CN103338801B - 具有触发器的药物输送装置 - Google Patents

Abstract

一种具有提供分配辅助的触发器偏压部件（260）的药物输送装置。该药物输送装置包括可操作地联接到保持第一药剂的主储存器（214）的可变剂量设定机构（202）。该药物输送装置也包括可操作地联接到保持第二药剂的副储存器（218）的固定剂量设定机构（204）。固定剂量设定机构包括触发器偏压元件或弹簧。另外，药物输送装置包括可操作地联接可变剂量设定机构和固定剂量设定机构的机械联接件（206）。在剂量设定期间，单剂量设定器的启动设定第一药剂的可变剂量。设定第一药剂的最小剂量导致自动地设定第二药剂的固定剂量，并且在分配期间，触发弹簧至少帮助分配第二药剂的固定剂量。

Description

具有触发器的药物输送装置

技术领域

本专利申请涉及使用仅仅具有单剂量设定机构和单分配接口的装置输送来自独立储存器的至少两种药物试剂的医疗装置和方法。由用户启动的单剂量设定程序导致第二药物试剂的非用户可设定剂量和第一药物试剂的用户可变设定剂量输送到患者。药物输送装置可以包括配置成帮助输送第二药物试剂的触发器偏压部件，优选弹簧。药物试剂包含在均包含独立（单药物组合物）或预混（混配多药物组合物）药物试剂的两个或更多个剂量储存器、容器或包装中。在可以针对特定目标患者群体通过治疗分布的控制和限定优化目标治疗反应的情况下所公开的方法和系统是特别有益的。

背景技术

某些疾病状态需要使用一种或多种不同的药剂进行治疗。一些药物组合物需要以彼此特定的关系进行输送以便输送最佳治疗剂量。在期望组合疗法的情况下所公开的方法和系统是特别有益的，但是由于某些原因在单配方中是不可能的，所述原因例如是、但不限于稳定性、治疗效果降低和毒理学。

例如，在一些情况下可能有益的是用长效胰岛素并且用从高血糖素原基因的转录产物衍生的胰高血糖素样肽1（GLP-1）治疗糖尿病。GLP-1在身体中发现并且由肠L细胞分泌作为胃肠激素。GLP-1具有的若干生理特性使它（和它的类似物）作为糖尿病的潜在治疗成为深入研究的对象。

在同时输送两种活性药剂或“试剂”时有许多潜在问题。两种活性试剂在配方的长期、搁置储存期间可能彼此相互作用。所以，有利的是独立地储存活性成分并且仅仅在输送（例如注射、无针注射、泵浦或吸入）时组合它们。然而，用于组合两种试剂的过程需要简单且方便用户可靠地、重复地和安全地执行。

另一个问题在于组成组合疗法的每种活性试剂的量和/或比例可能需要针对每个用户或在他们的疗法的不同阶段进行改变。例如一种或多种活性试剂可能需要滴定阶段来逐渐将患者引入“维持”剂量。另一个例子在于，一种活性试剂需要不可调节的固定剂量，而另一种活性试剂响应患者的症状或身体状况而变化。该问题意味着包括多种活性试剂的预混配方可能不合适，原因是这些预混配方将具有活性成分的固定比率，所述比率不能由卫生保健专业人员或用户改变。

在需要多药组合物疗法的情况下出现另外的问题，原因是许多用户不能应付不得不使用一个以上药物输送系统或使所需剂量组合的精确计算成为必要。这对于在灵活性或认知上有困难的用户而言尤为突出。

可能产生的附加问题是注射药物组合物或两种药物组合物所需的潜在高分配力。分配力大体上与在指定时间内被分配的流体的量和通过装置的阻力（例如，液压阻力）成比例。更高的剂量因此可能需要更高的分配力。此外，由于双注射装置注射两种药物组合物而不是单药物组合物，因此双注射装置所需的分配力可能高于典型的单组合物药物输送装置所需的分配力。例如，双注射装置也必须克服在两个筒中移动的两组输送机构或两个塞。

全自动装置可以减小或消除注射药物组合物或两种药物组合物所需的力。然而，具有完全注射所有药物组合物的能力的全自动装置可能由于在分配期间缺少用户控制受到来自一些用户的‘后推’。例如，某些用户/患者表示期望或需要对分配过程进行至少指定水平的控制（例如，需要使用一些手动输入来分配药物）。全自动装置具有必须施加高量值的力以解决力变化性的进一步缺陷，并且需要保证在所有剂量情况下所输送的力和所需的力之间的足够裕度。

因此，强烈需要提供在用户执行起来简单的单注射或输送步骤中输送两种或更多种药剂的装置和方法。此外，需要提供减小在单注射或输送步骤中输送两种或更多种药剂的分配力、同时允许用户对分配进行一定程度的控制的装置和方法。

所公开的方法和系统通过提供用于两种或更多种活性药物试剂的独立储存容器、然后在单输送过程期间仅仅将药物试剂组合和/或输送到患者而克服上述问题。所公开的方法和系统也提供可操作地连接到偏压部件、例如弹簧的触发器，所述偏压部件配置成减小装置所需的分配力。自动地设定一种药剂的剂量固定或确定第二药剂的剂量（即，非用户可设定）。所公开的方法和系统也允许有机会改变一种或两种药剂的量。例如，可以通过改变注射装置的性质（例如，调拨用户可变剂量或改变装置的“固定”剂量）改变一个流体量。可以通过制造各种包含副药物的包装物改变第二药剂量，每个变型包含第二活性试剂的不同体积和/或浓度。用户或卫生保健专业人员然后将选择最适合于特定治疗方案的副包装物或系列或不同包装物的系列的组合。替代地，可以通过改变固定剂量机构的性质改变第二流体量。所公开的方法和系统可以实现多种多样的目标治疗分布。例如，所公开的方法和系统可以实现一旦已设定主药剂的最小设定阈值剂量就输送副药剂的固定剂量的治疗分布。所公开的方法和系统也可以增加一定的自动辅助，所述自动辅助减小用于注射两种（或更多种）药物组合物的分配力，同时允许用户对分配过程进行一定程度的控制。

这些和其它缺陷将从本发明的以下更详细描述变得明显。

发明内容

所公开的系统和方法允许多种药物组合物（即，药剂）在单装置内的组合。所公开的系统和方法可以实现一旦已设定主药剂的最小阈值剂量就输送副药剂的固定剂量的治疗分布。所公开的系统和方法也提供减小用于在单装置内注射多种药物组合物的分配力的自动辅助。特别地，所公开的系统和方法允许用户通过单一剂量设定机构和单分配接口设定和分配多药物组合物装置，并且系统包括触发弹簧，该触发弹簧提供减小总组合分配力的自动辅助。该单剂量设定器控制装置的剂量设定机构使得当通过单分配接口设定和分配药剂中的一种的最小单剂量时输送各个药物组合物的预定组合。尽管在本申请中主要描述为注射装置，但是基本原理可以适用于其它形式的药物输送装置，例如但不限于吸入、鼻、眼、口、局部等的装置。

通过限定单独的药物组合物之间的治疗关系，申请人的输送装置将有助于保证患者/用户接收来自多药物组合物装置的最佳治疗组合剂量而没有与多输入关联的固有风险，其中每当使用装置时用户必须计算和设定正确剂量组合。药剂可以是在本文中限定为液体的流体、气体或粉末，其能够流动并且当由倾向于改变其形状的力作用时以稳定速率改变形状。替代地，药剂中的一种可以是用另一流体药剂承载、溶解或以另外方式分配的固体。

该公开系统对于在灵活性或认知上有困难的用户特别有益，原因是每当用户使用装置时单输入和关联的预定治疗分布不需要用户计算他们的处方剂量，并且单输入允许组合的组合物的明显更容易设定和分配。

在所提出的系统的实施例中，诸如胰岛素的主药物组合物包含在主储存器内并且副药剂包含在副储存器内。当设定和分配主组合物的剂量时，设定和输送副组合物。尽管申请人的本专利申请具体地提到胰岛素、胰岛素类似物或胰岛素衍生物以及GLP-1或GLP-1类似物作为两种可能的药物组合物，但是其它药物或药物组合物可以用于申请人提出的系统和方法，例如止痛剂、激素、β拮抗剂或皮质类固醇或任何上述药物的组合。

为了申请人的系统和方法的目的，术语“胰岛素”应当表示胰岛素、胰岛素类似物、胰岛素衍生物或它们的混合物，包括人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物。胰岛素类似物的例子是、但不限于Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰岛素；Lys(B3)、Glu(B29)人胰岛素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素；Asp(B28)人胰岛素；人胰岛素，其中在位置B28中的脯氨酸由Asp、Lys、Leu、Val或Ala替代，而其中在位置B29中，Lys可由Pro替代；Ala(B26)人胰岛素；Des(B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素和Des(B30)人胰岛素。胰岛素衍生物的例子是、但不限于B29-N-肉豆蔻酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-棕榈酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蔻酰人胰岛素；B29-N-棕榈酰人胰岛素；B28-N-肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰岛素；B28-N-棕榈酰-LysB28ProB29人类胰岛素；B30-N-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B30-N-棕榈酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B29-N-(N-棕榈酰-Υ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(N-石胆酰-Υ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(ω-羧基十七酰)-des(B30)人胰岛素和B29-N-(ω-羧基十七烷酰)人胰岛素。

当在本文中使用时，术语“GLP-1”应当表示GLP-1、GLP-1类似物或它们的混合物，包括但不限于艾塞那肽（exenatide）（Exendin-4(1-39)，一种序列为H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2的肽）、Exendin-3、利拉鲁肽（Liraglutide）或AVE0010（H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Ser-Lys-Lys-Lys-Lys-Lys-Lys-NH2）。

β拮抗剂的例子是、但不限于沙丁胺醇（salbutamol）、左沙丁胺醇（levosalbutamol）、叔丁喘宁（terbutaline）、吡布特罗（pirbuterol）、异丙喹喘宁（procaterol）、间羟异丙肾上腺素（metaproterenol）、非诺特罗（fenoterol）、双甲苯喘定甲磺酸盐（bitolterolmesylate）、沙美特罗（salmeterol）、福莫特罗（formoterol）、间羟舒喘灵酯（bambuterol）、克仑特罗（clenbuterol）、茚达特罗（indacaterol）。

激素例如是垂体激素或下丘脑激素或调节活性肽和它们的拮抗物，比如促性腺激素(Gonadotropine)（促滤泡素(Follitropin)、促黄体素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、促配子成熟激素(Menotropin)）、生长激素(Somatropine)（促生长素(Somatropin)）、去氨加压素(Desmopressin)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。

申请人公开的一个实施例涉及一种通过单剂量设定器和单分配接口输送两种或更多种药剂的药物输送系统，其中该装置具有外壳，所述外壳包含可操作地连接到包含至少一种药物试剂的多个剂量的第一药剂的主储存器的单用户可操作剂量设定器。剂量按钮可操作地连接到药剂的主储存器并且单分配接口配置成用于与主储存器流体连通。包含至少一种药物试剂的多个剂量的第二药剂的副储存器配置成用于流体连通到单分配接口。由用户单启动剂量设定器设定来自主储存器的剂量并且自动地设定第二药剂的非用户可设定剂量。剂量按钮的单启动导致来自主储存器的第一药剂的设定剂量和第二药剂的设定非用户可设定剂量通过单分配接口排出。副储存器可以可操作地连接到配置成帮助分配副药剂的触发弹簧。

该剂量按钮可以是触发输送程序的任何类型的机构。申请人的系统具有配置成用于与主储存器并且与包含至少一种药物试剂的药剂的副储存器流体连通的单分配接口。药物分配接口可以是允许两种或更多种药剂离开系统并且输送到患者的任何类型的出口。接口的类型包括中空针头、套管、雾化器、气动注射器或无针注射器、口承、鼻施用器和类似接口。

副储存器包含药剂的多个剂量。系统设计成使得剂量按钮的单启动导致来自主储存器的药剂的用户设定剂量和来自第二储存器药剂的非用户设定剂量通过单分配接口排出。用户可设定剂量表示用户（患者或卫生保健提供者）可以物理地操作装置以设定期望剂量的剂量。另外，可以通过无线通信（蓝牙、WiFi、卫星等）的使用远程地设定用户可设定剂量或者可以在执行治疗算法之后由另一集成装置、例如血糖监测仪设定剂量。非用户设定剂量表示用户（或任何其它输入）不能独立地设定或选择来自副储存器的药剂。换句话说，当用户（或如上所述的另一输入）设定主储存器中的主药剂的剂量时，自动地设定第二药剂的剂量。

在申请人提出的系统的例子中，药物输送装置包括可操作地联接到保持第一药剂的主储存器的可变剂量设定机构。药物输送装置也包括可操作地联接到保持第二药剂的副储存器的固定剂量设定机构。固定剂量设定机构包括触发弹簧。药物输送装置还包括可操作地联接到可变剂量设定机构的单剂量设定器。另外，药物输送装置包括可操作地联接可变剂量设定机构和固定剂量设定机构的机械联接件。在剂量设定期间，单剂量设定器的启动设定第一药剂的可变剂量。设定第一药剂的最小剂量导致自动地设定第二药剂的固定剂量，并且在分配期间，触发弹簧至少帮助分配第二药剂的固定剂量。

在例子中，机械联接件包括（i）驱动齿轮和（ii）从动齿轮。药物输送装置还包括能够与从动齿轮接合的驱动轴环。在该例子中，触发弹簧可操作地联接到驱动轴环。此外，自动地设定固定剂量包括驱动齿轮驱动从动齿轮，其中驱动从动齿轮导致从动齿轮提升驱动轴环，并且其中驱动轴环的提升压缩触发弹簧。在分配期间，驱动齿轮和从动齿轮彼此脱离，并且被压缩的触发弹簧向下推动驱动轴环以帮助分配第二药剂。

申请人的本公开也涵盖一种分配来自独立储存器的一种药剂的固定剂量和第二药剂的可变剂量的方法，该方法包括首先设定包含在具有单剂量设定器的药物输送装置的主储存器中的第一药剂的剂量。第一剂量的该设定自动地设定来自副储存器的剂量（例如，在超过最小第一剂量阈值之后）而不需要用户单独输入。接着启动剂量按钮，该剂量按钮移动来自主储存器的第一药剂的设定剂量和来自副储存器的自动设定非用户可设定剂量通过单分配接口。该方法还包括在用户可设定剂量的设定期间压缩触发弹簧元件。

作为离散单位或作为混合单位的组合物的组合可以经由一体化针头输送到身体。这将提供组合药物注射系统，从用户的观点来看该组合药物注射系统将以很密切配合使用标准针头组件的当前可用的注射装置的方式实现。一个可能的输送程序可以包括以下步骤：

将单分配接口、例如针头接头附连到注射装置的远端，使得单分配接口的近端与主组合物和副组合物流体连通。

调拨（即，设定）注射装置使得它准备好分配主组合物的期望剂量。当单剂量设定器设定主组合物的剂量时，同时自动地设定副组合物的预定非用户可设定剂量。此外，在该动作期间压缩触发弹簧。

将单分配接口的远端插入或施加到患者处于或进入期望的施予部位。通过启动单剂量按钮定量给药主组合物，这也导致自动地分配副组合物，自动辅助由压缩触发弹簧提供以减小分配力。

申请人的公开的药物输送系统可以以这样的方式设计成通过利用专用或编码特征将它的使用限制到唯一的主和副储存器。

申请人提出的系统和方法的特别益处在于在需要时、尤其在滴定期必须用于特定药物的情况下两个多剂量储存器的使用使得能够定制剂量方案。在例子中，可以提供包括具有不同性质的第二剂量设定机构和/或储存器并且因此导致第二药剂的不同固定剂量的一组药物输送装置。药物输送装置可以在多个滴定级中带有明显区分特征，例如但不限于特征或图形的美学设计、编号等，使得可以指导用户按照特定顺序使用供应的药物输送装置以便于滴定。替代地，处方医生可以为患者提供多个“一级”滴定药物输送装置并且然后当这些完成时，医生然后可以开出下一级。

申请人提出的系统的另一特定益处在于系统提供一定的自动辅助，所述自动辅助减小用于注射两种（或更多种）药物组合物的分配力，同时允许用户对分配过程进行一定程度的控制。

申请人提出的系统和方法的例子的另一特征在于经由一个注射针头并且在一个注射步骤中输送两种药剂。这在与施予两次独立注射相比减少用户步骤方面为用户提供方便的好处。该方便好处也可以导致与处方疗法的改善顺应性，特别是对于讨厌注射或者在灵活性或认知上有困难的用户。使用一次注射代替两次减小用户错误的可能性并且因此增加患者安全性。

通过适当地参考附图阅读以下详细描述，本领域的普通技术人员将显而易见本发明的各种方面的这些以及其它优点。

附图说明

参考附图在本文中描述示例性实施例，其中：

图1示出示例性药物输送系统，该药物输送系统具有分别包含主药剂和副药剂的并排定位的两个多剂量储存器；

图2示出用根据申请人提出的概念的实施例的药物输送装置可实现的用于输送第一和第二药剂的示例性剂量分布；

图3示出根据申请人提出的概念的实施例的示例性药物输送装置；

图4示出图3中所示的药物输送装置的可变剂量设定机构的示例性部件；

图5a是图3中所示的药物输送装置的机械联接件的透视图；

图5b是图3中所示的药物输送装置的装置主体上的棘轮特征的横截面图；

图6是图3中所示的药物输送装置的固定剂量设定机构的示例性部件的分解图；

图7是图3的药物输送装置的部件的横截面图，显示了联接到驱动齿轮的从动齿轮；

图8是联接到图3的从动齿轮的图3的驱动齿轮的横截面图；以及

图9a-c在各种操作阶段中描绘图3中的药物输送装置。

具体实施方式

本公开的药物输送系统通过单输出或药物分配接口施予第二药剂（即，副药物组合物）的非用户可设定（即，固定或预定）剂量和第一药剂（即，主药物组合物）的可变剂量。由用户设定主药剂的剂量自动地确定第二药剂的固定剂量。在例子中药物分配接口是针头套管（中空针头）。图1大体上示出能够经由单剂量设定器和单分配接口设定和输送第一药剂的剂量和第二药剂的剂量的多剂量注射装置。这样的注射装置可以进行修改以包括能够帮助输送药剂的偏压元件（例如，触发弹簧）。图3示出根据申请人提出的概念的示例性药物输送装置，该药物输送装置包括触发弹簧并且能够帮助输送药剂。

特别地，图1示出药物输送系统的一个可能例子，其中多次使用注射装置10具有并排定位的两个储存器，一个包含第一药剂1并且另一个包含第二药剂2。这些储存器可以包含每种药剂的多个剂量。每个储存器可以是独立的并且作为密封和无菌筒被提供。这些筒可以具有不同体积并且当用空时可更换或者它们可以固定（不可拆卸）在系统中。它们也可以具有可穿刺密封件或隔膜以接收针头套管。

筒可以容纳在筒架5和6中，所述筒架具有与包含单分配接口的可拆卸、用后可弃的接头或外壳4兼容的附连装置。在该例子中单分配接口显示为输出针头3。接头可以具有任何设计，只要它允许主和副药剂与单分配接口或针头3之间的流体连通。接头4的示例性设计将包括在本领域中所称的“2合1”配置。尽管未显示，但是接头4可以由制造商供应为包含在保护和无菌胶囊或容器中，其中用户将剥离或撕开密封件或容器自身以接近无菌单分配接口。在一些情况下可能期望提供用于接头的每个端部的两个或更多个密封件。密封件可以允许显示管制标签要求所需的信息。当使用针头输送药剂时，优选的是接头设计成是经济的和安全的以允许用户针对每次注射附连新接头。将接头4附连到多次使用装置10产生输出针头3与药剂1和2之间的流体连接。

图1中的例子使用旋转联接件7以这样的方式机械地连结两个剂量输送组件8和9使得单剂量设定器12的旋转允许用户选择主药剂1的剂量并且自动地设定副药剂2的固定或预定非用户可设定剂量。在所示的实施例中，旋转联接件7体现为齿轮系，其中单剂量设定器的逆时针旋转导致剂量输送组件8和9内的剂量调拨部件（未显示）的顺时针旋转。旋转联接件7可以构造成使得它以相同的速率竖直地移动两个调拨部件。这允许它在装置的整个操作范围上设定和分配两种药物组合物。

本领域的技术人员容易理解，方便使用心轴或多个心轴推动包含在药剂的筒内的活塞或塞。因而，剂量输送组件可以包括心轴。通过改变心轴间距能够改变相对于彼此的剂量大小（和剂量比率）。具体地，这通过提供具有不同剂量比率的装置允许治疗分布的变化适应疗法或患者要求。图1中所示的装置可以如下地操作：

剂量设定器12的逆时针旋转导致旋转联接件7中的驱动齿轮的逆时针旋转和两个从动齿轮的顺时针旋转。两个从动齿轮的顺时针旋转迫使剂量输送组件8和9中的两个调拨部件在相同方向上旋转并且遵循在装置的主体之外的螺旋形路径。该操作允许用户设定药剂1的目标剂量，但不设定药剂2，药剂2由针对药剂1选择的剂量自动地设定。

定量给药阶段的启动从由用户致动分配或剂量按钮13开始。这导致调拨部件独立于剂量设定器旋转。

在定量给药阶段期间，单剂量设定器以及两个装置机构的内部部件的旋转方向被反向。当两个调拨部件遵循它们的相应螺旋形路径倒卷到机构中时旋转联接件7朝着装置的主体向后移动。与由内部驱动套筒（未显示）内部赶超心轴联系的两个机构的旋转的该反向导致两种药剂遵循当用户设定药剂1的目标剂量时限定的固定比率分布以同时方式被分配。

改变单独的装置机构相对于彼此的心轴间距可以改变药剂的固定比率的关系。对于设定期间的指定旋转量，心轴间距的变化改变分配期间的心轴的前进。两个机构之间的不同前进量具有产生机构之间的不同分配比率的作用。心轴间距的变化可以具有在可以获得的固定比率的范围方面延长输送装置10的操作窗口的作用。假如需要装置可再使用，这也可以帮助将心轴间距保持在允许重新设定的范围内。这意味着可以制造均具有不同治疗分布的多个笔式注射器。具体地，这允许治疗分布的变化适合特定滴定方案并且最终适合单独的患者要求。

接头4和筒架5和6之间的附连装置可以是本领域技术人员已知的任何装置，包括螺纹、卡锁、卡扣配合、路厄锁、卡口、卡环、键槽和这样的连接的组合。接头和筒架之间的连接或附连也可以包含附加特征（未显示），例如连接器、限位件、花键、肋、凹槽、斑点（pip）、夹子和类似设计特征。这样的附加特征将防止不合适的副储存器插入到非匹配注射装置。

包括接头4的分配装置10的形状可以为大体卵形和/或圆柱形或适合于由用户手动操作的任何其它几何形状。另外，接头4可以包含将防止意外针刺并且减小患有恐针症的用户所体验的焦虑的安全防护装置。安全防护装置的实际设计对于申请人的药物输送装置不是关键的。然而，示例性设计是可操作地连接到第一和/或第二储存器的设计。在这样的设计中安全防护装置的启动可以解锁药物输送系统或促使储存器之间的流体连通并且在一些情况下导致在启动剂量按钮以分配来自第一储存器的主药剂之前分配第二药剂。另一示例性设计将物理地防止用过的药物分配接口插入患者中（例如，一次性使用针头防护型布置）。

如上所述申请人的药物输送装置的示例性设计将包括筒以包含药剂。筒典型地在形状上为圆柱形并且通常用玻璃制造，在一个端部用橡胶塞（活塞）密封并且在另一端部使用金属套圈由橡胶隔膜密封。剂量输送组件典型地由用户的手动操作提供动力，然而，注射机构也可以由其它手段（例如弹簧、压缩气体或电能）提供动力。

药物输送装置、例如药物输送装置10可以进行修改从而一旦已超过第一药剂的最小剂量就输送第二药剂的固定剂量。图2描绘遵循这样的治疗分布的示例性分布100。在图2中可以看到，一旦设定第一药剂的最小剂量104就设定第二药剂106的剂量。在该例子中，第二药剂106的设定剂量是固定的，并且第一药剂的剂量可以一直变化到最大剂量。

如上所述，配置成输送两种药剂的药物输送装置可能需要高分配力以注射两种药剂。因此，根据申请人提出的概念的药物输送装置可以包括触发弹簧以帮助输送药剂。图3描绘示例性药物输送系统200，该药物输送系统包括经由机械联接件206连接到固定剂量心轴型剂量设定机构204的可变剂量心轴型剂量设定机构202。图3中所示的药物输送系统以类似于药物输送系统10的方式操作；然而，机械联接件和剂量设定机构稍微改变。此外，为了清楚起见，该图描绘没有围绕它们的外壳的剂量设定机构和药物储存器。然而应当领会，可以包括外壳以容纳或覆盖这些各种剂量设定机构和/或储存器。机械联接件206包括驱动齿轮208和从动齿轮210。驱动齿轮208能够驱动从动齿轮210。药物输送装置200也包括可操作地联接到可变剂量设定机构202的单剂量设定器212，单剂量设定器具有剂量按钮215。可变剂量设定机构202可操作地联接到保持第一药剂216的储存器214，并且固定剂量设定机构204可操作地联接到保持第二药剂220的储存器218。

经由机械联接件206使可变剂量设定机构202和固定剂量设定机构204相互作用导致药物输送装置200根据治疗分布、例如图2中所示的分布100设定和分配药剂。此外，在调拨第一药剂的最小剂量之后第二药剂的设定是自动的。下面更详细地描述这些剂量设定机构202、204和经由机械联接件206的相互作用。

图4描绘可变剂量设定机构202的示例性部件。特别地，可变剂量设定机构包括剂量设定器212、调拨套筒221、装置离合器223、具有驱动特征（例如，接合齿225）的驱动套筒219和心轴217。该可变剂量设定机构202以类似于本领域中已知的基于心轴的可变剂量设定机构的方式操作；然而，该可变剂量设定机构202可以附连到机械联接件206或与其接合。

图5描绘药物输送装置200的机械联接件206的示例性部件。特别地，图5描绘机械联接件206的等轴视图，其中驱动齿轮208和从动齿轮210彼此联接。驱动齿轮208包括在驱动齿轮208的内部分224上的竖直花键222，并且驱动齿轮208也包括离合齿226。在该例子中，离合齿226位于驱动齿轮208的远端。可变剂量设定机构202可以经由驱动套筒219上的驱动特征（例如，接合齿225）与驱动齿轮208的竖直花键222的接合与机械联接件206接合。

参考图5a-b，驱动齿轮208的旋转可以导致从动齿轮210在相反方向上的旋转。在例子中，驱动齿轮208的顺时针旋转230导致从动齿轮210的逆时针旋转232。特别地，驱动齿轮208的齿轮齿240与从动齿轮210的齿轮齿242啮合以便于旋转。另外，驱动齿轮208的远侧部分具有可以与装置200的主体中的棘轮特征234接合的离合齿226（也参见图8）。在致动副离合器之前这些棘轮特征234可以限制驱动齿轮208顺时针旋转。该限制防止在启动分配过程之前过早地倒卷驱动齿轮208。当驱动齿轮208旋转时，离合齿226在棘轮齿234上分度。棘轮特征234防止剂量设定期间驱动齿轮208的反向旋转。这可以有益地防止在致动（下述的）副离合器之前过早释放弹簧能量。

图6描绘固定剂量设定机构204的分解图。特别地，图6描绘从动齿轮210、驱动轴环252、导螺杆或心轴254和螺纹螺母256的同心布置。此外，图7描绘固定剂量设定机构204的横截面图。在该例子中，从动齿轮210和驱动轴环252螺纹地连接。特别地，螺纹258（参见图6）可以连接到从动齿轮210的内螺纹266（参见图7）。从动齿轮210的旋转可以迫使驱动轴环252轴向地提升，原因是它沿着螺纹爬升（应当注意可以旋转地限制它），并且该动作在偏压部件中产生力，或优选地如图所示，压缩触发弹簧260。触发弹簧的压缩因此储存机械能量。

驱动轴环252的内表面具有接合位于心轴254的近端处的挠性特征262的接合特征264a-b（参见图7）。在例子中，接合特征可以布置成一个或多个螺旋形螺纹。在驱动轴环252的轴向提升期间，挠性特征262由驱动轴环252的内部接合特征变形，迫使它分度（index）（即，当驱动轴环252向上移动时心轴254保持轴向地固定）。挠性特征262和接合特征264a-b可以用作棘轮和棘爪。换句话说，挠性特征在驱动轴环的内侧上的不动棘轮齿上挠曲。在有螺旋形路径的例子中，挠性特征可以挠曲并且跳过螺纹螺距。在线性特征的例子中，当驱动轴环沿着从动齿轮向上爬升时挠性特征可以从一个凹坑（pocket）跳到下一个凹坑。挠性特征可以自然‘打开’并且可以在下一个凹坑中挠曲打开之前强制关闭以在棘轮凹坑之间移动。凹坑可以设计成使得当驱动轴环正在分配时，防止特征跳出（即，基本锯齿形轮廓）。由接合特征264a-b和挠性特征262形成的该‘棘轮’机构允许计量和分配固定剂量，但是也用作相对于所调拨的可变剂量设定固定剂量的阈值。

在图7的例子中，仅仅显示两组驱动轴环布置特征（即，264a和264b）。然而，轴环接合特征的数量可以变化。如果使用非螺旋形接合特征，则轴环接合特征组的数量可以比将由固定剂量机构输送的固定剂量的数量（即，N）大一（即，N+1）。通过具有N+1个轴环接合特征，可以有挠性特征262‘休止’在其中的开始位置。在这样的例子中，驱动轴环252然后可以向后移动，允许挠性特征262‘卡扣’到下一个棘轮位置，向前运动将从该棘轮位置分配第一剂量（即，剂量1）。驱动轴环252的下一个向后运动将设定并且然后分配第二剂量（即，剂量2），等等，直到第二N剂量（即，剂量N）。提供挠性臂262在其中不受应力的开始位置可能是有益的，原因是挠性臂262可以保持在该开始位置从制造/组装一直到第一次使用（这可以是达到2年或以上的时期）。该休止位置可以最小化塑料部件蠕变的风险，其中挠性特征可能在一个应力位置“立一个过弯姿势（takeaset）”，如果留在那里相当长的时间的话。休止位置也可以有助于组装，原因是它提供将心轴组装到其中的已知位置和从其进行公差的分析的基准，等等。

在分配过程中，可变剂量设定机构202从固定剂量设定机构204脱离。图8描绘用于使可变剂量设定机构从固定剂量设定机构脱离的离合器的布置。脱离可以允许触发弹簧260内的储存机械能量的释放。储存机械能量的该释放可以帮助第二药剂220的分配。

在剂量设定期间，离合齿226可以与棘轮特征234接合。然而，在分配第一药剂216期间，驱动套筒219（参见图4）向下轴向地移动。分配第一药剂216的设定剂量快要结束时，驱动套筒219接触驱动齿轮208。驱动套筒219的进一步轴向运动迫使驱动齿轮208抵抗离合器弹簧270的作用向下移动。该作用允许离合齿226从棘轮特征234脱离并且因此允许驱动齿轮208从从动齿轮210脱离。这允许在固定剂量设定机构中的储存能量的作用下开始分配第二药剂220。

特别地，触发弹簧260的能量轴向向下推动驱动轴环252。从动齿轮210被允许旋转，但是轴向地固定，并且它在该动作期间不再接合到驱动齿轮208。驱动轴环252的向下运动可以迫使心轴254旋转，原因是驱动轴环252中的接合特征264驱动心轴254的挠性特征262。心轴254的旋转可以迫使它前进通过螺纹螺母256并且推进筒218中的塞274b（参见图3），因此排出第二药剂220。如果在驱动轴环中改为使用非螺旋形接合特征，则驱动轴环可以轴向地推进心轴并且心轴的旋转可以从其与螺纹螺母的螺纹连接产生。

图8中所示的离合器布置的示例性优点在于当用户释放剂量按钮215时，离合器再接合并且防止第二药剂的进一步分配。这允许用户控制第二药剂的自动注射。当单独地输送第二药剂时该控制是可能的（即，顺序地在输送第一药剂之后）。

药物输送装置200的操作可以包括以下一般阶段：（i）设定，（ii）启动分配，（ii）分配第一药剂216，以及（iv）分配第二药剂220。下面参考图9a-c更详细地描述这些步骤或阶段。

在剂量设定期间，剂量设定器212的旋转设定第一药剂216的可变剂量，并且通过机械联接件206迫使驱动轴环252沿着从动齿轮210的下侧上的螺纹爬升并且压缩触发弹簧260。在一定量的轴向提升处，固定剂量设定机构204到达它的设定点（接合特征在心轴的挠性特征上分度的点）。在该点驱动套筒上的驱动特征225从竖直花键222脱离，并且这允许可变剂量设定机构设定第一药剂的更大剂量而不进一步旋转从动齿轮210。

在该实施例中，设定可变剂量的动作设定固定剂量。所以后者依赖于前者。特别地，固定剂量的体积取决于驱动轴环252的内侧上的‘棘轮特征’264a-b的间距，并且驱动轴环252的运动直接依赖于连结到可变剂量设定机构202的驱动齿轮208的运动。因此，只有当正在设定可变剂量时驱动轴环252才将开始沿着从动齿轮210爬升并且随后将挠性特征262从一个棘轮位置移动到下一个。例如至少依赖于（i）固定剂量的大小，（ii）在齿轮上可获得的机械效益，以及（iii）螺纹部分，该固定剂量可以设定在低可变设定阈值。然而，固定剂量仍然至少依赖于满足的最小阈值可变剂量。有利地该设定阈值表示用户可以施用达到阈值的可变药剂的任何剂量而不接收固定药剂的剂量。这对于引动、补充剂量等可能是有益的。在一些情况下，这可以是治疗阈值，在该治疗阈值之下不需要组合。应当注意在一些情况下，固定剂量阈值可以与最小可设定可变剂量（例如，1单位）相同。在这样的情况下，可变药剂的任何设定剂量将导致固定剂量。

用户可以通过致动剂量按钮215启动分配阶段。这允许驱动套筒219轴向地向后移动到可变剂量设定机构的主体中并且允许驱动特征225沿着驱动齿轮208中的竖直花键222移动。当心轴217由驱动套筒219赶超并且推动前进时分配第一药剂216。这驱动塞274a，因此排出第一药剂216。药剂216可以通过单分配接口280排出。

第二药剂的自动辅助分配可以在分配过程中的各个点发生。在例子中，在完全分配第一药剂的剂量之后发生第二药剂分配。然而在其它例子中，第二药剂的分配可以与第一药剂的分配同时发生。可以通过改变驱动齿轮从从动齿轮脱离的时间改变第二药剂的分配时间。当驱动套筒219上的驱动特征抵抗离合器弹簧270迫使驱动齿轮208向下移动时第二药剂220的分配的启动开始（因此允许触发弹簧260中的储存能量被释放）（参见图9c）。如上所述，在向下运动期间离合齿226从棘轮234脱离并且驱动齿轮208从从动齿轮210脱离。

在第二药剂的分配期间，从动齿轮210旋转。这可以导致驱动轴环252轴向地向下移动（在触发弹簧能量的帮助下沿着从动齿轮210的下侧上的螺纹）。驱动轴环252的向下运动迫使心轴254旋转，原因是接合特征264作用于心轴的挠性特征并且围绕螺旋形路径推动它。心轴254的旋转迫使心轴254前进通过螺纹螺母256并且推进筒218中的塞274b，因此排出药剂220。可以限制螺纹螺母256旋转和轴向运动。当设定固定剂量时该限制可以有益地用于防止心轴旋出。药剂220可以通过单分配接口280排出。

在实施例中，还可以通过改变机械联接件的设计参数（例如，改变齿轮比）或改变固定剂量心轴的间距控制治疗分布。这样的改变可以有益地允许进一步定制治疗分布以满足特定疗法或特定患者要求的需要。

在例子中，可以改变最小阈值点的位置，可以改变第二药剂的分配体积。特别地。固定剂量设定机构204到达它的设定点所在的最小阈值104可以变化。例如，可以通过机械联接件226的机械性质的变化改变最小阈值104。例如，改变从动齿轮的驱动齿轮和从动齿轮242的齿轮齿240的相对直径和/或数量将改变到达设定点所在的点。作为另一例子，改变从动齿轮的内螺纹的螺距将改变到达设定点所在点。然而，应当理解设计应当避免系统可能由于螺纹螺距角产生过度摩擦而锁定的情况。另外，可以通过改变驱动轴环上的接合特征之间的间隔（或螺纹螺距，如果使用螺旋形接合特征的话）改变第二药剂的固定剂量。可以单独地或组合地使用这两个示例性设计变量以获得期望的固定剂量设定点。组合地，它们可以具有在可以获得的固定剂量设定点的范围方面延长装置的操作窗口的作用。因此，可以制造均具有不同治疗分布的多个药物输送装置。这允许治疗分布的变化以适合特定滴定方案或单独的患者要求。

在替代实施例中，基于心轴的固定剂量设定机构可以由移动齿条型机构代替。例如，参考图7，心轴可以由移动齿条代替并且螺纹螺母可以由止回棘轮代替。该止回棘轮将允许移动齿条的向前前进（原因是它通过挠性特征由驱动轴环作用），但是在固定剂量的设定期间将不允许拉回移动齿条（原因是驱动轴环被向上牵拉）。

另外，尽管显示为“2合1”针头，但是注射部件可以体现为两个独立针头。可以针对每个独立储存器提供独立针头。另外，公开的药物输送系统可以以这样的方式体现使得允许注射来自两个以上主包装的药物组合物。这将包括附加驱动机构的增加和可操作地连接到主分配机构的分配机构的数量的扩大。

所公开的药物输送系统可以在管理药物浪费方面适合于模块化用后可弃或可再使用平台。这是由于存在一种药剂在另一种药剂之前完成的风险，除非两种药剂之间存在严格的1:1比率。然而，在每一方可重新设定的情况下，新主包装可以插入并且装置可以继续使用。模块化用后可弃平台的可能实施例可以是、但不限于包括替换配合有新主包装的整个装置机构。合适的再接合特征可以整合到装置平台中以便于以鲁棒和用户友好方式将单独的装置机构对准和紧固在一起。可能的是这样的特征可以布置成限定单独元件独自的容许功能性。

可能的可再使用平台的特征将在于心轴，一旦它们已到达行程的极限，所述心轴可以退回到它们的相应装置中。除了该功能性以外，平台的特征将在于在重新设定一个或两个心轴之后替换两个主包装的手段。

已描述本发明的示例性实施例。然而本领域的技术人员将理解，可以对这些实施例进行变化和修改而不脱离由权利要求限定的本发明的真实范围和精神。

附图标记的列表

1第一药剂

1第二药剂

3针头

4外壳

5筒架

6筒架

7旋转联接件

8剂量输送组件

9剂量输送组件

10注射装置

12剂量设定器

13剂量按钮

100治疗分布

102剂量水平

104最小剂量

106剂量水平

200药物输送系统

202可变剂量设定机构

204固定剂量设定机构

206联接件

208驱动齿轮

210从动齿轮

212单剂量设定器

214储存器

215剂量按钮

216第一药剂

218储存器

217心轴

219驱动套筒

220第二药剂

221调拨套筒

222竖直花键

223离合器

224内部分

225齿

226离合齿

230方向箭头

232方向箭头

234棘轮

240齿轮齿

242齿轮齿

252轴环

254心轴

256螺母

258螺纹

260触发弹簧

262挠性特征

264a接合特征

264b接合特征

266内螺纹

270离合器弹簧

274a塞

274b塞

280分配接口

Claims (16)

1.一种用于输送两种或更多药剂的药物输送装置，其包括：

可变剂量设定机构(202)，其中所述可变剂量设定机构(202)可操作地联接到保持第一药剂(216)的主储存器(214)；

固定剂量设定机构(204)，其中所述固定剂量设定机构(204)可操作地联接到保持第二药剂(220)的副储存器(218)，其中所述固定剂量设定机构(204)包括触发器偏压部件(260)；

单剂量设定器(212)，所述单剂量设定器可操作地联接到所述可变剂量设定机构(202)，用于设定所述第一药剂(216)的可变剂量；

机械联接件(206)，其中所述机械联接件(206)可操作地联接所述可变剂量设定机构(202)和所述固定剂量设定机构(204)，使得在剂量设定期间，所述单剂量设定器(212)的启动设定所述第一药剂(216)的可变剂量，并且从而自动设定所述第二药剂(220)的固定剂量，以及

其中在分配期间，所述触发器偏压部件(260)至少帮助分配所述第二药剂(220)的固定剂量。

2.根据权利要求1所述的药物输送装置，其中所述第二药剂(220)的固定剂量是预定非用户可设定剂量，并且其中所述第二药剂(220)的固定剂量与所述第一药剂(216)的可变剂量同时设定。

3.根据权利要求1所述的药物输送装置，其中所述第一药剂(216)的可变剂量一直变化到最大剂量。

4.根据权利要求1到3中任一项所述的药物输送装置，其中设定所述第一药剂(216)的最小剂量导致自动地设定所述第二药剂(220)的固定剂量。

5.根据权利要求1到3中任一项所述的药物输送装置，其中所述触发器偏压部件(260)是触发弹簧，所述机械联接件(206)包括(i)驱动齿轮(208)和(ii)从动齿轮(210)，所述药物输送装置还包括：

驱动轴环(252)，所述驱动轴环能够与所述从动齿轮(210)接合；并且

其中所述触发弹簧(260)可操作地联接到所述驱动轴环(252)；

其中在固定剂量的设定期间，所述驱动齿轮(208)驱动所述从动齿轮(210)，其中驱动所述从动齿轮(210)导致所述从动齿轮(210)提升所述驱动轴环(252)，并且其中所述驱动轴环(252)的提升压缩所述触发弹簧(260)；并且

其中在分配期间，所述驱动齿轮(208)和所述从动齿轮(210)彼此脱离，并且其中被压缩的触发弹簧(260)向下推动所述驱动轴环(252)以至少帮助分配所述第二药剂(220)。

6.根据权利要求5所述的药物输送装置，其中所述驱动齿轮(208)包括离合齿(226)，其中在剂量设定期间所述离合齿(226)与所述药物输送装置的棘轮特征(234)接合，并且其中在所述第二药剂(220)的分配期间所述离合齿(226)从所述棘轮特征(234)脱离。

7.根据权利要求6所述的药物输送装置，其中在所述第二药剂(220)的分配期间，当所述离合齿(226)从所述棘轮特征(234)脱离时，所述驱动齿轮(208)从所述从动齿轮(210)脱离。

8.根据权利要求7所述的药物输送装置，其中所述驱动齿轮(208)可操作地联接到离合器弹簧(270)，其中在剂量设定期间所述离合器弹簧(270)保证所述离合齿(226)与所述棘轮特征(234)接合。

9.根据权利要求5所述的药物输送装置，其中所述固定剂量设定机构(204)包括心轴(254)，其中所述心轴包括至少一个挠性特征(262)，并且其中至少一个挠性特征(262)联接到所述驱动轴环(252)。

10.根据权利要求9所述的药物输送装置，其中所述驱动轴环(252)包括用于所述至少一个挠性特征(262)的至少一个接合特征(264)。

11.根据权利要求10所述的药物输送装置，其中在所述驱动轴环(252)的提升期间，所述至少一个挠性特征(262)由所述至少一个接合特征(264)变形，迫使所述心轴(254)分度，使得当所述驱动轴环(252)被提升的同时所述心轴(254)保持轴向地固定。

12.根据权利要求10或权利要求11所述的药物输送装置，其中所述至少一个接合特征(264)包括螺旋形接合特征。

13.根据权利要求10所述的药物输送装置，其中所述至少一个接合特征包括非螺旋形接合特征。

14.根据权利要求11所述的药物输送装置，其中所述至少一个接合特征包括非螺旋形接合特征。

15.根据权利要求9所述的药物输送装置，其还包括螺纹螺母(256)，其中所述螺纹螺母(256)配置成与所述心轴(254)接合。

16.根据权利要求1到3中任一项所述的药物输送装置，其中所述可变剂量设定机构(202)是旋转驱动可变剂量设定机构，并且其中所述固定剂量设定机构(204)是旋转驱动固定剂量设定机构。