CN103263396A - 一种美洛昔康分散片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种美洛昔康分散片及其制备方法，该制剂由美洛昔康、硅酸铝镁和填充剂组成，且美洛昔康与硅酸铝镁的重量比为1:5-20。该制备方法是将美洛昔康、填充剂和部分硅酸铝镁混匀，湿法制粒，整粒，加入剩余硅酸铝镁，混匀压片。该分散片崩解迅速，分散均匀，药物溶出效果好，其应用前景非常广阔。

Description

一种美洛昔康分散片及其制备方法

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种美洛昔康分散片及其制备方法。

背景技术

美洛昔康(meloxicam)是一种新型倾向性环氧酶-2(COX-2)抑制剂，具有较强的镇痛、抗炎作用。临床上主要用于治疗类风湿性关节炎和骨关节炎，具有疗效好、服用次数少(每日1次)、剂量小、胃肠道副作用小等优点。

美洛昔康的化学名为4-羟基-2-甲基-N-(5-甲基-2-噻唑基)-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1,1-二氧化物，该化合物难溶于水，5℃和25℃时在蒸馏水中的溶解度分别为3.5μg/mL和4.5μg/ml；溶解度与pH值有关，其溶解度在pH值为4时最低，随着pH值升高而升高。

CN103054872A公开了一种美洛昔康药物组合物，按重量百分含量计包含以下组分：2％～10％的有效成分美洛昔康、70％～80％的填充剂、7％～11％的崩解剂、2％～5％的粘合剂、0.2％～1％的增溶剂、0.2％～5％的润滑剂，以及适量的溶剂。该技术制得的美洛昔康片在体外溶出上明显提高，然而工艺中加入了增溶剂如泊洛沙姆、聚山梨酯-80、十二烷基硫酸钠等表面活性剂。CN101618026B公开了一种美洛昔康片及其生产工艺和用途,该制剂由美洛昔康、乳糖、预胶化淀粉、低取代羟丙纤维素、聚山梨酯-80、12%浓度冲浆用预胶化淀粉、微粉硅胶、硬脂酸镁、乙醇、胃溶型薄膜包衣预混剂组成。生产方法包括制作片芯、包衣等步骤。CN103099791A公开了一种增加溶出度的美洛昔康口服制剂及其制备方法，该技术同样加入了增溶剂如辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、十二烷基硫酸钠、吐温-80、司盘80等表面活性剂。上述专利中均添加了表面活性剂，不但增加了用药的不安全性，而且容易造成不同用药人群间药效差异。

CN102869343A公开了一种由粉末直接压制的固体咀嚼片，其包含均匀分散于该片中的美洛昔康及一种或多种赋形剂，加入了选自酒石酸、马来酸及柠檬酸钠二水合物的pH调节剂。然而咀嚼片服用时，即使将片咀嚼，也难以保证难溶性药物的溶出，且该发明中未见溶出度改善的有益效果。CN102438627A使用干磨法制备美洛昔康颗粒的方法以及包含美洛昔康的组合物、使用颗粒形式的美洛昔康和/或组合物制备的药物。但干法研磨容易使介质因摩擦而进入药物中，造成污染。

中国药典对分散片的定义为：在水中能迅速崩解并均匀分散的片。除要求片快速崩解外，还需要崩解后的颗粒均匀分散。崩解迅速可以简单的通过增加崩解剂的用量即可实现，但是要求颗粒均匀分散，则需要加入助悬剂，但是常规所用的助悬剂如羧甲基纤维素钠等会影响到药物崩解；微粉硅胶等作为助悬剂，又必须添加额外的碱性材料，增加了辅料的种类。

通过大量的检索发现，为了提高美洛昔康分散片的溶出度，现有技术一般采用添加表面活性剂，或添加碱性材料的技术手段满足药物溶出的要求。然而，辅料种类较多不利于生产过程中的控制。另外，中国药典项下，溶出度测定采用pH7.4磷酸盐缓冲液，考虑到美洛昔康溶出受pH影响，该溶出介质难以区分不同制剂间的真实差异。

发明内容

鉴于现有技术的不足，申请人开发了一种美洛昔康分散片，经过试验验证，该分散片崩解迅速，分散均匀，药物溶出效果好，其应用前景非常广阔。

基于此，本发明的目的在于提供一种所用辅料种类少，且可以在水中快速溶出的美洛昔康分散片。

另外，本发明的目的还在于提供上述分散片的制备方法，通过该方法，可以得到各项指标均良好的美洛昔康分散片。

为了实现本发明的上述目的，发明人通过大量试验研究，最终获得了如下技术方案：

一种美洛昔康分散片，其中所述的分散片由美洛昔康、硅酸铝镁和填充剂组成，且美洛昔康与硅酸铝镁的重量比为1:5-20。

优选地，上述的美洛昔康分散片，其中所述的美洛昔康与硅酸铝镁的重量比为1:8-12。

进一步优选地，上述的美洛昔康分散片，其中所述的分散片由美洛昔康、硅酸铝镁和填充剂通过湿法制粒后压片而成，且所述的硅酸铝镁在压片过程中内外均加。

再进一步优选地，上述的美洛昔康分散片，其中所述的硅酸铝镁在压片过程中内外均加，内外用量之比为5-80:1。

进一步优选地，上述的美洛昔康分散片，其中所述的填充剂选自微晶纤维素、乳糖、甘露醇、淀粉和预胶化淀粉中的一种或多种。

本发明上述美洛昔康分散片的制备方法，包括如下步骤：

（1）将美洛昔康、填充剂和部分硅酸铝镁混合均匀；

（2）制软材，湿法制粒，干燥，整粒，加入剩余硅酸铝镁，混合均匀，压片。

优选地，上述美洛昔康分散片的制备方法，其中步骤（1）中所述的部分硅酸铝镁与步骤（2）中所述的剩余硅酸铝镁的用量比为5-80:1。

进一步优选地，上述的美洛昔康分散片的制备方法，其中步骤（1）中所述的部分硅酸铝镁与步骤（2）中所述的剩余硅酸铝镁的用量比为10-20:1。

与现有技术相比，本发明涉及的美洛昔康分散片具有如下优点和显著进步：

（1）无需单独加入碱性材料，辅料种类少。发明人在试验中意外的发现，选用硅酸铝镁作为崩解剂，同时获得了增溶、助悬的效果，这可能与硅酸铝镁吸水后快速膨胀成胶体溶液有关。

（2）分散均匀、溶出迅速；本发明制备的美洛昔康分散片在水中和磷酸盐缓冲液中均能迅速崩解，快速完全溶出，沉降体积比较好。

（3）制备工艺简单，适合大生产需要。

具体实施方式

以下实施例进一步描述本发明的制备过程和有益效果，实施例仅用于例证的目的，不限制本发明的范围，同时本领域普通技术人员根据本发明所做的显而易见的改变和修饰也包含在本发明范围之内。

实施例1

制备工艺：

（1）将美洛昔康过100目筛，与内加部分的硅酸铝镁、乳糖混合均匀；

（2）加入50%乙醇溶液适量，制粒，50℃干燥，干颗粒过20目筛；

（3）将干颗粒与外加部分的硅酸铝镁混合均匀，压片。

实施例2

制备工艺：

（1）将美洛昔康过100目筛，与内加部分的硅酸铝镁，以及微晶纤维素、乳糖混合均匀；

（2）加入40%乙醇溶液适量，制粒，55℃干燥，干颗粒过18目筛；

（3）将干颗粒与外加部分的硅酸铝镁混合均匀，压片。

实施例3

制备工艺：

（1）将美洛昔康过100目筛，与内加部分的硅酸铝镁、乳糖混合均匀；

（2）加入50%乙醇溶液适量，制粒，50℃干燥，干颗粒过20目筛；

（3）将干颗粒与外加部分的硅酸铝镁混合均匀，压片。

对比实施例1

制备工艺：

（1）将美洛昔康过100目筛，与羧甲基淀粉钠、乳糖混合均匀；

（2）加入50%乙醇溶液适量，制粒，50℃干燥，干颗粒过20目筛；

（3）将干颗粒与硅酸铝镁混合均匀，压片。

验证实施例

1.崩解时间。取样品6片，置250ml烧杯中，加15-25℃的水100ml，振摇3min，应完全崩解并混悬均匀。

2.沉降体积比。上述混悬液静置2min，沉降体积比不得小于0.95。

3.溶出度测定。照中国药典2010年版二部附录X C第一法，分别以水和pH7.4磷酸盐缓冲液900ml为溶剂，转速：75r/min，依法操作，经15min时，取溶液l0mL，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取在105℃干燥至恒重的美洛昔康对照品约20mg，精密称定，置200ml量瓶中，加0.1mol/L氢氧化钠溶液75mL，超声使溶解，加0.1mol/L磷酸二氢钾溶液l00ml，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取5mL，置50mL量瓶中，加磷酸盐缓冲液(pH7.4)至刻度，摇匀，作为对照品溶液；取上述两种溶液，照分光光度法，在362nm波长处分别测定吸收度，计算出每片溶出量，限度为标示量的75%，应符合规定。

表1各实施例制备的美洛昔康分散片15min溶出度测定

从表1的实验结果可以看出，本发明实施例1-3制备的美洛昔康分散片在水中和磷酸盐缓冲液中均能完全快速溶出，且崩解迅速，沉降体积比较好。对比实施例1用崩解剂羧甲基淀粉钠代替硅酸铝镁，尽管崩解迅速，在磷酸盐中溶出良好，但在水中溶出差，且沉降体积比不符合规定。

Claims (8)

1.一种美洛昔康分散片，其特征在于：所述的分散片由美洛昔康、硅酸铝镁和填充剂组成，且美洛昔康与硅酸铝镁的重量比为1:5-20。

2.根据权利要求1所述的美洛昔康分散片，其特征在于：所述的美洛昔康与硅酸铝镁的重量比为1:8-12。

3.根据权利要求1或2所述的美洛昔康分散片，其特征在于：所述的分散片由美洛昔康、硅酸铝镁和填充剂通过湿法制粒后压片而成，且所述的硅酸铝镁在压片过程中内外均加。

4.根据权利要求3所述的美洛昔康分散片，其特征在于：所述的硅酸铝镁在压片过程中内外均加，内外用量之比为5-80:1。

5.根据权利要求1或2所述的美洛昔康分散片，其特征在于：所述的填充剂选自微晶纤维素、乳糖、甘露醇、淀粉和预胶化淀粉中的一种或多种。

6.一种根据权利要求1或2所述的美洛昔康分散片的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

（1）将美洛昔康、填充剂和部分硅酸铝镁混合均匀；

（2）制软材，湿法制粒，干燥，整粒，加入剩余硅酸铝镁，混合均匀，压片。

7.根据权利要求6所述的美洛昔康分散片的制备方法，其特征在于：步骤（1）中所述的部分硅酸铝镁与步骤（2）中所述的剩余硅酸铝镁的用量比为5-80:1。

8.根据权利要求6所述的美洛昔康分散片的制备方法，其特征在于：步骤（1）中所述的部分硅酸铝镁与步骤（2）中所述的剩余硅酸铝镁的用量比为10-20:1。