CN103191168A

CN103191168A - 一种牛蒡根颗粒剂的制备方法

Info

Publication number: CN103191168A
Application number: CN2013101460173A
Authority: CN
Inventors: 韩彦弢; 陈雪红; 谢靖
Original assignee: Qingdao University
Current assignee: Qingdao University
Priority date: 2013-04-25
Filing date: 2013-04-25
Publication date: 2013-07-10

Abstract

本发明属于医药制备技术领域，涉及一种牛蒡根颗粒剂的制备方法，先将新鲜的牛蒡根加水煎煮两次，第一次煎煮后取其煎煮液，再加入水进行第二次煎煮后取其煎煮液；然后合并两次煎煮液后过滤得到滤液，滤液经常规的减压浓缩干燥形成干膏后粉碎成细粉；再按照细粉：填料=1:1-3的重量比例搅拌混合均匀，用乙醇水溶液制成软体制粒原料，再用常规的制粒工艺进行制粒，并对制粒过16目筛，然后将软体制粒置于烘箱中80℃鼓风干燥8-12个小时，用60目筛筛去细粉后进行装袋，密封保存，即得产品牛蒡根颗粒剂；其制备工艺简单，成本低，制备的颗粒剂易于服用，便于携带，保持汤剂吸收快、显效迅速和载药量大的特点，可用于工业化生产。

Description

一种牛蒡根颗粒剂的制备方法

技术领域：

本发明属于医药制备技术领域，涉及一种将牛蒡根制成牛蒡根颗粒剂的加工工艺，特别是一种牛蒡根颗粒剂的制备方法。

背景技术：

牛蒡根为菊科植物牛蒡的根，别名恶实根《别录》、鼠粘根《延年方》和牛菜《本草衍义》，牛蒡根的主要功能是疏风散热、解毒消肿，用于风热感冒、咳嗽、咽喉肿痛、便秘、风火上扰之头晕、耳鸣耳聋、目昏，外用治头面风毒赤肿、热毒牙痛、齿龈肿痛、痈疸恶疮。牛蒡根作为一味中药，古代医学文献《本草纲目》、《名医别录》、《药性论》、《新修本草》、《本草拾遗》、《分类草药性》、“中国药膳大宝典”等著作中均有详细记载。牛蒡根含有牛蒡酸、菊糖、醛类和多炔物质及聚糖类化合物等，其中蛋白质约2%，糖分约25%，还含多种多酚物质，如咖啡酸、绿原酸、异绿原酸、一咖啡酰衍生物和二咖啡酰衍生物等，有关牛蒡根的食用和药用方法的研究报道较多，对其中含有的有效活性成分的研究报道较少，将牛蒡根加工制备成牛蒡根颗粒剂的技术方案目前尚未见有相关报道。

发明内容：

本发明的目的在于克服现有技术存在的缺点，寻求设计提供一种易于服用、便携的牛蒡根颗粒剂的制备方法，其制备的牛蒡根颗粒剂吸收快，显效迅速，载药量大，可用于工业化生产。

为了实现上述目的，本发明先将新鲜的牛蒡根加水煎煮两次，第一次煎煮后取其煎煮液，再加入水进行第二次煎煮后取其煎煮液，每次煎煮1-3小时，煎煮温度为80-100℃，每次加水量均为新鲜牛蒡根重量的6-10倍；然后合并两次煎煮液后过滤得到滤液，滤液经常规的减压浓缩干燥形成干膏后粉碎成细粉；再按照细粉：填料=1:1-3的重量比例搅拌混合均匀，用重量百分比浓度为80～85%乙醇水溶液制成软体制粒原料，再用常规的制粒工艺进行制粒，并对制粒过16目筛，然后将软体制粒置于烘箱中80℃鼓风干燥8-12个小时，用60目筛筛去细粉后进行装袋，密封保存，即得产品牛蒡根颗粒剂；涉及的填料包括糊精、乳糖和蔗糖。

本发明与现有技术相比，其制备工艺简单，成本低，制备的颗粒剂易于服用，便于携带，保持汤剂吸收快、显效迅速和载药量大的特点，可用于工业化生产。

附图说明：

图1为本发明涉及的绿原酸标准曲线图。

具体实施方式：

下面通过实施例并结合附图对本发明作进一步说明。

实施例：

本实施例先将新鲜的牛蒡根加水煎煮两次，第一次煎煮后取其煎煮液，再加入水进行第二次煎煮后取其煎煮液，每次煎煮1-3小时，煎煮温度为80-100℃，每次加水量均为新鲜牛蒡根重量的6-10倍；然后合并两次煎煮液后过滤得到滤液，滤液经常规的减压浓缩干燥形成干膏后粉碎成细粉；再按照细粉：填料=1:1-3的重量比例搅拌混合均匀，用重量百分比浓度为80～85%乙醇水溶液制成软体制粒原料，再用常规的制粒工艺进行制粒，并对制粒过16目筛，然后将软体制粒置于烘箱中80℃鼓风干燥8-12个小时，用60目筛筛去细粉后进行装袋，密封保存，即得产品牛蒡根颗粒剂；涉及的填料包括糊精、乳糖和蔗糖。

本实施例采用传统的水提工艺处理，影响水提取效果的因素主要包括加水量、提取时间和提取次数，采用正交设计对其水提取工艺进行优化，确定提取工艺的加水量、提取时间和提取次数，以加水量、提取时间和提取次数为因素，每个因素三个水平，即：加水量分别为6、8、10倍；提取时间分别为1小时、2小时和3小时；提取次数分别为2次；提取工艺评价指标；选用绿原酸和出膏率作为评价指标进行综合评价，分别以绿原酸浸出率和出膏率最高者计为10分，其余绿原酸浸出率和出膏率分别与绿原酸浸出率最高值和出膏率最高值相比计算相应的分值，绿原酸权重系数为0.6，出膏率权重系数为0.4；以绿原酸和出膏率为优选指标进行工艺的优化，因素水平见表1。

表1：因素水平表

本实施例进行牛蒡根的煎煮时，按正交试验表分别称取30g牛蒡根药材进行试验，根据滤液的体积分别进行定容；试验1和6定容至250ml，试验2、4及8定容至500ml，试验3、5、7及9定容至1000ml，摇匀即得；绿原酸测定时，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.4%磷酸溶液（13∶87）为流动相；检测波长为327nm；根据上述色谱条件，对绿原酸对照品的线性关系进行了考察，按照高效液相色谱法（中国药典2010年版一部附录VI D）试验，精密吸取对照品溶液（C_对为35.2μg/ml）4μl、8μl、12μl、16μl、20μl、30μl，依次注入高效液相色谱仪，测定峰面积，以绿原酸对照品进样量（μg）为横坐标，峰面积为纵坐标，进行线性回归，得回归方程，结果见表2，曲线见图1。

表2：牛蒡根含量测定线性试验结果

Figure 2013101460173100002DEST_PATH_IMAGE001

Figure 2013101460173100002DEST_PATH_IMAGE002

结果表明：绿原酸进样量在0.1408μg～1.056μg范围内，峰面积与进样量呈良好的线性关系；取绿原酸对照品溶液和上述样品溶液各10～20μl分别注入高效液相色谱仪，测定，计算，试验结果见表3；另取牛蒡根药材粉末（过三号筛）约0.25g,精密称定，以下按药材【含量测定】项下同法操作，试验用药材含绿原酸为0.046%；出膏率的测定时，根据药典附录X A的规定，取约1g的药材提取液进行干燥。故本试验精密量取上述提取液各25ml，分别置干燥至恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干后，于105℃干燥3小时，置干燥器中冷却30分钟，迅速精密称定重量，计算出膏率，试验结果见表3；正交提取试验选用L9（3⁴）正交试验表试验，试验结果见表5；对表3试验结果进行极差和方差分析，结果见表4、表5。

表3：正交试验表

表4：极差分析表

从极差分析看，各因素对水提工艺影响程度大小依次为C>A>B。因而优选出理论最佳提取工艺为A₃B₂C₃，即药材加10倍量水提取3次，每次2小时；对于C因素，提取次数由二次增加到三次时，总评分仅仅增加了9.5%；考虑到节约成本，故确定提取工艺为药材加10倍量水提取2次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液备用。

本实施例分别称取30g牛蒡根进行试验，共称取两份，一份提取三次，另一份提取两次，提取液滤过，滤液分别定容于1000ml量瓶中，摇匀，作为样品溶液，

表5：验证比较试验

上述结果表明：1号试验与2号试验的试验结果无明显差异，考虑到生产成本和节约能源，故确定提取工艺为：药材加10倍量水提取2次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液备用。

本实施例采用常规的减压浓缩设备进行浓缩并采用减压干燥方法进行干燥，以最大限度保留有效成分。

本实施例涉及的颗粒剂常用辅料有糊精、乳糖和蔗糖，选用该三种辅料进行单因素试验筛选最佳辅料及其比例；吸湿百分率的测定是将底部盛有氯化钠过饱和溶液的玻璃干燥器在室温放置48h，同时放入扁形称瓶，使其达到平衡，此时干燥器内的相对湿度为75％，准确称取扁形称瓶的重量，然后在扁形称瓶底部放入约1g（精确称量）的样品，轻摇使其分布均匀，置于前述盛有氯化钠过饱和溶液的干燥器内(扁形称瓶盖揭开)，24h后称量，按下式计算吸湿百分率：

成型率测定时，取样品20g，依次通过1号筛与4号筛，以合格颗粒重(合格颗粒为能通过1号筛但不能通过4号筛的颗粒)除以样品重即为成型率；溶化率测定时，在干燥至恒重的10ml离心管中加入精密称定的样品颗粒0.50g，精密加入热水10ml，搅拌振荡5min，离心5分钟（800r/min），弃去上清液，在80℃温度下将残渣烘干至恒重，精密称定，按下式计算溶化率：

取提取物浸膏粉与辅料，研细，均过80目筛，分别按提取物与辅料1:2的比例加入糊精、乳糖和蔗糖，混匀，用80～85%乙醇制软材，制粒（16目筛），然后置烘箱中鼓风干燥约10个小时，取出，分别测定吸湿百分率、成型率和溶化率，结果见表6。

表6：辅料种类的选择与确定研究结果

结果表明：三种辅料的吸湿百分率、成型率和溶化率差别均不大，故选择价格便宜、常用且无升血糖作用的糊精作为制粒辅料；由试验可知该处方每天服用浸膏粉重约3.3g，每次服用浸膏粉重约1.65g，可加辅料量为浸膏粉的两倍；取提取物浸膏粉与糊精，均过80目筛，分别按提取物与糊精1:1、1:2、1:3的比例加入，混匀，用80～85%乙醇制软材，制粒（16目筛），然后置烘箱中鼓风干燥约10个小时，取出；试制颗粒情况见表7。

表7：浸膏粉与辅料配比研究结果

提取物与糊精为1：2的比例制得的软材粘度适中，制粒时较易过筛，制得的颗粒外观均匀，色泽一致。所以确定浸膏粉与辅料配比为1:2。

本实施例选用防潮效果较好的铝塑复合膜包装颗粒，该铝塑复合膜的质量符合国家药品包装容器标准YY0057-91，选择的该包装既能保证产品质量，达到防潮的目的；又轻便美观，牢固方便，能够满足牛蒡根颗粒（5g/袋）的生产、储存和运输的要求。

本实施例以10倍处方量按本品的制备方法生产三批中试样品，对各批出膏率、成品率、绿原酸转移率进行考察，并按牛蒡根颗粒质量标准草案全检，结果见表8。

表8：三批中试样品生产数据

结果表明：本品的制备工艺稳定、可行，适用于工业化大生产。

Claims

1.一种牛蒡根颗粒剂的制备方法，其特征在于先将新鲜的牛蒡根加水煎煮两次，第一次煎煮后取其煎煮液，再加入水进行第二次煎煮后取其煎煮液，每次煎煮1-3小时，煎煮温度为80-100℃，每次加水量均为新鲜牛蒡根重量的6-10倍；然后合并两次煎煮液后过滤得到滤液，滤液经常规的减压浓缩干燥形成干膏后粉碎成细粉；再按照细粉：填料=1:1-3的重量比例搅拌混合均匀，用重量百分比浓度为80～85%乙醇水溶液制成软体制粒原料，再用常规的制粒工艺进行制粒，并对制粒过16目筛，然后将软体制粒置于烘箱中80℃鼓风干燥8-12个小时，用60目筛筛去细粉后进行装袋，密封保存，即得产品牛蒡根颗粒剂；涉及的填料包括糊精、乳糖和蔗糖。