CN101310711A - 一种盐酸左西替利嗪口腔崩解片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种盐酸左西替利嗪口腔崩解片及其制备方法，主要是由主药和辅料直接压制即得。本发明的片剂在口腔中迅速溶解，无砂砾感，生物利用度高，起效快，能更快的起到治疗效果。

Description

一种盐酸左西替利嗪口腔崩解片及其制备方法

技术领域

本发明提供了一种盐酸左西替利嗪口腔崩解片及其制备方法，属药物制剂技术领域。

背景技术

左旋西替利嗪非镇静抗组胺剂，2001年，盐酸左西替利嗪片已先后在德国和英国上市。盐酸左西替利嗪主要用于治疗组胺引起的季节性、常年性变应性鼻炎、眼睛和皮肤瘙痒、慢性特发性荨麻疹。盐酸西替利嗪R-异构体对H1-受体的亲和力(K1＝3.2nmol/L)是西替利嗪(K1＝6.3nmol/L)的2倍，为高选择性外周H1-受体拮抗剂，是一个具有双重抗过敏作用的药物，其抗过敏作用强于其他第二代抗组胺药，左旋西替利嗪是盐酸西替利嗪的光学异构体之一(左旋体)，是西替利嗪有效成分，其制剂的用量为盐酸西替利嗪10mg的一半，具有副作用比西替利嗪更小，药效更高的特点，是新一代抗过敏药物，其在临床上的安全性优于其他的抗过敏药物。

由于在临床上表现出的用药更安全的特点，左旋西替利嗪先后开发了片剂、胶囊等剂型。传统的片剂、胶囊不仅存在崩解时间长、药物起效慢，导致了药物的生物利用度低，无法达到快速治疗病痛的效果；还存在外表坚硬的缺点，对于有吞咽困难的病人不适用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种崩解速度快、服用方便、吸收快、生物利用度高的盐酸左西替利嗪口腔崩解片及其制备方法。

盐酸左西替利嗪易溶于水，为了实现其吸收快和提高生物利用度，本发明以缩短片剂的崩解时间入手，来促进人体对左旋西替利嗪的快速吸收，使左旋西替利嗪能快速达到有效的血药浓度，迅速起效。本发明的片剂具有不需要用水在口腔中即可迅速的崩解，无砂砾感及良好口味的优点，对儿童、老人、卧床不起和严重伤残病人的服用，更为适宜。

本发明的制备方案是，其处方按重量百分含量配置如下：

盐酸左西替利嗪5％～30％、崩解剂1％～10％、矫味剂0.5％～10％、润滑剂0.5％～2％、粘合剂0～8％，其余为填充剂。

本发明提供的盐酸左西替利嗪口腔崩解片的制备方法如下：

(1)将主药及辅料粉碎，主药过200目筛，辅料分别过100目筛，备用；

(2)称取处方量的主药及辅料，先将盐酸左西替利嗪和微晶纤维素以等量递增法混合均匀，接着和甘露醇充分混合均匀，再依次与其它的辅料混合均匀；

(3)用水、50％乙醇或粘合剂溶液进行湿法制粒；

(4)于40℃～60℃温度下烘干，整粒，加入处方量的润滑剂，检测盐酸左西替利嗪中间含量，调节片重和压力，压制成片；

(5)包装即得。

具体实施方式：

实施例一

主药：  盐酸左西替利嗪        5g

填充剂：微晶纤维素            50g

        甘露醇                45g

矫味剂：三氯蔗糖              1.5g

崩解剂：交联聚乙烯吡咯烷酮    20g

润滑剂：硬脂酸镁              0.2％

共制成                        1000片。

制备方法：

(1)将盐酸左西替利嗪及辅料粉碎，盐酸左西替利嗪过200目筛，辅料分别过100目筛，备用；

(2)称取处方量的盐酸左西替利嗪及微晶纤维素、甘露醇、交联聚乙烯吡咯烷酮、三氯蔗糖等，先将盐酸左西替利嗪和微晶纤维素以等量递增法混合均匀，接着和甘露醇充分混合均匀，再依次加入剩余辅料混合均匀；

(3)用水进行湿法制粒；

(4)于40℃～60℃温度下烘干，20目～80目筛整粒，加入处方量的润滑剂，检测盐酸左西替利嗪中间含量，调节片重和压力，压制成片；

(5)包装即得。

实验结果：

外观：外表光滑。

崩解时限：于2ml的37℃水中，20秒内完全崩解。

口感：口感好，无砂砾感。

实施例二

主药：  盐酸左西替利嗪    5g

填充剂：微晶纤维素        70g

        甘露醇            30g

矫味剂：阿斯巴甜          1.0g

        甜橙香精              0.7g

崩解剂：低取代羟丙基纤维素    25g

润滑剂：硬脂酸镁              0.2％

共制成                        1000片。

制备方法：

(1)将盐酸左西替利嗪及辅料粉碎，盐酸左西替利嗪过200目筛，辅料分别过100目筛，备用；

(2)称取处方量的盐酸左西替利嗪及微晶纤维素、甘露醇、低取代羟丙基纤维素、阿斯巴甜、甜橙香精等，先将盐酸左西替利嗪和微晶纤维素以等量递增法混合均匀，接着和甘露醇充分混合均匀，再依次加入剩余辅料混合均匀；

(3)用50％乙醇溶液进行湿法制粒；

(4)于40℃～60℃温度下烘干，20目～80目筛整粒，加入处方量的润滑剂，检测盐酸左西替利嗪中间含量，调节片重和压力，压制成片；

(5)包装即得。

实验结果：

外观：外表光滑。

崩解时限：于2ml的37℃水中，20秒内完全崩解。

口感：口感好，有香橙味，无砂砾感。

实施例三

主药：  盐酸左西替利嗪      5g

填充剂：微晶纤维素          60g

        乳糖                20g

矫味剂：甜菊糖              1.0g

崩解剂：交联羧甲基纤维素钠  25g

润滑剂：硬脂酸镁            0.2％

共制成                      1000片。

制备方法：

(1)将盐酸左西替利嗪及辅料粉碎，盐酸左西替利嗪过200目筛，辅料分别过100目筛，备用；

(2)称取处方量的盐酸左西替利嗪及微晶纤维素、乳糖、交联羧甲基纤维素钠、甜菊糖等，先将盐酸左西替利嗪和微晶纤维素以等量递增法混合均匀，接着和乳糖充分混合均匀，再依次加入剩余辅料混合均匀；

(3)用50％乙醇溶液进行湿法制粒；

(4)于40℃～60℃温度下烘干，20目～80目筛整粒，加入处方量的润滑剂，检测盐酸左西替利嗪中间含量，调节片重和压力，压制成片；

(5)包装即得。

实验结果：

外观：外表光滑。

崩解时限：于2ml的37℃水中，20秒内完全崩解。

口感：口感好，有香橙味，无砂砾感。

试验一：

为了证明本发明能够提前达到治疗效果，研究盐酸左西替利嗪口崩片在正常人体内的药代动力学与相对生物利用度。方法：选择18名男性健康志愿者，实验采用两制剂双周期交叉试验设计，受试者禁食12h后。于次日早晨空腹服用5mg盐酸左西替利嗪口腔崩解片(本发明产品)或者盐酸左西替利嗪片(市售)，用250mL温开水送服，服药4h后统一进标准餐。分别于给药后0.25、0.50、0.75、1.0、1.25、1.5、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、10.0、24.0、36.0h抽取肘静脉血3.0mL，分离血浆，低温保存(-20℃)，待测。

测定方法：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.02/磷酸二氢钠(取NaH₂PO₄.2H₂O3.12g加水至1000ml溶解)(75∶25)作为流动相；流速每分钟1ml，检测波长230nm。测定的结果如下：(见附图1)

说明书附图说明

图1是本发明盐酸左西替利嗪口腔崩解片及市售样品盐酸左西替利嗪片的吸收试验

Claims (3)

1、一种盐酸左西替利嗪口腔崩解片及其制备方法，其特征是：由主药和辅料组成，其处方以重量百分含量计算：

盐酸左西替利嗪5％～30％、崩解剂1％～10％、矫味剂0.5％～10％、润滑剂0.5％～2％、粘合剂0～8％，其余为填充剂。

2、根据权利要求1所述的盐酸左西替利嗪口腔崩解片，其特征是：

(1)主药：盐酸左西替利嗪；

(2)辅料包括：

①、填充剂包括：乳糖、甘露醇、微晶纤维素、赤藓糖、糊精、蔗糖、山梨醇、甘氨酸等中的一种或几种；

②、崩解剂包括：低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠等中的一种或几种；

③、矫味剂包括：阿司巴甜、三氯蔗糖、糖精钠、甜菊糖、蔗糖、安塞蜜，香精等中的一种或几种；

④、润滑剂包括：硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、硬脂酸、硬脂酸富马酸钠、月桂醇硫酸钠、月桂醇硫酸硫酸镁、氢化蓖麻油等中的一种或几种；

⑤、粘合剂包括：明胶、黄原胶、阿拉伯胶、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素、聚乙烯醇、聚乙二醇、海澡酸、海澡酸盐等中的一种或几种；

3、根据权利要求1所述的盐酸左西替利嗪口腔崩解片的制备方法，其特征是：该方法采用常规压片法，其步骤如下：

(1)将主药及辅料粉碎，主药过200目筛，辅料分别过100目筛，备用；

(2)称取处方量的主药及辅料，先将盐酸左西替利嗪和微晶纤维素以等量递增法混合均匀，接着甘露醇充分混合均匀，再依次与其它的辅料混合均匀；

(3)用水、50％乙醇或粘合剂溶液进行湿法制粒；

(4)于40℃～60℃温度下烘干，整粒，加入处方量的润滑剂，检测盐酸左西替利嗪中间含量，调节片重和压力，压制成片；

(5)包装即得。

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