CN104127908B - 一种自溶性膏状清创胶及其辐射制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种自溶性清创胶，其制备完成后形态为膏状，可挤出，适用于不同深浅程度尤其是指膜片或贴片不能接触的皮肤较深区域以及各种不规则形状的创面；且该清创胶可充分吸收创面渗出液，溶解创面内的坏死细胞、组织及沉积色素。本发明还提供一种自溶性膏状清创胶的制备方法，其通过对高分子材料进行充分溶解、搅拌、脱泡，然后辐照交联而成。

Description

一种自溶性膏状清创胶及其辐射制备方法

技术领域

本发明涉及医疗器械及其制备技术领域，具体涉及一种医用清创胶，更具体涉及一种自溶性膏状清创胶及其辐射制备方法。

背景技术

临床上，为保护烧伤、外伤、手术、感染等引起的各种创面，清除创面异物及坏死组织，控制创面感染，保持创面湿润环境，采用了各种不同的治疗手段和产品，但现有的治疗方法和产品的治疗效果通常不尽人意。创面床准备过程中，清创是一个关键性的步骤。常用的清创方法有：外科清创，机械性清创，酶性清创，自溶性清创。外科清创是指使用手术器械来清除坏死组织，病人需要耐受外科干预手术造成的痛苦。机械性清创是指借用外力去除坏死性组织。临床常用的湿性液体为生理盐水，残留纱布在创面上形成的异物会影响创面愈合，且揭除残留纤维时会产生疼痛。酶性清创是应用酶性物质溶解、消化创面坏死组织。一些酶类能够选择性的溶解坏死组织，而另一些酶类则没有选择性，不能区分正常坏死组织。自溶性清创包括创面本身存在的自溶过程，巨噬细胞和蛋白分解酶可以软化焦痂，使坏死组织和正常组织分离。使用湿性敷料封闭创面，借助创面本身的创面液软化焦痂，创面液中的酶类物质消化和溶解坏死组织进行自溶性清创。因此，能创造有益创面环境的清创胶应具备以下功能：清除创面上的外来物质和死亡组织；增加肉芽组织的数量；促进新的肉芽组织生成；降低创面上及边缘处的异常细胞数目、清除衰老细胞；吸收渗出物、自溶性清创、降低水肿；降低细菌负载；加速伤口愈合；抑制疤痕生成以及与创面伤口无粘连，便于清理等特点。

本发明所用材料均为天然高分子材料或其衍生物，为芦荟多糖、壳聚糖、黄精多糖、凝集素、海藻酸丙二醇酯、羧甲基纤维素钠、明胶、胶原蛋白、卡拉胶、卡波姆，所选材料生物相容性高，细胞毒性低，是生物医学领域应用较为广泛的材料。

明胶用于医用创伤敷料时，有以下特点：具有类似真皮的形态结构，透水透气性好；可交联，易被组织吸收；生物相容性好，有凝血作用。但膜质脆、力学性能差等缺点限制了其使用。因此需要将明胶与其它聚合物复合来弥补其膜质脆、不耐水等缺点，多糖类高分子来源广泛，生物性能好，是与其复合的首选材料。

多糖类高分子的主要生理功能为：增强细胞新陈代谢、修复受损细胞；抗菌消炎、增强免疫功能。可弥补明胶抗潮性差，易变形、破碎等缺点，两者共混后可得到一种既具有一定力学性能，又具有一定生物可降解性的材料。其中海藻酸吸收大量液体溶胀成凝胶，可生物降解并溶解在渗液内，对于干性创面的清创具有显著效果，既能保持创面湿润的愈合环境，又能将坏死组织与渗液溶解在一起。另外，海藻酸具有阻挡细菌通过、增强创面抗致病微生物的防御能力、诱导血小板活化、止血和加速创面愈合等作用。同样，选用的其他材料也具有较高的生物相容性与体内外相关性，能够与其他辅料很好的结合，在此不做论述。

本发明所用高分子材料充分结合和利用了这些材料的优点，弥补了单个高分子材料的不足，发挥了其在清创和促进创面愈合等方面的功能，如：清除创面上的外来物质和死亡组织；增加创面中肉芽组织的数量以及促进新的肉芽组织的生成；降低创面上或创面边缘处的异常细胞数目、清除衰老细胞；吸收渗出物、自溶性清创、降低水肿；降低细菌负载；抑制疤痕生成以及与创面伤口无粘连，便于清理，且清理后创面干净清爽等。

中国发明专利申请公开说明书CN202950835U提供了一种含有海藻酸盐的凝胶清创敷料组合，其底层为一层医用生物半透膜，其医用生物半透膜表面涂有海藻酸盐凝胶层，四周边缘上设有医用聚氨酯薄膜。由于医用生物半透膜具有保湿作用其整体覆盖在创口可以保证海藻酸盐凝胶层具有一定的水分，可持续作用于人体创口处并进行清创。但其只能覆盖于浅度创面表面，且海藻酸盐只是涂层，使用范围和作用时间有限。

发明内容

当皮肤受伤较为严重时，其伤口深度部位尤其需要进行清创愈合。因此需要提供一种既能对较深部位进行清创，又能增加创面中肉芽组织的数量以及促进新的肉芽组织的生成的清创胶，使得受伤部位尽快愈合。

本发明提供一种自溶性清创胶，其制备完成后形态为膏状，可挤出，挤出效果图见附图1。其膏状形态使其适用于不同深浅程度以及各种不规则形状的伤口或创面，全方位填充接触伤口创面，无死角，充分发挥其清创及促进创面愈合的功能。所述不同深浅程度尤其是指膜片或贴片不能接触的皮肤较深区域。

本发明提供一种清创胶，其所用原料为天然高分子材料或其衍生物，尤其是单独采用或采用多种天然高分子材料进行复合。所述天然高分子材料包括但不限于芦荟多糖、壳聚糖、黄精多糖、凝集素、海藻酸丙二醇酯、羧甲基纤维素钠、明胶、胶原蛋白、卡拉胶、卡波姆，所选材料生物相容性高，细胞毒性低，是生物医学领域应用较为广泛的材料。

本发明所制备的清创胶能充分吸收伤口创面渗出液，溶解伤口创面内的坏死细胞、组织及沉积色素，进行自溶性清创、促进创面愈合，且便于清理，与创面无粘连。

本发明制备的清创胶，吸水能力可显著提高，其吸水动力学曲线见附图2，能充分吸收创面渗出液，能够进行自溶，保持创面湿润，维持伤口创面良好的愈合环境，可最大程度促进肉芽组织生成，加快创面愈合速度。

本发明提供一种自溶性膏状清创胶的制备方法，其通过对所用高分子材料进行充分溶解、搅拌、脱泡，然后辐照交联而成，具体包括以下步骤：

所述高分子材料溶液需先进行初混，搅拌速度50-500r/min，搅拌时间30-60min，直至溶解均匀；

所述溶解均匀的高分子材料溶液在室温或升温至40℃-90℃，转移至混料机，混料转速50-4000r/min，混料时间30-60min；至均质；

所述均质后的溶液需进行脱泡，脱泡转速50-3000r/min，脱泡时间10-40min；至无泡；

所述脱泡方式采用离心或真空脱泡中的一种，其中离心脱泡，转速1000-3000r/min，脱泡时间10-20min；真空脱泡转速2000-3000r/min，真空度0.06-0.8Mpa，脱泡时间20-40min；

所述均质后的溶液流动性判断依据为室温下，装入试管倒置5s不流动；

所述脱泡后的溶液转移至固定容器封口用γ射线或电子束进行照射，辐照剂量为10-100kGy，剂量率为10-100kGy进行交联灭菌。

一种自溶性膏状清创胶的制备方法，其中所述高分子材料溶液质量百分浓度为4-30％。

发明有益效果

本发明制备的清创胶弥补了传统敷料只能贴于伤口创面表面，且只适用于浅层伤口创面的缺点。因而增加了其使用范围，降低了其局限性。

本发明所制备的清创胶，单独采用或采用多种天然高分子材料进行复合而成，可充分结合和利用这些材料的优点，弥补了单个高分子材料的不足，使其不仅可以应用于不同深浅程度与形状的创面，且能充分吸收伤口创面渗出液，溶解伤口创面内的坏死细胞、组织及沉积色素，进行自溶性清创、促进创面愈合，且便于清理，与创面无粘连，避免了对伤口创面造成的二度伤害。

本发明所制备的清创胶，其吸水能力显著提高，能充分吸收创面渗出液，能够进行自溶，保持创面湿润，维持伤口创面良好的愈合环境，可最大程度地促进肉芽组织生成，加快创面愈合速度，弥补了现有技术中清创基质长期敷用造成创面发白的现象。

本发明采用辐射交联方法制备清创胶，因其摒弃了使用有毒化学交联剂的传统工艺，制备的清创胶生物相容性好、结构稳定。又因辐照交联工艺，在辐照的同时，兼具了灭菌作用，在一定程度上降低了工艺的复杂性，增强了其可操作性，可规模化生产。

附图说明

图1是本发明制备的清创胶挤出效果图。

图2是本发明制备的清创胶不同实施例的吸水动力学曲线图。

图3a，3b分别是实施例组、对照组烫伤面原图；图3c，3d分别是实施例组、对照组烫伤面坏死组织清除效果图。

图4a，4b分别是实施例组、对照组12天后创面愈合效果图；图4c，4d分别是实施例组、对照组14天后创面愈合效果图。

具体实施方式

实施例1

用天平称取8g明胶/羧甲基纤维素钠/海藻酸丙二醇酯/卡波姆质量比为2∶1∶2∶3的粉末溶解于92g纯化水中，进行初混，搅拌速度500r/min，搅拌时间40min，直至溶解均匀。升温至60℃，转移至混料机，混料转速3000r/min，混料时间40min；均质后进行真空脱泡，脱泡转速3000r/min，真空度0.4Mpa，脱泡时间20min。脱泡后的溶液装置固定容器内封口用γ射线照射，辐照剂量为20kGy，得到可自溶的膏状清创胶。

实施例2

用天平称取8g明胶/羧甲基纤维素钠/黄精多糖/凝集素质量比为2∶3∶2∶1的粉末溶解于92g纯化水中，进行初混，搅拌速度500r/min，搅拌时间30min，直至溶解均匀。升温至40℃，转移至混料机，混料转速2000r/min，混料时间30min；均质后进行真空脱泡，脱泡转速2000r/min，真空度0.6Mpa，脱泡时间20min。脱泡后的溶液装置固定容器内封口用γ射线照射，辐照剂量为30kGy，得到可自溶的膏状清创胶。

实施例3

用天平称取9g壳聚糖/明胶/卡拉胶质量比为4∶3∶2的粉末溶解于91g纯化水中，进行初混，水浴温度60℃，搅拌速度400r/min，搅拌时间60min，直至溶解均匀。转移至混料机，混料转速4000r/min，混料时间30min；均质后装进试管通过离心进行脱泡，脱泡转速1000r/min，脱泡时间10min。离心脱泡后的试管封口用电子束进行照射，辐照剂量为20kGy，得到可自溶的膏状清创胶。

实施例4

用天平称取8g芦荟多糖/胶原/海藻酸丙二醇酯质量比为3∶2∶3的粉末溶解于92g纯化水中，进行初混，水浴温度60℃，搅拌速度500r/min，搅拌时间40min，直至溶解均匀。升温至60℃，转移至混料机，混料转速2000r/min，混料时间30min；均质后进行真空脱泡，脱泡转速3000r/min，真空度0.5Mpa，脱泡时间30min。脱泡后的溶液装置固定容器内封口用电子束进行照射，辐照剂量为25kGy，得到可自溶的膏状清创胶。

实施例5

用天平称取10g卡拉胶/胶原/羟丙基甲基纤维素/海藻酸钠质量比为3∶2∶3∶2的粉末溶解于90g纯化水中，进行初混，水浴温度60℃，搅拌速度300r/min，搅拌时间30min，直至溶解均匀。升温至40℃，转移至混料机，混料转速2000r/min，混料时间30min；均质后装进试管通过离心进行脱泡，脱泡转速1000r/min，脱泡时间10min。离心脱泡后的试管封口用γ射线进行照射，辐照剂量为30kGy，得到可自溶的膏状清创胶。

实施例6

用天平称取9g卡波姆/明胶/海藻酸丙二醇酯/壳聚糖质量比为3∶2∶3∶1的粉末溶解于91g纯化水中，进行初混，水浴温度37℃，搅拌速度400r/min，搅拌时间20min，直至溶解均匀。升温至60℃，转移至混料机，混料转速2000r/min，混料时间30min。均质后装进试管通过离心进行脱泡，脱泡转速3000r/min，脱泡时间20minr/min。离心脱泡后的试管封口后用电子束进行照射，辐照剂量为20kGy，得到可自溶的膏状清创胶。

坏死组织清除实验：

烫伤实验准备：将8只健康、初成年(4-6月龄)新西兰兔随机分为A、B两组，每组4只，实验前用戊巴比妥钠按30mg/kg耳缘静脉注射，麻醉后，兔背朝上，将兔背部脊柱两侧需烫伤的部位毛剃掉，露出皮肤。

烫伤实验过程：每只兔背部左右两侧各设2个烫伤面(共4个烫伤面)，超级控温烫伤仪(实验室自制)配套2cm²烫头通电后，烫头设定温度：150℃(10s)；对兔子背部4个标记部位进行烫伤。A组每只家兔的4个烫伤面，其中三个烫伤面分别纳入实施例1、实施例2、实施例3清创胶，将2g清创胶均匀涂于烫面上再以敷料、胶带固定，剩余1个烫伤面作为对照组，只给予正常消毒处理。B组每只家兔的4个烫伤面，其中三个烫伤面分别纳入实施例4、实施例5、实施例6清创胶，将2g清创胶均匀涂于烫伤面，再以敷料、胶带固定，剩余一个烫伤面作为对照组，只给予正常的包扎处理，再覆盖油纱和干纱布，最后包裹弹性绷带或胶带固定。药物组每3日盐水冲洗后换药1次；对照组，给予正常消毒处理，至活体实验结束。每只兔分笼饲养。

清创结果：敷药两天后，实施例组烫伤面坏死组织几乎全部溶解掉，清除溶解基质后露出干净创面，其清除坏死组织的效果明显；对照组相对于原来的烫伤面没有变化。烫伤面坏死组织清除效果见附图2，由此证明本发明即一种自溶性膏状清创胶在清除烫伤面坏死组织上具有显著作用。

促进创面愈合实验：

愈合实验准备：取健康、初成年(4-6月龄)的新西兰白兔8只，雌雄不限，体重2-3kg。将新西兰大耳白兔背部脱毛备用，以戊巴比妥钠麻醉(35mgkg^-1)，背部常规消毒，在家兔背中部脊柱两侧用外科方法切下皮肤及皮下组织，深约2mm，显露出肌膜和肌肉组织，直径为1.8cm的圆形创面，每只均有4个创面，建立创伤模型。

愈合实验过程：将8只家兔随机分为A、B两组，每组4只，A组每只家兔的4个创面，其中3个创面分别纳入实施例1、实施例2、实施例3清创胶，将2g清创胶均匀涂于创面上再以敷料、胶带固定，剩余1个创面作为对照组，只给予正常消毒处理。B组每只家兔的4个创面，其中3个创面分别纳入实施例4、实施例5、实施例6清创胶，将2g清创胶均匀涂于创面上剩余1个创面作为对照组，只给予正常消毒处理再以覆盖油纱和干纱布，最后包裹弹性绷带或胶带固定。药物组每3日盐水冲洗后换药1次；对照组，给予正常消毒处理，至活体实验结束。每只兔分笼饲养。

愈合实验结果：用药一周，实施例组伤口渗出物明显减少，伤口表面有大量的肉芽组织生成，且伤口有明显的愈合现象；对照组创面愈合效果不明显，创面愈合效果见附图3。组间进行显著t检验，结果显示：实施例组伤口愈合时间为14±2天，对照组愈合时间为20±2天。

将实施例组清创胶用于暴露后干的或已结痂创面，用药三天后，创面结痂、沉积色素与清创胶融为一体，清除药物后，创面干净红润，且创面明显变小，可看见大量的肉芽组织生成，继续用药后，创面可在短时间内愈合。

本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到的变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应该以权利要求所界定的保护范围为准。

Claims (7)

1.一种自溶性清创胶，其特征在于该清创胶的原料至少包括黄精多糖和凝集素，并通过辐照交联制备形成；该清创胶制备完成后形态为膏状，可挤出；且该清创胶能吸收伤口创面渗出液，溶解伤口创面内的坏死细胞、组织及沉积色素。

2.如权利要求1所述的自溶性清创胶，其适用于不同深浅程度以及各种不规则形状的伤口或创面，其中所述不同深浅程度中的较深程度是指膜片或贴片不能接触或填充的皮肤较深区域。

3.如权利要求1所述的自溶性清创胶，其所用原料还包括天然高分子及其衍生物。

4.如权利要求1-3中任一项所述的自溶性清创胶，其通过对所述原料进行充分溶解、搅拌、脱泡，然后辐照交联而成，具体包括以下步骤：

所述高分子材料溶液需先进行初混，搅拌速度50-500r/min，搅拌时间30-60min，直至溶解均匀；

溶解均匀的高分子材料溶液需在室温或升温至40℃-90℃，转移至混料机，混料转速50-4000r/min，混料时间30-60min；至均质；

均质后的溶液需进行脱泡，脱泡转速50-3000r/min，脱泡时间10-40min；至无泡；

脱泡后的溶液装进固定容器封口后用γ射线或电子束进行照射，辐照剂量为10-100kGy，剂量率为10-100Gy/min，进行交联与灭菌。

5.如权利要求4所述的自溶性清创胶，其中所述高分子材料溶液质量百分浓度为4-30％。

6.如权利要求4所述的自溶性清创胶，其中脱泡方式采用离心或真空脱泡中的一种，其中离心脱泡转速1000-3000r/min，脱泡时间10-20min；真空脱泡转速2000-3000r/min，真空度0.06-0.8Mpa，脱泡时间20-40min。

7.如权利要求4所述的自溶性清创胶，其中均质后的溶液流动性判断依据为室温下，装入试管倒置5s不流动。