CN103288904B - 一种磷酸替米考星晶体的制备方法 - Google Patents
一种磷酸替米考星晶体的制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及一种磷酸替米考星晶体的制备方法，该方法是首先将磷酸替米考星粉末充分溶解于乙酸乙酯中，然后在搅拌状态、0～5℃温度条件下缓慢滴加异丙醚进行混合，滴加结束后保持搅拌状态30～60min，固液分离，淋洗，真空干燥即可。本发明通过将磷酸替米考星制备成结晶颗粒，以晶体颗粒代替粉剂，由于结晶颗粒比重较大，包装和使用过程中避免粉尘污染，且添加动物饮用水，容易沉入水底，分散性较好，溶解速度较快，且含量较高，可直接添加到动物饲料或动物饮用水中，并且溶媒极易回收，在生产中具有一定的应用前景。
Description
技术领域
本发明属于抗生素产品技术领域，特别是涉及一种磷酸替米考星晶体的制备方法。
背景技术
磷酸替米考星是泰乐菌素水解产物半合成的畜禽专用抗生素，该药首先由美国Elanco动物保健品公司在上世纪80年代开发成功，目前我国农业部已批准部分兽药厂生产替米考星原料、预混剂、溶液剂和注射液。
目前，磷酸替米考星的生产过程中采用喷雾干燥的方式制备其盐类产品。生产和包装过程中，容易产生大量粉尘污染，对操作人员身体造成一定的伤害；使用过程中，将磷酸替米考星加入饲料中或动物的饮水中，由于粉剂比重较小，漂浮在水面上，溶解缓慢，影响正常使用。一些企业将磷酸替米考星做成预混剂或颗粒剂销售，但制备过程中将会降低磷酸替米考星含量，导致药效降低。
发明内容
本发明的目的在于提供一种磷酸替米考星晶体的制备方法，克服现有技术的不足之处，该方法通过将磷酸替米考星制备成结晶颗粒，以晶体颗粒代替粉剂，由于结晶颗粒比重较大，包装和使用过程中避免粉尘污染，且添加动物饮用水，容易沉入水底，分散性较好，溶解速度较快，且含量较高，可直接用于动物饮用水添加剂。
本发明所采用的技术方案如下：
一种磷酸替米考星晶体的制备方法，其特征是：首先将磷酸替米考星粉末充分溶解于乙酸乙酯中，然后在搅拌状态、0～5℃温度条件下缓慢滴加异丙醚进行混合，滴加结束后保持搅拌状态30～60min，固液分离，淋洗，真空干燥即可。
上述磷酸替米考星粉末按照溶解比1：3～5的比例溶解于乙酸乙酯中，其溶解比单位kg/L。
上述搅拌转速控制在10～15r/min.
上述异丙醚的加入量为乙酸乙酯体积的1～2倍，滴加速度为总量的10%/min。
上述固液分离采用离心分离。
上述淋洗是指采用0～5℃的异丙醚淋洗结晶颗粒2次，每次淋洗所用异丙醚的量为乙酸乙酯体积的0.5～1倍。
上述真空干燥采用双锥回转真空干燥机，其干燥温度控制在50～60℃，真空度控制在-0.08～-0.02MPa，干燥失重低于1%后停止真空干燥。
上述固液分离后所得的混合溶媒在60～65℃，-0.08～-0.1MPa的条件下减压蒸馏，回收得到异丙醚与乙酸乙酯。
与现有技术相比，本发明的特点如下：
（1）本发明与磷酸替米考星粉剂相比，采用结晶方式，避免了药物的粉尘污染，降低了操作人员的身体危害，减少了对环境的污染。
（2）本发明制备的磷酸替米考星的结晶产品，无论添加到饲料或添加到动物饮用水中，分散性较好，溶解速度较快，不易结团，使用方便。
（3）本发明直接将磷酸替米考星的结晶产品作为添加剂，未降低其含量，具有一定的应用前景。
（4）本发明使用的溶媒回收方法简单，并可以再次利用，生产极易实现。
具体实施方式
下面用实例予以说明本发明，应该理解的是，实例是用于说明本发明而不是对本发明的限制。本发明的范围与核心内容依据权利要求书加以确定。
实施例1
称量磷酸替米考星粉末10kg，量取乙酸乙酯30L。将磷酸替米考星加入到乙酸乙酯中，启动搅拌进行溶解，转速控制在20r/min。然后降温至5℃，在搅拌状态下缓慢加入异丙醚，异丙醚加入量为30L。滴加时，控制每分钟加入量为总量的1/10，转速控制在15r/min，整个过程中温度始终控制在0～5℃。滴加结束，搅拌转速控制在10r/min，继续搅拌1h。使用离心机进行固液分离。离心后得到的固体用5℃的异丙醚洗2次，第一次淋洗用量为15L，第二次淋洗用量为15L。在50℃温度条件下，使用双锥回转真空干燥机，真空度控制在-0.02MPa，至干燥失重低于1%，得到磷酸替米考星结晶颗粒9.82kg,收率为98.2%。混合的有机溶媒在60～65℃，-0.08～-0.1 MPa的条件下减压蒸馏回收溶媒，分离异丙醚与乙酸乙酯。溶媒回收率＞97%。
实施例2
称量磷酸替米考星粉末10kg，量取乙酸乙酯40L。将磷酸替米考星加入到乙酸乙酯中，启动搅拌进行溶解，转速控制在25r/min。然后降温至3℃，在搅拌状态下缓慢加入异丙醚，异丙醚加入量为60L，滴加时控制每分钟加入量为总量的1/10，转速控制在25r/min，整个过程中温度始终控制在0～5℃。滴加结束，搅拌转速控制在10r/min，继续搅拌1h。使用离心设备进行固液分离。离心后得到的固体用3℃的异丙醚淋洗2次，第一次用量为29L，第二次用量为30L。在55℃温度条件下，采用双锥回转真空干燥机，真空度控制在-0.05MPa，至干燥失重低于1%，得到磷酸替米考星结晶颗粒9.84kg，收率为98.4%。在60～65℃，-0.08～-0.1 MPa的条件下减压蒸馏回收溶媒，分离异丙醚与乙酸乙酯。溶媒回收率＞97%。
实施例3
称量磷酸替米考星粉末10kg，量取乙酸乙酯50L。将磷酸替米考星加入到乙酸乙酯中，启动搅拌进行溶解，转速控制在30r/min。然后降温至0℃，在搅拌状态下缓慢加入异丙醚，异丙醚加入量为100L，滴加时控制每分钟加入量为总量的1/10，转速控制在30r/min，整个过程中温度始终控制在0～5℃。滴加结束，搅拌转速控制在10r/min，继续搅拌1h。使用离心设备进行固液分离。离心后得到的固体用0℃的异丙醚洗2次，第一次所用异丙醚的量为48L，第二次所用异丙醚的量为49L。在60℃温度条件下，采用双锥回转真空干燥机，真空度控制在-0.07MPa，至干燥失重低于1%，得到磷酸替米考星结晶颗粒9.87kg，收率为98.7%。在60～65℃，-0.08～-0.1 MPa的条件下减压蒸馏回收溶媒，分离异丙醚与乙酸乙酯。溶媒回收率＞97%。
Claims (6)
1. 一种磷酸替米考星晶体的制备方法，其特征是：首先将磷酸替米考星粉末按照溶解比1：3～5的比例溶解于乙酸乙酯中，其溶解比单位kg/L，然后在搅拌状态、0～5℃温度条件下缓慢滴加异丙醚进行混合，其中异丙醚的加入量为乙酸乙酯体积的1～2倍，滴加速度为总量的10%/min，滴加结束后保持搅拌状态30～60min，固液分离，采用异丙醚淋洗，真空干燥即可。
2.按照权利要求1所述的磷酸替米考星晶体的制备方法，其特征是：上述搅拌转速控制在10～15r/min。
3.按照权利要求1所述的磷酸替米考星晶体的制备方法，其特征是：上述固液分离采用离心分离。
4.按照权利要求1所述的磷酸替米考星晶体的制备方法，其特征是：上述淋洗是指采用0～5℃的异丙醚淋洗结晶颗粒2次，每次淋洗所用异丙醚的量为乙酸乙酯体积的0.5～1倍。
5.按照权利要求1所述的磷酸替米考星晶体的制备方法，其特征是：上述真空干燥采用双锥回转真空干燥机，其干燥温度控制在50～60℃，真空度控制在-0.08～-0.02MPa，干燥失重低于1%后停止真空干燥。
6.按照权利要求1或3所述的磷酸替米考星晶体的制备方法，其特征是：上述固液分离后所得的混合溶媒在60～65℃，-0.08～-0.1MPa的条件下减压蒸馏，回收得到异丙醚与乙酸乙酯。
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