CN109589465A - 腹膜透析液制备和传感器系统 - Google Patents

Abstract

本发明涉及用于生成具有指定浓度的一种或多种溶质的腹膜透析液的装置、系统和方法。所述装置、系统和方法使用电导率传感器、流量计和组成物传感器来控制渗透剂和离子浓缩物到腹膜透析液生成流动路径中的添加。

Description

腹膜透析液制备和传感器系统

相关申请的交叉引用

本申请是2017年4月4日提交的第15/478,569号美国专利申请的部分继续申请，所述美国专利申请要求2016年4月4日提交的第62/318,173号美国临时申请的权益和优先权，并且上述申请中的每一个的公开内容以全文引用的方式并入本文中。

技术领域

本发明涉及用于生成具有指定浓度的一种或多种溶质的腹膜透析液的装置、系统和方法。所述装置、系统和方法使用电导率传感器、流量计和组成物传感器来控制渗透剂和离子浓缩物到腹膜透析液生成流动路径中的添加。

背景技术

腹膜透析(PD)，包含自动腹膜透析(APD)和持续性非卧床腹膜透析(CAPD)，可由患者单独或与护理人员在诊所或家庭环境中进行。PD与血液透析(HD)的不同之处在于血液不从身体去除并且通过透析器，而是将导液管放置在腹膜腔中并将透析液直接引入腹膜腔中。使用患者自身的腹膜作为一种透析膜，在患者体内清洁血液。然而，因为流体直接引入人体中，所以用于腹膜透析液的流体通常要求不含生物和化学污染物。腹膜透析液还应含有指定浓度的溶质和阳离子，以用于生物相容性和进行膜交换。

已知系统及方法无法生成具有特定且可定制的溶质浓度的腹膜透析液以供输注到患者体内。已知系统及方法也无法基于指定的透析液处方而改变腹膜透析液的组成物。重要的是，已知系统及方法使用预先制备的透析液调配物，所述透析液调配物不会基于各个患者的特定需要而改变。

因此，需要能够生成具有特定浓度的溶质的腹膜透析液的系统和方法。系统和方法应包含用于测量生成的透析液的溶质浓度和用于确保生成的腹膜透析液与透析液处方相匹配的传感器。

发明内容

本发明的第一方面涉及一种用于腹膜透析的透析液制备系统。在任何实施例中，所述透析液制备系统可包括：第一流体管线，其流体连接到净水模块；至少一个离子浓缩物源，其通过第一输注管线流体连接到第一流体管线；所述第一输注管线其具有第一浓缩物泵；一个或多个渗透剂源，其通过一个或多个二级输注管线流体连接到第一流体管线；所述二级输注管线包括形成一个或多个二级输注管线的部分的二级浓缩物泵；其中至少一个或多个电导率传感器定位在第一输注管线上游的第一流体管线中；至少一个或多个第二电导率传感器定位在第一输注管线下游和第二输注管线上游的第一流体管线中；并且至少一个组成物传感器定位在一个或多个二级输注管线下游的第一流体管线中；第一流体管线可流体连接到集成循环器。

在任何实施例中，所述系统可包括定位在一个或多个二级输注管线中的至少一个二级组成物传感器。

在任何实施例中，所述系统可包括与组成物传感器和二级组成物传感器通信的控制系统，所述控制系统测量组成物传感器和二级组成物传感器处的渗透剂浓度。

在任何实施例中，控制系统可基于组成物传感器和二级组成物传感器而控制渗透剂流动速率。

在任何实施例中，所述系统可包括第一流体管线中的至少一个流量计。

在任何实施例中，流量计可在二级输注管线下游。

在任何实施例中，至少两个渗透剂源可流体连接到一个或多个二级输注管线。

在任何实施例中，所述系统可包括将至少两个渗透剂源流体连接到二级输注管线的一个或多个阀。

在任何实施例中，所述系统可包括与电导率传感器和二级电导率传感器通信的控制系统，所述控制系统基于电导率传感器和二级电导率传感器而控制离子浓缩物流动速率。

在任何实施例中，所述系统可包括第一流体管线中的至少一个pH值传感器。

在任何实施例中，组成物传感器和/或二级组成物传感器可选自由折射率传感器、基于酶的传感器和脉冲安培检测传感器组成的组。

在任何实施例中，所述系统可包括将第二输注管线流体连接到灭菌模块的第二流体管线。

作为本发明的第一方面的部分公开的特征可单独地或组合地在本发明的第一方面中，或遵循所描述元件中的一个或多个的优选布置。

本发明的第二方面涉及一种方法。在任何实施例中，所述方法可包括以下步骤：(a)通过净水模块将水从水源泵送到第一流体管线中；(b)测量第一流体管线中的流体的第一电导率；(c)通过第一输注管线将离子浓缩物从至少一个离子浓缩物源泵送到第一流体管线中；(d)测量在第一输注管线下游的第一流体管线中的流体的第二电导率；(e)通过第二输注管线将渗透剂浓缩物从渗透剂源泵送到第一流体管线中；以及(f)测量在第二输注管线下游的第一流体管线中的第一渗透剂浓度。

在任何实施例中，所述方法可包括测量第二输注管线中的第二渗透剂浓度。

在任何实施例中，所述方法可包括将流体从第一流体管线泵送到灭菌模块中和将流体从灭菌模块泵送到集成循环器中。

在任何实施例中，所述方法可包括接收透析液处方；以及基于透析液处方而设定离子浓缩物流动速率和渗透剂流动速率。

在任何实施例中，设定离子浓缩物流动速率和渗透剂流动速率的步骤可由与第一输注管线中的第一浓缩物泵和第二输注管线中的第二浓缩物泵通信的控制系统执行。

在任何实施例中，控制器可基于第一渗透剂浓度和透析液处方而设定渗透剂流动速率。

在任何实施例中，所述方法可包括在第一渗透剂浓度超出透析液处方的预定范围的情况下产生警报。

在任何实施例中，所述方法可包括在第二电导率超出透析液处方的预定范围的情况下产生警报。

在任何实施例中，至少两个渗透剂源可流体连接到第二输注管线。

在任何实施例中，所述方法可包括从至少两个渗透剂源中选择渗透剂源；以及从选定的渗透剂源泵送渗透剂浓缩物。

在任何实施例中，所述方法可包括以下中的任一项或两项：a)通过将净化水从灭菌模块泵送到离子浓缩物源中来生成离子浓缩物；和/或b)通过将净化水从灭菌模块泵送到渗透剂源中来生成渗透剂浓缩物。

在任何实施例中，存在以下情况中的任一项或两项：a)生成离子浓缩物的步骤可包括在将净化水泵送到离子浓缩物源中之后搅拌离子浓缩物，在将净化水泵送到离子浓缩物源中之前加热净化水，或其组合；和/或b)生成渗透剂浓缩物的步骤可包括在将净化水泵送到渗透剂源中之后搅拌渗透剂浓缩物，在将净化水泵送到渗透剂源中之前加热净化水，或其组合。

作为本发明的第二方面的部分公开的特征可单独地或组合地在本发明的第二方面中，或遵循所描述的元件中的一个或多个的优选布置。

附图说明

图1展示具有集成循环器的腹膜透析液生成流动路径。

图2展示用于将浓缩物添加到腹膜透析液生成流动路径的系统。

图3展示用于生成和使用腹膜透析液的具有单个浓缩物源的系统的概述。

图4展示用于生成和使用腹膜透析液的具有多个浓缩物源的系统的概述。

图5展示具有集成循环器的替代腹膜透析液生成流动路径。

图6展示具有多个分配选项的腹膜透析液生成流动路径。

图7A到7D展示具有贮水器和废物贮存器的腹膜透析液生成柜。

图8展示连接到水龙头和排泄管的腹膜透析液生成柜。

图9展示腹膜透析液生成和递送系统。

具体实施方式

除非另外定义，否则所使用的所有技术和科学术语都具有与本领域的普通技术人员通常所理解相同的意义。

如本文中所使用，冠词“一”用于指所述冠词的一个或多于一个(即，至少一个)语法对象。举例来说，“一要素”意指一个要素或多于一个要素。

术语“搅拌”是指通过机械方式混合或以其它方式移动流体或物质。

术语“通信”是指两个组件之间的电子或无线链路。

“组成物传感器”是能够测量流体中一种或多种溶质的浓度的装置。

术语“包括”包含但不限于在词语“包括”之后的任何内容。术语的使用指示所列要素是所需的或必选的，但其它要素是任选的且可能是存在的。

“浓缩物泵”是被配置成在浓缩物源与流动路径之间移动流体的泵。

“电导率传感器”是用于测量溶液和/或溶液的离子(例如钠离子)浓度的电导率的装置。

术语“由……组成”包含并且限于短语“由……组成”之后的任何内容。所述短语指示有限要素是必需的或必选的，并且不可存在其它要素。

术语“基本上由……组成”包含在术语“基本上由……组成”之后的任何内容以及不影响所描述的设备、结构或方法的基本操作的额外元件、结构、动作或特征。

术语“控制”是指一个组件引导第二组件的动作的能力。

“控制系统”可以是一起作用来维持系统达到所需性能规范设定的组件的组合。控制系统可使用被配置成交互操作来维护所需效能规范的处理器、存储器和计算机组件。控制系统还可包含本领域内已知的用于维持效能规格的流体或气体控制组件和溶质控制组件。

术语“透析液”描述一种流体，来自待透析的流体的溶质通过膜扩散进入或离开所述流体。举例来说，对于腹膜透析，溶质可通过患者的腹膜扩散。透析液可取决于待进行的透析类型而有所不同。举例来说，相比于用于血液透析的透析液，用于腹膜透析的透析液可包含不同的溶质或不同浓度的溶质。

术语“透析液制备系统”是指能够从组成部分生成腹膜透析液的组件集合。

术语“透析液处方”是指打算供患者使用的腹膜透析液中的一种或多种溶质的浓度。

术语“下游”是指流动路径中第一组件相对于第二组件的位置，其中在正常操作期间，流体、气体或其组合将在第一组件之前通过第二组件。第一组件可以被称为在第二组件的“下游”，而第二组件在第一组件的“上游”。

“基于酶的传感器”是通过将第一物质催化转化为第二物质并测量生成的第二物质的量来测量第一物质的浓度的组件。

“流量计”是能够测量移动经过或通过特定位置的流体的量或速率的装置。

术语“流体”可以是没有固定形状的容易受外部压力作用的任何物质，例如气体或液体。具体地说，流体可以是以任何浓度含有任何溶质的水。流体也可以是任何类型的透析液，包括新鲜的、部分使用的或用过的。

术语“流体连接”、“可流体连接”和“流体连接的”指将流体或气体从一个点传递到另一点的能力。两个点可以处于所有任何类型的隔室、模块、系统、和组件中的任一个或多个内或之间。

“流体管线”可以指流体、气体或含有气体的流体可以通过的管道或导管。流体管线还可在例如清洁或清洗管线等不同操作模式期间容纳空气。

术语“生成”是指从组成部分产生物质或流体。

术语“产生警报”可以指产生系统的状态或条件或用信号将其传递给用户。

术语“生成腹膜透析液”是指从组成部分中产生腹膜透析溶液。

术语“加热”是指升高物质、流体、气体或流体与气体的组合的温度。术语还可以指升高例如容器或流体管线等组件的温度，如本文中所描述。

术语“输注管线”是指用于将腹膜渗透剂和/或阳离子输注液运送到腹膜透析液生成流动路径中的流体管线。

“集成循环器”是用于将流体移入和移出患者的腹膜腔的组件，其中集成循环器形成整个系统的一部分。举例来说，集成循环器可容纳在具有用于腹膜透析的其它组件的壳体中，并与所需组件流体连接和电连接。

“离子浓缩物”是指一种或多种离子化合物。离子浓缩物可在离子浓缩物中具有一种或多种离子化合物。此外，离子浓缩物的离子浓度大于用于透析的离子浓度。

“离子浓缩物源”是指一种或多种离子化合物的源。离子浓缩物源可以采用水或固体形式。离子浓缩物源可进一步具有一种或多种离子化合物，其离子浓度高于通常用于透析的离子浓度。

术语“测量”可以指确定任何参数或变量。参数或变量可以涉及系统、组件、流体、气体或一种或多种气体或流体的混合物的任何状态或值。

“渗透剂”是溶解在水中的物质，所述物质由于渗透剂在半透膜的每一侧上的浓度差异而能够通过渗透穿过半透膜来驱动水的净移动。

术语“渗透剂浓度”是指溶解在给定体积的流体中的渗透剂的量。

术语“渗透剂流动速率”是指流体从渗透剂源移动的速率。

“渗透剂源”是指采用固体和/或溶液形式的渗透剂的源。渗透剂源可与在用于透析的系统中发现的至少一个其它模块介接。渗透剂源可容纳至少一个流体路径，且包含例如导管、阀、过滤器或流体连接孔口等组件，所述组件可流体连接到彼此或流体流动路径。渗透剂源可以形成为独立的外壳或与用于透析的设备一体形成的隔室以用于容纳渗透剂源。如果渗透剂采用固体形式，那么本发明中描述的系统可以递送流体，例如高度净化的或无菌的水，以稀释固体渗透剂。可使用任选的机械搅拌或例如搅动等其它方式来帮助溶解固体渗透剂。

“腹膜透析液”是用于腹膜透析的透析溶液，其具有指定的纯度和无菌性参数。腹膜透析液与血液透析中使用的透析液不同，但腹膜透析液可用于血液透析。

“腹膜透析”是一种将透析液输注到腹膜腔中的疗法，腹膜腔用作天然透析器。一般来说，废物组分经由浓度梯度从患者的血流穿过腹膜扩散到透析溶液中。一般来说，采用等离子体水形式的过量流体经由渗透梯度从患者的血流穿过腹膜流动到透析溶液中。一旦输注的腹膜透析溶液已捕获足够量的废物组分，就去除流体。此循环可以每天重复几次循环或根据需要重复。

“pH值传感器”是能够测量流体中氢离子的浓度的组件。

术语“预定范围”是待设定的可能参数值的范围。

“脉冲安培检测传感器”是通过向样品施加电位从而导致物质氧化或还原来测量物质浓度的组件。

术语“泵”是指通过施加吸力或压力来致使流体或气体移动的任何装置。

术语“泵送流体”是指利用泵通过流动路径移动流体或气体。

“净化水”可定义为通过蒸馏、去离子、反渗透或其它合适的工艺生产并且符合1995年1月1日《美国药典》第23次修改中和FDA在21CFR章节§165.110(a)(2)(iv)处的“净化水”的定义的水。净化水的其它准则可以由本领域的技术人员确定，特别是涉及适用于腹膜透析的净化水。

“折射率传感器”是相对于真空中的光速测量物质中的光速的组件。

如关于组件使用的术语“二级”旨在区分两个类似的组件，并且不意图描述被描述为“二级”的组件的结构或功能。

术语“选择”是指从一组可能的变量或参数中选择变量或参数。

“设定”等等可以指将任何参数、组件或算法调整成任何特定值或位置。调整可包含以任何方式进行调整，所述方式例如定位组件、执行物理动作，或使任何参数、计算机、算法或计算机进行特定状态，无论是通过手动、处理器、计算机还是算法实现。

“灭菌模块”可以是通过去除或破坏化学或生物污染物来对流体、气体或其组合进行灭菌的组件或组件集合。

术语“上游”是指流动路径中第一组件相对于第二组件的位置，其中在正常操作期间，流体、气体或其组合将在第二组件之前通过第一组件。第一组件可以被称为在第二组件的“上游”，而第二组件在第一组件的“下游”。

“阀”可以是能够通过打开、关闭或阻塞一个或多个路径来引导流体或气体流动以允许流体或气体在路径中行进的装置。被配置成实现所需流量的一个或多个阀可被配置成“阀组合件”。

术语“净水模块”是指能够从水中去除生物或化学污染物的组件。

术语“水源”是指可以从中获得饮用水的源。

腹膜透析制备和传感器系统

本发明涉及用于在腹膜透析中生成和使用腹膜透析液的系统和方法。用于生成腹膜透析液并将腹膜透析疗法递送给患者134的系统可如图1中所说明而被配置。所述系统包含腹膜透析液生成流动路径101。可将来自例如水箱102的水源的流体泵送到腹膜透析液生成流动路径101中。另外，或作为水箱102的替代，系统可使用到水源的直接连接件112。系统泵108可控制流体通过腹膜透析液生成流动路径101的移动。如果使用到水源的直接连接件112，那么压力调节器113确保进水压力在预定范围内。系统通过净水模块103泵送来自水源的流体以去除流体中的化学污染物，从而准备产生透析液。

水源可以是饮用水源，包含净化水源。净化水可以指经过处理以去除至少一些生物或化学污染物的任何水源。或者，水箱102可以是非净化水源，例如自来水，其中来自水箱102的水可以通过如所描述的系统净化。非净化水源可以提供未经过额外净化的水，经过一定程度净化、但不符合所提供的“净化水”的定义的水，例如瓶装水或过滤水。腹膜透析液生成流动路径101还可具有到净化或非净化水源的直接连接件112，展示为直接连接件112。水源可以是任何水源，无论是来自龙头、水龙头还是单独的容器或贮存器。

净水模块103可以是吸附剂滤筒。吸附剂滤筒可包含氧化铝以去除氟化物和重金属。吸附剂滤筒可具有第一氧化铝层、第二活性碳层和第三离子交换树脂层。吸附剂滤筒的尺寸可取决于用户的需要来确定，较大尺寸的吸附剂滤筒允许在必须更换吸附剂滤筒之前进行更多的交换。吸附剂滤筒还可包含活性碳。活性碳用以从水中吸附非离子分子、有机分子和氯，以及一些内毒素或细菌污染物。在某些实施例中，吸附剂滤筒可包含活性碳、活性氧化铝，且可能包含主要通过物理和化学吸附起作用的其它组分，以及一种或多种离子交换材料。离子交换材料可以是本领域中已知的任何材料，但优选地，离子交换材料将释放氢和羟离子以与溶液中的其它阳离子和阴离子交换，从而通过交换过程形成水。

吸附剂滤筒可另外包含微生物过滤器和/或颗粒过滤器。微生物过滤器可进一步减少来自水箱102或直接连接件112的流体中存在的细菌污染物的量。任选地，可包含超滤器以从流体去除内毒素。颗粒过滤器可从流体去除颗粒物质。水箱102可具有系统可用的任何尺寸，包含在约12与约25L之间。20L的水箱102通常可以生成多次循环所必要的腹膜透析液。在某些实施例中，净水模块103可包含任选的UV光源以在添加渗透剂或离子浓缩物之前对水进行进一步净化和灭菌。

或者，净水模块103可以是能够从水源中的水中去除污染物的任何组件，包含吸附剂滤筒、反渗透模块、纳米过滤器、阳离子和阴离子交换材料的组合、活性碳、活性氧化铝、二氧化硅或二氧化硅基柱中的任一个或多个。

在流体通过净水模块103之后，将流体泵送到浓缩物源104，其中可以从浓缩物源104添加用于腹膜透析的必要组分。使用浓缩物源104中的浓缩物生成与透析液处方相匹配的腹膜透析流体。浓缩物泵105和浓缩物阀111可以在可控添加的过程中控制浓缩物从浓缩物源104到腹膜透析液生成流动路径101的移动。浓缩物阀111可用软管T代替。软管T是T形的流体连接器，每一端有一孔口以供流体进入或离开软管T。从浓缩物源104添加到腹膜透析液生成流动路径101的浓缩物可包含规定用于腹膜透析液的任何组分。表1提供腹膜透析液的常用组分的非限制性示范性范围。

表1

组分	浓度
		氯化钠	132-134mmol/L
脱水氯化钙	1.25-1.75mmol/L
		氯化镁六水合物	0.25-0.75mmol/L
乳酸钠	35-40mmol/L
		右旋糖(D-葡萄糖)单水合物	0.55-4.25g/dL
pH值	5-6
		渗透压摩尔浓度	346-485(高渗)

为了减少形成的葡萄糖降解产物(GDP)，一些腹膜透析液系统使用低GDP制剂。表2中提供低GDP调配物的示范性腹膜透析液浓度。通常，低GDP腹膜透析液以两个单独的袋提供，其中一个袋容纳维持处于低pH值的氯化钙、氯化镁和葡萄糖，并且第二个袋容纳氯化钠和缓冲组分，包含乳酸钠和碳酸氢钠。在使用前将两个袋混合以生成具有中性pH值的腹膜透析液。或者，可以使用双室袋以防止在使用之前混合流体，其中腔室可例如由任何类型的分隔器的壁分开。

表2

低GDP腹膜透析液调配物

组分	浓度
		钠	132-134mEq/L
钙	2.5-3.5mEq/L
		镁	0.5-1.0mEq/L
乳酸	0-40mEq/L
		碳酸氢盐	0-34mEq/L
pH值	6.3-7.4
		％葡萄糖(g/dL)	1.5-4.25

本领域的技术人员将理解，可以使用其它组分代替表1到2中列出的组分。举例来说，如表1中列出的右旋糖通常用作渗透剂。然而，除了右旋糖(包含葡萄糖、艾考糊精(Icodextrin)或氨基酸)之外或代替右旋糖，可以使用其它渗透剂，包含具有多种渗透剂的透析液。尽管表1中列出的钠、钙和镁的来源是氯化物盐，但也可以使用其它钠、镁和钙盐，例如乳酸盐或乙酸盐。腹膜透析液还可含有用于维持腹膜透析液pH值的缓冲剂，包含碳酸氢盐缓冲剂、乙酸盐缓冲剂或乳酸盐缓冲剂。尽管通常不用于腹膜透析，但氯化钾可用于无法通过饮食获得足够钾的低钾症患者。浓缩物源104可含有一种或多种渗透剂，以及一种或多种离子浓缩物，例如浓缩的氯化钠、乳酸钠、氯化镁、氯化钙和/或碳酸氢钠。浓缩物源104可以是包含渗透剂和离子浓缩物两者的单个浓缩物源，或可包含具有用于渗透剂和离子浓缩物的单独源的多个浓缩物源。所述系统可具有单种浓缩物，其具有混合以用于白天或过夜治疗的所有组分，以供单个患者在家中使用。或者，浓缩物源104可包含用于腹膜透析液中的任何溶质的单独源，所述单独源各自具有单独的浓缩物泵以添加每种溶质。离子浓缩物源可容纳在任何类型的器皿或容器中。离子浓缩物源可以形成为独立的外壳或与用于透析的设备一体形成的隔室，以用于容纳离子浓缩物源。

在可控添加的过程中，浓缩物泵105将浓缩溶液从浓缩物源104泵送到腹膜透析液生成流动路径101。在使用多于一个浓缩物源的情况下，单独的浓缩物泵可以将浓缩物中的每一种移动到腹膜透析液生成流动路径101中，或者可以使用单个浓缩物泵，其中配置的阀允许单独控制浓缩物溶液中的每一种到腹膜透析液生成流动路径101的移动。

在从浓缩物源104添加溶质之后，腹膜透析液生成流动路径101中的流体可含有用于腹膜透析的所有必要溶质。腹膜透析液应达到腹膜透析的无菌级别。无菌级别可以是符合适用法规要求的任何级别，例如FDA要求的无菌保障级别10^-6，这意味着灭菌后存在存活生物体的机率为1,000,000分之1。所述系统可将流体泵送到灭菌模块以对腹膜透析液进行灭菌。如图1中所展示，灭菌模块可包含第一超滤器107、第二超滤器109和任选的UV光源106中的一个或多个。灭菌模块可以是能够对腹膜透析液进行灭菌的任何组件或组件集合。灭菌模块可由单个或多个超滤器构成。取决于配置和使用情况，超滤器的数量可以在一个、两个、三个、四个和更多的范围内变化。可以在灭菌模块中使用例如UV光源106或微生物过滤器(未示出)等二级组件以提供对腹膜透析液的额外灭菌。灭菌模块还可以包含至少两个超滤器，包含第二超滤器109，以对流体进行进一步灭菌并重复系统从而防止灭菌失败。UV光源106可定位在腹膜透析液生成流动路径101中的任何位置处，包含超滤器107的上游、超滤器107与109之间或超滤器109的下游。灭菌模块中所使用的超滤器107和109可以根据需要进行更换。在一个非限制性实施例中，超滤器107和109在更换之前可具有3到6个月的寿命。然而，系统未对超滤器的寿命强加限制。超滤器107和109可以是本领域中已知的能够对腹膜透析液进行灭菌的任何超滤器。超滤器的非限制性实例是可购自意大利米兰多拉(MO)的Bellco的中空纤维ForClean超滤器。在某些实施例中，灭菌模块106可使用热灭菌。灭菌模块可包含加热器(未示出)以加热所制备的透析液。替代地或另外，灭菌模块可包含快速巴氏杀菌模块(未示出)以通过快速巴氏杀菌对透析液进行灭菌。灭菌模块可包含基于热的灭菌组件和基于过滤的灭菌组件，其中处理器、控制器或用户基于使用模式而调整灭菌模式。举例来说，当生成腹膜透析液以供稍后使用时，可使用基于热的灭菌，而当生成腹膜透析液以供立即使用时，可使用基于过滤的灭菌。

生成的腹膜透析液可直接泵送到集成循环器110以立即输注到患者134体内。或者，可将透析液作为预先制备的溶液团泵送到任选的透析液容器114以供存储，直到准备好供患者134使用。阀116可控制流体到集成循环器110或透析液容器114的移动。存储在透析液容器114中的透析液可根据需要借助泵115通过阀117泵送到集成循环器110。透析液容器114可包含一个或多个已灭菌的透析液袋。在用腹膜透析液填充后，透析液袋可存储直到患者134需要。透析液容器114可替代地为可重复使用的已灭菌容器或袋。可重复使用的容器或袋可以每天或按设定的时间周期进行清洁和灭菌。或者，透析液容器114可以是任何类型的存储容器，例如不锈钢容器。透析液容器114可存储足够的腹膜透析液以用于腹膜透析液进入患者134体内的单个输注循环，或可存储足够的腹膜透析液以供多次输注到患者134体内。在腹膜透析液生成流动路径101中的其它位置处可包含额外或替代的存储容器。存储容器可包含在灭菌模块的上游，以及净水模块103的下游。在循环器阶段中使用流体之前，可通过灭菌模块泵送流体以确保存储流体的无菌性。此外，可以在存储流体之前，或在存储流体之后但在灭菌模块中灭菌之前将浓缩物添加到流体。

存储容器可在浓缩物源104的上游或下游。将浓缩物添加所述流体可在存储流体之前，或在即将在灭菌模块中灭菌之前存储流体之后进行。

通过生成并立即使用腹膜透析液，可减少透析液存储时间，从而降低细菌生长的可能性。用户界面可包含在与控制系统通信的腹膜透析生成机器上，从而允许患者134根据需要在选定时间引导腹膜透析液的生成。另外或替代地，腹膜透析液机器可包含计时器，并且所述计时器可致使腹膜透析液机器根据患者134的腹膜透析安排在预定时间生成腹膜透析液。或者，腹膜透析液生成机器可配备有无线通信，例如Wi-Fi、蓝牙、以太网或本领域中已知的任何其它无线通信系统。用户可引导腹膜透析机器以在指定时间从任何位置生成腹膜透析液。通过使用计时器、用户界面或无线通信来按需控制腹膜透析液的生成，可以减少腹膜透析液存储时间，从而降低生成大量降解产物或允许细菌生长的几率。

可以实时生成并使用腹膜透析液，其中腹膜透析液通过集成循环器110直接输注到患者134体内。为了实时生成并使用腹膜透析液，通过腹膜透析液生成流动路径101的流体的流动速率可以在50与300ml/min之间。利用所描述的在线流体生成，300ml/min的流动速率可以支持10与15分钟的交换时间，以用于排空和注满患者134的腹膜腔的完整循环。如果使用透析液容器114来存储生成的腹膜透析液，那么通过腹膜透析液生成流动路径101的流体的流动速率可以是能够生成必要的腹膜透析液的任何流动速率。在某些实施例中，流动速率可为至少约15ml/min，其将在24小时内生成20L的腹膜透析液。集成循环器110可以接着将生成的腹膜透析液输注到患者134的腹膜腔中。出于生成和使用腹膜透析液的目的，集成循环器110和系统的其余部分可以通过本领域中已知的任何方法进行通信以满足患者或诊所的需要，所述方法包含蓝牙、Wi-Fi、以太网或直接硬件连接。可包含额外的阀和调节器(图1中未展示)以帮助腹膜透析液生成流动路径101和集成循环器110的连接和操作。集成循环器110和腹膜透析液生成流动路径101可直接通信，或可各自与控制系统通信以控制腹膜透析液的生成和使用。

在某些实施例中，透析液容器114可存储足够的腹膜透析液以供多次输注到患者134体内，包含足够进行一天或更长时间的治疗的腹膜透析液。计时器可包含在控制系统中，并且可致使机器每天或在设定时间生成新鲜的腹膜透析液。

集成循环器110可包含计量泵119以将腹膜透析液计量加入患者134的腹膜腔中。在将腹膜透析液输注到患者134体内之前，直列式加热器118将腹膜透析液加热到所需温度。压力调节器120确保腹膜透析液压力在安全且舒适的预定范围内以输注到患者134体内。计量泵119可以使用任何安全压力将流体输注到患者134体内。通常，泵压力平均设定为±10.3kPa或77.6mmHg。如果不存在流体流动，那么最大压力可在例如少于10秒的短时段内增加到±15.2kPa或113.8mmHg。腹膜透析液通过输注管线124输注到患者134的腹膜腔中。在腹膜透析液即将进入患者134体内之前，可使用额外的微生物过滤器(未示出)对腹膜透析流体进行灭菌。在停留时段之后，腹膜透析液通过排泄管线123从患者134体内排泄。泵122提供用于从患者134体内去除腹膜透析液的驱动力。不同于APD中患者的第一完整循环，治疗通常开始于排空患者134的腹膜腔，随后将新鲜的腹膜透析液输注到患者134体内。可包含任选的废物贮存器121以存储使用过的腹膜透析液以供处置。或者，排泄管线123可以直接连接到排泄管以供直接处置。标准废物贮存器121为15L，然而，废物贮存器121可以具有任何尺寸，包含在12与20L之间。对于需要更高排泄量的患者，可以包括排泄歧管以连接多个废物贮存器。从患者134的腹膜腔排泄腹膜透析液没有设定的速率，并且任何流动速率都可以与集成循环器110一起使用。

定位在腹膜透析液生成和输注系统中的各种传感器确保生成的流体在预定参数内。流量计135确保进水处于正确的流动速率，而压力传感器136确保进水处于适当的压力。使用电导率传感器125来确保离开净水模块103的水已被净化到可安全用于腹膜透析的水平。电导率传感器126确保在添加来自浓缩物源104的浓缩物之后，透析液的电导率在预定范围内。折射率传感器127确保渗透剂的浓度在预定范围内。pH值传感器128确保腹膜透析液的pH值在预定范围内。在腹膜透析液通过包含第二超滤器109的灭菌模块之后，使用pH值传感器129和电导率传感器130来确保在透析液容器114中净化或存储透析液期间，pH值或电导率未发生改变。集成循环器110具有流量计131、压力传感器132和温度传感器133以确保被输注到患者134体内的透析液在恰当的流动速率、压力和温度范围内。流量计131还可以计算输注到患者134体内的溶液的体积。压力传感器132可以监测腹膜腔中的压力。

腹膜腔中超过目标体积的过满或过量溶液可能在治疗中出现并发症。过满可能由许多因素引起，包含在输注新鲜的腹膜透析液之前未能完全排空腹膜腔。在任何实施例中，集成循环器110可用排泄步骤开始治疗，以确保腹膜腔中没有腹膜透析液。监测引入患者134体内的腹膜透析液的压力和体积两者可以避免过满。如果压力上升到某一点，那么可以对系统进行编程以结束填充或向用户发送警报以完成所需水平的腹膜腔填充。还可用流量计监测从患者134体内提取并引入到患者134体内的腹膜透析液的体积以确保交换体积恰当。可以类似方式通过监测排泄的腹膜透析液的压力和体积来排空腹膜腔。

如图1中所说明，可以将必要的溶质从单个浓缩物源104添加到腹膜透析液生成流动路径101。如表1中所展示，溶质可按浓缩形式以腹膜透析的固定比率存在于浓缩物源104中。对所有溶质使用单个浓缩物源104导致腹膜透析液的每种溶质具有固定比率。

表3提供了可以从单个浓缩物源104添加到腹膜透析液生成流动路径101的溶质的示范性非限制范围，包含浓缩物源中溶质的起始浓度，以及透析液中溶质的示范性最终体积，和腹膜透析液生成流动路径101中溶质和水两者的示范性流程速率，所述范围将实现那些浓度。表3中所展示的溶质是传统的腹膜透析液溶质。表4展示可用作低GDP调配物的溶质的示范性范围。表5展示可以与艾考糊精一起用作渗透剂的溶质的示范性范围。艾考糊精有时被用作长停留时段内的渗透剂。如果在长停留时段内使用右旋糖或葡萄糖，那么可能发生超滤液的重吸收，从而减少了所去除液体的净体积。艾考糊精导致长时间持续的超滤，并且可在长停留时段内提供改进的超滤效率。本领域的技术人员将理解，可以通过改变系统泵108或浓缩物泵105的流动速率来改变表3到5中所展示的溶质中的任一种的浓度。然而，如果使用单个浓缩物源104，那么包含的溶质的比率是固定的。如果因任何原因需要改变溶质的比率，那么可能需要新的浓缩物溶液。

表3

用于从单个浓缩物源添加的示范性溶质

表4

低GDP溶液中的示范性溶质范围

组分	浓度(g/l)	溶液体积(ml/L)	流动速率(ml/分钟)
				葡萄糖	100-900	50-400	1-18
氯化钠	13-108	50-400	1-18
				乳酸钠	11-90	50-400	1-18
MgCl<sub>2</sub>.6H<sub>2</sub>O	0.13-1.02	50-400	1-18
				CaCl<sub>2</sub>.2H<sub>2</sub>O	0.6-5.1	50-400	1-18
水		600-950	50-1000

表5

艾考糊精溶液中的示范性溶质范围

组分	浓度(g/l)	溶液体积(ml/L)	流动速率(ml/分钟)
				艾考糊精	100-850	100-400	2-37
氯化钠	13-108	100-400	1-18
				乳酸钠	11-90	100-400	2-37
MgCl<sub>2</sub>.6H<sub>2</sub>O	0.13-1.02	100-400	2-37
				CaCl<sub>2</sub>.2H<sub>2</sub>O	0.6-5.1	100-400	2-37
水		600-900	50-1000

尽管在系统中使用单个浓缩物源104需要生成的腹膜透析液中固定比率的溶质，但单个浓缩物源104提供了某些优点。存储要求减少了，这是因为对于给定的透析液处方，仅需要存储单种浓缩物溶液。以恰当的量向透析液中添加溶质也存在较低的患者错误风险。单个浓缩物源104还需要更少的供应、更少的泵和更少的硬件。此外，因为需要的容器更少，所以容器更易于管理、清洁和消毒。浓缩物源104中更高浓度的溶质将允许容器尺寸最小化并允许在PD溶液制备中使用的水源水最大化，从而降低成本。限制因素是组分的互溶性，其大体上受葡萄糖或艾考糊精溶解度的限制。可以优化水源水的流动速率以调整制备溶液所需的时间。在按需进行透析液制备的情况下，需要高流动速率以使制备溶液所需的时间最小化。流动速率限制会以匹配给水所需的速率受浓缩物泵105的计量准确度控制。对于单一浓缩物源104，可能需要约150ml/交换，这对应于约600ml/天或4.2L/周。浓缩物源104的尺寸可以取决于用户的需要而确定，较大的浓缩物源需要较低频率的再填充。

系统还可包含额外的废物贮存器(图1中未展示)以收集由净水模块103或其它组件生成的任何废弃流体。或者，也可使用废物贮存器121来收集由净水模块103或其它组件生成的任何废弃流体。废物贮存器121收集在消毒期间生成的流出物和/或由例如反渗透系统等净化模块生成的流出物。

如果要重复使用腹膜透析液生成流动路径101和集成循环器110的组件，那么可通过车载消毒用消毒液对腹膜透析液生成流动路径101和集成循环器110进行消毒。完全一次性的腹膜透析液生成流动路径101可能不需要消毒。腹膜透析液生成流动路径101和集成循环器110可被配置成通过将连接到水箱102或直接连接件112的腹膜透析液生成流动路径101的部分连接到水源直到输注管线124来形成回路。可以将消毒液引入腹膜透析液生成流动路径101中，并通过系统泵108和119再循环通过流体管线。或者，在将集成循环器110与腹膜透析液生成流动路径101断开之后，可以分别对腹膜透析液生成流动路径101和集成循环器110进行消毒。消毒液可以是柠檬酸溶液、过乙酸溶液、漂白溶液或本领域中已知的任何其它消毒液。消毒剂可循环通过流动回路并被加热。消毒剂可加热到能够对系统进行消毒的任何温度，包含至少80℃或更高的温度。可将消毒剂引入到流动回路并在高温下再循环以确保完全消毒。

溶质可以从两个或更多个单独的浓缩物源添加到腹膜透析液生成流动路径201，如图2中所展示。腹膜透析液生成流动路径201可流体连接到水源和在浓缩物源202到206上游的净水模块，以及灭菌模块、集成循环器，以及任选地在浓缩液源202到206下游的透析液容器，如图1中所说明。为了清楚起见，图2省略了这些组件。

如图2中所说明，浓缩物源202到206可包含一个或多个离子浓缩物源，例如含有将在可控添加的过程中借助浓缩物泵207通过阀212添加到腹膜透析液生成流动路径201的氯化钠的氯化钠源202、含有将在可控添加的过程中借助浓缩物泵208通过阀213添加到腹膜透析液生成流动路径201的乳酸钠的乳酸钠源203、含有将在可控添加的过程中借助浓缩物泵209通过阀214添加到腹膜透析液生成流动路径201的氯化镁的氯化镁源204，和含有将在可控添加的过程中借助浓缩物泵210通过阀215添加到腹膜透析液生成流动路径201的氯化钙的氯化钙源205。本领域的技术人员将理解，其它离子可以用于腹膜透析液的调配物中，并且所述离子可以各自含在单独的离子浓缩物源中或组合成一个或多个组合的离子浓缩物源。浓缩物源还包含一个或多个渗透剂源，例如含有将借助浓缩物泵211通过阀216添加到腹膜透析液生成流动路径201的右旋糖的右旋糖源206。浓缩物泵中的任一个可包含流量计以控制溶质的添加。除右旋糖源206之外或代替右旋糖源206，可使用葡萄糖源和/或艾考糊精源。可以将多种渗透剂从一个或多个渗透剂源添加到腹膜透析液生成流动路径201。本领域的技术人员将理解，替代图2中所说明的溶质或者除了图2中所说明的溶质之外，还可使用其它溶质。与浓缩物泵中的每一个电子通信的控制系统可控制流体从浓缩物源到腹膜透析液生成流动路径201的移动。可控制移动到腹膜透析液生成流动路径201中的浓缩物中的每一个的量，以产生具有规定的溶质浓度的腹膜透析液，如医生或医疗服务人员所确定的。阀212到216可任选地用具有额外组件的软管T接头代替，以防止在不使用所述特定管线的情况下回流到浓缩物源管线中。任选的传感器217、218、219和220确保在每次添加之后，透析液中的溶质浓度都处于正确水平。传感器217到220可以是适合于确认浓缩物递送的任何类型的传感器，例如电导率传感器。可使用任选的pH值传感器221来确保在添加乳酸钠或其它缓冲剂之后，pH值处于恰当水平。任选的折射率传感器222确保透析液中的右旋糖浓度处于规定的水平。额外的传感器可包含在氯化钠源202的上游以在添加浓缩物之前感测水的电导率。本领域的技术人员将理解，可以在所描述的系统中使用额外的传感器布置。可以包含任何数量的传感器以监测腹膜透析液浓度，包含1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个或更多个传感器。浓缩物源可含有固体、粉末或溶液形式的溶质。借助系统通过将流体从腹膜透析液生成流动路径201吸入浓缩物源中以生成具有已知浓度的溶液，例如饱和的溶质溶液，可溶解固体或粉末溶质源。在溶质溶解的过程期间，可以使用机械方式搅拌浓缩物、振动、加热浓缩物或其它辅助形式来溶解固体或粉末溶质。如所解释，将所得溶液添加到腹膜透析液生成流动路径。尽管在图2中展示为折射率传感器222，但本领域的技术人员将理解，可以使用测量渗透剂浓度的替代方法，包含基于酶的传感器或脉冲安培检测。基于酶的传感器可检测透析液中渗透剂的浓度。基于酶的传感器使用能够氧化例如葡萄糖或右旋糖等渗透剂的酶。酶固定在电极上并覆盖在渗透剂可通过的膜中。电极用于以电化学方式测量例如氧气等氧化剂或例如过氧化氢等葡萄糖氧化产物的变化。或者，可以用例如二茂铁等介体检测电极与酶之间的电子转移，以促进电子转移。或者，可以通过脉冲安培检测传感器(PAD)检测渗透剂。PAD可以通过向样品施加正电位来检测葡萄糖，从而导致葡萄糖氧化。氧化产物吸附在电极上，且接着通过施加更正的电位解吸。施加更正的电位导致在电极上形成氧化物层，从而导致电极表面钝化。接着通过施加更负电位来恢复电极的催化活性，从而导致氧化物层溶解。

尽管在图1中说明为单个浓缩物源并且在图2中说明为五个单独浓缩物源，但本领域的技术人员将理解，任何数量的浓缩物源可以生成腹膜透析液，包含1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个或更多个浓缩物源。图2中所说明的单独的浓缩物源中的任两个或更多个可例如通过将所有或一些离子浓缩物源组合成单个离子浓缩物源而组合成单个溶质源，其中混合的内容物不会导致混合的浓缩物沉淀。尽管每个浓缩物源在图2中说明为具有单独浓缩物泵和流体管线，但本领域的技术人员将理解，多于一个浓缩物源可以使用单个泵和流体管线，且其上布置有阀以控制到腹膜透析液生成流动路径201的添加。

浓缩物源202到206可以是单次使用的浓缩液源或一次性的浓缩物源。一次性的浓缩物源用于单个腹膜透析液生成过程且接着被处置。多次使用的浓缩物源被重复使用，并根据需要用溶质再填充。

表6提供可使用单独渗透剂源(表6中的葡萄糖)和含有氯化钠、乳酸钠、氯化镁、氯化钙和碳酸氢钠的单独离子浓缩物源添加到腹膜透析液的溶质的示范性非限制性范围。因为葡萄糖与离子浓缩物分开添加，所以葡萄糖与其它溶质的比率可取决于患者的需要而变化。

表6

双浓缩物源系统中溶质的示范性范围

组分	浓度(g/l)	溶液体积(ml/L)	透析液组成物
				A部分
葡萄糖	850	6-53	0.55-4.5g/dL
				B部分
NaCl	269	20	92mmol/L
				乳酸钠	84	20	15mmol/L
MgCl<sub>2</sub>.6H<sub>2</sub>O	5	20	0.5mmol/L
				CaCl<sub>2</sub>.2H<sub>2</sub>O	18	20	2.5mmol/L
NaHCO<sub>3</sub>	105	20	25mmol/L
				水		927-979	56.10

通过使用多个浓缩物源，可为每个患者实现更大程度的个性化和治疗定制。在单个浓缩物源的情况下，生成的腹膜透析液中的所有溶质必须以固定比率存在。通过使用多于一个浓缩物源，可以改变腹膜透析液中使用的溶质的比率，这是因为可以单独控制渗透剂和离子溶质中的每一种的浓度。举例来说，如表6所说明，在单个离子浓缩物源和单个渗透剂源的情况下，可生成每离子浓度具有更多或更少渗透剂的腹膜透析液，从而提供独立于电解质组成物而调整腹膜透析液溶液的张力的能力以用单组溶液满足任何患者的UF需要，并且允许更好地控制超滤。因使用腹膜透析液溶液而产生的超滤速率可以通过独立于离子溶质改变渗透剂的浓度，或通过改变所用的渗透剂来改变。因为系统不限于离散的葡萄糖或其它渗透剂浓度，如已知的商业溶液；所以所述系统可以定制腹膜透析液溶液，以满足医疗保健提供者确定的患者的超滤需求。如表6中所说明，腹膜透析液溶液中的葡萄糖含量可在0.55g/dL到4.5g/dL之间变化，同时保持电解质和缓冲剂组分恒定，从而允许系统涵盖目前商业上使用单个A部分和B部分组成物提供的葡萄糖调配物范围。

在某些实施例中，可使用两个渗透剂源，例如右旋糖源和艾考糊精源。在两个渗透剂源的情况下，人们可在白天交换期间使用右旋糖来进行CAPD，并且在夜间停留期间使用艾考糊精以从艾考糊精去除更高的UF。相反，右旋糖可以在夜间停留期间使用，并且艾考糊精可以在APD系统中用于延长的白天停留。

通过对每种溶质使用单独浓缩物源，可实现腹膜透析液中溶质的浓度和比率的完全个性化。表7提供可用于腹膜透析液的溶质的示范性范围，所述溶液由系统制备，其中每种溶质在单独的浓缩物源中。对每种溶质使用单独的浓缩物源的优点在于，几乎任何腹膜透析液溶液组合物都可以由单组组分调配物制备。对于每种溶质具有单独浓缩物源的系统适用于由于饮食或其它因素而定期改变处方的患者。如果仅使用一个或两个浓缩物源，那么这些患者需要存储多种调配物，并且错误的风险会升高。

表7

来自多源系统的示范性透析液组合物

一个或多个浓缩物源可以从系统的其余部分拆卸以进行灭菌。还可在每次用新的浓缩物溶液填充浓缩物源时对浓缩物源进行灭菌。此外，可在设定的使用次数之后，或在设定的一段时间之后对浓缩物源进行灭菌。此外，可通过使例如柠檬酸、过乙酸或漂白溶液等消毒液通过系统的所有管线和容器而在没有任何组分的情况下对浓缩物源和腹膜透析液生成系统的其余部分进行灭菌。

图3说明生成根据本发明的任何实施例的腹膜透析液的概述。如所解释，可以通过净水模块302净化来自水源301的水。可以将来自单个浓缩物源303的浓缩物添加到净化水以生成非无菌的腹膜透析液溶液304，所述浓缩物可含有离子浓缩物和一种或多种渗透剂。非无菌腹膜透析液溶液304通过灭菌模块305进行灭菌，灭菌模块305可包含超滤器(未示出)。如所解释，腹膜透析液可通过灭菌模块306中的额外组件进一步净化，例如通过用第二超滤器超滤、通过微生物过滤器，或通过任选的UV光源，以生成灭菌的腹膜透析液307。可通过本文所述的任何方法存储或使用灭菌的腹膜透析液307，所述方法包含通过立即将腹膜透析液输注到患者308体内，或将腹膜透析液分配到透析液容器中以供稍后用于腹膜透析309，如图1中所说明。

图4说明生成具有多个浓缩物源的腹膜透析液的概述。如所解释，可以通过净水模块402净化来自水源401的水。可将来自离子浓缩物源403的浓缩物添加到净化流体，所述浓缩物可含有钠、镁、钙和碳酸氢盐，以及将用于腹膜透析的任何其它离子。可从第一渗透剂浓缩物源404添加渗透剂，例如右旋糖。可从第二渗透剂浓缩物源405添加第二渗透剂，例如艾考糊精。如图2中所说明，可使用任何数量的浓缩物源对腹膜透析液进行进一步个性化，所述浓缩物源包含所使用的每种离子的单独源。在添加离子和渗透剂浓缩物之后，流体含有用于腹膜透析的所有必要组分作为未经灭菌的腹膜透析液406。可以通过灭菌模块407对非无菌腹膜透析液406进行灭菌，灭菌模块407可包含超滤器或其它灭菌组件。可以通过灭菌模块408对腹膜透析液进行进一步灭菌，通过用第二超滤器超滤、微生物过滤器，或者用任选的UV光源进一步灭菌，以生成灭菌的腹膜透析液409。可通过本文所述的任何方法存储或使用灭菌的腹膜透析液409，所述方法包含通过立即将腹膜透析液输注到患者410体内，或将腹膜透析液分配到透析液容器中以供稍后用于腹膜透析411，如图1中所说明。

图5说明具有集成循环器539的替代腹膜透析液生成流动路径501。来自水源502的水可借助系统泵504泵送通过过滤器503。过滤器503可在进入腹膜透析液生成流动路径501之前从水中去除任何颗粒物质。接着将水泵送通过净水模块，在图5中说明为吸附剂滤筒506。如所描述，净水模块可以替代地或另外包含活性碳、反渗透模块、碳过滤器、离子交换树脂和/或纳米过滤器。水通过吸附剂滤筒入口507进入吸附剂滤筒506并通过吸附剂滤筒出口508离开。压力传感器505测量吸附剂滤筒506上的压力。过滤器509在离开吸附剂滤筒506之后去除流体中的任何颗粒物质。电导率传感器510确定离开吸附剂滤筒506的流体的电导率，以确保水已被净化。为了生成腹膜透析液，借助浓缩物泵515通过浓缩物连接器514从浓缩物源513添加浓缩物。尽管在图5中展示为单个浓缩物源513，但可从任何数量的单独浓缩物源添加浓缩物。浓缩物过滤器512在进入腹膜透析液生成流动路径501之前从浓缩物中去除任何颗粒物质。电导率传感器516确定在添加浓缩物之后生成的腹膜透析液的电导率，以确保腹膜透析液具有正确的溶质浓度。流量计511确定在添加浓缩物之后流体的流动速率。pH值传感器524确定腹膜透析液的pH值以确保腹膜透析液具有恰当的pH值。可通过加热器525将腹膜透析液加热到所需温度。温度传感器528确保腹膜透析液在输注到患者538体内之前被加热到适当的温度。加热器525在递送给患者538之前可放置在流动路径中的任何位置处。在任何实施例中，加热器525可位于灭菌模块的出口之后，特别是流体在通过灭菌模块之前被存储的情况下。腹膜透析液的所需温度可在约20℃到约41℃之间。如本文中所使用，约20℃可包含19.0℃与21.0℃之间，并且约41℃可包含39.0℃与41.0℃之间，或如本领域的技术人员所理解的类似温度。在某些实施例中，所需温度可在约25℃到约40℃，约36.5℃到约37.25℃，约25℃到约35℃，或约30℃到约40℃之间。在优选实施例中，所需温度可为37±2℃。

如所描述，通过将腹膜透析液泵送通过灭菌模块来对腹膜透析液进行灭菌，所述灭菌模块可包含第一超滤器518，且任选地包含第二超滤器520和/或任选的UV光源(未示出)。压力传感器517测量在流体进入灭菌模块之前的流体压力，并且在控制电路中用于控制压力，所述灭菌模块展示为超滤器518和520。流体通过第一超滤器518，通过阀519，且接着通过第二超滤器520。连接器523、三通阀521、和阀519允许对超滤器518和520进行反冲洗和消毒。接着将流体泵送到集成循环器539中以用于腹膜透析。如所描述，所述系统可包含透析液容器(未示出)以存储生成的腹膜透析液，直到患者538在任何位置使用，所述位置包含灭菌模块的上游或下游。

集成循环器539包含输注管线531和排泄管线533。气泡收集器526收集存在于加热的透析液中的气泡。空气通过气泡收集阀527从系统排出。压力传感器529确保流体的压力在预定范围内。在某些实施例中，预定范围可以是在-200mm Hg到500mmHg、-50mm Hg到100mmHg、0mmHg到100mmHg，-50mmHg到200mmHg、200mmHg到500mmHg或100mmHg到400mmHg之间的压力。输注管线531连接到三通阀530，所述三通阀530控制输注管线531、患者538和排泄管线533之间的流体移动。三通阀530通过连接器532连接到插入患者538的腹膜腔中的导液管。过滤器522可包含在三通阀530与导液管之间，以在进入患者538体内之前额外清洁腹膜透析液。在任何实施例中，过滤器522可以是一次性过滤器。将腹膜透析液输注患者538体内并保持停留时段。在停留时段之后，通过排泄泵536从患者538的腹膜腔中泵送流体。切换三通阀530以将流体引导到排泄管线533中。压力传感器534测量排泄管线531中流体的压力图确保恰当排泄。流量计535测量从患者538体内去除的流体的流动速率和体积。排泄管线531通过连接器540连接到排泄管或废物贮存器537以收集和处置使用过的腹膜透析液。

为了对系统进行自动消毒，连接器540可连接到连接器523以形成流动回路。消毒剂可循环通过流动回路并被加热。当使用柠檬酸作为消毒剂时，可以将消毒剂加热到能够对系统进行消毒的任何温度，包含至少约等于80℃或更高(≥80)的温度。在室温下可使用过乙酸或漂白剂对系统进行消毒。可将消毒剂引入到流动回路并在高温下再循环以确保完全消毒。使用的消毒剂可以是本领域中已知的任何合适的消毒剂，包含过乙酸、柠檬酸或漂白剂。系统的连接器和组件可以是伽玛和高压灭菌器兼容的，以抵抗消毒期间中使用的高温。可通过将引发流体引入腹膜透析液生成流动路径501和集成循环器539来引发所述系统。

图6说明系统的替代实施例。可将来自例如水箱602的水源的流体泵送到腹膜透析液生成流动路径601中。另外，或作为水箱602的替代，系统可使用到水源612的直接连接件。系统泵608可控制流体通过腹膜透析液生成流动路径601的移动。如果使用到水源612的直接连接件，那么压力调节器613可确保进水压力在预定范围内。系统通过净水模块603泵送来自水源602或612的流体以去除流体中的化学污染物，从而准备产生透析液。

在流体通过净水模块603之后，将流体泵送到浓缩物源604，其中可以从浓缩物源604添加用于进行腹膜透析的必要组分。使用浓缩物源604中的浓缩物生成与透析液处方相匹配的腹膜透析液。浓缩物泵605和浓缩物阀611可以在可控添加的过程中控制浓缩物从浓缩物源604到腹膜透析液生成流动路径601的移动。或者，浓缩阀611可以是软管T或回流限制软管T.。从浓缩物源604添加到腹膜透析液生成流动路径601的浓缩物可包含用于腹膜透析液所需的组分。在从浓缩物源604添加溶质后，腹膜透析液生成流动路径601中的流体可含有用于腹膜透析的所有必要溶质。腹膜透析液应达到腹膜透析的无菌级别，如所描述。如图6中所展示，灭菌模块可包含第一超滤器607、第二超滤器609和UV光源606中的一个或多个。

所生成的腹膜透析液可直接泵送到集成循环器610以立即输注到患者634体内。或者，可将透析液作为预先制备的溶液团泵送到任选的透析液容器614以供存储，直到准备好供患者634使用。阀616可控制流体到透析液容器614的移动。存储在透析液容器614中的透析液可根据需要借助泵615通过阀617反向泵送到腹膜透析液生成流动路径601中。透析液容器614可存储足够的腹膜透析液以将腹膜透析液单次输注到患者634体内，或可存储足够的腹膜透析液以供多次或连续输注到一个或多个患者体内。

生成的腹膜透析液可泵送到阀637。阀637可控制腹膜透析液到三个选项中的任一个移动。第一，腹膜透析液可泵送到集成循环器610，第二，腹膜透析液可分流以与非集成外部循环器639一起使用，或第三，腹膜透析液可分流到透析液容器640。所有三个选项可同时或选择性地进行。如果分流到非集成外部循环器639，那么腹膜透析液可经由阀638泵送。阀638可通过到外部循环器639或到透析液容器640的直接连接来控制腹膜透析液的移动。本发明涵盖用于执行相同功能的替代阀和泵配置。举例来说，到外部循环器639的直接连接可使用本领域中已知的任何类型的连接器。连接器可以是单次使用或可重复使用的连接器，并且应提供流体的无菌传输。连接器应优选地为封闭的连接器，以避免流体和外部环境之间的接触。可用于直接连接到外部循环器的连接器的非限制性实例是由美国特拉华州的Medinstill Development LLC提供的连接器。透析液容器640可以用任选的加热器641加热，且接着用于腹膜透析。到透析液容器640的连接器可以是本领域中已知的任何类型的连接器。连接器可以是提供无菌流体的传输的单次使用或一次性的连接器。可以与所描述系统一起使用的连接器的非限制性实例是可购自德国达姆施塔特的Merck KGaA的连接器。

集成循环器610可包含计量泵619以将腹膜透析液计量加入患者634的腹膜腔中。在将腹膜透析液输注到患者634体内之前，加热器618将腹膜透析液加热到所需温度。压力调节器620确保腹膜透析液压力在可安全输注到患者634体内的预定范围内。计量泵619可以使用任何安全压力将流体输注到患者634体内。通常，泵压力平均设定为±10.3kPa或77.6mmHg。如果不存在流体流动，那么最大压力可在例如少于10秒的短时段内增加到±15.2kPa或113.8mmHg。腹膜透析液通过输注管线624输注到患者634的腹膜腔中。在停留时段之后，腹膜透析液通过排泄管线623从患者634体内排泄。泵622提供用于从患者634体内去除腹膜透析液的驱动力。可包含任选的废物贮存器621以存储使用过的腹膜透析液以供处置。或者，排泄管线623可以直接连接到排泄管以供直接处置。废物贮存器621可具有任何尺寸，包含在约12与约25L之间。对于需要更高排泄量的患者，可以包括排泄歧管以连接多个废物贮存器。

定位在腹膜透析液生成和输注系统中的各种传感器确保生成的流体在预定参数内。流量计635确保进水处于正确的流动速率，而压力传感器636确保进水处于适当的压力。使用电导率传感器625来确保离开净水模块603的水已被净化到可安全用于腹膜透析的水平。电导率传感器626确保在添加来自浓缩物源604的浓缩物之后，透析液的电导率在预定范围内。折射率传感器627确保渗透剂的浓度在预定范围内。pH值传感器628确保腹膜透析液的pH值在预定范围内。在腹膜透析液通过包含第二超滤器609的灭菌模块之后，使用pH值传感器629和电导率传感器630来确保在透析液容器614中净化或存储透析液期间，pH值或电导率未发生改变。集成循环器610具有流量计631、压力传感器632和温度传感器633以确保被输注到患者634体内的透析液在恰当的流动速率、压力和温度范围内。

图7A到7D说明布置为腹膜透析液生成柜801的腹膜透析液生成系统的非限制性实施例。图7A说明腹膜透析液生成柜801的透视图，图7B说明腹膜透析液生成柜801的正视图，图7C说明腹膜透析液生成柜801的侧视图，且图7D说明腹膜透析液生成柜801的后视图。

流体管线805可将水源804连接到腹膜透析液生成柜801。流体管线805可通过连接器828进入水源804的顶部806。流体管线805通过腹膜透析液生成柜801的后部通过具有用于固定流体管线805的配件833的连接器832如参考图1和5到6所描述而连接到腹膜透析液生成流动路径，如图7D中所说明。所说明的流体管线中的任一个都可以断开并从系统中去除以进行清洁和更换。如果需要，泵(未示出)可以为流体在整个腹膜透析液生成流动路径中的移动提供驱动力。水通过腹膜透析液生成柜801泵送到净水模块，在图7A到7B中展示为吸附剂滤筒812。在腹膜透析液生成柜801内，水可通过连接到吸附剂滤筒812的底部的管道(未示出)进入吸附剂滤筒812。水通过连接器813和管道814离开吸附剂滤筒812。将来自渗透剂源815的渗透剂和来自离子浓缩物源817的离子浓缩物添加到如所描述的流体以生成未灭菌的腹膜透析液。通过桨式连接器816将渗透剂浓缩物添加到流体。通过桨式连接器818将离子浓缩物添加到流体。浓缩物泵(未示出)可提供驱动力以将流体从浓缩物源移动到腹膜透析液生成柜801内部的腹膜透析液生成流动路径中。如所描述，所述系统可使用单个离子浓缩物源代替图7A到7B中所展示的两个源，或可使用多于两个浓缩物源。所生成的腹膜透析液可接着泵送通过灭菌模块(未示出)，例如超滤器。还可包含第二超滤器和/或UV光源。集成循环器(图7A到7D中未展示)可接着通过连接器820将透析液泵送到输注管线819中并进入患者体内。配件825允许从系统中去除输注管线819以进行清洁或更换。可通过废物管线807从系统中泵送废弃流体，废物管线807通过具有配件831的连接器830连接到腹膜透析液生成柜801。用于从患者体内去除使用过的透析液的单独废物管线(图7A到7D中未展示)也可以连接到腹膜透析液生成柜801并连接到废物管线807。废物管线807通过废物容器808的顶部809中的连接器829进入废物容器808。手柄810和811可包含在水源804和废物容器808上以供轻松移动和存储。尽管腹膜透析液生成柜801在图7A到7D中说明为在桌子826的顶部上，但腹膜透析液生成柜801可在任何稳定平坦表面上使用。

如所描述，腹膜透析液生成流动路径可包含用于检测电导率、pH值、折射率或其它透析液参数的各种传感器。传感器可包含在腹膜透析液生成柜801的主体内部或外部。连接腹膜透析液生成流动路径的组件的流体管线和阀可同样定位在柜主体内部。如所描述，腹膜透析液生成柜801的顶部可具有图形用户界面802，包含屏幕803。可通过图形用户界面802产生并读取从控制系统到用户或从用户到控制系统的消息。用户可以通过图形用户界面802引导腹膜透析液的生成，并且可以通过屏幕803从系统接收消息。系统可以向用户产生警报，包含传感器中的任一个检测到的任何问题，以及腹膜透析液生成的进度。可包含手柄824以打开腹膜透析液生成柜801，从而允许接近柜内部的组件。可包含手柄821和823以在不使用时固定流体管线和电源线。

可包含图7A和7C中所说明的消毒连接器822以对废物管线807进行消毒。在消毒期间，废物管线807可与废物容器808断开并连接到消毒连接器822。来自消毒剂源(图7A到7D中未展示)的消毒剂溶液可接着循环通过废物管线807以对废物管线807进行消毒。可包含消毒连接器827以对流体管线805进行消毒。流体管线805可连接到消毒连接器822，并且消毒液可循环通过流体管线805。水源804上的排泄管834和废物容器808上的排泄管835允许排空水源804和废物容器808而不用倒置容器。

图8说明使用非净化水源—水槽904中的水龙头905—的腹膜透析液生成柜901。尽管说明为水龙头905和水槽904，但本领域的普通技术人员将理解，可使用任何水源。使用城市水源或其它非净化水源的能力允许腹膜透析液生成系统在患者家中工作，而不需要存储大量净化水或透析液。配件906将水管907连接到水龙头905或其它水源，从而允许水管907根据需要连接或断开。如关于图1和图5到6所述，泵(未示出)可以为流体在整个腹膜透析液生成流动路径中的移动提供驱动力。水通过腹膜透析液生成柜901泵送到净水模块，在图8中展示为吸附剂滤筒911。在腹膜透析液生成柜901内，水通过连接到吸附剂滤筒911的底部的管道(未示出)进入吸附剂滤筒911。水通过连接器926和管道912离开吸附剂滤筒911。将来自渗透剂源913的渗透剂和来自离子浓缩物源914的离子浓缩物添加到如所描述的流体以生成未灭菌的腹膜透析液。通过桨式连接器916将渗透剂浓缩物添加到流体。通过桨式连接器915将离子浓缩物添加到流体。浓缩物泵(未示出)可提供驱动力以在腹膜透析液生成柜901内部将流体从浓缩物源移动到腹膜透析液生成流动路径中。如所描述，所述系统可使用单个离子浓缩物源代替图8中所展示的两个源，或可使用多于两个浓缩物源。所生成的腹膜透析液可接着泵送通过灭菌模块(未示出)，例如超滤器。还可包含第二超滤器和/或UV光源。集成循环器(图8中未展示)可接着通过连接器918将透析液泵送到输注管线917中并进入患者体内。配件919允许从系统中去除输注管线917以进行清洁或更换。可通过废物管线908从系统中泵送废弃流体，废物管线908可连接到展示为在浴缸910中的排泄管909。可以包含来自患者的单独的排泄管线(未示出)以将使用过的透析液移动到排泄管909中。尽管在图8中展示为浴缸排泄管909，但废弃流体可输送到任何类型的排泄管，或者输送到如图7A到7D中所说明的废物容器。尽管腹膜透析液生成柜901在图8中说明为在桌子924的顶部上，但腹膜透析液生成柜901可在任何稳定平坦表面上使用。在某些实施例中，腹膜透析液生成柜901和患者可与水源和排泄管909处于同一房间。或者，患者和/或腹膜透析液生成柜901可以处于单独的房间，同时管道足够长以够到患者。对于更长的距离，管道应足够坚固，以承受在更长距离内泵送流体所需的压力。

如所描述，腹膜透析液生成柜901的顶部可具有图形用户界面902，包含屏幕903。可通过图形用户界面902产生并读取从控制系统到用户或从用户到控制系统的消息。用户可以通过图形用户界面902引导腹膜透析液的生成，并且可以通过屏幕903从系统接收消息。系统可以向用户产生警报，包含传感器中的任一个检测到的任何问题，以及腹膜透析液生成的进度。可包含手柄920以打开腹膜透析液生成柜901，从而允许接近柜内部的组件。可包含手柄921和923以在不使用时固定流体管线和电源线。

可包含消毒连接器922以对废物管线908进行消毒。在消毒期间，废物管线908可与排泄管909断开并连接到消毒连接器922。来自消毒剂源(图8中未展示)的消毒剂溶液可接着循环通过废物管线908以对废物管线908进行消毒。可包含消毒连接器925以对水管907进行消毒。水管907可与水龙头905断开并连接到消毒连接器925。消毒剂溶液可循环通过水管907以进行消毒。

图9说明腹膜透析液生成流动路径1111的替代非限制性实施例。可借助系统泵1103通过连接器1165将来自水源1101的水泵送到腹膜透析液生成流动路径1111中。尽管在图9中展示为具有螺旋顶部1166，但任何方法可以用于水源1101以填充和排空水源1101。在进入腹膜透析液生成流动路径1111之前，水可泵送通过过滤器1102以从水中除去任何颗粒物质。或者，可以使用例如龙头或城市水源等专用水源来代替水源1101。压力传感器1104测量吸附剂滤筒1105上游的压力。在某些实施例中，可使用替代的净水模块来代替吸附剂滤筒1105，所述净水模块包含反渗透模块、纳米过滤器、离子和阴离子交换材料的组合、活性碳、二氧化硅或二氧化硅基柱。吸附剂滤筒1105中的阴影展示不同的吸附剂材料层。然而，可以使用任何次序的吸附剂材料层，或者可以混合吸附剂材料。在图9中，吸附剂滤筒1105在吸附剂滤筒1105的底座中具有流体入口1164和流体出口1163。在某些实施例中，流体入口1164和流体出口1163可以替代地位于吸附剂滤筒1105的相对侧上。过滤器1106可去除离开吸附剂滤筒1105的流体中的颗粒物质。

第一电导率传感器1107可测量离开吸附剂滤筒1105的流体的电导率。可以在T接头1150处借助浓缩物泵1112通过连接器1162将一种或多种输注液从离子浓缩物源1109添加到输注管线1110，到达腹膜透析液生成流动路径1111。过滤器1151可在到达腹膜透析液生成流动路径1111之前从输注液浓缩物中去除任何颗粒物质。或者，可以使用阀代替T接头1150。二级电导率传感器1108可在添加输注液之后测量流体的电导率，以确保每种输注液的浓度恰当。如所描述，所述系统可包含任何数量的输注源，每个输注源具有相同或单独的输注泵和输注管线。具有特定已知浓度的溶质的流体将具有特定的电导率。因而，与二级电导率传感器1108通信的控制系统可用二级电导率传感器1108测量流体的电导率以确保电导率在患者透析液处方的预定范围内。控制系统还可以通过基于从次级电导率传感器1108接收到的数据调整浓缩物泵1112的泵速来调整离子浓缩物流动速率。如果由二级电导率传感器1108测量到的电导率低于透析液处方的预定范围，那么控制系统可以增大离子浓缩物流动速率。如果由二级电导率传感器1108测量到的电导率高于透析液处方的预定范围，那么控制系统可以降低离子浓缩物流动速率。

形成二级输注管线1117的部分的二级浓缩物泵1115可在T接头1156处通过二级输注管线1117将渗透剂添加到腹膜透析液生成流动路径1111。尽管在图9中展示为单个二级输注管线1117，但本领域的技术人员将理解，可使用任何数量的二级输注管线将单独渗透剂源连接到腹膜透析液生成流动路径1111。二级组成物传感器1152可测量二级输注管线1117中流体的渗透剂浓度。与二级组成物传感器1152通信的控制系统可在基于透析液处方设定渗透剂流动速率时使用二级输注管线1117中的渗透剂浓度。透析液中的最终渗透剂浓度将是二级输注管线1117中的渗透剂浓度和透析液流过腹膜透析液生成流动路径1111和二级输注管线1117的相对速率的函数。如图9中所说明，所述系统可以具有多个渗透剂源，包含通过连接器1154流体连接到渗透剂管线的右旋糖源1148和通过连接器1160流体连接到渗透剂管线的艾考糊精源1114。用户或控制系统可基于患者的需要而选择适当的渗透剂来使用，如所描述。过滤器1153可从离开右旋糖源1148的流体中去除颗粒物质，并且过滤器1161可去除离开艾考糊精源1114的颗粒物质形式流体。代替右旋糖源1148和艾考糊精源1114，或者除了右旋糖源1148和艾考糊精源1114之外，还可以使用替代的渗透剂源，包含氨基酸源或葡萄糖源，从而允许定制所使用的渗透剂。阀1116控制从中获得渗透剂的源。或者，可以使用多个渗透剂管线和渗透剂泵。流量计1118测量流体通过腹膜透析液生成流动路径1111的流动速率。组成物传感器1119可测量流体以及输注液中渗透剂的浓度。组成物传感器可包含单个传感器，或测量单独流体参数的多个传感器。组成物传感器1152和1119可包含折射率传感器、基于酶的传感器和/或脉冲安培检测传感器。组成物传感器1152和1119还可包含电导率传感器、pH值传感器和/或流量计。控制系统可使用组成物传感器1119和二级电导率传感器1108来确定腹膜透析液生成流动路径1111中离子和渗透剂的浓度。如果渗透剂浓度或离子浓度超出透析液处方的预定范围，那么系统可以产生警报和/或停止治疗。所述系统还可以调整离子浓缩物流动速率和/或渗透剂流动速率，以使离子浓度和渗透剂浓度达到透析液处方的预定范围内。

加热器1120将腹膜透析液生成流动路径1111中的流体加热到患者体温。温度传感器1121测量流体的温度，并且可以由控制系统用于控制加热器1120，从而将流体加热到约25℃到约40℃之间的温度。在优选实施例中，所需温度可为37±2℃或在36.5到37.25℃之间。控制系统可监测温度并且在温度超出所需范围的情况下截断流动或产生警报。在某些实施例中，在温度等于、大于约41℃的情况下，控制系统可截断流动。压力传感器1122在进入透析液灭菌模块之前测量流体的压力。

透析液灭菌模块可包含通过流体管线1159流体连接的第一超滤器1123和第二超滤器1124。流体流过两个超滤器以去除任何化学或生物污染物。废弃流体可通过流体管线1130离开第一超滤器1123并通过流体管线1129离开第二超滤器1124。阀1149和1128控制流体在第一超滤器1123与第二超滤器1124之间并且进入废物管线1131的移动，废物管线1131在T接头1167处流体连接到流体管线1130。阀1149和1128可用以调节从超滤器1123和1124中的流体移动，以确保足够用于超滤的压力。如果超滤器1124中的压力降低到低于必要值，那么阀1128可以关闭，从而防止流体从超滤器1123移动到流体管线1130中并增加超滤器1124中的压力。废物管线1131在T接头1168处流体连接到废物管线1134并且通过连接器1169流体连接到废物贮存器1133，或者流体连接到排泄管。尽管展示为具有螺旋顶部1170和龙头1171，但本领域的技术人员将理解，可使用用于填充和排空废物贮存器1133的替代方法。

离开第二超滤器1124的流体通过阀1125。阀1125可将流体引导到流体管线1113和集成循环器中或引导到流体管线1126中，以经由T接头1155添加到右旋糖源1148和艾考糊精源1114。可将流体添加到右旋糖源1148和艾考糊精源1114以在生成腹膜透析液之前溶解固体艾考糊精和固体右旋糖。

流体管线1113可包含压力传感器1127以确保在进入集成循环器之前，流体压力在预定限度内。阀1135控制来自灭菌模块的流体的移动。阀1136通过循环器管线1138控制流体进出集成循环器的移动。

循环器管线1138可包含第二温度传感器1139以确保腹膜透析液在输注到患者1147体内之前温度恰当。包含空气检测器1141以检测可能以其它方式引入患者1147体内的任何空气。可包含气泡收集器(未示出)以去除任何检测到的空气。流量计1143测量循环器管线1138中流体的流动速率，并且可用以控制输注到患者1147体内的腹膜透析液的量。可包含压力传感器1142以确保循环器管线1138中的流体压力在预定限定内以供输注到患者1147体内。导液管1140可在连接件1144处连接到循环器管线1138。在某些实施例中，可包含肝素注射器1146以将肝素或其它药物添加到腹膜透析液。过滤器1145在腹膜透析液输注到患者1147体内之前去除任何颗粒物质。

在停留时段之后，可通过循环器管线1138从患者1147体内排泄用过的腹膜透析液。排泄泵1132可提供驱动力以排泄用过的腹膜透析液。用过的腹膜透析液通过阀1136和1137并进入排泄管线1134，排泄管线1134可流体连接到废物贮存器1133或排泄管。

如图9中所说明，透析液制备系统可流体连接到透析液制备系统。透析液制备系统可包含电导率传感器1107和1108、离子浓缩物源1109、说明为艾考糊精源1114和右旋糖源1148的一个或多个渗透剂源、输注管线1110和1117，以及组成物传感器1152和1119，这些装置展示为虚线框1172。透析液生成系统还可包含在图9中说明为吸附剂滤筒1105的净水模块和在图9中说明为超滤器1123和1124的灭菌模块。

如图9中所说明，二级输注管线1117可通过流体管线1126流体连接到灭菌模块的第二超滤器1124。在某些实施例中，可使用渗透剂和/或输注液的固体源。固体源可放置在右旋糖源1148和艾考糊精源1114中。为了生成渗透剂浓缩物，可以将来自水源1101的水添加到右旋糖源1148和艾考糊精源1114，从而生成已知浓度的浓缩物。为了确保艾考糊精源1114和右旋糖源1148保持无化学或生物污染，可以在将水添加到渗透剂源之前首先使水通过灭菌模块，所述灭菌模块包含第一超滤器1123和第二超滤器1124。来自水源1101的水可泵送通过吸附剂滤筒1105和腹膜透析液生成流动路径1111。加热器1120加热水并且由基于从温度传感器1121接收到的数据而受控制系统控制。控制系统可控制加热器1120以将水加热到设定温度，这会影响渗透剂的溶解度并允许渗透剂浓缩物具有已知浓度。接着将水泵送通过第一超滤器1123，通过流体管线1159和第二超滤器1124。阀1125可经由二级输注管线1117将水从第二超滤器1124引导通过流体管线1126并进入艾考糊精源1114和右旋糖源1148中的每一个，以生成无污染的渗透剂浓缩物。如所描述，腹膜透析液生成系统可包含任何数量的渗透剂源，并且第二超滤器1124可流体连接到每个渗透剂源。尽管图9中未说明，但第二超滤器1124还可流体连接到离子浓缩物源1109，以生成无化学或生物污染的离子浓缩物。加热器1120可以在水通过第一超滤器1123和第二超滤器1124之前对其加热。使用热水来溶解渗透剂可允许更快且更完全的溶解，以使治疗可开始之前的系统制备时间减到最少。在某些实施例中，可以将水加热到约25℃到约90℃之间，以使PD流体组分的溶解时间减到最少，同时还使葡萄糖降解产物的形成最小化。可接着将渗透剂浓缩物与腹膜透析液生成流动路径1111中的净化水混合，并且可以通过进入的流稀释温度。振动板1157可搅拌艾考糊精源1114中的溶液，并且振动板1158可以搅拌右旋糖源1148中的溶液以进一步加速渗透剂的溶解。可包含振动板或搅拌离子浓缩物源的其它装置。本领域的技术人员将理解，可使用搅拌离子浓缩物的替代装置，包含搅拌器或其它混合器。

本领域的技术人员将理解，可取决于操作的特定需要而在所描述的系统和方法中进行各种组合和/或修改和变化。此外，作为本发明的方面的部分说明或描述的特征可单独地或组合地用于本发明的方面，或遵循所描述的元件中的一个或多个的优选布置。

Claims (20)

1.一种用于腹膜透析的透析液制备系统，包括：

第一流体管线，其流体连接到净水模块；

至少一个离子浓缩物源，其通过第一输注管线流体连接到所述第一流体管线；所述第一输注管线具有第一浓缩物泵；

一个或多个渗透剂源，其通过一个或多个二级输注管线流体连接到所述第一流体管线；所述二级输注管线包括形成所述一个或多个二级输注管线的部分的二级浓缩物泵；

其中至少一个或多个电导率传感器定位在所述第一输注管线上游的所述第一流体管线中；至少一个或多个二级电导率传感器定位在所述第一输注管线下游和所述二级输注管线上游的所述第一流体管线中；并且至少一个组成物传感器定位在所述一个或多个二级输注管线下游的所述第一流体管线中；

所述第一流体管线能够流体连接到集成循环器。

2.根据权利要求1所述的透析液制备系统，其进一步包括定位在所述一个或多个二级输注管线中的至少一个二级组成物传感器。

3.根据权利要求2所述的透析液制备系统，其进一步包括与所述组成物传感器和所述二级组成物传感器通信的控制系统，所述控制系统测量所述组成物传感器和所述二级组成物传感器处的渗透剂浓度。

4.根据权利要求3所述的透析液制备系统，所述控制系统基于所述组成物传感器和所述二级组成物传感器而控制渗透剂流动速率。

5.根据权利要求1所述的透析液制备系统，其进一步包括所述第一流体管线中的至少一个流量计。

6.根据权利要求1所述的透析液制备系统，其中至少两个渗透剂源流体连接到所述一个或多个二级输注管线。

7.根据权利要求6所述的透析液制备系统，其进一步包括将所述至少两个渗透剂源流体连接到所述二级输注管线的一个或多个阀。

8.根据权利要求1所述的透析液制备系统，其进一步包括与所述电导率传感器和所述二级电导率传感器通信的控制系统，所述控制系统基于所述电导率传感器和所述二级电导率传感器而控制离子浓缩物流动速率。

9.根据权利要求1所述的透析液制备系统，其进一步包括所述第一流体管线中的至少一个pH值传感器。

10.根据权利要求2所述的透析液制备系统，其中所述组成物传感器和/或所述二级组成物传感器选自由折射率传感器、基于酶的传感器和脉冲安培检测传感器组成的组。

11.根据权利要求1所述的透析液制备系统，其进一步包括将所述二级输注管线流体连接到灭菌模块的第二流体管线。

12.一种生成腹膜透析液的方法，包括：

a)通过净水模块将水从水源泵送到第一流体管线中；

b)测量所述第一流体管线中的流体的第一电导率；

c)通过第一输注管线将离子浓缩物从至少一个离子浓缩物源泵送到所述第一流体管线中；

d)测量在所述第一输注管线下游的所述第一流体管线中的所述流体的第二电导率；

e)通过第二输注管线将渗透剂浓缩物从渗透剂源泵送到所述第一流体管线中；

f)测量在所述第二输注管线下游的所述第一流体管线中的第一渗透剂浓度。

13.根据权利要求12所述的方法，其进一步包括测量所述第二输注管线中的第二渗透剂浓度的步骤。

14.根据权利要求12所述的方法，其进一步包括将流体从所述第一流体管线泵送到灭菌模块中和将所述流体从所述灭菌模块泵送到集成循环器中的步骤。

15.根据权利要求12所述的方法，其进一步包括接收透析液处方；以及基于所述透析液处方而设定离子浓缩物流动速率和渗透剂流动速率。

16.根据权利要求13所述的方法，其中设定离子浓缩物流动速率和渗透剂流动速率的步骤是由与所述第一输注管线中的第一浓缩物泵和所述第二输注管线中的第二浓缩物泵通信的控制系统执行。

17.根据权利要求15所述的方法，其中所述控制系统基于所述第一渗透剂浓度和所述透析液处方而设定所述渗透剂流动速率。

18.根据权利要求15所述的方法，其进一步包括在所述第一渗透剂浓度和/或所述第二电导率超出所述透析液处方的预定范围的情况下产生警报的步骤。

19.根据权利要求13所述的方法，其进一步包括以下操作中的任一项或两项：

a)通过将净化水从灭菌模块泵送到所述离子浓缩物源中来生成所述离子浓缩物；和/或

b)通过将净化水从所述灭菌模块泵送到所述渗透剂源中来生成所述渗透剂浓缩物。

20.根据权利要求19所述的方法，其中存在以下情况中的任一项或两项：

a)生成所述离子浓缩物的步骤进一步包括在将所述净化水泵送到所述离子浓缩物源中之后搅拌所述离子浓缩物，在将所述净化水泵送到所述离子浓缩物源中之前加热所述净化水，或其组合；和/或

b)生成所述渗透剂浓缩物的步骤进一步包括在将所述净化水泵送到所述渗透剂源中之后搅拌所述渗透剂浓缩物，在将所述净化水泵送到所述渗透剂源中之前加热所述净化水，或其组合。