CN110811916A - 用于包装和制备假体心脏瓣膜和相关联的递送系统的方法和系统 - Google Patents

Abstract

本发明名称为用于包装和制备假体心脏瓣膜和相关联的递送系统的方法和系统。用于在非流体环境中存储假体瓣膜和细长的递送系统的包装系统。包装系统包含用于固定假体瓣膜和细长的递送系统两者的托盘。托盘包括空腔，所述空腔的大小和形状设成以容纳含有假体瓣膜的瓣膜罩和细长的递送系统的远侧部的至少部分。安装表面将瓣膜罩可拆卸地偶接到空腔底板并防止瓣膜罩移动。接合表面安置在空腔的周边并升高到空腔底板上方。斜坡从接合表面向下延伸并通过限定在周边侧壁中和邻近空腔的底板的开口进入空腔。接合表面和斜坡配置成将细长的递送系统的至少部分固定在空腔的外部。

Description

用于包装和制备假体心脏瓣膜和相关联的递送系统的方法和 系统

本申请是分案申请，原申请的申请日为2016年8月31日、申请号为2016800635914、发明名称为“用于包装和制备假体心脏瓣膜和相关联的递送系统的方法和系统”。

技术领域

本发明涉及用于医疗器械的包装以及，更具体地，涉及用于包装和制备假体瓣膜和其相关联的递送系统的方法和系统。

背景技术

至少有两种用于替换患病的心脏瓣膜的选择：手术瓣膜置换和经导管心脏瓣膜置换，所述手术瓣膜置换包括心脏直视手术和最小的切口瓣膜手术。对于某些高危病人，手术瓣膜置换由于其侵入性质可能并不合适，对于这些病人，经导管心脏瓣膜置换可能是可行的替代选择。经导管心脏瓣膜置换侵入性较小并且允许使置换心脏瓣膜通过病人的脉管系统递送，典型地通过股动脉递送。

由于减少手术室时间减少了病人处于麻醉下的时间量和医生或医院的整体成本，对于手术室中的效率有很强的激励。然而，制备置换心脏瓣膜和其相关联的递送系统可能是复杂的和耗时的。在其用于植入的递送系统上装配置换心脏瓣膜的步骤必须精确地并以具体的顺序进行。规定的程序的任何偏离可能损坏置换心脏瓣膜或损害其相关联的递送装置的固有功能。此外，因为该程序典型地需要非无菌和无菌领域的多个手术室护理员和医生的参与，所以总是存在人为差错或错误的可能性。

发明内容

本文公开的包装系统提供用于紧凑存储和运输置换心脏瓣膜和其相关联的递送系统的平台。该包装系统还提供在手术室中置换心脏瓣膜和其相关联的递送系统的处理、制备和装配。本文所述的包装系统通过减少制备和装配置换心脏瓣膜到其递送系统上所需要的步骤和手术室工作人员的数量并且还通过确保步骤以需要的顺序执行，来提供以有效的方式促进该过程的特征的组合。该包装系统的特征还有利地允许假体瓣膜和相关联的递送系统以紧凑配置固定，从而允许减少包装系统的整体尺寸(dimensions)。

应当理解，本文所公开的包装系统不但适用于本文所具体公开的假体瓣膜和递送系统，而且适用于其他假体瓣膜和递送系统，诸如于2010年2月25日公开的美国公开号2010/0049313、于2012年9月20日公开的美国公开号2012/0239142和于2014年11月20日公开的美国公开号2014/0343670中公开的那些；上述专利中的每一个的全部内容以引用方式并入本文。

提供用于在非流体环境中存储假体瓣膜和细长的递送系统的包装系统。包装系统可以包含可以固定假体瓣膜和细长的递送系统两者的托盘。假体瓣膜可以通过与假体瓣膜偶接的瓣膜罩(valve cover)以压缩状态维持在细长的递送系统的远侧部周围。

托盘可以包括空腔，该空腔具有开口端、底板和限定空腔的深度的周边侧壁。空腔的大小和形状可以设成容纳瓣膜罩和假体瓣膜。托盘还可以包含空腔周边的和空腔底板上方升高的接合表面。

可以提供可拆卸地偶接瓣膜罩与空腔底板的安装表面。

托盘可以包括斜坡，所述斜坡从接合表面向下延伸并通过限定在周边侧壁中并邻近空腔的底板的开口进入空腔。

接合表面和斜坡可以配置成将细长的递送系统的至少一部分固定在空腔的外部。

在一个可选实施方式中，假体瓣膜可以包含一个支架和偶接于该支架的多个小叶，多个小叶包含生物组织。

在另一个可选实施方式中，接合表面可以包含形成在托盘中并成形为容纳细长的递送系统的通道。通道可以包含突出部(tab)以将细长的递送系统弹性地接合在通道内。

在进一步可选实施方式中，斜坡可以从接合表面向下倾斜到空腔的底板。斜坡可以以相对于平分(bisecting)托盘的水平面约4度至约10度的角提供。

在又一个可选实施方式中，包装系统可以包含锁定件，该锁定件配置成可拆卸地偶接到瓣膜罩和细长的递送系统的远侧部中的一个或两个。包装系统可以进一步包含盖，所述盖可拆卸地偶接到托盘并部分地封闭空腔的开口端。盖可以进一步限定通向空腔的开口，通过该开口流体可以注入空腔。锁定件可以包含第一端和第二端。锁定件的第一端可以可拆卸地偶接到瓣膜罩和细长的递送系统的远侧部中的一个或两个。第二端可以配置成通过安置在盖上的孔凸出到空腔的外部。第二端的大小和形状可设成防止其穿过孔。可选地，第二端可以固定到盖或与盖集成。在任何前述实施方式中，移除盖也可以从瓣膜罩和细长的递送系统中的一个或两个移除锁定件的第一端。

在又进一步可选的实施方式中，瓣膜罩可以包含内空腔。内空腔的大小和尺寸可设成容纳鼻部件、假体瓣膜和细长的递送系统的远侧部的部分。可以提供锁定件，其可拆卸地偶接到瓣膜罩和细长的递送系统的远侧部两者。锁定件的第一端可以定位成维持鼻部件和假体瓣膜之间的分离。

在另一个可选实施方式中，瓣膜罩可以包含从瓣膜罩的相对侧横向延伸的翼部。翼部可以配置为偶接从空腔底板安置的安装表面。安装表面可以是配置为与翼部的相应部件配合的一对凸出部或一对凹部中的一个。翼部的相应部件可以是该对凸出部或该对凹部的另一个。翼部和安装表面可以以弹性的卡扣配合(snap-fit)接合。

在进一步可选实施方式中，空腔可以进一步包含从底板和开口端之间的空腔周边侧壁安置的填充管线(fill line)。

在又一个可选实施方式中，细长的递送系统的自由段可以提供在空腔的外部并且不与托盘直接物理接触。可以在自由段周围提供空间以允许使用者的手抓住该自由段并且提升在自由段的两侧上的细长的递送系统的至少一部分以脱离与托盘的接合。

在又进一步可选的实施方式中，细长的递送装置的近端可以接合在托盘的周边内。托盘可以包含支撑表面，当近端从托盘的周边脱离并从托盘的周边向外延伸时，该支撑表面用于将细长的递送系统的近端维持在偶接近端与手柄的位置。

在又进一步可选的实施方式中，安装表面可以弹性地接合瓣膜罩的至少一部分。瓣膜罩可以包含扩张的(flared)开口端、相对的固定端和锁环，所述锁环可滑动地安装在锁定位置和解锁位置之间的固定端周围。在锁定位置，锁环可以在瓣膜罩的固定端周围施加径向向内的力，以将瓣膜罩固定在递送系统上。在解锁位置，由锁环施加的径向向内的力可以被释放以允许从瓣膜罩移除该递送装置。锁环可以容纳在安装表面的间隔区域内，以允许锁环在锁定位置和解锁位置之间滑动。

在又进一步可选的实施方式中，盖可以完全地封闭托盘的上表面。

在又进一步可选的实施方式中，包装系统可以进一步包含附接到递送系统并包装在托盘内的手柄。

还提供了用于制备假体瓣膜和其相关联的递送系统的方法，所述递送系统用于将假体瓣膜植入病人中。该方法可以包含如下所述的步骤(a)至(e)中的任何一个或其组合。

步骤(a)可以包括获得托盘，托盘包含处于第一压缩状态并且偶接到细长的递送系统的假体瓣膜。

在一个可选实施方式中，托盘可以包括空腔，该空腔包含开口端、底板和限定空腔的深度的周边侧壁。空腔的大小和形状可以设成容纳假体瓣膜和细长的递送系统的远侧部的至少一部分。可以提供安装表面以将假体瓣膜基本上固定和维持在空腔内。托盘可以进一步包括空腔的周边的接合表面，该接合表面固定细长的递送系统的至少一部分在空腔的外部。根据该实施方式的一个方面，空腔不包含液体或防腐剂溶液。

步骤(b)可以包括用第一保湿流体至少部分地填充空腔以完全地浸没假体瓣膜。

步骤(c)可以包括使假体瓣膜浸泡在第一保湿流体中一段时间。在一个实施方式中，该段时间可以是至少5分钟、至少10分钟、至少15分钟、至少20分钟、至少25分钟或至少30分钟。

步骤(d)可以包括通过将第二保湿流体递送到细长的递送系统的近端中并且使第二保湿流体穿过延伸通过细长的递送系统的管腔并从细长的递送系统的远侧部离开，冲洗细长的递送系统。

步骤(e)可以包含使假体瓣膜装载到与细长的递送系统相关联的递送护套的管腔中，同时假体瓣膜经由安装表面偶接到空腔底板。该装载可以通过使递送护套在假体瓣膜上轴向移动来执行。递送护套可以将假体瓣膜以第二压缩状态压缩并包含在递送护套的管腔内。处于第一压缩状态的假体瓣膜的直径可以大于处于第二压缩状态的假体瓣膜的直径。

步骤(f)可以包含从托盘移除细长的递送装置，其中人工瓣膜装载到递送护套的管腔中，包括使假体瓣膜从安装表面脱离。

在一个可选实施方式中，步骤(a)至(e)可以在假体瓣膜基本上固定并维持在空腔内的同时执行。

该方法可以在(a)之后和(d)之前进一步包含偶接手柄到细长的递送系统的近端。

还提供了用于制备假体瓣膜和其相关联的递送系统的方法，所述递送系统用于将假体瓣膜植入病人中。该方法可以包含如下所述的步骤(a)至(e)中的任何一个或其组合。

步骤(a)可以包含获得托盘，该托盘包含处于第一压缩状态并偶接到细长的递送系统的假体瓣膜。

在一个可选实施方式中，托盘可以包括空腔，该空腔包含开口端、底板和限定空腔的深度的周边侧壁。空腔的大小和形状可以设成容纳包含假体瓣膜的瓣膜罩和细长的递送系统的远侧部的至少一部分。可以提供安装表面以将偶接到细长的递送系统的远端和假体瓣膜的瓣膜罩基本上固定和维持在空腔内。可以提供与空腔流体连通的邻近容器。根据该实施方式的一个方面，空腔不包含液体或防腐剂溶液。

步骤(b)可以包含用第一保湿流体至少部分地填充空腔，直到第一保湿流体溢出到邻近容器中。

步骤(c)可以包含通过递送第二保湿流体通过延伸通过细长的递送系统腔的第一管腔，冲洗细长的递送系统。

步骤(d)可以包含使假体瓣膜被装载到与细长的递送系统相关联的递送护套的管腔中，同时瓣膜罩偶接到安装表面。在装载期间，递送护套可以将假体瓣膜以第二压缩状态压缩和包含在递送护套的管腔内。处于第一压缩状态的假体瓣膜的直径可以大于处于第二压缩状态的假体瓣膜的直径。

步骤(e)可以包含通过递送第三保湿流体通过延伸通过细长的递送系统的第二管腔，冲洗细长的递送系统。

步骤(f)可以包含从瓣膜罩和托盘移除细长的递送装置，其中假体瓣膜装载到递送护套的管腔中。

步骤(a)至(e)可以在瓣膜罩基本上固定并维持在空腔内的同时执行。

从下面的详细描述，所述优选实施方式的其他目标、特征和优点对于本领域技术人员将变得显而易见。然而，应该理解，虽然指示了本发明的优选实施方式，但是详细描述和具体的实例是作为说明而非限制给出的。在不脱离本发明的精神的情况下，可以在本发明的范围内做出许多改变和修改，并且本发明包括所有这些修改。

附图说明

通过参考附图可以更容易地理解本发明的优选和非限制性实施方式，在附图中：

图1是用于存储和运输的包括假体瓣膜和其相关联的递送系统的包装系统的实施方式的分解透视图；

图2是图1的装配的包装系统、假体瓣膜和相关联的递送系统的透视图；

图3是图1的包装系统、假体瓣膜和相关联的递送系统的俯视图；

图4是图3的包装系统、假体瓣膜和相关联的递送系统的侧面4-4的正视图；

图5是图3的包装系统、假体瓣膜和相关联的递送系统的侧面5-5的正视图；

图6是图3的沿6-6截取的包装系统、假体瓣膜和相关联的递送系统的剖视图；

图7是可以用于代替心脏的天然主动脉瓣膜的假体瓣膜的透视图；

图8A和8B分别描绘了递送护套从未装载配置到装载配置的致动。在装载配置中，心脏瓣膜被包含在递送护套内；

图9描绘了递送系统的远侧部，包括处于装配的配置中的心脏瓣膜、瓣膜罩和锁定件；

图10是瓣膜罩和瓣膜锁定件的分解透视图；

图11A至11I描绘了在使用包装系统的示例性的实施方式制备用于植入的心脏瓣膜和其相关的递送装置中执行的步骤的顺序；

图12是从底部到顶部包含托盘、假体瓣膜递送系统和盖的包装系统的另一个实施方式的分解透视图；

图13是包装系统的透视图，其中图12的托盘、假体瓣膜递送系统和盖装配在一起用于存储和运输；

图14A是图13的装配的包装系统的俯视图；

图14B是没有盖的图13的装配的包装系统的包装系统的俯视图；

图15是图14A的装配的包装系统的侧面15-15的正视图；

图16是图14A的装配的包装系统的侧面16-16的正视图；

图17是图14A的装配的包装系统的侧面17-17的正视图；

图18是图14A的装配的包装系统的侧面18-18的正视图；

图19是图14B的装配的包装系统的侧面19-19的正视图。

在全部的附图中的多个视图中，相同的标号指代相同的部件。

具体实施方式

现在将参考附图描述本发明的具体的、非限制性的实施方式。应该理解，这样的实施方式仅仅是作为实例并且仅仅是说明本发明的范围内的少数的实施方式。对本发明所属领域的技术人员明显的各种改变和修改被认为是在如在所附权利要求中进一步限定的本发明的精神、范围和设想内。

图1-6图示了包含假体瓣膜10和其相关联的递送系统400(两者均包装在托盘100内)的包装系统1的实施方式。可以结合本文所公开的包装系统1使用的示例性的递送系统的具体细节可以包括，例如，在2009年4月23日提交的美国公开号2010/0049313；2012年2月24日提交的美国公开号2012/0239142；以及2014年5月20日提交的美国公开号2014/0343670中描述的那些。这些参考文献的每一个的全部内容整体并入本文，如同在本文充分阐述一样。当然，应该理解，其他心脏瓣膜和递送系统也可以用于本文所述的包装系统。

图7描绘了具有流入端16和流出端18的示例性的假体瓣膜10。假体瓣膜10可以包括支撑柔性小叶部分14的可扩张的框架构件或支架12。柔性小叶部分14可以包含生物组织，诸如心包、表皮、血管、皮肤、硬脑膜、小肠粘膜、组织心脏瓣膜、韧带和腱。在一个实施方式中，前述生物组织可以源自动物来源，诸如源自牛、马、猪和袋鼠物种。在另一个实施方式中，前述生物组织可以源自自体的或同种异体的人来源。生物组织可以进行化学或机械处理，使其不需要浸没入液体防腐剂溶液中以存储和运输。用于处理生物组织的示例性的方法描述于美国专利号7,972,376和美国专利号8,007,992，其全部内容通过引用整体并入本文。如上所述，应该理解，其他心脏瓣膜和递送系统也可以用于本文所述的包装系统。

在一个实施方式中，结合本文所述的包装系统的各种实施方式使用的假体瓣膜10包含小叶14，该小叶14包含生物组织并且已经至少部分地干燥或脱水以允许假体瓣膜10在不浸没入液体或防腐剂溶液中的存储。根据该实施方式的一个方面，可以将生物组织小叶14进行化学或机械处理，以便减少生物组织小叶14的总重量的约50重量％或更少、25重量％或更少、10重量％或更少、5重量％或更少、2重量％或更少、1重量％或更少、0.5重量％或更少、0.25重量％或更少或0.10重量％或更少的含水量。另外，生物组织小叶14的含水量可以是在任何两个前述值之间并包括该两个前述值的范围。生物组织小叶14可以包含组织结构内的间隙，其中至少一部分水已经被不同物质代替，不同物质诸如多元醇，或者更具体地，乙醇或甘油。根据该实施方式的另一个方面，生物组织小叶14可以被完全地干燥或脱水，其中存在于组织中的含水量不超过归因于周围环境的湿度的量。

假体瓣膜10可以部署在天然主动脉环中，尽管它也可以用来代替心脏或体内的其他天然瓣膜，诸如静脉瓣膜。因此，应当理解，假体瓣膜10可以是假体心脏瓣膜、假体静脉瓣膜或可以植入体腔内的其他瓣膜。假体瓣膜10径向可压缩至较小直径的压缩状态，以递送通过身体的脉管系统并递送至部署部位。如图7中所示，一旦假体瓣膜10到达其部署部位，它可以扩张至其功能性大小。

在某些实施方式中，假体瓣膜10可以是自扩张的；就是说，当从递送系统400的远侧部410推进时，假体瓣膜10可以径向扩张至其功能性大小。在其他实施方式中，假体瓣膜10可以是球囊可扩张的，并且可以适合于在细长的递送系统400的球囊上以压缩状态安装。假体瓣膜10可以通过膨胀球囊(其转而如本领域已知的那样扩张假体瓣膜10)，在部署部位被扩张至其功能性大小。在另外其他的实施方式中，假体瓣膜10可以是机械地可扩张的，既不依赖自扩张也不依赖球囊来扩张瓣膜至其功能性大小。

在图8A和8B中描绘了可以与假体瓣膜10一起存储在托盘100中的示例性的递送系统400。递送系统400可以包含假体瓣膜10安装在其上的远侧部410和手柄80附接在其上的近侧部420。

递送系统400的远侧部410可以包含固定到轴的远侧部410的鼻部件412。鼻部件412可以成形为具有锥形的外表面的圆锥体，以通过病人的脉管系统无创伤的跟踪。该轴从鼻部件412延伸通过假体瓣膜10，并且同轴地通过主导管418。主导管418具有偶接到递送护套416的远端，递送护套416可以远侧方向和近侧方向的任何一个方向轴向移动。应当理解，远侧方向对应于朝向鼻部件412或远离递送导管的近侧部420的方向，并且近侧方向对应于远离鼻部件412或朝向递送系统400的近侧部420的方向。轴可以任选地包含导丝(未示出)，以便递送系统400可以在病人的脉管系统内部的导丝上推进。

递送系统400的近侧部420可以附接到手柄80。如图8B所示，手柄80可以具有电动机，其通过压下按钮用于操作递送设备并且用于驱动递送护套416以在远侧方向和近侧方向轴向移动。如图8B所示，当驱动递送护套416沿远侧方向移动时，其将假体瓣膜10压缩并包含在递送护套416内。如图8A所示，当驱动递送护套416沿近侧方向移动时，其将从递送护套416暴露假体瓣膜10，并且允许其呈现用于植入的扩张的配置。手柄80可以与包装系统1分开提供。

现在回到图1-6，托盘100可以存储并运输偶接到递送系统400的假体瓣膜10。在一个实施方式中，假体瓣膜10可以安装在轴的一部分周围，基本上在递送护套416和鼻部件412之间。假体瓣膜10的一端可以被压缩并且包含在递送护套416内，并且假体瓣膜10的其余部分可以在递送护套416的外部提供并且从递送护套416向远侧延伸。

使假体瓣膜10的一端压缩并包含在递送护套416内促进假体瓣膜10在递送护套416内的装载。在一个实施方式中，流入端14的一部分被压缩并包含在递送护套416内，并且流出端从递送护套416向远侧延伸。在另一个实施方式中，流出端16的一部分被压缩并包含在递送护套416内，并且流入端从递送护套416向远侧延伸。

假体瓣膜10在递送护套416内的装载可以以多种方式完成。在一个实施方式中，通过使假体瓣膜10沿近侧方向移动，将假体瓣膜10装载在递送护套416内。在另一个实施方式中，通过使递送护套416沿远侧方向移动，将假体瓣膜10装载在递送护套416内。

如图1-6所示，整个假体瓣膜10和其相关联的递送系统400可以固定并容纳在托盘100内。假体瓣膜10可以通过偶接到假体瓣膜10的瓣膜罩600以压缩状态维持在递送系统400的远侧部410周围。如图9和10所示，锁定件300可以固定到瓣膜罩600以保护假体瓣膜10免于由沿着递送系统400移动造成的损坏。在一个实施方式中，锁定件300可以定位并配置以防止鼻部件412滑入假体瓣膜10内并因此防止鼻部件412损坏精致的小叶组织14。

回到托盘100的部件，托盘100可以包括空腔110，空腔110具有开口端112、底板114和限定空腔110的深度的周边侧壁120。空腔110的大小和形状可设成容纳假体瓣膜10和偶接到假体瓣膜10的瓣膜罩600。可以提供盖200以部分地封闭空腔110的开口端112。如图2和3所示，盖200可以可拆卸地偶接到托盘100，并且当其偶接到托盘100时可以限定空腔110的开口210。当盖200偶接到托盘100时，第一保湿流体可以通过开口210注入空腔110内。如通过自底板114和开口端112之间的周边侧壁120安置的填充指示器或填充管线122所指示的，空腔110可以容纳足以完全地浸没假体瓣膜10的一定体积的第一保湿流体。填充管线122也可以安置在离开口端112一定距离处，以便容纳一定体积的额外的第二保湿流体，该额外的第二保湿流体用于当假体瓣膜10容纳在空腔110内时冲洗递送系统400(参见图11G)。第一和第二保湿流体可以是相同的或者它们可以是不同的。在一个实施方式中，第一和第二保湿流体是盐溶液。

在一个实施方式中，假体瓣膜10可以在无液体防腐剂溶液的情况下存储在空腔110内。假体瓣膜10可以在没有空气的情况下(即，真空密封)存储。假体瓣膜10也可以存储在空气、氮气、氩气或任何其他非反应性气体中。应当理解，包含柔性小叶部分14的生物组织进行处理，这允许其在无液体防腐剂溶液的情况下存储或在基本上干燥的状态存储。类似地，应当理解，整个递送系统400可以以与假体瓣膜10类似的方式存储。

盖200和托盘100通过多个弹性的配合对130、230可拆卸地偶接在一起。在图1-3所示的实施方式中，盖200描绘为包含多个凸出部230，托盘100描绘为包含多个相应的凹部130。可以从凹部130提供气流通道132并且气流通道132的一部分可以延伸超过被盖200覆盖的托盘100的一部分，以当盖200偶接到托盘100时确保气流以及包装托盘100和其内容物的灭菌。

图9和10描绘了可以用于容纳假体瓣膜10并且还可以用于促进假体瓣膜10装载在递送护套416内的瓣膜罩600的实施方式。瓣膜罩600可以包括配置以容纳鼻部件412的鼻锥610、具有容纳处于第一压缩状态的假体瓣膜10的锥形的内空腔的中心室620和将瓣膜罩600偶接到递送系统400的配合部分(fitted portion)630。

中心室620的锥形的内空腔将假体瓣膜10的至少一部分维持在第一压缩状态，其直径小于当假体瓣膜10由递送系统400部署并植入病人中时心脏瓣膜10的直径(图7)。内空腔可以具有锥形的表面，该锥形的表面具有向着递送护套416逐渐变窄的直径。当假体瓣膜10装载到递送护套416中时，锥形的表面可以帮助引导和充分卷曲假体瓣膜10成递送护套416内的第二直径，该第二直径小于递送护套416的内空腔内的第一直径。

配合部分630描绘为包含三个互锁件(interlocking pieces)630a、630b、630c，其中互锁件630a和630b配合在一起以提供与递送护套416的摩擦接合，并且通过在互锁配合对(mating pair)630a、630b上滑动630c并在锁定位置中扭转630c使配合部分630保持在一起。应当理解，配合部分630的摩擦接合不会太紧而阻止递送护套416相对于配合部分630轴向或向远侧地可滑动地移动。

瓣膜罩600可以进一步包含翼部625，其从瓣膜罩600的相对侧横向延伸以在托盘100的空腔110中偶接安装表面116。翼部625可以包含成形为弹性地接合安装表面116的孔以稳定并防止瓣膜罩600在存储、运输和装载假体瓣膜10在递送护套416内期间移动或旋转。

在图1-6所描绘的实施方式中，安装表面116描绘为一对由空腔底板114形成的热成型凸出部，其成形为弹性地接合形成在翼部625中的相应的凹部或开口。空腔底板114可以进一步包括成形凹部118以符合面向底板114的瓣膜罩600的外部轮廓，以便进一步稳定瓣膜罩600以免移动或旋转。尽管安装表面116描绘为凸出部，应当理解的是安装表面116可以是配置为与翼部625的相应部件配合的一对凸出部或一对凹部或开口的一个。翼部625的相应部件可以是该对凸出部或该对凹部或开口的另一个。优选地，翼部625和安装表面116是以弹性的卡扣配合接合。

锁定件300可以任选地提供以与瓣膜罩600接合。如在图9和10中所进一步描绘的，锁定件300可以偶接到瓣膜罩600。在一个实施方式中，锁定件300可以包含第一端310和第二端320。

锁定件300的第一端310可以包含配置以插入鼻锥610和中心室620之间的开口612的第一对尖头312和配置以配合瓣膜罩600的周围外部的第二对尖头314。第一对尖头312防止鼻部件412滑入假体瓣膜10内，并因此起到将鼻部件412基本上维持在鼻锥610内的作用。第一对尖头312也可以定位以维持鼻部件412和假体瓣膜10之间的分离。相对于假体瓣膜10稳定鼻部件412防止鼻部件412滑入并损坏假体瓣膜10的脆弱的小叶14。在一个实施方式中，第一对尖头312可以提供在第二对尖头314之间。第二对尖头314弹性地固定在瓣膜罩600的外部。

如图2所示，锁定件300的第二端320可以配置以凸出到空腔110的外部并且通过安置在盖200上的孔220。第二端320的大小和/或形状可以设成防止其穿过孔220，诸如通过提供大于孔220的第二端320。可选地，第二端320可以固定到盖200或与盖200集成。无论如何，第二端320配置成与盖200协作，从而移除盖200也将从瓣膜罩600和细长的递送系统400移除锁定件300的第一端310。

回到图1-6中的托盘100的部件，可以在空腔110的外部或周边提供接合表面140。接合表面140的至少一部分可以升高到空腔底板114上方，并且斜坡150可以提供以在接合表面140和空腔110之间延伸。在一个实施方式中，斜坡150从接合表面140向下延伸并且通过限定于周边侧壁120中并与空腔底板114邻近的开口152进入空腔110。在另一个实施方式中，斜坡150从接合表面140向下延伸到空腔110的底板。如图6所示，斜坡150的角□相对于平分托盘100的水平面可以是从约4度到约10度。斜坡150的角□被选为防止在空腔110中含有的任何流体从托盘100泄漏出来。

接合表面140和斜坡150配置以固定递送系统400的至少一部分到空腔110的外部。接合表面140和斜坡150中的一个或两个可以包含通道142，其形成在托盘100中并且被成形为容纳递送系统400的一部分(诸如主导管418)，沿着其长度的一部分或沿着其在空腔110的外部延伸的整个长度。接合表面140还可以包含多个突出部144，多个突出部144被配置以将递送系统400或主导管418的部分弹性地接合在通道内或接合到托盘100。

如图2所示，接合表面140可以包括在托盘100相对侧上的弯曲部分160A、160B和至少一个直线部分162，以维持细长的递送系统400并因此提供更紧凑的存储。递送系统400可以通过多个突出部144定位并维持在该配置中。

如图4所示，直线部分162可以包含空间170，其中递送系统400不与托盘100直接接触。空间170被提供在空腔110外部的细长的递送系统400的自由段470的周围以允许使用者的手抓住自由段470并提升自由段470的两侧上的细长的递送系统400的至少一部分以脱离与托盘100的接合，并且不会引起递送系统400的其余部分从托盘100脱离。

如图5所示，递送系统400的近侧部420在形成的凹部145A、145B和145C中接合在托盘100的周边内，凹部145A、145B和145C成形为容纳近侧部420的外部轮廓。如图11E所示，当近侧部420从托盘100脱离并从托盘100延伸出去时，可以提供支撑表面164以维持递送系统400的近侧部420在用于与手柄80偶接的位置。

在一个实施方式中，包含假体瓣膜10和其相关联的递送系统400(均与托盘100一起维持)的包装系统1包装在无菌袋70内(图11C)，然后通过气体灭菌，诸如通过环氧乙烷或通过γ辐照或电子束辐照灭菌。在一个实施方式中，无菌袋70是不透气的并且可以包含来自DuPont的Tyvek材料。灭菌后，则将无菌袋70放置在第二袋60内(图11B)。所述第二袋60可以是防潮的、不透气的或两者都是(例如，箔袋)。然后含有无菌袋70和包装系统1的第二袋60可以提供在用于装运的盒50内(图11A)。

图11A-11I描绘了使用包装系统1制备和装配假体瓣膜10和递送系统400的示例性的步骤。图11A-11C描绘了从其外包装移除包装托盘100的顺序。

在图11A中所示的第一步骤中，一旦收到盒50，参考温度传感器52以确定盒50是否已经经受不可接受的温度偏移(temperature excursions)。在一个实施方式中，温度传感器52将指示是否盒50已经经受从约-18℃到约45℃的范围之外的温度偏移。如果盒50已经经受可接受的范围之外的温度，那么假体瓣膜10和递送系统400不能被用于将心脏瓣膜10植入病人中。

然而，如果盒50没有经受可接受的范围之外的不可接受的温度偏移，那么将箔袋60从盒50移除。图11B描绘了沿着撕裂线62打开的箔袋60。箔袋60是不透气的并且被提供以保护包装系统1免受潮湿。一旦箔袋60沿着撕裂线62被撕开，则移除另一个含有包装系统1的袋70。应当理解，盒50、箔袋60和袋70的处理可以在手术室的非无菌区域中进行。

图11C中的步骤图示了将包装系统1从非无菌区域转移到无菌区域，并需要在非无菌区域中的一个人打开并处理袋70和在无菌区域中的另一个人处理包装系统1并将其转移到无菌区域中。在一个实施方式中，通过简单地打开袋70并将包装系统1从非无菌区域滑动到无菌区域，可以由单人执行图11C中的步骤。在该实施方式的一个方面，打开袋70的人处于非无菌区域并避免与包装系统1的任何直接物理接触，因为其被滑动或其他方式转移到例如无菌区域中的桌子上。在另一个实施方式中，图11C中的步骤可以由两个人执行，其中一个人在非无菌区域中处理并打开袋70，而另一个人在无菌区域中从袋70接收并移除包装系统1。根据该实施方式的一个方面，空腔不包含液体或防腐剂溶液。

由图11D至11I示例的步骤理解为在手术室的无菌区域中执行。

在图11D中，将第一保湿流体1000注入空腔110一直到填充管线122，以便完全地浸没假体瓣膜10。在心脏瓣膜10保湿同时，可以制备手柄80并将其附接到递送系统400的近侧部420。

在图11E中，将递送系统400的近侧部420从与托盘145A、145B、145C的固定接合中移除，并且允许其弹性地延伸超过托盘100的周边，通过支撑表面164支撑以用于与手柄80接合。

在图11F中，可以将盖200从托盘100移除，并且盖200的移除也可以将锁定件300从瓣膜罩600移除。锁定件300与盖600的集成确保在将心脏瓣膜10装载在递送护套416内之前移除锁定件300，因为在装载之前未能移除锁定件300将可能导致损坏心脏瓣膜10的小叶结构。

可以执行冲洗步骤以从递送系统400内移除任何气泡C。在图11G中，第二保湿流体2000注射进入手柄80，第二保湿流体2000穿过近侧部420，通过延伸通过递送系统400的管腔，并在远侧部410离开。可以执行第二保湿流体2000通过递送系统400的注射来冲洗出可以存在于递送系统400内的任何气泡C，并且当气泡C不再从递送系统400的远侧部410释放时，可以断定完成了第二保湿流体2000通过递送系统400的注射。

在完成冲洗之后，心脏瓣膜10可以装载在递送护套416内。图11H描绘假体瓣膜10正被装载在递送护套416内。心脏瓣膜10在递送护套416内的装载可以通过手柄80完成，引起递送护套416越过心脏瓣膜并向着鼻部件412的致动。递送护套416的致动可以涉及远侧方向的轴向移动以及产生大的的扭力的旋转移动两者。图8A和8B描绘了递送护套416从未装载配置(图8A)到装载配置的致动，在装载配置中心脏瓣膜10被包含在递送护套416内(图8B)。假体瓣膜10可以装载在递送护套内同时瓣膜罩600附接到递送系统400并且翼部625与安装表面116弹性地接合。这允许稳定心脏瓣膜10和其相关联的递送系统400免于当递送护套416越过心脏瓣膜10向远侧推进时施加的扭力。

瓣膜罩600的翼部625可以配置成从瓣膜罩600的相对侧横向延伸以偶接从空腔底板114安置的安装表面116。翼部625可以包含成形为弹性地接合安装表面116的孔，在托盘100上提供安装表面116以稳定并防止瓣膜罩600在存储、运输和将假体瓣膜10装载在递送护套416内期间移动或旋转。另外，空腔底板114可以进一步包括成形凹部118，以符合面向底板114的瓣膜罩600的外部轮廓，以便进一步稳定瓣膜罩600免于移动或旋转。

一旦假体瓣膜10装载在递送护套416内，则可以通过首先扭转并移除互锁件630c以允许拆卸互锁件630a和630b，将瓣膜罩600从递送系统400的远侧部410移除。参见图10。这将允许递送系统400的远侧部410滑出瓣膜罩600的其余部分。

图11I描绘了递送系统400的移除，其中假体瓣膜10装载在递送护套416内并且瓣膜锁定件600从远侧部410移除。可以通过抓住托盘100的空间170中的自由段470并从与托盘100的接合移除递送系统400，将递送系统400从托盘100移除。递送系统400的自由段470可以是不与托盘100直接接触的递送系统400的一部分。空间170可以具有允许手抓握自由段470的周围的宽度以将递送系统400的至少一部分拉出与托盘100的接合。另一只手可以(但不必需)支撑递送系统400的近端420。

图12-19描绘了包装系统1000的另一个实施方式，其可用于存储、运输和制备置换心脏瓣膜连同其相关联的递送系统1200以用于手术室中。置换心脏瓣膜(未示出)可以与上面参考图7所述的心脏瓣膜10相同。类似地，可以包装在包装系统1000中的递送系统1200可以与上面参考图8A和8B所述的递送系统400相同。参考图12-19所述的包装系统1000之间的区别存在于托盘1100、容纳置换心脏瓣膜和递送系统1200的远端的一部分的瓣膜罩1210的结构。如下面更充分描述的，这些区别改变了如上面参考图11A-11I所述的制备和装配置换心脏瓣膜的步骤的某些方面。

如图12、13、14A、14B和19所示，托盘1100可以存储和运输递送系统1200，递送系统1200包括容纳在瓣膜罩1210内的假体瓣膜(未示出)。当瓣膜罩1210保持固定(affixed)到托盘1100时，瓣膜罩1210可拆卸地与递送系统1200相关联。托盘1100还被配置为存储和运输与递送系统1200相关联的手柄1230。在图12、13、14A和14B中描绘的实施方式中，手柄1230可以存储在附接到递送系统1200的托盘1100内。在另一个实施方式中(未描绘)，手柄1230可以存储在从递送系统1200分离的(detached)托盘1100内。

托盘1100可以由任何材料制成，该任何材料可以形成为牢固地和可拆卸地附接至少瓣膜罩1210和手柄1230免于在存储和运输期间的移动。托盘1100的尺寸设为使得递送系统1200的导管部分1220可以以单曲线或U形弯曲的方式布置或粘贴到托盘1100以便减少在递送系统1200的装载操作期间所需要的扭矩，其中在植入之前将瓣膜装载在递送护套内。瓣膜罩1210和手柄1230之间的导管部分1220可以通过一个或多个弹性突出部1128固定在托盘内，以提供导管部分1220在安置在托盘1100内的槽或凹部内的卡扣配合接合。图14B描绘了仅安置在托盘1100的一侧上的一对弹性突出部1128。

托盘1100包括形成以容纳瓣膜罩1210的空腔1130。瓣膜罩1210容纳假体瓣膜，该假体瓣膜被安装在递送系统1200的远侧部上。如上所述，假体瓣膜可以一端部分地包含在递送护套内并且另一端与鼻锥邻近。空腔1130的底板可以包含安装表面1112，安装表面1112形成为弹性地接合瓣膜罩1210的外部表面的至少一部分，以便防止瓣膜罩1210在存储、运输、制备和将假体瓣膜装载在递送护套内期间的移动。安装表面1112可以包含带轮廓的表面，以基本上符合瓣膜罩1210的外部表面的一部分，并因此提供防止瓣膜罩1210在空腔1130内移动的接合和弹性配合。

如在图12、14A和14B中描绘的，瓣膜罩1210的结构在某些方面不同于上面参照图9和10所述的瓣膜罩600。在图12、14A和14B所描绘的实施方式中，瓣膜罩1210可以包含允许假体瓣膜的保湿流体进入的扩口端(flared end)开口端1212和提供递送系统1200的远端的附接点的相对的固定端1214。

如由图12中的双箭头所描绘的，瓣膜罩1210可以进一步包括锁环1216，锁环1216可以是在锁定位置和解锁位置之间可滑动的。在锁定位置，锁环1216在瓣膜罩1210的固定端1214周围施加径向向内的力以将瓣膜罩1210固定地固定到递送系统1200。在解锁位置，在假体瓣膜的保湿、冲洗和装载完成之后，由锁环1216在瓣膜罩1210的固定端1214周围施加的径向向内的力被释放以允许从瓣膜罩1210移除递送装置1200。

如可以在图12和14B中看到的，在空腔1130底板的安装表面1112内提供间隔区域1116以允许锁环1216在固定端1214周围的锁定位置和解锁位置之间自由滑动，同时瓣膜罩1210本身保持固定到安装表面1112。因此，其不需要从托盘1100移除瓣膜罩1210以执行制备用于植入的假体瓣膜和递送系统1200所需的步骤。

空腔1130的尺寸可以设定以便至少容纳一定体积的保湿流体，其足以淹没包含在瓣膜罩1210内的假体瓣膜。瓣膜罩1210的扩张的开口端1212也配置成允许假体瓣膜浸没在保湿流体中。当空腔1130充满足够体积的保湿流体以淹没假体瓣膜时，进一步用保湿流体填充空腔1130将引起流体填充邻近容器1135，邻近容器1135与空腔1130流体连通。因此容器1135可以实现两个功能——当在空腔1130中提供足够体积的保湿流体时提供清晰的视觉指示和容纳过量的保湿流体。

除了空腔1130，可以如上关于图1-6所述的类似的方式提供斜坡1129，其中斜坡1129可以从托盘1100的上表面1120向下延伸并且向下通过限定在邻近空腔1130底板的周边侧壁中的开口。可以类似地提供斜坡1129的角，以防止溢出流体从托盘1100泄漏出来。

手柄1230可以提供在托盘1100内，或者附接到递送系统1200或者从递送系统1200分离。图12、13、14A、14B和19描绘了附接到递送系统1200的手柄1230。提供处于附接状态的手柄1230的优点在于，其消除了制备用于在手术室中植入的瓣膜的步骤。在一个实施方式中，手柄1230是电池供电的，并且电池(未示出)可以与手柄1230分开提供，并且也可以存储在托盘1100内的空间1160内。

托盘1100还包括接合表面1134，接合表面1134提供与手柄1230轮廓的和接合的配合，以便将其固定在托盘1100内免于在假体瓣膜的存储、运输、制备和装载操作期间移动。手柄1230包含侧孔(side port)1232和端孔(end port)1234以允许注射保湿流体分别通过递送系统1200的导管管腔和导丝管腔。托盘1100可以包括侧孔接合表面1132以在存储和运输期间固定侧孔1232。托盘1100的接合表面1134可以进一步包括通道和托盘1100的凸起的侧壁1110中的开口，以允许在不从托盘1100移除手柄1230的情况下进入手柄1230的端孔1234。因此，可以在不从托盘1100的接合表面1134脱离或移除手柄1230的情况下将含有保湿流体的注射器偶接到手柄1230的端孔1234。

图12、13和14A描绘了提供与包装系统1000结合的盖1300。盖1300可以基本上覆盖托盘1100的整个上表面1120和侧壁1110，以便封闭空腔1130、容器1135和可拆卸地固定到托盘1100上的递送系统1200。盖1300可以包含形成在盖的表面1320上的多个气体通道1322。盖1300还可以包含多个突出部1332以与安置在托盘1100上的相应的凹部1122配合。

在一个实施方式中，盖1300可以包括成型的上表面1320和侧壁1310，以分别提供与托盘1100的上表面1120和侧壁1110的大部分的共形配合(conforming fit)。在该实施方式的一个方面，盖1300是可容易地移除的并且不与托盘1100和/或递送系统1200摩擦配合。

含有假体瓣膜和相关联的递送系统1200的包装系统1000的处理可与上面参考图11A-11C所述的相同。应当理解，如上所述和在图11C所描绘的，包装系统1000提供在无菌袋中，然后通过气体(诸如通过环氧乙烷)或通过γ辐照或电子束辐照灭菌。无菌袋可以是不透气的并且可以包含来自DuPont的Tyvek材料。如图11B所描绘的，用无菌袋包含的包装系统1000可以提供在第二袋中，第二袋可以是防潮的、不透气的或两者都有(例如，箔袋)。提供在两个袋中的包装系统1000随后可以提供在盒中，如图11A所描绘的用于装运。根据该实施方式的一个方面，空腔不包含液体或防腐剂溶液。

如上所指示的，用于使用包装系统1000制备和装配假体瓣膜和递送系统1200的示例性的步骤与上面参考图11D-11I所述的步骤不同。

如参考图11A-11C所述的，在包装托盘1000从其外包装(即，无菌袋、第二袋和盒)移除并从非无菌区域转移到无菌区域之后，将盖1300从托盘1100移除。在移除盖1300之后，保湿流体注入空腔1130直到保湿流体开始溢出到邻近容器1135中，以指示完全填充空腔1130并浸没含有在递送封壳(capsule)1210中的瓣膜。如果需要，将手柄1230从接合表面1134移除以安装电池(未示出)。然后将手柄1230放回到托盘1100的接合表面1134。

然后流体可以注射进入手柄1230的侧孔1232以冲洗递送系统1200的导管管腔。在一个实施方式中，流体可以通过含有流体的注射器注射进入侧孔1232。一旦完成导管管腔的冲洗，心脏瓣膜的装载可以通过按压按钮1236以驱动递送护套内的心脏瓣膜的装载来执行。在装载完成之后，流体可以注射进入手柄1230的端孔1234以冲洗递送系统1200的导丝管腔。如可以在图19中看到的，手柄1230的端孔1234可以在不从托盘1100移除手柄1230的情况下通过注射器进入。因此，应当理解，在冲洗和装载操作期间，递送封壳1210和手柄1230可以保持固定在托盘1100内。

在冲洗和装载操作已经完成之后，递送系统1200可以最终从托盘1100移除。递送系统1200的移除可以通过将手柄1230从接合表面1134脱离，将所述锁环1216从锁定位置滑动到解锁位置以释放固定端1214在导管部分1220上的径向压力，并且将递送系统1200的远端滑动出瓣膜罩1210来完成。

在本文所述的所有实施方式中和在一个任选的方面，递送系统包装在托盘内并且空腔不包含液体或防腐剂溶液，直到在制备用于植入的瓣膜的过程期间加入保湿溶液。因此，容纳在空腔内的瓣膜可以在干燥存储中存储和运输。

应该理解，虽然指示了本公开的优选实施方式，但是详细描述和具体的实例是作为说明而非限制给出的。在不脱离本公开的精神的情况下，可以在本公开的范围内做出许多改变和修改，并且本发明包括所有这些修改。

Claims (10)

1.用于在非流体环境中存储假体瓣膜和细长的递送系统的包装系统，所述包装系统包含：

托盘，其用于固定假体瓣膜和细长的递送系统两者，所述假体瓣膜通过偶接到所述假体瓣膜的瓣膜罩以压缩状态维持在所述细长的递送系统的远侧部的周围，所述托盘包括：

空腔，其包含开口端、底板和限定所述空腔的深度的周边侧壁，所述空腔的大小和形状设成容纳所述瓣膜罩和所述假体瓣膜；

安装表面，其可拆卸地将所述瓣膜罩偶接到所述空腔底板；

接合表面，其在所述空腔的周边并升高到所述空腔底板上方；和

斜坡，其从所述接合表面向下延伸并通过限定在所述周边侧壁和邻近所述空腔的所述底板的开口进入所述空腔；

其中所述接合表面和所述斜坡配置成将所述细长的递送系统的至少一部分固定在所述空腔的外部。

2.权利要求1所述的包装系统，其中所述假体瓣膜包含支架和偶接到所述支架的多个小叶，所述多个小叶包含生物组织。

3.前述权利要求中的任何一个所述的包装系统，其中所述接合表面包含形成在所述托盘中并成形为容纳所述细长的递送系统的通道，并且其中所述通道包含将所述细长的递送系统弹性地接合在所述通道内的突出部。

4.前述权利要求中的任何一个所述的包装系统，其中所述斜坡从所述接合表面向下倾斜到所述空腔的所述底板。

5.权利要求4所述的包装系统，其中所述斜坡以相对于平分所述托盘的水平面的约4度至约10度的角提供。

6.前述权利要求中的任何一个所述的包装系统，其进一步包含锁定件，所述锁定件配置成可拆卸地偶接到所述瓣膜罩和所述细长的递送系统的所述远侧部中的一个或两个。

7.权利要求6所述的包装系统，其进一步包含：

盖，所述盖可拆卸地偶接到所述托盘并部分地封闭所述空腔的所述开口端，所述盖限定通向所述空腔的开口。

8.权利要求7所述的包装系统，其中所述锁定件包含第一端和第二端，其中所述第一端可拆卸地偶接到所述瓣膜罩和所述细长的递送系统的所述远侧部中的一个或两个。

9.权利要求8所述的包装系统，其中所述第二端配置成通过安置在所述盖上的孔凸出到所述空腔的外部，所述第二端的大小和形状设成防止其穿过所述孔。

10.权利要求8所述的包装系统，其中所述第二端固定到所述盖或与所述盖集成。

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