CN103099791A - 一种增加溶出度的美洛昔康的口服组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种增加溶出度的美洛昔康口服制剂及其制备方法。其特征是主要含：美洛昔康：1，增溶剂：0.02~0.047，粘合剂：0.20~0.40，填充剂：3.33~4.67，润滑剂：0.013~0.08，崩解剂：0.33~1.33。本发明的制剂改善了药物溶出度，提高了临床疗效。

Description

一种增加溶出度的美洛昔康的口服组合物

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种增加溶出度的美洛昔康口服制剂及其制备方法。

背景技术

美洛昔康属于新一代昔康类非甾体抗炎药。主要用于治疗类风湿性关节炎和骨关节炎，也可用于解热镇痛。与传统非甾体抗炎药相比：它最大的特点是选择性抑制Ⅱ型环氧合酶（COX-2）。它有抗炎作用强、抗炎症性疼痛作用时间长、解热效果好、口服吸收好且完全、生物利用度较高（89%）、同时大幅降低非甾体抗炎药的肠胃和肾副作用等优点；目前，在国内已上市销售的美洛昔康剂型主要有片剂和胶囊剂，选择这两种剂型可以提高溶出速率及生物利用度，剂量准确，质量稳定，方便患者携带便于服用。

发明内容

本发明目的在于公开一种美洛昔康的口服制剂，通过加入一定比例的增溶剂，使制剂在服用时更好的溶出，提高生物利用度，增加了患者的依从性：

本发明的技术方案如下：

本发明的美洛昔康口服组合物，其特征是含有下列组分及重量比：

美洛昔康：1

增溶剂：0.02~0.047

粘合剂：0.20~0.40

填充剂：3.33~4.67

润滑剂：0.013~0.08

崩解剂：0.33~1.33

其中：增溶剂选自辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、十二烷基硫酸钠、吐温-80、司盘80；

粘合剂选自淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、羟丙甲纤维素；填充剂选自蔗糖、乳糖、甘露醇、微晶纤维素、淀粉、糊精。崩解剂选自羟丙纤维素、干淀粉、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮；润滑性剂选自硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅、聚乙二醇类；本发明的口服组合物，剂型优选片剂；当剂型为片剂时，优选的组分及重量比为：

美洛昔康                  15.0g

淀粉                      5.0g

乳糖                      53.4g

蔗糖                      10.0g

羟丙纤维素                15.0g

硬脂酸镁                  1.0g

辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯     0.6 g

制成                       1000片

其制备方法为：

1） 主药和辅料分别粉碎过80目筛，硬脂酸镁过60目筛，备用；

2） 按处方量称取原辅料，按等量递增法混合，并在混合器中混合至均匀；

3）加入0.6%辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯快速制粒，再加8%的淀粉浆，制软材，快速制粒，得湿颗粒；

4） 湿颗粒60℃烘干至水分在2.0-4.0%，过18目筛整粒；

5） 加硬脂酸镁混合均匀，检验合格后，压片，即得；

本发明的特点是通过增加溶出速率，提高药物的生物利用度；

本发明的配方是经过筛选得到的，筛选过程如下：

1、剂型选择的依据

片剂适用于口服固体制剂的各类患者。片剂具有剂量准确、含量均匀，化学稳定性好，携带、运输和使用方便，成本较低、产量高、生产的机构化、自动化程度较高等优点，因此该剂型在市场上占有绝对的优势；

 2、增溶剂的选择

由于药物在胃肠道中吸收的前提是溶于胃肠液。当药物溶解度小于0.3%时，溶出速率成为整个吸收过程的限制性因素。因此溶出速率也是决定其吸收的主要因素。美洛昔康属难溶性药物，在胃肠道的溶出过程是影响主药吸收乃至生物利用度的限速因素，在处方中添加增溶剂（辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯）是一种有效的促吸手段；

根据文献报道，使用增溶剂对美洛昔康片在磷酸盐缓冲溶液（PH7.4）中的增溶效果是不同的。在原配制处方中增加增溶剂(辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯)，其它辅料种类和用量不变。按片剂制备工艺项下制得样品，以本品在磷酸盐缓冲溶液（PH7.4）中测定45分钟内的溶出度为考察指标，结果见表1：

表1  不使用增溶剂和使用增溶剂的美洛昔康片的质量比较

小结：通过与市售品对比可知，在使用增溶剂后，药品的性状、有关物质、含量没有多大变化，药品的溶出度明显升高。试验结果表明，本发明的产品的质量是稳定可控的。

具体实施方式

实施例1

美洛昔康                         15.0g

淀粉                                  5.0g

乳糖                                  53.4g

蔗糖                                  10.0g

羟丙纤维素                        15.0g

硬脂酸镁                            1.0g

辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯     0.6 g

制成                        1000片

制备工艺：

1） 主药和辅料分别粉碎过80目筛，硬脂酸镁过60目筛，备用；

2） 按处方量称取原辅料，按等量递增法混合，并在混合器中混合至均匀；

3）加入0.6%辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯快速制粒，再加8%的淀粉浆，制软材，快速制粒，得湿颗粒；

4） 湿颗粒60℃烘干至水分在2.0-4.0%，过18目筛整粒；

5） 加硬脂酸镁混合均匀，检验合格后，压片，即得；

   本发明使用常规设备，制备工艺简单，剂量准确，质量稳定。该药起效快、具有良好的耐受性特点，因此治疗方案将会简便。对于病人来讲，提供了一种更好的治疗选择，所以研制美洛昔康片剂对临床有十分重要的意义；

尽管本发明是参照具体实施例来描述，但这种描述并不意味着对本发明构成限制。参照本发明的描述，所公开的实施例的其他变形，对于本领域技术人员都是可以预料的。因此，这样的变形不会脱离所属权利要求限定的范围及精神。

Claims (7)

1.一种美洛昔康口服组合物，其特征是含有下列组分级重量比：

美洛昔康：1

增溶剂：0.02~0.047

粘合剂：0.20~0.40

填充剂：3.33~4.67

润滑剂：0.013~0.08

崩解剂：0.33~1.33

其中：增溶剂选自辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、十二烷基硫酸钠、吐温-80、司盘80，

粘合剂选自淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、羟丙甲纤维素，填充剂选自蔗糖、乳糖、甘露醇、微晶纤维素、淀粉、糊精，崩解剂选自羟丙纤维素、干淀粉、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮，润滑性剂选自硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅、聚乙二醇类。

2.权利要求1的制剂，其特征是含有下列组分级重量比：

美洛昔康：1

增溶剂：0.033~0.047

粘合剂：0.27~0.40

填充剂：4.00~4.67

润滑剂：0.05~0.08

崩解剂：0.67~1.33

其中：增溶剂选自辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、十二烷基硫酸钠、吐温-80、司盘80，粘合剂选自淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、羟丙甲纤维素，填充剂选自蔗糖、乳糖、甘露醇、微晶纤维素、淀粉、糊精，崩解剂选自羟丙纤维素、干淀粉、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮，润滑性剂选自硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅、聚乙二醇类。

3.权利要求1的制剂，其特征是含有下列组分级重量比：

美洛昔康：1

增溶剂：0.04

粘合剂：0.33

填充剂：4.23

崩解剂：1.00

润滑剂：0.07

其中：增溶剂选自辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、十二烷基硫酸钠、吐温-80、司盘80，粘合剂选自淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、羟丙甲纤维素，填充剂选自蔗糖、乳糖、甘露醇、微晶纤维素、淀粉、糊精，崩解剂选自羟丙纤维素、干淀粉、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮，润滑性剂选自硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅、聚乙二醇类。

4.权利要求1至权利要求3的任何一项制剂、其特征是，其中增溶剂优选辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯；粘合剂优选淀粉；填充剂优选蔗糖、乳糖；崩解剂优选羟丙纤维素；润滑性剂优选硬脂酸镁。

5.权利要求1至权利要求4中任一项的口服组合物，其剂型为片剂。

6.权利要求1至权利要求5的口服组合物，剂型是片剂时，其特征是，配方组成为：

美洛昔康                        15.0g

淀粉                               5.0g

乳糖                               53.4g

蔗糖                               10.0g

羟丙纤维素                     15.0g

硬脂酸镁                          1.0g

辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯      0.6 g 

制成                               1000片。

7.权利要求1至权利要求6的口服组合物的制备方法，其特征是，方法如下：

1） 主药和辅料分别粉碎过80目筛，硬脂酸镁过60目筛，备用；

2） 按处方量称取原辅料，按等量递增法混合，并在混合器中混合至均匀；

3） 加入0.6%辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯快速制粒，再加8%的淀粉浆，制软材，快速制粒，得湿颗粒；

4） 湿颗粒60℃烘干至水分在2.0-4.0%，过18目筛整粒；

5） 加硬脂酸镁混合均匀，检验合格后，压片，即得。