CN103370035A - 人工心脏瓣膜递送系统和包装 - Google Patents

Abstract

用于干燥的人工组织心脏瓣膜和它们的递送系统的包装包括允许对组织植入物气体灭菌的初级无菌屏障，和也在长期保存期间防止植入物氧化的次级无菌屏障。干燥的组织心脏瓣膜和它们的递送系统被放置在限制其中部件移动的初级容器诸如硬的托盘内。初级容器被放置在次级容器内，诸如另一个硬的托盘或柔性袋，并且该组件随后被灭菌。外无菌屏障可包括双重密封件，以便第一气体可渗透密封件可被关闭用于灭菌，在此后，第二气体不可渗透密封件可被关闭以密封隔绝任何更多的氧与组织植入物接触。可提供用于外科心脏瓣膜的可叠合递送手柄，其减少了包装尺寸，并可用于多种类型的人工心脏瓣膜。

Description

人工心脏瓣膜递送系统和包装

相关申请

本申请在35U.S.C.§119下要求2010年12月16日提交的美国临时申请号61/423,785的优先权。

技术领域

本发明通常涉及包装人工心脏瓣膜的方法，和更具体地，涉及用于无菌储存干燥的人工心脏瓣膜和它们的递送系统的组件和方法。

背景技术

心脏瓣膜疾病持续成为发病率和死亡率的重要原因，其由包括风湿热和出生缺陷在内的许多疾病引起。目前，主动脉瓣疾病的主要治疗为瓣膜置换。在世界范围内，每年进行大约300,000例心脏瓣膜置换手术。这些患者的大约一半接受生物人工心脏瓣膜置换，其将生物源的组织用于柔性的流体闭塞小叶。

柔性小叶的最成功的生物人工材料是整个猪瓣膜和由牛心包制成的单独小叶，其缝在一起形成三小叶瓣膜。最普遍的柔性小叶瓣膜构造包括安装至外围支撑结构周围的连合柱(commissure post)的三个小叶，自由边缘朝向流出方向伸出并在流动流的中间相遇或接合。缝合可渗透缝纫环被提供在流入端周围。

生物人工心脏瓣膜通常被包装在充满保存溶液的罐中，用于在手术室中使用前运输和储存。为了最小化损坏相对脆弱的生物人工心脏瓣膜的可能性，用托架结构稳定它们，以防止它们碰撞罐内部。在植入患者前，将该瓣膜从罐中移出并随后在淋浴下冲洗或浸入盐水浴并在盐水浴中搅动。人工瓣膜通常具有中心放置并缝合至以下的瓣膜支持器(持瓣器，valve holder)：对于二尖瓣缝合至流入缝纫环和对于主动脉瓣缝合至流出连合尖端。

戊二醛由于它的杀菌剂性质被广泛用作储存溶液，但已知促进钙化。已经证明并入化学品以阻断或最小化最终产物中未结合的戊二醛残基的策略减轻体内钙化。

一种这样的策略是使生物人工组织在甘油/乙醇混合物中脱水，用环氧乙烷灭菌，并包装最终产物为“干燥的”。该方法消除了戊二醛作为杀菌剂和储存溶液的潜在毒性和钙化作用。已经提出了几种方法来使用糖醇(即，甘油)、醇类和其组合作为戊二醛后处理方法，以便所得的组织处于“干燥”状态，而不是具有过量戊二醛的湿润状态。基于甘油的方法可用于这样的储存，诸如在Parker等(Thorax197833:638)中描述的。同样地，美国专利号6,534,004(Chen等)描述了在多元醇诸如甘油中储存生物人工组织。在使组织在乙醇/甘油溶液中脱水的方法中，该组织可用环氧乙烷(ETO)、γ辐照或电子束辐照灭菌。

最近，Dove等在美国专利公布号2009/0164005中提出针对可由于氧化发生的、在脱水组织内的某些有害变化的方案。Dove等提出组织中醛基的永久加帽(还原性氨基化)。Dove等也描述了将化学品(例如抗氧化剂)添加至脱水溶液(例如，乙醇/甘油)，以防止在灭菌(环氧乙烷、γ辐照、电子束辐照等)和储存期间组织的氧化。

由于干燥的组织心脏瓣膜的研发，出现了这种瓣膜的可选包装的机会，其将节省钱和促进手术领域中的运用。

发明内容

本申请公开了干燥的生物人工心脏瓣膜结合它们的递送系统的无菌包装的方法。新的组织处理技术允许在干燥的包装中包装没有液体戊二醛的组织瓣膜。本文公开的双重无菌屏障包装在ETO灭菌、运输和储存期间包括、保护和保存干燥的生物假体。

本文公开的用于包装干燥的组织心脏瓣膜和它的递送系统的系统包括干燥的组织心脏瓣膜，其被连接至它的瓣膜递送系统。被制成一定尺寸以容纳连接至它的递送系统的干燥的组织心脏瓣膜的初级容器具有气体可渗透密封件。被制成一定尺寸以容纳初级容器的次级容器由气体不可渗透材料制成并具有包括气体可渗透密封件和气体不可渗透密封件的双重密封件。初级容器可包括柔性袋或相对硬的托盘。同样地，次级容器可包括柔性袋或相对硬的托盘。在一个实施方式中，初级容器和次级容器两者都包括相对硬的托盘。次级容器可包括非气体可渗透的箔标签密封件或箔袋。次级容器也可包含干燥剂。

根据一个实施方式，瓣膜递送系统包括可叠合手柄，其可具有伸缩部分。期望地，伸缩部分包括对内部腔开放的气体流动孔。在另一个实施方式中，人工心脏瓣膜是可扩张的，和递送系统包括球囊导管。可选地，人工心脏瓣膜具有非可扩张的瓣膜部分和可扩张的支架，和递送系统包括球囊导管。

本文公开的另一个方法用于包装干燥的组织心脏瓣膜，并包括以下步骤：

提供具有气体可渗透密封件的初级容器；

将干燥的组织心脏瓣膜和它的递送系统放置在初级容器中并关闭气体可渗透密封件；

限制心脏瓣膜在初级容器中的移动，同时在心脏瓣膜周围提供气体流动通道；

将其中具有心脏瓣膜和递送系统的密封的初级容器放入由气体不可渗透材料制成的次级容器中，并用气体可渗透密封件密封次级容器，以形成双重屏障组件；

使双重屏障组件经受基于气体的灭菌；和

将气体不可渗透密封件应用至次级容器，以防止氧或水从其中通过。

在前述的方法中，所述经受步骤包括将双重屏障组件暴露于环氧乙烷(ETO)气体。根据优选实施方式，初级容器为具有上表面和由上缘围绕并从其向下下降的空腔的托盘，托盘由气体不可渗透材料制成，其中干燥的组织心脏瓣膜和它的递送系统被放置在托盘空腔中。进一步，密封托盘的步骤包括用气体可渗透盖覆盖托盘上表面。次级容器可为具有上表面和由上缘围绕并从其向下下降的空腔的第二托盘。第二托盘由气体不可渗透材料制成和空腔被制成一定尺寸以容纳第一托盘，和气体不可渗透密封件为密封至第二托盘上缘的气体不可渗透标签。在一个实施方式中，第二托盘包括双凸缘的上缘，和进一步包括密封至内凸缘的气体可渗透盖和密封至外凸缘的气体不可渗透标签。或者，次级容器可为包括气体不可渗透密封件的柔性袋，和该袋也可包括位于气体不可渗透密封件内部的气体可渗透密封件。

根据本申请的一个实施方式，用于处理心脏瓣膜的系统包括人工心脏瓣膜、心脏瓣膜递送系统和可移除地固定至人工心脏瓣膜的瓣膜支持器。心脏瓣膜递送系统以具有一系列同心伸缩部分的可叠合手柄为特征，该手柄具有叠合状态和伸长状态。手柄的远端伸缩部分具有在远端方向上伸出的锁头。瓣膜支持器包括在近端方向上延伸的手柄连接器并具有被制成一定尺寸和形状以匹配手柄锁头的结构，以便人工心脏瓣膜从手柄的远端伸缩部分远端延伸。在优选实施方式中，伸缩部分是大体管状的并且直径从远端伸缩部分至近端伸缩部分逐渐扩大。近端伸缩部分期望地具有带有波形的人体工程学把手，用于容纳使用者的手指。

在一个实施方式中，伸缩部分包括防止任一部分完全穿入另一个部分内并防止该部分超过伸长状态而脱离的阻挡唇缘(interfering lip)。系统可进一步包括在邻近的伸缩部分之间的弹性体密封件，以提供在伸缩部分之间的摩擦紧密性。锁头优选为弹性体的，和被制成一定尺寸和形状以匹配锁头的手柄连接器上的结构包括内空腔，弹性体锁头紧密地贴合在其中。期望地，除近端伸缩部分外都包括其近端上的向外定向的密封部分，和除远端伸缩部分外都包括在其远端上向内定向的唇缘(lip)和从其远端起紧密间隔的向内定向的圆形零件(feature)。将手柄转换为伸长状态将每个密封部分锁在向内定向的唇缘和邻近伸缩部分的向内定向的圆形零件之间的区域中。

该系统特别有用于处理干燥的人工组织瓣膜。该系统可进一步包括用于人工心脏瓣膜、心脏瓣膜递送系统和瓣膜支持器的储存容器。例如，初级容器被制成一定尺寸以容纳连接至它的支持器的心脏瓣膜和手柄处于其叠合状态的递送系统，初级容器具有气体可渗透密封件。次级容器被制成一定尺寸以容纳初级容器，次级容器由气体不可渗透材料制成并具有包括气体可渗透密封件和气体不可渗透密封件的双重密封件。伸缩部分可包括对内部腔开放的气体流动孔，以允许在气体灭菌期间的良好流动。

处理心脏瓣膜的另一个方法包括首先获得无菌包装，其包括可移除地固定至瓣膜支持器的人工心脏瓣膜。该支持器被连接至具有带有一系列同心伸缩部分的可叠合手柄的心脏瓣膜递送系统。该手柄具有第一长度的叠合状态和相对长于第一长度的第二长度的伸长状态，和该手柄以它的叠合状态包括在无菌包装中。该方法包括从无菌包装移出该瓣膜、支持器和手柄，将手柄从它的叠合状态转换至它的伸长状态，包括拉动伸缩部分以拉长手柄，直到邻近的伸缩部分锁在一起，和递送并植入人工心脏瓣膜。

在前述方法中，伸缩部分优选为大体管状的并且直径从远端伸缩部分至近端伸缩部分逐渐扩大，和其中近端伸缩部分具有带有波形的人体工程学把手，用于容纳使用者的手指。伸缩部分可包括阻挡唇缘，其防止任一部分完全穿入另一个部分并防止该部分超过伸长状态而脱离。期望地，在邻近的伸缩部分之间提供弹性体密封件，以提供在伸缩部分之间的摩擦紧密性。在优选的实施方式中，除近端伸缩部分外都包括在其近端上向外定向的密封部分，和除远端伸缩部分外都包括在其远端上向内定向的唇缘和从其远端起紧密间隔的向内定向的圆形零件，其中将手柄转换成伸长状态将每个密封部分锁在向内定向的唇缘和邻近伸缩部分的向内定向的圆形零件之间的区域中。手柄的远端伸缩部分优选具有在远端方向上伸出的锁头，和瓣膜支持器包括在近端方向上延伸的手柄连接器，并具有被制成一定尺寸和形状以匹配手柄锁头的结构，以便人工心脏瓣膜从手柄的远端伸缩部分远端延伸。进一步地，锁头优选为弹性体的，和被制成一定尺寸和形状以匹配锁头的手柄连接器上的结构包括内空腔，弹性体锁头紧密地贴合在其中。

该处理方法特别可用于干燥的人工组织瓣膜，和无菌包装不包含液体防腐剂。无菌容器可包括初级容器和次级容器，初级容器具有气体可渗透密封件并在心脏瓣膜周围提供在其内的气体流动通道，密封的初级容器被放置在次级容器内。次级容器包括双重密封件，其中气体可渗透密封件在能够防止氧或水从其中穿过的气体不可渗透密封件内。该方法进一步包括从次级容器中移出气体不可渗透密封件和使无菌容器经受基于气体的灭菌，从次级容器移出气体可渗透密封件，从初级容器移出气体可渗透密封件，和实施从无菌包装移出瓣膜、支持器和手柄的步骤。优选地，初级容器为托盘，其具有上表面和由上缘围绕并从其向下下降的空腔，托盘由气体不可渗透材料制成，其中干燥的组织心脏瓣膜和它的递送系统被放置在托盘空腔中。在一个实施方式中，次级容器包括柔性袋。

本发明的属性和优点的进一步理解在以下说明书和权利要求中详述，特别是当与附图结合考虑时，其中相同的部分具有相同的参考数字。

附图说明

现在将解释本发明，并且其他的优点和特征将参考所附示意图显现，其中：

图1为示例性的干燥的人工心脏瓣膜连接至处于延伸构造的它的递送系统的透视组装图；

图2为图1的人工心脏瓣膜和递送系统的部件的分解透视图；

图3为图1的组装的人工心脏瓣膜和递送系统的纵向截面图；

图4A-4C为处于其延伸构造中的图1的组装的人工心脏瓣膜和递送系统的正面和相对面的端视图；

图5A为与图4A类似但旋转90°的正视图，和图5B与图5A相同，但具有处于叠合构造中的心脏瓣膜递送系统；

图6A为类似于图5A但以虚线显示内部零件的正视图；

图6B为心脏瓣膜的纵向截面图和沿线6B-6B取的图6A的延伸的递送系统，和图6C为其详细视图；

图7为如图6B中的心脏瓣膜和延伸的递送系统的纵向截面图，递送系统是叠合的；

图8A为以虚线显示内部零件的可选心脏瓣膜递送系统的正视图；

图8B为沿线8B-8B取的图8A的心脏瓣膜和递送系统的纵向截面图；

图9为如图8B中的心脏瓣膜和延伸的递送系统的纵向截面图，递送系统是叠合的；

图10为安装在托盘形式的示例性初级储存容器中的如图5B中的人工心脏瓣膜和叠合的递送系统的分解平面图；

图11为包括在袋形式的次级储存容器内的如图10的托盘中的人工心脏瓣膜和递送系统的透视图；

图12A-12B为处于叠合和扩张构造两者中的可扩张的人工心脏瓣膜和它的递送系统的断裂平面图；

图13为如图12A中的可扩张的人工心脏瓣膜和递送系统连同储存卡系统和保护性运输包装的分解透视图；

图14A和14B为袋形式的用于图13的组件的初级和次级储存容器的透视图；

图15为安装在托盘形式的示例性初级储存容器中的如图12A中的可扩张的人工心脏瓣膜和递送系统的分解平面图；

图16为包含在袋形式的次级储存容器内的如图15中的托盘中的人工心脏瓣膜和递送系统的透视图；

图17A-17D和18为混合型(hybrid)人工心脏瓣膜和它的递送系统的断裂正视图和透视图；

图19为安装在托盘形式的示例性初级储存容器中的如图17B中的混合型人工心脏瓣膜和递送系统的分解平面图；

图20为包括在袋形式的次级储存容器内的如图19中的托盘中的混合型人工心脏瓣膜和递送系统的透视图；

图21为安装在托盘形式的示例性初级储存容器中的如图17B中的混合型人工心脏瓣膜和递送系统的分解平面图；和

图22为包括在外托盘(outer tray)形式的次级储存容器内的如图21中的托盘中的混合型人工心脏瓣膜和递送系统的分解平面图。

具体实施方式描述

本发明提供了用于干燥的人工心脏瓣膜和它们的递送系统的改进的包装系统，其提供了用于气体灭菌的有效工具，并防止瓣膜在长期储存期间的氧化。用于储存干燥的人工组织心脏瓣膜的包装系统不需要液体容器(liquid containment)。

本申请提供了储存生物人工心脏瓣膜，特别是已经被干燥和没有浸入在防腐剂溶液中储存的瓣膜的技术。术语“被干燥的”或“干燥的”生物人工心脏瓣膜简单地指不需要防腐剂溶液而储存那些心脏瓣膜的能力。一般来说，有许多干燥生物人工心脏瓣膜和干燥组织植入物的提出的方法，并且本申请提供了由这些方法中的任一个处理的生物人工心脏瓣膜的储存溶液。特备优选的干燥生物人工心脏瓣膜的方法在Tian等的美国专利公布号2008/0102439中公开。可选的干燥方法在Chen等的美国专利号6,534,004中公开。同样，这些和其他干燥生物人工心脏瓣膜的方法可在执行本文描述的储存技术前使用。

本申请中示出和描述了许多示例性生物人工心脏瓣膜和它们的递送系统。可处理这些不同类型的心脏瓣膜中的每一个，以便它们被干燥储存。读者将理解到本方法应用于被干燥储存的任何和所有的生物人工心脏瓣膜，并且不限于本文示出的那些示例性瓣膜。特别地，用于在四个天然瓣膜环——主动脉瓣、二尖瓣、肺动脉瓣和三尖瓣——中任一个上植入的人工心脏瓣膜可根据本文描述的原理被干燥和储存。

另外，在本文中说明和描述了许多包装干燥的生物人工心脏瓣膜和它们的递送系统的技术，尽管这些技术也可应用于其他包装构造。一般来说，生物人工心脏瓣膜必须被储存在无菌条件中，其需要至少一个无菌容器。然而，优选地，双重-屏障包装系统用于减少植入物在手术时的污染机会。

图1说明了连接至延伸构造中的伸缩递送系统22的示例性干燥的人工心脏瓣膜20，而图2显示了该部件，和图3为该组件的纵向截面图。

心脏瓣膜20包括多个，优选三个，柔性小叶24，其被安装至外围支架结构26并在瓣膜孔内形成流体闭塞表面，以形成单向瓣膜。支架结构26在小叶24之间包括多个大体轴向延伸的连合28，其圆周分布在瓣膜周围并且数目与小叶24的数目相同。尽管未示出，心脏瓣膜20的额外部件通常包括内部支架和/或金属线型支撑结构，其提供围绕流入孔和沿连合28向上延伸的结构骨架。心脏瓣膜20的内部部件可由合适的金属或塑料制成。如公知的，邻近的柔性小叶24连接和向上延伸，以沿连合28中的每一个汇合。在说明性实施方式中，心脏瓣膜20的结构部件沿瓣叶30和沿两个连合28边缘支撑每一个柔性小叶24。每个小叶24的自由边缘向内朝向中心流动孔延伸并与其他小叶的自由边缘接合或匹配，如所示的。瓣膜孔沿通过瓣膜的流入-流出方向在轴线周围被定位。瓣膜连合28在流出方向上伸出，凸起的瓣叶30在流入方向上在邻近的连合之间延伸。尽管未示出，但生物人工心脏瓣膜通常在流入端上包括缝纫环，其符合瓣叶的波形轮廓或限定大体上圆形、平面的环。本申请不应被考虑为限于具体的瓣膜构造，除非本文明确地陈述。

柔性小叶24可由多种生物人工组织诸如牛心包制成，其中单个小叶24从牛的心包上剪下。一些新近的瓣膜包括条件小叶(conditionedleaflet)24，其中单个小叶的厚度在不同的点上变化，诸如在中间更薄并在缝线穿过的边缘周围更厚。可使用技术诸如心包压迫、激光刮削(shaving)或机械削磨。本文描述的可无需液体防腐剂储存在包装系统中的示例性干燥的组织心脏瓣膜可从Edwards Lifesciences of Irvine，CA获得。一个优选的组织处理方法包括将钙化缓和剂诸如加帽剂或抗氧化剂应用于组织，以特异性地抑制脱水组织的氧化并减少体内钙化。在一个方法中，组装的生物人工心脏瓣膜中的组织小叶在脱水和灭菌前用醛加帽剂预处理。示例性方法在2009年6月25日提交的Dove等的美国专利申请号2009-0164005中描述，其公开在此通过引用明确地并入。

如上所提及的，心脏瓣膜20是许多生物人工心脏瓣膜的代表，尽管显示的生物人工心脏瓣膜最适于主动脉环植入。具体地，瓣膜20的流出连合28被固定至递送系统22远端上的支持器40。图解的支持器40具有三条腿，其从中央中心(central hub)径向向外延伸进入瓣膜连合28的尖端附近并被固定至其上，尽管可选地，支持器可具有向外和在轴向上成一角度并连接至瓣叶30的中点的腿。

在显示的方位上，使瓣膜20前进，它的流入端在前。因为最常规的主动脉瓣递送通过升主动脉下至主动脉环实现，所以就递送方向而言，流入端为前端或远端(远离使用者)。当然，可选的主动脉瓣递送方向是可能的，诸如切顶通过左心室尖至主动脉环。以相同的方式，常规的二尖瓣递送通常通过左心房实现，就递送方向而言，流出端和连合28作为前端或远端。因此，例如，代表性的二尖瓣将具有安装至支持器的其流入端并且它的连合远端伸出，或伸出至图1的左侧。

同样地，具体的递送系统22示例了很多递送系统，其通常包括支持器40和伸长手柄，用于由外科医生操纵。例如，很多常规的系统利用简单的伸长杆，所述伸长杆使可以为或不可以为可弯曲的，并且包括带有阳螺纹的远端，其连接至支持器40中带阴螺纹的插孔。示例性递送系统22特别适于本文描述的储存技术，因为它可从图1显示的它的延伸构造叠合。然而，重要的是理解：尽管示例性伸缩递送系统22具有明显的优点，如此的经济和直观设计，但是其可由其他这类可叠合的系统取代。例如，取代具有伸缩部分，递送系统22可为像小折刀那样可折叠的，或构造有剪刀样或手风琴型延伸器机构。本领域技术人员将理解到具有很多将递送系统从图1显示的伸长构造转换至图5B显示的叠合构造的方式。本申请考虑储存具有任何数量的递送系统的生物人工心脏瓣膜，并且本文描述的原理不应被认为限于任何具体的系统，除非由权利要求语言排除。

在植入期间，外科医生操纵延伸的递送系统22并使心脏瓣膜20前进进入目标环上的植入位置。一旦处于合适的位置，并且通常在锚固缝线已经在缝纫环(未示出)和周围的天然环之间部署后，外科医生切断连接支持器40至瓣膜20的附着缝线，并移出递送系统22。

现在参考图1-7，将描述示例性伸缩递送系统22的元件。系统22包括具有近端帽52的大的近端把手部分50。在说明性实施方式中，把手部分50以波形外部轮廓为特征，其允许在操纵伸缩部件期间和在瓣膜递送期间由外科医生更好地控制和抓握，诸如以具有波形用于容纳外科医生手指的人体工程学把手为特征。把手部分50是基本上管状的，并且其远端54匹配在管状中间部分58的近端56周围。中间部分58的外径被制成一定尺寸以在把手部分50的腔60内紧密地贴合。在相同的方式中，中间部分58的远端62匹配在圆柱形远端部分66的近端64周围。远端部分66的外径被制成一定尺寸以在中间部分58的腔68内紧密地贴合。为了减轻重量和沿伸缩递送系统22的长度保持平衡的目的，远端部分66也期望地为具有内腔70的管状的。远端部分66的远端包括面板72，从其中在远端方向上伸出柱塞杆74和锁头76，其功能将在下面进行描述。

伸缩递送系统22的主要部件——把手、中间部分和远端部分，尽管可使用适于外科使用的任何轻量材料，但期望由轻量和刚性的聚合物诸如ABS(丙烯腈-丁二烯-苯乙烯)制成。更具体地，用于递送系统部件的材料可为热挤出的或注压聚合物或机械加工的不锈钢、钴铬、Nitinol或其他金属合金。柱塞杆74也由刚性的聚合物诸如ABS制成，尽管锁头76期望由弹性体材料诸如硅橡胶制成。同样地，在伸缩部分之间插入的一对O型环密封件78分别由弹性体材料诸如硅氧烷形成。O型环密封件78在伸缩部分之间提供了一定程度的摩擦紧密性，其使伸长组件坚硬，以便于在递送期间操纵心脏瓣膜20——尽管利用硅氧烷增加润滑性并因此使部分的相对滑动平滑。

参考图2的分解视图和图3、6B和6C的截面图，现在描述主要的伸缩部件50、58和66之间的相互作用。两个更大的部分——分别为把手部分50和中间部分58——的远端54、62两者都包括向内定向的唇缘80，其分别阻挡中间部分58和远端部分66的近端56、64上的向外定向的唇缘82。这些相互作用的唇缘80、82防止三个部分超过图中显示的伸长构造而脱离。另外，两个较小部分——中间部分58和远端部分66——的远端62、72具有向外定向的凸缘84，其分别阻挡把手部分50和中间部分58的远端54、62。这些向外定向的凸缘84防止两个较小部分中的每一个完全滑入邻近较大部分的空腔。应当注意到直径的差异是细微的并且可在每对阻挡凸缘中的一个或两者上提供引入斜面，以便合作部分可在组装期间用最小力贴合在一起。

图2最好地显示了在中间部分58和远端部分66的近端上形成的一对滑动密封部分。更具体地，密封部分在部分58、66的外部上包括环形凹陷区域86，其在各自的近端56、64和向外定向的圆形凸缘88之间产生。弹性体O型环78在凹陷区域86内紧密地贴合，如在图6C的细节视图可见的。O型环78的外径略微大于各自匹配部分的腔的内径，以便产生摩擦阻挡。如所示，两个较大部分50、58中的每一个都包括一系列向内定向的圆形零件90，诸如一系列圆的隆起物或连续的圆形罗纹(circular rib)，其从它们各自的腔60、68向内伸出。容纳O型环78的密封部分的轴向长度近似与在圆形零件90和较大部分50、58的各自的远端54、62之间的轴向距离相同。这可见于图6C。当该部分被延伸时，如图1所见，密封部分锁在部分50、58的远端中圆形零件90之间的区域中，因此保持延伸的构造。然而，圆形零件90是圆的并且直径等于或正好小于圆形凸缘88和近端56、64的外径，因此允许该部分超过张力阈值而延伸和超过压缩力阈值而叠合。张力的阈值将被设定在使系统22能够容易延伸的水平，但将校准压缩阈值，以便它大于在瓣膜递送期间期望的力。因此，系统22可相当容易地延伸并在使用期间保持在那个构造。

现在参考图2以及图3的截面图，瓣膜支持器40包括三个被制成一定形状和尺寸以匹配瓣膜20的连合28的向外定向的腿100。通常，连合覆盖有织物，并且缝线用于连接腿100至其上。如上所提及的，在可选实施方式中，腿100可更长并在轴向方向上成一定角度，以便接触瓣膜20的尖30。已知多种其他支持器布置。

支持器40进一步包括在近端方向上延伸的圆柱形手柄连接器102。如图6B和7中所见的，手柄连接器102限定了两个内空腔——较大的近端空腔104和较小的远端空腔103。远端空腔103被制成与在递送系统22远端上的锁头76近似相同的尺寸和形状。空腔103、104之间的窄颈区域106具有小于锁头76外径的内径。

在使用中，人工心脏瓣膜20和递送系统22以图5B和7的叠合构造包装。如图7所见，锁头76在储存期间存在于较大的近端空腔104内。就在瓣膜植入步骤前，技术人员朝向连接器102推动处于其叠合构造中的整个递送系统22，如柱塞杆74上的箭头所见的，以便弹性体锁头76强制经过窄颈106并紧紧地贴合入较小的远端空腔103。随后，技术人员推动把手部分50远离连接器102，以延伸伸缩部分50、58，如向右的箭头所见的，直到O型环78行进超过圆形零件90，如图6B所见的。该系统现在被有效锁入它的延伸构造中，准备使用。

图8A-8B和9图解了对递送系统22的轻微更改。具体地，锁头76'具有锥形的有些子弹的形状，限定在连接器102'内的较小的远端空腔103'也一样。锁头76'的锥形属性有利于通过窄颈区域106。

图10图解了如图5B所见的用于人工心脏瓣膜20和叠合的递送系统22的示例性初级储存容器。初级储存容器包括模塑的储存托盘110和片状气体可渗透盖112。具体地，组装的心脏瓣膜20和递送系统22被放置在储存托盘110的空腔内，随之盖112被附接至托盘的上缘114。上缘114限定了托盘上表面，并可利用自动化设备容易地实施将盖112附接至缘114的过程。可在上缘114上或盖112的下侧上提供粘合剂。在优选的实施方式中，提供在托盘110的空腔中的向内定向的零件(未示出)固定心脏瓣膜20和递送系统22防止在其中移动。优选地，这些零件与铆头模(snap)或触觉反馈接合。因为托盘110以该方式固定部件，所以心脏瓣膜20稳定地悬挂在空腔内，而不接触托盘110的侧边。

优选地，盖112相对于上缘114的周边被精密地制成一定尺寸，和粘合剂带是压力-密封或热密封粘合剂，以便于在压力和/或温度下进行密封。盖112的材料是透气的或气体可渗透的，以允许气体灭菌托盘110内密封的内容物，特别是干燥的组织心脏瓣膜20。一种合适的气体可渗透材料为高密度聚乙烯纤维片，其难以撕裂但可容易地用剪刀裁剪。该材料是高度透气的，并且水蒸气和气体可穿过纤维，但液体水不行。例如，可使用来自DuPont的多种Tyvek材料。同样地，用于将盖112固定至托盘110的示例性热熔粘合剂可从例如Perfecseal或Oliver-Tolas获得。这种材料允许利用环氧乙烷(ETO)对托盘内容物灭菌，所述环氧乙烷(ETO)逐渐通过盖112到达内部托盘。盖112提供了无菌屏障并防止微生物进入。托盘110为气体不可渗透的模塑材料，诸如聚对苯二甲酸乙二酯共聚物(PETG)。适于本申请部件组装的多种医学储存材料和包装从公司诸如Dupont、Perfecseal、Oliver-Tolas和Mangar可得。其他灭菌手段包括γ辐照或电子束辐照。

环氧乙烷(ETO)，也称为氧化乙烯，是具有式C₂H₄O的有机化合物。它通常作为冷冻液体处理和运输。ETO经常用作杀菌剂，因为它杀死细菌(和它们的内生孢子)、霉菌和真菌。它用于对将由高温技术诸如巴氏消毒法或高压灭菌法破坏的物质灭菌。在传统灭菌室方法中，环氧乙烷广泛用于使多数医学供应诸如绷带、缝线和外科器具灭菌，其中室中去除大部分氧(以防止爆炸)，并随后充满后来通入的环氧乙烷和其他气体的混合物。

递送系统22和托盘110的一些特征有利于诸如利用ETO气体灭菌——尽管可使用其他手段诸如γ辐照或电子束辐照。具体地，递送系统22提供各种部件的气体流入和流出的气体流动通道。灭菌气体通过部件的良好流动便于完整和快速的使干燥的生物人工组织心脏瓣膜20灭菌，并快速去除残余的环氧乙烷和2-氯乙醇(ECH)残余气体。参考图1-7，并且特别参考图2，伸缩部分50、58、66中的每一个在它们的管状侧壁上都包括至少一个，和优选至少两个孔120。优选地，因为递送系统22如图5B所见以它的叠合构造进行储存，所以孔120朝向伸缩部分50、58、66的近端定位，以便邻近部分的孔不被O型环密封件78分离，并且气体可流入所述部分的同心腔。孔120允许灭菌气体通过进入部件的内腔，其完全地使系统的所有部分灭菌。因此，在递送系统22内没有死腔。同样地，托盘110稳固地保持心脏瓣膜20和递送系统22在其中，但在其中的部件之中和周围提供足够的沟槽，以消除任何封闭空间。灭菌气体可因此在整个限内区(enclosure)中均匀地流动。

本文描述的包装溶液的一个优点是双重无菌屏障，其中内和外无菌容器允许诸如利用ETO进行气体灭菌，并且利用第二密封件，在灭菌后，外无菌容器也对产品提供氧屏障。内无菌容器已经以用盖112密封的储存托盘110的形式在以上参考图10进行描述。密封的储存托盘110被容纳在次级或外容器内并随后使双重屏障组件灭菌，以便具有过量的无菌屏障。随后，双重屏障组件被密封以防止氧到达心脏瓣膜，因此在植入后防止氧化并潜在地减少钙化。在示例性包装顺序下，初级和次级容器被首先组装在一起，并分别用气体可渗透屏障密封，以形成气体灭菌的双重屏障组件。随后，诸如通过将次级容器从气体可渗透的转换为气体不可渗透的，添加氧屏障。然而，如果整个过程在无菌条件诸如在洁净室环境中完成，则初级容器可在放置于次级容器内之前封闭和灭菌，所述次级容器随后被封闭和灭菌。换言之，在密封整个组件抵抗氧进入前，可具有一个或两个灭菌步骤。

期望地，在内和/或外包装层内使用干燥剂。例如，干燥剂袋可与心脏瓣膜和递送系统一起被插入内包装，以当关闭气体可渗透托盘盖112时，吸收捕集在其中的任何残余水蒸气。第二干燥剂袋可被插入内屏障和外屏障之间，以吸收其中的任何残余水蒸气，或它可为使用的唯一干燥剂袋。

本申请描述了两个不同的次级屏障——一个是类似于早先描述的储存托盘，和另一个是柔性袋。次级屏障保护和保存初级无菌屏障包装处于无菌环境中，并防止氧到达内部的心脏瓣膜。可使用进一步的外货架盒(shelf box)以便于在分配和储存期间的温度监视，并保护脆弱的植入物不受配送危害诸如震动、碰撞和极端温度。

图11为如图10的附接有盖112并然后包含在以袋130形式的次级储存容器内的初级储存托盘110中的人工心脏瓣膜20和递送系统22的透视图(所有都未示出)。期望地，储存袋130在它的开放端上包括双重密封系统，其提供气体可渗透部分和气体不可渗透部分两者，这取决于关闭哪个密封件。关于这种双重密封件系统的更多细节将在下面参考图13-14所示的实施方式提供。

图12A-12B图解了可扩张的人工心脏瓣膜140和它的递送系统142。可扩张的人工心脏瓣膜在本领域是已知的，并且所图解的140是许多这类瓣膜的代表，其可从窄的构建构造转换成更宽的扩张构造。通常地，瓣膜在已经前进通过脉管系统后，在目标环上球囊扩张进入适当位置。最常见的递送路线在股动脉或颈动脉处开始——尽管也已知其他更直接的通过胸部端口的路线。一个特别成功的可扩张的人工心脏瓣膜为Edwards SAPIEN经导管心脏瓣膜，其从EdwardsLifesciences of Irvine，CA可得。Edwards SAPIEN瓣膜可通过经股(来自Edwards Lifesciences的RetroFlex3经股递送系统)或切顶(来自Edwards Lifesciences的Ascendra切顶递送系统)进路放置。图12A-12B图解了很像来自Edwards Lifesciences的RetroFlex3经股递送系统的系统。

递送系统142包括在其远端附近具有扩张球囊146的伸长导管144。人工心脏瓣膜140安装在球囊146周围并由此被扩张。系统进一步包括近端路厄氏(luer)连接器148，用于递送球囊膨胀流体、通过导丝或其他这类功能。在示例性实施方式中，人工心脏瓣膜140包括在三个轴向定向的连合棒152之间中的多个球囊-可扩张的支柱150。生物人工组织诸如用补充的织物安装在由支柱150和棒152产生的框架内。

图13为如图12A中的可扩张的人工心脏瓣膜140和递送系统142连同数个储存卡和保护性运输包装的分解透视图。具体地，递送系统142，连同管状鞘154安装在坚硬的第一储存卡160上，后者又安装至更大的第二储存卡162。一对小保护盖164在递送系统142的近端和远端处附接在第一储存卡160上。卡160、162上的递送系统142的组件被放置在具有保护性Styrofoam或在其中的其他这类保护性插入物168的货架盒166内。货架盒166将期望由纸板制成，显窃启的(tamper-evident)纸板盒标签作为包装完整性的指示。在配送和储存期间产品标签170和用于监视温度的温度指示器172被附接至货架盒166。

图14A和14B为用于袋形式的图13的组件的初级和次级储存容器的透视图。具体地，气体可渗透初级袋180容纳货架盒166并然后贴合在更大的气体不可渗透次级袋182内。

在优选的实施方式中，次级袋182包括以上提及的双重密封件系统。具体地，第一气体可渗透部分192邻近开放端(左边)，和第二更大的气体不可渗透部分194在右端关闭。整个袋182可由气体不可渗透部分194制成，除了上层上的一条第一部分192，或第一部分192可形成邻近开放端的袋的上层和下层两者。第一密封件196延伸跨过在第一气体可渗透部分192区域中的袋182的开口宽度。第二密封件198也延伸跨过袋182的宽度，但完全位于第二气体不可渗透部分194内。在包装期间，初级储存托盘110被放置在袋182中，并且第一密封件196关闭，在这时整个内容物被气体灭菌。在组件为无菌的后，第二密封件198被关闭以防止任何进一步的氧进入袋182内部。

两个密封件196、198使袋182的内容物在完全密封前能够气体灭菌。更具体地，可关闭第一密封件196，在这时，该包装可经受ETO灭菌。因为第一密封件196延伸跨过气体可渗透第一部分192，所以灭菌气体可进入袋182内部。在灭菌后，第二密封件198被关闭，以防止任何进一步的气体，特别是氧气，进入袋182内部。

储存袋182提供了柔性次级无菌屏障，并可由具有至少一个气体不可渗透层的多种材料或层压材料制成，箔/聚乙烯纤维层压材料是优选的。箔材料——诸如从Amcor可得——的内层可以以低密度聚乙烯(LDPE)的层压材料为特征，以便于在压力和温度下密封。袋182上的撕裂凹口可提供为容易打开。伴随第二密封件198关闭，箔袋182在ETO灭菌后提供氧和水分屏障。

图15图解了安装在托盘200和片状气体不可渗透盖202形式的示例性初级储存容器中的可扩张的人工心脏瓣膜140和递送系统142。托盘200以用于瓣膜140和递送系统142的空腔为特征，其保持和稳定在其中的部件。与图10的实施方式一样，盖202附着至托盘200的上缘204。

图16为放置在袋206形式的次级储存容器内的如图15中的托盘中的人工心脏瓣膜和递送系统的透视图。期望地，次级袋206包括在它的开放端上的双重密封件系统，如所述的，其提供气体可渗透部分和气体不可渗透部分两者，这取决于哪个密封件被关闭。

图17A-17D和18图解了新的混合型人工心脏瓣膜210和它的递送系统212。心脏瓣膜210被称为混合型瓣膜，因为除了可扩张的部分之外，它还具有非可扩张的部分。更具体地，心脏瓣膜210包括连接至可扩张的支架216的非可扩张的瓣膜部分214。瓣膜部分214的连合附接至支持器218，很像图1-7显示的瓣膜20和支持器40的组合。可扩张的支架216通过提供对环的锚固力(anchoring force)促进无缝合或几乎无缝合植入技术。该类型的瓣膜特别适于主动脉环。

所图解的递送系统212包括具有附接至支持器218的远端222的手柄220。手柄220包括容纳在其远端上具有球囊226的伸长导管224的通孔。导管224通过手柄220前进使球囊226能够定位在可扩张的支架216内。对于这样的混合型人工心脏瓣膜210和它的递送系统212的更多细节提供在2010年6月23日提交的美国专利申请系列号12/821,628中，其公开在此通过引用明确并入。另外地，对于这种混合型人工心脏瓣膜的可选递送系统在2010年9月10日提交的美国专利申请系列号61/381,931[ECV-6368PRO]中公开，其公开在此也通过引用明确并入。

图19图解了安装在托盘230和片状气体不可渗透盖232形式的示例性初级储存容器中的混合型人工心脏瓣膜210和递送系统212。托盘230以用于瓣膜210和递送系统212的空腔为特征，其保持和稳定在其中的部件。与更早的实施方式一样，盖232附着至托盘230的上缘234。

图20为放置在袋236形式的次级储存容器内的如图19中的托盘中的混合型人工心脏瓣膜和递送系统的透视图。期望地，次级袋236包括在它的开放端上的双重密封件系统，如所述的，其提供气体可渗透部分和气体不可渗透部分两者，这取决于哪个密封件被关闭。

图21再次图解了安装在托盘240和片状气体不可渗透盖242形式的示例性初级储存容器中的混合型人工心脏瓣膜210和递送系统212。托盘240以用于瓣膜210和递送系统212的空腔为特征，其保持和稳定在其中的部件。盖242附着至托盘240的上缘244。

图22图解了如图21中的并且随后被放置在外托盘或次级托盘250形式的次级储存容器内的托盘中的混合型心脏瓣膜210和递送系统212。次级储存托盘250期望地模仿初级储存托盘240的形状，以便后者可容易地嵌套在其中形成的空腔内。次级储存托盘250包括包含外围凸缘252的上表面。

外储存托盘250提供了刚性的次级无菌屏障，其保护和保存由内储存托盘240和它的盖242形成的内无菌屏障。与更早的初级储存托盘一样，外储存托盘250可由气体不可渗透模塑材料诸如聚对苯二甲酸乙二酯共聚物(PETG)制成。一旦密封的内托盘240被放置在外储存托盘250内，气体可渗透盖254对凸缘252密封，并允许灭菌气体(例如，ETO)到达两个托盘内的空间。

随后，示出了被制成一定尺寸以覆盖次级储存托盘250的气体不可渗透标签262。标签262被施加至灭菌托盘250上，并密封在盖254的顶部。一旦对盖压力附着或热密封，标签262对气体转移提供完全的屏障。标签262优选地包括层压至气体可渗透材料层诸如DuPont1073B Tyvek的金属箔层，或更优选为单一箔层。标签262可具有打印在其上的关于包装内容物的信息，诸如植入物类型、型号、制造商、序列号、包装日期等。提供压敏粘合剂层，以密封在先前附接盖254的顶部。

可选地，次级储存托盘250以它的上唇缘周围的双凸缘(未示出)为特征。在放置内无菌屏障包装后，内凸缘可首先用冲切和热密封粘合剂覆盖的气体可渗透盖(例如，Tyvek)诸如盖254进行密封，这使整个包装，并且特别是两个无菌屏障之间的空间能够随后ETO灭菌。气体不可渗透标签诸如箔标签262随后被密封至外凸缘。

本文公开的包装方案便于在植入时接近人工心脏瓣膜和它们的递送系统。将描述从它的包装上移出图17-18的混合型心脏瓣膜210和递送系统212的过程——尽管类似的步骤可用于移出其他的心脏瓣膜和它们的递送系统。第一步是移出外或次级无菌屏障，已经描述了其两个实施方式(袋或托盘)。该描述将假设次级储存托盘250。外托盘250上的一个或两个密封标签被首先拆卸，并且由无菌盖242(图21)密封的内托盘240从其移出(可选地，技术人员撕开如图20中的袋236)。在该阶段，内无菌包装可被运输至手术地点的最接近位置，因为相对刚性的内托盘240和无菌密封件242，而不用过分担心包装的完整性。

随后，技术人员拆卸盖242，暴露图17-18中所见的组件。递送系统212随后在预安装的导丝上前进，以便心脏瓣膜210处于目标环内的合适位置。连接至近端路厄氏设备的膨胀流体随后流动以膨胀扩张球囊226和瓣膜支架216。支持器218随后从与心脏瓣膜210的连接中切断，并且移出递送系统212。

本文的包装组件为干燥人工瓣膜的制造商提供了很多独特的优点。由于气体可渗透无菌屏障诸如Tyvek Header(可透气口)的存在，该产品可容易地被ETO灭菌并为可接受的残余物水平通风。在适当的通风时间后，可密封外容器或第二屏障(例如，箔至箔)，以防止干燥组织瓣膜的长期氧化。ETO灭菌避免了传统烘箱灭菌，因此减少了多日在烘箱中加热被包装的产品花费的能量的量。类似地，排除在包装前高压灭菌罐和封闭物将减少灭菌过程需要的能量消耗。

如所提及的，双重无菌屏障允许诸如利用ETO进行气体灭菌，也在灭菌后为产品提供了氧屏障。因此，整个组件可可靠地储存在无氧条件中持续延长的时间段，甚至数年，而且外无菌容器可在使用时移除，而不使内无菌容器的内容物暴露于污染物。双层包装使内包装能够无菌转移至无菌手术区，和在使用产品前，内包装甚至可暂时储存相当长周期。新的包装设计将由于材料(PETG/Tyve和空气对具有戊二醛的聚丙烯)的选择而重量更轻，其将减少单个单位运输的运输成本。

确实地，超过现有“湿润”心脏瓣膜包装设计的最大优点是在包装和储存过程期间消除了液体戊二醛的储存和处理，以及在使用时不存在戊二醛。这减少了对雇员、消费者和患者的健康以及环境的危害。另外地，处理戊二醛是有生物危害的，并且因此OSHA要求在处理前中和化学品或安排处理的适当控制。由于本文描述的降低的处理和关键储存需要，使包装过程不太复杂。戊二醛的消除将不需要对于更高温度的增加水平的隔离，因为干燥的组织瓣膜已经具有承受高达55℃的温度的能力。因此，这将可能通过减少在夏天和冬天期间用于运输瓣膜的尺寸和隔离来减小设计的庞大。

目前从Edwards Lifesciences可得的组织瓣膜在具有液体戊二醛的3.8oz聚丙烯罐/封闭物系统中包装。液体戊二醛的存在要求包装设计保持将不过热或冷冻组织瓣膜的温度状态。因此，由于隔离极端温度条件的次级包装(货架纸板盒)外部的EPS(扩展的聚苯乙烯)泡沫端帽的存在，目前的包装是庞大和更重的。具有液体戊二醛的聚丙烯3.8oz罐/封闭物系统、次级包装和泡沫隔离使包装设计庞大和沉重，这导致储存空间增加和运输成本增加。目前单个单位夏天包裹重达近似0.85lbs，而目前单个单位冬天包裹重达近似1.85lbs。本文公开的包装是显著更轻的。

尽管本发明已经以它的优选实施方式进行描述，但理解到已被使用的词语是描述而不是限制的词语。因此，可在权利要求内进行改变，而不脱离本发明的真实范围。

Claims (27)

1.用于包装干燥的组织心脏瓣膜和其递送系统的系统：

干燥的组织心脏瓣膜，其连接至它的瓣膜递送系统；

初级容器，其被制作成一定尺寸以容纳连接至它的递送系统的所述干燥的组织心脏瓣膜，所述初级容器具有气体可渗透密封件；和

次级容器，其被制作成一定尺寸以容纳所述初级容器，所述次级容器由气体不可渗透材料制成并具有包括气体可渗透密封件和气体不可渗透密封件的双重密封件。

2.权利要求1所述的系统，其中所述初级容器包括柔性袋。

3.权利要求2所述的系统，其中所述次级容器包括柔性袋。

4.权利要求1所述的系统，其中所述初级容器包括相对硬的托盘。

5.权利要求4所述的系统，其中所述次级容器包括相对硬的托盘。

6.权利要求4所述的系统，其中所述次级容器包括柔性袋。

7.权利要求1所述的系统，其中所述递送系统包括可叠合手柄。

8.权利要求7所述的系统，其中所述可叠合手柄包括伸缩部分。

9.权利要求8所述的系统，其中所述伸缩部分包括对内部腔开放的气体流动孔。

10.处理心脏瓣膜的系统：

人工心脏瓣膜；

心脏瓣膜递送系统，其具有带有一系列同心伸缩部分的可叠合手柄，所述手柄具有叠合状态和伸长状态，和所述手柄的远端伸缩部分具有在远端方向上伸出的锁头；和

瓣膜支持器，其可移除地固定至所述人工心脏瓣膜，所述支持器包括在近端方向上延伸的手柄连接器并具有制成一定尺寸和形状以匹配所述手柄的所述锁头的结构，以便所述人工心脏瓣膜从所述手柄的所述远端伸缩部分远端延伸。

11.权利要求10所述的系统，其中所述伸缩部分是大体上管状的并且直径从所述远端伸缩部分至近端伸缩部分逐渐扩大。

12.权利要求10所述的系统，其中所述伸缩部分包括阻挡唇缘，其防止任一部分完全穿入另一部分内并防止所述部分超过所述伸长状态而脱离。

13.权利要求10所述的系统，进一步包括在邻近的伸缩部分之间提供的弹性体密封件，以在所述伸缩部分之间提供摩擦紧密性。

14.权利要求10所述的系统，其中所述锁头是弹性体的，并且被制成一定的尺寸和形状以与所述锁头匹配的所述手柄连接器上的所述结构包括内空腔，所述弹性体锁头紧密地贴合在其中。

15.权利要求10所述的系统，其中除近端伸缩部分外都包括其近端上向外定向的密封部分，和除所述远端伸缩部分外都包括在其远端上向内定向的唇缘和从其远端起紧密间隔的向内定向的圆形零件，其中转换所述手柄至所述伸长状态将每个密封部分锁在所述向内定向的唇缘和邻近伸缩部分的所述向内定向的圆形零件之间的区域中。

16.权利要求10所述的系统，其中所述人工心脏瓣膜是干燥的组织瓣膜。

17.权利要求10所述的系统，进一步包括用于所述人工心脏瓣膜、心脏瓣膜递送系统和瓣膜支持器的储存容器，其包括：

初级容器，其被制成一定尺寸以容纳连接至它的支持器的所述心脏瓣膜和手柄处于它的叠合状态的所述递送系统，所述初级容器具有气体可渗透密封件；和

次级容器，其被制成容纳所述初级容器的尺寸，所述次级容器由气体不可渗透材料制成并具有包括气体可渗透密封件和气体不可渗透密封件的双重密封件。

18.用于处理心脏瓣膜的方法：

获得包括可移除地固定至瓣膜支持器的人工心脏瓣膜的无菌包装，所述支持器被连接至具有带有一系列同心伸缩部分的可叠合手柄的心脏瓣膜递送系统，所述手柄具有第一长度的叠合状态和相对长于所述第一长度的第二长度的伸长状态，并且所述手柄以它的叠合状态被包括在所述无菌包装中；

从所述无菌包装上移出所述瓣膜、支持器和手柄；和

将所述手柄从它的叠合状态转换成它的伸长状态，包括拉动所述伸缩部分，以拉长所述手柄，直到邻近的伸缩部分锁在一起。

19.权利要求18所述的方法，其中所述伸缩部分是大体上管状的并且直径从远端伸缩部分至近端伸缩部分逐渐扩大，和其中所述近端伸缩部分具有带有波形的人体工程学把手，用于容纳使用者的手指。

20.权利要求18所述的方法，其中所述伸缩部分包括阻挡唇缘，其防止任一部分完全穿入另一部分内并防止所述部分超过所述伸长状态而脱离。

21.权利要求18所述的方法，进一步包括在邻近的伸缩部分之间提供的弹性体密封件，以在所述伸缩部分之间提供摩擦紧密性。

22.权利要求18所述的方法，其中除近端伸缩部分外都包括在其近端上向外定向的密封部分，和除远端伸缩部分外都包括在其远端上向内定向的唇缘和从其远端起紧密间隔的向内定向的圆形零件，其中将所述手柄转换至所述伸长状态将每个密封部分锁在所述向内定向的唇缘和邻近伸缩部分的所述向内定向的圆形零件之间的区域中。

23.权利要求18所述的方法，其中所述手柄的远端伸缩部分具有在远端方向上伸出的锁头，并且所述瓣膜支持器包括在近端方向上延伸的手柄连接器并具有被制成一定尺寸和形状以匹配所述手柄的所述锁头的结构，以便所述人工心脏瓣膜从所述手柄的所述远端伸缩部分远端延伸，和其中所述锁头是弹性体的，并且被制成一定尺寸和形状以匹配所述锁头的所述手柄连接器上的所述结构包括内空腔，所述弹性体锁头紧密地贴合在其中。

24.权利要求18所述的方法，其中所述人工心脏瓣膜是干燥的组织瓣膜，并且所述无菌包装不包含液体防腐剂。

25.权利要求24所述的方法，其中所述无菌容器包括初级容器和次级容器，所述初级容器具有气体可渗透密封件并在所述心脏瓣膜周围提供在其内的气体流动通道，所密封的初级容器被放置在所述次级容器内，所述次级容器包括双重密封件，气体可渗透密封件位于能够防止氧或水在其中通过的气体不可渗透密封件内，所述方法进一步包括：

从所述次级容器移出所述气体不可渗透密封件，并使所述无菌容器经受基于气体的灭菌；

从所述次级容器移出所述气体可渗透密封件；

从所述初级容器移出所述气体可渗透密封件；和

实施从所述无菌包装移出所述瓣膜、支持器和手柄的步骤。

26.权利要求25所述的方法，其中所述初级容器为具有上表面和由上缘围绕并从其向下下降的空腔的托盘，所述托盘由气体不可渗透材料制成，其中所述干燥的组织心脏瓣膜和它的递送系统被放置在所述托盘空腔中。

27.权利要求25所述的方法，其中所述次级容器包括柔性袋。

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