂的情况，以描述在透析液中改变碳酸氢根离子浓度、并且根据需要改变钠离子浓度的方法。

将上述液态S剂、液态B剂、液态A剂、及水以各容量比为7.52∶7.35∶2.00∶333.13添加/混合时，得到碳酸氢根离子浓度为25mEq/l且钠离子浓度为145mEq/l的透析液。另外，将上述液态S剂、液态B剂、液态A剂、及水以各容量比6.20∶10.29∶2.00∶331.51添加/混合时，得到碳酸氢根离子浓度为35mEq/l且钠离子浓度135mEq/l的透析液。即，通过调节液态S剂和液态B剂的量之间的比率，能够在不改变透析液的A剂组分(除Na及Cl以外)的浓度的情况下，改变碳酸氢根离子浓度及钠离子浓度。

<S剂、B剂及A剂的混合>

在使用本发明的透析剂的透析液的制备中，对于S剂、B剂、A剂、及根据需要使用的水的混合顺序，没有特别限制。例子包括下述方法：同时添加并混合S剂、B剂、A剂、及根据需要使用的水的方法(以下称作混合方式1)；将S剂、B剂、及根据需要使用的水以规定量混合得到S-B混合物之后，将S-B混合物、A剂、及根 据需要使用的水按规定量混合的方法(以下称作混合方式2)；将S剂、A剂、及根据需要使用的水以规定量混合得到S-A混合物之后，将S-A混合物、B剂、及根据需要使用的水以规定量混合的方法(以下称作混合方式3)；将B剂、A剂、及根据需要使用的水以规定量混合得到B-A混合物之后，将B-A混合物、S剂、及根据需要使用的水以规定量混合的方法(以下称作混合方式4)等。

这里，S剂以固体形式提供时，在透析液的制备时，可以预先使固态S剂溶解在水中，形成上述液态S剂。另外，B剂以固体形式提供时，在透析液的制备时，可以预先使固态B剂溶解在水中，形成上述液态B剂。进而，对于A剂，也在以固态或糊状形式提供时，在透析液的制备时，预先使其溶解在水中，以形成上述液态A剂。

在上述混合方式2中，S-B混合物的制备、以及S-B混合物和A剂的混合可以在同一槽内进行，也可以分开在不同的两个槽内进行。另外，在上述混合方式3中，S-A混合物的制备、以及S-A混合物和B剂的混合可以在同一槽内进行，也可以分开在不同的两个槽进行。进而，在上述混合方式4中，B-A混合物的制备、以及B-A混合物和S剂的混合也可以在同一槽内进行，也可以分开在不同的两个槽内进行。

在上述混合方式2中，通过使一定浓度的液态S剂与过量的固态B剂接触进行S-B混合物的制备时，S-B混合物(液态)中的钠离子浓度通常是恒定的(饱和浓度)，并且S-B混合物(液态)中含有的碳酸氢根离子与从固态B剂中溶解的钠离子为等摩尔量。例如，使含有13.99g/100ml氯化钠的液态S剂与过量的固态B剂接触时，所得的S-B混合物(液态)的钠离子浓度为饱和浓度，并且含有相对每1mEq碳酸氢根离子而言为6.7mEq的钠离子。另外，例如使含有8.08g/100ml氯化钠的液态S剂与过量的固态B剂接触时，所得的S-B混合物(液态)的钠离子浓度为饱和浓度，并且含有相对每1mEq碳酸氢根离子而言为3.35mEq的钠离子。

即，通过使液态S剂与过量的固态B剂接触制备S-B混合物(液 态)时，改变供给的液态S剂的氯化钠的浓度，从而能够改变S-B混合物(液态)的碳酸氢根离子浓度，并且维持钠离子浓度为恒定水平。因此，为了制备钠离子浓度被维持在恒定水平、并且碳酸氢根离子浓度被改变的透析液，优选按照上述方法进行的上述混合方式2。这里，关于使其与过量的固态B剂接触、以使碳酸氢根离子浓度变化为20～40mEq/l的液态S剂，期望将氯化钠浓度设定为8～14g/100ml。作为使液态S剂与过量的固态B剂接触的方法，包括下述方法：将液态S剂通过填充有固态B剂的柱的方法；通过向收容有过量的固态B剂的容器中供给液态S剂，从而在该容槽内制备S·B混合物(液态)，并从该容器内取出S·B混合物(液态)的方法等。

3.透析液制备装置

以下，参照附图说明本发明的透析液制备装置的实施方式。这里，说明根据透析剂的混合方式的3个透析液制备装置。

<第1实施方式>

参照图1及图2说明第1实施方式的透析液制备装置。图1为该实施方式的透析液制备装置的结构示意图，图2为表示控制部的简略构成的框图。如图1所示，该装置具有分别收容有上述S剂、B剂、及A剂的S剂容器1、B剂容器2、及A剂容器3，还具有将从所述容器1、2、3排出的药物成分混合的混合部4、及控制药物成分的混合的控制部(图示省略)。各容器1、2、3中分别收容有固态或液态的S剂、B剂、及A剂。另外，该装置还包括供给水的供给源5，在该供给源5和混合部4之间设置有供给水的主供给管线51。需要说明的是，可使用单独的设备用于水的供给源。第1水泵52安装在主供给管线51的与混合部4的连接位置，由此能够调节流入混合部4内的水的流量。另外，主供给管线51的中途连接有用于向S剂容器、B剂容器供给水的水供给管线53，由此S剂容器1、B剂容器2中收容的固态S剂、固态B剂分别被水溶解/稀释。经过水供给管线53的水供给速度没有特别限制，水可被供给以使得S剂容器 1、B剂容器2中具有的的浮子开关等(未图示)能一直维持一定量的水。主供给管线51如下所述在混合部4遇见各剂后，与透析器6连接。另外，在混合部4的出口提供有电导率计(测量部)9，其测量生成的透析液的电导率。透析器6包括经由其接收来自患者的血液的送血管线61、经由其将血液返回患者的返血管线62、及经由其排出透析出的废液的废液管线63。需要说明的是，混合部4可以为混合槽，这种情况下在电导率计9的下游可设置三通阀或循环泵(未图示)，所述循环泵将液体返还至混合槽，并且由此在稀释/混合液循环的同时可基于电导率监控各药剂的稀释/混合状况，并且能够控制仅在满足适合电导率时向透析器6送液。

S剂容器1、B剂容器2、及A剂容器3每个均具有排出口，各排出口连接有经由其流出被排出的溶解液的排出管线11、21、31。各排出管线11、21、31连接在通过混合部4的主供给管线51上，从各容器1、2、3排出的各溶解液被供给至主供给管线51。另外，各排出管线11、21、31上分别安装有配置在混合部4内的S剂用泵12、B剂用泵22、及A剂用泵32，这些泵12、22、32调节从各容器1、2、3向主供给管线51供给的各药物成分的量(流量)。上述各泵12、22、32、52与控制部电连接，控制在流经主供给管线51和各排出管线11、21、31的水和各药物成分的量(流量)。

如图2所示，控制部由公知的常用电脑等构成，包括：配置有CPU、存储器等的控制单元100；配置有硬盘等、存储数据和程序的存储单元200；及进行该透析液制备装置的操作、进行数据的输入的输入单元(输入部)300。存储单元200中存储有各种数据，本实施方式中，在存储单元200中安装有关于为每个患者设定的透析液组成的透析液数据和透析液的调节用程序。透析液数据包括根据每个患者的病情的透析液的制备方法。另外，输入单元300可被配置为能参照显示器等显示装置，使用鼠标、键盘等或触摸面板直接输入透析液数据，或可配置为能从保存有透析液数据的各种存储媒体(CD(注册商标)，闪存器等)输入数据。或者，输入单元300也 可被配置为，使得能够借助网络(LAN、互联网等)从装置外部输入透析液数据。

该数据是医生们通常根据每个透析患者的病情进行判断而确定的，但也可以根据需要测定患者的透析前的血中碳酸氢盐水平，考虑患者的生活状况和营养状态等，在透析期间改变透析液的钠水平或碳酸氢盐水平。具体的制备方法如上所述，透析液数据包括，例如用于给予设定(设定为使得碳酸氢根离子浓度根据需要经时变动)为适合患者症状的碳酸氢根离子浓度(碳酸氢根离子浓度信息)的透析液的水、液态S剂、液态B剂、及液态A剂的流量。因此，一旦将透析液数据输入控制部，则控制部参照该透析液数据、基于上述调节用程序，控制各泵12、22、32、52的驱动。需要说明的是，透析液数据及调节用程序可以以各种方式被配置，例如也可配置为下述构成：使得透析液数据中仅包括根据患者的状态的碳酸氢根离子浓度的经时变化量(碳酸氢根离子浓度信息)，并且一旦经输入单元300输入该数据，则调节用程序自动计算出水、液态S剂、液态B剂、及液态A剂的流量，以控制上述各泵12、22、32、52的驱动。另外，透析液数据和调节用程序可以被配置为下述构成：使得一旦将碳酸氢根离子浓度的初始水平输入控制部，则基于预先存储的数据自动计算出水、液态S剂、液态B剂、及液态A剂的经时变化量。

接下来，说明如上所述构成的透析液制备装置的工作。首先，在控制部，启动调节用程序，并输入透析液数据。由此，控制部获得水、液态S剂、液态B剂、及液态A剂的经时流量，如下所述地驱动装置。此时，在S剂容器1和B剂容器2中分别预先收容规定量的固态S剂和固态B剂，在A剂容器3中预先收容以规定的浓度制备的液态A剂。由此，能够从A剂容器3排出预先制备的液态A剂。接着，从供给源5开始经过水供给管线53，向S剂容器1和B剂容器2供给规定温度的水。由此，固态S剂和固态B剂溶解，并由此分别形成规定浓度的液态S剂和液态B剂，且能够分别从排出 管线11、21排出。除这种配置之外，也可以对S剂容器1、B剂容器2提供固体剂的投入部，使得对各容器1和2投入大量的固态S剂和固态B剂。由此，由于向过量的固态S剂和固态B剂供给水，所以能够不中断地连续排出一直含有恒定浓度(饱和浓度)的氯化钠的液态S剂和一直含有恒定浓度(饱和浓度)的碳酸氢钠的液态B剂。需要说明的是，也可以在各容器1和2中配置收容有固态剂的柱代替上述投入部。

在该状态下，控制部控制4个泵12、22，32和52，并调节导入混合部4内的水、液态S剂、液态B剂、及液态A剂的流量，以获得设定的浓度。控制部也可以基于利用电导率计9测量的透析液的浓度控制各泵，以获得期望的浓度。需要说明的是，混合的细节如章节“2.使用S剂、B剂及A剂的透析液的制备”所述，控制部按照设定地控制各泵。由此，向在主供给管线51内流动的水中供给液态S剂、液态B剂、及液态A剂，制备透析液。如此制备的透析液被供给至透析器6，进行透析。在以上的过程中，因为例如透析液中的碳酸氢根例子浓度可经时地变动，控制部能够控制B剂用泵22的驱动，并能够使改变供给至水的液态B剂的流量。相应地，还调节其他泵的流量，使得透析液的钠浓度为恒定水平。从而可供给下述透析液：根据患者的症状改变碳酸氢根离子浓度、且钠离子浓度为恒定水平或变化。

<第2实施方式>

接下来，参照附图3说明本发明的透析液制备装置的第2实施方式。图3为第2实施方式的透析液制备装置的结构示意图。第2实施方式中与第1实施方式的共同点很多，例如S剂容器、B剂容器、及A剂容器，因此，除非特别说明，对与第1实施方式相同的构成赋予同一符号，下文中主要说明不同点。如图3所示，在该装置中，用于从主供给管线51供给水的供给管线分支。即，设置了向S剂容器1供给水的第1水供给管线531、及向B剂容器2供给水的第2水供给管线(液态S剂供给管线)532。其中，在第2水供给管 线532的中途连接有从S剂容器1的排出口延伸的排出管线11，在该排出管线11上设置有S剂排出用泵15。另外，在第2水供给管线532中在连接有排出管线11的位置的上游侧设置有S剂用分支泵13。进而，在第2水供给管线532中在比与排出管线11的连接部分更靠近下游的一侧安装有电导率计91，并测定流经此处的液态S剂的浓度。分别与B剂容器2及A剂容器3的排出口连接的排出管线21和31与第1实施方式同样地，在混合部内4与主供给管线51连接。另外，对S剂容器1和B剂容器2每个均提供固体剂的投入部，其分别被配置为向各容器1和2投入大量的固态S剂和固态B剂。也可以在各容器1和2中配置收容有固体剂的柱代替上述投入部。其他构成与第1实施方式相同。

接下来，说明上述透析液制备装置的工作。首先，操作控制部，经由第1水供给管线531向S剂容器1供给水。由此，水被供给至过量的固态S剂，因此能从S剂容器1排出一直含有恒定浓度(饱和浓度)的氯化钠的液态S剂。从S剂容器1排出的液态S剂通过S剂排出用泵15被供给至第2水供给管线532，并与从供给源5流出的水混合，且由此氯化钠浓度被适当调节并供给至B剂容器2。由此，在B剂容器2生成液态的S-B混合物。此时，如上所述，液态S剂与过量的固态B剂接触时，所得的液态的S-B混合物中的钠离子浓度一直为恒定水平(饱和浓度)，并且液态的S-B混合物中含有的碳酸氢根离子与源于固态B剂的钠离子为等摩尔量。即，根据供给至固态B剂的液态S剂的氯化钠的浓度，从B剂容器2排出的液态的S-B混合物的碳酸氢根离子浓度发生变化，但能够使钠离子浓度维持恒定水平。需要说明的是，为了确认在第2水供给管线532内流动的氯化钠溶液的浓度，优选在本管线上设置电导率计91。这样制备的液态S-B混合物通过泵22被供给至混合部4，同时从A剂容器3排出的液态A剂也通过泵32被供给至混合部4。其结果，在混合部4制备透析液，该透析液被送至透析器6。在以上的过程中，各泵13、15、22、32和52基于设定的制备方法、或电导率计9和 91的测量结果而被控制。

<第3实施方式>

接下来，参照图4说明本发明的透析液制备装置的第3实施方式。图4为第3实施方式的透析供给装置的结构示意图。第3实施方式与第1实施方式的共同点也较多，因此，除非特别说明，对与第1实施方式相同的构成赋予同一符号，下文中主要说明不同点。如图4所示，该装置包括安装有S剂容器1及B剂容器2的溶解槽8。从S剂容器1及B剂容器2的排出口排出的固态S剂和固态B剂分别被供给至溶解槽8，各容器1、2的排出口的开度被控制部控制，从而调节供给至溶解槽8内的固态S剂和固态B剂的量。另外，溶解槽8具有排出口，从该排出口延伸的排出管线81在混合部4内与主供给管线51连接。而且，在排出管线81的中途设置有暂时贮存从溶解槽排出的液态的S-B混合物的贮存槽7。另外，水供给/循环管线534从主供给管线51的上游部分分支，并与溶解槽8连接。而且，在该水供给/循环管线534的中途设置有第1三通阀41，溶解液循环管线533从该处分支，并设置有电导率计14。另外，水供给/循环管线534经由第2三通阀42与排出管线81连接。在该水供给/循环管线534中，在第1三通阀41和第2三通阀42之间设置有循环泵82。向溶解槽8的给水、循环、S-B混合物的排出通过利用控制部适当开关第1及第2三通阀41、42来进行。其他构成与第1实施方式相同。

接下来，说明如上所述构成的装置的工作。首先，通过开关第1三通阀41，使水从供给源5向溶解槽8流动。一旦规定量的水被供给至溶解槽8，则在溶解槽8中生成液态S-B混合物，其中固态S剂和固态B剂以恒定浓度且以任何期望的比率溶解。接着，开关第1及第2三通阀41、42，使水供给·循环管线534及溶解液循环管线533、排出管线81、及溶解槽8连通，并且在该状态下，驱动循环泵82。由此，S-B混合物循环，固态S剂及固态B剂充分地溶解。此时，S-B混合物的浓度利用电导率计14进行测量，通过调节各容器 1、2的排出部的开度来调节S-B混合物的浓度。一旦以这种方式生成具有期望浓度的S-B混合物，则开关第2三通阀42，从溶解槽8向排出管线81排出S-B混合物。这样排出的S-B混合物经由贮存槽7被供给至混合部4。同时，从A剂容器3排出的液态A剂也被供给至混合部4。结果，在混合部4制备透析液，该透析液被送至透析器6。在以上过程中，各泵22、32、52基于设定的制备方法、或电导率计9、14的测量结果而被控制。

本实施方式中，在溶解槽8中以分批方式制备液态的S-B混合物，由此能够阶段性地(每批浓度不同)改变透析液的碳酸氢根离子浓度。即，直到贮存在贮存槽7内的S-B混合物的全部被供给至混合部4，关闭第2三通阀42，使得不从溶解槽8供给药物成分。而且，贮存槽7的药物成分被全部排出后，从溶解槽8向贮存槽7供给具有不同浓度的另外的S-B混合物，由此使得能够供给使浓度阶段性变化的透析液。

另外，通过将一批液态S-B混合物供给至混合部4同时将另一批液态S-B混合物贮存在贮存槽7中，能够连续地改变透析液的碳酸氢盐浓度。即，将贮存在贮存槽7内的S-B混合物供给至混合部4时，关闭第2三通阀42，能够在溶解槽8中制备碳酸氢盐浓度不同的S-B混合物。然后，将贮存槽7的S-B混合物供给至混合部4，同时从溶解槽8向贮存槽7供给新制备的S-B混合物。由此，贮存槽7内的S-B混合物的碳酸氢盐浓度经时变化，能够将经历如上所述变化的S-B混合物供给至混合部4。此时，基于存在于贮存槽7内的S-B混合物和在溶解槽8生成的S-B混合物的浓度，控制泵22及第2三通阀42的开度，由此能够经时改变碳酸氢根离子浓度。

以上的说明中，给出了通过使用贮存槽7使S-B混合物的碳酸氢盐浓度变化的例子。但贮存槽7也可被配置为使得能从3个容器1、2、3的2个以上供给药物成分。由此，除碳酸氢盐浓度以外的组分的浓度也可分批或经时地变化。需要说明的是，贮存槽7是任选的，并且也可以将排出管线81直接与主供给管线51连接。

以上，说明了本发明的透析液制备装置的实施方式，但本发明不限定于上述实施方式，能够进行各种变更。例如，在上述实施方式中，通过设置于各管线的泵改变供给至混合部4的药物成分的量，但也能通过利用控制部调节各容器1、2、3的排出口的开度，从而调节排出量，由此能够以期望的状态获得透析液。另外，也可以设置阀代替泵，通过调节其开度，改变液体的流量，由此制备透析液。

3.透析系统

本发明的透析系统是使用上述透析剂及上述透析装置进行透析的系统。具体而言，本发明的透析系统包括上述透析剂、上述透析装置和透析器。本发明的透析系统被配置为：上述透析剂中的S剂、B剂、及A剂分别被收容到上述透析液制备装置中的S剂容器、B剂容器、及A剂容器中，并且在混合部制备的透析液经由供给管线被送至透析器。在本发明的透析系统的透析器中，透析液和血液通过透析膜彼此接触，由此进行血液透析。本发明的透析系统中，透析液的制备方法、透析液中的各组分浓度和其他特征等如上所述。

血液透析方法

本发明提供了一种血液透析方法，其包括使患者经历使用用透析剂制备的透析液的血液透析。透析剂及其制备方法的细节说明于上文“1.透析剂及透析液的制备”中。在该血液透析方法中，可使用上文所述的透析液制备装置或透析系统。装置和系统的细节分别被说明于“3.透析液制备装置”和“4.透析系统”中。

[实施例]

以下，将通过实施例详细说明本发明。但是，本发明并不解释为限定于以下实施例。

实施例1

使用图1所示的透析液制备装置，根据以下的方法制备透析液。

将氯化钾26.10g、氯化钙水合物38.59g、氯化镁水合物17.79g、乙酸21.02g、乙酸钠86.13g及葡萄糖175g溶解于水中，制备成总体积为1000ml，将该液体作为液态A剂，收容在A剂容器3中。另外， 将过量的氯化钠(固态)放入S剂容器1中，并将已使用反渗透膜处理过的25℃的水(以下称作“RO水”)供给至S剂容器1，由此在S剂容器1内制备具有31g/100ml的饱和氯化钠浓度的液态S剂。另外，将过量的碳酸氢钠(固态)放入B剂容器2，向其中供给RO水，由此在B剂容器2内制备具有10g/100ml的饱和碳酸氢钠浓度的液态B剂。

如表2所示地控制液态S剂、液态B剂、液态A剂、及水向混合部4的供给速度，由此制备其碳酸氢根离子浓度经时变动且钠离子浓度维持在恒定水平的透析液。需要说明的是，透析液中的钾离子、钙离子、镁离子、醋酸根离子、及葡萄糖设定为表3所示的恒定水平。具体而言，从透析液的制备开始时至40分钟，将最终透析液的钠离子浓度设定为140mEq/l，将其碳酸氢根离子浓度设定为30mEq/l，液态S剂的供给速度(泵12的流速)为6.86ml/min，液态B剂的供给速度(泵22的流速)为8.82ml/min，液态A剂的供给速度(泵32的流速)为2.00ml/min，RO水的供给速度(泵52的流速)为332.32ml/min。透析液的制备开始后40分钟～80分钟，将最终透析液的钠离子浓度设定为140mEq/l，将其碳酸氢根离子浓度设定为25mEq/l，液态S剂的供给速度(泵12的流速)为7.19ml/min，液态B剂的供给速度(泵22的流速)为7.35ml/min，液态A剂的供给速度(泵32的流速)为2.00ml/min，RO水的供给速度(泵52的流速)为333.46ml/min。透析液的制备开始后80分钟～120分钟，将最终透析液的钠离子浓度设定为140mEq/l，将其碳酸氢根离子浓度设定为20mEq/l，液态S剂的供给速度(泵12的流速)为7.52ml/min，液态B剂的供给速度(泵22的流速)为5.88ml/min，液态A剂的供给速度(泵32的流速)为2.00ml/min，RO水的供给速度(泵52的流速)为334.60ml/min。透析液的制备开始后120分钟～160分钟，将最终透析液的钠离子浓度设定为140mEq/l，将其碳酸氢根离子浓度设定为35mEq/l，液态S剂的供给速度(泵12的流速)为6.53ml/min，液态B剂的供给速 度(泵22的流速)为10.29ml/min，液态A剂的供给速度(泵32的流速)为2.00ml/min，RO水的供给速度(泵52的流速)为331.18ml/min。透析液的制备开始160分钟～200分钟，将最终透析液的钠离子浓度设定为l40mEq/l，将其碳酸氢根离子浓度设定为40mEq/l，液态S剂的供给速度(泵12的流速)为6.20ml/min，液态B剂的供给速度(泵22的流速)为11.76ml/min，液态A剂的供给速度(泵32的流速)为2.00ml/min，RO水的供给速度(泵52的流速)为330.04ml/min。透析液的制备期间，在混合部4内制备的透析液以350ml/min的流速被连续地排出到混合部4外。

[表2]

[表3]

对制备的透析液经时地取样，对透析液的组成进行分析。具体而言，透析液的碳酸氢根离子浓度、pH及渗透压通过血液气体·电解质分析装置(cobas b121)进行测定，另外，透析液的钠离子、钾离子、钙离子及镁离子的各浓度利用离子色谱法进行测定。另外，透析液的乙酸及葡萄糖浓度利用高效液体色谱法测定。

所得的结果示于表4及图5。由该结果可知，通过调节液态B剂的供给速度，从而能够改变透析液的碳酸氢根离子的浓度，而且，通过根据液态B剂的供给速度来调节液态S剂及RO水的供给速度，从而能够将透析液的钠离子的浓度维持在恒定水平。也确认了在本实施例1的条件下，钾离子、钙离子、镁离子、乙酸、葡萄糖等的其他成分的浓度被维持为恒定水平，并且pH也被控制在最佳范围内。

实施例2

使用图1所示的透析液制备装置，利用以下的方法制备透析液。

将实施例1中使用的液态A剂收容到A剂容器3中。另外，将过量的氯化钠(固态)放入S剂容器1中，并将已使用反渗透膜处理过的25℃的水(以下称作RO水)供给至S剂容器1，由此在S剂容器1内制备具有31g/100ml的饱和氯化钠浓度的液态S剂。另外，将过量的碳酸氢钠(固态)放入B剂容器2中，向其中供给RO水，由此在B剂容器2内制备具有10g/100ml的饱和碳酸氢钠浓度的液态B剂。

如表5所示地控制向液态S剂、液态B剂、液态A剂、及水向混合部4的供给速度，制备其碳酸氢根离子浓度及钠离子浓度经时地变动的透析液。需要说明的是，透析液中的钾离子、钙离子、镁离子、醋酸根离子、及葡萄糖设定为上述表3所示的恒定水平。具体而言，从透析液的制备开始时至40分钟，将最终透析液的钠离子浓度设定为150mEq/l，将其碳酸氢根离子浓度设定为25mEq/l，液态S剂的供给速度(泵12的流速)为7.85ml/min，液态B剂的供给速度(泵22的流速)为7.35ml/min，液态A剂的供给速度(泵32的流速)为2.00ml/min，RO水的供给速度(泵52的流速)为332.80ml/min。透析液的制备开始后40分钟～80分钟，将最终透析液的钠离子浓度设定为145mEq/l，将其碳酸氢根离子浓度设定为30mEq/l，液态S剂的供给速度(泵12的流速)为7.19ml/min，液态B剂的供给速度(泵22的流速)为8.82ml/min，液态A剂的供给速度(泵32的流速)为2.00ml/min，RO水的供给速度(泵52的流速)为331.99ml/min。透析液的制备开始后80分钟～120分钟，将最终透析液的钠离子浓度设定为140mEq/l，将其碳酸氢根离子浓度设定为35mEq/l，液态S剂的供给速度(泵12的流速)为6.53ml/min，液态B剂的供给速度(泵22的流速)为10.29ml/min，液态A剂的供给速度(泵32的流速)为2.00ml/min，RO水的供给速度(泵52的流速)为331.18ml/min。透析液的制备期 间，在混合部4内制备的透析液以350ml/min的流速被连续地排出到混合部4外。

[表5]

对制备的透析液经时地取样，用与实施例1同样的方法分析透析液的组成。

所得的结果示于表6及图6。由该结果可以确认，通过调节液态S剂和液态B剂的供给速度，使得能够改变透析液的碳酸氢根离子的浓度，并且也能够改变透析液的钠离子的浓度。另外，也确认了在本实施例2的条件下，钾离子、钙离子、镁离子、乙酸、葡萄糖等其他成分的浓度被维持为恒定水平，pH也被控制在最佳范围内。

实施例3

使用图3所示的透析液制备装置，用以下的方法制备透析液。

将实施例1中使用的液态A剂收容到A剂容器3中。将过量的氯化钠(固态)放入S剂容器1中，并向其中供给25℃的RO水，由此在S剂容器1内制备具有31g/100ml的饱和氯化钠浓度的液态S剂。另外，将过量的碳酸氢钠(固态B剂)收容在B剂容器2中。

如表7所示地控制从S剂容器1排出的液态S剂相对于RO水的比率，以改变与固态B剂接触的液态S剂的氯化钠浓度，并且控制供给至混合部4的S-B混合物(液态)、液态A剂与RO水之间的比率，由此制备其碳酸氢根离子浓度经时改变且其钠离子浓度维持在恒定水平的透析液。需要说明的是，透析液中的钾离子、钙离子、镁离子、醋酸根离子、及葡萄糖设定为上述表3所示的恒定水平。具体而言，从透析液的制备开始时至40分钟，将最终透析液的钠离子浓度设定为140mEq/l，将其碳酸氢根离子浓度设定为20mEq/l，通过泵13将与固态B剂接触的液态S剂的氯化钠浓度调节为13.99g/100ml，S-B混合物的供给速度(泵22的流速)为16.67ml/min，液态A剂的供给速度(泵32的流速)为2.00ml/min，RO水的供给速度(泵52的流速)为331.33ml/min。透析液的制备开始后40分钟～80分钟，通过泵13将与固态B剂接触的液态S剂的氯化钠浓度改变为10.00g/100ml，S-B混合物的供给速度(泵22的流速)为21.28ml/min，液态A剂的供给速度(泵32的流速)为2.00ml/min，RO水的供给速度(泵52的流速)为326.72ml/min。透析液的制备开始后80分钟～120分钟，通过泵13将与固态B剂接触的液态S剂的氯化钠浓度改变为8.08g/100ml，S-B混合物的供给速度(泵22的流速)为23.81ml/min，液态A剂的供给速度(泵32的流速)为2.00ml/min，RO水的供给速度(泵52的流速)为324.19ml/min。透析液的制备期间，在混合部4内制备的透析液以350ml/min的流速被连续地排出至混合部4外。

[表7]

#1：通过泵13调节RO水的供给速度及通过泵15调节从S剂容器1排出的液态S剂的供给速度，从而控

制与固态B剂接触的液态S剂的氯化钠浓度。

对制备的透析液经时取样，用与实施例1相同的方法分析透析液的组成。

所得的结果示于表8及图7。由该结果可知，通过调节与固态B剂接触的液态S剂的浓度，能够改变透析液的碳酸氢根离子的浓度，而且通过调节液态S剂、S-B混合物及RO水的供给速度，能够维持透析液的钠离子的浓度在恒定水平。另外，也确认了在本实施例2的条件下，钾离子、钙离子、镁离子、乙酸、葡萄糖等其他成分的浓度被维持为恒定水平，并且pH也被控制在最佳范围内。

实施例4

使用图3所示的透析液制备装置，用以下的方法制备透析液。

将实施例1中使用的液态A剂收容到A剂容器3中。将过量的氯化钠(固态)放入S剂容器1中，并向其中供给25℃的RO水，在S剂容器1内制备具有31g/100ml的饱和氯化钠浓度液态S剂。另外，将过量的碳酸氢钠(固态B剂)收容到B剂容器2中。

如表9所示地控制从S剂容器1排出的液态S剂相对于RO水的比率，以改变与固态B剂接触的液态S剂的氯化钠浓度，并且控制供给至混合部4的S-B混合物(液态)、液态A剂与RO水之间的比率，从而制备其碳酸氢根离子浓度及其钠离子浓度经时改变的透析液。需要说明的是，将透析液中的钾离子、钙离子、镁离子、醋酸根离子、及葡萄糖设定为上述表3所示的恒定值。具体而言，从透析液的制备开始时至40分钟，将最终透析液的钠离子浓度设定为150mEq/l，将其碳酸氢根离子浓度设定为25mEq/l，通过泵13将与固态B剂接触的液态S剂的氯化钠浓度调节为11.90g/100ml，S-B混合物的供给速度(泵22的流速)为20.46ml/min，液态A剂的供给速度(泵32的流速)为2.00ml/min，RO水的供给速度(泵52的流速)为327.54ml/min。透析液的制备开始后40分钟～80分钟，将透析液的钠离子浓度和碳酸氢根离子浓度分别设定为145mEq/l和30mEq/l，通过泵13将与固态B剂接触的液态S剂的氯化钠浓度改变为10.40g/100ml，S-B混合物的供给速度(泵22的流速)为21.43ml/min，液态A剂的供给速度(泵32的流速)为2.00ml/min，RO水的供给速度(泵52的流速)为326.57ml/min。透析液的制备开始80分钟～120分钟，将透析液的钠离子浓度和碳酸氢根离子浓度分别设定为140mEq/l和35mEq/l，通过泵13将与固态B剂接触的液态S剂的氯化钠浓度变更为8.80g/100ml，S-B混合物的供给速度(泵22的流速)为23.01ml/min，液态A剂的供给速度(泵32的流速)为2.00ml/min，RO水的供给速度(泵52的流速)为324.99ml/min。透析液的制备期间，在混合部4内制备的 透析液以350ml/min的流速被连续地排出至混合部4外。

[表9]

#1：通过泵13调节RO水的供给速度及通过泵15调节从S剂容器1排出的液态S剂的供给速度，从而控制与固态B剂接触的液态S剂的氯化钠浓度。

对制备的透析液经时取样，用与实施例1同样的方法分析透析液的组成。

所得结果示于表10及图8。由该结果可以确认，通过调节与固态B剂接触的液态S剂的浓度和S-B混合物及RO水的供给速度，能够改变透析液的碳酸氢根离子的浓度，并且改变钠离子浓度。另外，也确认了在本实施例2的条件下，钾离子、钙离子、镁离子、乙酸、葡萄糖等其他成分的浓度被维持为恒定水平，并且pH值也被控制在最佳范围内。

实施例5

使用图4所示的透析液制备装置，用以下的方法制备透析液。

将实施例1中使用的液态A剂收容在A剂容器3中。另外，将氯化钠(固态)放入S剂容器1中，并且将碳酸氢钠(固态)放入B剂容器2中。

接下来，如下所述地将S剂、B剂、及RO水供给至溶解槽8中，在溶解槽内制备液态的S·B混合剂。另外，如下所述，控制供给至混合部4的S-B混合物(液态)、液态A剂、和RO水之间的比率，由此制备其碳酸氢根离子浓度以分批方式改变且其钠离子浓度被维持为恒定水平的透析液。需要说明的是，透析液中的钾离子、钙离子、镁离子、醋酸根离子、及葡萄糖设定为上述表3所示的恒定值。

首先，将最终透析液的钠离子浓度设定为140mEq/l，将其碳酸氢根离子浓度设定为40mEq/l，如下所述地进行控制。从S剂容器1向已使用泵82供给了25℃的RO水的溶解槽8中放入固态S剂的块(pieces)，使用泵82，使水溶液循环经过管线533和管线534及溶解槽8，使用电导率计14管理浓度，并在电导率变为80.9mS/cm时停止放入。接着从B剂容器2向该S剂溶解液中放入固态B剂的块，以同样方式循环水溶液，在电导率变为93.1mS/cm时停止放入。供给如上所述制备的液态S-B混合物的泵22的流速设定为35.00ml/min，泵32的流速设定为2.00ml/min，泵52的流速设定为313.00ml/min，制备透析液(第1批)。

接着，将最终透析液的钠离子浓度设定为140mEq/l，将其碳酸氢根离子浓度设定为30mEq/l，如下所述地进行控制。将全部量的液态S-B混合物从溶解槽8供给至混合部4后，再次使用泵82将25℃的RO水供给至溶解槽8，以开始第2批的透析液制备。为了将碳酸氢根离子浓度改变为30mEq/l，将利用电导率计14确定的S剂溶液的电导率设定值改变为88.1mS/cm，将液态S-B混合物的改变为97.0mS/cm，除此之外，与上述第1批同样地操作，由此制备 透析液(第2批)。

此外，将最终透析液的钠离子浓度设定为140mEq/l，将其碳酸氢根离子浓度设定为20mEq/l，如下所述进行控制。将利用电导率14确定的S剂溶液的电导率设定值改变为94.3mS/cm，将液态S-B混合物的改变为100.3mS/cm，除此之外，与上述第1批同样地操作，由此制备透析液(第3批)。

用与实施例1相同的方法分析制备的透析液的组成。

所得的结果示于表11及图9。由该结果可知，B剂的量能改变透析液的碳酸氢根离子的浓度，而且，通过调节S剂的量，能够维持透析液的钠离子的浓度为恒定水平。另外，也确认了在本实施例3的条件下，钾离子、钙离子、镁离子、乙酸、葡萄糖等其他成分的浓度被维持为恒定水平，并且pH也被控制在最佳范围内。

比较例1

使用由以下所示的比较A剂和B剂构成的现有2组分透析剂，利用以下方法制备透析液。

将氯化钠106.36g、氯化钾2.61g、氯化钙水合物3.86g、氯化镁水合物1.78g、乙酸2.10g、乙酸钠8.61g及葡萄糖17.50g溶解在水中，制成总体积为500ml，将该溶液作为比较A剂。另外，将碳酸氢钠的粉末作为B剂。

将比较A剂、B剂、及RO水在下述表12所示的条件下混合，由此B剂的添加量被改变，以对应于20、30、40mEq/l，由此制备透析液。

[表12]

用与实施例1相同的方法分析在条件1～3下制备的透析液的组成。

将所得的结果示于表13。由该结果确认了：使用现有的2组分透析剂，通过改变B剂的添加量，能够改变透析液的碳酸氢根离子的浓度，但因为B剂的量变动，钠离子的浓度也不可避免地发生变化。

比较例2

使用比较例1中使用的现有的2组分透析剂，制备透析液。本比较例2中，如表14所示，改变B剂的添加量，由此改变透析液的碳酸氢根离子浓度，调节比较A剂的添加量来维持钠离子的浓度为恒定水平。

[表14]

用与实施例1相同的方法分析在条件4～6下制备的透析液的组成。

将所得的结果示于表15。由该结果确认了：使用现有的2组分透析剂中，通过调节B剂和比较A剂的添加量，能够改变透析液的碳酸氢根离子的浓度，并且维持钠离子浓度为恒定水平，但钾离子、钙离子、镁离子、乙酸、葡萄糖等其他成分的浓度也被改变，并且pH也发生很大变动。

Claims (15)

1.一种透析液制备装置，包含：

S剂容器，其收容有含有氯化钠的S剂，且具有排出口；

B剂容器，其收容有含有碳酸氢钠的B剂，且具有排出口；

A剂容器，其收容有含有除氯化钠及碳酸氢钠以外的电解质成分的A剂，且具有排出口；

混合部，从所述S剂容器排出的S剂、从B剂容器排出的B剂、及从A剂容器排出的A剂在其中混合，从而制备透析液；

输入部，其接收透析液数据的输入，所述透析液数据包含规定所述透析液中的碳酸氢根离子浓度的碳酸氢盐浓度信息；及

控制部，其基于所述透析液数据至少控制供给至所述混合部的所述B剂的量，以改变所述透析液中的碳酸氢根离子浓度，

所述控制部基于所述碳酸氢盐浓度信息，控制供给至所述混合部的所述B剂的量，并且控制供给至所述混合部的所述S剂的量和所述A剂的量中的至少一个，使得所述透析液中的钠离子浓度在恒定水平。

2.一种透析液制备装置，包含：

S剂容器，其收容有含有氯化钠的S剂，且具有排出口；

B剂容器，其收容有含有碳酸氢钠的B剂，且具有排出口；

A剂容器，其收容有含有除氯化钠及碳酸氢钠以外的电解质成分的A剂，且具有排出口；

混合部，从所述S剂容器排出的S剂、从B剂容器排出的B剂、及从A剂容器排出的A剂在其中混合，从而制备透析液；

输入部，其接收透析液数据的输入，所述透析液数据包含规定所述透析液中的碳酸氢根离子浓度的碳酸氢盐浓度信息；及

控制部，其基于所述透析液数据至少控制供给至所述混合部的所述B剂的量，以改变透析液中的碳酸氢根离子浓度，

其中，所述控制部控制供给至所述混合部的所述S剂和所述B剂的量，以在透析期间根据患者的病情改变透析液中碳酸氢根离子浓度，并同时改变钠离子浓度。

3.如权利要求1或2所述的透析液制备装置，其中，通过向分别收容有固体形式的所述S剂及固体形式的所述B剂的所述S剂容器及B剂容器中供给水，允许分别排出氯化钠为饱和浓度的液体形式的S剂、及碳酸氢钠为饱和浓度的液体形式的B剂。

4.如权利要求1或2所述的透析液制备装置，其中，从所述S剂容器排出的S剂为液态，还具有将所述液态S剂供给至所述B剂容器的液态S剂供给管线，从所述B剂容器排出所述S剂和所述B剂的S-B混合物。

5.如权利要求1或2所述的透析液制备装置，其中，还包含溶解槽，所述溶解槽将从所述S剂容器及B剂容器分别排出的固体形式的所述S剂及固体形式的所述B剂溶解并收容，并且具有排出口，

从所述溶解槽排出被溶解的所述S剂及B剂的S-B混合物，并供给至所述混合部。

6.如权利要求1或2所述的透析液制备装置，其中，在所述混合部设置有测量所述透析液的电导率的测量部。

7.如权利要求1或2所述的透析液制备装置，其中，所述碳酸氢盐浓度信息根据患者的病情针对每个患者而规定。

8.如权利要求1或2所述的透析液制备装置，还包含贮存槽，所述贮存槽在从所述S剂容器、所述B剂容器、及所述A剂容器中的至少两个排出的药物成分被供给至所述混合部之前贮存这些药物成分，

所述控制部控制药物成分从所述贮存槽向所述混合部的排出量、及药物成分向所述贮存槽的流入量的至少一方。

9.三组分透析剂在制备用于改善代谢性酸中毒的透析液中的应用，所述三组分透析剂包括：含有氯化钠的S剂、含有碳酸氢钠的B剂、和含有除氯化钠及碳酸氢钠以外的电解质成分的A剂，

所述透析剂用来根据患者的病情在透析期间调节S剂和B剂的量之间的比例，从而在透析液中改变碳酸氢根离子浓度，并且保持钠离子浓度在恒定水平。

10.如权利要求9所述的应用，其中，使用所述透析剂以使透析液中的碳酸氢根离子浓度在20～40mEq/l的范围内。

11.如权利要求9所述的应用，其中，使用所述透析剂以使透析液中的碳酸氢根离子浓度在25～35mEq/l的范围内。

12.如权利要求9所述的应用，其中，所述S剂为固态。

13.如权利要求9所述的应用，其中，所述B剂为固态。

14.如权利要求9～13中任一项所述的应用，其中，所述A剂不含乙酸及其盐。

15.一种透析系统，包括权利要求1或2所述的透析液制备装置、下述透析剂、和透析器，

所述透析剂具有可变的碳酸氢根离子浓度，为用于制备透析液的三组分透析剂，并且包含：

含有氯化钠的S剂；

含有碳酸氢钠的B剂；及

含有除氯化钠及碳酸氢钠以外的电解质成分的A剂，

所述透析剂用来根据患者的病情，在透析期间调节所述S剂与所述B剂的量之间的比率，以在透析液中改变碳酸氢根离子浓度，并且维持钠离子浓度在恒定水平或改变钠离子浓度，

所述透析剂中含有的S剂、B剂、及A剂分别被收容到所述透析液制备装置中的S剂容器、B剂容器、及A剂容器中，

在所述透析液制备装置中的混合部制备的透析液经由供给管线被送至透析器。