CN100490783C - 无糖型脉络宁颗粒及其制备方法与质量控制方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种无糖型脉络宁颗粒及其制备方法与质量控制方法。本发明提供的无糖型脉络宁颗粒剂由牛膝、玄参、石斛、金银花四味药材与辅料制备而成，不但颗粒口感好，携带方便，而且制得的脉络宁颗粒中有效成份意想不到的大大提高，其肉桂酸含量不少于1.5mg/袋；本发明优化了生产工艺，降低了生产成本，适合工业化生产；本发明的质量控制方法制得的无糖型脉络宁颗粒成型率好、质量稳定。

Description

无糖型脉络宁颗粒及其制备方法与质量控制方法

技术领域

本发明涉及一种无糖型脉络宁中药及其制备方法与质量控制方法，属于中药制药领域。

背景技术

心脑血管病每年夺走1200万人的生命，成为人类健康的头号大敌，因此研制可用于多种心脑血管疾病、适用人群广泛、临床疗效确切的药物有广阔的市场前景。脉络宁是在著名医方“四妙勇安汤”的基础上研制成功的中药复方制剂，具有养阴清热、补益肝肾、活血化瘀的功效，临床上用于治疗各科的血瘀证和血栓闭塞性血管病，尤其是各种心、脑血管疾病，是首批全国中医院急诊科(室)必备中成药。

目前市场上脉络宁有注射液和口服液两种剂型，注射剂药效迅速作用可靠，但使用不便且注射疼痛，口服液剂型存在不易贮存，易酸败染菌产生沉淀，携带不方便等缺点，因此脉络宁口服液和注射液在使用上有一定局限性，给临床用药带来不便。

发明内容

本发明的目的是提供一种口感好，携带方便，而且使脉络宁颗粒中有效成份大大提高的无糖型脉络宁颗粒及其制备方法与该颗粒的质量控制方法。

实现本发明目的中的提供一种无糖型脉络宁颗粒的技术方案是：本发明的无糖型脉络宁颗粒，其剂型为颗粒剂，每1000g(200袋)脉络宁颗粒是由如下重量的四味药材与适量辅料制备而成的：牛膝1700g、玄参1700g、石斛1700g和金银花1700g。

本发明的优选方案是每1000g(200袋)脉络宁颗粒所用辅料包括：乳糖576g、甘露醇115g和阿斯巴甜3g。

上述脉络宁颗粒中肉桂酸含量不少于1.5mg/袋。上述玄参中肉桂酸的含量不得少于0.025％。

上述玄参药材中肉桂酸含量的测定采用高效液相色谱法；其中的色谱条件与系统适用性试验采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，流动相采用体积比为50∶50的甲醇与0.2％wt磷酸的混合物，检测波长为278nm，理论板数按肉桂酸峰计算应不低于2000。其中的对照品溶液的制备采用的方法是：精密称取经五氧化二磷减压干燥36小时的肉桂酸对照品，加30％wt甲醇制成每1ml含10μg的溶液，即得。其中的供试品溶液的制备方法是：取玄参药材粉末(过二号筛)约1.0g，精密称定，置锥形瓶中，精密加入30％wt甲醇50ml，称定重量，超声提取30分钟，放冷，再称定重量，用30％wt甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。具体测定时，分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，按外标法以峰面积计算，即得。

实现本发明目的中的提供一种无糖型脉络宁颗粒的制备方法的技术方案是：具有以下步骤：①每制备1000g(200袋)脉络宁颗粒所用的四味药材的重量为：牛膝1700g、玄参1700g、石斛1700g和金银花1700g；将以上四味药材加5-8重量倍的水浸泡1-3小时，然后煎煮二次，每次1-2小时，过滤；②合并两次煎煮后的滤液；将合并后的滤液在80℃下进行第一次浓缩而得到相对密度为1.10-1.20g/ml的浓缩液；③在第一次浓缩后的浓缩液中加乙醇至含醇量的重量百分比浓度为60-70％，静置，进行第一次取上清液的操作；④在第一次所取上清液中回收乙醇并在80℃下进行第二次浓缩而得到相对密度为1.30-1.40g/ml的浓缩液；⑤在第二次浓缩后的浓缩液中加乙醇至含醇量的重量百分比浓度为75-85％，静置，进行第二次取上清液的操作；⑥在第二次所取上清液中回收尽乙醇，在50℃下进行第三次浓缩而得到相对密度为1.35～1.40g/ml的稠膏；⑦在65～70℃下将上述稠膏减压干燥，粉碎成细粉；将细粉与辅粒混匀，制成颗粒，干燥，即得。

本发明提供的制备方法的优选方案是：步骤①中，浸泡四味药材所用的水的重量为药材重量的6倍，浸泡时间为2小时，每次煎煮时间为1.5小时；步骤②中第一次浓缩所得到的浓缩液的相对密度为1.16g/ml；步骤③中，在第一次浓缩后的浓缩液中加乙醇至含醇量的重量百分比浓度为66％；步骤④中，第二次浓缩所得到的浓缩液的相对密度为1.36g/ml；步骤⑤在第二次浓缩后的浓缩液中加乙醇至含醇量的重量百分比浓度为80％；步骤⑦中其中所用辅料为乳糖576g、甘露醇115g、阿斯巴甜3g以及重量百分比浓度为95％的乙醇，其中的95％乙醇为润湿剂；将细粉与辅料混匀后即得到软材，该软材过14目筛后即制得湿的颗粒，干燥温度为60℃以下。

实现本发明目的中的提供一种无糖型脉络宁颗粒剂的质量控制方法的技术方案是：依次进行鉴别、检查和含量测定；

其中的鉴别方法为在如下三种方法中任选一种，第一种鉴别方法包括如下步骤：①取无糖型脉络宁颗粒剂5g，研细，加乙醇30ml，盐酸5ml，水浴回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml，用氯仿振摇提取两次，每次30ml。合并氯仿提取液，蒸干，残渣用乙醇2ml溶解，作为供试品溶液。②另取齐墩果酸对照品，加乙醇制成1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。③照中国药典2000年版一部附录VI B中的薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以温度为60～90℃、体积比为10∶20∶1的石油醚-氯仿-甲醇的混合液为展开剂，展开，取出，晾干。④喷以磷钼酸试液，在110℃烘至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

第二种鉴别方法包括如下步骤：①取无糖型脉络宁颗粒剂2g，研细，加水20ml，超声处理10分钟，滤过，滤液用氯仿振摇提取4次，每次10ml。合并氯仿提取液，蒸干，残渣加氯仿1ml使溶解，作为供试品溶液。②另取滨蒿内酯对照品，加氯仿制成每1ml含0.3mg的溶液，作为对照品溶液。③照中国药典2000年版一部附录VI B中的薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以环己烷-氯仿-醋酸乙酯(体积比为2∶3∶3)的混合液为展开剂，展开，取出，晾干。④置紫外光灯(365nm)下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上，显相同颜色的荧光斑点。

第三种鉴别方法包括如下步骤：①取无糖型脉络宁颗粒剂3g，研细，加醋酸乙酯20ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干。残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。②另取金银花对照药材0.2g，加甲醇5ml，放置12小时，滤过，滤液作为对照药材溶液。③取绿原酸对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。④照中国药典2000年版一部附录VI B中的薄层色谱法试验，吸取供试品溶液20μl、对照药材与对照品溶液各10μ1，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以醋酸丁酯-甲酸-水(体积比为7∶2.5∶2.5)的混合液的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干。⑤置紫外光灯(365nm)下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

其中的检查包括如下步骤：按《中国药典》2000年版一部颗粒通则项下的要求，对水分、粒度、溶化性、装量差异、微生物限度进行检查，应符合各项规定。

其中的含量测定照中国药典2000年版一部附录VI D高效液相色谱法进行。其中的色谱条件与系统适用性试验采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，流动相采用体积比为50∶50的甲醇与0.2％wt的磷酸的混合物，检测波长为278nm，理论板数按肉桂酸峰计算应不低于2000。其中的对照品溶液的制备采用的方法是：精密称取经五氧化二磷减压干燥36小时的肉桂酸对照品，加30％wt甲醇制成每1ml含10μg的溶液，即得。其中的供试品溶液的制备方法是：取颗粒剂装量差异项下的内容物，研细，取约1.0g，精密称定，置50ml量瓶内，加入30％wt甲醇适量，超声处理30分钟，放冷，加30％wt甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。具体测定时，分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

本品每袋含玄参以肉桂酸(C₉H₈O₂)计，不得少于1.5mg。

本发明具有积极的效果：(1)本发明的脉络宁颗粒由牛膝、石斛、玄参和金银花等经提取精制而成，不但消除了注射液和口服液在临床使用中的缺点，具有剂量准确，质量稳定，运输、携带方便的特点。本发明的颗粒剂还具有口感好、口服容易(既可随水冲服，亦可吞服)等优点。(2)本发明对所用玄参药材中的肉桂酸含量进行了含量测定方法的确定，并且玄参中肉桂酸的含量不得少于0.025％，再加上本发明优化了提取工艺，因此本发明所制得的脉络宁颗粒剂中，有效成份意想不到的大大提高，具有抗菌消炎作用的肉桂酸含量不少于1.5mg/袋，使颗粒剂的质量得以保证；(3)本发明的制备方法降低了生产成本，易于工业化生产；本发明脉络宁颗粒为无糖型颗粒，从而满足了中老年消费群体及糖尿病患者的需求，更大限度地适应了临床的需要。(4)本发明的研制中，分别进行了干燥方法的对比研究、出膏率的研究、制剂工艺的研究以及不同辅料对比研究。通过对干燥方法的对比研究而使得干燥效果较好，从而有利于下一步的处理；通过对出膏率的研究可得到出膏率为4.50％的稠膏；通过对制剂工艺的研究，取得了较好的制粒效果；通过对不同辅料对比研究，选用了成型率好、吸湿性小、符合颗粒剂质量要求的辅料及配比等。有关研究的具体情况如下：

a、干燥方法的对比研究：称取5个处方量的药材按口服液的制备工艺进行提取、浓缩、醇沉、回收乙醇至相对密度为1.15～1.20g/ml(60℃)的稠膏，进行了多次喷雾干燥试验，结块情况严重。通过多次改变喷雾干燥的各工艺参数，均未成功。选用减压干燥方法，干燥温度为65℃～70℃，稠膏相对密度控制在1.35～1.40g/ml(80℃)时，干燥时间较短，得到的干浸膏粉比较疏松，有利于进行下一步的处理，干燥效果较好。

b、出膏率的研究：按处方称取牛膝等四味药材，加6倍量水煎煮两次，每次1.5小时，过滤，合并煎煮液，滤液浓缩至相对密度1.16g/ml(80℃)，加乙醇至含醇量的重量百分比浓度为66％，静置，取上清液，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.36g/ml(80℃)，加乙醇至含醇量为80％，静置，取上清液，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.35～1.40g/ml(80℃)，65～70℃减压干燥，称重。出膏率对比结果见表1。

表1

由试验结果可知本发明工艺的平均出膏率为4.50％。

c、制剂成型工艺的研究：通过进行预试验，发现采用浸膏与辅料直接进行湿法制粒时，因本品浸膏粘性太大，对制粒造成极大的困难；只有采用对浸膏进行干燥后粉碎成细粉，与适宜的辅料及配比混合，加入适宜的润湿剂及加入量来进行制粒，才能取得好的效果。本发明采用浸膏粉与适宜辅料以适宜配比混合后，乙醇做为润湿剂进行湿法制粒的方法来进行制剂成型研究。以颗粒的成型率及吸湿率为考察指标。

颗粒成型率的测定：取样品，依次通过1号筛与4号筛，按下式计算颗粒的成型率：

成型率(％)＝(通过一号筛而不能通过四号筛的颗粒/样品颗粒重)×100％

吸湿率的测定：将底部盛有氯化钠过饱和溶液的玻璃干燥器在室温放置48小时，使其达到平衡，此时干燥器内的相对温度为75％。在已干燥恒重的5ml扁称量瓶底部放入约1g的样品，轻摇使其分布均匀，精确称量后，置于盛有氯化钠过饱和溶液的干燥器内(称量瓶盖揭开)，24h后称量，按下式计算吸湿百分率：吸湿率％＝(吸湿后重量-吸湿前重量)/吸湿前重量*100％。

对上述两项指标根据其对颗粒质量评价的作用，综合评分，总分100分，其中，成型率占30分，吸湿率占70分。

d、不同辅料对比研究：在进行单一辅料的对比的基础上，再进行辅料最佳配比的对比研究。

单一辅料的对比研究：取浸膏粉与辅料，研细，均过80目筛，按表2所列不同辅料与浸膏粉的配伍处方取规定量的浸膏粉与辅料混匀(其中以95％乙醇为润湿剂)制软材，过14目筛制湿颗粒，60℃以下干燥，测定成型率，并以成型率100％为30分，计算各成型率对应的分值；再取上述各样品颗粒测定吸湿率，以24h吸湿率最小的辅料制成的颗粒为70分，余者按下式计算分值，吸湿性分值＝(样品颗粒最小的吸湿率/样品颗粒的吸湿率)×70，将用不同辅料制成的样品颗粒的成型率分值与吸湿率分值之和作为综合评分，结果见表3不同辅料与浸膏粉的配合处方结果。

表2

表3

根据表3的总分值可以看出，用乳糖与甘露醇作为颗粒的辅料成型率高、吸湿性小，符合颗粒剂的质量要求。

辅料最佳配比的对比研究：在上述基础上，进一步对乳糖与甘露醇的配比进行了对比研究。

取浸膏粉与乳糖和甘露醇，研细，均过80目筛，按表4浸膏粉与乳糖、甘露醇的配伍处方取规定量的浸膏粉与乳糖和甘露醇，如前制备颗粒并计算颗粒的成型率、吸湿率及分值，结果见表5乳糖、甘露醇不同配伍处方实验结果。

表4

表5

根据表中数据可得出最佳处方组成为本发明所采用的2号处方，即选用乳糖：甘露醇＝5：1的混合辅料制成的颗粒成型率好，吸湿性小，符合颗粒剂的质量要求。

为改善颗粒剂的口味，加适量的矫味剂，经实验品尝，加颗粒总量3～4‰的阿斯巴甜，颗粒的口感比较合适，故在颗粒中加入3‰的阿斯巴甜作用矫味剂。

e、颗粒临界相对湿度的测定：环境湿度对颗粒灌装过程影响较大，为此测定了颗粒的临界相对湿度。

配制H₂O、KNO₃、KCI、，NaCI、NaBr、K₂CO₃、MgCI₂和CH₃COOK等8种不同盐的过饱和溶液，分别置玻璃干燥器中，室温放置48h，使其内部湿度达到平衡，从而构成相对湿度分别为100.00、92.48、84.26、75.28、57.70、42.76、33.00、22.45的8种不同环境。将按最佳处方组成配制的已干燥至恒重的样品颗粒1.0g3份，置恒重的扁称量瓶中，精密称量，打开称量盖，放人上述不同湿度的干燥器中，恒温吸湿至恒重，精密称定并计算颗粒在不同相对湿度下的平均吸湿百分率，结果见表12-6临界相对湿度测定数据(n＝3)。

表6

该颗粒剂的临界相对湿度约为72％，大生产中分装颗粒时，可参考此值对车间的相对湿度进行控制，以避免颗粒吸湿后，使其含水量过高而影响产品质量。

f、本发明制剂处方的形成

已有前述的中间体干浸膏粉，又筛选出了所需的辅料。以制备工艺的平均出膏率4.5％计算，原方6800g药材，干浸膏粉306g。

制剂处方为：干浸膏粉306g，乳糖576g，甘露醇115g，阿斯巴甜3g，共制成1000g。

本发明颗粒剂规格：制剂处方中各物共重1000g，分装成200袋，每袋装5g(34g生药)。

具体实施方式

(实施例1、无糖型脉络宁颗粒及其制备方法)

牛膝1700g、玄参1700g、石斛1700g、金银花1700g；

辅料为：乳糖576g、甘露醇115g、阿斯巴甜3g、重量百分比浓度为95％的乙醇。

将以上重量的四味药材，加6重量倍的水浸泡2小时，然后煎煮二次，每次1.5小时，过滤；合并两次煎煮后的滤液；将合并后的滤液在80℃下进行第一次浓缩而得到相对密度为1.16g/ml的浓缩液；在第一次浓缩后的浓缩液中加乙醇至含醇量的重量百分比浓度为66％，静置，进行第一次取上清液的操作；在第一次所取得上清夜中回收乙醇并在80℃下进行第二次浓缩而得到相对密度为1.36g/ml的浓缩液；在第二次浓缩后的浓缩液中加乙醇至含醇量的重量百分比浓度为80％，静置，进行第二次取上清液的操作；在第二次所取上清夜中回收尽乙醇，在50℃下进行第三次浓缩而得到相对密度为1.35～1.40g/ml的稠膏；在65～70℃下将上述稠膏减压干燥，粉碎成细粉；将细粉与乳糖、甘露醇、阿斯巴甜以及作为润湿剂的重量百分比浓度为95％的乙醇混匀，，制得软材，该软材过14目筛后即制得湿的颗粒，然后在60℃以下干燥，即得1000g无糖型脉络宁颗粒。分装成200袋，每袋5g。

其中玄参中肉桂酸含量的测定采用高效液相色谱法；其中的色谱条件与系统适用性试验采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，流动相采用体积比为50∶50的甲醇与0.2％wt磷酸的混合物，检测波长为278nm，理论板数按肉桂酸峰计算应不低于2000；其中的对照品溶液的制备采用的方法是：精密称取经五氧化二磷减压干燥36小时的肉桂酸对照品，加30％wt甲醇制成每1ml含10μg的溶液，即得；其中的供试品溶液的制备方法是：取过二号筛的玄参药材粉末1.0g，精密称定，置锥形瓶中，精密加入30％wt甲醇50ml，称定重量，超声提取30分钟，放冷，再称定重量，用30％wt甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取过滤液，即得；具体测定时，分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，按外标法以峰面积计算，即得。

(实施例2、无糖型脉络宁颗粒及其制备方法)

所用原料重量为实施例一中的10倍，制备方法同实施例1。

(实施例3、无糖型脉络宁颗粒剂的质量控制方法)

无糖型脉络宁颗粒剂的质量控制方法包括依次进行的鉴别、检查和含量测定三部分。

首先按如下步骤进行鉴别：取无糖型脉络宁颗粒剂5g，研细，加乙醇30ml，盐酸5ml，水浴回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml，用氯仿振摇提取两次，每次30ml；合并氯仿提取液，蒸干，残渣用乙醇2ml溶解，作为供试品溶液；另取齐墩果酸对照品，加乙醇制成1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2000年版一部附录VI B薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以温度为70℃、体积比为10∶20∶1的石油醚-氯仿-甲醇的混合液为展开剂，展开，取出，晾干；喷以磷钼酸试液，在110℃烘至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

然后按《中国药典》2000年版一部颗粒通则项下的要求，对水分、粒度、溶化性、装量差异、微生物限度进行检查，应符合各项规定；

最后按照中国药典2000年版一部附录VI D高效液相色谱法进行含量测定；其中的色谱条件与系统适用性试验采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，流动相采用体积比为50∶50的甲醇与0.2％wt的磷酸的混合物，检测波长为278nm，理论板数按肉桂酸峰计算为2100；其中的对照品溶液的制备采用的方法是：精密称取经五氧化二磷减压干燥36小时的肉桂酸对照品，加30％wt甲醇制成每1ml含10μg的溶液，即得；其中的供试品溶液的制备方法是：取颗粒剂装量差异项下的内容物，研细，取1.0g，精密称定，置50ml量瓶内，加入30％wt甲醇适量，超声处理30分钟，放冷，加30％wt甲醇至刻度，摇匀，滤过，取过滤液，即得；具体测定时，分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本品每袋含玄参以肉桂酸C₉H₈O₂计，为1.8mg。上述实施例得到的产品的性状为：棕褐色至棕黑色的颗粒；味苦，微甜。

用法用量：开水冲服，一次1袋，一日3次。

所用设备如下：泰州市天泰制药机械厂制造的CH—10型槽式混合机：泰州市天泰制药机械厂制造的YK—60G型颗粒机：江苏泰兴制药机械厂制造的FS-250型万能粉碎机：CBA美国-中国贸易协会有限公司销售的DXDK90颗粒包装机。

(试验例)

根据中药新药稳定性考察的相关要求，将上述实施例得到的无糖型脉络宁颗粒模拟市售包装(复合膜)，取三批自制样品在温度为40℃，相对湿度为75％的条件下，进行了6个月的加速试验；在室温条件下进行了12个月的长期试验。

考察结果表明，在室温和温度40℃、相对湿度75％的条件下，本品的性状、鉴别、水分、粒度、微生物限度、含量等均符合脉络宁颗粒药品标准草案的规定要求。表明本品在目前的考察时间内，质量稳定。

【药理作用】在结扎大鼠双侧颈动脉致急性脑缺血模型上，本品可降低脑含水量，脑血管通透性，减轻脑水肿。本品还能降低犬脑血管阻力，抑制总颈动-静血栓形成，降低全血粘度。

【功能主治】清热养阴，活血祛瘀。用于恢复期轻中度脑梗塞引起的半身不遂、口舌歪斜、偏身麻木、语言不利等；用于I、II期动脉硬化性闭塞症及血栓闭塞性脉管炎引起的肢体皮肤发凉、酸胀、麻木、烧灼感、间歇性跛行、静息痛等；急性和亚急性期下肢肾静脉血栓形成引起的局部肿胀、疼痛、皮肤温度升高、皮色异常等。

Claims (6)

1、一种无糖型脉络宁颗粒，每制备1000g脉络宁颗粒，所用药材的重量为：牛膝1700g、玄参1700g、石斛1700g和金银花1700g；其特征在于所用辅料成份及重量为：乳糖576g、甘露醇115g、阿司巴甜3g，95％的乙醇为润湿剂，且是由如下方法制备而成：

①将所述四味药材加5-8重量倍的水浸泡1-3小时，然后煎煮二次，每次1-2小时，过滤；②合并两次煎煮后的滤液；将合并后的滤液在80℃下进行第一次浓缩而得到相对密度为1.10-1.20g/ml的浓缩液；③在第一次浓缩后的浓缩液中加乙醇至含醇量的重量百分比浓度为60-70％，静置，进行第一次取上清液的操作；④在第一次所取上清液中回收乙醇并在80℃下进行第二次浓缩而得到相对密度为1.30-1.40g/ml的浓缩液；⑤在第二次浓缩后的浓缩液中加乙醇至含醇量的重量百分比浓度为75-85％，静置，进行第二次取上清液的操作；⑥在第二次所取上清液中回收尽乙醇，在50℃下进行第三次浓缩而得到相对密度为1.35～1.40g/ml的稠膏；⑦在65～70℃下将上述稠膏减压干燥，粉碎成细粉；将细粉与辅料混匀，制成颗粒，干燥，即得。

2、根据权利要求1所述的无糖型脉络宁颗粒，其特征在于：步骤①中，浸泡四味药材所用的水的重量为药材重量的6倍，浸泡时间为2小时，每次煎煮时间为1.5小时；步骤②中第一次浓缩所得到的浓缩液的相对密度为1.16g/ml；步骤③中，在第一次浓缩后的浓缩液中加乙醇至含醇量的重量百分比浓度为66％；步骤④中，第二次浓缩所得到的浓缩液的相对密度为1.36g/ml；步骤⑤在第二次浓缩后的浓缩液中加乙醇至含醇量的重量百分比浓度为80％；步骤⑦中其中所用辅料为乳糖576g、甘露醇115g、阿斯巴甜3g以及重量百分比浓度为95％的乙醇，其中的95％乙醇为润湿剂；将细粉与辅料混匀后即得到软材，该软材过14目筛后即制得湿的颗粒，干燥温度为60℃以下。

3、根据权利要求1或2所述的无糖型脉络宁颗粒，其特征在于：每5g上述脉络宁颗粒中，肉桂酸的含量不少于1.5mg。

4、根据权利要求1或2所述的无糖型脉络宁颗粒，其特征在于：其中所述的玄参中，肉桂酸的含量不得少于0.025％。

5、根据权利要求4所述的无糖型脉络宁颗粒，其特征在于：玄参中肉桂酸含量的测定采用高效液相色谱法；其中的色谱条件与系统适用性试验采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，流动相采用体积比为50∶50的甲醇与0.2％wt磷酸的混合物，检测波长为278nm，理论板数按肉桂酸峰计算应不低于2000；其中的对照品溶液的制备采用的方法是：精密称取经五氧化二磷减压干燥36小时的肉桂酸对照品，加30％wt甲醇制成每1ml含10μg的溶液，即得；其中的供试品溶液的制备方法是：取过二号筛的玄参药材粉末1.0g，精密称定，置锥形瓶中，精密加入30％wt甲醇50ml，称定重量，超声提取30分钟，放冷，再称定重量，用30％wt甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取过滤液，即得；具体测定时，分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，按外标法以峰面积计算，即得。

6、根据权利要求1所述的一种无糖型脉络宁颗粒的质量控制方法，其特征在于：依次进行鉴别、检查和含量测定；

其中的鉴别方法为在如下三种方法中任选一种，第一种鉴别方法包括如下步骤：①取无糖型脉络宁颗粒剂5g，研细，加乙醇30ml，盐酸5ml，水浴回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml，用氯仿振摇提取两次，每次30ml；合并氯仿提取液，蒸干，残渣用乙醇2ml溶解，作为供试品溶液；②另取齐墩果酸对照品，加乙醇制成1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；③照中国药典2000年版一部附录VI B薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以温度为60～90℃、体积比为10∶20∶1的石油醚-氯仿-甲醇的混合液为展开剂，展开，取出，晾干；④喷以磷钼酸试液，在110℃烘至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；第二种鉴别方法包括如下步骤：①取无糖型脉络宁颗粒剂2g，研细，加水20ml，超声处理10分钟，滤过，滤液用氯仿振摇提取4次，每次10ml；合并氯仿提取液，蒸干，残渣加氯仿1ml使溶解，作为供试品溶液；②另取滨蒿内酯对照品，加氯仿制成每1ml含0.3mg的溶液，作为对照品溶液；③照中国药典2000年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以体积比为2∶3∶3的环己烷-氯仿-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干；④置365nm的紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上，显相同颜色的荧光斑点；第三种鉴别方法包括如下步骤：①取无糖型脉络宁颗粒剂3g，研细，加醋酸乙酯20ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干；残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；②另取金银花对照药材0.2g，加甲醇5ml，放置12小时，滤过，滤液作为对照药材溶液；③取绿原酸对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；④照中国药典2000年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液20μl、对照药材与对照品溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以体积比为7∶2.5∶2.5的醋酸丁酯-甲酸-水的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干；⑤置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；

其中的检查包括如下步骤：按《中国药典》2000年版一部颗粒通则项下的要求，对水分、粒度、溶化性、装量差异、微生物限度进行检查，应符合各项规定；

其中的含量测定照中国药典2000年版一部附录VID高效液相色谱法进行；其中的色谱条件与系统适用性试验采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，流动相采用体积比为50∶50的甲醇与0.2％wt的磷酸的混合物，检测波长为278nm，理论板数按肉桂酸峰计算应不低于2000；其中的对照品溶液的制备采用的方法是：精密称取经五氧化二磷减压干燥36小时的肉桂酸对照品，加30％wt甲醇制成每1ml含10μg的溶液，即得；其中的供试品溶液的制备方法是：取颗粒剂装量差异项下的内容物，研细，取约1.0g，精密称定，置50ml量瓶内，加入30％wt甲醇适量，超声处理30分钟，放冷，加30％wt甲醇至刻度，摇匀，滤过，取过滤液，即得；具体测定时，分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本品每袋含玄参以肉桂酸C₉H₈O₂计，不得少于1.5mg。