JP2014501569A - トリガを有する薬物送達デバイス - Google Patents

Abstract

計量分配補助を提供するトリガ付勢部材（２６０）を有する薬物送達デバイス。薬物送達デバイスは、第１の薬剤を保持する一次リザーバ（２１４）に作動可能に接続された可変投与量設定機構（２０２）を含む。薬物送達デバイスは、また、第２の薬剤を保持する二次リザーバ（２１８）に作動可能に接続された固定投与量設定機構（２０４）を含む。固定投与量設定機構は、トリガ付勢部材またはスプリングを含んでなる。さらに、薬物送達デバイスは、可変投与量設定機構および固定投与量設定機構を作動可能に連結する機械的なカプリング（２０６）を含む。投与量設定中、単独の投与量セッタの起動は、第１の薬剤の可変投与量を設定する。第１の薬剤の最小投与量の設定は、第２の薬剤の固定投与量を自動的に設定させ、そして、投薬中、トリガ・スプリングは、少なくとも第２の薬剤の固定投与量の投薬を助ける。

Description

本特許出願の分野
本特許出願は、医療デバイス、および、１回分投与量設定機構および１回分投薬インタフェースのみを有するデバイスを用いて別体のリザーバから少なくとも２つのドラッグ・エージェントを送達する方法に関する。ユーザによって開始される１回分送達手順は、第２のドラッグ・エージェントのユーザ設定不可投与量と第１のドラッグ・エージェントのユーザ設定可能投与量を患者に送達させる。薬物送達デバイスは、第２のドラッグ・エージェントの送達を支援するように構成される、トリガ付勢部材、好ましくはスプリングを含み得る。ドラッグ・エージェントは、２つまたはそれ以上の複数の投与量リザーバ、容器またはパッケージに収容され、この各々は、独立したドラッグ・エージェント（ただ１つのドラッグ化合物）または予め混合したドラッグ・エージェント（共配合した複数ドラッグ化合物）を収容する。ここに開示する方法およびシステムは、治療プロフィールの制御および定義を通じて特定の対象患者グループについて治療レスポンスが最適化され得る場合に特に有利である。

背景
或る種の疾病は、１つまたはそれ以上の異なった薬剤を使用しての治療を必要とする。いくつかのドラッグ化合物は、最適な治療投与量を送達するために互いとの特定の関係を保ちながら送達される必要がある。ここに開示する方法およびシステムは、組み合わせ治療が望ましいが、たとえば、限定するつもりはないが、安定性、妥協治療性能および毒物学のような理由のためにただ１つの配合物では不可能である場合に特に有利である。

たとえば、場合によっては、長時間作用インスリンとプログルカゴン遺伝子の転写生成物から誘導されるグルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）で糖尿病患者を治療することが有利であるかも知れない。ＧＬＰ−１は、人体に見いだされ、腸ホルモンとして腸のＬ細胞によって分泌される。ＧＬＰ−１は、その類似体と共に、糖尿病の可能性がある治療法として徹底的な研究の対象となっているいくつかの生理的特性を所有する。

２つの活性薬剤または「エージェント」を同時に送達するときに潜在的な問題が多数ある。２つの活性エージェントは、配合物の長期の保存寿命にわたる保管中に相互に作用する可能性がある。したがって、活性成分を個別に保存し、送達時点、たとえば注入、無針注入、ポンプ送達、吸入の時点にのみ組み合わせると有利である。しかしながら、２つのエージェントを組み合わせるプロセスは、ユーザにとって確実性、反復性および安全性を得るのに簡単かつ便利である必要がある。

さらなる問題は、組み合わせ治療を構成する各活性エージェントの量および／または比率をユーザ毎にまたは治療の異なった段階で変える必要があるということである。たとえば、１つまたはそれ以上の活性剤は、患者を徐々に「持続」投与状態に導くのに滴定期間を必要とする可能性がある。１つの活性剤が調整不可能な一定投与量を必要とするのに対し、他の活性剤が患者の症状または身体的な状態に応じて変えられる場合が、さらなる例となろう。この問題は、複数の活性エージェントの予め混合された配合物が、ヘルスケア専門家またはユーザによって変えることができない活性成分の一定比率を持つであろうから、適切とはなり得ないことを意味する。

多くのユーザが２つ以上の薬剤送達システムを使用なければならないことに対処することができないか、または、必要な投与量組み合わせについて必要な正確な計算を行うことができないために多種薬剤化合物治療が必要とされる場合に付加的な問題が起こる。これは、器用さについてまたは計算について問題があるユーザに特に当てはまる。

起きる可能性のある付加的な問題は、１つのドラッグ化合物または２つのドラッグ化合物を注入する必要のある潜在的に高い投薬フォースである。投薬フォースは、一般的に、所与の時間にわたって投薬されている流体の量とデバイスを通じての抵抗（たとえば、液圧抵抗）に比例する。したがって、より高い投与量は、より高い投薬フォースを必要とする可能性がある。さらに、二重注入デバイスがただ１つのドラッグ化合物というよりもむしろ２つのドラッグ化合物を注入するので、二重注入デバイスによって必要とされる投薬フォースは、代表的な単化合物薬物送達デバイスによって必要とされる投薬フォースよりも高くなる可能性がある。たとえば、二重注入デバイスは、２セットの送達機構摩擦または２つのカートリッジ内で移動している２つの栓に打ち勝たなければならない可能性がある。

全自動デバイスは、１つのドラッグ化合物または２つのドラッグ化合物を注入するのに必要なフォースを減らす、または排除できる。しかしながら、すべてのドラッグ化合物を完全に注入する能力を有する全自動デバイスは、投薬中にユーザ制御の欠如により或る種のユーザからの『プッシュバック』に直面する可能性がある。たとえば、或る種のユーザ／患者は、投薬プロセス（たとえば、ドラッグを投薬するのに或る種の手動入力を使用するために必要とされる）を通じて少なくとも所与の制御レベルを持ちたいという希望または必要性を表出する。全自動デバイスは、フォースの変動および送達されるフォースとすべての投与量シナリオで必要なフォースとの間に充分な余裕を確保するための要件の原因となる高いフォース等級を加えなければならないというさらなる不利な点を有する。

したがって、ユーザが実施するのに簡単である一度の注入または送達ステップで２つまたはそれ以上の薬剤を送達するためのデバイスおよび方法を提供するという強い要望が存在する。さらに、一度の射出または送達ステップで２つまたはそれ以上の薬剤の送達のための投薬フォースを減らすと共に、投薬を通じてユーザが或る程度の制御を可能にするデバイスおよび方法を提供するという要望が存在する。

ここに開示する方法およびシステムは、一度の送達手順中に患者にのみコンバインおよび／または送達される２つまたはそれ以上の活性ドラッグ・エージェントのための別体の保管容器を提供することによって上述の問題を解決する。ここに開示する方法およびシステムは、また、デバイスで必要とされる投薬フォースを減らすように構成されている付勢部材，たとえば、スプリングに作動可能に連結されるトリガを提供する。１つの薬剤の投与量を設定することは、第２の薬剤の投与量（すなわち、ユーザ設定不可の投与量）を自動的に確定または決定する。ここに開示する方法およびシステムは、また、一方または両方の薬剤の量を変える機会を与える。たとえば、注射デバイスの特性を変える（たとえば、ユーザ変更可能投与量をダイヤル設定するか、またはデバイスの「固定された」投与量を変えたりする）ことによって１つの流体量を変えることができる。異なった容量および／または濃度の第２の活性エージェントを収容する種々の二次薬剤収容パッケージをそれぞれ変えて製造することによって、第２の流体量を変えることができる。次に、ユーザまたはヘルスケア専門家が、特別な治療レジームのための最も適した二次パッケージまたは一連の異なったパッケージの一連の組み合わせを選択することになる。あるいは、第２の流体量は、固定投与機構の特性を変えることによって変えられ得る。ここに開示するシステムおよび方法は、多種多様な対象治療プロフィールを達成できる。たとえば、ここに開示するシステムおよび方法は、ひとたび一次薬剤の最小設定閾値投与量が設定されてしまったならば、固定された投与量の二次薬剤を送達する治療プロフィールを達成できる。ここに開示するシステムおよび方法は、また、投薬プロセスを通じてある或る程度の制御をユーザに与えると共に、２つ（またはそれ以上）の注入のための投薬フォースを低減する自動補助エレメントを加えてもよい。

これらおよびその他の利点は、以下の本発明のより詳しい説明から明らかになろう。

概要
ここに開示するシステムおよび方法は、単一デバイス内での複数のドラッグ化合物（すなわち、薬剤）の複雑な組み合わせを可能にする。ここに開示するシステムおよび方法は、ひとたび一次薬剤の最小閾値投与量が設定されたならば、固定された投与量の二次薬剤を送達する治療プロフィールを達成できる。ここに開示するシステムおよび方法は、また、単一デバイス内の複数のドラッグ化合物の注入のための投薬フォースを低減する自動補助を提供する。特に、ここに開示するシステムおよび方法は、ユーザが単一投与量設定機構および単一投薬インタフェースを通じて多種ドラッグ化合物デバイスを設定、投薬するのを可能にする。そして、このシステムは、組み合わせた投薬フォース全体を低減する自動補助を提供するトリガ・スプリングを含む。この単一投与量セッタは、薬剤の１つの単一最小投与量が単一投薬インタフェースを介して設定、投薬されるときに所定の個々のドラッグ化合物の組み合わせが送達されるようにデバイスの投与量設定機構を制御する。主として本出願において、注入デバイスとして説明してきたが、基本原理は、他の薬剤送達形態、たとえば、限定するつもりはないが、吸入、経鼻、経眼、経口、局所的などのデバイスに適用可能である。

個々のドラッグ化合物間の治療関係を定めることによって、本出願人の送達デバイスは、患者／ユーザが複数の入力と関連した固有のリスクなしに多種薬剤化合物デバイスから最適な治療の組み合わせ投与量を受けるのを確実にする助けとなろう。この場合、ユーザは、デバイスを使用する毎に正しい投与量の組み合わせを算出し、設定しなければならない。薬剤は、その形状を変えようとするフォースによって作用させられるときに安定した率で形状を変える流体（ここでは液体と定義する）、ガスまたは粉末であり得る。あるいは、薬剤の１つは、別の流体薬剤で搬送、溶解または投薬される固体であってもよい。

このここに開示するシステムは、ただ１回の入力およびそれに関連した予め定められた治療プロフィールが、デバイスを使用する毎に所定の投与量を計算する必要性を除き、１回だけの入力で組み合わせ化合物の設定、投薬をかなり容易にすることが可能になるので、器用さまたは計算に問題があるユーザにとって特に有利である。

提案するシステムの一実施形態においては、マスター・ドラッグ化合物、たとえば、インスリンは、一次リザーバ内に収容され、二次薬剤は、二次リザーバ内に収容される。一次化合物の投与量が設定され、投薬されるときに、二次化合物が設定され、送達される。本出願人の本特許出願は、特に、２つの可能性ある薬剤組み合わせとしてインスリン、インスリン類似体またはインスリン派生物、ならびに、ＧＬＰ−１またはＧＬＰ−１類似体に言及するが、他の薬剤または薬剤組み合わせ、たとえば、鎮痛剤、ホルモン類、β作用薬または副腎皮質ステロイドまたは上述の薬剤のいずれかの組み合わせが、本出願人の提案するシステムおよび方法で使用され得る。

本出願人のシステムおよび方法の目的のために、「インスリン」という用語は、ヒト・インスリンまたはヒト・インスリン類似体または派生物を含めてインスリン、インスリン類似体、インスリン派生物またはその混合物を意味するものとする。インスリン類似体の例としては、限定するつもりはないが、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒト・インスリン、Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒト・インスリン、Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒト・インスリン、Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒト・インスリン、位置Ｂ２８のプロリンが、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、ＶａｌまたはＡｌａと置き換えられており、そして、位置Ｂ２９で、ＬｙｓがＰｒｏと置き換えられている可能性のあるヒト・インスリン、Ａｌａ（Ｂ２６）ヒト・インスリン、Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒト・インスリン、Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒト・インスリンまたはＤｅｓ（Ｂ３０）ヒト・インスリンがある。インスリン派生物の例としては、限定するつもりはないが、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒト・インスリン、Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒト・インスリン、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル・ヒト・インスリン、Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル・ヒト・インスリン、Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒト・インスリン、Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒト・インスリン、Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒト・インスリン、Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒト・インスリン、Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒト・インスリン、Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒト・インスリン、Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒト・インスリン、および、Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒト・インスリンがある。

ここで用いられる「ＧＬＰ−１」という用語は、限定するつもりはないが、エキセナチド（エキセンディン−４（１−３９）、シーケンス Ｈ−Ｈｉｓ−ＧｌｙＧｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅｌｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２）のペプチド、エキセンディン−３、Ｌｉｒａｇｌｕｔｉｄｅ、またはＡＶＥ００１０（Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−ＬｙｓＧｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−ＶＥｉｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＳｅｒＧｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−ＮＨ２）を含めて、ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１類似体またはその混合物を意味するものとする。

β作用薬の例としては、限定するつもりはないが、サルブタモール、レボサルブタモール、テルブタリン、ピルブテロール、プロカテロール、メタプロテレノール、フェノテロール、ビトルテロール・メシラート、サルメテロール、フォルモテロール、バンブテロール、クレンブテロール、インダカテロールがある。

ホルモン類としては、たとえば、下垂体ホルモン類または視床下部ホルモン類または調節性活性ペプチドおよびそれらの拮抗剤（たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレッシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリン）がある。

本出願人の開示の一実施形態は、単一投与量セッタおよび単一投薬インタフェースを介して２つまたはそれ以上の薬剤を送達するための薬剤送達システムに関する。ここで、デバイスは、複数投与分の少なくとも１つのドラッグ・エージェントを収容する第１の薬剤の一次リザーバに作動可能に連結される単一ユーザ操作可能な投与量セッタを収容するハウジングを有する。投与ボタンが、薬剤の一次リザーバに作動可能に連結され、単一投薬インタフェースが、一次リザーバと流体連通できるように構成されている。複数回投与分の少なくとも１つのドラッグ・エージェントを収容している第２の薬剤の二次リザーバが、単一投薬インタフェースに流体連通できるように構成されている。ユーザによる投与量セッタのただ１回の起動が、一次リザーバから投与量を設定し、第２の薬剤のユーザ設定不可の投与量を自動的に設定する。ただ１回の投与ボタンの起動で、一次リザーバから第１の薬剤の設定された投与量および第２の薬剤の設定されたユーザ設定不可の投与量が、投薬インタフェースを通じて放出される。二次リザーバは、二次薬剤の投薬を補助するように構成されるトリガ・スプリングに作動可能に連結されてもよい。

この投与ボタンは、送達手順を起動する任意タイプの機構であってよい。本出願人のシステムは、一次リザーバおよび少なくとも１つのドラッグ・エージェントを収容している二次薬剤リザーバと流体連通できるように構成されたただ１つの投薬インタフェースを有する。薬剤投薬インタフェースは、２つまたはそれ以上の薬剤がシステムを出て行き、患者に送達されるのを可能にする任意タイプの出口であってもよい。インタフェースのタイプは、中空ニードル、カテーテル、スプレー、空気圧式インジェクタ、または、無針インジェクタ、マウスピース、経鼻アプリケータおよび同様のインタフェースを含む。

二次リザーバは、複数回投与量分の薬剤を収容する。システムは、投与ボタンのただ１回の起動で、一次リザーバからの薬剤のユーザ設定された投与量および第２のリザーバからの薬剤のユーザ設定されていない投与量が単一投薬インタフェースを通して放出させられるように設計される。ユーザ設定可能な投与量とは、所望の投与量を設定するためにユーザ（患者または健康管理プロバイダ）がデバイスを物理的に操作できる投与量を意味する。それに加えて、ユーザ設定可能な投与量は、無線通信（Ｂｌｕｅｔｏｏｔｈ、ＷｉＦｉ、サテライトなど）を用いることによって、遠隔で設定され得る。または、投与量は、治療アルゴリズムを実施した後に別の一体型デバイス、たとえば、血糖モニタにより設定され得る。ユーザ設定されなかった投与量とは、ユーザ（または任意の他の入力）が二次リザーバから独立して薬剤の投与量を設定または選択することができないことを意味する。言い換えれば、ユーザ（または上述したように別の入力）が一次リザーバ内の一次薬剤の投与量を設定するとき、第２の薬剤の投与量は自動的に設定される。

本出願人の提案するシステムの一例においては、薬物送達デバイスは、第１の薬剤を保持している一次リザーバに作動可能に連結される可変投与量設定機構を含む。薬物送達デバイスは、第２の薬剤を保持している二次リザーバに作動可能に接続される固定投与量設定機構も含む。固定投与量設定機構は、トリガ・スプリングを含んでなる。薬物送達デバイスは、さらに、可変投与量設定機構に作動可能に連結される単一投与量セッタを含む。さらに、薬物送達デバイスは、可変投与量設定機構および固定投与量設定機構を作動可能に連結する機械的なカップリングを含む。投与量設定中、単一投与量セッタの起動は、第１の薬剤の可変投与量を設定する。第１の薬剤の最小投与量の設定は、第２の薬剤の固定投与量を自動的に設定させる。そして、投薬中、トリガ・スプリングは、第２の薬剤の固定投与量の投薬を補助する。

１つの例において、機械的カップリングは、（ｉ）駆動ギアおよび（ｉｉ）被駆動ギアを含んでなる。薬物送達デバイスは、さらに、被駆動ギアと係合する駆動カラーを含んでなる。この例においては、トリガ・スプリングは、駆動カラーに作動可能に連結される。さらに、固定投与量を自動設定は、被駆動ギアを駆動する駆動ギアを含んでなる。この場合、被駆動ギアを駆動することが被駆動ギアとして駆動カラーを持ち上げ、駆動カラーの持ち上がりがトリガ・スプリングを圧縮する。投薬中、駆動ギアおよび被駆動ギアは互いから離れており、圧縮されたトリガ・スプリングが駆動カラーを下向きに押圧して第２の薬剤の投薬を補助する。

本出願人のこの開示は、また、別々のリザーバから一方の薬剤の固定投与量および第２の薬剤の可変投与量を投薬する方法も扱っており、この方法は、単一投与量セッタを有する薬物送達デバイスの一次リザーバ内に収容されている第１の薬剤の投与量を最初に設定するステップを包含する。第１の投与量のこの設定は、ユーザによる別の入力なしに、（たとえば、最小の第１の投与量閾値が超えられた後）二次リザーバからの投与量を自動的に設定する。次に、投与ボタンが作動させられ、単一投薬インタフェースを通して一次リザーバからの第１の薬剤の設定投与量および二次リザーバからの自動的に設定されたユーザ設定不可の投与量の両方を動かす。この方法は、さらに、ユーザ設定可能な投与量の設定中にトリガ・スプリング・エレメントを圧縮することを含んでなる。

個別のユニットとしての、または、混合ユニットとしての化合物の組み合わせは、一体のニードルを介して人体に送達され得る。これは、ユーザの観点から、標準のニードルを用いる現在利用可能な注射デバイスに非常にぴったりと適合するように達成されることになる組み合わせ薬剤注入システムを提供することになる。１つの可能性ある送達手順は、以下のステップを包含することになる。

単一投薬インタフェースの近位端が一次化合物および二次化合物の両方と流体連絡する状態にあるように注入デバイスの遠位端にニードル・ハブのような単一投薬インタフェースを取り付けるステップ。

一次化合物の所望投与量を投薬する準備が整うように注入デバイスをダイアルアップ（すなわち、設定）するステップ。このとき、単一投与量セッタが一次化合物の投与量を設定するとき、二次化合物の所定のユーザ設定 不可の投与量が同時に自動的に設定される。さらに、作用中にトリガ・スプリングが圧縮される。

所望の投与部位のところで、または、所望の投与部位内で患者に単一投薬インタフェースの遠位端を挿入または適用するステップ。単一投与ボタンを作動させることによって、一次化合物を投与するステップ。これが、また、投薬フォースを低減するように圧縮されたトリガ・スプリングにより提供される自動補助により二次化合物を自動的に投薬させる。

本出願人の開示の薬物送達システムは、専用のまたはコード化された特徴の使用による排他的な一次および二次リザーバに対するその使用を制限するように設計され得る。

本出願人の提案するシステムおよび方法の特別な利点は、必要なときに、特に或る滴定期間が特定の薬剤について必要な場合に、２つの複数投与量リザーバの使用が投与量レジームを調整することを可能にするということである。１つの例において、異なった特性を有する第２の投与量設定機構および／またはリザーバを有し、したがって、第２の薬剤の異なった固定投与量を所持させる１セットの薬物送達デバイスが提供され得る。薬物送達デバイスは、ユーザが滴定を容易にすべく或る特定のオーダーで供給された薬物送達デバイスを使用するように指示され得るように、たとえば、限定するつもりはないが、見た目に美しいデザインの機能または図形のような明白な差別化機能を持って多数の滴定レベルで供給され得る。あるいは、処方する医師は、多数の「レベル１」滴定薬物送達デバイスを患者に提供することができ、次いでそれが終了したときに、医師は次のレベルを処方できる。

本出願人の提案するシステムの別の特別な利点は、システムが、ユーザが投薬プロセスにわたるある程度の制御を可能にしながら２つ（またはそれ以上）のドラッグ化合物の注入のための投薬フォースを低減する自働補助のエレメントを提供するということである。

本出願人の提案するシステムおよび方法の一例のさらなる特徴は、両方の薬剤が１つの注入ニードルを介して１回の注入ステップで送達されるということである。これは、２つの個別の注入を投与することと比較して、減らされたユーザ・ステップの見地からユーザにとって便利な利点を提供する。この便利な利点は、また、特に注入が不快であるか、または、器用さまたは計算に問題があるユーザにとって定められた治療のコンプライアンスも改良し得る。２回ではなく１回の注入の使用は、ユーザ・エラーの可能性を減らし、したがって、患者の安全性を向上させることができる。

本発明の種々の態様のこれらの利点ならびに他の利点は、添付の図面を適切に参照しながら以下の詳細な説明を読むことによって、当業者にとって明らかになろう。

例示の実施形態は、図面を参照しながらにここに説明される：

１つの薬剤送達システムを例示しており、この薬剤送達システムは、それぞれ一次薬剤および二次薬剤を収容する、並んで配置された２つの複数投与量リザーバを有する。 本出願人の提案する概念の一実施形態による薬物送達デバイスで達成可能である第１、第２の薬剤の送達のための投与量プロフィールを例示する。 本出願人の提案する概念の一実施形態による薬物送達デバイスを例示する。 図３に示される薬物送達デバイスの可変投与量設定機構のコンポーネントを例示する。 図３に示される薬物送達デバイスの機械的カップリングの透視図である。 図３に示される薬物送達デバイスのデバイス・ボディ上のラチェット機能の断面図である。 図３に示される薬物送達デバイスの固定投与量設定機構のコンポーネント例の展開図である。 図３の薬物送達デバイスのコンポーネントの断面図であり、駆動ギアに接続された被駆動ギアを示す。 図３の被駆動ギアに接続された図３の駆動ギアの断面図である。 Ａ〜Ｃは、種々の作動相における図３に示される薬物送達デバイスを示す。

本開示の薬剤送達システムは、単一出力または薬剤投薬インタフェースを通して第２の薬剤（すなわち、二次ドラッグ化合物）のユーザ設定不可（すなわち、固定または所定）の投与量および第１の薬剤（すなわち、一次ドラッグ化合物）の可変投与量を投与する。ユーザによる一次薬剤の投与量設定は、第２の薬剤の固定投与量を自動的に決定する。１つの例において、薬剤投薬インタフェースは、ニードル・カニューレ（中空ニードル）である。図１は、第１の薬剤の投与量および第２の薬剤の投与量の両方設定し、単一投与量セッタおよび単一投薬インタフェースを経て送達できる複数投与量注入デバイスを全体的に示す。このような注入デバイスは、薬剤の送達を補助することができる付勢エレメント（たとえば、トリガ・スプリング）を含むように変更され得る。図３は、トリガ・スプリングを含み、薬剤の送達を補助することができる本出願人の提案する概念による薬物送達デバイスを例示する。

特に、図１は、薬剤送達システムの１つの可能性ある例を示す。ここでは、複数回使用注入デバイス１０が、一方が第１の薬剤を収容し、他方が第２の薬物を収容する、並んで配置された２つのリザーバを有する。これらのリザーバは、各薬剤の複数回分の投与量を収容し得る。各リザーバは、組み込み式であってもよく、密封、滅菌されたカートリッジとして提供されてもよい。これらのカートリッジは、異なった体積のものであってもよく、空のときに交換可能であり、あるいは、システム内に固定され得る（取り外し不可能）。これらのカートリッジは、また、ニードル・カニューレを受け入れるために突き通し可能なシールまたは隔壁を有してもよい。

カートリッジは、単一投薬インタフェースを収容する取り外し可能で、使い捨て可能なハブまたはハウジング４と互換性を持つ取り付け手段を有するカートリッジ・ホルダ５、６内に収容され得る。この例では、単一投薬インタフェースは、出力ニードル３として示される。ハブは、一次および二次の薬剤と単一投薬インタフェースまたはニードル３との間の流体連通を可能に数ならば、任意の設計のものであってもよい。ハブ４の設計例は、「2-to-1ニードル」構成としてこの技術分野で呼ばれるものを含むことになろう。図示しないが、ハブ４は、ユーザが剥離または引き裂いてシールを開けることになるか、または、容器自体が滅菌した単一投薬インタフェースへのアクセスを獲得する保護滅菌カプセルまたは容器内に収容された状態で製造業者により供給され得る。いくつかの例において、ハブの各端に対して２つまたはそれ以上のシールを提供することが望ましいかも知れない。シールは、規制ラベリング要件で必要とされる情報の表示を可能にし得る。薬剤を送達するためにニードルが用いられるとき、ユーザが注入毎に新しいハブを取り付けることを可能にするのに経済的、安全であるようにハブが設計されていると好ましい。複数回使用デバイス１０へのハブ４の取り付けは、出力ニードル３と薬剤１、２の間の流体接続を生じさせる。

図１の例は、単一投与量セッタ１２の回転でユーザが一次薬剤１の投与量を選択し、二次薬剤２の固定または所定ユーザ設定不可の投与量を自動的に設定できるように、２つの投与量送達アセンブリ８、９を機械的に連結する回転カップリング７を使用する。図示の実施形態においては、回転カップリング７は、単一投与量セッタの反時計回りの回転で投与量送達アセンブリ８、９内の投与量ダイヤル・コンポーネント（図示せず）の時計回りの回転が生じるギア・トレインとして具体化された。回転カップリング７は、ダイヤル・コンポーネントの両方と同じ速度で垂直方向に動くように構成されてもよい。これによって、デバイスの全作動範囲を通じて両方のドラッグ化合物を設定、投薬することが可能になる。

当業者であれば良くわかるように、薬剤のカートリッジ内に収容されるピストンまたは栓を押すようにスピンドルまたはスピンドルを用いると便利である。したがって、投与量送達アセンブリがスピンドルを含んでいてもよい。スピンドル・ピッチを変化させることによって、互いに関して投与量サイズ（そして、投与量比）を変化させることが可能である。特に、この場合、異なった投与量比を有するデバイスを提供することによって、特定の治療要件または患者要件を満たすように治療プロフィールを変えることが可能になる。図１に示すデバイスは、次のように作動させられ得る。

投与量セッタ１２の反時計回りの回転は、回転カップリング７における駆動ギアの反時計回りの回転および被駆動ギアの時計回りの回転７を生じさせる。両被駆動ギアの時計回りの回転は、投与量送達アセンブリ８、９の両ダイヤル・コンポーネントに同じ方向の回転を生じさせ、次いで、デバイスのボ ディから螺旋状の経路をたどらせる。この動作は、ユーザが、薬剤２ではなくて薬剤１の目標投与量を設定することを可能にする。薬剤２はどんな投与量が薬剤１について選ばれているかによって、自動的に設定される。

薬剤注入段階の開始は、ユーザによる投薬ボタンまたは投与ボタン１３の作動で始まる。これは、ダイヤル・コンポーネントを投与量セッタから独立して回転させる。

薬剤注入段階中、単一投与量セッタの回転方向ならびに両デバイス機構の内部コンポーネントが反転される。回転カップリング７は、両ダイヤル・コンポーネントが機構内へ戻り、それぞれの螺旋状経路をたどるにつれてデバイスのボディに向かって戻るように動く。内部駆動スリーブ（図示せず）によって、スピンドルの内部オーバーホールと結びつけられる、両機構のこの回転の反転は、両方の薬剤を同時に投薬させ、ユーザが薬剤１の目標投与量を設定したときに定められた固定比プロフィールをたどらせる。

互いに関して個々のデバイス機構のスピンドル・ピッチを変化させることは、薬剤の固定比の関係を変える可能性がある。スピンドル・ピッチの変動は、設定中の所与の回転量について投薬中のスピンドルの前進量を変える。２つの機構間の異なった前進量は、機構間に異なった投薬比を創り出すという効果を有する。スピンドル・ピッチの変動は、達成され得る固定比の範囲の見地から送達デバイス１０の操作上のウィンドウを広げるという効果を持ち得る。これは、また、デバイスが再使用可能となることを要求される場合に再設定を可能にする範囲にスピンドル・ピッチを保つ助けとなり得る。これは、各々が異なった治療プロフィールを有する複数のペン・インジェクタが製造され得ることを意味する。特に、これによって、治療プロフィールの変動が特定の滴定レジームおよび究極の個々の患者要件を満たすことが可能にする。

ハブ４とカートリッジ・ホルダ５、６の取り付け手段は、ねじ、スナップロック、スナップ嵌め、ルアーロック、差し込みピン、スナップリング、キー付きスロットおよびこれらの組み合わせを含めて、当業者に知られる任意のものであり得る。ハブとカートリッジ・ホルダの連結または取り付けは、特定のハブが薬物送達デバイスにあった場合にのみ取り付け可能となることを保証するコネクタ、止め、スプライン、リブ、溝、ピップ、クリップなどの設計特徴のような付加的な機能（図示せず）を含んでもよい。このような付加的な機能は、不適切な二次リザーバの、合わない注入デバイスへの挿入を防ぐことになろう。

ハブ４を含めて投薬デバイス１０の形状は、全体的に楕円形および／または円筒形、または、ユーザによる手動操作に適した任意の他の幾何学的形状であってもよい。それに加えて、ハブ４には、偶発的な針刺しを防ぎ、注射針恐怖症を患うユーザの経験する不安を減らすことになる安全シールド・デバイスを組み込んでもよい。安全シールドの厳密な設計は、本出願人の薬物送達デバイスにとって重要ではなく、１つの設計例としては第１および／または第２のリザーバに作動可能に連結されるものである。このような設計においては、安全シールドの起動は、薬剤送達システムをアンロックするか、またはリザーバ間の流体連通を開始させることができ、或る場合には、第１のリザーバから一次薬剤を投薬するように投与ボタンを作動させる前に第２の薬剤を投薬させる。別の設計例は、患者への使用済み薬剤投薬インタフェースの挿入を物理的に防ぐことになろう（たとえば、１回使用ニードル・ガードタイプの配置）。

上述したように、本出願人の薬物送達デバイスの設計例は、薬剤を収容するためのカートリッジを含むことになる。カートリッジは、代表的には形状が円筒形であり、通常ガラスで製造され、一端をゴム栓（ピストン）でシールされ、金属フェルールを用いるゴム隔壁によって反対端をシールされる。投与量送達アセンブリは、代表的には、ユーザの手動で駆動されるが、注入機構は、スプリング、圧縮ガスまたは電気エネルギのような他の手段により駆動されてもよい。

薬物送達デバイス１０のような薬物送達デバイスは、ひとたび第１の薬剤の最小投与量が超過されたならば、第２の薬剤の固定投与量を送達するように変更されてもよい。図２は、このような治療プロフィールをたどるプロフィール例１００を描写している。図２でわかるように、第２の薬剤１０６の投与量は、ひとたび第１の薬剤の最小投与量１０４が設定されたならば設定される。この例では、第２の薬剤１０６の設定された投与量は固定され、そして、第１の薬剤の投与量は最高投与量まで変化してもよい。

上述したように、２つの薬剤を送達するように構成された薬物送達デバイスは、２つの薬剤を注入するように高い投薬フォースを必要とし得る。したがって、本出願人の提案する概念による薬物送達デバイスは、薬剤の送達を補助するようにトリガ・スプリングを含んでいるとよい。図３は、機械的カップリング２０６を介して固定投与量スピンドル式投与量設定機構２０４に連結された可変投与量スピンドル式投与量設定機構２０２を含む薬物送達システム２００の一例を示す。図３に示す薬物送達システムは、薬物送達システム１０と同じように作動する。しかしながら、機械的なカプリングおよび投与量設定機構は、わずかに変更されている。さらに、明確にするため、この図は、周りのハウジングなしに投与量設定機構およびドラッグ・リザーバを示す。しかしながら、これらの種々の投与量設定機構および／またはリザーバを収容または覆うためにハウジングが含まれ得ることは了解されたい。機械的なカプリング２０６は、駆動ギア２０８および被駆動ギア２１０を含む。駆動ギア２０８は、被駆動ギア２１０を駆動できる。薬物送達デバイス２００は、また、可変投与量設定機構２０２に作動可能に連結される単一投与量セッタ２１２を含み、この単一投与量セッタは投与ボタン２１５を有する。可変投与量設定機構２０２は、第１の薬剤２１６を保持しているリザーバ２１４に作動可能に連結され、固定投与量設定機構２０４は、第２の薬剤２２０を保持しているリザーバ２１８に作動可能に連結される。

機械的カップリング２０６を介する可変投与量設定機構２０２と固定投与量設定機構２０４の相互作用は、薬物送達デバイス２００をして図２に示すプロフィール１００のような治療プロフィールに従って薬剤を設定、投薬させる。さらに、第２の薬剤の設定は、第１の薬剤の最小投与量がダイヤル設定された後に、自動的に行われる。これらの投与量設定機構２０２、２０４および機械的カップリング２０６を介した相互作用は、以下にさらに詳しく説明する。

図４は、可変投与量設定機構２０２のコンポーネント例を示す。特に、可変投与量設定機構は、投与量セッタ２１２、ダイヤル・スリーブ２２１、デバイス・クラッチ２２３、駆動機能（たとえば、係合歯２２５）を備える駆動スリーブ２１９およびスピンドル２１７を含む。この可変投与量設定機構２０２は、この技術分野で知られたスピンドル・ベースの可変投与量設定機構と同様に作動する。しかしながら、この可変投与量設定機構２０２は、機械的カップリング２０６に取り付けるか、またはそれと係合させてもよい。

図５は、薬物送達デバイス２００の機械的カップリング２０６のコンポーネント例を示す。特に、図５は、駆動ギア２０８および被駆動ギア２１０を互いに接続する機械的カップリング２０６の等角投影図を示す。駆動ギア２０８は、駆動ギア２０８の内側部分２２４上に垂直スプライン２２２を含んでなり、この駆動ギア２０８もクラッチ歯２２６を含む。この例では、クラッチ歯２２６は、駆動ギア２０８の遠位端にある。可変投与量設定機構２０２は、駆動ギア２０８の垂直スプライン２２２と駆動スリーブ２１９の駆動機能（たとえば、係合歯２２５）との係合を介して機械的カップリング２０６と係合できる。

図５Ａ〜Ｂを参照して、駆動ギア２０８の回転は、被駆動ギア２１０の反対方向の回転を生じさせ得る。一例において、駆動ギア２０８の時計回りの回転２３０は、被駆動ギア２１０の反時計回りの回転２３２を生じさせる。特に、駆動ギア２０８のギア歯２４０は、被駆動ギア２１０のギア歯２４２とかみ合って回転を容易にする。さらに、駆動ギア２０８の遠位部分は、デバイス２００のボディにあるラチェット機能２３４と係合し得るクラッチ歯２２６を有する（図８も参照）。これらのラチェット機能２３４は、二次クラッチが作動するまで駆動ギア２０８を時計回りの回転に制限し得る。この制限は、投薬プロセスの開始まで駆動ギア２０８が早期に逆回転するのを防ぐ。駆動ギア２０８が回転するにつれて、クラッチ歯２２６はラチェット歯２３４上を割り出し移動する。ラチェット機能２３４は、投与量設定中の駆動ギア２０８の逆回転を防ぐ。これは、二次クラッチ（以下に説明する）が作動させられるまでスプリング・エネルギの早期解放を有利に防ぎ得る。

図６は、固定投与量設定機構２０４の展開図を示す。特に、図６は、被駆動ギア２１０、駆動カラー２５２、親ねじまたはスピンドル２５４およびねじ付きナット２５６の同心配置を示す。さらに、図７は、固定投与量設定機構２０４の断面図を示す。この例では、被駆動ギア２１０および駆動カラー２５２は、ねじで連結される。特に、ねじ山２５８（図６参照）は、被駆動ギア２１０の内部ねじ山２６６（図７参照）に連結されてもよい。被駆動ギア２１０の回転は、それがねじ山（回転しないように拘束され得ることに注目）をよじ登るにつれて駆動カラー２５２を軸方向に強制的に持ち上げることができる。この作用は、付勢部材にフォースを生じさせるか、または、好ましくは図示するように、トリガ・スプリング２６０を圧縮する。こうして、トリガ・スプリングの圧縮が機械的なエネルギを蓄える。

駆動カラー２５２の内面は、スピンドル２５４の近位端にある可撓性機能２６２と係合する係合機能２６４ａ〜ｂ（図７参照）を有する。一例において、係合機能は、１つまたはそれ以上の螺旋状のねじ山として配置されてもよい。駆動カラー２５２の軸方向持ち上がり中、割り出しを行っている駆動カラー２５２の内部係合機能によって変形させられる（すなわち、駆動カラー２５２が上方へ動く間、スピンドル２５４は軸方向に固定されたままである）。可撓性機能２６２および係合機能２６４ａ〜ｂは、ラチェットと爪のように作用し得る。言い換えれば、可撓性機能は、駆動カラーの内部にある不動ラチェット歯によって撓む。螺旋状の経路がある例においては、可撓性機能は、ねじ山ピッチを撓ませ、それを飛び越えることができる。リニア特徴がある例においては、駆動カラーが被駆動ギアを登るにつれて可撓性機能は１つのポケットから次のポケットに飛ぶことができる。可撓性機能は、当然『開放状態』でもよく、強制的に閉ざされて次のポケットで撓みながら開く前にラチェット・ポケット間を動く。ポケットは、駆動カラーが投薬しているときにこれらの特徴が飛び出るのを阻止されるように設計され得る（すなわち、基本的な鋸歯プロフィール）。係合機能２６４ａ〜ｂおよび可撓性機能２６２により形成されるこの『ラチェット作用』機構は、固定投与量を計り、分配するのを可能にするが、固定投与量がダイヤル設定された可変投与量に対して設定される閾値としても作用する。

図７の例において、ただ２セットだけの駆動カラー係合機能（すなわち、２６４ａおよび２６４ｂ）が示されている。しかしながら、カラー係合機能の数は変化してもよい。非螺旋状の係合機能が使われる場合、カラー係合機能のセット数は、固定投与量機構によって送達されるべき固定投与量の数（すなわち、Ｎ）よりも１大きく（すなわち、Ｎ＋１）てもよい。Ｎ＋１カラー係合機能を有することによって、可撓性機能２６２を『静止させる』スタート位置があり得る。このような例においては、駆動カラー２５２は次いで戻るように動き、可撓性機能２６２が次のラチェット位置へ『かっちりとはまる』ことを可能にし、この位置からの前方への動きが第１の投与量（すなわち、投与量１）を投薬することになる。駆動カラー２５２の次の戻る動きが、第２の投与量（すなわち、投与量２）を、そしてその他の投与量をｎ番目の投与量（すなわち、投与量Ｎ）に設定し、投薬することになる。可撓性アーム２６２がストレス下にないスタート位置の提供は、最初の使用（これは最高約２年以上の期間であり得る）まで製品／アセンブリからこのスタート位置に留まり得るので、有利であるかも知れない。この静止環境は、かなりの時間にわたってそこに残留するならば可撓性機能が１つのストレス下の位置において、『或る状態を保つ』可能性がある場合の、プラスチック部品でのクリープのリスクを最小限にし得る。この静止位置は、スピンドルを組み込むべき既知位置や公差などの解析のために役に立つようなデータを与えるので、組み立てにとっても有用であり得る。

投薬プロセスにおいて、可変投与量設定機構２０２は、固定投与量設定機構２０４から離脱する。図８は、固定投与量設定機構から可変投与量設定機構を分離するために用いられるクラッチの配置を示す。分離は、トリガ・スプリング２６０内の蓄えられた機械的なエネルギの放出を可能にし得る。蓄えられた機械的エネルギのこの放出は、第２薬剤２２０の投薬を補助することができる。

投与量設定中、クラッチ歯２２６は、ラチェット機能２３４と係合させられ得る。しかしながら、第１の薬剤２１６の投薬中、駆動スリーブ２１９（図４参照）は、軸方向下方へ動く。第１の薬剤２１６の設定された投与量の投薬の終り近くで、駆動スリーブ２１９は、駆動ギア２０８と接触する。駆動スリーブ２１９のさらなる軸方向の動きは、クラッチ・スプリング２７０の作用に抗して駆動ギア２０８を下方へ動かす。この作用で、クラッチ歯２２６がラチェット機能２３４から離脱し、したがって、駆動ギア２０８が被駆動ギア２１０から分離するのが可能になる。これは、固定投与量設定機構における蓄えられたエネルギの作用の下に、第２の薬剤２２０の投薬を開始させるのを可能にする。

特に、トリガ・スプリング２６０のエネルギは、軸方向下方へ駆動カラー２５２を押す。被駆動ギア２１０は、回転することを許されるが、軸方向には固定され、この作用中、もはや駆動ギア２０８に係合しない。駆動カラー２５２の係合機能２６４がスピンドル２５４の可撓性機能２６２を駆動するので、駆動カラー２５２の下方への動きは、スピンドル２５４を回転させることができる。スピンドル２５４の回転は、ねじ付きナット２５６を介してそれを前進させ、カートリッジ２１８の栓２７４ｂ（図３参照）を前進させ、第２の薬剤２２０を放出させることができる。もし駆動カラーにおいて、代わりに非螺旋状の係合機能が用いられるならば、駆動カラーは軸方向へスピンドルを前進させることができ、そして、スピンドルの回転がそのねじ付きナットへのねじ連結から生じ得る。

図８に示すクラッチ配置の利点例としては、ユーザが投与ボタン２１５を解放したときに、クラッチが再係合し、第２の薬剤のさらなる投薬を防ぐということがある。これは、ユーザが第２の薬剤の自動注入を制御することを可能にする。この制御は、第２の薬剤が単独で送達されるとき（すなわち、第１の薬剤が送達された後に引き続いて）送達されるときに可能となる。

薬物送達デバイス２００の動作は、以下の一般的な段階を含み得る。（ｉ）設定、（ｉｉ）投薬の開始、（ｉｉｉ）第１の薬剤２１６の投薬、そして、（ｉｖ）第２の薬剤２２０の投薬。これらの段階は、図９Ａ〜Ｃを参照しながら以下により詳しく説明する。

投与量の設定中、投与量セッタ２１２の回転が第１の薬剤２１６の可変投与量を設定し、そして、機械的カップリング２０６を介して、駆動カラー２５２を被駆動ギア２１０の下側にあるねじ山を昇らせ、トリガ・スプリング２６０を圧縮させる。或る量の軸方向リフトで、固定投与量設定機構２０４は、その設定されたポイント（係合機能がスピンドルの可撓性機能を通して割り出しを行うポイント）に達する。この時点で、駆動スリーブ上の駆動機能２２５は、垂直スプライン２２２から分離し、これが、被駆動ギア２１０のさらなる回転なし可変投与量機構が第１の薬剤のより大きい投与量を設定するのを可能にする。

この実施形態においては、そのことは、固定投与量を設定する可変投与量を設定する作用である。したがって、後者は前者に依存する。特に、固定投与量の体積は、駆動カラー２５２の内部にある『ラチェット機能』２６４ａ〜ｂのピッチの関数であり、そして、駆動カラー２５２の動きは、可変投与量設定機構２０２に連結された駆動ギア２０８の動きに直接依存する。その結果、駆動カラー２５２は、可変投与量が設定されつつあるときにのみ被駆動ギア２１０を登り始め、その結果として可撓性機能２６２を１つのラチェット位置から次のラチェット位置まで動かすことになる。たとえば、少なくとも（ｉ）固定投与量のサイズ、（ｉｉ）ギアを横切って達成可能な機械的な利点および（ｉｉｉ）ねじ付きセクションに依存して、この固定投与量は、低い可変設定閾値で設定され得る。しかしながら、固定投与量は、少なくとも満たされつつある最小閾値可変投与量になお依存する。有利には、この設定閾値は、ユーザが固定薬剤の投与量を受けることのない閾値まで可変薬剤の任意の投与量を採用し得ることを意味する。これは、起動準備、つぎ足し投与量等にとって有利であり得る。いくつかの状況において、これは、それ以下では組み合わせが必要とされない治療の閾値であり得る。或る場合には、固定投与量閾値が最小設定可能な可変投与量（たとえば、１ユニット）と同じであり得ることに注目されたい。このような状況においては、可変薬剤の任意の設定された投与量は、固定投与量となろう。

ユーザは、投与ボタン２１５を作動させることによって、投薬段階を開始できる。これによって、駆動スリーブ２１９が、駆動ギア２０８の垂直スプライン２２２に沿って摺動するように可変投与量設定機構のボディおよび駆動機能２２５内へ戻るように軸方向へ動くことが可能になる。第１の薬剤２１６は、スピンドル２１７が駆動スリーブ２１９によって、オーバーホールされ、前進させられるとき、投薬される。これは栓２７４ａを駆動し、したがって、第１の薬剤２１６を放出させる。薬剤２１６は、単一投薬インタフェース２８０を通して放出され得る。

第２の薬剤の自動支援される投薬は、投薬プロセスの種々のポイントで生じ得る。一例において、第２の薬剤投薬は、第１の薬剤の投与量が完全に投薬された後に生じる。しかしながら、他の例においては、第２の薬剤の投薬は、第１の薬剤の投薬と同時に生じてもよい。第２の薬剤の投薬の時間は、駆動ギアが被駆動ギアから離れたときを変えることによって、変えることができる。第２の薬剤２２０の投薬は、駆動スリーブ２１９上の駆動機能が、駆動ギア２０８をクラッチ・スプリング２７０に抗して下方へ動かす（したがって、トリガ・スプリング２６０内の蓄えられたエネルギを解放できる）ときに始まる（図９ｃ参照）。上述したように、下方へ動く間に、クラッチ歯２２６はラチェット２３４から離れ、駆動ギア２０８が被駆動ギア２１０から離れる。

第２の薬剤の投薬中、被駆動ギア２１０は回転する。これによって、駆動カラー２５２が（トリガ・スプリング・エネルギの助けを借りて被駆動ギア２１０の下面にあるねじ山に沿って）軸方向下方へ動かされ得る。駆動カラー２５２の下方への動きは、係合機能２６４がスピンドルの可撓性機能に作用し、それを螺旋状の経路まわりに動かすとき、スピンドル２５４を回転させる。スピンドル２５４の回転は、スピンドル２５４をねじ付きナット２５６を介して前進させ、カートリッジ２１８内の栓２７４ｂを前進させ、したがって、薬剤２２０を放出させる。ねじ付きナット２５６は、回転および軸方向の動きから拘束されていてもよい。この拘束は、固定投与量が設定されるときにスピンドルが曲げられるのを防ぐように有利に作用し得る。薬剤２２０は、単一投薬インタフェース２８０を通して放出されてもよい。

一実施形態において、治療プロフィールは、機械的カップリングの設計パラメータを変える（たとえば、ギア比を変える）か、または固定投与量スピンドルのピッチを変えることによって、さらに制御され得る。このような変更によって、治療プロフィールのさらなるカスタマイズを特定の治療または特定の患者要件の必要性に合わせることが有利に可能になる。

一例において、最小閾値ポイントの位置は、第２の薬剤の投薬される体積と同様に変えられ得る。特に、固定投与量設定機構２０４がその設定ポイントに達する最小閾値１０４は、変えることができる。たとえば、最小閾値１０４は、機械的カップリング２０６の機械的な特性の変動を介して変えることができる。たとえば、駆動ギアのギア歯２４０と被駆動ギアのギア歯２４２の相対的な直径および／または数を変化させることは、設定ポイントが達成されるポイントを変えることになる。別の例として、被駆動ギアの内ねじ山のピッチを変えることは、設定ポイントが達成されるポイントを変えることになる。しかしながら、システムが過剰な摩擦を発生させるねじ山ピッチ角によりロックアップする可能性がある場合には、この設計は避けるべきであることは了解されたい。さらに、第２の薬剤の固定投与量は、駆動カラー上の係合機能間（または、もし螺旋状の係合機能を使用するならば、ねじ山ピッチ）の間隔を変えることによって変えることができる。これらの２つの設計変数例は、所望の固定投与量設定ポイントを達成するために個別または組み合わせて使用され得る。組み合わせの場合、設計変数は、達成され得る固定投与量設定ポイントの範囲の見地からデバイスの操作ウィンドウを広げるという効果を有し得る。したがって、各々が異なった治療プロフィールを有する複数の薬物送達デバイスが製造され得る。これによって、特定の滴定レジームまたは個々の患者要件に合わせて治療プロフィールを変えることが可能になる。

別の実施形態においては、スピンドル・ベースの固定投与量設定機構は、移動ラック式機構と置き換えられ得る。たとえば、図７を参照して、スピンドルは、移動ラックと置き換えられ得るし、ねじ付きナットは、一方向性ラチェットと置き換えられ得る。この一方向性ラチェットは、移動ラックの前進を許す（可撓性機能を介して駆動カラーの作用を受けるため）が、固定投与量の設定中に移動ラックが引き戻されるのを阻止する（駆動カラーが上方に引かれるため）。

さらに、「2-to-1」ニードルとして示してあるが、注入コンポーネントは２つの別体のニードルとして具体化され得る。別体のニードルは、別の薬剤ごとに提供されることになる。さらに、ここに開示する薬物送達システムは、３つ以上の一次パックからのドラッグ化合物の注入を考慮に入れるように具体化され得る。これには、付加的な駆動機構の追加および一次投薬機構に作動可能に連結される投薬機構の数の増加を伴うであろう。

ここに開示する薬物送達システムは、ドラッグ浪費を管理する見地からモジュール式の使い捨て可能または再使用可能なプラットフォームに適しているかも知れない。これは、２つの薬剤間に厳しい１：１比がない限り一方の薬剤が他方の薬剤の前に終わってしまうというリスクがあるからである。しかしながら、各サイドが再設定可能な場合、新しい一次パックが挿入され、デバイスが使用され続け得る。モジュール式の使い捨てのプラットフォームのための可能性ある実施形態は、限定するつもりはないが、新しい一次パックを装着したデバイス機構全体の交換を含み得る。適当な再係合機能が、確固としたユーザ・フレンドリー要領で個々のデバイス機構の相互のアライメントおよび固定を容易にするためにデバイス・プラットフォームに組み込まれてもよい。このような特徴は、２つの個々のエレメントのそれ自体についての許容できる機能を定めるように配置され得るという可能性がある。

可能性ある再使用可能プラットフォームは、ひとたび動きの限界に達したならばそれぞれのデバイス内へ引込められ得るスピンドルを特色とすることになる。この機能に加えて、プラットフォームは、一方または両方のスピンドルをリセットした後に両方の一次パックを交換する手段を特徴とすることになる。

本発明の例示実施形態を説明してきたが、当業者であれば、請求項により定義される本発明の真の範囲および精神から逸脱することなくこれらの実施形態に変更、修正をなし得ることは了解できよう。

参照数字のリスト
１ 第１の薬剤
２ 第２の薬剤
３ ニードル
４ ハウジング
５ カートリッジ・ホルダ
６ カートリッジ・ホルダ
７ 回転カップリング
８ 投与量送達アセンブリ
９ 投与量送達アセンブリ
１０ 注入デバイス
１２ 投与量セッタ
１３ 投与ボタン
１００ 治療プロフィール
１０２ 投与量レベル
１０４ 最小投与量
１０６ 投与量レベル
２００ 薬物送達システム
２０２ 可変投与量設定機構
２０４ 固定投与量設定機構
２０６ カプリング
２０８ 駆動ギア
２１０ 被駆動ギア
２１２ 単一投与量セッタ
２１４ リザーバ
２１５ 投与ボタン
２１６ 第１の薬剤
２１８ リザーバ
２１７ スピンドル
２１９ 駆動スリーブ
２２０ 第２の薬剤
２２１ ダイヤル・スリーブ
２２２ 垂直スプライン
２２３ クラッチ
２２４ 内側部分
２２５ 歯
２２６ クラッチ歯
２３０ 方向矢印
２３２ 方向矢印
２３４ ラチェット
２４０ ギア歯
２４２ ギア歯
２５２ カラー
２５４ スピンドル
２５６ ナット
２５８ ねじ山
２６０ トリガ・スプリング
２６２ 可撓性機能
２６４ａ 係合機能
２６４ｂ 係合機能
２６６ 内ねじ山
２７０ クラッチ・スプリング
２７４ａ 栓
２７４ｂ 栓
２８０ 投薬インタフェース

Claims (13)

1. 薬物送達デバイスであって、
   第１の薬剤（２１６）を保持する一次リザーバ（２１４）に作動可能に連結される可変投与量設定機構（２０２）；
   第２の薬剤（２２０）を保持する二次リザーバ（２１８）に作動可能に連結され、トリガ付勢部材（２６０）を含む固定投与量設定機構（２０４）；
   可変投与量設定機構（２０２）に作動可能に連結された単一投与量セッタ（２１２）；
   可変投与量設定機構（２０２）および固定投与量設定機構（２０４）を作動可能に連結する機械的なカプリング（２０６）；
   を含み、
   ここで、投与量設定中、単一投与量セッタ（２１２）の起動は、第１の薬剤（２１６）の可変投与量を設定し；そして
   ここで、投薬中、トリガ付勢部材（２６０）は、第２の薬剤（２２０）の固定投与量の投薬を少なくとも補助する；
   上記を薬物送達デバイス。
2. 第１の薬剤（２１６）の最小投与量の設定が、第２の薬剤（２２０）の固定投与量を自動的に設定する、請求項１に記載の薬物送達デバイス。
3. トリガ付勢部材（２６０）が、トリガ・スプリングであり、
   機械的なカプリング（２０６）が、（ｉ）駆動ギア（２０８）および（ｉｉ）被駆動ギア（２１０）を含んでなる、請求項１または２に記載の薬物送達デバイスであって、
   薬物送達デバイスは、さらに、
   被駆動ギア（２１０）と係合できる駆動カラー（２５２）；
   を含み、そして
   ここで、トリガ・スプリング（２６０）は、駆動カラー（２５２）に作動可能に連結され；
   ここで、固定投与量設定中、駆動ギア（２０８）は被駆動ギア（２１０）を駆動し、ここで、被駆動ギア（２１０）を駆動することは、被駆動ギア（２１０）に駆動カラー（２５２）を持ち上げさせ、そしてここで、駆動カラー（２５２）の持ち上げは、トリガ・スプリング（２６０）を圧縮し；そして
   ここで、投薬中、駆動ギア（２０８）および被駆動ギア（２１０）は、互いから離れ、そしてここで、圧縮されたトリガ・スプリング（２６０）は、駆動カラー（２６０）を下方へ押し下げ、第２の薬剤（２２０）の投薬を少なくとも補助する、
   上記薬物送達デバイス。
4. 駆動ギア（２０８）は、クラッチ歯（２２６）を含んでなり、ここで、クラッチ歯（２２６）は、投与量設定中にドラッグ送達デバイスのラチェット機能（２３４）と係合され、そして、ここで、クラッチ歯（２２６）は、第２の薬剤（２２０）の投薬中に、ラチェット機能（２３４）から分離される、
   請求項３に記載の薬物送達デバイス。
5. 駆動ギア（２０８）は、第２の薬剤（２２０）の投薬中にクラッチ歯（２２６）がラチェット機能（２３４）から離されたとき、被駆動ギア（２１０）から離れる、
   請求項４に記載の薬物送達デバイス。
6. 駆動ギア（２０８）は、クラッチ・スプリング（２７０）に作動可能に連結され、クラッチ・スプリング（２７０）は、投与量設定中クラッチ歯（２２６）がラチェット機能（２３４）と係合されることを確実にする、
   請求項５に記載の薬物送達デバイス。
7. 固定投与量設定機構（２０４）は、スピンドル（２５４）を含んでなり、スピンドルは、少なくとも１つの可撓性機能（２６２）を含んでなり、少なくとも１つの可撓性機能（２６４）は、駆動カラー（２５２）に連結される、
   請求項１〜６のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
8. 駆動カラー（２５２）は、少なくとも１つの可撓性機能（２６２）のための少なくとも１つの係合機能（２６４）を含んでなる、
   請求項７に記載の薬物送達デバイス。
9. 駆動カラー（２５２）の持ち上げ中、スピンドル（２５４）が軸方向に固定されたままとなるように、少なくとも１つの可撓性機能（２６２）は、少なくとも１つの係合機能（２６４）によって変形され、スピンドル（２５４）に割り出しをさせる、
   請求項８に記載の薬物送達デバイス。
10. 少なくとも１つの係合機能（２６４）は、螺旋状の係合機能を含んでなる、
    請求項８または９に記載の薬物送達デバイス。
11. 少なくとも１つの係合機能は、非螺旋状の係合機能を含んでなる、
    請求項８〜１０のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
12. さらに、ねじ付きナット（２５６）を含んでなり、ねじ付きナット（２５６）は、スピンドル（２５４）と係合するように構成される、
    請求項７に記載の薬物送達デバイス。
13. 可変投与量設定機構（２０２）は、回転駆動される可変投与量設定機構であり、固定投与量設定機構（２０４）は、回転被駆動固定投与量設定機構である、
    請求項１〜１２のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。

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