CN103349798B - 一种可降解的复合活性羊膜材料及其制备方法和应用,以及一种复合活性羊膜宫腔修复支架 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种可降解的复合活性羊膜材料及其制备方法和应用，以及一种复合活性羊膜宫腔修复支架。所述方法包括：（1）提供一种胶原蛋白海绵预备液或复合胶原蛋白海绵预备液；（2）提供具有基底膜的羊膜；（3）将步骤（1）中制备的预备液浇覆在羊膜的基底膜上使得基底膜与预备液发生交联，经冷冻干燥制得复合活性羊膜材料。本发明的复合活性羊膜材料既保持了羊膜的完整结构及其应有的生物学功能，又赋予了羊膜一定的钢性，使其在TCRA术后应用中可操作性更强；而该复合活性羊膜宫腔修复支架将复合活性羊膜材料与管体前端的球囊合为一体，在外力作用下球囊膨出将复合活性羊膜材料顶出即可顺利贴附于宫腔内壁，支架取出方便，避免二次损伤。

Description

一种可降解的复合活性羊膜材料及其制备方法和应用,以及一种复合活性羊膜宫腔修复支架

技术领域

本发明涉及妇科宫腔粘连治疗技术领域，更具体地涉及一种可降解的复合活性羊膜材料及其制备方法和应用，以及一种复合活性羊膜宫腔修复支架。

背景技术

宫腔粘连(intrauterine adhesions，IUA)又称Asherman综合征，是指由于各种因素所致宫腔或颈管基底膜内膜损伤后，宫腔肌壁和/或颈管相互粘连，其危害在于影响育龄期女性月经及生育功能。妊娠及非妊娠时宫腔受到创伤、感染、子宫畸形以及遗传倾向等是形成宫腔粘连的主要原因；宫腔粘连的主要病理组织学变化为子宫内膜纤维化及瘢痕形成。临床上，宫腔粘连多表现为闭经或月经量减少、周期性腹痛、不孕以及妊娠后胎盘植入、胎儿生长受限、产后出血等，严重影响育龄妇女的生育健康。

宫腔镜下宫腔粘连切除术(trans-cervical rescdon of adhesions，TCRA)是宫腔粘连治疗的标准术式，然而，重度宫腔粘连患者，由于子宫内膜基底膜受到严重破坏后几乎不再具有再生功能，TCRA中电刀分离后的刨面子宫内膜再生困难，加之术中电切分离及电凝止血时电热效应的存在，使得受热损伤的组织创面进行病理性修复并形成炎性肉芽组织及纤维瘢痕，进而造成裸露的无内膜覆盖的宫腔前后壁再次粘连。因而如何有效促进子宫内膜基底膜的修复是预防再粘连形成，治疗宫腔粘连的重点，也是难点问题。

预防IUA术后再粘连的方法经历了漫长的改进过程。主要方法有：1）屏障介质法，包括采用宫内节育器和Foley球囊尿管。其中，宫内节育器由于不能有效的分离子宫前后壁，而且可能引起过度的炎症反应，导致大量炎症介质和促粘连形成细胞因子释放，从面加速术后再粘连的形成。而Foley球囊尿管预防再粘连也有不足之处，治疗期间患者需要住院，有继发感染甚至宫颈机能不全的可能，此外，用宫腔内球囊压迫的同时，再试图促进子宫内膜生长实际上是很困难的，同时该方法治疗期限短，预防再粘连长远疗效尚不肯定。2）药物治疗，多数医生习惯在IUA分离术后常规予以雌孕激素序贯人工周期2～3个月，少数则喜欢单独应用雌激素。以上措施在预防轻-中度IUA患者粘连分离术后再粘连形成上效果肯定，月经恢复及生殖预后均明显改善，但重度IUA患者效果不乐观，术后再粘连率可达到50%以上。近年国内学者研究发现，IUA患者血清雌激素水平无差异的情况下，粘连组织表面的雌激素受体（ER）和转化生长因子β1（TGF-β1）明显升高，怀疑局部高雌激素水平可能通过提升TGF-β1等促纤维化细胞因子的水平，参与了粘连的发生。该研究提示重度IUA患者内膜基底膜破坏严重，对雌激素缺乏反应的情况下，一味强调高雌激素水平是否会导致某些促粘连因子水平上升，加重再粘连及内膜纤维化的发生。因此，雌激素在重度IUA患者粘连分离术后再粘连形成中的作用有待进一步探讨。3）羊膜移植，TCRA后理想的后续治疗是能够应用一种有生物活性的机械屏障来抑制宫腔再粘连和促进上皮再生性修复，而羊膜正是这样一种理想介质。人胎羊膜是一种天然高分子生物材料，是胎盘中细胞生长、分化最活跃的部分，含胶原、糖蛋白、蛋白多糖、整合素和板层体等多种成分，它表达多种生长因子及其mRNA的相关蛋白，能为细胞的增殖分化提供丰富的营养成分，将羊膜移植到宫腔内，不仅可作为良好的生物屏障，还有抑制炎症反应的作用，更有促进子宫内膜修复和生长的特性，这一促进修复的特性，目前还没有发现有比羊膜更好的材料。宫腔内羊膜植人及羊膜组织工程材料的应用将成为治疗宫腔粘连的新方法。

申请号为201110058056.9的专利公开了一种防治宫腔粘连的药物带膜支架，该支架由镍钛合金丝编织成宫形网篮，网篮包被一层生物相容膜，同时膜外喷涂有缓释载药层，药物为雌激素加孕酮。该专利所述的支架是由不可降解的材料制成，送入宫腔后如何取出没有说明，容易看出，该支架取出困难甚至会造成二次创伤。

2006年，Amer等尝试为25例中-重度IUA患者行TCRA术后，借助Foley球囊尿管的支托作用行宫腔内羊膜移植，试图通过羊膜上皮的再生替代子宫内膜基底膜，预防TCRA术后再粘连形成，促进月经及生育功能恢复，取得了一定的临床效果。但是球囊在宫腔内呈球形膨大，该膨大与宫腔内形状不一致，只有局部与腔壁接触，而且羊膜是盲目放入宫腔内的，放入时由于羊膜太薄，遇液体会粘作一团，不能如愿地展开贴附到宫腔内壁上，导致手术操作不方便，羊膜的作用也不能发挥出来。

段华等人提出了关于“一种应用于防治宫腔粘连的载体屏障系统”（CN102657913A）的专利申请，该申请提及将羊膜细胞作为可添加的载体屏障材料的一种注入宫腔，而非加入完整的羊膜，因而导致该材料并不具有完整羊膜所特有的生物学功能。由于该技术是对羊膜进行改性，取其细胞，改性后的羊膜组织结构发生了根本变化，不具再有原来的再生修复等功能，因为大量研究表明羊膜基底膜和羊膜基质层含有大量不同的胶原，主要为i、iii、iv、v、vii型胶原和纤维粘连蛋白、层粘连蛋白等成份，而正是这些成份使羊膜可以充当“移植的基底膜”而发挥一种新的健康合适的基质作用来促进上皮化，tseng认为人羊膜具有的这层较厚的基底膜及无血管的基质是决定移植成功的关键。该专利由于破坏了羊膜的组织结构使其并不具有理想的再生修复功能。另外，由于被注入的屏障材料塞满了宫腔并用球体堵塞，使宫腔内透气性差，可能不利于皮肤的正常呼吸、代谢和创面的修复。

综上所述，如何将具有再生性修复功能的羊膜在TCRA手术后较容易地移植到宫腔内，并展开、贴附，并且采用的羊膜支撑物取出时不会把羊膜带出，不会对新生创面或宫颈等造成不必要的损伤成为当前亟待解决的首要问题。

发明内容

本发明的目的是提供一种可降解的复合活性羊膜宫腔修复支架，从而解决现有技术中不能有效分离子宫前后壁引发炎症，进而加速术后粘连；金属支架的取出对人体造成二次伤害；药物治疗重度IUA患者效果不乐观，术后再粘连率达50%以上；不具有促进子宫内膜再生修复功能；羊膜无法理想贴附子宫内壁导致手术不便，效果不佳等难题。

为了解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案：

提供一种制备可降解的复合活性羊膜材料的方法，所述方法包括：（1）提供一种胶原蛋白海绵预备液或复合胶原蛋白海绵预备液，具体地：将胶原蛋白粉溶解于水形成胶原蛋白水溶液，加入生物交联剂，搅拌均匀制得所述胶原蛋白海绵预备液；或将胶原蛋白粉、壳聚糖粉、海藻酸钠分别溶解于水或稀醋酸水溶液制成混合溶液，加入生物交联剂，搅拌均匀制得所述复合胶原蛋白海绵预备液；其中，所述生物交联剂选自无毒的含羟基的长链脂肪族碳氢化合物，所述生物交联剂在所述胶原蛋白水溶液或所述混合溶液中的质量分数为0.01-0.1%；所述混合溶液中各组分的质量百分数为：胶原蛋白粉0.1wt%～48wt%、壳聚糖粉0.1wt%～48wt%、海藻酸钠0.05wt%～2wt%；（2）提供具有基底膜的羊膜；（3）将步骤（1）中制备的所述胶原蛋白海绵预备液或所述复合胶原蛋白海绵预备液浇覆在所述羊膜的所述基底膜上使得所述基底膜与所述胶原蛋白海绵预备液或所述复合胶原蛋白海绵预备液发生交联，经冷冻干燥后制得复合活性羊膜材料。

所述羊膜是经过去上皮细胞处理的羊膜。

所述羊膜是未经去上皮细胞处理的羊膜。

所述生物交联剂是京尼平。

本发明还提供一种根据上述方法制备得到的可降解的复合活性羊膜材料。

还提供一种如上所述的可降解的复合活性羊膜材料在制备妇科宫腔防粘连装置中的应用。

本发明还提供一种复合活性羊膜宫腔修复支架，所述复合活性羊膜宫腔修复支架包括如上所述的可降解的复合活性羊膜材料。

所述复合活性羊膜宫腔修复支架还包括：具有轴向延伸的贯穿孔的管状本体；包被于所述管状本体的外部的薄膜，所述薄膜在所述管状本体的前端形成弹性的球囊；以及与所述管状本体的末端连接的单向阀，所述单向阀在该处封闭所述贯穿孔以及固定所述薄膜；其中，所述复合活性羊膜材料包裹于所述球囊的外表面。

所述球囊在宫腔内膨胀成宫腔适应形状。

所述管状本体的外壁上设有刻度线。

所述管状本体由硅胶制成。

所述薄膜由天然乳胶制成。

所述羊膜是人羊膜。

本发明的复合活性羊膜宫腔修复支架的优点在于：通过将羊膜与胶原蛋白海绵或复合胶原蛋白海绵进行交联粘合，既保持了羊膜的完整结构及其应有的生物学功能，又赋予了羊膜一定的钢性，使其在TCRA术后应用中可操作性更强；复合活性羊膜材料与管体前端的球囊合为一体，在外力作用下球囊膨出将套在外面的复合活性羊膜材料顶附于宫腔内壁，解决了现有技术中羊膜只能盲目置入的缺陷；支架取出时可通过撤出外力，使支架恢复原来的细管状，加上与之粘接的胶原蛋白海绵或复合胶原蛋白海绵的部分降解，粘接解除后可轻易退出，并且球囊由天然乳胶制成，人体适应性好，避免造成二次损伤；该修复支架的管状本体外壁上还设有刻度线，便于控制支架伸入宫腔的长度，可操作性强。

附图说明

图1是示出了根据本发明的一个方面构造的复合活性羊膜材料的形状的示意图；

图2是根据本发明的另一个方面构造的复合活性羊膜宫腔修复支架在球囊膨胀前的结构示意图；

图3是图2中的复合活性羊膜宫腔修复支架在球囊膨胀后的结构示意图；

图4是图2中的复合活性羊膜宫腔修复支架的局部放大示意图。

具体实施方式

下面结合附图，给出本发明的较佳实施例，并予以详细描述，使能更好地理解本发明的功能、特点。

1、复合活性羊膜材料的制备

1.1羊膜的制备

本实施例的羊膜采用人羊膜，该人羊膜可选自符合标准（YZB/国0593-2005）的商品化人羊膜，在该羊膜的处理中，可保留羊膜上皮细胞或用酶解法去除上皮细胞，无论是否去除上皮细胞均不影响本发明中复合活性羊膜材料的制备。其中，方法分别如下：

实施例1

保留上皮细胞的羊膜制备：在洁净无菌环境下，新鲜羊膜经无菌生理盐水冲洗处理后，上皮层朝上，将其平铺于0.45um微孔的硝酸纤维素滤纸上，置0.2%～2%甘油中浸泡备用。

实施例2

去上皮细胞的羊膜制备：在洁净无菌环境下，新鲜羊膜经无菌水冲洗处理后，用0.2%～0.5%的胰蛋白酶或0.25%胰蛋白酶+0.02%EDTA（乙二胺四乙酸，Ethylene diamine tetraacetic acid），37℃水浴震荡水解20～120分钟，用细胞刮子去除上皮细胞、纤维母细胞及浆液等，并用无菌水反复漂洗干净，此时的脱细胞羊膜为半透明膜，HE染色（苏木精—伊红染色法hematoxylin-eosin staining），光学显微镜观查无上皮细胞残留，置0.2%～1%甘油中浸泡备用。

1.2胶原蛋白海绵或复合胶原蛋白海绵预备液的制备

本发明共包括两种胶原蛋白海绵的制备方法，采用以下方法制备的胶原蛋白海绵或复合胶原蛋白海绵均适用于本发明，以下为根据本发明的三个优选实施方式的制备方法。

实施例3

称取市售医用胶原蛋白粉（Ⅰ型胶原）0.5g，加水100ml，加热至约45℃完全溶解后加入交联剂京尼平，该京尼平占该胶原蛋白粉水溶液的质量分数为0.01%，室温或低温下搅均后制得胶原蛋白海绵预备液，4℃放置备用。

实施例4

称取市售医用胶原蛋白粉（Ⅰ型胶原）5g，加水100ml，加热至约45℃完全溶解后加入交联剂京尼平，该京尼平占该胶原蛋白粉水溶液的质量分数为0.1%，室温或低温下搅均后制得胶原蛋白海绵预备液，4℃放置备用。

实施例5

市售医用胶原蛋白粉（Ⅰ型胶原），壳聚糖粉（医用脱乙酰壳聚糖），海藻酸钠，分别溶解水，制成混合溶液，其中各组分的质量百分数分别为：胶原蛋白粉0.1wt%～48wt%、壳聚糖粉0.1wt%～48wt%、海藻酸钠0.05wt%～2wt%；加入交联剂京尼平，占该混合水溶液的质量分数为0.01%，室温或低温下搅均后制得复合胶原蛋白海绵预备液，4℃放置备用。

根据本领域的公知常识，应当理解，本发明中所使用的生物交联剂除了京尼平之外，其他无毒的交联剂，包括含有羟基的长链脂肪族碳氢化合物均适用于本发明。胶原蛋白海绵预备液的浓度可根据需要调整。

1.3羊膜与胶原蛋白海绵或复合胶原蛋白海绵预备液的复合

无论是实施例1或是2中制备的羊膜，以及实施例3，4或5中制备的胶原蛋白海绵预备液或复合胶原蛋白海绵预备液均适用于本发明中复合活性羊膜材料的制备，以下仅为本发明的一个优选实施方式。方法如下：

实施例6

将实施例1中制备的羊膜从浸泡液中取出，用无菌水冲洗两遍，洗去甘油，羊膜平铺在不锈钢板上，使上皮层向下，有滤纸衬托的应揭去硝酸纤维素滤纸，然后再在羊膜的基底膜所在的面上加入根据实施例4预制好的胶原蛋白海绵预备液，此时，羊膜自身基底膜的氨基酸与胶原蛋白海绵预备液中的氨基酸的羧基、氨基等基团相互发生交联作用，2-5小时后置低温冰箱-20℃～-40℃预冻2hr以上，经冷冻干燥，从而制得复合活性羊膜材料，此时羊膜与胶原蛋白海绵预备液粘合成一体，呈干燥且可在常温下保存状态。

实施例7

冷冻干燥后羊膜的细胞因子含量分析实验：

标准液配置与标准曲线制作

精密称取细胞因子标准品，所述细胞因子标准品包括：1.重组人表皮生长因子，2.重组人成纤维细胞生长因子，3.重组人肝细胞生长因子，4.重组人转化生长因子β，5.重组人胰岛素样生长因子，6.重组人血小板源性生长因子，7.重组人血管内皮生长因子，8.重组人神经生长因子，9.重组人睫状神经营养因子，10.重组人脑源性神经营养因子（均购自美国Merck公司），将不同量的细胞因子标准品加入到pH7.4的PBS缓冲液中，配制细胞因子的浓度分别为1、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50ng/mL的标准液。采用放射免疫分析法测定各标准液放射强度，制作标准曲线。

免疫放射分析实验

1）固相抗体制备

用包被缓冲液（0.1mol/L pH9.5碳酸盐缓冲液）将细胞因子单克隆抗体（鼠抗人表皮生长因子单克隆抗体）稀释成500mg/L，加入聚苯乙烯六角试管中，加量200μL/管，置4℃冰箱过夜。次日，倾去包被液，以500μL/管加封闭液（含1%BSA的0.05mol/L pH7.4磷酸缓冲液）37℃封闭1h。弃去封闭液，自然凉干后备用。

其中，单克隆抗体包括：1.鼠抗人表皮生长因子单克隆抗体，¹²⁵I-鼠抗人表皮生长因子单克隆抗体，2.鼠抗人成纤维细胞生长因子单克隆抗体，¹²⁵I-鼠抗人成纤维细胞生长因子单克隆抗体，3.鼠抗人肝细胞生长因子单克隆抗体，¹²⁵I-鼠抗人肝细胞生长因子单克隆抗体，4.鼠抗人转化生长因子β单克隆抗体，¹²⁵I-鼠抗人转化生长因子β单克隆抗体，5.鼠抗人胰岛素样生长因子单克隆抗体，¹²⁵I-鼠抗人胰岛素样生长因子单克隆抗体，6.鼠抗人血小板源性生长因子单克隆抗体，¹²⁵I-鼠抗人血小板源性生长因子单克隆抗体，7.鼠抗人血管内皮生长因子单克隆抗体，¹²⁵I-鼠抗人血管内皮生长因子单克隆抗体，8.鼠抗人神经生长因子单克隆抗体，¹²⁵I-鼠抗人神经生长因子单克隆抗体，9.鼠抗人睫状神经营养因子单克隆抗体，¹²⁵I-鼠抗人睫状神经营养因子单克隆抗体，10.鼠抗人脑源性神经营养因子单克隆抗体，¹²⁵I-鼠抗人脑源性神经营养因子单克隆抗体（均购自美国Immulomedics公司）。

2）免疫放射分析程序

在已包被相应抗体的包被管中加入100μL相应细胞因子标准液或待测样品和100μL¹²⁵I-鼠抗人表皮生长因子单克隆抗体，混匀，37℃恒温反应3h。弃反应液，用洗涤液（0.02mol/L pH7.4的磷酸盐缓冲液）洗3次(每次500μL)，吸水纸吸干管口残液，用放射免疫分析仪测量包被管的放射性计数。以细胞因子浓度(ng/mL)为横坐标，各标准点的结合率(B/T)为纵坐标，在双对数坐标纸上绘制标准曲线。根据样品的B/T，从标准曲线上查出相应的细胞因子浓度，或使用仪器附带分析软件的计算程序直接获得待测样品中相应细胞因子浓度。

3）试验结果

上述羊膜的各种细胞因子含量如表1所示：

细胞因子	单位（ng/g羊膜）
		EGF（表皮生长因子）	15.704
FGF（成纤维细胞生长因子）	4.209
		HGF（肝细胞生长因子）	24.709
TGF-β（转化生长因子β）	5.030
		IGF（胰岛素样生长因子）	22.556
PDGF（血小板源性生长因子）	6.074
		VEGF（血管内皮生长因子）	4.003
NGF（神经生长因子）	9.671
		BDNF（脑源性神经营养因子）	6.522

CNTF（睫状神经营养因子）

1.994

根据以上实验结果可知，通过上述方法制备的羊膜依然保持了新鲜羊膜的基本成分，存留的细胞因子含量依然达到治疗量水平。

因此通过该方法制备得到的复合活性羊膜材料中的羊膜依然保持了羊膜原有的细胞因子及其生物活性，包括抑制炎症反应的作用以及促进子宫内膜修复和生长的特性等。

2、复合活性羊膜宫腔修复支架的制备

实施例8

复合活性羊膜材料的裁切：为了便于复合活性羊膜宫腔修复支架的制备，首先需要对复合活性羊膜材料3进行裁切，根据本发明优选三种形状，如图1所示，分别为不规则形，圆形，椭圆形。其最大径向尺寸均优选为40-60mm，最小径向尺寸优选为30-50mm。

实施例9

如图2-4所示，为根据本发明的一个优选实施方式的一种复合活性羊膜宫腔修复支架的结构示意图，该修复支架包括：具有轴向延伸的贯穿孔11的管状本体1；包被于所述管状本体1的外部的薄膜2，所述薄膜2在所述管状本体1的前端形成弹性球囊21；包裹于所述弹性球囊21外表面的复合活性羊膜材料3；以及与所述管状本体1的末端连接并将所述贯穿孔11封闭的单向阀4，并且固定所述薄膜2；其中，复合活性羊膜材料3的胶原蛋白海绵层或复合胶原蛋白海绵层32与所述球囊21的外表面粘贴，复合活性羊膜材料3的羊膜上皮层31朝外。该管状本体1的尺寸优选为内径0.5～1.5mm，外径3～6mm，薄膜2由天然乳胶制成，因此可与硅胶制成的管状本体紧密粘合，在前端形成的球囊则随形性好，可膨胀可缩小。该管状本体1上还设有刻度线，使得该支架可操作性更强。当复合活性羊膜宫腔修复支架按照上述结构组装完毕之后，依次进行包装、灭菌，即可使用。

该复合活性羊膜宫腔修复支架的使用方法具体如下：采用注射器通过所述单向阀4向所述管状本体1的贯穿孔11中注入无菌气体或液体，使所述弹性球囊21由柔软的小球状膨胀成宫腔适应形状同时将所述复合活性羊膜材料3撑开并贴附于宫腔内壁。而当胶原蛋白海绵或复合胶原蛋白海绵在宫腔内经体液中酶的降解后，与球囊21发生脱落，由于胶原蛋白海绵或复合胶原蛋白海绵赋予了羊膜一定的刚性，使羊膜遇液体不会粘缩成团，而与宫腔内壁紧密贴附，此时将无菌气体或液体抽出，球囊21回缩成小球状，整个支架还原成管状，易于退出，操作方便并且不对人体造成二次损伤。

本发明采用胶原蛋白海绵或复合胶原蛋白海绵支撑羊膜，一方面，使羊膜有了一定的硬度，遇液体不会粘缩成团；另一方面，胶原蛋白海绵和复合胶原蛋白海绵的多孔结构不但能吸收宫腔内的分泌物，使创面相对干爽，而且，该海绵本身也是一种良好的组织修复材料，因而使组织修复和隔离的功能更完美地结合起来；第三方面，由于胶原蛋白海绵和复合胶原蛋白海绵是一种可降解的生物材料不必取出，利于羊膜在宫腔内更好的贴附；第四方面，胶原蛋白海绵在宫腔内经体液中酶的降解后，与管体前端的球囊粘合不紧密，有利于该修复支架剩余部分的退出。

本发明的复合活性羊膜宫腔修复支架与现有技术中的支架相比，由于将羊膜、胶原蛋白海绵或复合胶原蛋白海绵与管体前端的球囊合为一体，并且该球囊随形性好，在外力作用下，无论是注入气体或液体，均会膨大成宫腔适应形状从而将套在外面的复合活性羊膜材料顶附于宫腔壁，解决了现有技术中羊膜只能盲目置入的缺陷；支架取出时可通过撤出外力，包括气体或液体，使球囊缩回小球状，整体支架恢复原来的细管状，加上与之粘接的胶原蛋白海绵的部分降解，粘接解除后可轻易退出，不会对人体造成二次损伤。

应当理解，除了人羊膜，其他动物来源的羊膜同样适用于本发明。实际上其他动物羊膜的修复功能比较羊膜以外的材料来说效果更好，但由于异种材料要考虑生物相容性，因此，若要将该复合活性羊膜材料应用于制备妇科宫腔防粘连装置，人羊膜则被公认为生物安全性最高、可视为免疫豁免的材料，因此人羊膜尤其适用于本发明中复合活性羊膜宫腔修复支架的制备。

以上所述的，仅为本发明的较佳实施例，并非用以限定本发明的范围，本发明的上述实施例还可以做出各种变化。即凡是依据本发明申请的权利要求书及说明书内容所作的简单、等效变化与修饰，皆落入本发明专利的权利要求保护范围。本发明未详尽描述的均为常规技术内容。

Claims (8)

1.一种复合活性羊膜宫腔修复支架，其特征在于，所述复合活性羊膜宫腔修复支架包括：

具有轴向延伸的贯穿孔的管状本体；

包被于所述管状本体的外部的薄膜，所述薄膜在所述管状本体的前端形成弹性的球囊；

与所述管状本体的末端连接的单向阀，所述单向阀在该处封闭所述贯穿孔以及固定所述薄膜；以及

包裹于所述球囊的外表面的可降解的复合活性羊膜材料，所述可降解的复合活性羊膜材料通过如下方法制得：

(1)提供一种胶原蛋白海绵预备液或复合胶原蛋白海绵预备液，具体地：

将胶原蛋白粉溶解于水形成胶原蛋白水溶液，加入生物交联剂，搅拌均匀制得所述胶原蛋白海绵预备液；或将胶原蛋白粉、壳聚糖粉、海藻酸钠分别溶解于水或稀醋酸水溶液制成混合溶液，加入生物交联剂，搅拌均匀制得所述复合胶原蛋白海绵预备液；

其中，所述生物交联剂是京尼平，所述生物交联剂在所述胶原蛋白水溶液或所述混合溶液中的质量分数为0.01-0.1％；所述混合溶液中各组分的质量百分数为：胶原蛋白粉0.1wt％～48wt％、壳聚糖粉0.1wt％～48wt％、海藻酸钠0.05wt％～2wt％；

(2)提供具有基底膜的羊膜；

(3)将步骤(1)中制备的所述胶原蛋白海绵预备液或复合胶原蛋白海绵预备液浇覆在所述羊膜的所述基底膜上使得所述基底膜与所述胶原蛋白海绵预备液或所述复合胶原蛋白海绵预备液发生交联，经冷冻干燥后制得所述可降解的复合活性羊膜材料。

2.根据权利要求1所述的复合活性羊膜宫腔修复支架，其特征在于，所述球囊在宫腔内膨胀成宫腔适应形状。

3.根据权利要求1所述的复合活性羊膜宫腔修复支架，其特征在于，所述管状本体的外壁上设有刻度线。

4.根据权利要求1所述的复合活性羊膜宫腔修复支架，其特征在于，所述管状本体由硅胶制成。

5.根据权利要求1所述的复合活性羊膜宫腔修复支架，其特征在于，所述薄膜由天然乳胶制成。

6.根据权利要求1所述的复合活性羊膜宫腔修复支架，其特征在于，所述羊膜是人羊膜。

7.根据权利要求1所述的复合活性羊膜宫腔修复支架，其特征在于，所述羊膜是经过去上皮细胞处理的羊膜。

8.根据权利要求1所述的复合活性羊膜宫腔修复支架，其特征在于，所述羊膜是未经去上皮细胞处理的羊膜。