CN103340865A - 一种盐酸西替利嗪片剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种盐酸西替利嗪片剂及其制备方法，该制剂是将羟丙基纤维素和盐酸西替利嗪溶解在乙醇中，加入空白小丸，在缓慢除溶剂的过程中，主药被羟丙基纤维素包覆后慢慢附着在小丸的表面，然后将载药小丸与药学上可接受的辅料混匀后直接压片而成。本发明避免了盐酸西替利嗪直接与外界环境接触，从而在制剂生产过程中不会出现因药物酸性强所造成的制剂设备腐蚀问题。

Description

一种盐酸西替利嗪片剂及其制备方法

技术领域

本发明属于医药固体口服制剂技术领域，具体而言，涉及一种盐酸西替利嗪片剂及其制备方法。

背景技术

盐酸左西替利嗪片是选择性组胺H1受体拮抗制剂，作为新型抗组胺药，主要用于缓解变态反应性疾病的过敏症状，临床上用于治疗变应性鼻炎、荨麻疹、血管神经性水肿等皮肤粘膜过敏性疾病，具有口服吸收迅速，受体选择性高，临床疗效强，副作用小，安全性好等多方面优点，是治疗过敏性疾病的首选药物。

目前，盐酸西替利嗪的剂型有多种，但以片剂为主。然而，盐酸西替利嗪的酸性较强，经常会腐蚀压片机转盘、冲头、冲模、制粒机、流化床等制剂设备，尤其湿度大于40%的生产环境下腐蚀更严重。为了解决该技术问题，现有的做法通常是控制制剂车间的湿度，然而，长期在较低湿度的环境中工作不利于生产操作人员的健康。

发明内容

为了解决盐酸西替利嗪腐蚀制剂设备的技术问题，发明人首先想到选用一种材料，将药物包裹在材料中，且该材料在水中可溶，从而保证既不会影响药物溶出，又不会腐蚀制剂设备。但实验中发现，由于盐酸西替利嗪水溶性好，包裹材料是水溶性，在常规制备包合物的过程中，药物很容易迁移到包合物表面，因此几乎很难将药物全部包裹在材料内部，导致无法有效解决设备腐蚀的问题。

鉴于现有技术的不足以及常规技术手段的局限性，本发明通过大量试验研究，创造性地获得了一种可避免对制剂设备腐蚀的盐酸西替利嗪片剂及其生产工艺。

具体而言，本发明是通过如下技术方案实现的：

一种盐酸西替利嗪片剂，由载药小丸与药学上可接受的辅料混匀后直接压片而成，所述的载药小丸按如下方法制备而成：将盐酸西替利嗪和羟丙基纤维素溶解在乙醇中，加入空白小丸，搅拌，干燥除去乙醇，羟丙基纤维素包覆着盐酸西替利嗪附着在空白小丸表面，得载药小丸。

上述的盐酸西替利嗪片剂，其中盐酸西替利嗪与羟丙基纤维素的重量比为1:2-6。

优选地，上述的盐酸西替利嗪片剂，其中盐酸西替利嗪与羟丙基纤维素的重量比为1:3-4。

进一步优选地，上述的盐酸西替利嗪片剂，其中所述的空白小丸的材料选自乳糖、微晶纤维素、淀粉、蔗糖和甘露醇中的一种或多种，所述的空白小丸的粒径为20-150目。

再进一步优选地，上述的盐酸西替利嗪片剂，其中所述的空白小丸的材料为微晶纤维素，粒径为40-120目。

本发明的盐酸西替利嗪片剂，其中所述的药学上可接受的辅料包括填充剂、崩解剂和润滑剂。优选地，所述的填充剂选自乳糖、淀粉、微晶纤维素、甘露醇、蔗糖、环糊精、磷酸氢钙、糊精和预胶化淀粉中的一种或多种；所述的崩解剂选自交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素和交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种；所述的润滑剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶、硬脂酸和滑石粉中的一种或多种。

对本发明盐酸西替利嗪片剂中药学上可接受的辅料做进一步的优选，其中所述的填充剂是预胶化淀粉；所述的崩解剂是交联聚维酮；所述的润滑剂是硬脂酸镁。

本发明的第二个目的是提供一种上述盐酸西替利嗪片剂的生产工艺，该工艺所涉及的制备方法包括如下步骤：

（1）将盐酸西替利嗪、羟丙基纤维素溶解在乙醇中，加入空白小丸，搅拌，干燥除去乙醇，羟丙基纤维素包覆着盐酸西替利嗪附着在空白小丸表面，得载药小丸；

（2）将步骤（1）所得载药小丸与药学上可接受的辅料混合均匀，直接压片而成。

优选地，上述的盐酸西替利嗪片剂的制备方法，其中所述的空白小丸的材料为微晶纤维素，粒径为40-120目。

本发明人通过大量实验和不懈思考，创造性地提出将羟丙基纤维素和盐酸西替利嗪溶解在乙醇中，加入空白小丸，在缓慢除溶剂的过程中，主药被羟丙基纤维素包覆后慢慢附着在小丸的表面，所制备小丸具有如下优越性：（1）流动性好，可以与药剂学上常用的辅料直接压片，生产工艺简单；（2）盐酸西替利嗪被羟丙基纤维素包裹，避免了直接与外界环境接触，从而在制剂生产过程中不会出现因药物酸性强所造成的制剂设备腐蚀问题；（3）羟丙基纤维素在水中溶解度良好，不会阻碍药物溶出，同时盐酸西替利嗪包覆在小丸表面，比表面积增加，药物溶出更快。

具体实施例

以下实施例进一步描述本发明的制备过程和有益效果，实施例仅用于例证的目的，不限制本发明的保护范围，同时本领域普通技术人员根据本发明所做的显而易见的改变和修饰也包含在本发明范围之内。

实施例1

制备工艺：

（1）将盐酸西替利嗪和羟丙基纤维素溶解在50mL乙醇中，加入微晶纤维素小丸，搅拌，干燥除去乙醇，羟丙基纤维素包覆着盐酸西替利嗪附着在空白小丸表面；

（2）将步骤（1）所得的载药小丸与乳糖、羧甲基淀粉钠及硬脂酸镁混合均匀，直接压片而成。

实施例2

制备工艺：

（1）将盐酸西替利嗪和羟丙基纤维素溶解在120mL乙醇中，加入乳糖小丸，搅拌，干燥除去乙醇，羟丙基纤维素包覆着盐酸西替利嗪附着在空白小丸表面；

（2）将步骤（1）所得的载药小丸与微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁混合均匀，直接压片而成。

实施例3

制备工艺：

（1）将盐酸西替利嗪、羟丙基纤维素溶解在120mL乙醇中，加入微晶纤维素小丸，搅拌，干燥除去乙醇，羟丙基纤维素包覆着盐酸西替利嗪附着在空白小丸表面；

（2）将步骤（1）所得的载药小丸与预胶化淀粉、交联聚维酮、硬脂酸镁混合均匀，直接压片而成。

对比实施例1

制备工艺：

将盐酸西替利嗪、羟丙基纤维素、微晶纤维素小丸、预胶化淀粉、交联聚维酮、硬脂酸镁混合均匀，直接压片而成。

对比实施例2

制备工艺：

（1）将盐酸西替利嗪、羟丙基纤维素溶解在120mL乙醇中；

（2）将步骤（1）配制的溶液在流化床中喷雾在微晶纤维素小丸上；

（3）将步骤（2）所得的载药小丸与预胶化淀粉、交联聚维酮和硬脂酸镁混合均匀，直接压片而成。

对比实施例3

制备工艺：

（1）将盐酸西替利嗪、羟丙基纤维素溶解在120mL水中，加入微晶纤维素小丸，搅拌，干燥除去乙醇，将盐酸西替利嗪与羟丙基纤维素包在微晶纤维素小丸表面；

（2）将步骤（1）所得的载药小丸与预胶化淀粉、交联聚维酮和硬脂酸镁混合均匀，直接压片而成。

验证实施例

1.对压片机冲模的腐蚀。将实施例颗粒分别在单冲压片机上，填入冲孔中，压制成片，片子在冲模中不取出，在湿度为75%RH条件下放置6h。

2.溶出度测定结果。第二法(浆法)装置，溶出温度为37℃，以水为溶出介质，溶出介质体积900ml，50r·min的转速，取样时间点为5min，取出溶出液5ml，溶出液用微孔滤膜同法处理后，取续滤液直接进样50μl，同时进样5mg·L对照溶液，计算片剂的溶出度。

表1各实施例产品测定结果

实施例	腐蚀性实验测定结果	溶出度测定结果（%）
			实施例1	冲模没有变化	96.7
实施例2	冲模没有变化	98.5
			实施例3	冲模没有变化	99.6

对比实施例1	冲模严重腐蚀	78.4
			对比实施例2	冲模中等腐蚀	97.5
对比实施例3	冲模中等腐蚀	96.4

从表1的试验结果可以看出：本发明实施例1-3的制备过程中冲模未被腐蚀，且片子在5min均能完全溶出；对比实施例1采用原料与羟丙基纤维素简单的与其他辅料混合压片，未形成复合物，故冲模严重腐蚀，同时因原料没有充分分散在小丸表面，溶出慢；对比实施例2、3的制剂尽管溶出较好，但由于原料都未能被羟丙基纤维素充分包覆，故对冲模均造成了一定程度的腐蚀。

Claims (10)

1.一种盐酸西替利嗪片剂，其特征在于：由载药小丸与药学上可接受的辅料混匀后直接压片而成，所述的载药小丸按如下方法制备而成：将盐酸西替利嗪和羟丙基纤维素溶解在乙醇中，加入空白小丸，搅拌，干燥除去乙醇，羟丙基纤维素包覆着盐酸西替利嗪附着在空白小丸表面，得载药小丸。

2.根据权利要求1所述的盐酸西替利嗪片剂，其特征在于：盐酸西替利嗪与羟丙基纤维素的重量比为1:2-6。

3.根据权利要求1所述的盐酸西替利嗪片剂，其特征在于：盐酸西替利嗪与羟丙基纤维素的重量比为1:3-4。

4.根据权利要求1-3任一项所述的盐酸西替利嗪片剂，其特征在于：所述的空白小丸的材料选自乳糖、微晶纤维素、淀粉、蔗糖和甘露醇中的一种或多种，所述的空白小丸的粒径为20-150目。

5.根据权利要求4所述的盐酸西替利嗪片剂，其特征在于：所述的空白小丸的材料为微晶纤维素，粒径为40-120目。

6.根据权利要求1-3任一项所述的盐酸西替利嗪片剂，其特征在于：所述的药学上可接受的辅料包括填充剂、崩解剂和润滑剂。

7.根据权利要求6所述的盐酸西替利嗪片剂，其特征在于：所述的填充剂选自乳糖、淀粉、微晶纤维素、甘露醇、蔗糖、环糊精、磷酸氢钙、糊精和预胶化淀粉中的一种或多种；所述的崩解剂选自交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素和交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种；所述的润滑剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶、硬脂酸和滑石粉中的一种或多种。

8.根据权利要求7所述的盐酸西替利嗪片剂，其特征在于：所述的填充剂是预胶化淀粉；所述的崩解剂是交联聚维酮；所述的润滑剂是硬脂酸镁。

9.一种根据权利要求1-3任一项所述的盐酸西替利嗪片剂的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

（1）将盐酸西替利嗪、羟丙基纤维素溶解在乙醇中，加入空白小丸，搅拌，干燥除去乙醇，羟丙基纤维素包覆着盐酸西替利嗪附着在空白小丸表面，得载药小丸；

（2）将步骤（1）所得载药小丸与药学上可接受的辅料混合均匀，直接压片而成。

10.根据权利要求9所述的盐酸西替利嗪片剂的制备方法，其特征在于：所述的空白小丸的材料为微晶纤维素，粒径为40-120目。