CN103585123A - 一种含有琥珀酸索利那新的口腔崩解片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种含有琥珀酸索利那新的口腔崩解片及其制备方法，临床上用于治疗由膀胱过动症引起的尿频，尿急，尿失禁等症状。

Description

一种含有琥珀酸索利那新的口腔崩解片及其制备方法

技术领域

本发明属于药物制剂领域，涉及一种含有琥珀酸索利那新的口腔崩解片及其制备方法。

背景技术

膀胱过度活动症（Overactive Bladder，OAB），简称膀胱过动症，是一种以尿急症状为特征的症候群，常伴有尿症状，可伴或不伴有急迫性尿失禁，尿动力学上可表现出逼尿肌过度活动，也可为其他形式的尿道—膀胱功能障碍。OAB无明确的病因，不包括由急性尿路感染或其他形式的膀胱尿道局部病变所致的症状。膀胱过动症给患者生活带来了很多不便，会大大影响患者的生活质量，甚至是影响日常的生活和工作。目前临床治疗膀胱过动症主要有一下几种方法：1.行为训练，2.药物治疗，其中又以药物治疗为主要的治疗方法。

索利那新是目前治疗膀胱过动症的一线药物，由安斯泰来公司所研发的，目前市售产品为普通片，主要的规格为5mg，本专利制备了一种含有琥珀酸索利那新的口腔崩解片，与传统的普通片相比较，具有速释的优点。口腔崩解片，简称口崩片，是一种新型口服剂型。它是用微囊包裹药物，再添加甘露醇，山梨醇等易溶性辅料制成的口服释药系统。该类制剂可在无水或仅有少量水的条件下于口腔中快速崩解，随吞咽动作进入消化道，在口腔内无粘膜吸收，于体内吸收，代谢过程与普通片剂相同。与普通制剂相比，口腔崩解片有服用方便，吸收快，生物利用度高，对消化道粘膜刺激性小等优点，因此受到广泛关注。

发明内容

为了克服现有临床治疗情况和制剂技术的不足，本发明提供了含有琥珀酸索利那新口崩片的制备方法，是采用湿法制粒，添加部分外加崩解剂，粘合剂，助流剂以及润滑剂的方法制备，制得颗粒硬度适宜、可压性良好，且制粒过程顺利、操作简便。

本发明以常用的口崩片的辅料制成了含有琥珀酸索利那新口崩片，比传统的普通片，具有服用方便，吸收快，生物利用度高，对消化道粘膜刺激性小等优点，且制备工艺简单，质量可控，能保证产品稳定，有利于实际生产。

本发明提供了一种含有琥珀酸索利那新的口腔崩解片及其制备方法，该制剂的组成成分按下列重量配比：

原料                                    重量比例

琥珀酸索利那新                           1~5%

填充剂                                   20~50%

崩解剂                                   10~20%

粘合剂                                   0.01~0.3%

助流剂                                   0.3~2%

润滑剂                                   0.5~2%

所得制剂是由作为药物活性成分的琥珀酸索利那新和药用辅料组成。所用填充剂为淀粉、预胶化淀粉、蔗糖、微晶纤维素、乳糖、磷酸氢钙、甘露醇，优选微晶纤维素。

粘合剂为羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙二醇、聚维酮、甲基纤维素；

崩解剂为羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素，优选交联聚维酮。

助流剂或润滑剂为二氧化硅、滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸中的一种或几种物质的混合，优选二氧化硅和硬脂酸镁。

本发明所提供的制备方法为湿法制粒，将粘合剂和崩解剂分为内外加，内加物料制粒烘干再与外加辅料混合均匀。这种方法既能保证药物之间混合均匀，又能够有利于药物的崩解和溶出。

本发明通过对活性物质进行最为广泛的湿法制粒，以保证物料具有较好的流动性，增加了工艺重现性。该工艺相对于其他工艺而言，具有工艺简单，设备要求低，操作简单，粉尘污染小的优势，且保证药物质量，更利于工业化生产。

按照质量标准对采用本发明生产的样品进行检测，各项指标均符合规定。

具体实施方式

通过以下具体例子，可以更加具体的了解本发明，但是本发明不局限于下述的实施例。

实施例1

此实施例的存在形式为片剂。（以每1000片量计）

制备工艺：将处方中活性成分琥珀酸索利那新，微晶纤维素PH102，交联聚维酮XL-10混合，过80目筛3次，混合均匀后，加水，用研钵研磨混合均匀后，用24目筛制粒。于50℃烘箱烘干2h，30目整粒后，计算收率，折算微晶纤维素PH102，交联聚维酮XL-10的用量，混合3min，另外再折算二氧化硅和硬脂酸镁的用量，混合1min。于旋转压片机压片。

实施例2

此实施例的存在形式为片剂。（以每1000片量计）

制备工艺：将处方中活性成分琥珀酸索利那新，微晶纤维素PH102，交联聚维酮XL-10混合，过80目筛3次，混合均匀后，加水，用研钵研磨混合均匀后，用24目筛制粒。于50℃烘箱烘干2h，30目整粒后，计算收率，折算微晶纤维素PH102，交联聚维酮XL-10的用量，混合3min，另再折算二氧化硅和硬脂酸镁的用量，混合1min。于旋转压片机压片。

实施例3

此实施例的存在形式为片剂。（以每1000片量计）

实施例4

此实施例的存在形式为片。（以每1000片量计）

对比实施例 1

此实施例的存在形式为片剂。（以每1000片量计）

对比实施例2

此实施例的存在形式为片剂。（以每1000片量计）

制备工艺：将处方中活性成分琥珀酸索利那新，淀粉，乙基纤维素（EC）混合，过80目筛3次，混合均匀后，加水，用研钵研磨混合均匀后，用24目筛制粒。于50℃烘箱烘干2h，20目整粒后，计算收率，折算低取代-羟丙纤维素（L-HPC），薄荷脑，硬脂酸镁的用量，混合3min，于旋转压片机压片。

 

对比实施例3

  此实施例的存在形式为片剂。（以每1000片量计）

物料名称	重量比例(%)
		琥珀酸索利那新	5.00
预胶化淀粉	15.00
		甘露醇	71.30
交联聚维酮（PVPP）（内加）	4.00
		交联聚维酮（PVPP）（外加）	4.00
二氧化硅	0.20
		硬脂酸镁	0.50

制备工艺：将内加物料混合均匀，过80目筛3次。加入水制软材，用24目筛制粒。于70℃烘箱烘干0.5h，20目整粒后，计算收率，加入外加辅料交联聚维酮（PVPP）,手动混匀3min，再加入二氧化硅和硬脂酸镁，手动混匀1min，于旋转压片机压片。

 

取对比实施例1和2与实施例3的成型工艺比较，对比结果见下表1：

表1

	外观	硬度	成粒性	流动性	可压性
						对比实施例1	+	+++	-	-	-
对比实施例2	+	+	-	-	-
						实施例4	+++	++	++	++	++

注：“+/-”表示程度。

结果表明，选用亲水性类辅料作为粘合剂，选用水作为溶媒，制粒的成粒性差且用量不易控制，粘合剂的溶媒如选用一定比例的醇，缬沙坦遇醇变粘的性质会严重影响制粒效果，同时使颗粒过硬、可压性差，以至于压片时填充不稳，工业化生产受阻。

对比实施例4

美国FDA上市的卫喜康，其处方由交联聚维酮、硬脂酸镁、微晶纤维素、微粉硅胶，薄膜包衣含有氧化铁黄，二氧化钛、滑石粉、PEG8000组成，并采用干法制粒压片。

按中国药典2010版附录XC溶出度测定法第二法，依法操作，分别在水介质中，于5、10、15、30、45，60分钟取样，计算两者的累积溶出率，比较两者f2相似因子。由于口崩片属于速释制剂，所以溶出速度要快于普通片剂，在15min之内已经达到85%以上，可以认为两者的溶出曲线相符合，无显著差异。同时本发明采用湿法制粒，该法具有工艺简单，生产设备要求低，粉尘污染小，且同时能保证药物质量不变的优点，因此该生产方法更利于工业化生产。

Claims (10)

1.一种含有琥珀酸索利那新的口腔崩解片，其特征在于该制剂的组成成分按下列重量配比：

组分                                    重量比例

琥珀酸索利那新                           1~5%

填充剂                                   20~50%

崩解剂                                   10~20%

粘合剂                                   0.01~0.3%

助流剂                                   0.3~2%

润滑剂                                   0.5~2%。

2.根据权利要求1所述的各辅料配比，其特征在于，所述的粘合剂是由亲水性辅料和醇水溶液制备而成的。

3.根据权利要求2所述的粘合剂 ，其特征在于，所述的亲水性辅料选自羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙二醇、聚维酮、甲基纤维素中的一种或几种混合物。

4.根据权利要求2所述的粘合剂 ，其特征在于，所述的水溶液的加入比例为10～45%（W/W）。

5.根据权利要求1所述的各辅料配比，其特征在于，填充剂为淀粉、预胶化淀粉、蔗糖、微晶纤维素、乳糖、磷酸氢钙、甘露醇；所述的崩解剂为羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素。

6.根据权利要求5所述的崩解剂，其特征在于，所述的填充剂为微晶纤维素；所述的崩解剂为交联聚维酮。

7.根据权利要求1所述的各辅料配比，其特征在于，所述的助流剂或润滑剂为二氧化硅、滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸中的一种或几种混合物。

8.根据权利要求7所述的助流剂或润滑剂，其特征在于，所述的助流剂或润滑剂为二氧化硅和硬脂酸镁。

9.根据权利要求1所述的口腔崩解片，其特征在于，采用湿法制粒。

10.根据权利要求9所述的湿法制粒，其特征在于，将粘合剂和崩解剂分为内外    加，内加物料制粒烘干再与外加辅料混合均匀。