CN103181917A - 一种门冬氨酸钾药物组合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种药物组合物，具体涉及含门冬氨酸钾、微粉硅胶和医学上可接受的载体的药物组合物，及制备方法和用途。
Description
技术领域
本发明涉及一种药物组合物，具体涉及含门冬氨酸钾、微粉硅胶和医学上可接受的载体的药物组合物，及制备方法和用途。
背景技术
门冬氨酸钾是门冬氨酸的钾盐，为电解质补充药。门冬氨酸是体内草酰乙酸的前体，在三羧酸循环中起重要作用，促进能量代谢，是高能磷酸化合物合成分解的催化剂；参与核苷酸生成，是细胞修复和再生的重要物质；可促进胆汁及胆色素的排泄，有排黄、减少肝脂肪、增加肝糖原等作用；促进T淋巴细胞发育分化为成熟T淋巴细胞，有抗病毒和抗肿瘤的作用。同时，门冬氨酸也参加鸟氨酸循环，使NH3与CO2生成尿素达到解毒作用。门冬氨酸与细胞有很强的亲和力，可作为钾离子进入细胞的载体，使钾离子重返细胞内，促进细胞除极化和细胞代谢，维持心肌收缩力，从而改善心肌收缩功能，并降低耗氧量，因而在缺氧状态下，对心脏具有保护作用。
门冬氨酸钾相关制剂国外有门冬氨酸钾注射剂、片剂、散剂，及国内外门冬氨酸钾镁复方片剂、注射剂上市，应用广泛。如日本三菱田边制药有限公司的片剂及散剂，日本共和药品工业有限公司的片剂。
由于门冬氨酸钾吸湿性很强、且剂量大，可压性及成形性差、因此制备该制剂时对环境湿度及制药设备要求较高。如预实验按照《药品生产质量管理规范(GMP)》中对一般固体制剂生产环境相对湿度(RH)45％-65％条件下进行试制，发现门冬氨酸钾在粉碎、混合、制粒工艺中大面积结块、粘壁、颗粒流动性差，无法完成如胶囊和散剂的灌装及片剂的压片工艺，而在专门设计加强除湿功能的药品生产车间，比如降低药品生产环境湿度至RH30％以下时，则可满足制备工艺要求，但势必增加了生产成本。
目前技术也多采用多种辅料协同制备，如三菱田边制药有限公司的片剂采用辅料为硅酸铝、乙基纤维素、羧甲基纤维素钙、硬脂酸镁、羟丙甲基纤维素、聚乙二醇6000，共和药品工业有限公司片剂辅料为硅酸铝、氢氧化镁铝、硅酸镁铝、乙基纤维素、羧甲基纤维素钙、硬脂酸镁、二氧化钛、甘露醇、羟丙甲基纤维素、聚乙二醇6000、棕榈蜡。
本发明的目的在于克服上述缺陷，整个生产工艺过程不需要特殊降低生产环境湿度，相对湿度75％以下均可以流畅生产，在粉碎、混合、分装工艺中不会结块、粘壁，并具有很好的流动性，压片工艺环节不会出现粘冲、片重差异大的问题，制备的门冬氨酸钾固体制剂质量稳定可靠、重量差异及溶出度均一，大幅度提高了门冬氨酸钾制剂在实际生产中的可行性，节约了成本。
发明内容
本发明的门冬氨酸钾药物组合物，含门冬氨酸钾、微粉硅胶及医学上可接受的辅料，其特征在于：该组合物中微粉硅含量以重量百分比计大于10％。
该组合物中微粉硅含量优选为15～50％，更优选为20～40％.
门冬氨酸钾为L-门冬氨酸钾或DL-门冬氨酸钾。
该组合物中可含门冬氨酸镁，门冬氨酸镁可以为L-门冬氨酸镁或DL-门冬氨酸镁，该组合物中门冬氨酸钾与门冬氨酸镁重量比以无水物计可以为79∶70或1∶1等，优选79∶70。
所述的医学上可接受的辅料包括填充剂、崩解剂、润滑剂及粘合剂的一种或多种；一种如仅含粘合剂或填充剂或崩解剂，或其任意2种组合，或含3种。
填充剂可选自微晶纤维素、乳糖、淀粉、预胶化淀粉、磷酸氢钙之一种或多种。
润滑剂可选自硬脂酸镁、滑石粉之一种或2种。
崩解剂可选自羧甲基淀粉钠、羧甲基淀粉钙、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮之一种或多种。
粘合剂选自羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、明胶、乙基纤维素、聚维酮、聚丙烯酸树脂之一种或多种，如乙基纤维素、聚维酮、聚丙烯酸树脂的乙醇溶液或醇水溶液。
该组合物的制剂特征可以为片剂、颗粒剂、散剂、胶囊剂，其制备工艺中包衣不是必须工艺，可以为素制剂形式，考虑到产品上市后有更好的防潮性能，或外观的美观，优选包衣制剂形式。可以为素制剂如素片形式，也可以为薄膜包衣、肠溶包衣形式，如薄膜包衣胶囊、薄膜包衣片、薄膜包衣颗粒及肠溶包衣片、肠溶包衣胶囊等制剂形式，薄膜包衣可以为水性包衣膜，也可以为水不溶性包衣膜，均为现有技术，相关药剂学书籍均有详细记载。
本发明的门冬氨酸钾药物组合物，包含在预防和治疗钾缺乏症中的应用。
门冬氨酸钾药物组合物片剂的制备方法，可以为：
a.取门冬氨酸钾、微粉硅胶，粉碎，过筛
b.加入填充剂、崩解剂，混合均匀
c.加入粘合剂，制粒
d.湿颗粒干燥，整粒
e.加入润滑剂，混合，压片
f.包衣
g.包装，即得
或
a.取门冬氨酸钾、微粉硅胶，粉碎，过筛
b.加入填充剂，混合均匀
c.加入粘合剂，制粒
d.湿颗粒干燥，整粒
e.加入润滑剂、崩解剂，混合，压片
f.包衣
g.包装，即得
或
a.取门冬氨酸钾、微粉硅胶，粉碎，过筛
b.加入填充剂、润滑剂、崩解剂，混合均匀
c.加入粘合剂，制粒
d.湿颗粒干燥，整粒
e.压片
f.包衣
g.包装，即得。
本发明取的门冬氨酸钾组合物，含门冬氨酸镁时，混合粉碎工艺可以为：取门冬氨酸钾、门冬氨酸镁、微粉硅胶，粉碎，过筛，其他混合、制粒、干燥、压片、包衣等工艺相同。
门冬氨酸钾药物组合物散剂、胶囊剂的制备方法，可以为：
a.取门冬氨酸钾、微粉硅胶，或医学上可接受的辅料，粉碎，过筛
b.加入粘合剂，制粒
c.干燥，过筛
d.直接包装或颗粒包衣后包装(散剂)；颗粒直接灌装胶囊或颗粒包衣后灌装胶囊，包装，即得。
本发明的门冬氨酸钾药物组合物含门冬氨酸镁的制备方法，可以为：
a.取门冬氨酸钾、门冬氨酸镁、微粉硅胶，粉碎，过筛
b.加入填充剂、崩解剂，混合均匀
c.加入粘合剂，制粒
d.湿颗粒干燥，整粒
e.加入润滑剂，混合，压片
f.包衣
g.包装，即得
或
a.取门冬氨酸钾、门冬氨酸镁、微粉硅胶，粉碎，过筛
b.加入填充剂，混合均匀
c.加入粘合剂，制粒
d.湿颗粒干燥，整粒
e.加入润滑剂、崩解剂，混合，压片
f.包衣
g.包装，即得
或
a.取门冬氨酸钾、门冬氨酸镁、微粉硅胶，粉碎，过筛
b.加入填充剂、润滑剂、崩解剂，混合均匀
c.加入粘合剂，制粒
d.湿颗粒干燥，整粒
e.压片
f.包衣
g.包装，即得。
本发明的组合物片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂等制剂形式所述的制备方法中，制粒工艺为现有技术，药剂学相关书籍中有详细记载，本发明中填充剂、崩解剂、润滑剂等可以和门冬氨酸钾、微粉硅胶混合后一起制粒，也可以为门冬氨酸钾、微粉硅胶混合制粒后再加入填充剂、崩解剂、润滑剂，或门冬氨酸钾、微粉硅胶和填充剂混合后制粒，加入崩解剂、润滑剂等制备工艺。
本发明所述门冬氨酸钾口服固体制剂重量比例及制备工艺方法是经过大量严格筛选试验，工艺验证(包括不同湿度下的工艺验证)，稳定性研究后才得到的，并证实本发明原辅料种类及比例合理，制备工艺稳定，成品制剂稳定。本发明制备的门冬氨酸钾口服固体制剂，解决了由于原料吸湿性强而严重影响制备工艺的问题，比如在粉碎、混合工艺中会大面积结块、粘壁，压片工艺环节会粘冲、片重不稳等；并且在制备门冬氨酸钾片剂时，使具有很好的可压性。最终制备门冬氨酸钾片剂、胶囊剂及散剂在相对湿度75％RH及以下均可以流畅生产，工艺简单，产品质量稳定可靠。
发明人将门冬氨酸钾分别与微晶纤维素(MCC)、淀粉、硅酸铝、微粉硅胶等比例混合均匀，考察门冬氨酸钾、门冬氨酸钾与各辅料混合物在75％RH环境下的吸湿情况：各种辅料与门冬氨酸钾混合后吸湿增重都比较多(吸湿增重见表1及图1)，但是从外观上来看，门冬氨酸钾、门冬氨酸钾与MCC、淀粉及硅酸铝的混合物马上就吸湿结块，不具有流动性；然而惊喜的发现微粉硅胶与门冬氨酸钾的混合物在24小时内一直保持良好的流动性，明显优于硅酸铝等其它辅料。
表175％RH原辅料混合后的吸湿增重(％)
微粉硅胶常作为片剂的助流剂，用量一般在5％以下，发明人以门冬氨酸钾片为例，在75％RH的环境下分别设计门冬氨酸钾和加入处方量微粉硅胶5％(处方1)、微粉硅胶10％(处方2)、微粉硅胶20％(处方3)、微粉硅胶50％(处方4)、硅酸铝20％(处方5)时的处方，分别进行混合，粉碎，分别加入6％乙基纤维素的乙醇溶液为粘合剂制粒，加入3％崩解剂交联羧甲基纤维素钠和2％润滑剂硬脂酸镁，混合，用辽宁天亿机械有限公司的ZPT-15型旋转压片机(以下片子均由此压片机制备，压片机为数控调节压力，压力调节范围读数为0-2000)压片，比较成型工艺，压片工艺按片重460mg进行压片，并以抗张强度达到0.908MPa时读取压力读数，见表2。
表275％RH环境下不同处方片剂制备工艺情况
由表2可见，微粉硅胶在10％以上用量时工艺顺畅、可压性较好。试验如表2处方在40％RH环境制备时，处方1到处方5均可良好混合工艺、粉碎工艺及制粒工艺，除处方1压片成型工艺中松片外，其他处方2到处方5均可顺利压片，工艺顺畅。
试验设计处方6：门冬氨酸钾75％，微晶纤维素20％，硬脂酸镁2％，乙基纤维素3％；处方7：门冬氨酸钾75％，微粉硅胶20％，硬脂酸镁2％，乙基纤维素3％；处方8：门冬氨酸钾75％，硅酸铝20％，硬脂酸镁2％，乙基纤维素3％，分别在在环境湿度40％RH和65％RH时，分别用原料、加微晶纤维素或微粉硅胶或硅酸铝，混合，粉碎，以乙基纤维素乙醇溶液为粘合剂制粒，干燥，压片(直径11mm)，对比其制备工艺效果，见表3。
表3不同相对湿度环境成型性比较
表3结果也表明，门冬氨酸钾和微粉硅胶混合后，显著提高了环境湿度适应性和可压成型性。
发明人以处方7为例，在RH65％环境下试制了散剂、胶囊剂、颗粒剂，工艺过程均顺利成型。以处方7为例，将门冬氨酸钾减量一半，并补充等量门冬氨酸镁，在RH65％环境下试制了散剂、胶囊剂、颗粒剂，工艺过程均顺利成型。发明人比较了不同厂家及型号的微粉硅胶(见表4)，按照20％添加到处方中压片及制备散剂。结果不同厂家及型号的微粉硅胶与门冬氨酸钾混合均有相同的抗结能力，压片过程也同样展现出良好的可压性。
表4不同厂家及型号的微粉硅胶
| 厂家 | 标准 |
| 湖州展望药业有限公司 | 2010版药典 |
| 山东聊城阿华制药有限公司 | 2010版药典 |
| Cabot Corporation | USP/NF，\Ph.Eur，JP |
| Degussa Co.，Ltd. | USP/NF，\BP |
附图说明
图1为相对湿度75％RH下门冬氨酸钾及门冬氨酸钾与辅料混合物的吸湿增重情况
图2为实施例1在不同湿度下制备的片剂溶出曲线对比
图3为日本三菱田边制药有限公司生产的片剂在不同介质中的溶出曲线
图4为日本三菱田边制药有限公司生产的散剂在不同介质中的溶出曲线
图5为实施例1片剂在不同介质中的溶出曲线
图6为实施例7散剂在不同介质中的溶出曲线
图7为实施例1-9在pH6.8缓冲液中的溶出曲线
具体实施方式
以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容做进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
按照表21实施例处方制备1000个制剂单位，如1000片、1000袋散剂，均分别在40％RH和60％RH环境湿度下制备，均可很好成型。稳定性试验均采用60％RH环境湿度下制备样品，按下述制备方法制备。主药含量以无水物计。
实施例1、2、3、5、6、9制备方法为：
a.取门冬氨酸钾或和门冬氨酸镁与微粉硅胶，粉碎
b.过100目筛，加入微晶纤维素、淀粉、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁，混合均匀
c.配置5％的乙基纤维素乙醇溶液作为粘合剂
d.加入适量粘合剂，制软材，过20目筛制粒
e.将湿颗粒至60℃鼓风烘箱烘干1h，18目筛整理
f.半成品检验，以
冲模压片
g.将素片进行薄膜包衣，包衣粉为卡乐康OY-S-28827，使增重2-3％
h.铝塑包装，即得
实施例4制备方法为：
a.取门冬氨酸钾或和微粉硅胶，粉碎
b.过100目筛，加入微晶纤维素，混合均匀
c.配置5％的聚维酮乙醇溶液作为粘合剂
d.加入适量粘合剂，制软材，过20目筛制粒
e.将湿颗粒至60℃鼓风烘箱烘干1h，18目筛整理，加入交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁，混合
f.半成品检验，以
冲模压片
g.将素片进行薄膜包衣，包衣粉为卡乐康OY-S-28827，使增重2-3％
h.铝塑包装，即得
实施例7、实施例8制备方法为：
a.将门冬氨酸钾与微粉硅胶混匀，粉碎
b.过100目筛
c.配置5％的乙基纤维素乙醇溶液作为粘合剂
d.加入适量粘合剂，制成适宜软材，过20目标准筛，制粒
e.湿颗粒在60℃±5℃下干燥，粉碎过60目筛
f.半成品检验
g.铝箔袋直接分装(实施例7，颗粒剂)或灌装胶囊(实施例8，胶囊剂)，铝塑包装，即得。
在湿度60％RH环境下制备的实施例样品，按照中国药典2010版附录XIX C稳定性试验指导原则，进行影响因素实验：样品去除铝塑包装，分别在强光照射(照度为4500±500Lx)、高温(60℃)和高湿(75％RH)试验环境对样品进行考察；进行加速实验：样品在40℃±2℃、相对湿度75％±5％条件下放置6个月，于1、3、6个月分别取样检查，并将结果与初始0天相比较。进行长期试验：样品在25℃±2℃、相对湿度60％±10％条件下放置，于3、6、9、12、18、24、36个月分别取样检查，并将结果与初始0天相比较。
本发明的组合物含量测定及溶出度测定方法为：
含量测定：照高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录VD)测定。
色谱条件与系统适用性试验 使用电导检测器，以阳离子交换树脂为填充剂，以硫酸试液溶液(取0.5mol/L硫酸液7ml，加水稀释至1000ml，混匀，即得)为流动相，设定柱温为40℃，调整流速使钾峰保留时间约为5分钟，理论板数按钾峰计算不低于1500，拖尾因子不大于2.0。
测定法取研细的制剂，约相当于约门冬氨酸钾300mg，精密称定，用流动相制成每1ml中含门冬氨酸钾0.15mg的溶液，过滤，取续滤液作为供试品溶液。另精密称取经130℃干燥2小时的氯化钾对照品15mg，置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置25ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液，取对照品溶液和供试品溶液各20μl分别注入液相色谱仪，记录谱图；按外标法以峰面积计算，即得。
溶出度测定：
取本品，照溶出度测定法(中国药典2010版二部附录XC)第二法桨法溶出度测定法，以磷酸氢二钠-枸橼酸pH6.8缓冲液900ml(取0.05mol/L磷酸二氢钠试液1000ml，加0.525％枸橼酸水合物溶液调pH值至6.8)为溶剂，转速为每分钟50转，依法操作，45分钟后，取溶液适量滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液5ml，置25ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，进行高效液相色谱法测定(同含量测定方法)。
稳定性试验结果见表5～表13。
表5实施例1稳定性实验部分结果
表6实施例2稳定性实验结果
表7实施例3稳定性实验结果
表8实施例4稳定性实验结果
表9实施例5稳定性实验结果
表10实施例6稳定性实验结果
表11实施例7稳定性实验结果
表12实施例8稳定性实验结果
表13实施例9稳定性实验结果
影响因素验结果显示，门冬氨酸钾组合物无外包装条件下在高湿条件下会吸湿变软，高温及光照条件包衣膜颜色会变暗，含量及溶出均无改变，而经如铝塑包装后的门冬氨酸钾组合物体现很好的稳定性。
溶出度研究
按照实施例1处方工艺制备的包衣片，在湿度20％RH、50％RH、75％RH下进行工艺验证。在混合、粉碎、过筛、制粒、压片、包衣等工艺环节中，生产流畅、没有出现结块、粘壁及粘冲等问题。不同湿度制备的门冬氨酸钾片在pH6.8缓冲液介质中的溶出曲线均一，结果见表14和图2。
表14实施例1在不同湿度下制备的片剂溶出曲线对比
| 取样时间(分钟) | 75％RH | 50％RH | 20％RH |
| 5 | 32.1 | 29.06 | 26.9 |
| 10 | 63.8 | 60.43 | 56.81 |
| 15 | 81.55 | 78.29 | 75.19 |
| 30 | 98.12 | 99.71 | 97.88 |
| 45 | 97.16 | 98.72 | 97.11 |
日本三菱田边制药有限公司生产的片剂在不同介质中(水、pH4.0、pH6.8、pH1.2缓冲液)的溶出曲线见表15及图3。
表15三菱田边的片剂在不同介质中的溶出结果(％)
| 时间(分钟) | pH4.0 | 水 | pH6.8 | pH1.2 |
| 5 | 29 | 27 | 31 | 30 |
| 10 | 59 | 56 | 61.5 | 61.5 |
| 15 | 78 | 75 | 76.5 | 81 |
| 30 | 91.5 | 89 | 88 | 96 |
| 45 | 95 | 93 | 93 | 100 |
日本三菱田边制药有限公司生产的散剂在不同介质中的溶出曲线见表16及图4(数据来源其说明书)。
表16三菱田边的散剂在不同介质中的溶出结果(％)
| 时间(分钟) | pH4.0 | 水 | pH6.8 | pH1.2 |
| 5 | 72 | 74 | 65 | 86 |
| 10 | 87 | 82 | 79 | 100 |
| 15 | 93 | 85 | 85 | 100 |
| 30 | 95 | 88 | 92 | 100 |
| 45 | 97 | 91 | 95 | 100 |
在湿度60％RH环境下，分别按实施例1和实施例7处方工艺制备的包衣片和散剂。各工艺环节中，生产流畅、没有出现结块、粘壁等问题。实施例1的包衣片和实施例7的散剂在不同介质中的溶出曲线见表17～18和图5～6.。
表17实施例1在不同介质中的溶出结果(％)
| 时间(分钟) | pH4.0 | 水 | pH6.8 | pH1.2 |
| 5 | 18.69 | 24.67 | 33.75 | 30.16 |
| 10 | 53.17 | 59.46 | 69.26 | 65.8 |
| 15 | 78.72 | 81.35 | 83.09 | 85.01 |
| 30 | 99.42 | 98.78 | 99.80 | 98.97 |
| 45 | 99.25 | 98.49 | 98.05 | 98.83 |
表18实施例7在不同介质中的溶出结果(％)
| 时间(分钟) | pH4.0 | 水 | pH6.8 | pH1.2 |
| 5 | 75.96 | 73.27 | 64.28 | 90.06 |
| 10 | 95.27 | 90.33 | 94.46 | 99.05 |
| 15 | 98.81 | 98.71 | 98.62 | 98.85 |
| 30 | 98.49 | 99.11 | 97.54 | 99.06 |
| 45 | 98.92 | 98.25 | 98.35 | 98.67 |
作为评价体外溶出曲线相似性的方法，f2相似因子法因为计算简单、判定结果可靠，已经被美国FDA的CDER和欧盟EMEA收载并推荐使用。实施例1和实施例7的制剂在不同介质中的溶出度和三菱田边的制剂做相似性比较，计算f2相似因子结果均均大于50，判定相似，见表19。
表19实施例1和实施例7制剂在不同介质中的溶出度和三菱田边的制剂的f2因子
| pH4.0 | 水 | pH6.8 | pH1.2 | |
| 实施例1(片剂) | 57 | 60 | 55 | 73 |
| 实施例7(散剂) | 63 | 51 | 51 | 81 |
在湿度60％RH环境下制备的实施例1-9制剂，以pH6.8缓冲液为介质进行溶出度测定并绘制溶出曲线，结果见表20及图7。
表20实施例实施例1-9溶出度
Claims (18)
1.一种门冬氨酸钾药物组合物，含门冬氨酸钾、微粉硅胶及医学上可接受的辅料，其特征在于：该组合物中微粉硅含量以重量百分比计大于10％。
2.根据权利要求1所述的门冬氨酸钾药物组合物，其特征在于：该组合物中微粉硅含量为15～50％。
3.根据权利要求1所述的门冬氨酸钾药物组合物，其特征在于：所述的门冬氨酸钾为L-门冬氨酸钾。
4.根据权利要求1所述的门冬氨酸钾药物组合物，其特征在于：所述的门冬氨酸钾为DL-门冬氨酸钾。
5.根据权利要求1所述的门冬氨酸钾药物组合物，其特征在于：该组合物中含门冬氨酸镁。
6.根据权利要求5所述的门冬氨酸钾药物组合物，其特征在于：该组合物中门冬氨酸钾与门冬氨酸镁重量比以无水物计为79∶70。
7.根据权利要求1所述的门冬氨酸钾药物组合物，其特征在于：该组合物中医学上可接受的辅料包括填充剂、崩解剂、润滑剂及粘合剂的一种或多种。
8.根据权利要求7所述的门冬氨酸钾药物组合物，其特征在于：所述的填充剂选自微晶纤维素、乳糖、淀粉、预胶化淀粉、磷酸氢钙之一种或多种。
9.根据权利要求7所述的门冬氨酸钾药物组合物，其特征在于：所述的润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉之一种或2种。
10.根据权利要求7所述的门冬氨酸钾药物组合物，其特征在于：所述的填充剂选自微晶纤维素、乳糖、淀粉、预胶化淀粉、磷酸氢钙之一种或多种。
11.根据权利要求7所述的门冬氨酸钾药物组合物，其特征在于：所述的粘合剂选自羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、明胶、乙基纤维素、聚维酮、聚丙烯酸树脂之一种或多种。
12.根据权利要求11所述的门冬氨酸钾药物组合物，其特征在于：所述的粘合剂为乙基纤维素、聚维酮、聚丙烯酸树脂的乙醇溶液或醇水溶液。
13.根据权利要求1～12任意一项所述的门冬氨酸钾药物组合物，其特征在于：该组合物为片剂。
14.根据权利要求13所述的门冬氨酸钾药物组合物的制备方法，其特征在于：
a.取门冬氨酸钾或和门冬氨酸镁、微粉硅胶，粉碎，过筛
b.加入填充剂、崩解剂，混合均匀
c.加入粘合剂，制粒
d.湿颗粒干燥，整粒
e.加入润滑剂，混合，压片
f.包衣
g.包装，即得
或
a.取门冬氨酸钾或和门冬氨酸镁、微粉硅胶，粉碎，过筛
b.加入填充剂，混合均匀
c.加入粘合剂，制粒
d.湿颗粒干燥，整粒
e.加入润滑剂、崩解剂，混合，压片
f.包衣
g.包装，即得
或
a.取门冬氨酸钾或和门冬氨酸镁、微粉硅胶，粉碎，过筛
b.加入填充剂、润滑剂、崩解剂，混合均匀
c.加入粘合剂，制粒
d.湿颗粒干燥，整粒
e.压片
f.包衣
g.包装，即得。
15.根据权利要求1～12任意一项所述的门冬氨酸钾药物组合物，其特征在于：该组合物为胶囊剂。
16.根据权利要求1～12任意一项所述的门冬氨酸钾药物组合物，其特征在于：该组合物为散剂。
17.根据权利要求15或16所述的门冬氨酸钾药物组合物的制备方法，其特征在于：
a.取门冬氨酸钾、微粉硅胶，或医学上可接受的辅料，粉碎，过筛
b.加入粘合剂，制粒
c.干燥，过筛
d.直接包装或颗粒包衣后包装(散剂)；颗粒直接灌装胶囊或颗粒包衣后灌装胶囊，包装，即得。
18.根据权利要求1～17所述的门冬氨酸钾药物组合物，在预防和治疗钾缺乏症中的应用。
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Cited By (3)
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|---|---|---|---|---|
| CN107303287A (zh) * | 2016-04-21 | 2017-10-31 | 辽宁药联制药有限公司 | 一种门冬氨酸钾防潮小丸的制备方法 |
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| CN1679613A (zh) * | 2005-02-03 | 2005-10-12 | 北京阜康仁生物制药科技有限公司 | 复方门冬氨酸钾镁能量合剂维生素制剂及其应用 |
| CN102145010A (zh) * | 2010-12-21 | 2011-08-10 | 李超群 | 钾和镁的组合在制备用于预防或治疗痛风的药物中的用途 |
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2011
- 2011-12-30 CN CN201110451831.7A patent/CN103181917B/zh active Active
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