CN103893144A - 一种增加溶出度的黄体酮口服组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种增加溶出度的黄体酮口服制剂及其制备方法。其特征是主要含：黄体酮：1，增溶剂：0.02～0.05，粘合剂：0.20～0.40，填充剂：3.35～4.75，润滑剂：0.01～0.1，崩解剂：0.30～1.36。本发明的制剂改善了药物溶出度，提高了临床疗效。

Description

一种增加溶出度的黄体酮口服组合物及其制备方法

发明领域

本发明涉及化学制药领域，具体涉及一种增加溶出度的黄体酮口服制剂及其制备方法。

发明背景

黄体酮，又名孕酮、助孕素，为一种孕激素，在月经期可使子宫内膜腺体生长，子宫充血，内膜增厚，为受精卵的植入内膜作好准备。在受精卵植入后，则使之产生胎盘，同时减少妊娠子宫的兴奋性、抑制其活动，以使胎儿安全生长。在与雌激素的共同作用下，促使乳房充分发育，为分泌乳汁作准备。此外，还能抑制卵巢排卵。适用于功能性子宫出血、痛经、月经过多、闭经、先兆流产、习惯性流产和晚期乳腺癌等。不良反应偶有恶心、呕吐、头晕、头痛等，有时可致乳房胀痛。

目前国内已有的黄体酮制剂主要包括：胶囊，胶丸，凝胶，缓释凝胶，软胶囊，透皮吸收霜，注射液等。本发明提供一种可增加黄体酮溶出度的口服组合物，可显著提高溶出速率及生物利用度，剂量准确，质量稳定，方便患者携带便于服用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种可增加黄体酮溶出度的口服组合物及其制备方法，并且经过反复试验将各组分筛选到本发明所述的重量比，意外地发现得到的片剂质量稳定，溶出快，体内分布迅速，生物利用度高。

一方面，本发明提供一种黄体酮口服组合物，其为含有下列组分级重量比:

黄体酮:1

增溶剂:0.02～0.05

粘合剂:0.20～0.40

填充剂:3.35～4.75

润滑剂:0.01～0.1

崩解剂:0.30～1.36。

在其中一些实施方案，本发明所述的组合物，其为含有下列组分级重量比:

黄体酮:1

在另一些实施方案，本发明所述的组合物，其为含有下列组分级重量比:

黄体酮:1

增溶剂:0.04

粘合剂:0.40

填充剂:4.25

润滑剂:0.07

崩解剂:1.00。

在其中一些实施方案，本发明所述的组合物，其中，增溶剂选自辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、十二烷基硫酸钠、吐温-80或司盘80；粘合剂选自淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素或羟丙甲纤维素；填充剂选自蔗糖、乳糖、甘露醇、微晶纤维素、淀粉或糊精，崩解剂选自羟丙纤维素、干淀粉、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮，润滑性剂选自硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅或聚乙二醇类。

在另一些实施方案，本发明所述的组合物、其中增溶剂为辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯；粘合剂为淀粉；填充剂为蔗糖或乳糖中的一种或多种；崩解剂为羟丙纤维素；润滑性剂为硬脂酸镁。

在其中一些实施方案，本发明所述的组合物，其剂型为片剂。

在另一些实施方案，本发明所述的组合物，其中，配方组成为:

黄体酮  20.0g

淀粉  5.0g

乳糖  60.0g

蔗糖  10.0g

羟丙纤维素  12.0g

硬脂酸镁  1.0g

辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯  0.8g。

另一方面，本发明涉及一种黄体酮口服组合物的制备方法，其包含如下步骤:

1）主药和辅料分别粉碎过80目筛，硬脂酸镁过60目筛，备用；

2)按处方量称取原辅料，按等量递增法混合，并在混合器中混合至均匀；

3)加入0.6%辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯快速制粒，再加8%的淀粉浆，制软材，

快速制粒，得湿颗粒；

4)湿颗粒60℃烘干至水分在2.0-4.0%，过18目筛整粒；

5)加硬脂酸镁混合均匀，检验合格后，压片，即得。

本发明的特点是通过增加溶出速率，提高药物的生物利用度。

具体实施方式

以下结合实施例来进一步解释本发明，但实施例并不对本发明做任何形式的限定。

实施例1

黄体酮  20.0g

淀粉  5.0g

乳糖  60.0g

蔗糖  10.0g

羟丙纤维素  12.0g

硬脂酸镁  1.0g

辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯  0.8g

制成1000片

制备工艺:

1）主药和辅料分别粉碎过80目筛，硬脂酸镁过60目筛，备用；

2)按处方量称取原辅料，按等量递增法混合，并在混合器中混合至均匀；

3)加入0.6%辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯快速制粒，再加8%的淀粉浆，制软材，快速制粒，得湿颗粒；

4)湿颗粒60℃烘干至水分在2.0-4.0%，过18目筛整粒；

5)加硬脂酸镁混合均匀，检验合格后，压片，即得；

本发明使用常规设备，制备工艺简单，剂量准确，质量稳定。该药起效快、具有良好的耐受性特点，因此治疗方案将会`简便。对于病人来讲，提供了一种更好的治疗选择，所以研制黄体酮片剂对临床有十分重要的意义。

本发明的配方是经过筛选得到的，具体情况如下:

1、剂型选择的依据

片剂适用于口服固体制剂的各类患者。片剂具有剂量准确、含量均匀，化学稳定性好，携带、运输和使用方便，成本较低、产量高、生产的机构化、自动化程度较高等优点，因此该剂型在市场上占有绝对的优势；

2、增溶剂的选择

由于药物在胃肠道中吸收的前提是溶于胃肠液。当药物溶解度小于0.3%时，溶出速率成为整个吸收过程的限制性因素。因此溶出速率也是决定其吸收的主要因素。黄体酮属难溶性药物，在胃肠道的溶出过程是影响主药吸收乃至生物利用度的限速因素，在处方中添加增溶剂(辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯)是一种有效的促吸手段；

根据文献报道，使用增溶剂对黄体酮片在磷酸盐缓冲溶液(pH7.4)中的增溶效果是不同的。在原配制处方中增加增溶剂(辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯)，其它辅料种类和用量不变。按片剂制备工艺项下制得样品，以本品在磷酸盐缓冲溶液(pH7.4)中测定40分钟内的溶出度为考察指标，结果见表1:

表1不使用增溶剂和使用增溶剂的黄体酮片的质量比较

通过与市售品对比可知，在使用增溶剂后，药品的性状、有关物质、含量没有多大变化，药品的溶出度明显升高。试验结果表明，本发明的产品的质量是稳定可控的。

尽管本发明是参照具体实施例来描述，但这种描述并不意味着对本发明构成限制。参照本发明的描述，所公开的实施例的其他变形，对于本领域技术人员都是可以预料的。因此，这样的变形不会脱离所属权利要求限定的范围及精神。

Claims (8)

1.一种黄体酮口服组合物，其为含有下列组分级重量比:

黄体酮:1

增溶剂:0.02～0.05

粘合剂:0.20～0.40

填充剂:3.35～4.75

润滑剂:0.01～0.1

崩解剂:0.30～1.36。

2.根据权利要求1所述的组合物，其为含有下列组分级重量比:

黄体酮:1

3.根据权利要求1所述的组合物，其为含有下列组分级重量比:

黄体酮:1

增溶剂:0.04

粘合剂:0.40

填充剂:4.25

润滑剂:0.07

崩解剂:1.00。

4.根据权利要求1-3任一项所述的组合物，其中，增溶剂选自辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、十二烷基硫酸钠、吐温-80或司盘80；粘合剂选自淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素或羟丙甲纤维素；填充剂选自蔗糖、乳糖、甘露醇、微晶纤维素、淀粉或糊精，崩解剂选自羟丙纤维素、干淀粉、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮，润滑性剂选自硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅或聚乙二醇类。

5.根据权利要求4所述的组合物、其中增溶剂为辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯；粘合剂为淀粉；填充剂为蔗糖或乳糖中的一种或多种；崩解剂为羟丙纤维素；润滑性剂为硬脂酸镁。

6.根据权利要求1所述的组合物，其剂型为片剂。

7.根据权利要求1所述的组合物，其中，配方组成为:

黄体酮  20.0g

淀粉  5.0g

乳糖  60.0g

蔗糖  10.0g

羟丙纤维素  12.0g

硬脂酸镁  1.0g

辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯  0.8g。

8.一种权利要求1-7任一项所述黄体酮口服组合物的制备方法，其包含如下步骤:

1）主药和辅料分别粉碎过80目筛，硬脂酸镁过60目筛，备用；

2)按处方量称取原辅料，按等量递增法混合，并在混合器中混合至均匀；

3)加入0.6%辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯快速制粒，再加8%的淀粉浆，制软材，快速制粒，得湿颗粒；

4)湿颗粒60℃烘干至水分在2.0-4.0%，过18目筛整粒；

5)加硬脂酸镁混合均匀，检验合格后，压片，即得。