CN103275155A - 一种泰乐菌素磷酸盐或酒石酸盐晶体的制备方法 - Google Patents

一种泰乐菌素磷酸盐或酒石酸盐晶体的制备方法 Download PDF

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王�义
任勇
周丽娜
王彬
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Abstract

本发明涉及一种泰乐菌素酒石酸盐或磷酸盐晶体的制备方法，该方法将泰乐菌素酒石酸盐或磷酸盐粉末充分溶解于乙酸乙酯中，然后在搅拌状态、0~5℃条件下缓慢滴加乙酸丁酯并充分混合，滴加结束后保持搅拌状态1～2小时，离心分离，所得晶体用冷乙酸丁酯淋洗，真空干燥至干燥失重低于1%即可。本发明通过将泰乐菌素磷酸盐或酒石酸盐制备成结晶颗粒，以晶体颗粒代替粉剂，由于结晶颗粒比重较大，包装和使用过程中避免粉尘污染，且添加动物饮用水，容易沉入水底，分散性较好，溶解速度较快，且含量较高，可直接添加到动物饲料或动物饮用水中，且溶媒极易回收，在生产中具有一定的应用前景。

Description

一种泰乐菌素磷酸盐或酒石酸盐晶体的制备方法
技术领域
本发明属于抗生素产品制备技术领域，特别是涉及一种泰乐菌素磷酸盐或酒石酸盐晶体的制备方法。
背景技术
泰乐菌素为兽用抗生素，该抗生素经弗氏链霉菌发酵生产。目前国内外均将发酵液进行过滤后，采用有机溶媒萃取，反萃取后活性炭脱色，浓缩，喷雾干燥，即得泰乐菌素磷酸盐或酒石酸盐。
目前泰乐菌素生产中采用喷雾干燥的方式制备泰乐菌素磷酸盐粉末或酒石酸盐粉剂。粉剂在包装过程中产生大量粉尘，对操作人员身体造成较大伤害。在使用时将泰乐菌素粉剂加入饲料中或动物的饮水中，由于粉剂比重较小，漂浮在水面上，使泰乐菌素的溶解缓慢，影响正常使用。一些企业将磷酸泰乐菌素或酒石酸泰乐菌素做成预混剂或颗粒剂销售，但制备过程中将会降低泰乐菌素含量，导致药效降低。
发明内容
本发明的目的在于提供一种泰乐菌素磷酸盐或酒石酸盐晶体的制备方法，该方法通过将泰乐菌素磷酸盐或酒石酸盐制备成结晶颗粒，以晶体颗粒代替粉剂，由于结晶颗粒比重较大，包装和使用过程中避免粉尘污染，且添加动物饮用水，容易沉入水底，分散性较好，溶解速度较快，且含量较高，可直接用于动物饮用水添加剂。
本发明所采用的技术方案如下：
一种泰乐菌素酒石酸盐或磷酸盐晶体的制备方法，其特征是：首先将泰乐菌素酒石酸盐或磷酸盐粉末充分溶解于乙酸乙酯中，然后在搅拌状态、0~5℃条件下缓慢滴加乙酸丁酯并充分混合，滴加结束后保持搅拌状态1～2小时，离心分离，所得晶体用冷乙酸丁酯淋洗，真空干燥至干燥失重低于1%即可。
上述泰乐菌素酒石酸盐或磷酸盐粉末按照溶解比1：3～1：5的比例溶解于乙酸乙酯中，其溶解比单位kg/L。
上述混合过程中乙酸丁酯的加入量为乙酸乙酯体积的1～2倍，滴加时每分钟加入量为总量的1/10。
上述所得晶体用冷乙酸丁酯淋洗是指采用0～2℃的乙酸丁酯洗2～3次，每次洗涤所用乙酸丁酯的量为乙酸乙酯体积的0.5～1倍。
上述真空干燥采用双锥回转真空干燥机干燥，其干燥温度控制在50～60℃，真空度控制在-0.08～-0.02MPa。
上述离心分离所得的混合溶媒在60～70℃，-0.08～-0.1MPa的条件下减压蒸馏，回收得到乙酸丁酯与乙酸乙酯。
与现有技术相比，本发明的有益效果如下：
（1）本发明与泰乐菌素酒石酸盐或磷酸盐粉剂相比，采用结晶方式，避免了药物的粉尘污染，降低了操作人员的身体危害，减少了对环境的污染。
    （2）本发明制备的泰乐菌素酒石酸盐或磷酸盐晶体颗粒，无论添加到饲料或添加到动物饮用水中，分散性较好，溶解速度较快，不易结团，使用方便。
（3）本发明直接将泰乐菌素晶体作为添加剂，未降低泰乐菌素含量，具有一定的应用前景。
（4）本发明的使用的溶媒回收方法简单，生产极易实现。
具体实施方式
下面用实例予以说明本发明，应该理解的是，实例是用于说明本发明而不是对本发明的限制。本发明的范围与核心内容依据权利要求书加以确定。
实施例1
酒石酸泰乐菌素晶体的制备方法：
（1）将酒石酸泰乐菌素粉末按W:V为1:5（单位kg/L）的比例溶解在乙酸乙酯溶媒中，充分混合溶解。
（2）完全溶解后降温至0℃，当温度稳定后，边搅拌边缓慢滴加乙酸丁酯，乙酸丁酯的加入量为乙酸乙酯体积的1倍，此时缓慢析出大量结晶，滴加结束后保持搅拌1小时。
（3）离心分离，所得晶体用乙酸乙酯0.5倍体积的冷乙酸丁酯淋洗2次，冷乙酸丁酯温度为0-2℃。
（4）在60℃下，采用双锥回转真空干燥机干燥，真空度控制在-0.08～-0.02MPa，至干燥失重低于1%，即得酒石酸泰乐菌素晶体，收率95%。
（5）在60~70℃，-0.08~-0.1 MPa的条件下减压蒸馏回收离心分离所得的溶媒。70℃下常压蒸馏，分离乙酸丁酯与乙酸乙酯。溶媒回收率97%。
实施例2
酒石酸泰乐菌素晶体的制备方法：
（1）将酒石酸泰乐菌素粉末按W:V为1:4（单位kg/L）的比例溶解在乙酸乙酯溶媒中，充分混合溶解。
（2）完全溶解后降温至2℃，当温度稳定后，边搅拌边缓慢滴加乙酸丁酯，乙酸丁酯的加入量为乙酸乙酯体积的1.5倍，此时缓慢析出大量结晶，滴加结束后保持搅拌1.5小时。
（3）离心分离，所得晶体用乙酸乙酯1倍体积乙酸丁酯淋洗3次。冷乙酸丁酯温度为0-2℃。
（4）50℃真空干燥至干燥失重低于1%，即得酒石酸泰乐菌素晶体，收率98%。
溶媒回收同实施例1。
实施例3
酒石酸泰乐菌素晶体的制备方法：
（1）将酒石酸泰乐菌素粉末按W:V为1:3（单位kg/L）的比例溶解在乙酸乙酯溶媒中，充分混合溶解。
（2）完全溶解后降温至5℃，当温度稳定后，边搅拌边缓慢滴加乙酸丁酯，乙酸丁酯的加入量为乙酸乙酯体积的2倍，此时缓慢析出大量结晶，滴加结束后保持搅拌1小时。
（3）离心分离，所得晶体用乙酸乙酯1倍体积乙酸丁酯淋洗2次。冷乙酸丁酯温度为0-2℃。
（4）60℃真空干燥至干燥失重低于1%，即得酒石酸泰乐菌素晶体，收率93%。
溶媒回收同实施例1。
实施例4
磷酸泰乐菌素晶体的制备方法：
（1）将磷酸泰乐菌素粉末按W:V为1:5（单位kg/L）的比例溶解在乙酸乙酯溶媒中，充分混合溶解。
（2）完全溶解后降温至0℃，当温度稳定后，边搅拌边缓慢滴加乙酸丁酯，乙酸丁酯的加入量为乙酸乙酯体积的1倍，此时缓慢析出大量结晶，滴加结束后保持搅拌1小时。
（3）离心分离，所得晶体用乙酸乙酯0.5倍体积乙酸丁酯淋洗2次。冷乙酸丁酯温度为0-2℃。
（4）50℃真空干燥至干燥失重低于1%，即得磷酸泰乐菌素晶体，收率98%。
溶媒回收同实施例1。
实施例5
磷酸泰乐菌素晶体的制备方法：
（1）将磷酸泰乐菌素粉末按W:V为1:4（单位kg/L）的比例溶解在乙酸乙酯溶媒中，充分混合溶解。
（2）完全溶解后降温至5℃，当温度稳定后，边搅拌边缓慢滴加乙酸丁酯，乙酸丁酯的加入量为乙酸乙酯体积的1.5倍，此时缓慢析出大量结晶，滴加结束后保持搅拌1小时。
（3）离心分离，所得晶体用乙酸乙酯1倍体积乙酸丁酯淋洗3次。冷乙酸丁酯温度为0-2℃。
（4）50℃真空干燥至干燥失重低于1%，即得磷酸泰乐菌素晶体，收率91%。
溶媒回收同实施例1。
实施例6
磷酸泰乐菌素晶体的制备方法：
（1）将磷酸泰乐菌素粉末按W:V为1:3（单位kg/L）的比例溶解在乙酸乙酯溶媒中，充分混合溶解。
（2）完全溶解后降温至2℃，当温度稳定后，边搅拌边缓慢滴加乙酸丁酯，乙酸丁酯的加入量为乙酸乙酯体积的2倍，此时缓慢析出大量结晶，滴加结束后保持搅拌2小时。
（3）离心分离，用乙酸乙酯1倍体积乙酸丁酯淋洗3次。冷乙酸丁酯温度为0-2℃。
（4）55℃真空干燥至干燥失重低于1%，即得磷酸泰乐菌素晶体，收率93%。
溶媒回收同实施例1。

Claims (6)

1.一种泰乐菌素酒石酸盐或磷酸盐晶体的制备方法，其特征是：首先将泰乐菌素酒石酸盐或磷酸盐粉末充分溶解于乙酸乙酯中，然后在搅拌状态、0~5℃条件下缓慢滴加乙酸丁酯并充分混合，滴加结束后保持搅拌状态1～2小时，离心分离，所得晶体用冷乙酸丁酯淋洗，真空干燥至干燥失重低于1%即可。
2.按照权利要求1所述的泰乐菌素酒石酸盐或磷酸盐晶体的制备方法，其特征是：上述泰乐菌素酒石酸盐或磷酸盐粉末按照溶解比1：3～1：5的比例溶解于乙酸乙酯中，其溶解比单位kg/L。
3.按照权利要求1所述的泰乐菌素酒石酸盐或磷酸盐晶体的制备方法，其特征是：上述混合过程中乙酸丁酯的加入量为乙酸乙酯体积的1～2倍，滴加时每分钟加入量为总量的1/10。
4.按照权利要求1所述的泰乐菌素酒石酸盐或磷酸盐晶体的制备方法，其特征是：上述所得晶体用冷乙酸丁酯淋洗是指采用0～2℃的乙酸丁酯洗2～3次，每次洗涤所用乙酸丁酯的量为乙酸乙酯体积的0.5～1倍。
5.按照权利要求1所述的泰乐菌素酒石酸盐或磷酸盐晶体的制备方法，其特征是：上述真空干燥采用双锥回转真空干燥机干燥，其干燥温度控制在50～60℃，真空度控制在-0.08～-0.02MPa。
6.按照权利要求1所述的泰乐菌素酒石酸盐或磷酸盐晶体的制备方法，其特征是：上述离心分离所得的混合溶媒在60～70℃，-0.08～-0.1MPa的条件下减压蒸馏，回收得到乙酸丁酯与乙酸乙酯。
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