CN1306949C

CN1306949C - 一种舒筋除湿中药复方制剂及其制备方法

Info

Publication number: CN1306949C
Application number: CNB2005100317455A
Authority: CN
Inventors: 张吉刚; 谢顺国
Original assignee: HUNAN JINGHETANG PHARMACEUTICAL CO Ltd
Current assignee: HUNAN JINGHETANG PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority date: 2005-06-24
Filing date: 2005-06-24
Publication date: 2007-03-28
Anticipated expiration: 2025-06-24
Also published as: CN1709482A

Abstract

本发明公开了一种治疗骨关节炎和类风湿关节炎的中药制剂，其由以下原料药制成：桑寄生，独活，海马，枸杞子，人参，白芍，秦艽，香加皮，续断，狗脊，牛膝，木瓜，千年健，茯苓，当归，厚朴，肉桂，小茴香，川芎，菊花，甘草。本发明还包括所述中药制剂的制备方法。本发明之中药制剂毒副作用小，疗效好，治疗骨关节炎寒湿阻络/肝肾两虚症及类风湿关节炎寒湿阻络/肝肾两虚症，有效率不低于93.00%。

Description

一种舒筋除湿中药复方制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种抗风湿的中药制剂及其制备方法，尤其是涉及一种抗风湿的舒筋除湿中药复方制剂及其制备方法。

背景技术

目前，抗风湿类药物可分为两大类，一是化学合成药，主要有水杨酸类(阿司匹林等数种)、乙酰苯胺类(扑热息痛等数种)、吡唑酮类(安痛定等几种)、灭酸类(双氯灭痛等几种)、芳基烷酸类及苯丙邻噻嗪类(消炎痛、布洛芬等数种)、抗痛风药(秋水仙碱等数种)、其他(强筋松等)，这些化学合成药在临床上毒副作用大，剂量难以掌握，主要表现为消化道反应、胃肠道刺激、血尿、肝肾损害，白细胞减少、血小板减少等症。二是中成药，此类药的研制，一直是近几十年的重点。据不完全统计，1985以前列入国家药典和各省药品标准的中成药品种达120余种，主要有舒筋活血丸、腰椎痹痛丸、独活寄生丸等丸剂，风痛安、正清风痛灵等片剂，国公酒等酒剂，风湿灵、风湿一擦灵等外用擦剂，风湿跌打膏、风湿膏等膏剂，风湿宁注射液、肿节风注射液等注射剂。其中有些疗效欠佳；有些疗效较好，但有明显的毒副作用，例如，正清风痛灵有出现皮疹，或少数人发生白细胞减少等副作用，雷公藤对肝肾功能有损害等。1985年，施行新的《新药审评办法》以来，我国已批准生产或试生产的治疗痹病的中药新药有抗风湿药酒、塞隆风湿酒、金关片等，从痹病发病率及其特点来看，1985年以来的中药新药不仅数量不多，而且适应症相对偏窄。中国专利CN1047315C公开了一种消痹散胶囊及制作方法，在配方上选择了具有补肝肾、性筋骨、补血益精、祛风湿，活血补气等功能的21味中药组成，在制作方法上分8道工序进行，并采用了发酵工艺，主要用于防治中老年人腰腿痛，坐骨神经痛，骨质增生等疾病，适应症相对偏窄，对治疗骨关节炎寒湿阻络/肝肾两虚症及类风湿关节炎寒湿阻络/肝肾两虚症无确切疗效，制作方法亦较复杂。另外，骨关节病虽属痹病范畴，但其发病及病因病机有与痹病其他病种不同的特点。针对该病特点组方研制的中药，目前尚不多见。这类药物的开发，仍是当前临床的迫切需要。

发明内容

本发明的目的在于提供一种毒副作用小，疗效好的抗风湿的舒筋除湿中药复方制剂及其制备方法。

本发明之舒筋除湿中药复方制剂由以下重量的原料药制成：桑寄生18g-150g；独活18g-150g；海马12g-100g；枸杞子12g-100g；人参12g-100g；白芍12g-100g；秦艽12g-100g；香加皮12g-100g；续断12g-100g；狗脊12-100g；牛膝12-100g；木瓜12g-100g；千年健12g-100g；茯苓12-100g；当归12g-100g；厚朴12-100g；肉桂12g-100g；小茴香12g-100g；川芎12-100g；菊花6g-50g；甘草6g-50g。

优选方案为：桑寄生65g-80g，独活65g-80g，海马40g-55g，枸杞子40g-55g，人参40g-55g，白芍40g-55g，秦艽40g-55g，香加皮40g-55g，续断40g-55g，狗脊40-55g，牛膝40-55g，木瓜40g-55g，千年健40g-55g，茯苓40g-55g，当归40g-55g，厚朴40g-55g，肉桂40g-55g，小茴香40g-55g，川芎40g-55g，菊花20g-28g，甘草20g-28g。

本发明之舒筋除湿中药复方制剂可制成胶囊，片剂，颗粒剂等各种剂型。其制备方法包括以下步骤：(1)将独活、香加皮、千年健、厚朴、小茴香、肉桂各65％-75％(重量)，当归、川芎、续断、菊花各45％-55％(重量)按配比混合，粉碎成细粉，备用；(2)将海马粉碎成细粉，备用；(3)将桑寄生、人参、蓁艽用65％-75％(体积)乙醇水溶液回流提取二次，第一次加6-10倍量，提取2-3小时，第二次加4-8倍量，提取1.5-2.5小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇后，浓缩至相对密度为1.15-1.18(摄氏60℃测)的清膏，或减压干燥，或喷雾干燥，备用；(4)将第(3)步所得药渣与其剩余的独活、香加皮、千年健、厚朴、小茴香、肉桂、当归、川芎、续断、菊花等十味及其余枸杞子、白芍、狗脊、牛膝、厚朴、茯苓、甘草等七味，加水煎煮两次，第一次加5-7倍量水，煎煮1.5-2.5小时，第二次加3-5倍量水，煎煮1-2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15-1.18(60℃测)的清膏，或减压干燥，或喷雾干燥，备用；(5)将第(3)步所得醇提取物及第(4)步所得水提取物合并，加入第(2)步所得海马细粉，混匀，干燥，粉碎，过筛，再加入第(1)步所得细粉，混匀，即得本发明产品之活性有效成分原料药。

然后，可依常规方法，分别制成胶囊，片剂，颗粒剂等各种剂型。所用辅料可以是蔗糖、糊精、淀粉、滑石粉、药用碳酸钙、乳糖、β-环糊精、羟基β-环糊精、微晶纤维素、交联聚维酮、羟甲淀粉钠、聚维酮K30、微粉硅胶、低取代羟丙纤维素等中的任何一种或数种。

性状本品为黄棕色颗粒或粉末，气微香，味甘辛。

本发明产品毒副作用小，疗效好。治疗骨关节炎寒湿阻络/肝肾两虚症及类风湿关节炎寒湿阻络/肝肾两虚症，有效率不低于93.00％。

具体实施方式

以下结合实施例对本发明作进一步说明。

实施例1

组方：桑寄72g，独活72g，海马48g，枸杞子48g，人参48g，白芍48g，秦艽48g，香加皮48g，续断48g，狗脊48g，牛膝48g，木瓜48g，千年健48g，茯苓48g，当归48g，厚朴48g，桂48g，小茴香48g，川芎48g，菊花24g，甘草24g。

胶囊剂制法

(1)取独活50.4g，香加皮、千年健、厚朴、小茴香、肉桂各33.6g，当归、川芎、续断各24g，菊花12g，混合粉碎成细粉，备用；(2)取海马33.6g粉碎成细粉，备用；(3)取桑寄生、人参、蓁艽用70％(体积)乙醇回流提取二次，第一次加8倍量，提取2.5小时，第二次加6倍量，提取2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇后，浓缩至相对密度为1.15-1.18(摄氏60℃测)的清膏，或减压干燥，或喷雾干燥，备用；(4)将第(3)步所得药渣与剩余的独活、香加皮、千年健、厚朴、小茴香、肉桂、当归、川芎、续断、菊花等十味及其余枸杞子、白芍、狗脊、牛膝、厚朴、茯苓、甘草等七味，加水煎煮两次，第一次加6倍量水，煎煮2小时，第二次加4倍量水，煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15-1.18(60℃测)的清膏，或减压干燥，或喷雾干燥，备用；(5)将将第(3)步所得醇提物及第(4)步所得水提取物合并，加入第(2)步所得海马细粉，混匀，干燥，粉碎，过筛，再加入第(1)步所得细粉，混匀；(6)制粒，干燥，装胶囊(每粒装0.5g)，制成1000粒，即成。

胶囊剂内容物为黄棕色颗粒或粉末，气微香，味甘辛。

鉴别

(1)取本品内容物置显微镜下观察：石细胞多散在，呈类方形或椭圆形，直径30-60μm，孔沟明显，有的壁呈“U”形增厚，有的腔内含草酸钙针晶。草酸钙簇晶存在于长形薄壁细胞中，呈圆簇状，直径达20μm。草酸钙方晶成纵行存在于薄壁细胞中，直径90-20μm。

(2)取本品内容物5g，加甲醇30ml，加热回流1小时，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加甲醇2ml溶解，作为供试品溶液。另取4-甲氧基水杨醛对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国

(2)取本品内容物5g，加甲醇30ml，加热回流1小时，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加甲醇2ml溶解，作为供试品溶液。另取4-甲氧基水杨醛对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液5μl，对照品溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60～90℃)-醋酸乙酯-冰醋酸(20∶3∶0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以二硝基苯肼试液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

(3)取本品内容物2g，加乙醇30ml，超声处理20分钟，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加稀盐酸20ml使溶解，用氯仿提取3次，每次20ml，合并氢氧化钠溶液，加盐酸调节PH值至1-2，再用氯仿提取3次，每次20ml，合并氯仿液，用无水硫酸钠脱水，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取厚朴酚与和厚朴酚对照品，加甲醇制成每1ml中各含1mg的混合溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶GF₂₅₄薄层板上，以苯-甲醇(27∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

(4)取本品内容物5g，加乙醚20ml，浸渍过夜，滤过，滤液挥干，残渣加氯仿1ml使溶解，作为供试品溶液。另取独活对照药材2g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-苯-醋酸乙酯(2∶1∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

(5)取本品内容物5g，加甲醇25ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液至水浴上蒸干，残渣加水15ml，加热使溶解，放冷，用乙醚提取3次，每次15ml，合并乙醚液，用2％碳酸钠溶液提取3次，每次15ml，分取碱液，加苯15ml提取，弃去苯液，加盐酸调节PH值至2-3，再加乙醚提取3次，每次15ml；合并醚液，挥干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取阿魏酸对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯-冰醋酸-甲醇(30∶1∶3)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1％三氯化铁溶液-2％铁氰化钾溶液(1∶1)显色。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

检查：应符合胶囊剂项下有关的各项规定(中国药典2000年版一部附录IL)。

含量测定

照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VID)测定。

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇-水(28∶72)为流动相，检测波长为230nm，理论板数按芍药苷峰计算应不低于1000。

对照品溶液的制备精密称取经五氧化二磷干燥至恒重的芍药苷对照品15mg，置100ml量瓶中，加甲醇溶解，并稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，置50ml量瓶中，加10％甲醇稀释至刻度，摇匀，即得(每1ml中含芍药苷30μg)。

供试品溶液的制备取装量差异项下的内容物，研细，称取约1g，精密称定，置50ml量瓶中，加入甲醇40ml，超声处理30分钟，取出，放冷至室温，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液25ml，置蒸发皿中，水浴蒸干，残渣加水5ml，置水浴上加热3分钟，放冷，移至10ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，滤过，滤液作为供试品溶液。

测定法精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，测定，计算，即得。

本品每粒含白芍按芍药苷(C₂₃H₂₈O₁₁)计算，不得少于0.30mg。

本品具有补益肝肾、祛风除湿、活血通络、强筋骨、消肿止痛作用，主要适用于治疗中医辩证属于寒湿阻络、肝肾两虚证候的骨关节炎和类风湿关节炎。

用法用量：口服，一次4-5粒，一日3次。

本实施例产品，经临床试验，成人按每次口服2.0克，每日3次，连服4周，治疗骨关节炎寒湿阻络/肝肾两虚证患者106例，其中临床治愈者22例(20.75％)，显效者47例(44.34％)，有效者30例(28.30％)，无效7例(6.60％)，总有效率93.40％。治疗类风湿关节炎寒湿阻络/肝肾两虚证100例，其中临床治愈24例(24.00％)，显效40例(40.00％)，有效29例(29.00％)，无效7例(7.00％)，总有效率93.00％。

试验中经过较系统的临床观察，未出现明显不良反应，临床应用安全性好。

实施例2

组方及制备方法的第(1)-(5)步同实施例1；(6)制粒，干燥，用8％羟丙基纤维素(胃溶型)70％乙醇液包薄膜衣，制成颗粒剂1000g，装袋(每袋10g)，即成。

实施例3

组方及制备方法的第(1)-(5)步同实施例1；(6)再加糊精、淀粉适量，混匀，制粒，压片，用8％羟丙基纤维素(胃溶型)70％乙醇液包薄膜衣，制成1000片，即得成品。

Claims

1、一种舒筋除湿中药制剂，其特征在于，制得有效成分的原料药物组成为：桑寄生18g-150g，独活18g-150g，海马12g-100g，枸杞子12g-100g，人参12g-100g，白芍12g-100g，秦艽12g-100g，香加皮12g-100g，续断12g-100g，狗脊12-100g，牛膝12-100g，木瓜12g-100g，千年健12g-100g，茯苓12-100g，当归12g-100g，厚朴12-100g，肉桂12g-100g，小茴香12g-100g，川芎12-100g，菊花6g-50g；甘草6g-50g。

2、根据权利要求1所述的舒筋除湿中药制剂，其特征在于，由以下重量的原料药制成：桑寄生65g-80g，独活65g-80g，海马40g-55g，枸杞子40g-55g，人参40g-55g，白芍40g-55g，秦艽40g-55g，香加皮40g-55g，续断40g-55g，狗脊40-55g，牛膝40-55g，木瓜40g-55g，千年健40g-55g，茯苓40g-55g，当归40g-55g，厚朴40g-55g，肉桂40g-55g，小茴香40g-55g，川芎40g-55g，菊花20g-28g，甘草20g-28g。

3、根据权利要求2所述的舒筋除湿中药制剂，其特征在于，由以下重量的原料药制成：桑寄72g，独活72g，海马48g，枸杞子48g，人参48g，白芍48g，秦艽48g，香加皮48g，续断48g，狗脊48g，牛膝48g，木瓜48g，千年健48g，茯苓48g，当归48g，厚朴48g，肉桂48g，小茴香48g，川芎48g，菊花24g，甘草24g。

4、根据权利要求1或2或3所述舒筋除湿中药制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将所述独活、香加皮、千年健、厚朴、小茴香、肉桂各65％-75％(重量)，所述当归、川芎、续断、菊花各45％-55％(重量)，混合，粉碎成细粉，备用；(2)将所述海马粉碎成细粉，备用；(3)将所述桑寄生、人参、蓁艽用65％-75％(体积)乙醇水溶液回流提取二次，第一次加6-10倍量，提取2-3小时，第二次加4-8倍量，提取1.5-2.5小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇后，浓缩至相对密度为1.15-1.18的清膏，或减压干燥，或喷雾干燥，备用；(4)将第(3)步所得药渣与其剩余的独活、香加皮、千年健、厚朴、小茴香、肉桂、当归、川芎、续断、菊花及所述枸杞子、白芍、狗脊、牛膝、厚朴、茯苓、甘草混合，加水煎煮两次，第一次加5-7倍量水，煎煮1.5-2.5小时，第二次加3-5倍量水，煎煮1-2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15-1.18的清膏，或减压干燥，或喷雾干燥，备用；(5)将第(3)步所得醇提取物及第(4)步所得水提取物合并，加入第(2)步所得海马细粉，混匀，干燥，粉碎，过筛，再加入第(1)步所得细粉，混匀，即得本发明产品之活性有效成分原料药。

5、根据权利要求4所述的舒筋除湿中药制剂的制备方法，其特征在于，将所述独活、香加皮、千年健、厚朴、小茴香、肉桂各70％(重量)，与所述当归、川芎、续断、菊花各50％(重量)，混合，粉碎成细粉；将所述桑寄生、人参、蓁艽用70％(体积)乙醇水溶液回流提取二次，第一次加8倍量，提取2.5小时，第二次加6倍量，提取2小时；将所述第(3)步所得药渣与其剩余的独活、香加皮、千年健、厚朴、小茴香、肉桂、当归、川芎、续断、菊花及所述枸杞子、白芍、狗脊、牛膝、厚朴、茯苓、甘草，混合，第一次加6倍量水，煎煮2小时，第二次加4倍量水，煎煮1.5小时。