CN103288694B - 一种截短侧耳素类合成衍生物盐的晶体制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种截短侧耳素类合成衍生物盐的晶体制备方法，该方法是首先将截短侧耳素类合成衍生物盐的粉末充分溶解于乙酸乙酯中，然后在搅拌状态、0～5℃温度条件下缓慢滴加乙酸丁酯进行混合，滴加结束后保持搅拌状态1～2小时，固液分离，淋洗，真空干燥即可。本发明通过将截短侧耳素类合成衍生物盐制备成结晶颗粒，以晶体颗粒代替粉剂，由于结晶颗粒比重较大，包装和使用过程中避免粉尘污染，且添加动物饮用水，容易沉入水底，分散性较好，溶解速度较快，且含量较高，可直接添加到动物饲料或动物饮用水中，且溶媒极易回收，在生产中具有一定的应用前景。
Description
技术领域
本发明属于抗生素产品制备的技术领域，特别是涉及一种截短侧耳素类合成衍生物盐的晶体颗粒的制备方法。
背景技术
截短侧耳素合成衍生物是广谱的二萜烯类抗生素，能够有效抑制大部分革兰氏阳性菌以及部分革兰氏阴性菌。截短侧耳素化学衍生物主要有泰妙菌素、沃尼妙林和瑞他帕林。作为兽用抗生素，国内生产工艺主要是采用侧耳菌发酵生产得到截短侧耳素发酵液。发酵液经过预处理、提取、合成、喷雾干燥等工艺得到截短侧耳素合成衍生物盐。
目前，截短侧耳素合成衍生物盐的生产中采用喷雾干燥的方式制备其盐类产品。生产和包装过程中，容易产生大量粉尘污染，对操作人员身体造成一定的伤害；使用过程中，将截短侧耳素合成衍生物盐加入饲料中或动物的饮水中，由于粉剂比重较小，漂浮在水面上，溶解缓慢，影响正常使用。一些企业将截短侧耳素合成衍生物盐做成预混剂或颗粒剂销售，但制备过程中将会降低泰乐菌素含量，导致药效降低。
发明内容
本发明的目的在于提供一种截短侧耳素类合成衍生物盐的晶体制备方法，该方法通过将截短侧耳素类合成衍生物盐制备成晶体，以晶体颗粒代替粉剂，由于结晶颗粒比重较大，添加动物饮用水中沉入水底，分散性较好，溶解速度较快，且含量较高，可直接用于动物饮用水添加剂。
本发明所采用的技术方案如下：
一种截短侧耳素类合成衍生物盐的晶体制备方法，其特征是：首先将截短侧耳素类合成衍生物盐的粉末充分溶解于乙酸乙酯中，然后在搅拌状态、0～5℃温度条件下缓慢滴加乙酸丁酯进行混合，滴加结束后保持搅拌状态1～2小时，固液分离，淋洗，真空干燥即可。
上述截短侧耳素类合成衍生物盐为延胡索酸泰妙菌素、盐酸沃尼妙林或盐酸瑞他帕林。
上述截短侧耳素类合成衍生物盐粉末按照溶解比1：3～5的比例溶解于乙酸乙酯中，其溶解比单位kg/L。
上述混合过程中乙酸丁酯的加入量为乙酸乙酯体积的1～2倍，滴加速度为总量的10%/min。
上述固液分离采用离心分离。
上述上述淋洗是指采用0～5℃的乙酸丁酯淋洗结晶颗粒2次，每次淋洗所用0～5℃的量为乙酸乙酯体积的0.5～1倍。
上述真空干燥是采用双锥回转真空干燥机干燥，其干燥温度控制在50～60℃，真空度控制在-0.08～-0.02MPa，干燥失重低于1%后停止真空干燥。
上述固液分离所得的混合溶媒在68～72℃，-0.08～-0.1 MPa的条件下减压蒸馏，回收得到乙酸乙酯和乙酸丁酯。
与现有技术相比，本发明的有益效果如下：
（1）本发明与截短侧耳素合成衍生物盐粉剂相比，采用结晶方式，避免了药物的粉尘污染，降低了操作人员的身体危害，减少了对环境的污染。
（2）本发明制备的截短侧耳素合成衍生物盐的结晶产品，无论添加到饲料或添加到动物饮用水中，分散性较好，溶解速度较快，不易结团，使用方便。
（3）本发明直接将截短侧耳素合成衍生物盐的结晶产品作为添加剂，未降低其含量，具有一定的应用前景。
（4）本发明的使用的溶媒回收方法简单，并能再次使用，生产极易实现。
具体实施方式
下面用实例予以说明本发明，应该理解的是，实例是用于说明本发明而不是对本发明的限制。本发明的范围与核心内容依据权利要求书加以确定。
实施例1
延胡索酸泰妙菌素的晶体制备方法：
（1）将延胡索酸泰妙菌素粉末按W:V为1:5（单位kg/L）的比例溶解在乙酸乙酯溶媒中，充分混合溶解。
（2）完全溶解后降温至0℃，当温度稳定后，边搅拌边缓慢滴加乙酸丁酯，乙酸丁酯的加入量为乙酸乙酯体积的1倍，此时缓慢析出大量结晶，滴加结束后保持搅拌1h。
（3）离心分离，用乙酸乙酯0.5倍体积冷乙酸丁酯淋洗2次。冷乙酸丁酯温度为0-5℃。
（4）在60℃温度条件下，采用双锥回转真空干燥机干燥，真空度控制在-0.08～-0.02MPa，至干燥失重低于1%，真空干燥至干燥失重低于1%，即得延胡索酸泰妙菌素的晶体，收率98.2%。
（5）在68～72℃，-0.08～-0.1 MPa的条件下减压蒸馏回收离心分离所得的溶媒。70℃下常压蒸馏，分离乙酸丁酯与乙酸乙酯。溶媒回收率97.2%。
实施例2
盐酸沃尼妙林的晶体制备方法：
（1）将盐酸沃尼妙林的粉末按W:V为1:4（单位kg/L）的比例溶解在乙酸乙酯溶媒中，充分混合溶解。
（2）完全溶解后降温至2℃，当温度稳定后，边搅拌边缓慢滴加乙酸丁酯，乙酸丁酯的加入量为乙酸乙酯体积的1.5倍，此时缓慢析出大量结晶，滴加结束后保持搅拌1.5h。
（3）离心分离，用乙酸乙酯1倍体积冷乙酸丁酯淋洗3次。冷乙酸丁酯温度为0-2℃。
（4）50℃真空干燥至干燥失重低于1%，即得盐酸沃尼妙林的晶体，收率98.4%。
溶媒回收同实施例1。
实施例3
盐酸瑞他帕林的晶体制备方法：
（1）将盐酸瑞他帕林粉末按W:V为1:3（单位kg/L）的比例溶解在乙酸乙酯溶媒中，充分混合溶解。
（2）完全溶解后降温至5℃，当温度稳定后，边搅拌边缓慢滴加乙酸丁酯，乙酸丁酯的加入量为乙酸乙酯体积的2倍，此时缓慢析出大量结晶，滴加结束后保持搅拌1h。
（3）离心分离，用乙酸乙酯1倍体积冷乙酸丁酯淋洗2次。冷乙酸丁酯温度为0-2℃。
（4）60℃真空干燥至干燥失重低于1%，即得盐酸瑞他帕林晶体，收率98.1%。
溶媒回收同实施例1。
实施例4
盐酸沃尼妙林的晶体制备方法：
（1）将盐酸沃尼妙林按W:V为1:5（单位kg/L）的比例溶解在乙酸乙酯溶媒中，充分混合溶解。
（2）完全溶解后降温至0℃，当温度稳定后，边搅拌边缓慢滴加乙酸丁酯，乙酸丁酯的加入量为乙酸乙酯体积的1倍，此时缓慢析出大量结晶，滴加结束后保持搅拌1h。
（3）离心分离，用乙酸乙酯0.5倍体积冷乙酸丁酯淋洗2次。冷乙酸丁酯温度为0-2℃。
（4）50℃真空干燥至干燥失重低于1%，即得盐酸沃尼妙林晶体颗粒，收率98.4%。
溶媒回收同实施例1。
实施例5
延胡索酸泰妙菌素晶体的制备方法：
（1）将延胡索酸泰妙菌素粉末按W:V为1:4（单位kg/L）的比例溶解在乙酸乙酯溶媒中，充分混合溶解。
（2）完全溶解后降温至5℃，当温度稳定后，边搅拌边缓慢滴加乙酸丁酯，乙酸丁酯的加入量为乙酸乙酯体积的1.5倍，此时缓慢析出大量结晶，滴加结束后保持搅拌1h。
（3）离心分离，用乙酸乙酯1倍体积冷乙酸丁酯淋洗3次。冷乙酸丁酯温度为0-2℃。
（4）50℃真空干燥至干燥失重低于1%，即得延胡索酸泰妙菌素晶体，收率98.2%。
溶媒回收同实施例1。
实施例6
盐酸瑞他帕林的制备方法：
（1）将盐酸瑞他帕林粉末按W:V为1:3（单位kg/L）的比例溶解在乙酸乙酯溶媒中，充分混合溶解。
（2）完全溶解后降温至2℃，当温度稳定后，边搅拌边缓慢滴加乙酸丁酯，乙酸丁酯的加入量为乙酸乙酯体积的2倍，此时缓慢析出大量结晶，滴加结束后保持搅拌2h。
（3）离心分离，用乙酸乙酯1倍体积冷乙酸丁酯淋洗3次。冷乙酸丁酯温度为0-2℃。
（4）55℃真空干燥至干燥失重低于1%，即得盐酸瑞他帕林晶体，收率98.4%。
溶媒回收同实施例1。
Claims (4)
1. 一种截短侧耳素类合成衍生物盐的晶体制备方法，其特征是：首先将截短侧耳素类合成衍生物盐的粉末按照溶解比1：3～5的比例充分溶解于乙酸乙酯中，然后在搅拌状态、0～5℃温度条件下缓慢滴加乙酸丁酯进行混合，控制乙酸丁酯的加入量为乙酸乙酯体积的1～2倍，滴加速度为总量的10%/min，滴加结束后保持搅拌状态1～2小时，固液分离，然后采用0～5℃的乙酸丁酯淋洗结晶颗粒2次，每次淋洗所用乙酸丁酯的量为乙酸乙酯体积的0.5～1倍，真空干燥即可；
上述溶解比单位kg/L；
上述截短侧耳素类合成衍生物盐为延胡索酸泰妙菌素、盐酸沃尼妙林或盐酸瑞他帕林。
2.按照权利要求1所述的截短侧耳素类合成衍生物盐的晶体制备方法，其特征是：上述固液分离采用离心分离。
3.按照权利要求1所述的截短侧耳素类合成衍生物盐的晶体制备方法，其特征是：上述真空干燥是采用双锥回转真空干燥机干燥，其干燥温度控制在50～60℃，真空度控制在-0.08～-0.02MPa，干燥失重低于1%后停止真空干燥。
4.按照权利要求1所述的截短侧耳素类合成衍生物盐的晶体制备方法，其特征是：上述固液分离所得的混合溶媒在68～72℃，-0.08～-0.1 MPa的条件下减压蒸馏，回收得到乙酸乙酯和乙酸丁酯。
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| CN1409631A (zh) * | 1999-12-09 | 2003-04-09 | 诺瓦提斯公司 | 新制剂 |
| CN102001980A (zh) * | 2010-10-27 | 2011-04-06 | 齐鲁动物保健品有限公司 | 一种沃尼妙林盐酸盐的出料方法 |
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| WO1993022288A1 (en) * | 1992-05-04 | 1993-11-11 | Biochemie Gesellschaft M.B.H. | Pleuromutilin derivatives |
| CN1409631A (zh) * | 1999-12-09 | 2003-04-09 | 诺瓦提斯公司 | 新制剂 |
| CN102001980A (zh) * | 2010-10-27 | 2011-04-06 | 齐鲁动物保健品有限公司 | 一种沃尼妙林盐酸盐的出料方法 |
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