CN103347554B - 药物输送装置 - Google Patents

Abstract

一种具有带偏压元件（114、214、314）的固定剂量设定机构的药物输送装置。该药物输送装置包括第一剂量设定机构（102、202、302），其中第一剂量设定机构可操作地联接到保持第一药剂（1）的主储存器。该装置也包括可操作地联接到第一剂量设定机构的剂量设定器（112、212、312）。该装置还包括第二剂量设定机构（104、204、304），其中第二剂量设定机构可操作地联接到保持第二药剂的副储存器（5）。第二剂量设定机构机械地连结到第一剂量设定机构，并且第二剂量设定机构包括偏压元件。剂量设定器配置成当启动时设定第一药剂的可变剂量并且自动地设定第二药剂的固定剂量。另外，偏压元件配置成帮助分配第二药剂。

Description

药物输送装置

技术领域

本专利申请涉及使用仅仅具有单剂量设定器和单分配接口的装置输送来自独立储存器的至少两种药物试剂的医疗装置和方法。由用户启动的单设定程序导致第二药物试剂的非用户可设定剂量和第一药物试剂的用户可变设定剂量输送到患者。药物输送装置可以包括配置成帮助输送第二药物试剂的偏压部件，例如弹簧。药物试剂包含在均包含独立（单药物组合物）或预混（混配多药物组合物）药物试剂的两个或更多个多剂量储存器、容器或包装中。在可以针对特定目标患者群体通过治疗分布的控制和限定优化目标治疗反应的情况下所公开的方法和系统是特别有益的。

背景技术

某些疾病状态需要使用一种或多种不同的药剂进行治疗。一些药物组合物需要以彼此特定的关系进行输送以便输送最佳治疗剂量。在期望组合疗法的情况下所公开的方法和系统是特别有益的，但是由于某些原因在单配方中是不可能的，所述原因例如是、但不限于稳定性、治疗效果降低和毒理学。

例如，在一些情况下可能有益的是用长效胰岛素并且用从高血糖素原基因的转录产物衍生的胰高血糖素样肽1（GLP-1）治疗糖尿病。GLP-1在身体中发现并且由肠L细胞分泌作为胃肠激素。GLP-1具有的若干生理特性使它（和它的类似物）作为糖尿病的潜在治疗成为深入研究的对象。

在同时输送两种活性药剂或“试剂”时有许多潜在问题。两种活性试剂在配方的长期、搁置储存期间可能彼此相互作用。所以，有利的是独立地储存活性成分并且仅仅在输送（例如注射、无针注射、泵浦或吸入）时组合它们。然而，用于组合两种试剂的过程需要简单且方便用户可靠地、重复地和安全地执行。

另一个问题在于组成组合疗法的每种活性试剂的量和/或比例可能需要针对每个用户或在他们的疗法的不同阶段进行改变。例如一种或多种活性试剂可能需要滴定阶段来逐渐将患者引入“维持”剂量。另一个例子在于，一种活性试剂需要不可调节的固定剂量，而另一种活性试剂响应患者的症状或身体状况而变化。该问题意味着多种活性试剂的预混配方可能不合适，原因是这些预混配方将具有活性成分的固定比率，所述比率不能由卫生保健专业人员或用户改变。

在需要多药组合物疗法的情况下出现另外的问题，原因是许多用户不能应付不得不使用一个以上药物输送系统或使所需剂量组合的精确计算成为必要。这对于在灵活性或认知上有困难的用户而言尤为突出。

可能产生的附加问题是注射药物组合物或两种药物组合物所需的潜在高分配力。分配力大体上与在指定时间内被分配的流体的量和通过装置的阻力（例如，液压阻力）成比例。更高的剂量因此可能需要更高的分配力。此外，由于双注射装置注射两种药物组合物而不是单药物组合物，因此双注射装置所需的分配力可能高于典型的单组合物药物输送装置所需的分配力。例如，双注射装置也必须克服在两个筒中移动的两组输送机构摩擦或两个塞。

全自动装置可以减小或消除注射药物组合物或两种药物组合物所需的力。然而，具有完全注射所有药物组合物的能力的全自动装置可能由于在分配期间缺少用户控制受到来自一些用户的‘后推’。例如，某些用户/患者表示期望或需要对分配过程进行至少指定水平的控制（例如，需要使用一些手动输入来分配药物）。全自动装置具有必须施加高量值的力以解决力变化性的另一缺陷并且需要保证在所有剂量情况下所输送的力和所需的力之间的足够裕度。

因此，强烈需要提供在用户执行起来简单的单注射或输送步骤中输送两种或更多种药剂的装置和方法。此外，需要提供减小在单注射或输送步骤中输送两种或更多种药剂的分配力、同时允许用户对分配进行一定程度的控制的装置和方法。

发明内容

所公开的方法和系统通过提供用于两种或更多种活性药物试剂的独立储存容器、然后在单输送过程期间仅仅将药物试剂组合和/或输送到患者而克服上述问题。药剂可以是不同的。将药剂保持在独立储存容器中可以防止彼此的任何相互作用。所公开的方法和系统也提供配置成减小装置所需的分配力（即，帮助分配药剂）的偏压元件，例如弹簧。设定一种药剂的剂量自动地固定或确定第二药剂的剂量（即，非用户可设定）。所公开的方法和系统也允许有机会改变一种或两种药剂的量。例如，可以通过改变注射装置的性质（例如，调拨用户可变剂量或改变装置的“固定”剂量）改变一个流体量。可以通过制造各种包含副药物的包装物改变第二药剂量，每个变型包含第二活性试剂的不同体积和/或浓度。用户或卫生保健专业人员然后将选择最适合于特定治疗方案的副包装物或系列或不同包装物的系列的组合。替代地，可以通过改变固定剂量机构的性质改变第二流体量。

所公开的方法和系统可以实现多种多样的目标治疗分布。例如，所公开的方法和系统可以实现一旦已设定主药剂的最小设定阈值剂量就输送副药剂的固定剂量的治疗分布。作为另一例子，所公开的系统和方法可以实现将第二药剂与第一药剂的固定比率的治疗分布。所公开的系统和方法也可以增加一定的自动辅助，所述自动辅助减小用于注射两种（或更多种）药物组合物的分配力，同时允许用户对分配过程进行一定程度的控制。

这些和其它缺陷将从本发明的以下更详细描述变得明显。

所公开的系统和方法允许多种药物组合物（即，药剂）在单装置内的复杂组合。所公开的系统和方法可以实现各种治疗分布，例如（i）一旦已设定主药剂的最小阈值剂量就输送副药剂的固定剂量的治疗分布和（ii）固定比率治疗分布。所公开的系统和方法也提供减小用于在单装置内注射多种药物组合物的分配力的自动辅助。特别地，所公开的系统和方法允许用户通过单一剂量设定机构和单分配接口设定和分配多药物组合物装置，并且系统包括偏压元件，该偏压元件提供减小分配力的自动辅助。该单剂量设定器控制装置的剂量设定机构使得当通过单分配接口设定和分配药剂中的一种的单剂量时输送单独的药物组合物的预定组合。尽管在本申请中主要描述为注射装置，但是基本原理可以适用于其它形式的药物输送装置，例如但不限于吸入、鼻、眼、口、局部等的装置。

通过限定单独的药物组合物之间的治疗关系，申请人的输送装置将有助于保证患者/用户接收来自多药物组合物装置的最佳治疗组合剂量而没有与多输入关联的固有风险，其中每当使用装置时用户必须计算和设定正确剂量组合。药剂可以是在本文中限定为液体的流体、气体或粉末，其能够流动并且当由倾向于改变其形状的力作用时以稳定速率改变形状。替代地，药剂中的一种可以是用另一流体药剂承载、溶解或以另外方式分配的固体。

该公开系统对于在灵活性或认知上有困难的用户特别有益，原因是每当用户使用装置时单输入和关联的预定治疗分布不需要用户计算他们的处方剂量，并且单输入允许组合的组合物的明显更容易设定和分配。

在所提出的系统的实施例中，诸如胰岛素的主药物组合物包含在主储存器内并且副药剂包含在副储存器内。当设定和分配主组合物的剂量时，设定和输送副组合物。尽管申请人的本专利申请具体地提到胰岛素、胰岛素类似物或胰岛素衍生物以及GLP-1或GLP-1类似物作为两种可能的药物组合物，但是其它药物或药物组合物可以用于申请人提出的系统和方法，例如止痛剂、激素、β拮抗剂或皮质类固醇或任何上述药物的组合。

为了申请人的系统和方法的目的，术语“胰岛素”应当表示胰岛素、胰岛素类似物、胰岛素衍生物或它们的混合物，包括人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物。胰岛素类似物的例子是、但不限于Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰岛素；Lys(B3)、Glu(B29)人胰岛素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素；Asp(B28)人胰岛素；人胰岛素，其中在位置B28中的脯氨酸由Asp、Lys、Leu、Val或Ala替代，而其中在位置B29中，Lys可由Pro替代；Ala(B26)人胰岛素；Des(B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素和Des(B30)人胰岛素。胰岛素衍生物的例子是、但不限于B29-N-肉豆蔻酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-棕榈酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蔻酰人胰岛素；B29-N-棕榈酰人胰岛素；B28-N-肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰岛素；B28-N-棕榈酰-LysB28ProB29人类胰岛素；B30-N-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B30-N-棕榈酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B29-N-(N-棕榈酰-Υ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(N-石胆酰-Υ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(ω-羧基十七酰)-des(B30)人胰岛素和B29-N-(ω-羧基十七烷酰)人胰岛素。

当在本文中使用时，术语“GLP-1”应当表示GLP-1、GLP-1类似物或它们的混合物，包括但不限于艾塞那肽（exenatide）（Exendin-4(1-39)，一种序列为H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2的肽）、Exendin-3、利拉鲁肽（Liraglutide）或AVE0010（H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Ser-Lys-Lys-Lys-Lys-Lys-Lys-NH2）。

β拮抗剂的例子是、但不限于沙丁胺醇（salbutamol）、左沙丁胺醇（levosalbutamol）、叔丁喘宁（terbutaline）、吡布特罗（pirbuterol）、异丙喹喘宁（procaterol）、间羟异丙肾上腺素（metaproterenol）、非诺特罗（fenoterol）、双甲苯喘定甲磺酸盐（bitolterolmesylate）、沙美特罗（salmeterol）、福莫特罗（formoterol）、间羟舒喘灵酯（bambuterol）、克仑特罗（clenbuterol）、茚达特罗（indacaterol）。

激素例如是垂体激素或下丘脑激素或调节活性肽和它们的拮抗物，比如促性腺激素(Gonadotropine)（促滤泡素(Follitropin)、促黄体素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、促配子成熟激素(Menotropin)）、生长激素(Somatropine)（促生长素(Somatropin)）、去氨加压素(Desmopressin)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。

申请人公开的一个实施例涉及一种通过单剂量设定器和单分配接口输送两种或更多种药剂的药物输送系统，其中该装置具有外壳，所述外壳包含可操作地连接到包含至少一种药物试剂的多个剂量的第一药剂的主储存器的单用户可操作剂量设定器。剂量按钮可操作地连接到药剂的主储存器并且单分配接口配置成用于与主储存器流体连通。包含至少一种药物试剂的多个剂量的第二药剂的副储存器配置成用于流体连通到单分配接口。由用户单启动剂量设定器设定来自主储存器的剂量并且自动地设定第二药剂的非用户可设定剂量。剂量按钮的单启动导致来自主储存器的第一药剂的设定剂量和第二药剂的设定非用户可设定剂量通过单分配接口排出。副储存器可以可操作地连接到配置成帮助分配副药剂的偏压元件。

第一药剂可以不同于第二药剂。

该剂量按钮可以是触发输送程序的任何类型的机构。申请人的系统具有配置成用于与主储存器并且与包含至少一种药物试剂的药剂的副储存器流体连通的单分配接口。药物分配接口可以是允许两种或更多种药剂离开系统并且输送到患者的任何类型的出口。接口的类型包括中空针头、套管、雾化器、气动注射器或无针注射器、口承、鼻施用器和类似接口。

副储存器包含药剂的多个剂量。系统设计成使得剂量按钮的单启动导致来自主储存器的药剂的用户设定剂量和来自第二储存器药剂的非用户设定剂量通过单分配接口排出。用户可设定剂量表示用户（患者或卫生保健提供者）可以物理地操作装置以设定期望剂量的剂量。另外，可以通过无线通信（蓝牙、WiFi、卫星等）的使用远程地设定用户可设定剂量或者可以在执行治疗算法之后由另一集成装置、例如血糖监测仪设定剂量。非用户设定剂量表示用户（或任何其它输入）不能独立地设定或选择来自副储存器的药剂。换句话说，当用户（或如上所述的另一输入）设定/分配主储存器中的主药剂的剂量时，自动地限定并且然后分配第二药剂的设定或可设定剂量。

在申请人提出的系统的例子中，药物输送装置包括第一剂量设定机构，其中第一剂量设定机构可操作地联接到保持第一药剂的主储存器。剂量设定器可操作地联接到第一剂量设定机构。药物输送装置也包括第二剂量设定机构，其中第二剂量设定机构可操作地联接到保持第二药剂的副储存器，并且第二剂量设定机构机械地连结到第一剂量设定机构。另外，第二剂量设定机构包括偏压元件。剂量设定器配置成当启动时设定第一药剂的可变剂量并且自动地设定第二药剂的固定剂量，并且偏压元件配置成当分配第一药剂时帮助分配第二药剂。

申请人的本公开也涵盖一种分配来自独立储存器的一种药剂的固定剂量和第二药剂的可变剂量的方法，该方法包括首先设定包含在具有单剂量设定器的药物输送装置的主储存器中的第一药剂的剂量。在例子中，第一剂量的该设定自动地设定来自副储存器的剂量（例如，在超过最小第一剂量阈值之后）而不需要用户单独输入。接着启动剂量按钮，该剂量按钮移动来自主储存器的第一药剂的设定剂量和来自副储存器的自动设定非用户可设定剂量通过单分配接口。在另一例子中，第一剂量的分配自动地设定来自副储存器的剂量而不需要用户单独输入。该方法还包括在用户可设定剂量的设定或分配期间压缩偏压元件。

作为离散单位或作为混合单位的组合物的组合可以经由一体化针头输送到身体。这将提供组合药物注射系统，从用户的观点来看该组合药物注射系统将以很密切配合使用标准针头组件的当前可用的注射装置的方式实现。一个可能的输送程序可以包括以下步骤：

·将单分配接口、例如针头接头附连到注射装置的远端使得单分配接口的近端与主组合物和副组合物流体连通。

·调拨（即，设定）注射装置使得它准备好分配主组合物的期望剂量。

·将单分配接口的远端插入或施加到患者处于或进入期望的施予部位。通过启动单剂量按钮定量给药主组合物，这也导致自动地分配副组合物，自动辅助由压缩偏压元件提供以减小分配力。

申请人的公开的药物输送系统可以以这样的方式设计成通过利用专用或编码特征将它的使用限制到唯一的主和副储存器。

申请人提出的系统和方法的特别益处在于在需要时、尤其在滴定期必须用于特定药物的情况下两个多剂量储存器的使用使得能够定制剂量方案。在例子中，可以提供包括具有不同性质的第二剂量设定机构和/或储存器并且因此导致第二药剂的不同固定剂量的一组药物输送装置。药物输送装置可以在多个滴定级中带有明显区分特征，例如但不限于特征或图形的美学设计、编号等，使得可以指导用户按照特定顺序使用供应的药物输送装置以便于滴定。替代地，处方医生可以为患者提供多个“一级”滴定药物输送装置并且然后当这些完成时，医生然后可以开出下一级。

申请人提出的系统的另一特定益处在于系统提供一定的自动辅助，所述自动辅助减小用于注射两种（或更多种）药物组合物的分配力，同时允许用户对分配过程进行一定程度的控制。

申请人提出的系统和方法的例子的另一特征在于经由一个注射针头并且在一个注射步骤中输送两种药剂。这在与施予两次独立注射相比减少用户步骤方面为用户提供方便的好处。该方便好处也可以导致与处方疗法的改善顺应性，特别是对于讨厌注射或者在灵活性或认知上有困难的用户。使用一次注射代替两次减小用户错误的可能性并且因此增加患者安全性。

通过适当地参考附图阅读以下详细描述，本领域的普通技术人员将显而易见本发明的各种方面的这些以及其它优点。

附图说明

参考附图在本文中描述示例性实施例，其中：

图1示出示例性药物输送系统，该药物输送系统具有分别包含主药剂和副药剂的并排定位的两个多剂量储存器；

图2示出用根据申请人提出的概念的实施例的示例性药物输送装置；

图3示出图2中所示的药物输送装置的示例性部件的近视图；

图4示出图2中所示的药物输送装置的可变剂量设定机构的示例性部件；

图5a是图2中所示的药物输送装置的示例性部件的透视图；

图5b是图2中所示的药物输送装置的装置主体上的棘轮特征的横截面图；

图6是图2中所示的药物输送装置的示例性部件的横截面图；

图7示出图6中所示的棘轮和驱动齿轮的棘轮配置；

图8是联接到图2的从动齿轮的图2的驱动齿轮的横截面图；

图9a-c在各种操作阶段中描绘图2中的药物输送装置；

图10示出用图2的药物输送装置可实现的用于输送第一和第二药剂的示例性剂量分布；

图11示出根据申请人提出的概念的实施例的示例性心轴节距；

图12示出根据申请人提出的概念的实施例的示例性药物输送装置；

图13a-e在各种操作阶段中描绘图12中所示的药物输送装置；

图14示出图12中所示的药物输送装置的可变剂量设定机构的示例性部件；

图15a是图12中所示的药物输送装置的示例性部件的透视图；

图15b是图12中所示的药物输送装置的装置主体上的棘轮特征的横截面图；

图16是联接到图12的从动齿轮的图12的驱动齿轮的横截面图；

图17示出用图12和图18的药物输送装置可实现的用于输送第一和第二药剂的示例性剂量分布；

图18示出根据申请人提出的概念的实施例的示例性药物输送装置；以及

图19a-e在各种操作阶段中描绘图18中所示的药物输送装置。

具体实施方式

本公开的药物输送系统通过单输出或药物分配接口施予第二药剂（即，副药物组合物）的非用户可设定（即，固定或预定）剂量和第一药剂（即，主药物组合物）的可变剂量。当用户设定/分配第一药剂时由药物输送装置自动地确定第二药剂的固定剂量。在例子中药物分配接口是针头套管（中空针头）。图1大体上示出能够经由单剂量设定器和单分配接口设定和输送第一药剂的剂量和第二药剂的剂量的多剂量注射装置。这样的注射装置可以包括能够帮助输送药剂的偏压元件（例如，弹簧元件）。图2、12和18示出根据申请人提出的概念的示例性药物输送装置，该药物输送装置包括在固定剂量设定机构中的偏压元件。固定剂量设定机构的偏压元件能够帮助输送药剂。

返回图1，图1示出药物输送系统的一个可能例子，其中多次使用注射装置10具有并排定位的两个储存器，一个包含第一药剂1并且另一个包含第二药剂2。特别地，图1示出药物输送系统的一个可能例子，其中多次使用注射装置10具有并排定位的两个储存器，一个包含第一药剂1并且另一个包含第二药剂2。这些储存器可以包含每种药剂的多个剂量。每个储存器可以是独立的并且作为密封和无菌筒被提供。这些筒可以具有不同体积并且当用空时可更换或者它们可以固定（不可拆卸）在系统中。它们也可以具有可穿刺密封件或隔膜以接收针头套管。

筒可以容纳在筒架5和6中，所述筒架具有与包含单分配接口的可拆卸、用后可弃的接头或外壳4兼容的附连装置。在该例子中单分配接口显示为输出针头3。接头可以具有任何设计，只要它允许主和副药剂与单分配接口或针头3之间的流体连通。接头4的示例性设计将包括在本领域中所称的“2合1”配置。尽管未显示，但是接头4可以由制造商供应为包含在保护和无菌胶囊或容器中，其中用户将剥离或撕开密封件或容器自身以接近无菌单分配接口。在一些情况下可能期望提供用于接头的每个端部的两个或更多个密封件。密封件可以允许显示管制标签要求所需的信息。当使用针头输送药剂时，优选的是接头设计成是经济的和安全的以允许用户针对每次注射附连新接头。将接头4附连到多次使用装置10产生输出针头3与药剂1和2之间的流体连接。

图1中的例子使用旋转联接件7以这样的方式机械地连结两个剂量输送组件8和9使得单剂量设定器12的旋转允许用户选择主药剂1的剂量并且自动地设定副药剂2的固定或预定非用户可设定剂量。在所示的实施例中，旋转联接件7体现为齿轮系，其中单剂量设定器的逆时针旋转导致剂量输送组件8和9内的剂量调拨部件（未显示）的顺时针旋转。旋转联接件7可以构造成使得它以相同的速率竖直地移动两个调拨部件。这允许它在装置的整个操作范围上设定和分配两种药物组合物。

本领域的技术人员容易理解，方便使用心轴/活塞杆推动包含在药剂的筒内的活塞或塞。因而，剂量输送组件可以包括心轴。通过改变心轴节距能够改变相对于彼此的剂量大小（和剂量比率）。具体地，这通过提供具有不同剂量比率的装置允许治疗分布的变化适应疗法或患者要求。图1中所示的装置可以如下地操作：

剂量设定器12的逆时针旋转导致驱动齿轮的逆时针旋转和旋转联接件7中的两个从动齿轮的顺时针旋转。两个从动齿轮的顺时针旋转迫使剂量输送组件8和9中的两个调拨部件在相同方向上旋转并且遵循在装置的主体之外的螺旋形路径。该操作允许用户设定药剂1的目标剂量，但不设定药剂2，药剂2由针对药剂1选择的剂量自动地设定。

定量给药阶段的启动从由用户致动分配或剂量按钮13开始。这导致调拨部件独立于剂量设定器旋转。

在定量给药阶段期间，单剂量设定器以及两个装置机构的内部部件的旋转方向被反向。当两个调拨部件遵循它们的相应螺旋形路径倒卷到机构中时旋转联接件7朝着装置的主体向后移动。与由内部驱动套筒（未显示）内部赶超心轴联系的两个机构的旋转的该反向导致两种药剂遵循当用户设定药剂1的目标剂量时限定的固定比率分布以同时方式被分配。

改变单独的装置机构相对于彼此的心轴节距可以改变药剂的固定比率的关系。对于设定期间的指定旋转量，心轴节距的变化改变分配期间的心轴的前进。两个机构之间的不同前进量具有产生机构之间的不同分配比率的作用。心轴节距的变化可以具有在可以获得的固定比率的范围方面延长输送装置10的操作窗口的作用。假如需要装置可再使用，这也可以帮助将心轴节距保持在允许重新设定的范围内。这意味着可以制造均具有不同治疗分布的多个笔式注射器。具体地，这允许治疗分布的变化适合特定滴定方案并且最终适合单独的患者要求。

接头4和筒架5和6之间的附连装置可以是本领域技术人员已知的任何装置，包括螺纹、卡锁、卡扣配合、路厄锁、卡口、卡环、键槽和这样的连接的组合。接头和筒架之间的连接或附连也可以包含附加特征（未显示），例如连接器、限位件、花键、肋、凹槽、斑点（pip）、夹子和类似设计特征。这样的附加特征将防止不合适的副储存器插入到非匹配注射装置。

包括接头4的分配装置10的形状可以为大体卵形和/或圆柱形或适合于由用户手动操作的任何其它几何形状。另外，接头4可以包含将防止意外针刺并且减小患有恐针症的用户所体验的焦虑的安全防护装置。安全防护装置的实际设计对于申请人的药物输送装置不是关键的。然而，示例性设计是可操作地连接到第一和/或第二储存器的设计。在这样的设计中安全防护装置的启动可以解锁药物输送系统或促使储存器之间的流体连通并且在一些情况下导致在启动剂量按钮以分配来自第一储存器的主药剂之前分配第二药剂。另一示例性设计将物理地防止用过的药物分配接口插入患者中（例如，一次性使用针头防护型布置）。

如上所述申请人的药物输送装置的示例性设计将包括筒以包含药剂。筒典型地在形状上为圆柱形并且通常用玻璃制造，在一个端部用橡胶塞（活塞）密封并且在另一端部使用金属套圈由橡胶隔膜密封。

如上所述，配置成输送两种药剂的药物输送装置、例如药物输送装置10可能需要高分配力以注射两种药剂。因此，根据申请人提出的概念的药物输送装置可以包括偏压元件以帮助输送药剂。根据申请人提出的概念的药物输送装置可以包括机械地连结到可变剂量设定机构的固定剂量设定机构，其中固定剂量设定机构包括偏压元件。偏压元件可以配置成帮助分配药剂。图2、12和18描绘根据申请人提出的概念的示例性药物输送装置。

图2描绘根据申请人提出的概念的药物输送装置的第一实施例。一般而言，在该实施例中，偏压元件是扭转弹簧。此外，药物输送装置包括第二剂量设定机构心轴、驱动齿轮和从动齿轮。从动齿轮配置成由驱动齿轮驱动并且配置成卷绕扭转弹簧而不旋转固定剂量设定机构心轴。扭转弹簧的卷绕设定第二药剂的预定相对剂量。参考图2-11更详细地描述该第一实施例。

图2描绘示例性药物输送装置100，该药物输送装置包括机械地连结到第二剂量设定机构104的第一剂量设定机构102。第一剂量设定机构102可以是可变剂量设定机构，其可操作地连接到保持第一药剂的第一储存器，例如图1中所示的保持第一药剂1的第一储存器6。第一剂量设定机构102可以是旋转设定可变剂量设定机构。这样的剂量设定机构在本领域中是公知的。第二剂量设定机构104可以是预定比率剂量设定机构，其可操作地连接到保持第二药剂的第二储存器，例如图1中所示的保持第二药剂2的第二储存器5。图2中所示的药物输送装置以类似于药物输送系统10的方式操作；然而，剂量设定机构稍微改变。此外，为了清楚起见，该图描绘没有围绕它们的外壳的剂量设定机构和药物储存器以示出装置10的内部部件。然而应当领会，可以包括外壳以容纳或覆盖这些各种剂量设定机构和/或储存器。

药物输送装置100包括将第一剂量设定机构102连结到第二剂量设定机构104的机械联接件106。特别地，药物输送装置100包括驱动齿轮108和从动齿轮110。驱动齿轮108能够驱动从动齿轮110。药物输送装置100也包括可操作地联接到可变剂量设定机构102的单剂量设定器112。单剂量设定器可以具有剂量按钮115。单剂量设定器的启动可以设定第一药剂1的用户可变剂量并且可以自动地设定第二药剂2的预定相对剂量。

固定剂量设定机构也包括可以是扭转弹簧的偏压元件114。扭转弹簧114可操作地联接到从动齿轮110并且在该例子中固定到固定剂量设定机构104的主体118的近端116。然而，应当理解扭转弹簧114可以固定在别处。另外，固定剂量设定机构104包括心轴120，并且可变剂量设定机构102也包括心轴122。

图3描绘固定比率设定机构102、104的部件的近视图。驱动齿轮108包括可以与从动齿轮110的心轴126相互作用的心轴124。因而，驱动齿轮108可以驱动从动齿轮110。图4描绘可变剂量设定机构102的透视图。特别地，可变剂量设定机构102包括剂量设定器112、调拨套筒128（其可以是数字套筒）、装置离合器130、具有驱动特征134的驱动套筒132和心轴122。该可变剂量设定机构102以类似于本领域中已知的基于心轴的可变剂量设定机构的方式操作；然而，该可变剂量设定机构102可以附连到机械联接件106的驱动齿轮108或与其接合。

图5详细地描绘连结剂量设定机构102、104的机械联接件106。特别地，图5描绘机械联接件106的等轴视图，其中驱动齿轮108和从动齿轮110彼此联接。驱动齿轮108包括在驱动齿轮108的内部分138上的竖直花键136。此外，驱动齿轮108也包括离合齿140。在该例子中，离合齿140位于驱动齿轮108的远端。可变剂量设定机构102可以经由驱动套筒132上的驱动特征134与驱动齿轮108的竖直花键136的接合与机械联接件106接合。驱动齿轮108的旋转可以导致从动齿轮110在相反方向上的旋转。在例子中，驱动齿轮108的顺时针旋转142导致从动齿轮110的逆时针旋转144。特别地，驱动齿轮108的花键124与从动齿轮110的花键126啮合以便于旋转。

另外，驱动齿轮108的远侧部分具有可以与装置100的主体中的棘轮特征146接合的离合齿140（也参见图8）。在致动副离合器158之前这些棘轮特征146可以限制驱动齿轮108顺时针旋转。该限制防止在启动分配过程之前过早地倒卷驱动齿轮108。当驱动齿轮108旋转时，离合齿140在棘轮齿146上分度。棘轮特征146防止剂量设定期间驱动齿轮108的反向旋转。这可以有益地防止在致动（下述的）副离合器158之前过早释放弹簧能量。

从动齿轮110也包括卷绕特征150，该卷绕特征可以连接到并且因此卷绕扭转弹簧114。参考图6和7描述卷绕扭转弹簧114以设定第二药剂2的剂量。在图6中提供固定剂量设定机构104的一些内部部件的横截面图以示出从动齿轮110如何卷绕扭转弹簧以设定第二药剂2的剂量。棘轮152连接到从动齿轮110，如图6中所示。棘轮152配置成（i）在剂量设定期间允许旋转从动齿轮以卷起扭转弹簧114，但是不允许第二剂量设定机构心轴120的轴向运动，以及（ii）在分配期间允许扭矩从扭转弹簧114传递到从动齿轮110传递到棘轮152，导致第二剂量设定机构心轴120的轴向前进。允许心轴120由竖直凹槽旋转使得在分配期间从动齿轮由扭转弹簧驱动，通过棘轮上的内螺纹和心轴上的外螺纹的相互作用导致棘轮部件旋转和向前驱动心轴。

图7描绘该棘轮152和从动齿轮110的俯视、横截面图。从动齿轮110包括至少一个驱动齿154，并且棘轮152包括至少一个驱动特征156。驱动齿轮154与棘轮152上的驱动特征156的相互作用允许旋转从动齿轮110以经由卷绕特征150卷起扭转弹簧114而不旋转棘轮152。所以，在轴向上被限制的棘轮152在剂量设定期间不旋转并且因此心轴120由于驱动特征156与驱动齿轮124的相互作用不前进。然而在分配中，从动齿轮在来自扭转弹簧的释放扭矩下并且经由驱动齿154在与剂量设定相反的方向上旋转，并且从动齿156允许扭矩（和因此扭转能量）传递到棘轮152中，由于在轴向上被限制，棘轮仅仅旋转并且因此向前驱动心轴120。棘轮152的轴向限制防止棘轮沿着心轴跑上跑下并且因此按照期望不推进心轴。

可变剂量设定机构102可以包括副离合器。图8详细示出副离合器158。副离合器158在剂量设定期间防止机械联接件106倒卷和过早地释放任何储存能量。在设定期间，离合器158保持接合，原因是离合器弹簧160将驱动齿轮108向上推动到接合位置。在接合位置，（i）驱动齿轮108与从动齿轮110接合，并且（ii）竖直花键140与主体148中的棘轮特征146相接合。在分配期间的指定点（例如，在已分配第一药剂1之后），迫使副离合器158在远侧方向171上向下移动。该运动（i）使驱动齿轮108从从动齿轮110脱离并且（ii）使竖直花键140从主体148中的棘轮特征146脱离。该脱离允许扭转弹簧114反向旋转从动齿轮110（即，在逆时针方向142上）并且最终迫使第二药剂2的分配。

药物输送装置100的操作可以包括以下一般阶段：（i）设定，（ii）分配第一药剂1，以及（iii）分配第二药剂2。下面参考图9a-c更详细地描述这些步骤或阶段。

在剂量设定期间，剂量设定器112的旋转导致调拨套筒128（其可以是数字套筒）的旋转并且迫使它围绕在装置100的主体148之外的螺旋形路径旋转。在该阶段期间，装置离合器130接合并且因此驱动套筒132联接到调拨套筒128，因此迫使驱动套筒132遵循相同的螺旋形路径（也参见图4）。因此，接合在竖直花键136中的驱动套筒132上的驱动特征134导致驱动齿轮108旋转（也参见图5）。驱动套筒132的旋转同时设定第一药剂1的注射体积，并且经由机械联接件106，导致扭转弹簧114卷起（参见图9b）。在该旋转期间，心轴120保持不动，原因是驱动齿154和驱动特征156不在该方向上与棘轮152接合（参见图6和7）。保持心轴120从而防止旋转使得当棘轮152旋转时心轴12仅仅向前移动。棘轮齿的分辨率可以起到限定第二药剂的体积/分辨率的作用。

被分配副药剂的体积可以由从动齿轮和棘轮部件152之间的棘轮节距控制。在一个可能的实施例中，如果仅仅有一个棘轮齿152，则从动齿轮110在经过它之前将必须旋转大约360度并且然后旋转另一个360度，等等。如果从动齿轮例如由于主药剂的低被选择剂量而不旋转360度，则扭转弹簧将卷起，但是当释放能量时将仅仅自由地围绕棘轮部件152旋转从动齿轮直到它返回到它的松弛状态。这是由于在扭转弹簧的卷起和随后松弛期间从动齿轮不与棘轮齿接合。替代地，如果棘轮齿的分辨率微小，则对于从动齿轮的每个微小旋转，将到达另一棘轮齿，保证从动齿轮将旋转微小量并且因此在分配时朝远侧向前推动心轴120微小量。

在副药剂可用于分配之前该棘轮节距因此可以用于细化主药剂的最小设定剂量。线性棘轮上的直径棘轮的区别在于棘轮齿没有确定的起点和终点，它是限定设定/分配的第一药剂和第二药剂的量的关系的相对直径、棘轮齿的数量和从动齿轮的旋转角（是否小于或大于360度）。在任何情况下，棘轮152保持在轴向上被限制，并且仅仅在扭转弹簧114的力作用下在远侧方向171上驱动心轴120。

图9b描绘在分配启动时的药物输送装置100。分配阶段的启动从剂量按钮115的致动开始，这允许调拨套筒128旋转，同时通过装置离合器130的致动防止驱动套筒132旋转。在第一药剂1的分配期间，调拨套筒128遵循螺旋形路径倒卷到装置外壳中。同时，驱动套筒132轴向地退回到装置外壳中。这导致心轴122被赶超并且因此分配第一药剂1。由于在分配期间防止驱动套筒132旋转，因此驱动特征134不导致驱动齿轮108的反向旋转（相反地，驱动特征134沿着竖直花键136向回滑动）。因此，扭转弹簧114保持卷绕并且第二药剂还未分配，如图9b中所见。

图9c描绘第二药剂2的分配。当驱动套筒132到达它的行程的终点时，驱动套筒132迫使副离合器158的向下释放，允许扭转弹簧114退卷。扭转弹簧114在顺时针方向142上旋转地驱动从动齿轮110，这迫使棘轮152旋转，原因是驱动齿154在该方向上与棘轮152上的驱动特征156接合。棘轮152可以内部螺纹连接到心轴120。心轴120具有沿其长度的纵向凹槽162（参见图6），该纵向凹槽防止它旋转，但是允许轴向移动。棘轮部件152旋转，但是不能轴向地移动，但是它的旋转导致心轴前进，只要它在旋转上被限制，否则它也将仅仅旋转而不以受控方式向前移动。当棘轮152旋转时，棘轮迫使心轴120前进并且分配第二药剂2。

由于这两个剂量机构102、104基于与设定旋转量成比例联系的心轴前进，因此所输送的药物组合物的体积可以遵循固定线性比率。图10描绘遵循这样的固定线性比率治疗分布的示例性分布170。在图10中可以看到，当第一药剂1增加时第二药剂2的剂量成比例地增加。也可能通过限定在副药剂可以输送之前可变剂量必须达到的最小阈值延迟该分布的开始（即，沿着X轴进一步移动开始的斜坡，但是具有相同梯度）。

在例子中，可以通过改变剂量设定机构102、104相对于彼此的心轴节距改变固定比率分布170的斜坡。图11示出可以改变以促进该附加功能性的心轴节距的近视图。对于指定旋转量，心轴节距172a和172b的变化改变心轴的前进。使两个心轴120、122之间的前进量不同将具有产生剂量设定机构102、104之间的不同分配比率的作用。该设计变量因此允许改变固定比率、例如图10中所示的固定比率170的斜坡的能力。因此，可以制造均具有不同治疗分布的多药物输送装置。这允许治疗分布的变化适合特定滴定方案或单独的患者要求。另外，心轴节距变化可以有用于在筒更换期间需要心轴退回到装置的主体中的可再使用平台。

第二药剂2的自动辅助分配可以在分配过程中的各个点发生。例如，开始第二药剂的分配所在的点将必须是在设定时开始卷绕扭转弹簧的相同点。也就是说，在到达设定点之前离合器将脱离，在设定点之后它将被接合，允许储存扭转能量，然后当分配到达该阈值时离合器将脱离并且因此同时从该点向前分配。在上述的例子中，在完全分配第一药剂的剂量之后发生第二药剂分配。然而在其它例子中，第二药剂2的分配可以与第一药剂1的分配同时发生。可以通过改变驱动齿轮108从从动齿轮110脱离的时间改变第二药剂2的分配时间。当驱动套筒上的驱动特征抵抗离合器弹簧160迫使驱动齿轮108向下移动时第二药剂2的分配的启动开始（因此允许扭转弹簧114中的储存能量被释放）。如上所述，在向下运动期间离合齿226从棘轮234脱离并且驱动齿轮208从从动齿轮210脱离。

图12描绘根据申请人提出的概念的药物输送装置的第二实施例。一般而言，在该第二实施例中，药物输送装置包括固定剂量设定机构的偏压元件、弹簧齿条、主体齿条、具有多个心轴棘轮特征的心轴、轴向地固定到主体的主体棘轮特征和中间齿轮。弹簧齿条可操作地联接到固定剂量设定机构的偏压元件。主体齿条相对于药物输送装置的主体轴向地固定。心轴与主体棘轮特征接口使得心轴配置成仅仅在远侧方向上而不在近侧方向上移动。此外，中间齿轮配置成与弹簧齿条、心轴和主体齿条相互作用。弹簧齿条配置成在剂量设定期间在近侧方向上向上移动以压缩偏压元件。另外，弹簧齿条配置成在剂量设定期间驱动中间齿轮在近侧方向上沿着主体齿条向上移动。最后，中间齿轮配置成沿着至少一个心轴棘轮特征向上移动以设定第二药剂的剂量。参考图12-17更详细地描述该第二实施例。

特别地，图12示出包括连接到第二剂量设定机构204的第一剂量设定机构202的药物输送装置200。第一剂量设定机构202可以是可变剂量设定机构，其可操作地连接到保持第一药剂的第一储存器，例如图1中所示的保持第一药剂1的第一储存器6。第一剂量设定机构202可以是旋转设定可变剂量设定机构。这样的剂量设定机构在本领域中是公知的。第二剂量设定机构204可以是预定比率剂量设定机构，其可操作地连接到保持第二药剂的第二储存器，例如图1中所示的保持第二药剂2的第二储存器6。图2中所示的药物输送装置以类似于药物输送系统10和100的方式操作；然而，剂量设定机构稍微改变。此外，为了清楚起见，该图描绘没有围绕它们的外壳的剂量设定机构和药物储存器以示出装置200的内部部件。然而应当领会，可以包括外壳以容纳或覆盖这些各种剂量设定机构和/或储存器。

固定剂量设定机构204包括能量储存、偏压元件，例如弹簧元件214。弹簧元件214可以有益地提供第二药剂2的半自动输送。此外。类似于药物输送装置100的例子，药物输送装置200包括将可变剂量设定机构202机械地连结到固定剂量设定机构204的机械联接件206。特别地，可变剂量设定机构202包括驱动齿轮208并且固定剂量设定机构204包括从动齿轮210。

调拨可变剂量设定机构202（例如，经由单剂量设定器212）以设定第一药剂1的所需剂量导致设定第二药剂2的固定剂量（同时也压缩弹簧元件214）。在第一药剂1的分配期间，两个机构202、204由于分离它们的单向棘轮系统216而不接口，直到分配冲程即将结束，在这时固定剂量设定机构204释放并且弹簧元件214提供输送第二药剂2所需的力。

从动齿轮210轴向地和旋转地固定到蜗轮220。蜗轮220与弹簧齿条222接口使得蜗轮220的旋转在近侧方向224上向上推动弹簧齿条222（抵抗弹簧214）。在另一方面，如果驱动齿轮208从从动齿轮210断开连接（实际上在第二药剂2的分配期间），弹簧齿条222可以在远侧方向226上向下移动，迫使蜗轮220在相反方向上自由地旋转。

弹簧齿条222与中间齿轮228接口。在图12所示的例子中，当弹簧齿条222在近侧方向224上向上移动时它在顺时针方向上旋转中间齿轮228。然而，当弹簧齿条222在远侧方向228上向下移动时，它在逆时针方向上旋转中间齿轮228。

中间齿轮228与主体齿条230接口。当中间齿轮228顺时针旋转时，齿轮228在近侧方向226上沿着主体齿条230向上爬升。与之相比，当中间齿轮228逆时针旋转时，齿轮228沿着主体齿条230向下移动。中间齿轮228也与心轴232接口。中间齿轮228安装在心轴232的棘轮凹坑233内，该心轴具有沿着心轴的长度的多个这样的棘轮凹坑。当齿轮朝近侧移动时它跨出一个棘轮凹坑并且进入下一个（假设用户已设定在阈值之上的剂量以用于设定固定剂量机构）。当齿轮朝远侧驱动时，它推动到棘轮凹坑中，原因是心轴的锯齿形轮廓不允许它再次跨出凹坑并且因此远侧齿轮运动也转化为心轴的远侧运动。当中间齿轮228向上移动时，齿轮228相对于心轴232向上移动并且分度到下一个棘轮特征233中。应当注意尽管图12描绘大致10个棘轮特征233，但是更多或更少的棘轮特征233是可能的。此外，当中间齿轮228向下移动时，棘轮特征接合并且向下推动心轴232（由此分配第二药剂2）。心轴232与装置的主体238上的棘轮236接口使得心轴配置成仅仅向下移动并且防止随着中间齿轮228上升。

图14描绘可变剂量设定机构202的示例性部件。特别地，可变剂量设定机构包括剂量设定器212、调拨套筒240（例如，数字套筒）、装置离合器242、具有驱动特征246（例如接合齿）的驱动套筒244和心轴248。该可变剂量设定机构202以类似于本领域中已知的基于心轴的可变剂量设定机构的方式操作；然而，该可变剂量设定机构202可以附连到机械联接件206的驱动齿轮208或与其接合。

图15描绘药物输送装置200的机械联接件206的示例性部件。在许多方面，机械联接件206类似于机械联接件106。驱动齿轮208和从动齿轮210彼此联接。从动齿轮210可以可操作地联接到蜗轮220。驱动齿轮208包括在驱动齿轮208的内部分252上的竖直花键250，并且驱动齿轮208也包括离合齿254。在该例子中，离合齿254位于驱动齿轮208的远端。可变剂量设定机构202可以经由驱动套筒244上的驱动特征246与驱动齿轮208的竖直花键250的接合与机械联接件206接合。

驱动齿轮208的旋转可以导致从动齿轮210在相反方向上的旋转。在例子中，驱动齿轮208的顺时针旋转256导致从动齿轮210的逆时针旋转258。特别地，驱动齿轮208的花键260与从动齿轮210的花键262啮合以便于旋转。另外，驱动齿轮208的远侧部分具有离合齿254，所述离合齿可以与装置200的主体238中的棘轮特征264接合（也参见图15和16）。在致动副离合器之前这些棘轮特征264可以限制驱动齿轮208顺时针旋转。该限制防止在启动分配过程之前过早地倒卷驱动齿轮208。当驱动齿轮208旋转时，离合齿254在棘轮齿上分度。棘轮特征264防止剂量设定期间驱动齿轮208的反向旋转。这可以有益地防止在致动（下述的）副离合器之前过早释放弹簧能量。

类似于药物输送装置100，药物输送装置200可以包括副离合器。特别地，参考图16，可变剂量设定机构202可以包括副离合器270。副离合器270在剂量设定期间防止机械联接件206倒卷和过早地释放任何储存能量。在设定期间，离合器270保持接合，原因是离合器弹簧272将驱动齿轮208向上推动到接合位置，其中（i）驱动齿轮208与从动齿轮210接合，并且（ii）竖直花键254与主体238中的棘轮特征264相接合。在分配快要结束时或在已分配第一药剂之后，迫使副离合器270向下移动，这使驱动齿轮208从从动齿轮210脱离并且使竖直花键254从主体238中的棘轮特征264脱离。该脱离允许机械联接件206在相反方向上旋转。该脱离允许弹簧元件214帮助分配第二药剂2。

图16中所示的离合布置的示例性优点在于当用户释放剂量按钮215时，离合器可以再接合并且防止进一步分配第二药剂2。这允许用户控制第二药剂2的自动注射。当单独地输送第二药剂2时该控制是可能的（即，顺序地在输送第一药剂1之后）。

药物输送装置200的操作可以包括以下一般阶段：（i）设定，（ii）分配第一药剂1，以及（iii）分配第二药剂2。下面参考图13a-e更详细地描述这些步骤或阶段。在剂量设定期间（图13a-b中所示），剂量设定器212的旋转设定第一药剂1的剂量。此外，通过机械联接件，剂量设定迫使弹簧齿条222和中间齿轮228在近侧方向224上向上爬升，这压缩弹簧214并且将中间齿轮228移动到心轴232上的下一个凹坑233。该动作自动地设定第二药剂12的剂量。

可以根据两个药物试剂之间的延迟固定剂量-可变剂量关系设定药物的剂量体积。在图17中显示示例性延迟固定剂量-可变剂量关系剂量分布280。在一定量的轴向提升处，固定剂量设定机构204到达它的设定点。该点对应于中间齿轮228接合特征在心轴上的棘轮上分度所在的点。如果齿轮到达下一个棘轮凹坑，一旦弹簧能量释放它将导致心轴移动的最终距离导致副药剂的固定分配。在这时，驱动套筒上的驱动特征从竖直花键脱离并且允许可变剂量设定机构202设定更大剂量（需要时）而不进一步旋转从动齿轮210。

在设定可变剂量设定机构202之后，用户可以启动分配。分配的启动从剂量按钮215的致动开始。当驱动特征246沿着驱动齿轮208的竖直花键250轴向地移动时这允许驱动套筒244以在远侧方向226上向下轴向地移动。当心轴248由驱动套筒244赶超并且被推动前进因此分配第一药剂1时这导致分配第一药剂1（参见图13c）。在第一药剂1的分配期间，驱动套筒244轴向地向后移动到装置主体中而不旋转。

当驱动套筒244上的驱动特征246抵抗离合器弹簧272迫使驱动齿轮208向下移动时第二药剂2的分配可以开始，由此允许释放弹簧214的能量。在向下运动期间，离合齿254从棘轮264脱离并且驱动齿轮208从从动齿轮210脱离。在这时，主要弹簧能量释放并且弹簧齿条222在远侧方向226上轴向地向下驱动（参见图13c）。因此允许蜗轮220和从动齿轮210在该动作期间自由地旋转，但是在轴向上固定。弹簧齿条222的向下运动迫使中间齿轮228旋转，这又向下驱动心轴232，由此分配第二药剂2。

如果在上面的剂量设定阶段1期间，可变剂量设定机构未到达设定固定剂量设定机构的最小阈值，则中间齿轮228接合特征将不在心轴上的棘轮233上分度。在该情况下，当副离合器释放从动齿轮210时，弹簧齿条222将轴向地向下移动，驱动中间齿轮228，但是将不驱动心轴232，原因是齿轮接合特征将向下滑动回到先前接合的棘轮特征。所以，在该情况下，将不分配第二药剂2，并且因此可由装置200实现的剂量分布是延迟固定剂量分布，例如图17中所示的分布280。这样的分布可以有用于引动装置、补充或便于分裂定量给药。例如，在第二药剂不需要重复引动的情况下或者如果第二药剂是特别昂贵的药剂，该类型的分布可能是有益的。

在实施例中，还可以通过改变机械联接件的设计参数（例如，改变齿轮比）或改变固定剂量心轴的节距控制治疗分布。这样的改变可以有益地允许进一步定制治疗分布以满足特定疗法或特定患者要求的需要。因此，可以制造均具有不同治疗分布的多个药物输送装置。这允许治疗分布的变化以适合特定滴定方案或单独的患者要求。

图18描绘根据申请人提出的概念的药物输送装置的第三实施例。一般而言，在该第三实施例中，药物输送装置包括固定剂量设定机构的偏压元件、棘轮齿条、移动齿条以及布置在棘轮齿条和移动齿条之间的齿轮。移动齿条可操作地联接到偏压元件。此外，齿轮配置成与棘轮齿条和移动齿条相互作用并且仅仅在一个方向上将扭矩从棘轮齿条传递到移动齿条。在一个方向上将扭矩从棘轮齿条传递到移动齿条迫使移动齿条压缩固定剂量设定机构的偏压元件。图18-19示出根据该第三实施例的示例性药物输送装置的示例性部件。

特别地，图18示出包括连接到第二剂量设定机构304的第一剂量设定机构302的药物输送装置300。第一剂量设定机构302可以是可变剂量设定机构，其可操作地连接到保持第一药剂的第一储存器，例如图1中所示的保持第一药剂1的第一储存器6。第一剂量设定机构302可以是旋转设定可变剂量设定机构。这样的剂量设定机构在本领域中是公知的。第二剂量设定机构204可以是固定剂量设定机构，其可操作地连接到保持第二药剂的第二储存器，例如图1中所示的保持第二药剂2的第二储存器6。第二剂量设定机构304可以是拉动设定固定剂量设定机构。这样的剂量设定机构在本领域中是公知的。

图18中所示的药物输送装置300以类似于药物输送装置10、100和200的方式操作；然而，剂量设定机构和机械联接件稍微改变。此外，为了清楚起见，该图描绘没有围绕它们的外壳的剂量设定机构和药物储存器以示出装置300的内部部件。然而应当领会，可以包括外壳以容纳或覆盖这些各种剂量设定机构和/或储存器。

类似于药物输送装置100的例子，药物输送装置300包括将可变剂量设定机构302机械地连结到固定剂量设定机构304的机械联接件306。机械联接件306包括棘轮齿条316、移动齿条320以及布置在棘轮齿条和移动齿条之间的中间齿轮318。另外，移动齿条可操作地联接到偏压元件314。参考图19a-e描述药物输送装置300的操作。

用户可以经由单剂量设定器312调拨第一药剂1的所需剂量。在第一药剂的设定开始时，棘轮齿条316不与中间齿轮318接合，如图19a中所示。可以在棘轮齿条316与中间齿轮318接合之前设定的第一药剂1的量，限定分配时触发固定剂量设定机构304的点。例如，在10IU处棘轮齿条316可以与齿轮318接合。在分配冲程上该点限定弹簧能量的释放的点（其对应于第二药剂2的分配的开始）。通过限定该点，可以限定第一和第二药剂1、2的同时和顺序输送的时段。

典型地，将有至少一定程度的同时输送；然而，同时输送的量值可以由在剂量设定期间棘轮136接合齿轮318的该触发位置限定/控制。例如，如果固定剂量设定机构304在2IU处触发，则将有持续2IU的同时输送并且在那之后第二药剂输送将继续。取决于情况（例如，基于患者的需要），可能有利的是允许第二药剂在第一药剂的输送期间完全分配或在第二药剂2的输送结束时触发。与此结合，尽管权衡，但是取决于先前解释的情况，触发点越高，在不输送任何第二药剂的情况下可以分配的第一药剂的体积越大。这在仅仅引动一种组合物方面并且也在分裂或补充剂量方面是潜在有利的。

当可变剂量设定机构302在剂量选择期间在近侧方向324上向上移动时，棘轮齿条316在中间齿轮318上齿合，因此防止由于扭矩的传递引起的固定剂量设定机构304内的任何运动（参见图19b）。齿轮318配置和定位成仅仅在一个方向上将扭矩从可变剂量设定机构302传递到固定剂量设定机构304。取决于所设定的第一药剂1的剂量的大小，棘轮齿条316可以从中间齿轮318完全脱离（参见图19c）。

当第一药剂1和关联的可变剂量设定机构302已设定（即，调拨）到所需剂量时，用户可以通过推动例如可以是剂量按钮315的单用户接口开始分配。

在第一药剂1的分配期间的限定点，棘轮齿条316与中间齿轮318再接合。在该点，在远侧方向326上行进，扭矩传递到齿轮318并且接着它旋转并且抵抗弹簧元件314在近侧方向324上向上推动移动齿条320。在固定剂量设定机构包括类似于先前实施例的一些棘轮凹坑的情况下，如果移动齿条320已移动足够远（取决于预设触发点和针对第一药剂1设定的剂量的大小），第二药剂的固定剂量将被设定。例如，对于某些剂量设定机构这可能是齿轮已移动并且与心轴上的下一个内部棘轮凹坑接合。如果机构不包括这样的棘轮凹坑，则移动齿条移动的量将决定将分配的副药剂的量。由于棘轮齿条仅仅具有与中间齿轮的有限接合，因此可以输送的副药剂的量是有限的，但是在该情况下，没有最小剂量。在两种设计中在设定第一药剂中棘轮齿条与齿轮的接合的点限定分配时能量释放的点。在分配时，到达该‘触发点’是棘轮齿条从齿轮脱离所在的点。

当第一药剂1分配并且经过触发点时，棘轮齿条316将从齿轮318脱离（参见图19e），允许齿轮318在弹簧314的弹簧能量的力作用下向后旋转。当弹簧314释放它的能量时，弹簧314向前推动移动齿条320并且输送第二药剂2。

在固定剂量机构包括棘轮的系统的情况下，如果还未设定固定剂量设定机构304（例如，承载板还未移动到心轴/移动齿条320上的下一个内部棘轮凹坑），当可变剂量设定机构302经过触发点时，储存在弹簧314中的能量将导致固定剂量设定机构304仅仅返回到它的初始位置，即，不分配任何第二药剂2。如先前所述，取决于限定的触发点，这会是有利的，原因是它允许单独地输送第一药剂1（即，不输送任何第二药剂2）直到阈值。在很可能需要补充剂量或者存在用户分裂剂量的高概率的情况下这是特别有益的。药物输送装置因此可以输送延迟固定剂量-可变剂量关系剂量分布，例如图17中所示的剂量分布280。

尽管显示为“2合1”针头，但是根据申请人提出的概念的药物输送装置的注射部件可以体现为两个独立针头。可以针对每种独立药剂提供独立针头。另外，公开的药物输送系统可以以这样的方式体现使得允许注射来自两个以上主包装的药物组合物。这将包括附加驱动机构的增加。

所公开的药物输送系统可以在管理药物浪费方面适合于模块化用后可弃或可再使用平台。这是由于存在一种药剂在另一种药剂之前完成的风险，除非两种药剂之间存在严格的1:1比率。然而，在每一方可重新设定的情况下，新主包装可以插入并且装置可以继续使用。模块化用后可弃平台的可能实施例可以是、但不限于包括替换配合有新主包装的整个装置机构。合适的再接合特征可以整合到装置平台中以便于以鲁棒和用户友好方式将单独的装置机构对准和紧固在一起。可能的是这样的特征可以布置成限定两个单独元件独自的容许功能性。

可能的可再使用平台的特征将在于心轴，一旦它们已到达行程的极限，所述心轴可以退回到它们的相应装置中。除了该功能性以外，平台的特征将在于在重新设定一个或两个心轴之后替换两个主包装的手段。

已描述本发明的示例性实施例。然而本领域的技术人员将理解，可以对这些实施例进行变化和修改而不脱离由权利要求限定的本发明的真实范围和精神。

附图标记的列表

1第一药剂

1第二药剂

3输出针头

4接头

5筒架/储存器

6筒架/储存器

7旋转联接件

8剂量输送组件

9剂量输送组件

10多次使用注射装置

12剂量设定器

13剂量按钮

100药物输送装置

102第一剂量设定机构

104第二剂量设定机构

106机械联接件

108驱动齿轮

110从动齿轮

112剂量设定器

114偏压元件/弹簧

115剂量按钮

116近端

118主体

120心轴

122心轴

124花键

126花键

128调拨套筒

130离合器

132驱动套筒

134驱动特征

136竖直花键

138内部分

140离合齿

142顺时针旋转

144逆时针旋转

146棘轮齿

148主体

150卷绕特征

152棘轮

154驱动齿

156驱动特征

158副离合器

160离合器弹簧

162纵向凹槽

170剂量分布

171远侧方向

172a心轴节距

172b心轴节距

200药物输送装置

202第一剂量设定机构

204第二剂量设定机构

206机械联接件

208驱动齿轮

210从动齿轮

212单剂量设定器

214弹簧元件

215剂量按钮

216棘轮系统

220蜗轮

222弹簧齿条

224近侧方向

226远侧方向

228中间齿轮

230主体齿条

232心轴

233棘轮凹坑

236棘轮

238主体

240调拨套筒

242离合器

244驱动套筒

246驱动特征

248心轴

250竖直花键

252内部分

254离合齿

256顺时针方向

258逆时针方向

260花键

264棘轮特征

270离合器弹簧

280剂量分布

300药物输送装置

302可变剂量设定机构

304固定剂量设定机构

306机械联接件

312剂量设定器

314弹簧

315剂量按钮

316棘轮齿条

318中间齿轮

320移动齿条

324近侧方向

326远侧方向

Claims (16)

1.一种药物输送装置，其包括：

第一剂量设定机构(102、202、302)，其中所述第一剂量设定机构(102、202、302)可操作地联接到保持第一药剂(1)的主储存器(6)；

单剂量设定器(112、212、312)，所述单剂量设定器可操作地联接到所述第一剂量设定机构(102、202、302)，并且配置成设定所述第一药剂(1)的可变剂量；

第二剂量设定机构(104、204、304)，其中所述第二剂量设定机构(104、204、304)可操作地联接到保持不同于所述第一药剂(1)的第二药剂(2)的副储存器(5)，其中所述第二剂量设定机构(104、204、304)机械地连结到所述第一剂量设定机构(102、202、302)，使得由所述单剂量设定器(112、212、312)设定可变剂量自动地设定所述第二药剂(2)的非用户可设定剂量，其中所述第二剂量设定机构(104、204、304)包括偏压元件(114、214、314)，

其中所述偏压元件(114、214、314)配置成帮助分配所述第二药剂(2)，从而减小装置所需的分配力。

2.根据权利要求1所述的药物输送装置，其中所述第一剂量设定机构(102、202、302)是旋转设定可变剂量设定机构。

3.根据权利要求1所述的药物输送装置，其中所述偏压元件(114、214、314)是弹簧元件(114、214、314)。

4.根据权利要求1到3中任一项所述的药物输送装置，其中所述偏压元件是扭转弹簧(114)，所述药物输送装置还包括：

第二剂量设定机构心轴(120)；

驱动齿轮(108)；以及

配置成由所述驱动齿轮(108)驱动的从动齿轮(110)，其中所述从动齿轮(110)配置成卷绕所述扭转弹簧(114)而不旋转所述第二剂量设定机构心轴(120)，并且其中所述扭转弹簧(114)的卷绕设定所述第二药剂(2)的固定剂量。

5.根据权利要求4所述的药物输送装置，其中所述装置还包括第一剂量设定机构心轴(122)，并且其中所述第一剂量设定机构心轴(122)的前进和所述第二剂量设定机构心轴(120)的前进确定所述第一药剂(1)的剂量和所述第二药剂(2)的剂量的固定比率分布(170)的斜坡。

6.根据权利要求4所述的药物输送装置，其还包括棘轮(152)，其中所述棘轮(152)在轴向上被限制，并且其中所述棘轮(152)配置成(i)在剂量设定期间允许所述从动齿轮(110)旋转以(a)卷起所述扭转弹簧(114)但是(b)不旋转所述第二剂量设定机构心轴(120)或棘轮(152)，并且(ii)在分配期间允许扭矩从所述扭转弹簧(114)传递到所述棘轮中并且因此传递到所述第二剂量设定机构心轴(120)的轴向运动。

7.根据权利要求6所述的药物输送装置，其中所述棘轮(152)包括至少一个驱动特征(156)，其中所述从动齿轮(110)包括至少一个驱动齿(154)，并且其中所述至少一个驱动特征(156)配置成与所述至少一个驱动齿(154)相互作用，使得所述棘轮(152)被限制到在单方向上相对于所述从动齿轮(110)旋转。

8.根据权利要求6所述的药物输送装置，其中被分配副药剂的体积由从动齿轮(110)和棘轮部件(152)之间的棘轮节距确定。

9.根据权利要求7所述的药物输送装置，其还包括副离合器(158)，其中所述副离合器(158)配置成在剂量分配期间的指定点允许所述驱动齿轮(108)从所述从动齿轮(110)脱离，并且其中所述扭转弹簧(114)配置成当在剂量分配期间的指定点所述驱动齿轮(108)从所述从动齿轮(110)脱离时，在远侧方向(171)上推动所述第二剂量设定机构心轴(120)。

10.根据前述权利要求1所述的药物输送装置，其还包括：

弹簧齿条(222)，其中所述弹簧齿条(222)可操作地联接到所述偏压元件(214)；

主体齿条(230)，所述主体齿条相对于所述药物输送装置的主体(238)轴向地固定；

心轴(232)，所述心轴具有多个心轴棘轮特征(233)；

轴向地固定到所述主体(238)的主体棘轮特征(236)，其中所述心轴(232)与所述主体棘轮特征(236)接口接合，使得所述心轴(232)配置成仅仅在远侧方向(226)上并且不在近侧方向(224)上移动；以及

中间齿轮(228)，其中所述中间齿轮(228)配置成与所述弹簧齿条(222)、所述心轴(232)和所述主体齿条(230)相互作用，

其中所述弹簧齿条(222)配置成在剂量设定期间在近侧方向(224)上向上移动以压缩偏压元件(214)，其中所述弹簧齿条(222)配置成在剂量设定期间驱动所述中间齿轮(228)以在近侧方向(224)上沿着所述主体齿条(230)向上移动，并且其中所述中间齿轮(228)配置成沿着至少一个心轴棘轮特征(233)向上移动以设定所述第二药剂(2)的剂量。

11.根据权利要求10所述的药物输送装置，其还包括：

驱动齿轮(208)；

从动齿轮(210)，其中所述从动齿轮(210)配置成由所述驱动齿轮(208)驱动；

蜗轮(220)，其中所述蜗轮(220)可操作地联接到所述从动齿轮(210)并且配置成当所述从动齿轮(210)旋转时旋转，并且其中所述蜗轮(220)(a)可操作地联接到所述弹簧齿条(222)并且(b)配置成在剂量设定期间迫使所述弹簧齿条(222)在近侧方向(224)上向上移动以压缩所述偏压元件(214)。

12.根据权利要求11所述的药物输送装置，其还包括副离合器(270)，其中所述副离合器(270)配置成在剂量分配期间的指定点允许所述驱动齿轮(208)从所述从动齿轮(210)脱离。

13.根据权利要求12所述的药物输送装置，其中所述偏压元件(214)配置成在所述副离合器(270)允许所述驱动齿轮(208)从所述从动齿轮(210)脱离后，在远侧方向(226)上推动所述弹簧齿条(222)，

其中所述弹簧齿条(222)配置成驱动所述中间齿轮(228)以在远侧方向(226)上沿着所述主体齿条(230)向下移动，并且

其中所述中间齿轮(228)配置成在所述远侧方向(226)上驱动所述心轴(232)。

14.根据权利要求1所述的药物输送装置，其还包括：

棘轮齿条(316)；

移动齿条(320)，其中所述移动齿条(320)可操作地联接到所述偏压元件(314)；

布置在所述棘轮齿条(316)和所述移动齿条(320)之间的齿轮(318)，其中所述齿轮(318)配置成(i)与所述棘轮齿条(316)和所述移动齿条(320)相互作用，并且(ii)仅仅在一个方向上将扭矩从所述棘轮齿条(316)传递到所述移动齿条(320)，并且其中扭矩在一个方向上从所述棘轮齿条(316)传递到所述移动齿条(318)推动所述移动齿条(320)以压缩所述偏压元件(314)。

15.根据权利要求14所述的药物输送装置，其中所述棘轮齿条(316)配置成在剂量分配期间的预定点从所述齿轮(318)脱离，并且其中所述脱离允许偏压元件(314)在远侧方向(326)上推动所述移动齿条(320)以帮助分配所述第二药剂(2)。

16.根据权利要求14或15所述的药物输送装置，其中所述棘轮齿条(316)配置成在剂量设定期间的预定点与所述齿轮(318)接合，并且其中所述棘轮(316)在剂量设定期间在所述齿轮(318)上齿合。