CN104546772B - 一种盐酸西替利嗪片 - Google Patents

Abstract

一种盐酸西替利嗪片及其制备方法，将盐酸西替利嗪溶解在水中，然后加入碱性物质，形成西替利嗪碱，造成其溶解度下降而析出，过滤、干燥、粉碎，得到西替利嗪的粉末；西替利嗪碱、去氧胆酸溶解在乙醇中，旋转蒸发去除乙醇，得到西替利嗪去氧胆酸分散体粉末，然后与药学上可用的辅料混合均匀，压片，得到了溶出迅速的西替利嗪片。本发明制备的西替利嗪片溶出迅速，且对冲模等制剂生产设备无任何腐蚀。

Description

一种盐酸西替利嗪片

技术领域

本发明属于医药固体口服制剂技术领域，具体而言，涉及一种盐酸西替利嗪片。

背景技术

盐酸西替利嗪是选择性组胺H1受体拮抗剂，作为新型抗组胺药，主要用于缓解变态反应性疾病的过敏症状，临床上用于治疗变应性鼻炎、荨麻疹、血管神经性水肿等皮肤粘膜过敏性疾病，具有口服吸收迅速，受体选择性高，临床疗效强，副作用小，安全性好等多方面优点，是治疗过敏性疾病的首选药物。

目前，盐酸西替利嗪的剂型有多种，但以片剂为主。然而，盐酸西替利嗪的酸性较强，经常会腐蚀压片机转盘、冲头、冲模、制粒机、流化床等制剂设备，尤其湿度大于40％的生产环境下腐蚀更严重。为了解决该技术问题，现有的做法通常是控制制剂车间的湿度，然而，长期在较低湿度的环境中工作不利于生产操作人员的健康。

CN103340865A公开了一种盐酸西替利嗪片剂及其制备方法。避免了盐酸西替利嗪直接与外界环境接触，从而在制剂生产过程中不会出现因药物酸性强所造成的制剂设备腐蚀问题。该制剂是将羟丙基纤维素和盐酸西替利嗪溶解在乙醇中，加入空白小丸，在缓慢除溶剂的过程中，主药被羟丙基纤维素包覆后慢慢附着在小丸的表面，然后将载药小丸与药学上可接受的辅料混匀后直接压片而成。但是制备工艺复杂，尽管避免了药物与设备的接触，防止了设备的腐蚀，但是增加了片重，给患者用药带来不便。

发明内容

鉴于现有技术的不足，发明人拟提供一种工艺简单、溶出迅速、产品质量稳定的盐酸西替利嗪片。

具体而言，本发明是通过如下技术方案实现的：

本发明提供了一种盐酸西替利嗪片剂，由如下方法制备：盐酸西替利嗪溶解在水中，然后加入碱性物质，形成西替利嗪碱，造成其溶解度下降而析出，过滤、干燥、粉碎，得到西替利嗪的粉末；西替利嗪碱、去氧胆酸溶解在乙醇中，旋转蒸发去除乙醇，得到西替利嗪去氧胆酸分散体粉末，然后与药学上可用的辅料混合均匀，压片。

所述的盐酸西替利嗪片剂，所述的碱性物质选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸 氢钠中的一种或多种。

所述的盐酸西替利嗪片剂，盐酸西替利嗪与去氧胆酸的重量比为1∶0.5-1.5。优选地，重量比为1∶1。

所述的盐酸西替利嗪片剂，药学上可接受的辅料为填充剂、崩解剂和润滑剂。

所述的盐酸西替利嗪片剂，填充剂选自微晶纤维素、乳糖、淀粉、甘露醇中的一种或多种。

所述的盐酸西替利嗪片剂，崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮中的一种或多种。

所述的盐酸西替利嗪片剂，润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、硬脂酸富马酸钠中的一种或多种。

进一步优选地，所述填充剂为微晶纤维素，所述崩解剂为交联聚维酮，所述润滑剂为硬脂酸镁。

与现有技术相比，本发明制备的西替利嗪片剂溶出迅速，且对冲模等制剂生产设备无任何腐蚀。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步详细说明，但本发明的范围并不局限于此，普通技术人员根据本发明所做的一般修饰和改变均在本发明范围之内。

实施例1

制备工艺：

盐酸西替利嗪溶解在0.1mol/L氢氧化钠溶液水溶液中，形成西替利嗪碱，造成其溶解度下降而析出，过滤、干燥、粉碎，得到西替利嗪的粉末；西替利嗪碱、去氧胆酸溶解在乙醇中，旋转蒸发去除乙醇，得到西替利嗪去氧胆酸分散体粉末，然后与处方量的微晶纤维素、乳糖、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁混合均匀，压片，得到了溶出迅速的西替利嗪片剂。

实施例2

制备工艺：

盐酸西替利嗪溶解在0.1mol/L氢氧化钾溶液水溶液中，形成西替利嗪碱，造成其溶解度下降而析出，过滤、干燥、粉碎，得到西替利嗪的粉末；西替利嗪碱、去氧胆酸溶解在乙醇中，旋转蒸发去除乙醇，得到西替利嗪去氧胆酸分散体粉末，然后与处方量的微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁、滑石粉混合均匀，压片，得到了溶出迅速的西替利嗪片剂。

实施例3

制备工艺：

盐酸西替利嗪溶解在0.1mol/L氢氧化钠溶液水溶液中，形成西替利嗪碱，造成其溶解度下降而析出，过滤、干燥、粉碎，得到西替利嗪的粉末；西替利嗪碱、去氧胆酸溶解在乙醇中，旋转蒸发去除乙醇，得到西替利嗪去氧胆酸分散体粉末，然后与处方量的微晶纤维素、交联聚维酮、硬脂酸镁混合均匀，压片，得到了溶出迅速的西替利嗪片剂。

实施例4

制备工艺：

盐酸西替利嗪溶解在0.1mol/L氢氧化钾溶液水溶液中，形成西替利嗪碱，造成其溶解度下降而析出，过滤、干燥、粉碎，得到西替利嗪的粉末；西替利嗪碱、去氧胆酸溶解在乙醇中，旋转蒸发去除乙醇，得到西替利嗪去氧胆酸分散体粉末，然后与处方量的微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁、滑石粉混合均匀，压片，得到了溶出迅速的西替利嗪片剂。

对比实施例1

制备工艺：

盐酸西替利嗪过100目筛，处方量称取，然后与处方量的去氧胆酸、微晶纤维素、交联聚维酮混合均匀，加入适量50％乙醇制粒，干燥，过18目筛，然后与硬脂酸镁混合均匀压片，得到了盐酸西替利嗪片剂。

对比实施例2

制备工艺：

盐酸西替利嗪溶解在0.1mol/L氢氧化钠溶液水溶液中，形成西替利嗪碱，造成其溶解度下降而析出，过滤、干燥、粉碎，得到西替利嗪的粉末，然后与处方量的微晶纤维素、交联聚维酮、硬脂酸镁混合均匀，压片，得到了西替利嗪片剂。

对比实施例3

制备工艺：

(1)将盐酸西替利嗪和羟丙基纤维素溶解在50mL乙醇中，加入微晶纤维素小丸，搅拌，干燥除去乙醇，羟丙基纤维素包覆着盐酸西替利嗪附着在空白小丸表面；

(2)将步骤(1)所得的载药小丸与乳糖、羧甲基淀粉钠及硬脂酸镁混合均匀，直接压片而成。

对比实施例4

处方：

制备方法：

将西替利嗪、聚维酮处方量称取，加入到乙醇中，搅拌使溶解，减压蒸发溶液至糊状，然后加入到75℃熔融的山嵛酸甘油酯中，搅拌均匀，冷却，粉碎，过100目筛，最后与处方量的微晶纤维素、甘露醇、硬脂酸镁、微粉硅胶混合均匀，压片。

验证实施例

1.对压片机冲模的腐蚀。将实施例颗粒分别在单冲压片机上，填入冲孔中，压制成片，片子在冲模中不取出，将整个冲模取出，放置在温度60℃、湿度为92.5％RH条件下放置24h。

2.溶出度测定结果。第二法(浆法)装置，溶出温度为37℃，溶出介质体积900ml的水，50r·min的转速，取样时间点为5min，取出溶出液5ml，溶出液用微孔滤膜同法处理后，取续滤液直接进样50μl，同时进样5mg·L对照溶液，计算片剂的溶出度。

表1.测定结果

	腐蚀性实验测定结果	溶出度测定结果(％)
			实施例1	冲模没有变化	99.2
实施例2	冲模没有变化	99.0
			实施例3	冲模没有变化	99.9
实施例4	冲模没有变化	92.1
			对比实施例1	冲模严重腐蚀	93.3
对比实施例2	冲模严重腐蚀	65.4
			对比实施例3	冲模中等腐蚀	96.4
对比实施例4	冲模严重腐蚀	80.2

从表中可知，本发明实施例1-3溶出迅速，且在苛刻条件下长时间放置对冲模无腐蚀；实施例4，去氧胆酸加入量不合适，溶出略慢；对比实施例1，尽管溶出尚可，但是对冲模腐蚀严重；对比实施例2，制成西替利嗪碱后未制备分散体，尽管对冲模无腐蚀性，但是溶解度下降，因此溶出差；对比实施例3，利用现有技术，更加苛刻条件放置后，对冲模有腐蚀；对比实施例4，溶出不好，而且对冲模腐蚀严重。

Claims (8)

1.一种盐酸西替利嗪片剂，其特征在于，它由如下方法制备而成：盐酸西替利嗪溶解在水中，然后加入碱性物质，形成西替利嗪碱，造成其溶解度下降而析出，过滤、干燥、粉碎，得到西替利嗪的粉末；西替利嗪碱、去氧胆酸溶解在乙醇中，旋转蒸发去除乙醇，得到西替利嗪去氧胆酸分散体粉末，然后与药学上可用的辅料混合均匀，压片；所述的盐酸西替利嗪与去氧胆酸的重量比为1∶0.5-1.5。

2.根据权利要求1所述的盐酸西替利嗪片剂，其特征在于，所述的碱性物质选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠中的一种或多种。

3.据权利要求1所述的盐酸西替利嗪片剂，其特征在于，所述的盐酸西替利嗪与去氧胆酸的重量比为1∶1。

4.根据权利要求1所述的盐酸西替利嗪片剂，其特征在于，所述的药学上可接受的辅料为填充剂、崩解剂和润滑剂。

5.根据权利要求4所述的盐酸西替利嗪片剂，其特征在于，所述的填充剂选自微晶纤维素、乳糖、淀粉、甘露醇中的一种或多种。

6.根据权利要求4所述的盐酸西替利嗪片剂，其特征在于，所述的崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮中的一种或多种。

7.根据权利要求4所述的盐酸西替利嗪片剂，其特征在于，所述的润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、硬脂酸富马酸钠中的一种或多种。

8.根据权利要求4所述的盐酸西替利嗪片剂，其特征在于，所述填充剂为微晶纤维素，所述崩解剂为交联聚维酮，所述润滑剂为硬脂酸镁。