CN103394116A

CN103394116A - 一种可促进伤口愈合的水凝胶敷料及其制备方法

Info

Publication number: CN103394116A
Application number: CN2013103654084A
Authority: CN
Inventors: 彭长生; 吕园园; 笪利
Original assignee: 彭长生
Current assignee: JIANGSU CHANGJIYONG BIOTECHNOLOGY CO., LTD.
Priority date: 2013-08-21
Filing date: 2013-08-21
Publication date: 2013-11-20
Anticipated expiration: 2033-08-21
Also published as: CN103394116B

Abstract

本发明公开了一种可促进伤口愈合的水凝胶敷料及其制备方法。该水凝胶敷料由甘油25-35%、透明质酸钠0.1-0.5%、骨架材料5-10%、酒石酸0.1-0.2%、乙二胺四乙酸二钠0.01-0.2%、尼泊金乙酯0.1-0.2%、交联剂0.1-0.4%、填充剂0.5-1.5%、精华成分0.01-0.1%、去离子水60-65%组成。油相和水相之间相互作用，形成致密的网状结构，将水分和精华成分锁在凝胶体中，经过固化、灭菌之后获得可促进伤口愈合的水凝胶敷料。该敷料可用于外科、妇产科手术后伤口的护理，使创面保持湿润环境，有效促进伤口愈合、抑制疤痕增生。

Description

一种可促进伤口愈合的水凝胶敷料及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种水凝胶敷料及其制备方法，特别是涉及一种可促进伤口愈合的水凝胶敷料及其制备方法。

背景技术

在医治病人伤口时，需要在去除坏死组织后在伤口上覆盖敷料，以防止细菌侵入和控制水分损失。传统敷料原料来源广泛，质地柔软，成本低。临床上常使用的传统敷料是纱布、棉垫等。但传统敷料止血效果不令人满意，没有保湿作用，对创面虽有保护作用，但一般不认为它对创面愈合有促进作用。如纱布敷料中局部应用抗生素导致的细菌耐药性会使感染创面难以愈合，更换敷料时损伤肉芽组织反而延迟创面愈合。

近年发展起来的生物敷料如尸体皮、冻干的猪皮、羊膜等，虽比传统的医用脱脂棉纱布有很大的改进，也接近理想敷料的要求，但其来源有限、价格昂贵。

化学交联法、反复冻融法、辐射法是比较常用的水凝胶制备方法，化学交联法工艺在国内选择使用。反复冻融法制得的水凝胶具有弹性好、机械强度大等优势，但是这种水凝胶溶胀度比较小且产品透明度不高。辐射法制备水凝胶，产品纯净，反应温和，且无需后续的灭研究比较早，目前工艺已经非常纯熟，但是化学交联制备的水凝胶通常会有单体、交联剂、引发剂等的残余，需要复杂的纯化处理，而且残留毒性比较大，故而近几年已经较少被菌过程，但是该方法制得的产品机械性能比较差。

专利CN 101982202A公开了一种敷料及其制备方法，选用水溶性高分子材料和淀粉制成，所得的水凝胶创伤敷料具有较高的溶胀度，可大量吸收伤口渗液并创造湿润环境。但是该方法中选用的化学交联剂含有一定的毒性，易对人体造成危害。

专利CN102284081A涉及一种辐射交联的水凝胶敷料，通过电子加速器辐射交联，不需要添加化学引发剂，避免引入有毒的化学物质，但是制得的产品机械性能比较差。

发明内容

针对上述现有技术的不足之处，本发明解决了传统敷料对创面愈合无促进作用的问题，以及解决了透气性差、含毒性的问题；选用无毒无害的高分子材料作为基质，具有较高的生物相容性，所得水凝胶体具有良好的机械性能，并能保持适当的粘性，保湿、透气，便于患者使用，还能避免换料给患者带来的痛苦，有效促进伤口愈合、减少疤痕增生，经过辐照灭菌，使产品完全无菌，不感染创面。

技术方案

一种可促进伤口愈合的水凝胶敷料，所述水凝胶敷料包括主料和辅料；所述主料的组分以及组分质量百分比为：甘油25-35%、水60-65%、骨架材料5-10%；所述辅料的组分以及组分质量百分比为：酒石酸0.1-0.2%、乙二胺四乙酸二钠0.01-0.2%、尼泊金乙酯0.1-0.2%、交联剂0.1-0.4%、填充剂0.5-1.5%、精华成分0.01-0.1%、透明质酸钠0.1-0.5%。

所述骨架材料选自聚丙烯酸钠、聚维酮K-30、聚维酮K-90、羧甲基纤维素钠中的一种或几种。

所述交联剂包含氢氧化铝、甘羟铝中的一种或两种。

所述填充剂为交联聚维酮或高岭土。

所述的精华成分包含薰衣草精油、熊果苷、积雪草苷、生长因子、尿囊素中的一种或几种。

所述的水凝胶敷料制备方法为：

将骨架材料、交联剂、填充剂、乙二胺四乙酸二钠、尼泊金乙酯混合体系均匀分散于甘油中，形成油相组分；将酒石酸加入水中，搅拌均匀，形成水相组分；将油相组分加入到水相组分中，再加入精华成分，真空条件下搅拌均匀即得水凝胶液体；

将上述水凝胶液体均匀涂布在无纺布上，固化后进行包装，包装之后产品进行灭菌处理。

所述水凝胶液体的固化时间为18-24h。

所述的灭菌处理采用Co-60γ射线辐照灭菌，灭菌剂量为15-35kGy。

有益效果

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

(1) 依据GB/T 4852-2002 压敏胶粘带初粘性试验方法，通过实验测试所述水凝胶敷料的初粘性，吸引小球的数目基本在11～15之间，说明了所述水凝胶敷料具有适当的初粘性，不与伤口粘连，换药时不会破坏新生的肉芽组织或上皮组织。

（2）依据YY/T 0471.2-2004接触性创面敷料试验方法第2部分的透气膜敷料水蒸气透过率，通过实验验证所述水凝胶敷料的水蒸气透过性，样品的水蒸气透过性大于500 g/m².h，说明该产品具有较好的透气透水性能。

（3）通过阴性对照组和治疗1组、治疗2组的对比可以看出，所述的水凝胶敷料比传统的普通医用生理盐水纱布更能加速创面愈合、有效抑制疤痕、癒痕增生。

（4）油相和水相之间相互作用，形成致密的网状结构，将水分和精华成分锁在凝胶体中；含水量高，能够给伤口提供湿润环境，使伤口不易结痂；通过添加能加速愈合和减少癒痕的精华成分来加速创面愈合、有效抑制疤痕、癒痕增生。

（5）本发明所述的水凝胶敷料不含任何刺激性成分，无毒副作用。

附图说明

图1为大鼠创伤疤痕模型的制作效果。

图2为阴性对照样品使用7d后表面疤痕修复效果。

图3为样品1使用7d后表面疤痕修复效果。

图4为样品2使用7d后表面疤痕修复效果。

具体实施方式

实施例1

主料：甘油25%、水65％、聚丙烯酸钠4.5%、羧甲基纤维素钠5.5%；其中聚丙烯酸钠和羧甲基纤维素钠组成骨架材料；辅料：透明质酸钠0.1%、酒石酸0.1%、乙二胺四乙酸二钠0.01%、甘羟铝0.1%、尼泊金乙酯0.1%、高岭土0.5%、薰衣草精油0.01%、积雪草苷0.01%；其中甘羟铝为交联剂，高岭土为填充剂，薰衣草精油和积雪草苷组成精华成分。

将聚丙烯酸钠、羧甲基纤维素钠、甘羟铝、高岭土、乙二胺四乙酸二钠、尼泊金乙酯混合体系均匀分散于甘油中作为油相成分。将酒石酸加入水中，搅拌均匀作为水相成分。将油相组分加入到水相组分中，再加入薰衣草精油和积雪草苷，真空条件下搅拌均匀即得水凝胶体溶液。将上述水凝胶体溶液均匀涂布在无纺布上，固化18h后进行包装，包装之后产品采用Co-60γ射线辐照灭菌处理，剂量为15kGy。

实施例2

主料：甘油35%、水60%、羧甲基纤维素钠0.5%、聚丙烯酸钠4.5%；其中聚丙烯酸钠和羧甲基纤维素钠组成骨架材料；辅料：透明质酸钠0.3%、酒石酸0.2%、乙二胺四乙酸二钠0.01%、甘羟铝0.1%、尼泊金乙酯0.2%、交联聚维酮1.5%、薰衣草精油0.01%、熊果苷0.01%；其中甘羟铝为交联剂，交联聚维酮为填充剂，薰衣草精油和熊果苷组成精华成分。

将聚丙烯酸钠、羧甲基纤维素钠、甘羟铝、交联聚维酮、乙二胺四乙酸二钠、尼泊金乙酯合体系均匀分散于甘油中作为油相成分。将酒石酸加入水中，搅拌均匀作为水相成分。将油相组分加入到水相组分中，再加入薰衣草精油和熊果苷，真空条件下搅拌均匀即得水凝胶体溶液。将上述水凝胶体溶液均匀涂布在无纺布上，固化20h后进行包装，包装之后产品采用Co-60γ射线辐照灭菌处理，剂量为25kGy。

实施例3

主料：甘油30%、水60%、聚丙烯酸钠6.5%、聚维酮K-30 3.5%；其中聚丙烯酸钠和聚维酮K-30组成骨架材料；辅料：透明质酸钠0.5%、酒石酸0.15%、乙二胺四乙酸二钠0.1%、甘羟铝0.2%、尼泊金乙酯0.2%、交联聚维酮0.5%、生长因子0.01%；其中甘羟铝为交联剂，交联聚维酮为填充剂，生长因子为精华成分。

将聚丙烯酸钠、聚维酮K-30、氢氧化铝、交联聚维酮、乙二胺四乙酸二钠、尼泊金乙酯混合体系均匀分散于甘油中作为油相成分。将酒石酸加入水中，搅拌均匀作为水相成分。将油相组分加入到水相组分中，再加生长因子，真空条件下搅拌均匀即得水凝胶体溶液。将上述水凝胶体溶液均匀涂布在无纺布上，固化24h后进行包装，包装之后产品采用Co-60γ射线辐照灭菌处理，剂量为35kGy。

实施例4

甘油30%、水63%、聚丙烯酸钠4.5%、聚维酮K-90 2.5%；其中聚丙烯酸钠和聚维酮K-90组成骨架材料；透明质酸钠0.5%、酒石酸0.2%、乙二胺四乙酸二钠0.2%、甘羟铝0.4%、尼泊金乙酯0.2%、高岭土1.0%、生长因子0.01%、尿囊素0.09%；其中甘羟铝为交联剂，高岭土为填充剂，生长因子和尿囊素组成精华成分。

将聚丙烯酸钠、聚维酮K-90、甘羟铝、高岭土、乙二胺四乙酸二钠、尼泊金乙酯混合体系均匀分散于甘油中作为油相成分。将酒石酸加入水中，搅拌均匀作为水相成分。将油相组分加入到水相组分中，再加尿囊素和生长因子，真空条件下搅拌均匀即得水凝胶体溶液。将上述水凝胶体溶液均匀涂布在无纺布上，固化24h后进行包装，包装之后产品采用Co-60γ射线辐照灭菌处理，剂量为35kGy。

以下通过实验例对本发明的效果作进一步的阐述：

实验例1 初粘性测试实验

试验样品为按照实施例1、实施例2、实施例3、实施例4分别制成的所述的水凝胶敷料样品1、样品2、样品3、样品4。

检验依据：GB/T 4852-2002 压敏胶粘带初粘性试验方法（滚球法）

表1 初粘性实验结果

Figure 2013103654084100002DEST_PATH_IMAGE002

注：根据所述水凝胶敷料粘性面吸附的小球号数确定初粘性大小。

实验例2 水蒸气透过性实验

检验依据：YY/T 0471.2-2004接触性创面敷料试验方法第2部分：透气膜敷料水蒸气透过率

表2 水蒸气透过性实验结果

Figure 2013103654084100002DEST_PATH_IMAGE004

注：当试验品的水蒸气透过性大于500 g/m².h时认为该产品具有较好的透气透水性能。

实验例3 动物功效实验

试验样品为按照实施例1、实施例2分别制成的水凝胶敷料样品1、样品2；对照样品为普通医用生理盐水纱布。

本实验采用手术方法在SD大鼠背部制作创伤性疤痕模型。通过在创伤表面贴敷供试品一周后，观察表面疤痕平复情况，评价产品对疤痕的修复功效。

1 造模

如图1所示，大鼠背部剪毛后，4%硫化钠脱毛，温水清洗，拭干，次日在5%水合氯醛0.8ml/100g腹腔注射麻醉下，常规消毒铺巾于背部脊椎两侧1cm处，平行脊椎分别做长约5cm的切口，切开皮肤、皮下组织，深达肌层。如轻微出血则以无菌棉球拭擦止血后，角针3-0丝线缝合，送回鼠盒中，完全苏醒后正常饲养7d。

2 动物分组

将9造模成功的SD大鼠随机分为3组，每组3只。

①阴性对照组：创面贴敷普通医用生理盐水纱布；

②治疗1组：创面贴敷样品1；

③治疗2组：创面贴敷样品2。

按照分组将4×6cm的贴敷物（阴性对照组用无菌生理盐水纱布条）贴于创面上，外用无菌纱布包扎。每天更换一次，连续7d。7d后观察供试品对表面疤痕修复情况。

3 结果

如图1所示，手术1-3天所有大鼠创面出现轻微红肿，均未发生严重炎症现象，无水肿渗出，由于大鼠背部皮肤与肌肉组织是游离开的，故虽然手术时已切开皮肤组织，深至肌肉组织，但从皮肤上观察不到肉芽的生长情况。

如图2、3、4所示，手术后4-7天大鼠伤口开始愈合结疤，给药治疗1-3天，观察到治疗1组和治疗2组大鼠与阴性对照组大鼠背部创面的愈合有明显的区别，治疗组的疤痕愈合速度明显快于阴性对照组。给药治疗第7天，所有大鼠伤口完全愈合，创面处疤痕平复；肉眼观察，与阴性对照组大鼠相比，治疗1组、治疗2组大鼠背部的创面疤痕基本消失，无癒痕，恢复效果很好。

Claims

1.一种可促进伤口愈合的水凝胶敷料，其特征在于,所述水凝胶敷料包括主料和辅料；所述主料的组分以及组分质量百分比为：甘油25-35%、水60-65%、骨架材料5-10%；所述辅料的组分以及组分质量百分比为：酒石酸0.1-0.2%、乙二胺四乙酸二钠0.01-0.2%、尼泊金乙酯0.1-0.2%、交联剂0.1-0.4%、填充剂0.5-1.5%、精华成分0.01-0.1%、透明质酸钠0.1-0.5%。

2.根据权利要求1所述的可促进伤口愈合的水凝胶敷料，其特征在于，所述骨架材料选自聚丙烯酸钠、聚维酮K-30、聚维酮K-90、羧甲基纤维素钠中的一种或几种。

3. 根据权利要求1所述的可促进伤口愈合的水凝胶敷料，其特征在于，所述交联剂包含氢氧化铝、甘羟铝中的一种或两种。

4.根据权利要求1所述的可促进伤口愈合的水凝胶敷料，其特征在于，所述填充剂为交联聚维酮或高岭土。

5.根据权利要求1所述的可促进伤口愈合的水凝胶敷料，其特征在于，所述的精华成分包含薰衣草精油、熊果苷、积雪草苷、生长因子、尿囊素中的一种或几种。

6.一种可促进伤口愈合的水凝胶敷料的制备方法，其特征在于：所述的水凝胶敷料制备方法为：

7.根据权利要求6所述的可促进伤口愈合的水凝胶敷料的制备方法，其特征在于：所述水凝胶液体的固化时间为18-24h。

8.根据权利要求6所述的可促进伤口愈合的水凝胶敷料的制备方法，其特征在于：所述的灭菌处理采用Co-60γ射线辐照灭菌，灭菌剂量为15-35kGy。